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Sujet du message:   MessagePosté le: 23 Oct 2017 - 05:22
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Sarasar avec Norvir retarde efficacement la progression du HDV, peut effacer le virus

WASHINGTON - La thérapie combinée avec Sarasar et Norvir chez les patients atteints d'hépatite D a effectivement bloqué la production du virus de l'hépatite D, indépendamment de la dose de Sarasar, selon une présentation à The Liver Meeting 2017. Une durée de traitement plus longue peut éliminer le virus.

"Jusqu'à 20 millions de personnes dans le monde sont infectées par le delta de l'hépatite et la majorité d'entre elles développeront une cirrhose d'ici 5 à 10 ans" , a déclaré Harel Dahari, Ph.D., de la division d'hépatologie du Loyola University Medical Center. . "Et par rapport aux patients mono-infectés par le VHB, les patients infectés par le VHD auront un risque plus élevé de décompensation hépatique et le développement d'une maladie du foie."

Pour confirmer l' efficacité de Sarasar (lonafarnib, Eiger BioPharmaceuticals) associé à Norvir (ritonavir, AbbVie) pour le HDV, les chercheurs ont mené une étude avec un modèle mathématique incluant les données de l'étude LOWR HDV-3 de phase 2. Le modèle a également inclus la prolifération des hépatocytes pour estimer les paramètres cinétiques du HDV et l'efficacité du traitement dans le blocage de la production virale.

Les chercheurs ont randomisé 21 patients en six groupes qui ont reçu 50, 75 ou 100 mg de Sarasar avec 100 mg de Norvir par jour pendant 24 semaines (n = 12) ou 12 semaines de placebo suivies de 12 semaines de traitement par Sarasar et Norvir (n = 9). De plus, tous les patients ont reçu un traitement par analogue nucléosidique de l'hépatite B (t).

L'âge médian des patients était de 40 ans, 60% des patients étaient des hommes, la plupart des patients étaient caucasiens et asiatiques, avaient des taux élevés d'alanine aminotransférase et présentaient une légère fibrose.

Les chercheurs ont observé les profils cinétiques viraux suivants parmi les groupes:

charge virale a diminué lentement ou est restée constante et une troisième phase de nouvelle désintégration virale;
• une réponse partielle plate qui consistait en une baisse rapide de la charge virale suivie d'un seuil de charge virale inférieur;
• un modèle de rebond de virus, dans lequel la réponse partielle plate ou la phase à trois points ont été suivies par un rebond de la charge virale en raison d'une efficacité variable du médicament; et
• non-réponse (les patients ont été exclus de la modélisation).

Les résultats du modèle ont montré un retard de production de HDV (médiane, 8,5 jours), dans lequel la charge virale est restée au niveau pré-traitement, et Sarasar avec Norvir avait une efficacité de 95% dans le blocage de la production de HDV, indépendamment de la dose de Sarasar. Le rebond viral était dû à une baisse de l'efficacité du traitement d'environ 95% à environ 50% après 28 à 137 jours après le début du traitement.

Selon Dahari, le modèle suggère un traitement pendant 51 semaines chez les patients ayant une réponse en trois phases, un traitement pendant 52 semaines chez ceux ayant une réponse partielle plate et un traitement pendant 94 semaines chez ceux ayant un profil de rebond viral.

"Lonafarnib et le rotanovir étaient sûrs et généralement bien tolérés", a déclaré Dahari. "Le modèle a été capable de reproduire l'antigène viral HBS observé et la cinétique ALT chez chaque patient et de fournir un aperçu de la réponse virale à la drogue."

Référence:

Dahari H, et al. Résumé 38. Présenté à: The Liver Meeting; 20 au 24 octobre 2017; Washington DC

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Sujet du message:   MessagePosté le: 23 Oct 2017 - 05:27
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Les métabolites sériques associés à la NAFLD liés à la génétique

WASHINGTON - La découverte d'un nouveau métabolite du sérum de l'intestin avec un effet génétique commun avec la NAFLD met en lumière la pathogenèse de la graisse dans le foie et la fibrose, selon une présentation à The Liver Meeting 2017.

"NAFLD est la cause commune de la maladie hépatique aux États-Unis et dans le monde", Cyrielle Caussy , MD, Centre de recherche NAFLD, Université de Californie, San Diego, La Jolla, Californie, et Medicine Lyon à l'Université de Lyon, en France, a déclaré lors d'une conférence de presse. "Des études antérieures ont montré que NAFLD est héréditaire et a un effet génétique partagé avec la stéatose hépatique et la fibrose, mais on sait peu de choses sur le mécanisme impliqué dans cette héritabilité. Nous avons cherché à utiliser le profilage du métabolite pour essayer d'identifier des voies intéressantes qui pourraient expliquer la détermination génétique qui pourrait expliquer la graisse dans le foie et la stéatose dans NAFLD. "

Caussy a présenté les résultats d'une analyse transversale de la cohorte des jumeaux et de la famille, qui comprenait 156 individus, avec 100 jumeaux, 37 paires monozygotes et 13 paires de jumeaux dizygotes, ainsi que 56 paires de frère / sœur ou de parent-enfant.

Les participants avaient un IMC moyen de 26,6 (écart-type ± 6,0) kg / m 2 . NAFLD a été rapporté dans 23% de la cohorte, que les enquêteurs ont mesuré par la fraction de graisse de densité de protons IRM.

"L'hypothèse principale était que s'il y a un chevauchement génétique entre la régulation du métabolite et la stéatose hépatique ou la fibrose, alors ce métabolite serait un biomarqueur très important pour stratifier les patients par la gravité de la NAFLD", a déclaré Caussy. "Ce serait un biomarqueur non invasif. Cela pourrait aussi être une cible thérapeutique importante. "

Les résultats ont montré que 156 des 713 métabolites sériques ayant fait l'objet d'une analyse présentaient des associations avec la stéatose hépatique non alcoolique. Trente métabolites sériques étaient héritables, selon les résultats. Celles-ci appartenaient à des voies de lipides, d'acides aminés et de peptides.

Après avoir effectué une analyse en fonction de l'âge, du sexe et de l'origine ethnique hispanique, on a observé que quatre métabolites sériques héritables présentaient des associations significatives avec la stéatose hépatique non alcoolique. Ceux-ci comprenaient le phényllactate (OR = 2,12, P = 0,0258), l'acide palmitique (OR = 2,58, P = 0,0065), la gamma-glutamylisoleucine (OR = 2,98, P = 0,0062) et le 3- (4-hydroxyphényl) lactate. (OR = 4,29; P = 0,0006).

Les chercheurs ont noté que le phényllactate est un nouveau métabolite sérique présentant un effet de gène avec NAFLD (0,925, IC à 95%, 0,0311).

"C'est un nouveau mécanisme très intéressant reliant la génétique du patient, le microbiome intestinal et le fait qu'ils peuvent avoir NAFLD", a déclaré Caussy.

Références :

Caussy C, et al. Abstract 199. Présenté à: The Liver Meeting; 20 au 24 octobre 2017; Washington DC

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Sujet du message:   MessagePosté le: 23 Oct 2017 - 05:30
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La cirrhose alcoolique dépasse la cirrhose non alcoolique dans l'utilisation des ressources

WASHINGTON - Les patients atteints de cirrhose associée à l'alcool ont eu besoin d'une plus grande utilisation des ressources de soins de santé, y compris les séjours à l'hôpital, que les patients atteints de cirrhose non alcoolique, selon les résultats présentés à The Liver Meeting 2017.

«La cirrhose alcoolique est un gros problème aux États-Unis» , a déclaré Jessica L. Mellinger, MD, du département de médecine interne-hépatologie de l'Université du Michigan. "Nous n'avons pas de bons traitements, sauf pour encourager l'abstinence. Découvrir quel est le fardeau aux États-Unis aide à orienter la politique dans ce sens. "

Mellinger et ses collègues ont recueilli un échantillon de données nationales américaines sur les taux de prévalence, les hospitalisations et les réadmissions, ainsi que les coûts des soins de santé pour 294 561 patients atteints de cirrhose. Ils visaient à déterminer l'impact de la cirrhose alcoolique sur ces paramètres.

Le taux national de prévalence de la cirrhose était de 0,27% à l'échelle nationale en 2015, selon les résultats. Parmi ces patients, 43% présentaient une cirrhose alcoolique, soit un taux de prévalence national de 0,12%.

Les taux de cirrhose sont passés de 0,20% à 0,27% entre 2008 et 2015. Durant cette même période, les taux de cirrhose alcoolique sont passés de 0,09% à 0,13%.

"Nous avons trouvé trois choses: le numéro un, les chiffres étaient en hausse", a déclaré Mellinger.

Les patients atteints de cirrhose alcoolique étaient significativement plus susceptibles d'avoir une ascite que leurs homologues non alcooliques, 20% contre 7% ( P <0,05). La cirrhose alcoolique était également associée à une encéphalopathie hépatique significativement plus importante (6% contre 1%) et une hémorragie variqueuse (4% vs 1%), selon les résultats ( p <0,05 pour tous).

"La deuxième conclusion majeure en termes de charge était que les complications liées à l'hypertension portale - les types de choses qui tuent nos patients - étaient beaucoup plus fréquentes chez les patients alcooliques lors de la présentation, et aussi dans deux ans", a déclaré Mellinger. "Lorsque nous avons regardé à nouveau et modélisé cela, ils avaient des taux significativement plus élevés de ces complications."

Les patients atteints de cirrhose alcoolique ont connu 22,8 hospitalisations excédentaires pour cirrhose et alcoolisme pour 100 patients par rapport aux cirrhotiques non alcooliques. Une tendance similaire a été signalée pour les réadmissions à 30 jours (29,2 réadmissions en excès pour 100 patients).

"Ils ont également été admis et réadmis beaucoup plus fréquemment que les patients qui n'avaient pas de cirrhose liée à l'alcool", a déclaré Mellinger. "Ils utilisent beaucoup plus le système de soins de santé."

Au cours de la première année après le diagnostic de l'indice, les coûts d'utilisation des soins de santé par personne étaient de 69 489 $ pour les cirrhotiques alcooliques et de 37 129 $ pour les cirrhotiques non alcooliques ( P <0,05). Le coût total des soins de santé directs pour tous les patients ALD était de 11 milliards de dollars, selon les résultats.

"Nous sommes tous très intéressés par les coûts", a déclaré Mellinger. "Ils constituent un tiers de la population de cirrhose, mais ils utilisent environ la moitié du coût." -

Pour plus d'informations:

Mellinger JL, et al. Résumé 169. Présenté à: The Liver Meeting; 20 au 24 octobre 2017; Washington DC

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Sujet du message:   MessagePosté le: 23 Oct 2017 - 05:35
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Une thérapie préventive DAA viable pour une transplantation hépatique positive pour le VHC

Les résultats d'un essai virtuel ont montré que la transplantation de foies positifs pour l'hépatite C avec une thérapie antivirale préventive active peut être une option viable pour améliorer la survie des patients sur la liste d'attente de transplantation hépatique, selon un expert de The Liver Meeting 2017.

"Le fait est que la disponibilité du foie du donneur continue à être facteur limitant dans l'augmentation du nombre de greffes de foie. Par conséquent, il devient très important que nous utilisions tous les organes pour un potentiel maximum ", a déclaré Jagpreet Chhatwal, PhD, du Massachusetts General Hospital et de la Harvard Medical School, dans sa présentation. "Cependant, selon les directives actuelles, les foies positifs à l'hépatite C ne sont pas transplantés chez les receveurs de l'hépatite C négative en raison des résultats indésirables post-transplantation démontrés précédemment dans le traitement à base d'interféron [ère]. Mais plusieurs choses ont changé ces dernières années et nous incitent à revoir cette question. "

Les chercheurs ont conçu un essai virtuel simulé pour comparer les résultats à long terme des patients sans VHC sur la liste d'attente de greffe du foie qui étaient prêts à recevoir un foie VHC-positif avec ceux qui n'acceptaient que des foies négatifs pour le VHC.

Le modèle d'essai comprenait des données provenant d'études publiées et du United Network for Organ Sharing. Les patients modèles ayant reçu un foie infecté par le VHC ont été traités de façon préemptive avec un traitement par DAA de 12 semaines.

"L'efficacité du traitement préventif était basée sur les données chez les receveurs de l'hépatite C positive, car nous ne connaissons pas d'études bien reliées qui montrent des résultats chez les receveurs de l'hépatite C négative", a déclaré Chhatwal. "Je devrais souligner que notre étude n'est pas basée sur un régime médicamenteux spécifique, elle est seulement basée sur le taux [de réponse virologique soutenue] qui compte pour la transplantation."

Les patients qui étaient disposés à accepter des foies positifs ou négatifs pour le VHC avaient une espérance de vie accrue lorsque leur score MELD était de 20 ou plus (18 à 20, selon la région de l'UNOS), comparativement à ceux qui acceptaient seulement Foie VHC négatif.

Le bénéfice clinique était le plus grand dans les régions UNOS avec les plus hauts taux de donneurs de foie HCV-positifs. Selon Chhatwal, les résultats du modèle ont eu des résultats robustes basés sur l'analyse de sensibilité avec un large éventail de paramètres.

"Les essais cliniques sont nécessaires pour confirmer l'efficacité des résultats dans ce contexte", a conclu Chhatwal. "En fait, notre analyse peut aider à éclairer les futurs essais et minimiser les dommages aux patients."

Référence:

Chhatwal J, et al. Résumé 3. Présenté à: The Liver Meeting; 20 au 24 octobre 2017; Washington DC

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NASH: Anticipating an impending storm - Part 1/5 - What is NASH? - The silent threat
Stephen A. Harrison, MD, directeur médical de Pinnacle Clinical Research, San Antonio



https://www.youtube.com/watch?time_cont ... S8miEbNuuw

Qui est à risque?
Mary E. Rinella, MD, professeur agrégé de médecine, Université du Nord-Ouest Feinberg School of Medicine, Chicago



https://www.youtube.com/watch?time_cont ... IlObj6jgCo

Améliorer l'accès au diagnostic NASH
Pr. Arun J. Sanyal, MD, Centre médical de la Virginia Commonwealth University, Richmond



https://www.youtube.com/watch?v=KsdzJ6b7KDI

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Sujet du message:   MessagePosté le: 23 Oct 2017 - 15:22
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La guérison de l'hépatite C améliore la qualité de vie

Les personnes qui ont été guéries de l'hépatite C avec des antiviraux à action directe ont amélioré leur qualité de vie liée à la santé, y compris les mesures de santé physique et mentale, selon les résultats de l'étude présentée à l' AASLD Liver Meeting cette semaine à Washington, DC.
Ces résultats ont des implications politiques importantes, montrant que «le traitement ne concerne pas seulement le bénéfice clinique, mais aussi l'expérience du patient», a déclaré le présentateur Zobair Younossi de l'hôpital Inova Fairfax en Virginie.
L'avènement des AAD utilisés dans les régimes sans interféron a rendu le traitement de l'hépatite C chronique plus court, mieux toléré et beaucoup plus efficace. Les AAD les plus récents peuvent guérir plus de 90% des personnes atteintes de tous les génotypes du virus de l'hépatite C (VHC), habituellement en 8 ou 12 semaines.
Les essais cliniques se concentrent généralement sur l'évaluation de l'innocuité et de l'efficacité de nouvelles thérapies. Une réponse virologique soutenue, ou une charge virale indétectable du VHC 12 semaines après le traitement (RVS12), est considérée comme un remède. Mais ces essais sont trop courts pour évaluer les améliorations à long terme des résultats de santé et de la qualité de vie, ce qui était le but de l'étude de Younossi.
Cette analyse a porté sur les personnes atteintes d'hépatite C chronique qui ont obtenu une RVS en utilisant un schéma DAA à base de sofosbuvir dans des essais sponsorisés par Gilead Sciences, et qui ont été inscrites dans un registre de suivi à long terme qui prévoit de suivre les participants pendant 5 ans.
La qualité de vie liée à la santé a été évaluée au départ (prétraitement) et toutes les 24 semaines jusqu'à 144 semaines à l'aide de la formule abrégée 36 (SF-36). Cette mesure standard comprend huit domaines: fonctionnement physique, rôle physique, douleur corporelle, santé générale, vitalité, fonctionnement social, rôle émotionnel et santé mentale. Ceux-ci sont combinés en scores synthétiques physiques et mentaux.
L'analyse comprenait 3486 participants aux essais cliniques. Un peu plus de 60% étaient des hommes et l'âge moyen était de 53 ans. La distribution du génotype était de 65% de génotype 1, 10% de génotype 2, 18% de génotype 3 et 4% de génotype 4. La cirrhose du foie était présente chez 16% et 12% chez les co-infections VIH / VHC. Un quart ont rapporté une dépression et 16% ont rapporté une anxiété au départ.
Comparativement à leur qualité de vie liée à la santé avant le début du traitement, les participants ont constaté des améliorations significatives dans tous les domaines du SF-36. Younossi a noté que les augmentations de 4 à 8 points dans les différents domaines étaient non seulement statistiquement significatives, mais aussi cliniquement pertinentes. Les gains les plus importants ont été observés dans les domaines de la vitalité et de la santé en général. L'amélioration de la qualité de vie liée à la santé s'est maintenue au cours des trois années de suivi.
Les scores sommaires physiques et mentaux du SF-36 ont commencé à augmenter à la fin du traitement et ont continué à augmenter après la réalisation de la RVS, jusqu'à atteindre un plateau aux alentours des niveaux normaux pour une population générale appariée selon l'âge.
La cirrhose, la dépression, l'anxiété et la fatigue étaient des prédicteurs indépendants de scores de qualité de vie liés à la santé inférieurs dans une analyse multivariée. Cependant, après ajustement pour les niveaux de base, les personnes atteintes de cirrhose, de dépression, de fatigue, d'insomnie et de diabète de type 2 ont vu des gains plus importants, suggérant que les personnes présentant des comorbidités pourraient connaître les améliorations les plus importantes.
Sur la base de ces résultats, les chercheurs ont conclu, "Ces données soutiennent le bénéfice complet et durable de la guérison du VHC."

Référence :
Younossi Z et al. Amélioration significative et durable des scores de qualité de vie liés à la santé (QVLS) chez les patients atteints d'hépatite C (VHC) et de réponse virologique soutenue (RVS). La réunion du foie, résumé 64, 2017.

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L'âge, les comorbidités ont un plus grand impact sur les taux de CHC que la thérapie DAA

Les chercheurs n'ont trouvé aucune preuve de l'augmentation des taux de carcinome hépatocellulaire de novo ou récidivant après traitement avec des antiviraux à action directe par rapport aux patients traités par interféron, selon une présentation au Congrès mondial de gastroentérologie à l'ACG 2017.

Stephanie Rutledge, MBBCh, BAO, MRCPI, a présenté les résultats d'une revue systématique et d'une méta-analyse conçue pour comparer les taux de CHC après un traitement contre l'hépatite C. Selon Rutledge et ses collègues, des études récentes ont révélé des taux étonnamment élevés de CHC après un traitement par AAD.

Les chercheurs ont sélectionné 18 études de patients (n = 12 650) traités par AAD et 22 études de patients (n = 23 874) traitées par interféron pour déterminer l'incidence de novo de CHC. Ils comprenaient également 14 études (n = 1 056) et huit études (n = 189) qui évaluaient l'incidence récurrente de CHC après l'AAD et le traitement par interféron, respectivement.

Le taux de CHC de novo était de 5,86 pour 100 années-personnes (IC à 95%: 0,85-13,0Cool dans la cohorte traitée par l'AAD contre 1,22 par 100 années-personnes (IC à 95%: 0,16-3,06) dans l'interféron traité. groupe. De même, le taux de récurrence du CHC était plus élevé chez les patients traités par DAA (25,34; IC 95%, 6,52-48,7) que chez les patients traités par interféron (20,04; IC 95%: 2,58-45,21).

Par rapport à la cohorte traitée interféron, le groupe traité DAA avait des taux plus élevés de la cirrhose (76% contre 33%; P = 0,003) comprenant Child-Pugh étapes B et C (23% contre 3%; P =. 004), étaient plus âgés (62 contre 52 ans, p = 0,004), et plus susceptibles d'avoir le diabète (23% contre 12,5%, p = 0,04).

Après une analyse non ajustée et ajustée, les chercheurs n'ont trouvé aucune différence significative entre la thérapie DAA et le traitement par interféron pour les taux de HCC de novo ou récurrent. Le déséquilibre de l'âge et les comorbidités, selon les chercheurs, semblent expliquer l'incidence numérique plus élevée du CHC après la thérapie DAA, conclu. - par Talitha Bennett

Référence:

Rutledge S, et al. Résumé 57. Présenté à: Congrès mondial de gastroentérologie à la réunion scientifique annuelle de l'American College of Gastroenterology; 13 au 18 octobre 2017; Orlando, Floride.

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La transplantation hépatique précoce dans l'hépatite alcoolique sévère montre des avantages

WASHINGTON, DC Une greffe hépatique précoce chez des patients atteints d'hépatite alcoolique sévère a démontré une survie à court terme acceptable, selon les résultats de l'étude multicentrique ACCELERATE-AH présentée à The Liver Meeting 2017.

«La transplantation précoce peut sauver des vies, mais la plupart des centres américains respectent une règle de six mois selon laquelle les patients doivent s'abstenir d'alcool pendant au moins 6 mois avant la greffe», Brian Lee, MD, Université de Californie, San Francisco , a déclaré lors de sa présentation.

Lee, cependant, a noté que le problème d'obliger les patients à rester abstinents à l'alcool pendant 6 mois pourrait être coûteux, car environ 70% des patients atteints d'hépatite alcoolique sévère meurent pendant la période d'abstinence.

"Pour avoir un débat éclairé sur la politique nationale sur un usage si controversé d'un organe rare, nous avons besoin d'une meilleure compréhension d'une large expérience", a-t-il déclaré. "Et c'est pourquoi ce projet a été initié."

Lee et ses collègues ont mené une étude de cohorte rétrospective de 147 patients (âge médian, 43 ans, 73% d'hommes, 83% de blancs) dans 12 centres médicaux (intervalle, 3-40 par centre).

Les chercheurs de chaque centre ont rempli des formulaires normalisés de collecte de données englobant les caractéristiques des patients, ainsi que les résultats liés à l'alcool.

Plus de la moitié de la cohorte (56%) avaient un emploi, 66% de la cohorte avaient une forme d'assurance médicale privée et 31% avaient des antécédents de maladie psychiatrique ou comorbide.

Trente-neuf pour cent avaient des antécédents familiaux d'alcoolisme, 30% avaient des antécédents de tentative de réadaptation ratée et 12% avaient des antécédents de consommation de drogues illicites.

Soixante-neuf pour cent de la cohorte auraient complètement accepté leur diagnostic de trouble de consommation d'alcool après l'évaluation du travail social.

La consommation médiane d'alcool par jour était de 10 unités avec 15 années de consommation excessive d'alcool.

Les chercheurs ont inclus des receveurs de greffe avec une hépatite alcoolique diagnostiquée par un clinicien. Les patients ont été exclus, cependant, s'ils avaient une autre maladie hépatique co-existante, l'infection par le VIH et d'autres conditions médicales graves co-morbides.

La survie et la consommation d'alcool après la transplantation ont été les principaux critères d'évaluation.

Les chercheurs ont fait la différence entre un «glissement» et une consommation soutenue d'alcool après la transplantation. Ils ont classé une fiche comme un signe de consommation d'alcool chez les personnes qui avaient arrêté de boire au dernier suivi. Ils ont défini les patients qui buvaient encore au dernier suivi comme étant soutenus.

De plus, les chercheurs ont noté des beuveries par rapport à la consommation fréquente d'alcool. La consommation excessive d'alcool a eu lieu si les hommes consommaient six unités d'alcool au cours d'une séance, ou si les femmes consommaient quatre unités d'alcool. La consommation fréquente d'alcool se produisait si un destinataire consommait de l'alcool 4 jours ou plus par semaine.

Les patients ont passé une période médiane de 7 jours sur la liste d'attente avec une abstinence médiane de 55 jours avant la greffe. Avec un suivi médian de 1,6 an, la probabilité de survie à 1 an était de 94% et de 84% à 3 ans. Dix-huit patients sont décédés pendant l'étude - neuf pendant les 90 premiers jours. Les décès restants sont survenus plus d'un an après la transplantation.

Vingt-sept pour cent des patients ont montré des signes de consommation d'alcool après la greffe avec une durée médiane d'utilisation de 160 jours. La probabilité de consommation d'alcool à 1 an après la greffe était de 25% et de 34% à 3 ans.

Quinze patients avaient un usage prolongé et les 25 restants étaient considérés comme des bordereaux et avaient retrouvé leur sobriété lors du dernier suivi.

Les personnes plus jeunes (RC = 1,05; IC à 95%: 1,01-1,09) et celles qui n'ont pas accepté de diagnostic lors de l'évaluation du travailleur social (RC = 2,36; IC 95%, 1,1-5,0Cool étaient les plus susceptibles de consommer de l'alcool -transplantation. La race, l'assurance médicale, la maladie psychiatrique co-morbide et le taux d'emploi n'étaient pas corrélés à la consommation d'alcool après la transplantation.

Boire 10 ou plus d'alcool par jour lors de la présentation était un prédicteur de la mort post-transplantation (OR = 3,17, IC 95%, 1,04-9,67).

"Nos prochaines étapes doivent déterminer la meilleure façon de sélectionner ces candidats et les meilleurs moyens pour surveiller la consommation d'alcool après la transplantation, ainsi que des stratégies pour prévenir et intervenir chez les patients souffrant d'abus d'alcool", a déclaré Lee.

Depuis 2011, a déclaré Lee, il y a eu une augmentation constante de l'application de la transplantation précoce pour l'hépatite alcoolique sévère, passant de quatre centres à 12 centres et de cinq transplantations par an à 39 par an. Et bien que les données de l'étude ACCELERATE-AH montrent des inquiétudes quant à la consommation d'alcool après la transplantation, Lee a déclaré qu'il voyait toujours la nécessité d'une transplantation hépatique précoce.

"Ces données mettent en lumière un problème très important: la consommation d'alcool est responsable de la majorité des décès dans cette population de patients", a-t-il déclaré. "Ce n'est pas nouveau. ... Il y a plusieurs articles qui ont montré un retour à la consommation excessive d'alcool après la transplantation est associée à [perte de vie]. Malgré toutes ces découvertes, les données en termes d'interventions pour intervenir sur la consommation d'alcool après la transplantation sont extrêmement rares et je ne suis pas découragé par cela, [mais] c'est la vérité honnête que nous ne savons pas quoi faire avec ces les patients. Mais, je pense que notre groupe est motivé, et nous partageons vos préoccupations et nous étudions activement cela. »- par Ryan McDonald

Référence:

Lee BP, et al. Résumé 12. Présenté à: The Liver Meeting; 20-24 octobre 2017; Washington DC

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Sujet du message:   MessagePosté le: 23 Oct 2017 - 17:06
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Symposium sur l'hépatite C pour couvrir les progrès du traitement, les défis et les progrès vers l'éradication du VHC

La prise en charge de l'hépatite C continue d'évoluer, de nouvelles thérapies et approches thérapeutiques émergeant récemment. Pendant ce temps, les efforts pour éradiquer le virus se développent dans le monde entier. Les experts dans le domaine discuteront des traitements les plus récents contre le virus de l'hépatite C (VHC), des progrès vers l'éradication et de certaines des lacunes qui restent à traiter au cours du Symposium de traitement du VHC 2017.

«Les participants devraient quitter cette séance avec un solide sens des accomplissements récents dans le traitement du VHC, les zones restantes de difficulté et les défis futurs importants», a déclaré Donald M. Jensen, MD, FAASLD, professeur au Département de médecine interne au Rush Medical College à Chicago. Il coprésidera la séance avec Andrew J. Muir, MD, FAASLD, professeur de médecine à l'école de médecine de l'Université Duke à Durham.

La session débutera par un exposé de Susanna Naggie, MD, également de l'École de médecine de l'Université Duke, sur le comité d'orientation qui associe l'AASLD à la Société des maladies infectieuses d'Amérique (IDSA). Le Comité élabore des lignes directrices sur les tests, l'évaluation, la surveillance et le traitement des patients infectés par le VHC, et le Dr Naggie donnera un aperçu de la façon dont ces lignes directrices sont créées et des lacunes importantes dans les soins de ces patients. M. Jensen a également été coprésident fondateur du comité d'orientation.

Deux autres discussions au cours de la session discuteront des dernières avancées dans les traitements du VHC, comment incorporer de nouvelles thérapies dans les stratégies de traitement et certaines populations de patients VHC spécifiques qui restent difficiles à traiter efficacement. Paul Y. Kwo, MD, FAASLD, de l'Université de Stanford, discutera des nouvelles thérapies - par exemple, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé une nouvelle thérapie connue sous le nom de Vosevi (sofosbuvir, velpatasvir et voxilaprevir, Gilead) en juillet. approuvé Mavyret (glaçaprévir et pibrentasvir, AbbVie) en août. Comment ces thérapies et d'autres peuvent être incorporées dans les stratégies existantes seront discutées.

Paul J. Pockros, MD, FAASLD, de l'Institut de recherche Scripps à La Jolla, Californie, discutera des populations de patients plus difficiles, y compris ceux de génotype 3, ceux qui ont échoué les traitements antérieurs, les patients atteints de cirrhose décompensée, les patients sont admissibles à la transplantation du foie et d'autres.

«Nous avons des stratégies de traitement qui fonctionnent, mais au lieu de taux de réussite de 98% à 100%, ce que nous voyons chez les patients les plus simples, ils sont légèrement plus mauvais, plus près de 90% ou plus. Jensen a dit. Certains patients peuvent ne pas être en mesure de recevoir certains médicaments, et le moment de la thérapie devient important chez les patients en attente d'une greffe du foie.

Philippa J. Easterbrook, MD, MPH, de l'Organisation mondiale de la santé à Genève, en Suisse, se concentrera sur les efforts mondiaux en cours pour éradiquer le VHC et discutera de certains de ces efforts en Egypte, Géorgie, Mongolie, Australie et ailleurs. L'organisation de plaidoyer NOhep fera une courte présentation sur la façon dont les cliniciens et les chercheurs peuvent aider.

http://www.aasldnews.org/hepatitis-c-sy ... adication/

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Sujet du message:   MessagePosté le: 23 Oct 2017 - 21:49
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L'ère DAA liée à de meilleurs résultats de transplantation hépatique

WASHINGTON - Les patients atteints d'hépatite C chronique ont fait mieux après la greffe du foie à l'ère des agents à action directe (AAD) contre le virus, a déclaré un chercheur ici.
Dans une analyse rétrospective des résultats de la greffe, l'ère DAA était associée à une chute de 36% de la mortalité un an après la greffe, selon George Cholankeril, MD, du Centre des sciences de la santé de l'Université du Tennessee à Memphis.
Aussi, la proportion de patients dont la greffe a survécu à la première année a augmenté de manière significative, Cholankeril rapporté ici à la réunion du foie, la conférence annuelle de l' Association américaine pour l'étude des maladies du foie (AASLD).
Les résultats devaient être attendus mais «c'est bon à voir», a commenté le co-modérateur de la session plénière de l'AASLD Michael Charlton, MD, de l'Université de Chicago.
"C'est la plus importante des présentations aujourd'hui", a-t-il déclaré à MedPage Today , ajoutant que "c'était une évaluation très conservatrice, donc je pense que cela sous-estime probablement le bénéfice".
«Historiquement, environ un tiers des greffes ont été perdues chez des patients transplantés avec le VHC (virus de l'hépatite C), et les patients avaient besoin d'une autre greffe, a noté Charlton. Si la proportion d'échec tombe, cela signifie que plus d'organes sont disponibles pour d'autres patients, at-il dit.
Un autre avantage de l'ère de l'AAD est que plus de patients infectés par le VHC sont guéris avant d'avoir atteint le stade de la greffe, alors «il y a moins de besoin».
Les DAA empêchent la réplication et permettent au corps d'éliminer l'infection. Avant leur approbation en 2013, les patients ont été traités avec un agent stimulant immunitaire, l'interféron alfa pégylé, et la ribavirine, un agent antiviral non spécifique. La combinaison était difficile à tolérer et avait de mauvais taux de guérison.
À l'ère de l'AAD, les taux de guérison du VHC ont grimpé en flèche, atteignant plus de 95% pour la plupart des schémas thérapeutiques, avec une toxicité très limitée. Mais on ne sait pas quel effet les améliorations auraient sur les patients transplantés avec le VHC, puisque le virus revient presque toujours après la procédure.
Le groupe de Cholankeril s'est tourné vers le registre du Réseau uni pour le partage d'organes (UNOS) et a examiné les résultats de la transplantation pour les patients avec et sans VHC. Ils ont exclu les patients atteints de carcinome hépatocellulaire ou d'insuffisance hépatique de stade 1A.
Pour se faire une idée des changements, ils ont comparé la survie des greffes et des patients dans les années antérieures à 2011 et 2012 avec les mêmes résultats pour les années post-DAA 2014 et 2015. Ils ont exclu 2013 parce que les deux approches se chevauchaient cette année-là.
Les données du registre ont rapporté 3 672 patients avant l'AAD et 3 855 après l'AAD, a indiqué Cholankeril. Les patients de la dernière période étaient plus âgés et présentaient des scores plus faibles pour le modèle de maladie du foie en phase terminale, mais les groupes étaient par ailleurs similaires.
Les chercheurs ont constaté que dans l'ère pré-DAA, 5,9% des patients infectés par le VHC avaient une insuffisance de greffe aiguë, significativement plus élevée que le taux de 4,3% chez les patients sans VHC. Dans l'ère post-DAA, les taux étaient essentiellement les mêmes à 3,9% et 3,8%, respectivement.
De plus, les taux de survie à un an avant les AAD étaient de 89,8% avec le VHC et de 91,4% sans, et la différence était significative chaque année.
Enfin, la survie des patients après l'AAD n'a pas changé chez les patients sans VHC, mais était significativement meilleure chez les patients infectés par le VHC à 91,9%.
Le taux de risque ajusté pour la mortalité à 1 an était de 0,66 chez les patients infectés par le VHC, a indiqué Cholankeril.
Il a mis en garde que l'étude était rétrospective et les avantages à long terme de la thérapie DAA chez les patients transplantés restent inconnus. Il a ajouté que les chercheurs ont supposé que l'échec de la greffe chez les patients infectés par le VHC était attribuable au virus.

https://www.medpagetoday.com/meetingcov ... asld/68729

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Sujet du message:   MessagePosté le: 24 Oct 2017 - 03:35
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La ribavirine est-elle vraiment nécessaire pour les patients atteints du VHC de génotype 3 sous Sofosbuvir / Velpatasvir?

WASHINGTON, DC - 23 octobre 2017 - Chez les patients porteurs du génotype 3 du virus de l'hépatite C (VHC) avec cirrhose, ajouter de la ribavirine au sofosbuvir / velpatasvir ne semble pas améliorer les chances de succès du traitement, selon une étude présentée ici à The Liver Meeting, la réunion annuelle de l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie (AASLD).

Les résultats ajoutent une nouvelle perspective à la discussion en cours entre les chercheurs et les cliniciens quant à savoir si l'ajout de ribavirine pourrait prévenir une rechute chez les patients infectés par le VHC de génotype 3, en particulier s'ils ont déjà été traités.

Les résultats de l'étude actuelle représentent une expérience du «monde réel» avec des patients atteints du VHC de génotype 3 traités sur 9 sites en Allemagne, selon Stefan Christensen, MD, Département des maladies infectieuses, Centre de médecine interdisciplinaire, Münster, Allemagne.

"Nous avons pu confirmer les taux élevés de RVS12 [réponse virologique soutenue à 12 semaines] des études cliniques de phase 3 avec sofosbuvir / velpatasvir, [mais] dans notre cohorte, il semble que l'ajout de ribavirine chez les patients cirrhotiques n'a pas bénéficié ces patients ", at-il dit.

Les résultats sont basés sur les données de 232 patients de la cohorte allemande de l'hépatite C (GECCO) qui ont été traités avec du sofosbuvir / velpatasvir, avec ou sans ribavirine, pendant 12 semaines. La plupart des patients (86%) ont reçu du sofosbuvir / velpatasvir seul et 14% ont reçu du sofosbuvir / velpatasvir en plus de la ribavirine.

Dans l'analyse per protocole, qui incluait 144 de ces patients, le taux global de RVS12 était de 99% (140/141 patients), avec des taux élevés de RVS12 dans le groupe sofosbuvir / velpatasvir seul (94%) et le sofosbuvir / velpatasvir plus le groupe ribavirine (100%).

"Les données pointent dans la direction qui probablement, au moins chez les patients non compliqués non prétraités avec sofosbuvir- [régimes fondés], vous n'avez probablement pas besoin de ribavirine", a déclaré le Dr Christensen.

Les chercheurs ont également examiné les taux de RVS12 en fonction des substitutions associées à la résistance NS5A initiales (RAS), puisque dans les enquêtes précédentes, ils ont été associés à un risque plus élevé d'échec virologique. Les données de l'analyse per protocole ont montré des taux de RVS12 de 99% (98/99 patients) sans RAS, et 100% (10/10 patients) avec RAS, les principaux chercheurs à conclure que RAS "n'a pas influencé la possibilité de RVS12."

[Titre de la présentation: Les substitutions associées à la résistance (RAS) ou la ribavirine (RBV) influencent-elles le succès du traitement par Sofosbuvir (SOF) / Velpatasvir (VEL) dans l'hépatite C chronique de type 3 (GT 3)? - Résultats de la cohorte allemande de l'hépatite C (GECCO). Résumé 63]

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Glecaprévir / pibrentasvir est sûr, efficace pour les patients naïfs de traitement avec le génotype 3 du VHC: présenté lors de la réunion sur le foie

WASHINGTON, DC - 23 octobre 2017 Glecaprevir / pibrentasvir a été bien toléré et a entraîné des taux de réponse virologique élevés chez les patients naïfs de traitement infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) de génotype 3, selon une étude présentée ici au Foie Réunion, la réunion annuelle de l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie (AASLD).

"Cette analyse intégrée à travers 7 essais de phases 2 et 3 soutient les indications approuvées de glecaprevir / pibrentasvir chez les patients infectés par le génotype 3 naïf, sans avoir besoin de tests de base RAS ou l'ajout de ribavirine", a déclaré Steven L. Flamm, MD École de médecine Feinberg, Chicago, Illinois.

L'association de glaçaprévir, coformulé avec le pibrentasvir, est approuvée par la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) pendant 8 semaines pour les patients sans cirrhose et 12 semaines pour les patients atteints de cirrhose compensée.

L'analyse actuelle incluait des données sur l'innocuité et l'efficacité provenant d'essais portant sur un total de 571 patients n'ayant jamais reçu de traitement, porteurs du génotype 3 du VHC et d'une maladie hépatique compensée, avec ou sans cirrhose. Cela comprenait 208 patients sans cirrhose recevant 8 semaines de traitement, 294 patients sans cirrhose recevant 12 semaines de traitement, et 69 patients atteints de cirrhose recevant 12 semaines de traitement.

Les taux de réponse virologique soutenue en intention de traiter à 12 semaines (RVS12) étaient élevés, sans bénéfice supplémentaire associé à une durée de traitement plus longue de 12 semaines par rapport à 8 semaines. Plus précisément, la RVS12 était de 95% pour les patients traités pendant 8 semaines (198/208 patients) et aussi pour les patients traités 12 semaines (280/294).

De même, l'analyse ITT pour les patients atteints de cirrhose traités pendant 12 semaines a montré une RVS12 de 97% (67/69 patients).

Les taux de rechute étaient de 2,5% (5/200 patients) pendant 8 semaines de traitement et de 1,4% (4/281 patients) pendant 12 semaines.

Il n'y avait pas d'événements indésirables graves liés au traitement. Les événements indésirables les plus fréquents étaient les maux de tête, la fatigue et les nausées.

[Titre de la présentation: Efficacité et innocuité de Glecaprevir / Pibrentasvir pendant 8 ou 12 semaines chez des patients naïfs de traitement atteints de VHC chronique. Génotype 3: une analyse intégrée de phase 2/3. Résumé 62][/b]

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The Liver Meeting® 2017 - Résultats de Gilead Phase 2 pour GS-0976 dans la stéato-hépatite non alcoolique (NASH)


WASHINGTON- (BUSINESS WIRE) - Oct. 24, 2017-
Gilead Sciences, Inc.(Nasdaq: GILD) a annoncé aujourd'hui les résultats d'un essai randomisé de phase 2, contrôlé par placebo, évaluant deux doses de GS-0976, un inhibiteur expérimental oral de l'acétyl-CoA carboxylase (ACC) chez des patients atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH). Les données démontrent que la dose plus élevée de GS-0976 (20 mg pris par voie orale une fois par jour) administrée pendant 12 semaines était associée à des réductions statistiquement significatives de la stéatose hépatique (accumulation de graisse dans le foie) et un marqueur non invasif de fibrose (TIMP- 1) par rapport au placebo. Ces résultats sont présentés lors d'une session abstraite de dernière minute à The Liver Meeting ® 2017 en Washington DC(Résumé # LB-9). Dix-huit autres résumés sur la NASH de Gilead et le pipeline de la fibrose hépatique ont également été présentés à la réunion.

"Chez les patients atteints de fibrose avancée, la NASH peut conduire à des complications sévères, y compris une maladie hépatique en phase terminale, un carcinome hépatocellulaire et l'obligation de la transplantation du foie", a déclaréRohit Loomba, MD, MHSc, auteur principal de l'étude, directeur du Centre de recherche NAFLD, Directeur de l'hépatologie, professeur de médecine et vice-chef de Division de gastro-entérologie à Université de Californie San Diego School of Medicine. "Malheureusement, il n'y a aucun traitement disponible pour ces patients. Dans cette première étude randomisée, contrôlée par placebo, de phase 2 d'un inhibiteur de l'ACC dans la NASH, les données suggèrent que le GS-0976 pourrait jouer un rôle important dans le traitement des patients atteints de cette maladie. "

ACC joue un rôle dans plusieurs voies biologiquement pertinentes associées à la progression de la maladie dans la NASH. L'ACC catalyse la première étape de la lipogenèse hépatique de novo , la synthèse des acides gras qui contribuent à la stéatose hépatique et, par la suite, l'inflammation et la fibrose hépatique.
L'étude a inclus 126 patients qui ont été randomisés pour recevoir GS-0976 20 mg (n = 49), GS-0976 5 mg (n = 51), ou un placebo (n = 26) une fois par jour pendant 12 semaines. Tous les patients de l'étude ont été diagnostiqués avec NASH et stades de fibrose hépatique F1 à F3 basés sur biopsie, ou par élastographie par résonance magnétique (MRE) et la fraction de graisse de densité protonique MRI (MRI-PDFF).

Les patients recevant GS-0976 20 mg ont présenté des diminutions significatives de la teneur en graisse du foie (mesurée par IRM-PDFF) comparativement au placebo après 12 semaines de traitement. Les patients traités par GS-0976 20 mg ont également présenté une diminution significative du TIMP-1, marqueur sérique associé à la fibrose hépatique. Les différences entre GS-0976 5 mg et le placebo n'étaient pas statistiquement significatives. Les données relatives à ces critères d'efficacité sont résumées dans le tableau ci-dessous.



À la semaine 12, un changement relatif médian des triglycérides (TG) par rapport aux valeurs initiales de +11%, +13% et -4% a été observé chez les patients recevant GS-0976 20 mg, GS-0976 5 mg et le placebo, respectivement. Des élévations asymptomatiques de Grade 3 ou 4 TG (> 500 mg / dL) ont été observées chez 16 patients recevant GS-0976 20 mg (n = 7) ou 5 mg (n = 9); le facteur primaire associé à de telles élévations était un taux de TG supérieur à 250 mg / dL (p <0,001). La majorité des patients présentant de telles élévations ont répondu à un traitement par fibrate ou à l'huile de poisson (n = 4) ou ont été résolus sans traitement supplémentaire ni arrêt de GS-0976 (n = 7). GS-0976 était bien toléré. Les nausées, les douleurs abdominales et la diarrhée étaient les événements indésirables les plus fréquents.

D'autres études de Gilead présentées à The Liver Meeting comprennent des données précliniques examinant la combinaison d'inhibiteurs de l'ACC et de l'apoptose kinase de régulation du signal 1 (ASK1) dans des modèles de rongeurs de NASH. Ces données suggèrent que la combinaison d'agents a entraîné une plus grande efficacité anti-fibrotique et anti-stéatosique que l'un ou l'autre des agents seuls (Abstract # 425, nommé Presidential Poster of Distinction). Gilead mène actuellement des études cliniques évaluant des combinaisons de l'inhibiteur de l'ASK1 selonsertib, de l'inhibiteur de l'ACC GS-0976 et de l'agoniste sélectif non-stéroïdien du récepteur X de Farnesoid (FXR) GS-9674 chez les patients atteints de NASH. Des résumés supplémentaires décrivent la précision des marqueurs non invasifs pour prédire les améliorations de l'histologie hépatique en réponse au traitement dans une étude de phase 2 sur le sélonsérum, y compris des réductions de la fibrose avec MRE (Résumé # 2104) et la graisse du foie avec MRI-PDFF (Résumé # 2169). Les études de phase 3 sont en cours avec sélonsertib chez les patients atteints de fibrose avancée due à la NASH.

Gilead présente également plusieurs résumés concernant la cholangite sclérosante primitive (PSC), une maladie cholestatique progressive du foie sans traitement approuvé. Ceux-ci comprennent des présentations sur le rôle de la cholangiopancréatographie par résonance magnétique (MRCP) dans la CFP, y compris une présentation orale plénière présidentielle (Résumé # 140) décrivant un nouveau score de risque basé sur MRCP pour prédire les complications liées à la PSC; une technique innovante pour quantifier le volume des arbres biliaires dans la CSP (Résumé # 292); données prospectives décrivant l'histoire naturelle de la progression radiologique de la CSP (résumé # 279, une affiche de distinction présidentielle); et le développement et la validation d'une mesure des résultats déclarés par les patients (PRO) spécifiques à la CFP (Résumé # 1351, une affiche de distinction présidentielle). Ces études amélioreront notre compréhension de la CPS et contribueront au développement de nouvelles thérapies. Gilead mène actuellement une étude de phase 2 de l'agoniste FXR GS-9674 chez des patients atteints de PSC.

http://investors.gilead.com/phoenix.zht ... ID=2310692

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L'état nutritionnel prédit les résultats de la greffe du foie

WASHINGTON - Les efforts visant à améliorer l'état nutritionnel avant la transplantation peuvent améliorer les résultats pour les patients et les avantages économiques après une greffe de foie orthotopique .

Les cliniciens d'Austin Health, un centre de soins tertiaires à Melbourne, ont examiné les données prospectives acquises sur 390 patients adultes ayant subi une greffe de foie orthotopique dans leur établissement entre janvier 2009 et juin 2016, selon Brooke Chapman, une diététiste de l'équipe de transplantation du centre.

L'état nutritionnel a été évalué par évaluation globale subjective et catégorisé comme bien nourri, modérément mal nourri ou sévèrement malnutri. L'évaluation des muscles fonctionnels a été effectuée au moyen d'un test de résistance à la préhension manuelle et d'un test de marche de six minutes.

"Le test de force de préhension de la main est une mesure fonctionnelle de la force du haut du corps", a déclaré Mme Chapman lors de la réunion annuelle de l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie. «Il est rapide, bon marché et fiable, mais surtout, il répond assez facilement aux changements de l'apport nutritionnel et de l'état nutritionnel.» Des évaluations ont été faites alors que les patients étaient en attente d'une transplantation hépatique. La force de préhension de la main et l'évaluation globale subjective ont été répétées au moment de la transplantation.

Les patients présentant une insuffisance hépatique fulminante et ceux nécessitant une retransplantation ont été exclus de l'analyse finale, laissant 321 patients dans la cohorte. Plus des deux tiers (69%) étaient des hommes et l'âge médian était de 52 ans. Environ la moitié des patients avaient un diagnostic de carcinome hépatocellulaire ou d'hépatite C. Le score médian MELD (modèle pour le stade final de la maladie hépatique) était de 18, avec une gamme de 6-40, et le temps médian sur la liste d'attente était de 140 jours.

Nous avons constaté une «forte prévalence de la malnutrition chez les patients subissant une greffe du foie et une détérioration de l'état nutritionnel malgré tous nos efforts alors qu'ils sont sur la liste d'attente», a déclaré Mme Chapman.

Au départ, les deux tiers des patients souffraient de malnutrition - soit modérément à modérément ou sévèrement; par transplantation, 77% souffraient de malnutrition.

«Au moment de l'évaluation, nous prescrivons et éduquons les patients à un régime hypercalorique et hyperprotéiné, et nous offrons des thérapies de soutien nutritionnel par voie orale», a-t-elle déclaré. «Nous essayons vraiment de les amener à améliorer la prise orale, mais pour les patients qui nécessitent une intervention plus agressive, nous les nourrirons via un tube nasogastrique.»

Un peu plus de la moitié (55%) des patients tombaient sous la coupure de sarcopénie. test d'adhérence au départ et à la greffe. Plus du quart des patients (27%) n'ont pas réussi le test de marche de 6 minutes.

"Sur l'analyse univariée, nous avons vu la malnutrition être fortement associée à l'augmentation de la durée du séjour en USI et à l'hôpital", a noté Mme Chapman. Les patients sévèrement malnutris passaient significativement plus de temps aux soins intensifs que les patients bien nourris - 147 heures en moyenne contre 89 heures ( P= 0,001). La durée moyenne de séjour était également significativement plus longue à 40 jours contre 16 jours ( p = 0,003).

Il y avait aussi une augmentation de l'incidence de l'infection chez les patients sévèrement malnutris par rapport aux patients bien nourris - 55,2% contre 33,8%, at-elle dit.

«Des stratégies agressives pour lutter contre la malnutrition et le déconditionnement pendant la période prétransplantation peuvent améliorer les résultats après la transplantation», a conclu Mme Chapman.

http://www.mdedge.com/gihepnews/article ... transplant

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La plupart des patients parviennent à contrôler le VHB avec un traitement combiné par interféron

WASHINGTON - Replicor a annoncé des données de suivi provisoires du protocole REP 401, une évaluation en cours du REP 2139 combiné avec le fumarate de ténofovir disoproxil avec l'interféron alpha 2a pégylé comme traitement pour les patients atteints d'hépatite B, selon les données présentées à The Liver Meeting 2017 .

La combinaison à base de REP 2139 a pour la première fois atteint un contrôle fonctionnel ou une guérison chez un très grand nombre de patients. La normalisation de la fonction hépatique en l'absence de traitement est tout aussi importante, même chez les patients présentant une élévation importante des enzymes hépatiques avant le début du traitement. Andrew Vaillant, PhD, directeur scientifique de Replicor, a déclaré à Healio Gastroenterology and Liver Disease. "Replicor pense que ces données de suivi intérimaires de l'étude REP 401 démontrent clairement que REP 2139 deviendra l'épine dorsale indispensable des futures combinaisons thérapeutiques."

Les premières données du protocole REP 401 ont montré que huit des 10 patients atteints du VHB avaient un contrôle fonctionnel de l'infection à la fin du traitement avec REP 2139 combiné, le fumarate de ténofovir disoproxil et l'interféron alpha 2a pégylé. Plus précisément, ces huit patients avaient un taux d'HBsAg inférieur à 1 UI / mL et un taux d'ADN du VHB inférieur à 10 UI / mL.

Des poussées hépatiques thérapeutiques et des taux d'anticorps anti-HBsAg allant jusqu'à 223 055 mUI / ml ont accompagné le contrôle fonctionnel.

Le contrôle fonctionnel a persisté après l'élimination de toutes les parties du traitement avec des données de 24 semaines chez quatre patients et de 12 semaines chez quatre patients. Les données les plus récentes ont montré que quatre patients ont obtenu une perte d'HBsAg et un ADN du VHB inférieur à 1 000 copies par ml pendant 6 mois après la fin du traitement.

"Le protocole REP 401 actuel de Replicor continuera à suivre le contrôle fonctionnel des patients pendant 48 semaines après l'arrêt du traitement", a déclaré Vaillant. "Après ce suivi, les patients seront inscrits dans un essai de surveillance à long terme semblable à celui actuellement en cours après l'achèvement de notre essai REP 301 dans la co-infection VHB / HDV."

Référence:

http://replicor.com/

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Sujet du message:   MessagePosté le: 24 Oct 2017 - 19:56
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Appel à l'action: Les enfants ont besoin de recherches sur le foie gras, de diagnostics, de traitements

WASHINGTON - Jusqu'à 10% des enfants diagnostiqués dans le monde avec une stéatose hépatique non alcoolique et même une stéatohépatite non alcoolique, les hépatologues pédiatriques font face à un besoin non satisfait de traitement médical et de diagnostic non invasif, selon un présentateur de The Liver Meeting 2017.

«Il y a plus de données sur la transplantation de NASH chez les jeunes adultes et c'est ce qui me garde éveillé la nuit et qui m'inquiète pour ces enfants», Miriam Vos , MD, professeur adjoint de pédiatrie à l'école de médecine de l'Université Emory et médecin Le personnel de Children's Healthcare d'Atlanta, a déclaré lors du Forum mondial sur la NAFLD. "NASH est l'indication la plus rapidement croissante pour LT chez les jeunes adultes aux États-Unis"

Vos a montré qu'une étude récente a examiné 330 jeunes adultes transplantés pour NASH et a constaté que 30% (n = 100) de ceux transplantés étaient morts dans les 4 ans. Parmi ceux qui ont vécu, 11% ont subi une seconde greffe.

"Malheureusement, NAFLD pédiatrique est commun à travers le monde ... La prévalence est en augmentation. De la fin des années 80 à aujourd'hui, il a plus que doublé "aux Etats-Unis, a-t-elle déclaré.

La progression de la maladie métabolique semble être accélérée, Vos ajouté. Elle a expliqué que la stéatose hépatique peut être héritée d'une mère atteinte de diabète gestationnel , que la progression d'une personne de celle-ci vers le diabète de type 2 et suite à une cirrhose a changé.

"Ce qui est inquiétant, c'est que maintenant nous voyons que le diabète de type 2 évolue plus tôt . Et la cirrhose se déplace plus tôt ", a déclaré Vos. "La génétique n'explique pas l'accélération rapide de ce phénotype chez les enfants."

Elle a raconté l'histoire d'un enfant au début de l'adolescence qui joue au soccer mais qui a la NASH avec une fibrose au stade 2.

"Je ne sais pas ce que vous faites d'autre avec une personne qui joue déjà au football et ne boit pas de boissons sucrées. Nous avons définitivement besoin de médicaments », a déclaré Vos.

Actuellement, c'est juste «style de vie, mode de vie, mode de vie», a-t-elle dit, mais cela met même plus l'accent sur la prévention et l'inhibition de la progression vers le diabète de type 2. Vos a souligné l'axe foie-foie et le microbiome comme une cible possible pour les études en cours.

Le microbiome «est un domaine très important pour continuer à étudier en NAFLD pédiatrique», a-t-elle dit et elle a rappelé à l'auditoire que «le microbiome pourrait différer grandement d'une région à l'autre et d'un pays à l'autre».

Vos a ajouté que pendant que les études d'imagerie progressent , les patients pédiatriques ne répondent pas de la même manière aux systèmes non invasifs d'évaluation de la fibrose.

"Ils sont terribles pour les enfants", a-t-elle dit.

Donc, plus de mesures non invasives sont nécessaires et nécessitent une validation, a déclaré Vos, ainsi que d'autres études d'histoire naturelle à l'échelle mondiale.

" Nous devons collaborer à ces études d'histoire naturelle . ... Nous savons donc de quoi nous parlons ", a déclaré Vos. "Nous devons comprendre les différences par région. ... Nous devons valider toutes ces choses chez les enfants. "

Référence:

Vos M. Forum mondial sur la NAFLD. Présenté à: The Liver Meeting; 20 au 24 octobre 2017; Washington DC

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Sujet du message:   MessagePosté le: 25 Oct 2017 - 09:48
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Immunothérapie anticancéreuse : nouveaux traitements, nouvelles hépatites
Carine Chagneau-Derrode, Bourgoin-Jallieu - Bertrand Hanslik, Montpellier



https://www.youtube.com/watch?v=1Lf3cP0HAcE

http://www.cregg.org/site/images/commis ... u_0015.pdf

CHC sur NASH : effet protecteur des statines ?
Bertrand Hanslik, Montpellier - Pierre Toulemonde, Toulouse



https://www.youtube.com/watch?v=REUAhwSyLNE

http://www.cregg.org/site/images/commis ... e_1415.pdf

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Sujet du message:   MessagePosté le: 25 Oct 2017 - 12:31
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Un traitement combiné de courte durée avec des AAD efficace, sûr chez les patients infectés par le VHC sans cirrhose: présenté lors d'une réunion sur le foie

WASHINGTON, DC - 24 octobre 2017 - Le traitement de courte durée par JNJ-4178 - une combinaison de 3 antiviraux à action directe - est bien toléré et entraîne des taux élevés de réponse virologique chez les patients infectés par le virus de l'hépatite C (VHC). cirrhose, les chercheurs ont rapporté ici à la réunion du foie, la réunion annuelle de l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie (AASLD). Le traitement combiné, composé d'AL-335, d'odalasvir et de siméprévir, était généralement sans danger et a produit des taux élevés de réponse virologique soutenue à 12 semaines (RVS12) pour la plupart des génotypes du VHC, a rapporté Stefan Zeuzem, JW Goethe University, Francfort, Allemagne .
La phase 2b OMEGA-1 multicentrique a inclus 365 patients avec HCV sans cirrhose qui étaient naïfs de traitement ou préalablement traités avec l'interféron ou l'interféron pégylé. Les patients ont été randomisés à 6 ou 8 semaines de traitement avec JNJ-4178.

Les données SVR12 d'OMEGA-1, une étude mondiale ouverte de phase 2b sur l'efficacité et l'innocuité de JNJ-4178 chez des patients non cirrhotiques porteurs des génotypes 1, 2, 4, 5 et 6 du VHC, ont été présentées à la conférence Stefan Zeuzem, professeur de médecine et chef du département de médecine I à l'hôpital universitaire Goethe, Francfort, Allemagne.

Les résultats ont montré que 98,9% (181/183) des patients traités avec JNJ-4178 pendant 6 semaines ont atteint la RVS12, tandis que 97,8% (178/182) des patients traités avec JNJ-4178 pendant 8 semaines ont atteint la RVS12, les deux bras rencontrant la RVS12. critère d'évaluation prédéterminé de la non-infériorité statistique par rapport aux témoins historiques. La triple association était généralement bien tolérée dans les deux bras de l'étude, les événements indésirables les plus fréquents étant les céphalées et la fatigue. De plus amples informations sur l'étude peuvent être trouvées sur www.clinicaltrials.gov (NCT02765490).

https://globenewswire.com/news-release/ ... eting.html

Les résultats sont potentiellement importants pour la pratique clinique, puisque le traitement de courte durée du VHC avec des régimes DAA pourrait améliorer la conformité, la commodité et la tolérabilité pour le patient, a déclaré le Dr Zeuzem.

Cependant, l'avenir du traitement combiné semble incertain. Le 11 septembre 2017, Janssen a annoncé que le développement de JNJ-4178 serait abandonné.

"Les études de phase 2 en cours avec JNJ-4178 seront terminées comme prévu, mais il n'y aura pas de développement supplémentaire par la suite", a indiqué la compagnie dans une annonce.


https://www.firstwordpharma.com/node/1516482

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Sujet du message:   MessagePosté le: 25 Oct 2017 - 16:06
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Réactivation du VHB rare chez les patients traités par AAD

WASHINGTON - Les nouvelles thérapies antivirales à action directe présentaient un faible risque de réactivation du virus de l'hépatite B, selon les résultats présentés à The Liver Meeting 2017.

"Avec l'utilisation répandue de ces régimes, nous avons commencé à voir des conséquences inattendues qui n'ont pas été enregistrées ou signalées", a déclaré Adeel A. Butt, MD, du VA Pittsburgh Healthcare System et du Weill Cornell Medical College de New York. "Un résultat qui a été rapporté est la réactivation de la réplication du VHB. Plusieurs de ces rapports ont été publiés au cours des dernières années. "

Butt a noté, cependant, que beaucoup de ces études n'ont pas utilisé une définition uniforme de la réactivation du VHB, ni n'ont eu un groupe témoin. Lui et ses collègues ont étudié les taux de réactivation du VHB dans une cohorte de 43 137 patients qui ont initié de nouveaux schémas DAA.

Les facteurs évalués comprenaient un nouvel ADN du VHB détectable ou une augmentation de plus de 1 log10, ainsi qu'une poussée sérique d'alanine aminotransférase supérieure à 10 fois par rapport aux valeurs initiales, un décès toutes causes confondues et une décompensation hépatique.

Les résultats ont montré un taux de réactivation virale du VHB de 0,03% chez 37 295 patients avec des informations de test de base sur l'HBsAg disponibles. Le taux était de 0,11% chez 4 413 patients qui étaient positifs pour HBsAg et de 0,02% chez 32 882 patients qui étaient HBsAg-négatifs.

Les données ont montré des poussées d'ALT chez 0,26% des patients qui étaient HBsAg-positifs et 0,2% de ceux qui étaient HBsAg-négatifs.

"Le nombre et le taux de réactivation du VHB chez les personnes traitées par DAA étaient relativement faibles", a déclaré Butt.

Le risque d'éveil ou de réactivation était élevé dans plusieurs sous-groupes, y compris les hommes, les patients de race noire, ceux qui déclaraient avoir consommé ou consommé de l'alcool et ceux dont l'ADN du VHB était détectable au départ. Inversement, le risque d'éruption ou de réactivation était réduit chez les patients traités par un schéma DAA.

La première courbe de décompensation hépatique était significativement plus rapide dans le groupe de réactivation du VHB que dans le groupe de non-réactivation. De même, la courbe de mortalité était également plus rapide dans le groupe de réactivation que chez ceux qui ne se réactivaient pas. - par Rob Volansky

Références :

Butt AA, et al. Résumé 122. Présenté à: The Liver Meeting; 20 au 24 octobre 2017; Washington DC

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Sujet du message:   MessagePosté le: 26 Oct 2017 - 01:36
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L'infection par le VHC augmente chez les hommes homosexuels séropositifs à San Diego

L'incidence de l'hépatite C augmente chez les hommes homosexuels et bisexuels vivant avec le VIH à San Diego, selon la plus grande analyse de ce genre réalisée aux États-Unis. Les résultats de l'étude ont été présentés cette semaine lors de la réunion sur le foie de l'AASLD à Washington, DC.

Il n'est pas surprenant que le petit nombre d'hommes qui ont déclaré s'injecter de la drogue ait plus de chance d'être infectés par le virus de l'hépatite C (VHC), tout comme la proportion beaucoup plus grande de méthamphétamines non injectables.

À partir du début des années 2000, des chercheurs du Royaume-Uni et d'ailleurs en Europe ont commencé à signaler des grappes d'infections à VHC aiguës sexuellement transmissibles chez des hommes séropositifs ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH). Des épidémies similaires ont depuis été observées en Australie et aux États-Unis.

Plusieurs facteurs de risque ont été impliqués dans la transmission sexuelle du VHC chez les hommes qui déclarent ne pas s'injecter de drogues, y compris le sexe anal sans condom, le fisting, l'utilisation de jouets sexuels, d'autres infections sexuellement transmissibles et l'utilisation de drogues non injectables. Cependant, ces facteurs n'ont pas été uniformes d'une étude à l'autre. Les experts ont traditionnellement supposé que le VHC est transmis par une activité sexuelle impliquant du sang, mais le virus a également été détecté dans le sperme, les sécrétions rectales et les fèces .

À ce jour, le VHC aigu a surtout été observé chez les HARSAH séropositifs. Cependant, un petit nombre de cas ont également été signalés chez des hommes homosexuels séronégatifs, notamment des participants au programme de prophylaxie pré-exposition (PrEP) de Kaiser Permanente San Francisco et aux études britanniques PROUD et French Ipergay PrEP .

Après avoir constaté une hausse du taux de VHC chez les hommes homosexuels séropositifs à la clinique UCSD Owen , la plus grande clinique de San Diego, Antoine Chaillon de l'Université de Californie à San Diego et ses collègues ont fait une analyse rétrospective commune de l'incidence du VHC chez les HSH séropositifs. La clinique Owen et l'hôpital Veterans Affairs (VA) de San Diego entre 2000 et 2015. Ensemble, ces centres voient environ un tiers des quelque 3400 HSH séropositifs dans la ville.

L'infection par le VHC a été définie comme un test d'anticorps anti-VHC ou anti-VHC nouvellement positif chez les personnes ayant déjà présenté un test de dépistage de l'hépatite C. Les chercheurs ont classé le risque en fonction des antécédents de consommation de drogues injectables (autodéclarés) ou utilisation de méthamphétamine (auto-rapportée à la clinique Owen, basée sur des tests d'urine à la VA).

Cette analyse comprenait 2768 MSM - 2396 à la clinique Owen et 373 à la VA - qui étaient initialement négatives au VHC et ont eu au moins un test subséquent au cours d'une médiane d'environ 4 ans de suivi. Environ les deux tiers étaient blancs, 12% étaient noirs et 24% étaient d'ethnie latino-hispanique. Les patients VA étaient un peu plus âgés (42 vs 38 ans) et plus susceptibles d'être afro-américains que les clients Owen Clinic.

Environ 40% ont déclaré n'avoir aucun antécédent d'injection de drogue ou de méthamphétamine, 1% (22 personnes seulement) ont déclaré ne consommer que des drogues injectables, 51% ont consommé de la méthamphétamine seulement et 7% ont injecté de la méthamphétamine. Les patients VA étaient plus susceptibles que les clients d'Owen Clinic de dire qu'ils ne s'injectaient pas de drogues ou n'utilisaient pas de méthamphétamine (58 vs 40%), injectaient seulement (13 vs 0.4%) ou injectaient et utilisaient de la méthamphétamine (14 vs 7%) , mais ils étaient beaucoup moins susceptibles d'avoir consommé de la méthamphétamine seulement (16 vs 53%)

Au total, 172 séroconversions du VHC se sont produites au cours d'un suivi cumulatif de 14 444 années-personnes, pour un taux d'incidence de 1,19 par 100 années-personnes (PY). Sur ce total, 149 infections sont survenues chez les clients d'Owen Clinic et 23 chez les patients atteints d'AV. Il n'y avait pas de différences notables dans les taux d'infection en fonction de l'âge ou de la race / ethnie.

Ce taux d'incidence primaire (première infection par le VHC) était similaire à celui observé chez les HARSAH de Boston et des États-Unis (1,6 et 1,23 pour 100 PA, respectivement), mais supérieur à celui de Seattle ou de la cohorte MACS nationale. (0,89 et 0,34 pour 100 PY).

L'incidence du VHC chez les hommes gais et bisexuels séropositifs à San Diego a quadruplé au fil du temps, avec une augmentation particulièrement marquée chez les hommes qui utilisaient de la méthamphétamine mais ne s'injectaient pas de drogues:

• 0,36 pour 100 PA au cours de la période 2000-2003
• 1,10 pour 100 PA au cours de la période 2004-2007
• 1,14 pour 100 AP au cours de 2008-2011
• 1,52 pour 100 AP au cours de 2012-2015.

En ce qui concerne les facteurs de risque, les taux d'incidence du VHC étaient de 0,49 pour 100 PA chez les personnes n'ayant jamais consommé de drogues ou consommé de la méthamphétamine, 1,49 chez les personnes ayant consommé de la méthamphétamine et 2,2% chez celles ayant consommé de la drogue. . C'est-à-dire que l'incidence était trois fois plus élevée chez les hommes qui déclaraient n'utiliser que de la méthamphétamine, mais pas chez les consommateurs de drogues injectables, comparativement à ceux qui n'avaient aucun antécédent. L'incidence était environ cinq fois plus élevée chez les hommes qui ont déclaré consommer uniquement des drogues injectables et plus de quatre fois chez les hommes qui ont déclaré avoir consommé de la drogue et de la méthamphétamine, comparativement à ceux qui ont déclaré n'en avoir consommé aucun.

Les chercheurs ont également fait une analyse de la réinfection du VHC, qui incluait seulement les hommes de la clinique Owen qui avaient été guéris avec un traitement entre 2006 et 2014 (impliquant la plupart d'entre eux ont reçu un traitement à base d'interféron).

Parmi les 43 personnes suivies, il y a eu trois réinfections, ce qui correspond à 2,89 pour 100 PA. Deux réinfections ont eu lieu environ 2,5 ans et une réapparition environ 6 ans après la guérison. Chaillon a noté que cela est inférieur aux taux de réinfection observés dans certaines études européennes: 15,2 pour 100 PA à Amsterdam, 9,6 à Londres et 7,3 dans la cohorte européenne NEAT . Un de ses collègues a dit que les trois hommes réinfectés ont été retraités et guéris une deuxième fois.

«Ces résultats cohérents des deux plus grandes cliniques VIH de San Diego renforcent nos conclusions selon lesquelles l'incidence du VHC est élevée et augmente chez les HSH séropositifs à San Diego», comme cela a été observé dans les grandes villes européennes, concluent les chercheurs.

Ils ont souligné le besoin de lignes directrices sur le dépistage régulier du VHC chez les hommes et les hommes gais, d'un diagnostic et d'un traitement rapides pour prévenir la transmission, de stratégies pour prévenir la réinfection et d'interventions sur la toxicomanie et le chemsex.

Interrogé sur le fait de tester des hommes séronégatifs souhaitant une PrEP pour le VHC, Chaillon a répondu qu'ils ne l'avaient pas encore fait mais que cela méritait d'être poursuivi.

Référence

Chaillon et al. Augmentation de l'incidence primaire de l'hépatite C chez les hommes infectés par le VIH qui ont des rapports sexuels avec des hommes à San Diego; une analyse groupée de deux grandes cliniques de 2000 à 2015 . La réunion du foie, résumé 124, 2017.

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