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19 Sujet du message: EASL 2021 Amsterdam  MessagePosté le: 17 Jn 2021 - 04:40
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Sujet du message: EASL 2021 Amsterdam  MessagePosté le: 18 Jn 2021 - 07:59
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Sujet du message: EASL 2021 Amsterdam  MessagePosté le: 24 Jn 2021 - 08:04
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Impact du COVID sur la maladie hépatique mondiale - communiqués de presse de l'EASL 2021 Communiqués de presse de l'EASL

De nouvelles données démontrent que les maladies chroniques du foie ont augmenté de 80 % les risques de décès par COVID-19 et que le vaccin Pfizer-BioNTech COVID-19 confère une faible immunité aux personnes atteintes d'un stade avancé maladie du foie

mercredi 23 juin 2021 (Genève, Suisse)-Des chercheurs de premier plan sur les maladies du foie ont annoncé de nouveaux développements importants sur l'impact de la pandémie de COVID-19 sur les personnes vivant avec une maladie du foie lors du Congrès international du foie 2021 (ILC 2021) organisé par l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL), aujourd'hui . Cela comprend de nouvelles données indiquant que les personnes atteintes d'une maladie hépatique avancée sont extrêmement vulnérables au nouveau coronavirus et les résultats d'une étude qui indique que le vaccin Pfizer-BioNTech SARS-CoV-2 confère une faible immunité aux personnes atteintes d'une maladie hépatique avancée. Une troisième injection de rappel est recommandée.

D'autres annonces comprenaient de nouvelles informations sur l'impact de la pandémie de COVID-19 sur l'incidence des maladies hépatiques liées à l'alcool et les taux de mortalité des personnes atteintes de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) et des données encourageantes sur le ténofovir dans la prévention de la maladie COVID-19 grave. parmi les personnes vivant avec l'hépatite B chronique. "Depuis 1966, le Congrès international du foie a aidé à répondre aux questions de recherche les plus urgentes en hépatologie, et cette année n'est pas différente", a déclaré Philip Newsome, secrétaire général de l'EASL et professeur d'hépatologie expérimentale et directeur de le Centre for Liver Research de l'Université de Birmingham au Royaume-Uni.

"Nous commençons à comprendre plus clairement à quel point COVID-19 a un impact disproportionné sur les personnes vivant avec des maladies liées au foie et les études présentées à l'ILC 2021 font progresser nos connaissances sur plusieurs fronts, des connaissances qui peuvent potentiellement aider à éclairer les réponses politiques à la pandémie en cours avant."

Les données mesurent la contribution des maladies chroniques du foie et des troubles liés à la consommation d'alcool au fardeau du COVID-19 en France en 2020 et rapportent que les maladies chroniques du foie ont augmenté de 80 % les risques de décès par Covid-19.

Cette étude a utilisé la base de données nationale des sorties des hôpitaux français pour sélectionner des patients (N=187 283 ; âge moyen [ET] 66 [22] ans ; 25 % d'hommes) âgés de 18 ans et plus qui sont sortis en 2020 avec un code de diagnostic pour Covid. -19 et saisi tous, 2011-2020, les résumés de sortie standardisés correspondants, y compris les données démographiques (sexe, âge à l'entrée et code postal de résidence); codes de diagnostic de sortie primaires et associés selon la Classification internationale des maladies de l'OMS, dixième révision (CIM-10) ; actes médicaux reçus; durée du séjour; et les modes de sortie (y compris les décès à l'hôpital). Au total, 16 338 (8,7%) patients diagnostiqués avec une maladie chronique du foie ont été admis pour Covid-19 en France en 2020 et 3943 (24,1%) d'entre eux sont décédés, dont 2518 (63,9 %) des suites d'une complication hépatique.

Vincent Mallet de l'hôpital universitaire de Cochin en France a rapporté que les maladies chroniques du foie augmentaient de 80 % les risques de décès par Covid-19, que les complications liées au foie et les troubles liés à la consommation d'alcool réduisaient les risques de ventilation mécanique et que la limitation de l'effort thérapeutique pourrait avoir contribué aux décès dus au COVID -19 de patients atteints d'une maladie hépatique chronique

Résumé : Maladie hépatique chronique et risque de mortalité après Covid-19 : étude de cohorte rétrospective nationale pour 2020 (GS-1587)

Session : jeudi 24 juin 16h00 -17h30 CET

La conférence de presse officielle d'aujourd'hui a mis en lumière six études couvrant l'intersection du COVID-19 et des maladies du foie sélectionnées parmi plus de 1 500 milliers de résumés présentés à l'ILC 2021.

Une étude au Mexique révèle que les personnes vivant avec une stéatose hépatique métabolique associée (MAFLD) courent un risque plus élevé de mourir de COVID-19

Dans cette étude, 348 patients admis dans un hôpital de référence tertiaire situé dans la ville de Mexico avec un test PCR SARS-CoV-2 positif du 4 avril au 24 juin 2020 ont été analysés. Trois groupes ont été constitués : 1.- groupe contrôle (n=80), 2.- groupe hypertransaminasémie (IH) isolée (n=185) et 3.- groupe MAFLD (n=83). De plus, d'autres variables associées à la gravité du COVID-19 ont été obtenues, notamment le sexe, l'âge et les comorbidités (DT2, hypertension et obésité). Une régression logistique binaire ajustée aux variables associées à la gravité dans COVID-19 a été réalisée pour obtenir l'OR de décès entre les groupes.

Martín Uriel Vazquez Médinade l'Escuela Superior de Medicina a rapporté que l'OR ajusté pour le décès par rapport au groupe témoin était que les personnes vivant avec la MAFLD étaient cinq fois plus susceptibles de mourir pendant l'hospitalisation par COVID-19 que les personnes sans ces facteurs.

Résumé : Association de MAFLD avec la mortalité chez les patients atteints de COVID-19 au Mexique (PO-445) Une

nouvelle recherche révèle que le ténofovir peut réduire la gravité de l'infection au COVID-19 chez les patients atteints d'hépatite B chronique (PO-1449)

Cette étude visait à analyser l'incidence et la gravité du COVID-19 chez les patients atteints d'hépatite B chronique sous traitement médicamenteux antiviral ténofovir ou entécavir. Une recherche dans la base de données de 4736 patients CHB de 28 hôpitaux espagnols a été entreprise.

Beatriz Mateos Munoz de l'hôpital universitaire Ramón y Cajal en Espagne a rapporté que 117 patients atteints de COVID-19 ont été identifiés, dont 67 prenaient du ténofovir et 50 prenaient de l'entécavir. 41 (35 %), 5 (4,3 %) et 6 (5,1 %) des 117 patients atteints de COVID-19 ont été hospitalisés, admis en soins intensifs ou sont décédés, respectivement. Par rapport aux patients sous TDF, ceux sous ETV présentaient des taux significativement (p<0,05) plus élevés d'obésité (22 vs 9 %), de diabète (32 vs 12 %), de cardiopathie ischémique (14 vs 3 %) et d'hypertension artérielle ( 44 contre 18 %). Il y avait une tendance à une plus grande sévérité de la fibrose avancée (F3-F4) dans les groupes ETV (35 vs 18%, p = 0,06). L'incidence du COVID-19 chez les patients sous TDF ou ETV était similaire mais par rapport à ceux sous ténofovir, les patients sous entécavir avaient plus souvent un COVID-19 sévère, nécessitaient des soins intensifs, une assistance ventilatoire, avaient une hospitalisation plus longue ou décédaient. Dans une régression logistique multivariée ajustée en fonction de l'âge, du sexe, de l'obésité, des comorbidités et du stade de fibrose, le TDF a réduit de 6 fois le risque de COVID-19 sévère. Les patients atteints d'HCB sous TDF ont un risque plus faible d'infection sévère au COVID-19 que ceux sous ETV. Le TDF semble exercer un effet protecteur chez les patients atteints de CHB infectés par COVID-19.

Abstrait. Le ténofovir réduit la gravité de l'infection au COVID-19 chez les patients atteints d'hépatite B chronique (PO-1449)

L'âge avancé et une maladie hépatique avancée sont des facteurs de risque d'une réponse immunitaire plus faible au vaccin Pfizer's-BioNTech COVID-19.

Les chercheurs ont entrepris une analyse de 88 patients atteints de fibrose hépatique qui avaient reçu les deux doses du vaccin Pfizer's-BioNTech SARS-CoV-2 pour évaluer leur réponse immunitaire.

Le classement histologique NAS et le score de fibrose CRN ont montré des changements significatifs. Score NAS moyen trouvé chez les excellents répondeurs par rapport à 2,9 ± 1,2 chez les bons répondeurs (p = 0,045), qui est principalement dérivé des changements significatifs de la stéatose de 1,6 ± 0,9 contre 1,2 ± 0,7, à plusieurs reprises (p = 0,02). Le ballonnement des hépatocytes et l'inflammation lobulaire étaient similaires. Il est important de noter que la fibrose avancée était corrélée à des réponses vaccinales plus faibles. Le score moyen de fibrose était de 1,7 ± 1,1 contre 2,2 ± 1,5, le pourcentage de fibrose avancée (F3-F4) était de 23 % contre 48 % pour chaque groupe, respectivement (p = 0,05). Des résultats confirmés également par des changements importants dans les tests sanguins.

Rifaat Safadi de l'hôpital universitaire Hadassah-Hebrew en Israël a expliqué que l'âge avancé et la fibrose avancée avec une diminution de la stéatose sont des facteurs de risque d'une réponse vaccinale plus faible et a ajouté qu'une troisième dose de rappel de vaccin dans ces populations de facteurs de risque devrait être évaluée dans les futurs essais.

Résumé : Les personnes âgées atteintes de fibrose hépatique avancée ont eu une réponse plus faible à la réponse vaccinale de Pfizer contre le SRAS-CoV-2 (OA-2854)

Session : samedi 26 juin, 10h00-11h30 CET De

nouvelles données évaluent l'impact des restrictions COVID-19 sur les patients atteints de cirrhose alcoolique et non alcoolique ainsi que d'hépatite alcoolique (AH) qui ont été hospitalisés en Alberta, Canada.

Cette grande étude basée sur la population a identifié 2 916 hospitalisations pour cirrhose non alcoolique, 2 318 hospitalisations pour cirrhose alcoolique et 1 408 hospitalisations pour AH entre 2018 et 2020.

Abdel-Aziz Shaheen, de l'Université de Calgary au Canada, a rapporté que les patients atteints d'AH avaient une augmentation significative de l'admission mensuelle moyenne (69,5 contre 39,6, P<0,001), avril 2020 étant le point d'inflexion. Bien que les patients AH admis après les restrictions COVID-19 étaient plus jeunes (âge médian 43 contre 47, P = 0,02), il n'y avait pas de différences significatives dans les résultats d'admission avant et après COVID-19 parmi la cohorte AH. Les taux d'admission mensuels étaient stables pour la cirrhose non alcoolique et alcoolique, cependant, il y a eu une augmentation significative de 9% des admissions AH par mois entre mars et septembre et le taux moyen d'hospitalisations AH par rapport au taux global d'hospitalisations a doublé de 11,6/10 000 général hospitalisations à 22,1/ 10 000 hospitalisations générales pour la même période.

Résumé: L'impact alarmant de la pandémie Covid-19 sur les maladies du foie liées à l' alcool: une étude canadienne basée sur la population (PO-1099)

Covid-19 patients positifs avec un trouble de l' utilisateur d'alcool a eu un séjour prolongé à l'hôpital et est mort à un âge beaucoup plus jeune

Cette Une étude rétrospective a identifié que quelque 18 % des 20 598 personnes pendant la pandémie et 27 356 personnes avant la pandémie à l'Université de Nottingham au Royaume-Uni avaient été dépistées positives pour un trouble lié à l'alcoolisme.

Les patients de tous les groupes à risque d'alcool étaient significativement plus jeunes (p<0,05) que les groupes à faible risque. Le sexe masculin et l'origine ethnique blanche étaient associés à une prévalence remarquablement plus élevée de l'AUD.

Mohsan Subhanidu Nottingham University Hospitals NHS Trust a noté que des proportions plus élevées étaient dépendantes de l'alcool dans la cohorte pandémique. Dans la cohorte Pandémie, le groupe alcoolodépendant présentait un risque seize fois plus élevé (OR 15,8, P < 0,001) de troubles mentaux et comportementaux. Les patients positifs au COVID-19 avec une AUD concomitante ont passé un séjour hospitalier plus long et sont décédés à un âge significativement plus jeune (différence moyenne de 8 ans, p<0,05).

Résumé : Effet du COVID-19 sur les troubles liés à la consommation d'alcool chez les patients hospitalisés : une étude rétrospective de contrôle de cohorte (OA-1381)

Session : samedi 26 juin, 10h00-11h30 CET

https://www.natap.org/2021/EASL/EASL_01.htm

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Sujet du message:   MessagePosté le: 24 Jn 2021 - 08:10
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Le ténofovir peut réduire la gravité du COVID-19 chez les personnes atteintes du VHB chronique

Par rapport aux patients COVID-19 prenant de l'entécavir (ETV) pour une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), ceux prenant le fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) avaient des taux significativement plus bas de COVID- 19, admission en unité de soins intensifs (USI) et assistance ventilatoire, et moins de jours d'hospitalisation [1]. Des chercheurs de l'hôpital universitaire Ramon y Cajal et des collègues de toute l'Espagne ont suggéré que le TDF "semble exercer un effet protecteur chez les patients atteints de VHB chronique infectés par COVID-19".

Des recherches antérieures ont documenté un risque plus faible de COVID-19 et d'hospitalisation connexe chez les personnes séropositives prenant du TDF/emtricitabine (FTC) que chez celles prenant du ténofovir alafénamide (TAF)/FTC ou d'autres antirétroviraux [2]. Des enquêteurs espagnols ont mené cette nouvelle analyse rétrospective pour voir si le TDF réduit l'incidence et la gravité du COVID-19 par rapport à l'ETV chez les personnes atteintes du VHB chronique.

Les chercheurs ont parcouru les dossiers de 28 hôpitaux espagnols pour trouver des adultes atteints de COVID-19 prenant du TDF ou de l'ETV pour le VHB chronique entre le 1er février et le 30 novembre 2020. Ils ont défini l'infection au COVID-19 par une réaction en chaîne par polymérase positive. Un COVID-19 sévère signifiait une pneumonie bilatérale sévère, un syndrome de détresse respiratoire aiguë, une septicémie ou un choc septique. Les enquêteurs ont utilisé la probabilité inverse du score de propension à pondérer le traitement pour estimer l'effet du TDF ou de l'ETV sur le risque de COVID-19 sévère. Ils ont utilisé une analyse bivariée pour comparer les associations entre les deux médicaments et d'autres résultats.

Parmi les 4736 adultes atteints d'une infection chronique par le VHB, 117 ont reçu un diagnostic de COVID-19 (2,5%, intervalle de confiance à 95% [IC] 2,1 à 2,9). Sur ces 117 personnes, 67 (57,3%) ont pris du TDF et 50 (42,7%) ont pris ETV. Au cours de la période d'étude, 41 personnes atteintes du VHB et du COVID-19 (35 %) ont été admises à l'hôpital, 5 (4,3 %) ont été admises aux soins intensifs et 6 (5,1 %) sont décédées. Les personnes sous TDF présentaient des taux de comorbidité inférieurs à ceux sous ETV : obésité (9 % vs 22 %), diabète (12 % vs 32 %), cardiomyopathie ischémique (3 % vs 14 %) et hypertension artérielle (18 % vs 44 %) (P < 0,05 pour toutes les comparaisons). Les personnes prenant du TDF avaient une tendance presque significative à une prévalence plus faible de fibrose avancée (F3-F4) (18 % contre 35 %, P = 0,06).

Dans la population chronique du VHB, l'incidence du COVID-19 était similaire dans le groupe TDF et le groupe ETV (0,023 vs 0,026, P = 0,44). Mais la prévalence du COVID-19 sévère (tel que défini ci-dessus) était significativement plus faible chez les personnes prenant du TDF que chez celles prenant l'ETV (liste ci-dessous). Et d'autres marqueurs de sévérité du COVID-19 ont favorisé le groupe TDF :

- COVID-19 sévère : 6% TDF vs 36% ETV, P < 0,01
- Admission en USI : 0% TDF vs 10% ETV, P = 0,01
- Assistance ventilatoire : 3 % TDF vs 20 % ETV, P < 0,01
- Jours d'hospitalisation moyens : 3,1 TDF vs 10,8 ETV, P < 0,01
- Décès : 1,5 % TDF vs 10 % ETV, P = 0,08 (non significatif)

Analyse multivariée ajustée en fonction de l'âge, du sexe, de l'obésité, des comorbidités et du stade de fibrose liée à l'utilisation du TDF à environ 6 fois moins de risque de COVID-19 sévère (ajusté-IPTW-OR 0,17, IC à 95 % 0,04 à 0,67, P = 0,01) .

Les collaborateurs espagnols ont proposé que les personnes atteintes de VHB chronique et de COVID-19 semblent courir un risque plus faible de COVID-19 sévère si elles prennent du TDF plutôt que de l'ETV. Les chercheurs ont supposé que le TDF pourrait « exercer un effet protecteur » contre le COVID-19 sévère chez les personnes atteintes du VHB. Lors d'une conférence de presse, l'auteur présentateur Beatriz Mateos Munoz a suggéré que l'activité protectrice pourrait refléter la découverte d'une étude cellulaire selon laquelle la forme active du TDF inhibe la polymérase du SRAS-CoV-2 [3]. Ou, a-t-elle ajouté, certains effets anti-inflammatoires ou immunomodulateurs du TDF pourraient atténuer la gravité du COVID-19.

Une analyse espagnole dans 60 hôpitaux du 1er février au 15 avril 2020 portant sur 77 590 personnes vivant avec le VIH a révélé un risque plus faible d'hospitalisation pour COVID-19 chez les personnes prenant du TDF/FTC que chez celles prenant du TAF/FTC, de l'abacavir/lamivudine ou d'autres régimes. [2]. Le risque de diagnostic de COVID-19 était également plus faible chez les personnes prenant du TDF/FTC que chez celles prenant d'autres régimes. Aucune personne prenant du TDF/FTC n'a été envoyée aux soins intensifs ou n'est décédée à cause de COVID-19.

Ces enquêteurs ont lancé la théorie selon laquelle « les personnes qui ont reçu du TDF/FTC en février 2020 en Espagne sont un groupe très sélectionné dont les plus sensibles à l'infection par le SRAS-CoV-2 ont été retirées » [2]. Mais ils ont admis qu'ils ne pouvaient "penser à aucun mécanisme qui pourrait expliquer une forme aussi extrême d'épuisement des personnes sensibles".

Ces chercheurs espagnols ont noté que le ténofovir diphosphate, la forme active du TDF et du TAF, pourrait mieux s'intégrer dans le site actif de l'ARNdRNAp du SARS-CoV-2 en raison de sa plus petite taille par rapport aux autres antirétroviraux [2,3]. Ils ont ajouté que le ténofovir a des effets immunomodulateurs dans certaines lignées cellulaires animales et humaines, et que le ténofovir peut réprimer la production de cytokines inflammatoires qui contribuent à la gravité du COVID-19 [2].

https://www.biorxiv.org/content/10.1101 ... 3.022939v1

https://www.acpjournals.org/doi/full/10.7326/M20-3689

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Covid-19 : le vaccin de Pfizer semble moins immunogène chez les patients présentant une fibrose hépatique avancée

L'immunogénicité du vaccin contre le Covid-19 de Pfizer (Comirnaty*) semble altérée chez les patients atteints de fibrose hépatique avancée, selon une étude israélienne présentée mercredi lors de l'International Liver Congress (ILC) 2021, le congrès annuel de l'European Association for the Study of the Liver (EASL) organisé en ligne jusqu'à samedi.

https://www.apmnews.com/nostory.php?objet=369338

Réponses plus faibles au vaccin COVID-19 observées chez les personnes atteintes de fibrose hépatique avancée

Parmi les personnes atteintes de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), celles présentant une fibrose hépatique plus avancée n'ont pas aussi bien répondu au vaccin Pfizer-BioNTech COVID-19, selon les résultats d'une étude présentée au Congrès international du foie 2021. Ces découvertes et d'autres provenant de receveurs de greffe du foie soulèvent la question de savoir si une troisième dose de rappel pourrait améliorer la réponse immunitaire.

Des études antérieures ont montré que les personnes atteintes d'une maladie du foie, y compris une cirrhose avancée et une maladie du foie alcoolique, sont plus susceptibles de développer une COVID-19 sévère et d'en mourir . Une autre étude a révélé que la stéatose hépatique peut aider à expliquer la plus grande probabilité de COVID-19 sévère chez les personnes obèses.

Compte tenu de ce risque accru, les experts recommandent que les personnes atteintes d'une maladie du foie soient prioritaires pour la vaccination COVID-19. Mais des questions subsistent quant à l'efficacité du vaccin dans cette population.

Le professeur Rifaat Safadi du Hadassah-Hebrew University Medical Center à Jérusalem et ses collègues ont évalué l'impact des maladies chroniques du foie sur l'efficacité du vaccin à ARN messager (ARNm) Pfizer-BioNTech.

Dans une étude, les chercheurs ont analysé une cohorte de 719 employés de HMO qui ont reçu le vaccin et ont été testés pour les anticorps IgG contre le SRAS-CoV-2 au moins sept jours après la deuxième dose ; 98,5% ont eu une bonne réponse.

Deux des 11 non-répondeurs avaient reçu une greffe de rein. Les receveurs de greffe prennent des médicaments immunosuppresseurs pour prévenir le rejet d'organe, ce qui pourrait interférer avec la réponse immunitaire. Cinq prenaient des médicaments immunosuppresseurs pour la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose en plaques ou le lymphome ; d'autres études ont montré que les personnes atteintes de cancers du sang ne répondent pas aussi bien aux vaccins COVID-19. Quatre avaient un syndrome métabolique, caractérisé par une obésité abdominale, une hypertension artérielle et des taux anormaux de sucre dans le sang, de cholestérol et de triglycérides.

Dans cette cohorte, 501 répondeurs et 10 non-répondeurs disposaient de données de tests de laboratoire pour calculer les scores FIB-4, une mesure utilisée pour estimer la fibrose hépatique. Parmi les répondeurs, 68,0% de ceux avec un score FIB-4 inférieur à 1,3 (excluant une fibrose avancée) ont eu une excellente réponse (un titre d'anticorps de 200 UA/ml ou plus) contre 44,2% de ceux avec un score supérieur à 2 ( prédictif de fibrose avancée).

Les chercheurs ont également évalué 140 personnes atteintes de NAFLD qui ont subi des biopsies du foie. Tous sauf deux (98,6 %) ont répondu au vaccin, dont 87 (62,1 %) avec une excellente réponse. Ceux qui ont eu une excellente réponse étaient plus jeunes, en moyenne, que ceux qui ont eu une réponse plus faible (53,7 contre 61,5 ans). L'indice de masse corporelle était similaire dans les deux groupes.

Les personnes atteintes de fibrose plus avancée n'ont pas aussi bien répondu à la vaccination, a rapporté Safadi. Parmi ceux avec une fibrose légère (stade F1), 39% ont eu une excellente réponse tandis que 28% ont eu une réponse plus faible. Cependant, parmi ceux avec une fibrose avancée (stade F3), seulement 14% ont eu une excellente réponse et 17% ont eu une réponse plus faible. Pour les personnes atteintes de cirrhose (stade F4), les chiffres correspondants étaient respectivement de 8 % et 23 %.

Mais la stéatose hépatique, ou accumulation de graisse, était en fait associée à une meilleure réponse vaccinale. Parmi ceux avec une stéatose de grade 0 (<5> 66% de graisse du foie). Le « ballonnement » des hépatocytes et l'inflammation du foie étaient similaires dans les deux groupes.

"Un âge avancé, une fibrose avancée avec une diminution de la stéatose sont des facteurs de risque de réponse vaccinale plus faible pour le vaccin BNT162b2 de Pfizer", ont conclu les chercheurs. « Une troisième dose de rappel de vaccin dans ces populations de facteurs de risque devrait être évaluée dans les futurs essais. »

S'exprimant lors d'une conférence de presse, Safadi a également rapporté les résultats d'une cohorte de 90 receveurs de greffe du foie qui ont été testés pour les anticorps anti-SRAS-CoV-2 après avoir reçu deux doses du vaccin. Parmi ceux-ci, 52 (58,9 %) ont produit une réponse immunitaire adéquate, avec des titres d'anticorps d'au moins 19 UA/ml, tandis que 37 (41,1 %) étaient des non-répondeurs. Cinq patients (5,6%) ont présenté une percée de COVID-19, un après la première dose de vaccin et quatre après la deuxième dose. Il a noté que les personnes ayant reçu des greffes plus récemment avaient des réponses plus faibles, probablement en raison de l'utilisation de régimes immunosuppresseurs plus puissants.

Safadi a noté que les résultats de COVID-19 pour les receveurs de greffe du foie se sont améliorés après le déploiement du vaccin. Depuis juin 2020, 41 patients transplantés ont contracté le COVID-19, dont deux sont décédés ; 36 d'entre eux n'ont pas été vaccinés. Aucun cas n'a été signalé en avril, mai ou juin 2021. Cela peut indiquer que les patients étaient protégés par le vaccin malgré certains ayant de faibles niveaux d'anticorps, ou cela peut refléter le fait qu'Israël a atteint l'immunité de la population grâce à une forte utilisation du vaccin. « Était-ce le résultat de leur vaccination ou le résultat de la vaccination de la population ? », a-t-il demandé. « C'était la question.

Le vice-secrétaire de l'EASL, le professeur Thomas Berg, qui a animé le point de presse, a souligné que les niveaux d'anticorps ne donnent pas une image complète de l'immunité, car les réponses des lymphocytes B et T à mémoire jouent également un rôle.

Safadi a noté que le ministère israélien de la Santé réfléchissait maintenant à des troisièmes doses de rappel pour les personnes qui ont une réponse en anticorps plus faible ou qui sont plus à risque de non-réponse. La fibrose avancée, telle qu'évaluée par FIB-4 ou biopsie, est un puissant prédicteur de non-réponse.

"Maintenant, je vais juste commencer à booster mes patients transplantés qui n'ont pas développé de réponse sérologique avec une troisième vaccination", a-t-il déclaré, ajoutant qu'une personne qui avait déjà reçu une troisième dose a vu une élévation de zéro à un "très joli titre."

Deux études récentes publiées dans Annals of Internal Medicine et le New England Journal of Medicine ont révélé qu'une dose de rappel supplémentaire améliorait les réponses en anticorps chez les receveurs de greffe d'organe, dont environ une douzaine qui ont reçu une greffe du foie. D'autres études sont en cours pour déterminer si la stratégie de la troisième dose pourrait également aider les personnes atteintes d'immunosuppression due à d'autres causes et les personnes atteintes d'une maladie du foie, d'un cancer et d'autres comorbidités associées à une mauvaise réponse vaccinale.

Référence :
Hakimian D et al (présentation de Safadi R). Les personnes âgées atteintes de fibrose hépatique avancée ont eu une réponse plus faible à la réponse vaccinale SARS-CoV-2 de Pfizer. Congrès international du foie, résumé OS-2854, 2021.

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Retrouver l'espoir en cas de pandémie : conversation avec deux experts de l'hépatite C

Opinions sur la façon dont la pandémie a influencé l'avenir de la façon dont nous trouvons et aidons les personnes vivant avec la maladie.

Si la nécessité est la mère de l'invention, l'année dernière a livré une multitude de nouvelles solutions en raison de la pandémie de COVID-19. Ces innovations ont révélé une image plus claire de la façon de fournir des soins plus efficaces, et certains experts pensent que ces innovations sont là pour rester.

Pour ceux qui travaillent en première ligne pour éliminer le virus de l'hépatite C (VHC)1, il a inspiré la résolution créative de problèmes pour atteindre les quelque 71 millions de personnes infectées par le VHC dans le monde.

Pour ces personnes, en particulier celles en marge de la société, les effets d'entraînement de la pandémie ont créé plus de défis pour trouver des soins. En conséquence, la télémédecine est devenue courante. De nouvelles approches pour tester un grand nombre de personnes ont émergé et il y a un regain d'optimisme pour atteindre l'objectif de l'Organisation mondiale de la santé d'éliminer le VHC d'ici 2030.

Rachel Halford, PDG de Hepatitis C Trust, une organisation de patients qui travaille dans tout le Royaume-Uni, et le Dr Stanislas Pol, chef de l'unité hépatique de l'Hôpital Cochin à Paris, en France, ont travaillé tout au long de la pandémie pour éduquer, tester et traiter patients atteints du VHC pour aider à maintenir l'élan vers l'élimination de la maladie. Ils se sont récemment rencontrés virtuellement pour discuter des leçons apprises pendant la pandémie, des nouvelles façons de dispenser les soins et des raisons pour lesquelles ils sont optimistes quant à l'élimination du VHC.

Pour les personnes vivant avec le VHC, quels sont les plus grands défis de la pandémie ?

Rachel Halford : Le plus gros problème que nous ayons vu pendant la pandémie de COVID-19 avec notre travail en tant que groupe de défense des patients a été l'accès réduit aux tests, en particulier pour ceux qui sont déjà en dehors du système de santé. Dans notre travail avec les personnes sans domicile au Royaume-Uni, par exemple, cela a été difficile, mais nous avons également vu une réflexion innovante sur la fourniture de tests qui pourraient être un modèle pour l'avenir.

Pendant la pandémie, une initiative gouvernementale a ouvert des hôtels pour héberger des personnes sans domicile fixe. L'une des choses remarquables que nous avons réussi à faire très rapidement à partir de Londres a été d'amener toutes les différentes agences qui travaillent à éliminer le VHC à travailler en équipe pour effectuer des tests dans des hôtels entiers.

Dr Pol : Là où je travaille, nous avons eu une réduction de 50 % du nombre de patients traités pendant la pandémie par rapport à la même période un an auparavant. Il est donc clair que nous avons eu une baisse significative de l'accès au traitement pour nos patients. Cela est toujours vrai pour toute l'année 2020, et nous observons toujours la même tendance en 2021.

La plupart des patients prioritaires, tels que ceux atteints de cirrhose ou de complications de la cirrhose, étaient toujours traités parce qu'ils étaient à l'hôpital. Mais beaucoup de patients étaient inquiets de venir à l'hôpital en raison du risque d'infection au COVID-19, ils sont donc principalement restés à la maison. Et si clairement, le dépistage et le traitement ont diminué.

Que peut-on faire pour répondre à l'inquiétude ou à la confusion que de nombreux patients infectés par le VHC ont ressenties à l'idée de consulter leur médecin pendant la pandémie ?

Dr Pol : Je pense que l'éducation reste le point crucial. La surveillance et le suivi des patients atteints d'une maladie hépatique sous-jacente grave, à savoir une fibrose étendue, sont essentiels, mais comme de nombreux patients avaient peur de se rendre à l'hôpital, nous avons constaté des retards de diagnostic. Nous savons que même avec un délai de trois mois, il y a un impact significatif dans la prise en charge du cancer du foie.

Nous devons également rééduquer les fournisseurs de soins de santé sur l'importance de tester et de traiter les personnes pour le VHC. Cela est nécessaire à la fois pour les médecins généralistes et les prestataires de soins de santé qui travaillent dans les milieux communautaires pour les patients consommant des drogues par voie intraveineuse, les migrants, les détenus et d'autres populations à risque. Les messages se perdent avec le temps, nous devons donc rééduquer la communauté des soins de santé sur la facilité de diagnostic et de traitement qui est possible aujourd'hui.

Halford : Il doit y avoir un investissement dans une éducation plus large. La majorité des personnes avec qui nous travaillons viennent de communautés marginalisées et nous savons où elles se trouvent. Il s'agit donc de revenir en arrière, de les rééduquer et de réitérer les messages sur l'importance de se faire tester et de se faire soigner.

Je pense qu'il s'agit d'être vraiment proactif en travaillant en partenariat pour faire passer les messages à la communauté également. L'une des choses que nous faisons est d'encourager les gens à revenir et de les rééduquer. Nous avons organisé des événements de test complets où, pendant quelques jours par semaine, nous et nos partenaires nous rendrons sur un site et effectuerons de nombreux tests, de nombreuses promotions et beaucoup de discussions avec les gens.

Comment pouvons-nous encore localiser et dépister les patients à l'ère du COVID-19 ?

Halford : Ce que nous constatons, c'est que la cascade de soins peut être plus courte et plus fluide avec l'utilisation de la télémédecine. Dans le nord de l'Angleterre, par exemple, il y avait un clinicien qui effectuait littéralement toutes ses évaluations par télémédecine, puis les infirmières dans les prisons étaient capables de traiter toutes les personnes testées positives.

Dr Pol : En France, et probablement dans la plupart des pays, les populations marginalisées sont toujours plus à risque de soins négligés. Et c'est un très gros problème en France pour les migrants et pour beaucoup d'usagers de drogues par voie intraveineuse. Encore une fois, l'éducation est essentielle ici, à la fois pour les patients et pour les prestataires de soins sur l'importance des tests et du traitement.

Quels sont les enseignements les plus importants de la pandémie de COVID-19 ?

Halford : Je pense que l'apprentissage que nous tirons de COVID est l'importance des partenariats pour lutter contre le VHC. En tant qu'êtres humains, lorsque nous sommes sous pression, nous sommes souvent à notre meilleur. Je pense que nous avons vu certaines personnes vraiment à leur meilleur dans la façon dont elles se sont réunies. Ce que nous avons vu pendant COVID, c'est que les gens se réunissent, différentes organisations se réunissent et travaillent en partenariat de manière vraiment efficace. C'est rassurant que nous puissions tous nous réunir, et nous pouvons travailler aussi bien dans des circonstances extrêmement difficiles. Donc, alors que nous avançons et sortons très lentement de ces restrictions, nous avons la certitude que nous pouvons le faire.

Dr Pol : Clairement, je pense que le besoin de télémédecine, étant donné la peur des patients de venir à l'hôpital et la nécessité politique de la distanciation sociale, peut vraiment faire un grand changement dans la prise en charge des patients. Nous avons organisé des consultations de télémédecine avec les patients qui ont été efficaces, et je pense que cela sera encore actif encore longtemps, probablement pour toujours, car cela a été tellement positif. Il y a des considérations sociales qui doivent encore être reconnues, car tout le monde n'a pas accès à la télémédecine, mais je pense que nous sommes maintenant dans une nouvelle ère avec la télémédecine et elle a été vraiment accélérée par la pandémie de COVID-19.

Que pensez-vous de la possibilité d'éliminer le VHC en tant que maladie ?

Dr Pol : Je suis encouragé par la créativité que nous avons constatée dans les différents domaines dans lesquels nous sommes impliqués. L'accès au dépistage et au traitement a été affecté, mais nous avons découvert de nouvelles façons de gérer ces différentes étapes, notamment grâce à la télémédecine, donc nous sommes sur la bonne voie.

Halford : J'espère qu'au Royaume-Uni, alors que nous commençons à sortir légèrement de la pandémie, nous commençons à voir que les partenariats formés pendant la pandémie de COVID-19 ont été maintenus. Que cette nouvelle façon de travailler se poursuit.

Je suis en fait assez optimiste et je ne suis pas sur le point de renoncer à trouver les millions manquants – les millions de personnes qui vivent avec le VHC mais ignorent leur maladie – parce que je pense toujours que nous avons la possibilité de le faire. Il nous manque juste un an. Cela ne veut pas dire que nous n'allons pas le faire et je ne pense pas que nous devrions abandonner tout de suite.

https://stories.abbvie.com/stories/find ... 45679412=1

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Sujet du message:   MessagePosté le: 24 Jn 2021 - 15:29
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Les thérapies à base de sofosbuvir ont obtenu une réponse virologique satisfaisante chez des individus chinois atteints d'infections de génotypes 3 et 6 : une expérience dans le monde réel

Contexte :Des études antérieures ont montré que les schémas thérapeutiques à base de sofosbuvir donnent des taux de réponse virologique soutenus élevés chez les patients infectés par le virus de l'hépatite C (VHC), à l'exception du génotype 3b compliqué de cirrhose. Cette étude en conditions réelles vise à explorer l'efficacité et l'innocuité des schémas thérapeutiques à base de sofosbuvir chez les patients chinois infectés par les génotypes 3 et 6, en particulier l'impact de la coadministration de ribavirine sur la réponse virologique soutenue chez les patients cirrhotiques infectés par le génotype 3b.

Méthodes : Il s'agit d'une étude de cohorte rétrospective qui a inclus 101 patients initiés à des régimes à base de sofosbuvir. Le critère d'évaluation principal du traitement était la réponse virologique soutenue à la semaine 12 post-traitement (RVS12).

Résultats:Dans l'ensemble, les taux de RVS12 étaient de 95,0 % (96/101) ; spécifiquement, les taux étaient de 100 % dans le sofosbuvir, 88,2 % dans le sofosbuvir+ribavirine, 100 % dans le sofosbuvir+daclatasvir, 100 % dans le sofosbuvir+daclatasvir+ribavirine, 95,0 % dans le sofosbuvir/velpatasvir et 97,1 % dans le sofosbuvir/velpatasvir+ribavirine ( p=0,534). Les taux de RVS12 étaient comparables chez les patients infectés par les génotypes 3 et 6 (93,2 % versus 97,6 %, p=0,339). Le taux de RVS12 était de 93,9 % chez les patients cirrhotiques (31/33). Parmi les personnes infectées par le génotype 3, le taux de RVS12 était de 91,7% (22/24) ; le taux était de 95,0% chez ceux avec des régimes de co-administration de ribavirine, ce qui était numériquement plus élevé que les 75,0% chez ceux sans ribavirine. Cependant, aucune différence statistique n'a été trouvée (p=0,312). Au total, cinq patients n'ont pas atteint la RVS12, dont 3 patients atteints d'une infection de génotype 3b traités avec des schémas d'administration concomitante de ribavirine (l'un d'eux était cirrhotique), 1 patient cirrhotique avec une infection de génotype 3k et 1 patient non cirrhotique avec une infection de génotype 6a. Aucun événement indésirable grave n'est survenu.

Conclusion : Des données réelles montrent que les schémas thérapeutiques à base de sofosbuvir sont très efficaces et sûrs pour les patients infectés par le VHC de génotype 3 et 6.

https://www.dovepress.com/sofosbuvir-ba ... rticle-IDR

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Sujet du message:   MessagePosté le: 26 Jn 2021 - 14:07
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CBP : pourquoi normaliser les enzymes ?
Bertrand HANSLIK (Montpellier), Laurent CUISSARD (La Réunion)

Référence : Abs. 1578 - Jones D et al, EASL 2021




https://www.youtube.com/watch?v=Lq4zQhU ... SHilBtPk-s

Le diaporama :

https://www.cregg.org/wordpress/wp-cont ... po1578.pdf

NACO chez le cirrhotique : attention !
Corinne BONNY (Clermont-Ferrand), Bertrand HANSLIK (Montpellier)

Références : Abs. PO1249 - Semmler G et al, EASL 2021 | Abs. PO1278 - Ng C et al, EASL 2021 | Abs. PO0835 - Moreno JV et al, EASL 2021




https://www.youtube.com/watch?v=aVKv18KLtb4&t=1s

Le diaporama :

https://www.cregg.org/wordpress/wp-cont ... po0835.pdf

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Sujet du message:   MessagePosté le: 26 Jn 2021 - 14:51
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Une cirrhose avancée ou un trouble de la consommation d'alcool a augmenté le risque de décès par COVID-19 en France
Un risque plus élevé de décès peut être une conséquence des décisions de ne pas fournir de ventilation mécanique, concluent les auteurs de l'étude

Les personnes atteintes de cirrhose avancée ou de troubles liés à la consommation d'alcool étaient nettement plus susceptibles de mourir du COVID-19 en France en 2020 par rapport au reste de la population, selon une étude de la base de données hospitalière nationale française.

Les résultats, présentés au Congrès international du foie 2021 par le Dr Vincent Mallet de l'hôpital Cochin, Paris, et publiés dans le Journal of Hepatology , ont montré que les personnes atteintes d'une maladie hépatique avancée avaient un risque accru de décès, mais les personnes atteintes d'une maladie hépatique moins avancée ou les receveurs de greffe ne l'ont pas fait.

Cependant, les chercheurs français affirment que leurs résultats peuvent s'expliquer par des décisions de triage, décrites par le Dr Mallet comme des "limitations de l'effort thérapeutique", par lesquelles des ressources limitées en ventilation mécanique ont été allouées aux patients jugés comme ayant un meilleur pronostic. L'étude a révélé que les personnes atteintes de cirrhose décompensée, de troubles liés à la consommation d'alcool ou de cancer primitif du foie admises à l'hôpital avec COVID-19 couraient un risque plus élevé de mourir mais étaient moins susceptibles de recevoir une ventilation mécanique.

Des rapports antérieurs des États-Unis et des registres internationaux de cas de COVID-19 chez des patients hépatiques ont montré que lors de la première vague de la pandémie en 2020, les personnes atteintes de cirrhose avancée avaient un risque de décès plus élevé que les personnes atteintes d'une maladie du foie moins grave ou d'autres personnes qui ont été hospitalisées avec COVID-19.

L'étude française a examiné l'impact des affections hépatiques sur les résultats de toutes les personnes hospitalisées avec COVID-19, en utilisant la base de données nationale française sur les sorties des hôpitaux. En 2020, 259.110 adultes ont été hospitalisés en France avec le COVID-19. Parmi eux, 38 203 sont décédés. L'âge médian des personnes traitées pour COVID-19 en France était de 70 ans, et 52% étaient des hommes.

L'analyse a identifié 15 476 personnes ayant reçu un diagnostic de maladie hépatique chronique, classées comme compensées ou avancées (définies comme une maladie hépatique chronique avec un événement hépatique antérieur). Ils représentaient 6% de tous les patients COVID-19 traités en 2020. Parmi eux, 3623 avaient une maladie du foie alcoolique, 820 avaient l'hépatite C, 2299 avaient une cause non virale et non alcoolique de maladie du foie, 719 avaient un cancer du foie et 329 avait subi une greffe du foie.

Les conditions de santé sous-jacentes pour chaque cas ont été identifiées à partir du Registre national des patients français. Les personnes atteintes d'une maladie chronique du foie qui ont été hospitalisées avec COVID-19 étaient beaucoup plus susceptibles d'être des hommes et avaient un fardeau plus élevé de comorbidités, d'obésité, d'hypertension, de diabète de type 2 et de tabagisme.

Après leur admission à l'hôpital, les personnes atteintes d'une maladie hépatique chronique étaient significativement plus susceptibles d'avoir besoin d'une ventilation mécanique et de subir diverses complications, notamment une insuffisance rénale aiguë, une embolie pulmonaire, une thrombose de la veine porte et une insuffisance hépatique aiguë, et de mourir dans les 30 jours suivant leur admission à l'hôpital. (19 % contre 14 %, p < 0,001). Cependant, les personnes atteintes d'une maladie hépatique chronique n'étaient pas plus à risque de développer un syndrome de détresse respiratoire aiguë.

Dix pour cent des personnes atteintes d'une maladie chronique du foie et 6,8 % de celles sans maladie du foie avaient besoin d'une ventilation mécanique. L'analyse multivariée a montré que les personnes hospitalisées lors de la deuxième vague de la pandémie, les personnes âgées de 90 ans ou plus, les personnes souffrant d'un trouble lié à la consommation d'alcool, les personnes atteintes d'une maladie hépatique légère sans cirrhose, les personnes atteintes de cirrhose compensée ou de cirrhose décompensée, celles atteintes d'un cancer primitif du foie ou un score d'indice de comorbidité de Charlson de 4 ou plus avait une probabilité plus faible de ventilation mécanique.

L'analyse multivariée a montré que tous les groupes d'âge avaient un risque accru de mourir dans les 30 jours suivant l'hospitalisation pour COVID-19, tout comme les hommes, les personnes obèses et les personnes ayant des antécédents de tabagisme. Cependant, alors que les personnes atteintes d'un cancer primitif du foie, d'une cirrhose avancée ou d'un trouble lié à la consommation d'alcool avaient un risque de décès accru, les personnes souffrant d'hypertension, celles atteintes d'une maladie hépatique légère sans cirrhose et celles atteintes d'une cirrhose compensée avaient un risque de décès réduit. Les probabilités de décès augmentaient à mesure que le score de l'indice de comorbidité de Charlson augmentait.

Lorsque les chercheurs ont comparé les chances de la ventilation mécanique et les chances de mourir de COVID-19, ils ont observé que plusieurs groupes de patients avaient des chances plus faibles ou négatives de ventilation mécanique et des chances plus élevées ou positives de mourir de COVID-19.

Les personnes souffrant de troubles liés à la consommation d'alcool, de cirrhose décompensée ou de cancer primitif du foie non traité avaient moins de chances de bénéficier d'une ventilation mécanique et plus de chances de mourir du COVID-19, ont-ils découvert.

Écrivant dans le Journal of Hepatology , le Dr Mallet et ses collègues concluent : « Nos résultats ne soutiennent pas un excès de gravité du COVID-19 pour les patients atteints de maladie hépatique chronique, de troubles liés à la consommation d'alcool, de cirrhose [et] de cancer primitif du foie. […] Nos résultats suggèrent que le pronostic des patients COVID-19 atteints d'une maladie hépatique chronique ou d'un trouble lié à la consommation d'alcool pourrait être davantage lié à l'effort thérapeutique, y compris la ventilation mécanique.

Les références :

Mallet V et al. Hépatopathie chronique et risque de mortalité après Covid-19 : une étude de cohorte nationale, rétrospective, pour 2020 . Congrès international du foie, résumé GS-1587, 2021.

Mallet V et al. Pronostic des patients français COVID-19 atteints d'une maladie hépatique chronique : une étude de cohorte rétrospective nationale pour 2020 . Journal of Hepatology, publié en ligne le 13 mai 2021.

Maladie hépatique chronique, troubles de la consommation d'alcool contribuent à la mortalité, charge de morbidité liée au COVID-19

Les facteurs de risque indépendants de mortalité par COVID-19 comprenaient les maladies chroniques du foie et les troubles liés à la consommation d'alcool, qui ont également contribué au fardeau de la maladie en 2020, selon un présentateur au Congrès international du foie.

"Notre étude a mis en évidence les inégalités en matière de santé dans notre pays" , a déclaré Vincent Mallet, MD , médecin principal et professeur, unité d'hépatologie, Université Cochin, Paris, France, lors de sa présentation. "Nous pensons qu'un message fort devrait venir de notre société pour tirer profit de ces leçons de ce trouble catastrophique et tirer parti de nouvelles politiques pour améliorer les résultats de nos patients, y compris les patients atteints d'une maladie hépatique avancée et les patients souffrant de troubles liés à l'alcool."

Mallet et ses collègues ont utilisé les données de la base de données des congés des hôpitaux nationaux français sur 187 283 patients âgés de 18 ans et plus qui sont sortis en 2020 avec un code de diagnostic pour Covid-19. Ils comprenaient des données de 2011-2020, des résumés de sortie standardisés correspondants, y compris des données démographiques, des codes de diagnostic de sortie primaires et associés selon la Classification internationale des maladies de l'OMS, 10e révision ; actes médicaux reçus; durée du séjour; et les modes de décharge.

Les enquêteurs ont rapporté qu'en 2020, 16 338 patients en France atteints d'une maladie chronique du foie ont été admis pour COVID-19 ; 3 943 d'entre eux sont décédés, dont 2 518 des suites d'une complication hépatique.

L'exposition primaire comprenait une maladie hépatique chronique compensée ou avancée et des troubles liés à la consommation d'alcool, avant COVID-19. La mortalité, y compris le décès après une complication hépatique et le décès global, a servi de critère de jugement principal. Les chercheurs ont estimé le risque de décès à l'hôpital après COVID-19 avec l'indice de comorbidité de Charlson et les modèles de risques proportionnels de Cox stratifiés par catégories d'âge, sexe, obésité, hypertension.

Sur les 10 652 patients diagnostiqués avec des troubles liés à la consommation d'alcool, 872 sont décédés ( P < 0,001), dont 472 après une complication liée au foie. Les chercheurs ont signalé que les ratios de risque de mortalité ajustés pour les maladies chroniques du foie étaient de 1,23 (IC à 95 %, 1,1 à 1,3huit) et de 1,12 (IC à 95 %, 1,07 à 1,17) pour les troubles liés à la consommation d'alcool.

Selon les chercheurs, les fractions attribuables à la population de la mortalité due au COVID-19 étaient de 2,5% pour les maladies chroniques du foie et de 0,8% pour les troubles liés à l'alcool.

Mallet V, et al. Résumé : GS-1597. Présenté à : The International Liver Congress; 23-26 juin (réunion virtuelle)

Les patients hospitalisés pendant COVID-19 ont des taux plus élevés de dépendance à l'alcool

Une proportion plus élevée de patients hospitalisés pendant la pandémie de COVID-19 étaient alcooliques, selon les résultats présentés lors de l'International Liver Congress.

« La pandémie de COVID-19 a présenté des défis importants aux services de santé. Les hôpitaux ont signalé une multiplication par deux des admissions en raison d'une maladie du foie liée à l'alcool; les patients sont plus malades et plus grand nombre exigent des soins de haute dépendance « , Mohs un n Subhani, Nottingham University Hospitals NHS Trust, a écrit. « Il manque des données plus représentatives sur l'impact du COVID-19 sur les troubles liés à la consommation d'alcool (AUD) chez les patients hospitalisés. »

Pour décrire l'épidémiologie de l'AUD chez les patients hospitalisés, les chercheurs ont comparé rétrospectivement une cohorte de patients pré-COVID-19 (n = 27 356) avec une cohorte de patients COVID-19 (n = 20 598). Ils visaient en outre à identifier les caractéristiques démographiques qui peuvent être utilisées pour stratifier les risques des patients pour des services de soutien ciblés en matière d'alcoolisme.

Selon l'évaluation de l'alcoolémie AUDIT-C, 18 % des patients (IC à 95 %, 16,7-18,4) ont été dépistés positifs pour l'AUD avec une proportion plus élevée de patients alcooliques dans la cohorte COVID-19. Les chercheurs ont en outre noté qu'au sein de la cohorte COVID-19, les patients alcooliques présentaient un risque 16 fois plus élevé de troubles mentaux ou comportementaux (OR = 15,huit) ; L'AUD et le COVID-19 concomitant étaient corrélés à des séjours hospitaliers plus longs et à un âge de mortalité plus jeune .

"Les personnes admises pendant la pandémie et dépistées positives pour l'AUD étaient plus susceptibles d'être dépendantes de l'alcool, issues d'un milieu socio-économique élevé, dans une relation stable et d'avoir un trouble de santé mentale", a déclaré Subhani. "Nous espérons que cette étude mettra en œuvre cette idée de segmentation sociale, identifier ces groupes à haut risque et mettre en œuvre une identification précoce suivie d'une intervention."

Subhani M, et al. Résumé OA-1381. Présenté au : Congrès international du foie ; 23-26 juin (réunion virtuelle).

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Sujet du message:   MessagePosté le: 26 Jn 2021 - 14:56
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Les traitements antiviraux pour l'hépatite B peuvent réduire la gravité du COVID-19 ou le risque d'infection

Les personnes prenant du ténofovir ( Viread ) comme traitement de l'hépatite B étaient significativement moins susceptibles de souffrir de COVID-19 sévère ou d'avoir besoin d'une ventilation mécanique après leur admission à l'hôpital que les personnes prenant le traitement alternatif de l'hépatite B entécavir ( Baraclude ), un examen des patients COVID-19 dans 28 hôpitaux espagnols a révélé.

Les résultats ont été présentés au Congrès international du foie par le Dr Beatriz Mateos Muñoz de l'Universidad de Alcalá, Madrid.

Une deuxième étude présentée au Congrès international du foie, portant sur des personnes testées pour le SRAS-CoV-2 en Corée du Sud, a révélé que l'hépatite B chronique et le traitement antiviral avec du ténofovir ou de l'entécavir pour l'hépatite B étaient chacun associés à un risque plus faible de test positif pour SRAS-CoV-2. Cependant, le traitement antiviral n'a pas réduit le risque de COVID-19 sévère ou de décès.

Les deux études ont cherché à savoir si le médicament antiviral ténofovir protège contre la maladie COVID-19 sévère chez les personnes atteintes d'hépatite B, suite à l'observation dans une étude espagnole selon laquelle les personnes vivant avec le VIH prenant du ténofovir dans le cadre d'un régime antirétroviral présentaient un risque plus faible de COVID-19 sévère. résultats. Cette découverte n'a pas été confirmée par des études sur des personnes vivant avec le VIH dans d'autres pays, qui ne montrent systématiquement aucun effet protecteur. De même, une étude sur des personnes prenant du ténofovir et de l'emtricitabine comme prophylaxie pré-exposition contre le VIH a révélé que les médicaments ne réduisaient pas le risque d'infection par le SRAS-CoV-2.

Néanmoins, plusieurs études en laboratoire et sur des animaux montrent que le ténofovir peut limiter la réplication du SRAS-CoV-2 et plusieurs essais cliniques testent si le ténofovir et un autre médicament antirétroviral emtricitabine peuvent prévenir l'infection par le SRAS-CoV-2 chez les travailleurs de la santé.

Espagne : le ténofovir réduit le risque de COVID-19 sévère :

Pour examiner l'effet du ténofovir sur les résultats du COVID-19, des chercheurs espagnols ont identifié toutes les personnes atteintes d'hépatite B chronique recevant un traitement au ténofovir ou à l'entécavir dans 28 hôpitaux espagnols qui ont reçu un diagnostic de COVID-19 entre le 1er février 2020 et le 30 novembre 2020. L'étude a examiné la relation entre le traitement de l'hépatite B et la mortalité due au COVID-19, le COVID-19 sévère, le besoin de ventilation ou l'admission en unité de soins intensifs.

L'analyse a identifié 4736 personnes atteintes d'hépatite B chronique recevant un traitement antiviral ; parmi eux, 117 avaient reçu un diagnostic de COVID-19. Soixante-sept prenaient du ténofovir et 50 prenaient de l'entécavir. Les personnes prenant de l'entécavir étaient plus âgées, plus susceptibles de souffrir d'hypertension, de diabète de type 2 ou d'être obèses, et présentaient une tendance à une fibrose plus avancée.

Bien que l'incidence du COVID-19 ait été similaire dans les deux groupes de traitement, les personnes prenant de l'entécavir étaient significativement plus susceptibles de développer un COVID-19 sévère (y compris une détresse respiratoire aiguë, une double pneumonie ou une septicémie) (36 % contre 6 %, p<0,01) , nécessitent une admission en unité de soins intensifs (10 % vs 0 %, p = 0,01), nécessitent une ventilation assistée (20 % vs 3 %, p < 0,01) et passent plus de temps à l'hôpital (10 vs 3 jours, p < 0,01). Cependant, il n'y avait pas de différence significative dans le taux de mortalité (10% vs 1,5%, p=0,0huit).

La régression logistique multivariée ajustée en fonction de l'âge, du sexe, de l'obésité, des comorbidités et du stade de la fibrose a montré que le traitement au ténofovir réduisait par six le risque de COVID-19 sévère (rapport de cotes ajusté 0,17, IC à 95 % 0,04-0,67, p = 0,01).

Corée du Sud : le ténofovir ou l'entécavir réduit le risque d'infection par le SRAS-CoV-2 :

Des chercheurs sud-coréens ont mené une étude cas-témoins qui a comparé des personnes atteintes d'hépatite B qui ont été testées positives pour le SRAS-CoV-2 jusqu'au 30 septembre 2020 au hasard avec des personnes qui avaient été testées négatives pour le SRAS-CoV-2 après une exposition à une personne qui avait été testé positif.

Au 30 septembre 2020, 230 329 personnes ont été testées pour le SARS-CoV-2 ; 7723 personnes atteintes d'hépatite B chronique ont été testées positives. Ils ont été appariés avec 46 231 témoins. Il n'y avait pas de différence significative entre le groupe hépatite B et les témoins appariés selon l'âge, mais les cas témoins présentaient une prévalence significativement plus élevée d'hypertension, de diabète de type 2, de dyslipidémie, de maladie rénale chronique et de maladie cardiovasculaire. Les témoins appariés présentaient également une prévalence de cirrhose plus élevée que les cas d'hépatite B (2,5% vs 0,9%, p<0,001). Les cas témoins appariés au hasard étaient plus susceptibles d'avoir une hépatite B chronique que les personnes testées positives pour le SRAS-CoV-2 (5,4% contre 3,5%, p<0,001). Les témoins appariés présentaient également une prévalence de cirrhose plus élevée que les cas d'hépatite B testés positifs pour le SRAS-CoV-2 (2,5% contre 0,9%, p<0,001).

Les chercheurs ont découvert que les personnes atteintes d'hépatite B chronique étaient 35% moins susceptibles d'être testées positives pour le SRAS-CoV-2 (rapport de cotes ajusté 0,65, IC à 95% 0,57-0,74), mais le statut d'hépatite B n'affectait pas le risque de décès ou de développement. COVID-19 sévère. Bien que les chercheurs notent que les personnes atteintes d'hépatite B présentaient un risque plus élevé de maladie grave, cette augmentation du risque n'était pas statistiquement significative dans une analyse ajustée (aOR 1,34, IC à 95 % 0,84-2,14, p = 0,218).

En examinant la relation entre les médicaments antiviraux pour l'hépatite B et le risque de SRAS-CoV-2, les chercheurs ont découvert que le traitement antiviral avec l'entécavir ou le ténofovir était associé à un risque réduit de test positif pour le SRAS-CoV-2 (aOR 0,49, 95 % IC 0,37-0,66, p<0,001). Les personnes prenant des médicaments antiviraux pour l'hépatite B n'avaient pas un risque réduit de COVID-19 sévère ou de décès par COVID-19.

Les références :

Beatriz Mateos Muñoz et al. Le ténofovir réduit la gravité de l'infection au COVID-19 chez les patients atteints d'hépatite B chronique . Congrès international du foie, résumé PO-1449, 2021.

Seong Kee Hang et al. Association entre l'infection chronique par l'hépatite B et le COVID-19 : une étude cas-témoins à l'échelle nationale . Congrès international du foie, résumé PO-1340, 2021.

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CRP, score AFP identifie le contrôle de la maladie, la survie dans le CHC

Le score de la protéine C réactive et de l'alpha-foetoprotéine dans l'immunothérapie a identifié les patients avec un contrôle et une survie favorables de la maladie du carcinome hépatocellulaire , selon une étude présentée au Congrès international du foie.

« Le traitement combiné de l'atezolizumab et du bevacizumab est le nouveau standard de référence dans le traitement systémique de première ligne des patients atteints d'un CHC avancé ; en outre, des résultats prometteurs d'autres schémas thérapeutiques basés sur l'immunothérapie chez les patients atteints de CHC ont été récemment rapportés », a déclaré Bernhard Scheiner , MD, Université médicale de Vienne. « Alors qu'un tiers des patients répondent au traitement par immunothérapie, les deux tiers des patients ne présentent pas de réponse objective aux régimes à base d'immunothérapie. Les biomarqueurs pour guider les décisions de traitement chez les patients atteints de CHC sous immunothérapie sont un besoin non satisfait. »

Dans une étude rétrospective multicentrique, les chercheurs ont cherché à développer un pronostic et une valeur uniques basés sur des paramètres de laboratoire de routine pour prédire l'issue de la maladie. Ils ont évalué 104 patients atteints de CHC (âge médian de 66 ans ; 79 % d'hommes) à l'aide d'un modèle de régression de Cox et ont développé le score de la protéine C réactive et de l'alpha-foetoprotéine en immunothérapie (CRAFITY) ; une cohorte indépendante de 73 patients atteints de CHC (âge médian 64,4 ans ; 81 % d'hommes) a validé les scores CRAFITY. Des facteurs pronostiques négatifs indépendants ont été identifiés comme AFP de base 200 ng/mL (HR = 2 ; critère 1) et CRP de base 1 mg/dL (HR = 2 ; critère 2). Les chercheurs ont étiqueté les patients qui remplissaient les deux critères comme CRAFITY-élevé et les patients qui répondaient à zéro ou un critère comme CRAFITY-faible.

Par rapport aux patients étiquetés CRAFITY-élevé, les patients étiquetés CRAFITY-faible avaient une survie globale médiane plus longue (21,8 mois ; IC à 95 %, 13,4-30,2 vs 5,3 mois ; IC à 95 %, 1,9 à 8,6) et avaient un meilleur taux de contrôle de la maladie (70% contre 32%). La cohorte de validation a confirmé ces résultats pour la survie globale médiane (14,2 mois ; IC à 95 %, 9,7-18,7 contre 8,6 mois ; IC à 95 %, 6,1-11,3) et le contrôle de la maladie (75 % contre 41 %).

«Nous avons développé un laboratoire simple basé ou basé sur les deux paramètres de laboratoire CRP et AFP qui prédisaient la probabilité de succès de l'immunothérapie et l'amélioration de la survie chez les patients atteints de CHC. Surtout, ces résultats ont été confirmés dans une cohorte de validation externe indépendante », a conclu Scheiner. « Il existe une justification biologique pour combiner ces deux paramètres car la CRP supprime la fonction des cellules T CD4+ et CD8+ activées et l'AFP peut influencer l'immunité anti-tumorale. Bien entendu, le score CRAFITY a besoin d'une validation prospective.

Sheiner B, et al. Résumé OS-498. Présenté au : Congrès international du foie ; 23-26 juin (réunion virtuelle).

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La thérapie ARNi est prometteuse dans la protection contre la NASH

Une nouvelle thérapie ARNi conjuguée à GaINAc destinée à reproduire la nature protectrice d'une mutation a montré une efficacité prometteuse dans une étude de preuve de concept chez les cinq premiers patients traités avec le médicament.

"Il s'agit vraiment d'un point pivot dans la thérapeutique de la NASH où nous commençons à voir un traitement de la NASH lié à ce que nous avons appris des fondements génétiques liés à la pathogenèse de la NASH" , a déclaré Rohit Loomba , MD, de l'UC San Diego, lors d'une conférence de presse. au Congrès international du foie.

Loomba a expliqué qu'une mutation de perte de fonction connue dans HASD17B13 confère une protection contre diverses maladies du foie, notamment la stéatohépatite alcoolique et non alcoolique.

"ARO-HSD (Arrowhead Pharmaceuticals) est un traitement à base d'interféron ARN conçu pour cibler sélectivement HSD17B13 dans l'ARNm des hépatocytes, réduisant ainsi l'expression de la protéine et améliorant potentiellement les lésions hépatiques en aval liées à la stéatohépatite ", a-t-il déclaré.

Cette première étude chez l'homme a traité à la fois des volontaires sains et cinq patients atteints de NASH ou de NASH suspectée.

Les participants en bonne santé ont reçu des injections sous-cutanées d'ARO-HSD en dose unique, allant de 25 mg à 200 mg et suivies jusqu'au jour 113. Les cinq patients atteints de NASH ont reçu 100 mg d'ARO-HSD et ont terminé la biopsie du jour 71, a déclaré Loomba.

Les chercheurs ont utilisé des mesures de laboratoire de la fonction hépatique pour évaluer la sécurité ainsi que des biopsies au départ et au jour 71.

Le nouveau traitement a été bien toléré par les deux groupes de patients, aucun événement indésirable grave lié au traitement n'ayant été signalé et aucun arrêt dû à des événements indésirables n'a été signalé. Il n'y avait pas d'anomalies biologiques de grade 3 ou 4.

Chez les cinq patients traités par ARO-HSD, Loomba a montré que le HSD17B13 hépatique diminuait en moyenne de 84 % (62-96) par rapport au départ. Deux des cinq ont montré une diminution des protéines de 92% et 97%, tandis que les trois autres ont montré des mesures inférieures au niveau de quantification après la biopsie du jour 71. Les patients présentaient une diminution moyenne de l'ALAT de 46 % (26-53) par rapport à l'inclusion au jour 85.

"C'est encore une preuve de concept - seulement les 5 premiers patients atteints de NASH", a déclaré Loomba. « ARO HSD a été bien toléré avec des preuves confirmées de l'extinction de la cible génique basée sur la production de protéines et d'ARNm et associée à une réduction de l'ALT moyenne également. Ces données soutiennent le développement continu de l'ARO HSD chez les patients atteints de stéatohépatite non alcoolique.

Loomba R. LBP-2580. Présenté au Congrès International du Foie (Virtuel); 23-26 juin 2021.

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Une dose élevée de resmetirom réduit rapidement la graisse hépatique, la fibrose et les biomarqueurs de la NASH

Resmetirom a rapidement réduit la graisse hépatique, la fibrose et les biomarqueurs chez les patients atteints de stéatohépatite non alcoolique , selon une présentation au Congrès international du foie.

"Conformément aux données qui ont déjà été générées, nous voyons avec une dose plus élevée de 100 mg dans une cohorte ouverte un médicament qui est sûr, semble bien toléré avec quelques baisses dans les tests non invasifs qui sont compatibles avec une amélioration globale des cellules hépatiques et du foie santé » , a déclaré Stephen Harrison, MD, directeur médical, Pinnacle Clinical Research, Université du Texas, professeur invité d'hépatologie à l'Université d'Oxford, lors de sa présentation.

Harrison et ses collègues ont effectué une évaluation exploratoire de l'imagerie et des biomarqueurs de 169 patients atteints de NASH inscrits dans l'étude ouverte de phase 3 MAESTRO-NAFLD-1 évaluant spécifiquement l' utilisation de resmetirom (Madrigal) 100 mg par jour. Les patients ont été étudiés pendant 52 semaines.

Sécurité, réduction relative en pourcentage de la fraction grasse à densité protonique estimée par IRM à la semaine 16, cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) à la semaine 24, apolipoprotéine B et triglycérides, PRO-C3 à la semaine 52 et sécurité ont servi de critère secondaire extrémités.

Les résultats ont montré que 169 patients avaient terminé 16 semaines et 64 avaient terminé 52 semaines. Les enquêteurs ont noté que le Fibroscan (Echosens ; kPa 7,7) et la moyenne IRM-PDFF de 18 % (7 %) étaient concordants avec le stade F2 de la NASH. À 52 semaines, Harrison et ses collègues ont observé une réduction de l'IRM-PDFF de 53 %, de la fraction de graisse globale et une réduction de 62 % dans un groupe de répondeurs à la globuline liant les hormones sexuelles (tous P < 0,0001). À 16 semaines et 53 semaines, l'élastographie par résonance magnétique était statistiquement significativement réduite.

Selon les chercheurs, par rapport à la ligne de base, à 52 semaines, le CAP et le kpa de Fibroscan étaient réduits. De plus, le LDL-C (–23 %), l'apolipoprotéine B (–22 %), les triglycérides (moyenne, –32 mg/dL) et la lipoprotéine(a) (–39 %) ont été réduits par rapport à la valeur initiale ( P < .0001).

Harrison a noté que l'alanine aminotransférase (–22 UI), l'aspartate aminotransférase (–12 UI) et la g amma-glutamyl transférase (–25 UI) ont diminué par rapport à la valeur initiale (tous P < 0,0001). Ils ont observé des réductions significatives des biomarqueurs inflammatoires et de la fibrose, protéine C réactive à haute sensibilité, T3 inversée, fibrose hépatique améliorée et M30. Aucun drapeau de sécurité n'a été noté.

"Ce que nous avons trouvé, c'est que la dose de 100 mg est très bien tolérée", a-t-il déclaré. "Il y a quelques problèmes [gastro-intestinaux] précoces et légers avec des selles molles qui ont tendance à s'atténuer après environ 2 semaines et qui ont été observés dans environ 10% par rapport au placebo."

Harrison, et al. Résumé : GS-2563. Présenté à : The International Liver Congress; 23-26 juin (réunion virtuelle).

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La recherche soutient la poursuite du développement du VIR-2218 pour l'hépatite B

Le VIR-2218, un petit traitement expérimental à base d'acide ribonucléique interférent , a été bien toléré chez les patients pour le traitement du virus de l'hépatite B chronique, selon une étude présentée au Congrès international du foie.

« Le VIR-2218 est un nouveau type de petit acide ribonucléique interférent (ARNsi) qui a été modifié par un processus chimique appelé chimie de stabilisation améliorée. Ce faisant, cela permet au médicament cible d'être plus spécifique pour les protéines virales et d'empêcher tout effet hors cible sur les protéines du patient ou toute liaison protéique non spécifique » , a déclaré Edward Gane , MD, Université d'Aukland. « Les données précliniques soutiendraient cette sécurité accrue par rapport aux générations plus anciennes de siARN ; cela cible un seul déclencheur dans le génome viral et permet à un seul déclencheur de faire tomber toutes les protéines virales avec un seul siARN.

Dans une étude de preuve de concept examinant l'impact du VIR-2218 sur l'activité antivirale, les chercheurs ont administré à 24 patients non cirrhotiques et virologiquement supprimés atteints du VHB un placebo ou le VIR-2218 au jour 1 et au jour 29. Patients atteints d'hépatite B négative L'antigène e (n = dix huit) a reçu des doses de 20 mg, 50 mg, 100 mg ou 200 mg et les patients ayant un AgHBe positif (n = 6) ont reçu des doses de 50 mg ou 200 mg. Les enquêteurs ont en outre évalué l'innocuité, les niveaux d'antigène de surface de l'hépatite B et d'autres marqueurs viraux 12 semaines après la deuxième dose.

Les résultats de l'étude ont donné des baisses moyennes maximales de l'HBsAG (log 10 UI/mL) de 1,03, 1,23, 1,5 et 1,65 chez les patients HBeAG-négatifs qui ont reçu VIR-2218 à 20 mg, 50 mg, 100 mg et 200 mg, respectivement, et des baisses de 1,16 et 1,57 chez les patients HBeAG-positifs qui ont reçu le VIR-2218 à 50 mg et 200 mg, respectivement. Les chercheurs ont noté que la plupart des patients ont atteint le déclin maximal de l'HBsAG en 16 semaines.

« Une observation importante de l'étude était que plus la dose administrée est élevée, plus l'effet knockdown sur l'HBsAG est long. Nous avons constaté des réponses soutenues chez les personnes qui avaient, même un an après la dernière dose de traitement, une réduction de l'HBsAG », a conclu Gane. « À l'avenir, lorsque nous chercherons un remède fonctionnel, nous donnerons des doses répétées et en combinaison avec d'autres thérapies innovantes. Ces résultats ont montré que le VIR-2218 a obtenu un engagement total de la cible et a détruit tous les biomarqueurs du VHB. »

Gane E, et al. Résumé OA-44. Présenté au : Congrès international du foie ; 23-26 juin 2021 (réunion virtuelle).

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Un nouveau dispositif de dialyse hépatique est prometteur dans le traitement de l'insuffisance hépatique

Un nouveau dispositif de dialyse hépatique qui débarrasse le corps de l'albumine dysfonctionnelle et la remplace par de l'albumine fraîche a considérablement amélioré les taux de survie chez les patients atteints d'insuffisance hépatique aiguë chronique, selon un présentateur à l'International Liver Congress.

"Ce que nous avons vu, c'est que les patients traités avec Dialive, les deux tiers d'entre eux ont atteint une résolution complète de l'ACLF - la restauration de leur maladie hépatique de base - et une amélioration significative de la fonction d'autres organes extrahépatiques non hépatiques, en particulier la fonction cérébrale, qui est évaluée sur la base d'une encéphalopathie hépatique », a déclaré Banwari Agarwal , MD, du Royal Free Hospital au Royaume-Uni lors d'une conférence de presse. Bien que le critère d'évaluation principal de cette étude soit l'innocuité, Agarwal et ses collègues ont également rendu compte de l'efficacité initiale. Cette résolution de l'ACLF s'est ensuite traduite par une amélioration continue ainsi qu'une survie à 28 jours.

Trente-deux patients atteints d'ACLF de grades 1 à 3a et de cirrhose alcoolique ont reçu soit Dialive (Yaqrit ; n = 17) ou la norme de soins (n ​​= 15) ; 30 ont été inclus dans l'évaluation. Dans l'étude de sécurité, les patients devaient subir au moins une séance.

Agarwal a rapporté que quatre patients sont décédés dans le groupe Dialive, les deux premiers décès ayant entraîné un changement de protocole en raison d'une hypotension. Après ces complications, Dialive n'a été administré qu'en réanimation avec un suivi régulier. Trois patients du groupe de soins standard sont décédés des suites d'une insuffisance hépatique progressive. Des EI graves ont été observés dans 64,7 % du groupe Dialive et 53,3 % dans le groupe de soins standard.

En examinant le score d'insuffisance organique de la Fondation européenne pour l'étude de l'insuffisance hépatique chronique (CLIF), le groupe Dialive a montré une amélioration significative des sous- scores du foie ( P = 0,045) et du cerveau ( P < 0,001) tandis que le groupe de soins standard a montré une détérioration de son sous-score pulmonaire ( P = 0,002). Dans l'ensemble, le résultat était un effet global significatif du traitement sur le score d'insuffisance organique CLIF ( P = 0,045 au jour 10 et P = 0,023 au jour 14).

Plus de patients du groupe Dialive ont atteint le stade ACLF 0 que dans le groupe de soins standard (66,7 % contre 33,3 % ; logrank P = 0,0357) et l'ont fait 2,8 fois plus rapidement (test de Wald P = 0,059). Les mêmes pourcentages de patients ont montré une survie sans ACLF au jour 28.

« La courbe de Kaplan Meier pour le temps de résolution de l'ACLF a montré que les deux tiers des patients du bras Dialive et un tiers du bras SOC ont atteint une résolution au jour 14. Dans le bras Dialive, un quart de ces patients ont atteint une résolution au jour 2 », a déclaré Agarwal dans sa présentation. "Cette résolution ACLF a persisté et s'est traduite par un bénéfice de survie, qui était significativement meilleur dans le bras Dialive par rapport au bras SOC."

Le score CLIF-C ACLF pour le groupe Dialive était de -5,4 de moins que le groupe de soins standard ( P = 0,064) tandis que le score MELD était inférieur dans Dialive aux jours 5 ( P = 0,049) et 10 ( P = 0, 028).

« Dialive est sûr. Dialive améliore considérablement la fonction des organes, en particulier du foie et du cerveau. Il réduit considérablement le score de défaillance d'organe CLIF, le score ACLF et le score MELD. Cela conduit à une proportion significativement plus rapide et plus importante de patients et à une résolution soutenue de l'ACLF, ce qui se traduit par une survie significativement plus élevée », a déclaré Agarwal. « Les données, je propose, justifient le démarrage d'essais cliniques à un stade avancé .

Agarwal B. OA-1997. Présenté au Congrès international du foie; 23-26 juin 2021 (réunion virtuelle).

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Hépatite auto-immune récurrente après transplantation hépatique impacte le greffon, la survie globale

L' hépatite auto-immune récurrente après transplantation hépatique a affecté la greffe et la survie globale, selon une présentation au Congrès international du foie.

« L'hépatite auto-immune récurrente après une transplantation hépatique est cliniquement significative et s'associe à un âge plus jeune au moment de la transplantation, à l'utilisation du mycophénolate mofétil comme immunosuppresseur après la transplantation, à une inadéquation [sexe] et à une augmentation de l'immunoglobuline G après la transplantation », Aldo J. Montano- Loza , MD, MSc, PhD, de la division de gastro-entérologie et unité du foie, Université de l'Alberta, Canada, a déclaré lors de sa présentation. « La maladie récurrente a un impact sur la greffe et la survie globale, soulignant la nécessité d'améliorer les stratégies de gestion. »

Montano-Loza et ses collègues ont inclus 736 patients atteints d'hépatite auto-immune qui ont subi une transplantation hépatique de janvier 1987 à juin 2020 dans 33 centres d'Amérique du Nord, d'Amérique du Sud, d'Europe et d'Asie. Les enquêteurs ont identifié les patients présentant un risque plus élevé de récidive d'hépatite auto-immune sur la base d'un diagnostic histologique en évaluant les données cliniques avant et après la transplantation hépatique, les données biochimiques au cours des 12 premiers mois après la transplantation hépatique et l'immunosuppression après LT. Ils ont utilisé des modèles de Semi-Markov pour calculer les probabilités cumulatives de greffe et de survie globale après transplantation hépatique.

Les résultats ont montré qu'après 5 ans, l'hépatite auto-immune est réapparue dans 20 % des brevets et dans 31 % après 10 ans. Facteurs corrélés à un risque plus élevé de récidive d'hépatite auto-immune après ajustement en fonction de l'âge au moment du diagnostic, maladie auto-immune concomitante, utilisation de tacrolimus, cyclosporine, azathioprine, épisodes de rejet, hépatite auto-immune liée à la vie, anastomose des voies biliaires de Roux-en-Y, bilirubine à 6- mois, ALT à 6 et 12 mois, étaient âgés de 42 ans ou moins à LT (HR = 3,01 ; IC à 95 %, 1,15 à 7,89 ), utilisation de mycophénolate mofétil après LT (HR = 3,22 ; IC à 95 %, 1,4-7,41), inadéquation entre le sexe du donneur et du receveur (HR = 2,68 ; IC à 95 %, 1,42 à 5,06) et IgG plus élevé avant LT (HR = 1,03 ; IC à 95 %, 1,01 à 1,06).

Montano-Loza et ses collègues ont noté une corrélation entre l'hépatite auto-immune récurrente et la perte du greffon (HR = 9,63 ; IC à 95 % : 4,73-19,61) et le décès (HR = 2,09 ; IC à 95 %, 1,09 à 3,99) après ajustement pour les facteurs de confusion dans la régression de Cox multivariée avec covariable dépendante du temps. Parmi les patients atteints d'hépatite auto-immune récurrente, la probabilité de survie du greffon à 5, 10, 15 et 20 ans était de 78 %, 65 %, 53 % et 53 %, respectivement, et de 96 %, 93 %, 93 % et 87 %, respectivement chez les patients sans récidive.

Selon les chercheurs, la probabilité de survie globale était de 81 %, 73 %, 55 % et 44 % chez les patients avec récidive et de 93 %, 81 %, 75 % et 61 % chez les patients sans récidive.

( P < 0,001).

"Dans l'analyse de régression de Cox, les biopsies hépatiques cliniques étaient associées à un risque plus élevé d'hépatite auto-immune récurrente et peuvent être liées au fait que les patients atteints d'hépatite auto-immune présentaient une fréquence plus élevée de tests anormaux de la fonction hépatique", a déclaré Montano-Loza. "De plus, le temps moyen pour l'hépatite auto-immune récurrente était également différent entre les centres qui effectuaient des biopsies de protocole et des biopsies cliniques."

Montano-Loza AJ, et al. Résumé : GS-1213. Présenté à : The International Liver Congress; 23-26 juin (réunion virtuelle).

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La chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique associée au sintilimab est prometteuse pour le cancer du foie avancé

Le traitement par chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique en association avec le sintilimab a permis une résection chirurgicale et a produit des taux de survie similaires à ceux du carcinome hépatocellulaire moins avancé, selon un présentateur au Congrès international du foie.

« FOLFOX-HAIC en association avec le sintilimab est une thérapie de conversion sûre et efficace offrant une SSP exceptionnelle au CHC avancé » , a déclaré Li Xu , MD, PhD, du Sun Yat-sen University Cancer Center en Chine, lors d'une conférence de presse. "Bien que nos résultats portent presque tous sur le CHC lié au VHB, nous recommandons fortement aux chercheurs d'autres pays de faire des essais sur cette nouvelle stratégie et peut - être que de plus en plus de patients atteints de CHC avancé pourraient être guéris ."

u et ses collègues ont recruté 30 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire localement avancé, potentiellement résécable, traités par chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique avec FOLFOX modifié (FOLFOX-HAIC) en association avec le sintilimab (Tyvyt ; Eli Lilly, Innovent Biologics), un inhibiteur de PD-1.

Les patients étaient majoritairement des hommes (93,3 %) et avaient le VHB (96,7 %). Le cycle de traitement médian était de 2 ans avec une évaluation de la tumeur réalisée toutes les 6 à 8 semaines, avec référence pour un traitement chirurgical lorsque éligible. La taille médiane de la tumeur était de 9,7 cm et environ la moitié avait des tumeurs multiples. Tous les patients présentaient un envahissement vasculaire, 26 de la veine porte et 15 de la veine hépatique. Tous les 30 avaient des données de sécurité ; 29 inclus pour l'efficacité.

« Le critère d'évaluation principal de la SSP était de 15,7 mois et le taux de SSP à 12 mois de 57,9 %. C'est presque égal aux résultats des patients atteints de CHC à un stade précoce et intermédiaire », a déclaré Xu.

À 12 mois, la survie sans progression était de 57,9 % (IC 95 %, 42,3-79,4) et la survie globale était de 82,3 % (IC 95 %, 69,4-97,1). Le taux de réponse objective était de 44,8 % (IC à 95 %, 27-64) tandis que le taux de contrôle de la maladie était de 82,7 % (IC à 95 %, 63,5 à 93,5).

"Sur les 30 patients qui ont reçu une thérapie combinée, 21 d'entre eux ont été convertis avec succès pour la chirurgie, 19 pour la résection chirurgicale et deux pour [l'ablation par radiofréquence]", a déclaré Xu.

Dix-neuf des patients ont subi une hépatectomie - la plupart après seulement deux séances de traitement - dont trois ont montré une réponse pathologique complète. De plus, deux patients ont présenté une réponse profonde et ont subi une ablation radicale, l'un ayant confirmé une réponse complète pathologique. Quatorze patients restent sans tumeur.

La plupart des événements indésirables liés au traitement étaient de grades 1 et 2, les plus fréquents étant la pyrexie (10 %), les éruptions cutanées (10 %) et le prurit (10 %). Un événement indésirable grave lié au traitement était un dysfonctionnement hépatique postopératoire de grade 4. Le patient a définitivement arrêté le médicament à l'étude et reste sans tumeur, a déclaré Xu.

Xu L. OA-2679. Présenté au Congrès international du foie; 23-26 juin 2021 (réunion virtuelle).

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Sujet du message:   MessagePosté le: 27 Jn 2021 - 05:22
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Des chercheurs appellent à un traitement immédiat sans restriction de l'hépatite C

Les chercheurs ont appelé à une action thérapeutique immédiate sans restriction chez les patients atteints d'hépatite C pour des progrès continus dans l'élimination du virus après COVID-19, selon une présentation au Congrès international du foie.

« En 2019, les États-Unis n'étaient pas sur la bonne voie pour éliminer le VHC ; cela a été motivé par deux choses : l'augmentation continue des infections incidentes mais aussi les restrictions de traitement en cours sur la base du stade de la fibrose ou de la sobriété » , a déclaré Sarah Blach, MHS, Fondation CDA. « La pandémie de COVID-19 a encore perturbé les services de santé, y compris les services aux États-Unis et les services pour le VHC. Cependant, en juin 2021, plus de 63 % des adultes aux États-Unis avaient reçu au moins leur première dose du vaccin et le secteur des soins de santé commence à se concentrer à nouveau sur d'autres maladies. »

Pour estimer la morbidité et la mortalité liées au VHC, les chercheurs ont analysé les données épidémiologiques publiées à l'aide d'un modèle de Markov mis à jour précédemment validé. Ils ont en outre évalué les résultats possibles dans les meilleurs et les pires cas pour l'élimination du VHC à travers trois scénarios développés : interruptions de traitement à long terme (scénario 1), retour aux prévisions de traitement pré-COVID-19 (scénario 2) et atteindre les objectifs de l'OMS grâce à une augmentation traitement et réduction dure (scénario 3).

Selon les résultats de l'étude, environ 1,2 million de patients traités pour le VHC de 2014 à 2019 ont entraîné une réduction des cas de carcinome hépatocellulaire (> 50 %) et des décès liés au VHC liés au foie (> 65 %) ; en 2020, 25 % de patients en moins ont commencé un traitement contre le VHC par rapport aux taux de traitement de 2019. Les scénarios modélisés estimés entre 780 000 patients et 2,3 millions de patients initieraient le traitement de 2021 à 2030. Les chercheurs ont noté que le scénario 3 pourrait être réalisé en traitant au moins 240 000 patients par an, tandis que les scénarios 2 et 3 pourraient éviter 19 400 décès liés au foie et 33 200 décès liés au foie. décès liés ainsi que 9 500 cas de HCC et 24 900 cas de HCC par rapport au scénario 1, respectivement.

« Les États-Unis ont fait des progrès importants vers l'élimination de l'hépatite, bien que ceux-ci puissent être facilement perdus à la suite de la pandémie si nous devenons complaisants. … Que les États-Unis parviennent ou non à l'élimination est à chacun d'entre nous dans la communauté de l'hépatite de décider », a conclu Blach. "Pour parvenir à l'élimination, nous devons nous assurer que tous ces patients, nouveaux ou déjà diagnostiqués, sont immédiatement liés à un traitement sans restriction pour leurs infections."

Blach S, et al. Résumé LBP-2814. Présenté au : Congrès international du foie ; 23-26 juin (réunion virtuelle).

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Les régimes de jeûne intermittent à faible teneur en glucides et riches en graisses réduisent davantage la stéatose hépatique dans la NAFLD

Les chercheurs ont constaté une réduction plus importante de la stéatose et du poids corporel avec les régimes pauvres en glucides, riches en graisses et 5: 2 par rapport aux soins standard chez les patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique , selon une présentation au Congrès international du foie.

" Les régimes 5: 2 et [faible teneur en glucides et riches en matières grasses (LCHF)] étaient également efficaces pour la réduction à court terme de la stéatose hépatique , du poids corporel et de la résistance à l'insuline mesurée dans la NAFLD", Magnus Holmer , MD , du département de médecine de l'Institut Karolinska de Stockholm, en Suède, a déclaré lors de sa présentation. "De la forte corrélation entre la réduction de la stéatose hépatique et le poids corporel, nous concluons que la réduction de poids elle-même et non la composition des macronutriments qui est cruciale pour un traitement diététique réussi dans la NAFLD."

Holmer et ses collègues ont réalisé un essai ouvert sur 74 patients atteints de NAFLD et ont assigné au hasard des patients à un programme de traitement de 12 semaines avec soit un régime pauvre en glucides riche en graisses, soit un régime 5:2 avec un apport énergétique limité à moins de 500/600 kcal deux jours non consécutifs par semaine en alternance avec des jours avec un apport de 2 000/2 400 kcal, ou standard de soins. La réduction de la stéatose hépatique mesurée par spectroscopie RM a servi de critère de jugement principal.

« Le groupe de soins standard a reçu des instructions orales et écrites sur la façon de choisir une alimentation saine sur la base des recommandations nutritionnelles nordiques », a-t-il déclaré. "Ils ont reçu des conseils généraux sur la façon de contrôler l'apport énergétique, mais ils n'ont pas été invités à suivre une restriction calorique spécifique."

Les résultats ont montré que, par rapport aux soins standard, le régime pauvre en glucides et riche en graisses et le régime 5:2 étaient supérieurs pour réduire la stéatose. Les chercheurs ont noté que les régimes à faible teneur en glucides et riches en graisses et 5:2 étaient plus efficaces pour réduire le poids corporel (régime faible en glucides et riche en graisses -7,3 kg contre 5:2 -7,4 kg par rapport à la norme de soins -2,5 kg).

Holmer et ses collègues ont déclaré qu'aucune différence n'avait été observée entre les régimes 5: 2 et faibles en glucides et riches en graisses en ce qui concerne la stéatose ( P = 0,41) ou le poids corporel ( P = 0,7huit). La rigidité du foie s'est améliorée avec le régime 5:2 (–1,8 kPa ; P < 0,001) et la norme de soins (–1,5 kPa, P = 0,005) ; cependant, pas avec le régime pauvre en glucides et riche en graisses (–0,3 kPa, P = 0,52).

Selon les chercheurs, les niveaux de LDL ont diminué dans le groupe de régime 5:2 (–0,4 mmol/L, P < 0,001). Ils ont observé un LDL plus élevé dans le groupe de régime pauvre en glucides et riche en graisses (+0,2 mmol/L, P = 0,075).

Holmer M, et al. Résumé : OS-1627. Présenté à : The International Liver Congress; 23-26 juin (réunion virtuelle).

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Monothérapie par bulevirtide bien tolérée chez les patients atteints d'hépatite chronique delta

La monothérapie avec le bulevirtide chez les patients atteints d' hépatite delta compensée était sûre et bien tolérée, selon une présentation au Congrès international du foie.

"La sécurité et l'efficacité ont été confirmées" , a déclaré Heiner Wedemeyer, MD, professeur et président de la clinique de gastro-entérologie, d'hépatologie et d'endocrinologie de l'hôpital médical de Hanovre, en Allemagne, lors de sa présentation. "Cependant, il ne s'agissait que de données intermédiaires sur 24 semaines et seul un très petit nombre de patients avaient en fait un ARN [virus de l'hépatite D (HDV)] complètement indétectable. Il n'y avait aucun effet sur l'HBsAg.

Dans leur essai de phase 3 sur le bulevirtide, Wedemeyer et ses collègues ont randomisé 150 patients atteints d' une infection chronique par le VHD à l'absence de traitement antiviral pendant 48 semaines suivi de 10 mg une fois par jour pendant 96 semaines (bras A, n = 51), un traitement par bulevirtide 2 mg une fois par jour (bras B, n = 49), ou avec du bulevirtide 10 mg une fois par jour (bras C, n = 50) pendant 144 semaines avec un suivi sans traitement de 96 semaines. La réponse combinée a servi de critère d'évaluation principal. Les autres critères d'évaluation comprenaient un ARN HDV indétectable, une diminution de 2 log10 UI/mL ou plus, la normalisation des taux d'alanine aminotransférase et une diminution de l'HBsAg de 1 log10 UI/mL ou plus.

Les chercheurs ont défini la réponse combinée comme un ARN HDV indétectable ou une diminution de 2 log10 UI/mL ou plus et une normalisation de l'ALT à 48 semaines.

Wedemeyer et ses collègues ont découvert que le bulevirtide était bien toléré les 24 premières semaines. Ils ont observé 421 événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) ; 55 événements chez 26 patients dans le bras A, 121 chez 32 patients dans le bras B et 245 chez 36 patients dans le bras C. Parmi ceux-ci, 48 TEAE dans le bras B et 100 TEAE dans le bras C peuvent avoir été liés au bulevirtide. Dans le bras A, un EIT grave a été rapporté chez un patient.

Selon les chercheurs, la proportion de patients après 24 semaines ayant obtenu une réponse virologique et biochimique combinée était de 36,7 % dans le bras B et de 28 % dans le bras C (contre 0 % dans le bras A ; P < 0,0001). À la semaine 24, les investigateurs ont constaté une diminution de l'ARN du VHD de 2 log10 UI/mL ou plus par rapport à la valeur initiale chez 55,1 % des patients du bras B et 68 % des patients du bras C (contre 3,8 % dans le bras A ; P < 0,0001). Également à la semaine 24, la normalisation de l'ALAT a été atteinte dans 53,1 % du bras B et 38 % du bras C (vs 5,9 % dans le bras A ; P < 0,0001). En outre, les chercheurs ont déclaré qu'un patient traité avec 2 mg de bulevirtide a obtenu une réduction de l'HBsAg de 1 log10 UI/mL ou plus.

"Les résultats de l'essai de phase 2 ont été exactement confirmés", a déclaré Wedemeyer. « Nous avons constaté une baisse virale chez la plupart des patients. ... Environ la moitié des patients ont également normalisé les taux d'ALT. L'innocuité du composé a été confirmée. Il n'y avait pratiquement aucun signal de sécurité majeur dans cet essai, comme on pouvait s'y attendre. »

Wedemeyer H, et al. Résumé : LBP-2730. Présenté à : The International Liver Congress; 23-26 juin (réunion virtuelle).

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