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19 Sujet du message: EASL 2017 Amsterdam  MessagePosté le: 16 Mar 2017 - 11:47
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European Association for the Study of the Liver Amsterdam, Pays-Bas du 19 au 23 Avril 2017



https://ilc-congress.eu/

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Sujet du message: EASL 2017 Amsterdam  MessagePosté le: 27 Mar 2017 - 06:35
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http://www.webconfaei.com/cregg-easl2017.asp

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Sujet du message: EASL 2017 Amsterdam  MessagePosté le: 05 Avr 2017 - 15:51
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Enanta Pharmaceuticals annonce des présentations de données au Congrès International Liver ™ 2017

• De nouvelles données seront présentées sur agoniste de FXR de Enanta EDP-305 pour la stéatohépatite non alcoolique (NASH) et cholangite biliaire primitive (PBC)
• Les nouvelles données seront présentées sur le schéma expérimental VHC, pan-génotypique, sans ribavirine de AbbVie qui combine deux agents antiviraux distincts, y compris glecaprevir, deuxième inhibiteur de protéase de Enanta

http://www.businesswire.com/news/home/2 ... onal-Liver

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Sujet du message: EASL 2017 Amsterdam  MessagePosté le: 05 Avr 2017 - 15:55
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Merck présente de nouvelles données sur ZEPATIER ® (elbasvir et grazoprevir) et la thérapie combinatoire de recherche MK-3682B pour le traitement de l'infection chronique contre l'hépatite C au International Liver Congress ™ 2017

http://www.businesswire.com/news/home/2 ... tigational

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Sujet du message: EASL 2017 Amsterdam  MessagePosté le: 18 Avr 2017 - 10:26
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Genfit à Amsterdam fin avril

Genfit va occuper le terrain lors du congrès annuel ILC de l'Association européenne pour l'étude du foie, qui se tiendra du 19 au 23 avril 2017, à Amsterdam, Pays-Bas. Le laboratoire doit y présenter quatre posters et participera à deux événements, l'un via son fonds de dotation "The NASH Education Program" au cours d'un symposium satellite et l'autre en organisant un petit-déjeuner à destination des investisseurs et analystes. Genfit disposera en outre d'un stand. Enfin, sa directrice médicale Sophie Mégnien co-présidera un groupe de travail dont le but est d'optimiser le développement de médicaments pour le traitement de la NASH.

Les données publiées concerneront les avancées de la société sur ses programmes de biomarqueurs non-invasifs dans le diagnostic de la NASH (deux abstracts, dont des données nouvelles sur la découverte de neuf miARNs capables d'identifier les patients NASH à traiter ainsi que sur l'élaboration d'un score simple pour le diagnostic des patients et le suivi de leur maladie) et une réflexion sur le repositionnement de nitazoxanide, actuellement prescrit comme agent antiparasitaire, dans le traitement de différentes pathologies fibrosantes (un abstract).

La dernière présentation affichera des données sur la complémentarité thérapeutique d'elafibranor et d'un agoniste FXR (un abstract).

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Sujet du message:   MessagePosté le: 19 Avr 2017 - 10:10
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EASL : Changement de priorité du VHC à d'autres aspects de la maladie du foie

AMSTERDAM Le paysage continue de changer au Congrès international du foie , la réunion annuelle de l'Association européenne pour l'étude du foie ( EASL ).
Après des années où il semblait la réunion était l' hépatite C, tout le temps, le tsunami de nouvelles données scientifiques dans le domaine a reculé, selon Laurent Castera, MD, Ph.D., secrétaire général EASL.
« Nous voyons clairement une baisse des communications de l'hépatite virale et des présentations », a déclaré Castera, de l'hôpital Beaujon à Clichy, France, a déclaré à l'avance de la réunion, qui commence le 19 Avril .
Cela ne veut pas dire l'hépatite C (VHC) est ignorée, mais le succès des nouveaux agents à action directe (AAD) ces dernières années signifie que la plupart des patients peuvent maintenant être guéris, Castera a dit, et l'accent a quelque peu changé - aux questions d'accès et le traitement des populations de niche.
Par exemple, les chercheurs feront un rapport sur l'utilisation de DAA en Europe, où quelques pays leur permettent d'être utilisé sur tous les patients infectés par le VHC chronique. « Ceci est principalement le reflet du coût élevé des DAA », a déclaré Castera.

La situation est parallèle aux États - Unis , où de nombreux payeurs, tant publics que privés, permettent le traitement DAA seulement pour les personnes souffrant d'une maladie relativement avancée, encore une fois en raison du coût des médicaments.
Et, pour la première fois, les chercheurs présenteront les résultats des essais des DAA chez les enfants, ce qui montre qu'ils sont aussi sûrs et efficaces qu'ils sont chez les adultes, a déclaré Castera. La présentation vient après la FDA a étendu les indications le 7 Avril pour deux DAA pour inclure les enfants et les adolescents, âgés de 12 à 17 ans .
Mais la réunion ne serait pas complète sans quelques nouvelles sur le traitement du VHC: Dans la session d'ouverture générale 20 Avril, les enquêteurs rendront compte du procès EXPEDITION, qui testait une nouvelle combinaison - l'inhibiteur de la protéase NS3 / 4A glecaprevir et l'inhibiteur NS5A pibrentasvir - chez les patients ayant un quelconque des six génotypes du VHC et la cirrhose compensée.

Le nouveau paysage du congrès comprend plus sur le cancer du foie, les complications de la cirrhose, la maladie cholestatique et la maladie du foie gras, a déclaré Castera.
La réunion comprend également un grand volet éducatif, at-il noté. Par exemple, un cours de troisième cycle 19 Avril mettra l'accent sur une approche multidisciplinaire de la maladie du foie, avec d'autres spécialistes en interaction avec hépatologues.
«C'est proche de ce qui est observé dans la pratique clinique de routine, lorsque nous traitons les patients atteints d'une maladie du foie », at-il noté.
Les délégués peuvent également participer à plusieurs sessions consacrées à la science fondamentale des cellules souches et la médecine régénérative dans les maladies du foie, Castera ajouté.
Comme d'habitude, EASL aura l'occasion à la réunion de lancement de nouvelles lignes directrices, Castera a dit, couvrant la gestion de l'hépatite B (VHB) et la cholangite biliaire primitive.
Dans le VHB en particulier, les lignes directrices comprennent « beaucoup de nouveautés », a déclaré Castera, y compris l'utilisation de tenofovir alafenamide pour remplacer l'ancien stand-by fumarate de ténofovir disoproxil en thérapie; l'opportunité d'arrêter un traitement antiviral chez les patients à long terme; et indications élargies pour un traitement visant à prévenir la transmission mère-enfant.

Enfin, Castera a dit: « nous avons tout à fait une session de coupe fin passionnant » qui comprend des rapports sur:
• Un nouveau médicament testé pour cholangite biliaire primitive
• De nouveaux traitements pour la stéatose hépatique
• L'effet de l'albumine dans la cirrhose décompensée
• L'effet de l'interférence de l'ARN chez les patients présentant un déficit en antitrypsine alpha-1
Et la séance comprend une étude sur un nouveau traitement de deuxième génération pour le VHC, mais - en accord avec le nouveau paysage - il se concentre sur une population de niche: les patients ayant une transplantation du foie ou des reins.

https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/easl/64607

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Sujet du message:   MessagePosté le: 19 Avr 2017 - 13:28
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ILC 2017 press programme, materials and webcasts



https://ilc-congress.eu/pressprogramme/

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Sujet du message:   MessagePosté le: 19 Avr 2017 - 14:02
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EASL 2017 Guide de pratique clinique sur la prise en charge de l'infection par le virus de l'hépatite B

http://www.journal-of-hepatology.eu/art ... X/fulltext

EASL 2017 Guide de pratique clinique: Le diagnostic et le traitement des patients atteints de cholangite biliaire primitive

http://www.journal-of-hepatology.eu/art ... 1/fulltext

Rôle de l' endoscopie dans la cholangite sclérosante primitive: Société européenne de Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) et de l' Association européenne pour l'étude du foie (EASL) Directive clinique

http://www.journal-of-hepatology.eu/art ... 3/fulltext

Gestion de l'insuffisance hépatique aigue (fulminante)

https://www.easl.eu/medias/cpg/ALF/English-report.pdf

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Sujet du message:   MessagePosté le: 20 Avr 2017 - 12:06
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Expert: Trois médicaments VHC ne peut pas être mieux que deux
Jean-Michel Pawlotsky

AMSTERDAM Les avantages des deux , doubles et triples combinaisons de traitement antiviral à action directe dépendent de facteurs liés au patient et une myriade de maladies, selon les résultats présentés au Congrès international du foie.

Jean-Michel Pawlotsky, MD, PhD , professeur à l'Université de Paris-Est et directeur du Centre national français de référence pour l' hépatite virale B, C et Delta, a soulevé la question de savoir si trois est, en fait, mieux que deux, ou si elles sont plus ou moins égales.

« Il y a un certain nombre de facteurs », a t-il dit. « La puissance des médicaments individuels est importante . Le manque de résistance est important. La Ribavirine augmente la probabilité d'infection au cours du traitement de durcissement « .

En ce qui concerne la puissance, Pawlotsky a offert un portrait réaliste de l'endroit où le pipeline se trouve actuellement. « La puissance des traitements antiviraux VHC actuels et futurs à action directe, et leur potentiel d'effets additifs ou synergiques, ont été maximisés déjà, » dit-il.

Le principal facteur qui brouille l'image est l'impact de la cinétique virale sensibles ou résistantes. « La même combinaison de médicaments aura des effets sur les populations sensibles et résistantes », a déclaré Pawlotsky.

Les thérapies doubles :

Pawlotsky a parcouru une liste d' agents dans le pipeline, y compris les inhibiteurs de NS5A odalasvir (Achillion), pibrentasvir (AbbVie) et ruzasvir (Merck), et les inhibiteurs NS5B AL-335 (Achillion), pibrentasvir (AbbVie) et uprifosbuvir (Merck) . Bien que des essais sont en cours, il a suggéré que ruzasvir a amélioré sur les composés précédents. « Ce médicament a une pratiquement aucune résistance in vitro », a t-il dit, notant que la barrière de résistance était inférieure à Daklinza (Daclatasvir, Bristol-Myers Squibb) ou lédipasvir (Gilead). « Vous pouvez voir que nous faisons des progrès. »

Pawlotsky a également examiné les conclusions et les commentaires offerts sur certains de ces nouvelles thérapies telles qu'elles fonctionnent dans des combinaisons doubles ou triples. « Dans un scénario, un doublet est optimal, avec deux médicaments étant suffisante pour atteindre 100% SVR », a t-il dit. « Dans l'autre scénario, l'ajout d'un autre médicament, que ce soit une autre DAA avec résistance croisée, ou la ribavirine, est optimale. »

Le plus récent doublet est le glecaprevir et pibrentasvir (AbbVie) . « Pibrentasvir a un profil de résistance qui est nettement amélioré par rapport aux traitements antérieurs, » dit Pawlotsky. « En théorie, cette combinaison devrait être efficace. Jusqu'à présent, les données nous ont montré cela, avec des taux élevés dans les génotypes 1 à 6 avec ou sans cirrhose « .

Il a noté que cette combinaison ne peut pas être utilisé chez les cirrhotiques décompensés, et qu'il reste à déterminer si cela peut être utilisé avec SOF comme un régime de nouveau traitement.

Régimes triples :

Pour les régimes triples, Viekira Pak (ombitasvir / paritaprévir ainsi dasabuvir, AbbVie) a montré une efficacité particulière dans le génotype 1a, selon la Pawlotsky. Il a ajouté que Harvoni (lédipasvir / SOFOSBUVIR, Gilead) est efficace dans le génotype 1b, mais que l' efficacité diminue avec certaines variantes de résistance . « Vous devez ajouter la ribavirine pour obtenir la SVR retour à des niveaux d' origine, » dit - il.

En ce qui concerne Zepatier (grazoprevir / elbasvir, Merck), l'effet peut varier en fonction de la charge virale de base du patient, selon Pawlotsky. « Avec une charge de base inférieur à 800.000 UI / ml, il n'y a pas d'impact de la RAS, » a t-il dit. « Plus de 800 000 UI / ml, la SVR descend avec NS5A RAS. »

Il a ajouté que 12 semaines de ce doublet peut être insuffisante. « L'Ajout de la ribavirine et prolonger légèrement la durée du traitement augmente les taux de RVS, » a t-il dit.

Pawlotsky a suggéré que la combinaison de Epclusa (SOFOSBUVIR / velpatasvir, SOF / VEL, Gilead) et la thérapie triple de SOF / VEL / voxilaprevir présente une image complexe. « Le doublet est bon , peu importe la NS5A RAS au départ » , a t - il dit. « Le problème est ici le génotype 3, qui est associé à un taux de RVS légèrement inférieur. L'ajout d'un troisième médicament, que ce soit la ribavirine ou le voxilaprevir , est recommandé « .

Il est à noter que voxilaprevir n'est pas suggèrer pour les cirrhotiques décompensés , a t-il ajouté.

En termes généraux, un troisième médicament est nécessaire pour les patients atteints de la maladie génotype 3, ceux qui ont la cirrhose décompensée et ceux qui ont eu une exposition antérieure aux DAA. « Les Triplettes ne sont pas nécessairement mieux que les double régime ou vice - versa », a déclaré Pawlotsky.

http://www.healio.com/hepatology/hepati ... r-than-two

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Sujet du message:   MessagePosté le: 20 Avr 2017 - 14:36
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Un congrès de transition ?
Philippe Sogni

Nous voici à Amsterdam pour un nouveau congrès de l’EASL ! Pas évident de savoir quel est le millésime puisque cela s’appelle maintenant l’ILC : “International Liver Congress”, avec les majuscules de rigueur pour accueillir les 10 000 participants venus en grand nombre, aussi bien d’Europe que des États-Unis ou d’Asie !

La vedette n’est plus aux traitements de l’hépatite C avec, comme par le passé, les légions d’études de phase III présentées en plénière et publiées dans la minute même, comme par magie, sur le site du New England Journal of Medicine. Les combinaisons de traitement vont de plus en plus vers le simple et l’efficace, tel que l’ont anticipé les nouvelles recommandations de l’AFEF*.

Du coup, s’il n’y a plus une seule vedette, cela permet aux autres de se pousser du col ! La part belle est donnée à la santé publique, à l’épidémiologie, à de nouveaux traitements du cancer, à la NASH, à la recherche préclinique… Tout cela n’est pas encore très organisé mais reflète une vigueur printanière de bon aloi !

De l’air, de l’air, pour que toutes ces tulipes puissent éclore !

* www.afef.asso.fr



SOF / VEL avec ou sans VOX- Efficacité élevée avec une combinaison de traitement antiviral expérimental à action directe est accompagnée de gains importants dans les résultats rapportés par les patients

Les patients atteints de l'hépatite C et de la cirrhose les plus grandes améliorations dans les résultats rapportés par les patients avec SOFOSBUVIR / velpatasvir avec ou sans voxilaprevir comparés à ceux sans cirrhose

20 avril 2017, Amsterdam, Pays - Bas : L' analyse des données sur les résultats des patients du POLARIS-1, 2, 3 et 4 études présentées aujourd'hui démontrent que les patients atteints de l' hépatite C (VHC) et de l' expérience de la cirrhose la plus grande amélioration des résultats rapportés par les patients scores (PRO) lors de la prise de traitement avec SOFOSBUVIR (SOF) + velpatasvir (VEL), avec ou sans voxilaprevir (VOX), un traitement anti-VHC qui a été révélé sûr et efficace contre tous les génotypes du VHC dans différentes populations. L'analyse des quatre études, présentées au Congrès international Liver ™ 2017 à Amsterdam, Pays - Bas, a montré que la réalisation de la réponse virologique soutenue à 12 semaines (SVR12) a été associée à des améliorations significatives dans le SIRP, qui étaient plus importants chez les patients atteints de cirrhose que les autres .

« Cette analyse a montré que , bien que les patients infectés par le VHC et la cirrhose ont fortement dégradé les résultats rapportés par les patients, ils éprouvent la plus grande amélioration au cours du traitement avec SOF / VEL avec ou sans VOX, par rapport à ceux sans cir rhosis « , a déclaré le Dr Zobair Younossi, Centre des maladies du foie, Washington, États-Unis, et auteur principal de l'étude. « Nous avons également constaté que la réalisation d' une réponse virologique soutenue des médicaments a été associée à des gains substantiels dans les résultats. »

Cette analyse de données provenant de 1.908 patients atteints de l' hépatite C chronique qui étaient inscrits dans quatre études de phase 3 (POLARIS 1 à 4) qui ont évalué l'efficacité et la sécurité des SOF / VEL / VOX dans le traitement des patients infectés par le VHC. Les résultats des 26 scores PRO de domaine relatifs à la qualité de la vie, la fatigue, la productivité du travail et la dépréciation de l' activité ont été évaluées à l' aide de questionnaires.

Le taux global de guérison (SVR12) était de 94% pour les patients avec et sans cirrhose dans les deux FOS / VEL / VOX et groupes de traitement SOF / VEL. Les patients souffrant d' une cirrhose ont connu des améliorations significatives dans leurs scores PRO par rapport au début du traitement, qui étaient semblables ou supérieurs à ceux chez les patients sans cirrhose. Les personnes souffrant de cirrhose traités avec le placebo n'a pas eu aucune amélioration PRO. « Le succès du traitement de la cirrhose liée au VHC avec un traitement DAA améliore les résultats rapportés par les patients, et cela aura un impact certainement pas seulement les directs mais aussi les coûts indirects importants liés à cette maladie progressive », a déclaré le professeur Francesco Negro, les divisions de gastro - entérologie et Hépatologie pathologie clinique, Hôpital universitaire de Genève, Suisse et Conseil d' administration membre EASL.

POLARIS 1, 2, 3 et 4 POLARIS-1 était une étude en double aveugle, contrôlée par placebo de SOF / VEL / VOX pendant 12 semaines chez les adultes atteints d'une infection chronique par le VHC qui avaient été traités précédemment avec DAA therapy POLARIS-2 était une étude ouverte randomisée que les patients ayant une infection chronique par le VHC qui n'avaient pas reçu un traitement DAA au traitement par SOF / VEL / VOX pendant huit semaines ou SOF / VEL pour 12 weeks. POLARIS-3 était une étude ouverte randomisée qui les patients infectés par le génotype 3 infection par le VHC et la cirrhose pour recevoir SOF / VEL / VOX par jour pendant huit semaines ou SOF / VEL 12 semaines . L'étude ouverte POLARIS-4 patients randomisés présentant une infection chronique par le VHC qui avait déjà reçu DAA, mais pas un inhibiteur NS5A (un DAA qui est un inhibiteur de protéase) pour le traitement avec soit SOF / VEL / VOX ou SOF / VEL 12 semaines .

https://ilc-congress.eu/wp-content/uplo ... unossi.pdf

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Sujet du message:   MessagePosté le: 20 Avr 2017 - 14:46
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AbbVie, Pan-génotypique, Regime sans ribavirine de Glecaprevir / Pibrentasvir (G / P) a atteint des taux de 99 % de SVR (12) chez les patients atteints d'hépatite C chronique avec cirrhose compensée

AMSTERDAM , 20 Avril, 2017 / PRNewswire / - AbbVie (NYSE: ABBV) une société biopharmaceutique internationale, a annoncé aujourd'hui que 99 pour cent (n = 145/146) chronique par le virus de l' hépatite C (VHC) des patients infectés par le génotype 1, 2 , 4, 5 ou 6 et la cirrhose compensée (Child-Pugh A) ont obtenu une réponse virologique prolongée à 12 semaines post-traitement (SVR 12 ) avec son expérimental, le régime pan-génotypique de glecaprevir / pibrentasvir (G / P). Ces hauts SVR 12 taux ont été observés après 12 semaines de traitement G / P sans ribavirine. Les patients avec des souches de virus spécifiques associées à la résistance ou à une grande quantité du virus dans leur sang avant le début du traitement ne sont pas exclus de l'étude. Ces nouvelles données, de la phase 3 EXPEDITION-1 étude, seront présentées aujourd'hui comme un exposé oral au Congrès International Liver ™ (CIT) 2017 à Amsterdam, Pays - Bas .

« Nous avons déjà vu de grands progrès dans le traitement des patients atteints du VHC avec cirrhose compensée. Cependant, les défis de traitement restent liés à l'utilisation de ribavirin », a déclaré Xavier Forns , MD, chef de l' unité de l' hépatite, Hospital Clinic de Barcelone, Espagne . « Les résultats positifs de l'étude EXPEDITION-1, ainsi que des données communiquées , montrent que G / P a le potentiel de devenir un traitement sans ribavirine pour les patients présentant une cirrhose compensée dans ces génotypes. »

Étude EXPEDITION 1 : glécaprévir (GLE)/pibrentasvir (PIB) dans les G1, 2, 4, 5 ou 6 avec cirrhose compensée

Cette étude multicentrique de phase III a évalué l’efficacité et la tolérance de la combinaison en une prise par jour par voie orale des inhibiteurs NS3/4A glécaprévir (GLE) + NS5A pibrentasvir (PIB) chez des patients VHC naïfs ou prétraités (25 % : 69 % traités par IFN et 31 % par une combinaison incluant du SOF), infectés par un génotype 1, 2, 4, 5 ou 6 et porteurs d’une cirrhose compensée (les patients G3 ont été traités dans l’étude SURVEYOR II - 3e partie, 40 patients, 98 % de RVS12). Dans cette étude menée en ouvert, 146 patients ont reçu GLE/PIB 300 mg/120 mg pendant 12 semaines. Les résultats (figure) montrent un taux de RVS12 de 99 % (145/146 patients, un seul échec à S8 en post-traitement chez un patient G1a : pas d’émergence de mutations de la NS3 sous traitement ; mutations de la NS5A - Y93N à l’inclusion ; Y93N, Q30R et H58D au moment de l’échec).



Le profil de tolérance clinique et biologique de cette nouvelle combinaison pangénotypique a été satisfaisant, avec une majorité (65 %) d’effets indésirables d’intensité légère, essentiellement représentés par une fatigue (19 %) ou des céphalées (14 %). Il n’y a pas eu d’augmentation des ALAT/ASAT de grade ≥ 3. Les effets indésirables sévères (11 patients ; 7,5 %) n’étaient pas en rapport avec le traitement de l’étude. Aucun cas d’arrêt de traitement pour effet indésirable n’était lié à l’administration du traitement.

https://news.abbvie.com/news/abbvies-in ... rhosis.htm

EASL 2017 : Glecaprevir / pibrentasvir 95% de SVR12 chez les patients de génotype 3 naifs de traitement et non cirrhotiques

Les patients infectés par le génotype 3 du VHC sans cirrhose et qui n'ont pas d'antécédent de traitement antérieur ont été traités avec le nouveau régime pendant huit ou 12 semaines, ce qui a été bien toléré. G / P avait un profil de sécurité similaire à la combinaison couramment utilisée de sofosbuvir et daclatasvir pendant 12 semaines, à laquelle G / P a été activement comparé dans l'étude .

Environ 180 millions de personnes ont une infection chronique par le VHC , dont environ 15 millions de personnes dans l'UE. Les patients issus du génotype 3 sont devenus le sous-groupe le plus difficile des patients à guérir . Bien qu'il existe des progrès récents dans les traitements antiviraux à effet direct pour le VHC de génotype 1, le génotype 3 reste un défi et constitue une souche très répandue du virus dans le monde. "Bien qu'il y ait eu de grands progrès dans le traitement des patients souffrant d'hépatite C, Il existe des options limitées pour ceux qui ont une maladie du génotype 3. En tant que tel, nous sommes ravis de constater que la combinaison expérimentale de glecaprevir / pibrentasvir a atteint des taux élevés de SVR12, chez des patients non-cirrhotiques , "a déclaré Dr Graham Foster, Queen Mary University of London, Royaume-Uni et auteur principal. "

"Le traitement par ce régime quotidien pendant huit semaines pourrait fournir une option hautement efficace et bien tolérée pour le traitement chez les patients non-cirrhotiques avec hépatite C, de génotype 3, si approuvé par les autorités réglementaires". ENDURANCE-3 est une phase 3, étude ouverte, contrôlée par l'activité active, dans laquelle 348 patients non-cirrhotiques ont été randomisés pour recevoir 12 semaines de traitement par voie orale avec des gapaprevir / pibrentasvir co-formulés ou avec du sofosbuvir plus daclatasvir. Par la suite, 157 patients ont été inscrits pour recevoir le glecaprevir / pibrentasvir pendant huit semaines. L'objectif principal de l'étude était le pourcentage de patients atteints de SVR12. La SVR12 a été atteinte en 222/233 (95%) (95% d'intervalle de confiance 93-quatre vingt dix huit) chez les patients traités par glecaprevir / pibrentasvir pendant 12 semaines, et chez 111/115 (97%) (95% intervalle de confiance 91-99) de Patients traités par sofosbuvir plus daclatasvir pendant 12 semaines. Chez les patients traités par glecaprevir / pibrentasvir pendant huit semaines, la SVR12 a été atteinte chez 149/157 (95%) ( intervalle de confiance de 95% 92-quatre vingt dix huit) chez les patients. La rechute s'est produite chez 1% des patients dans les deux régimes de traitement de 12 semaines et chez 3% des patients dans le schéma de huit semaines. Les événements indésirables (71%) étaient pour la plupart doux et aucun événement indésirable grave associé au traitement. "Ces résultats sont plus que encourageants, étant donné que les options de traitement pour le génotype 3 du VHC sont encore sous-optimales", a déclaré le Prof. Francesco Negro, les Divisions de Gastro-entérologie et l'Hépatologie de la Pathologie Clinique, l'Hôpital Universitaire de Genève, la Suisse et le membre du Conseil d'Administration d'EASL .

https://finance.yahoo.com/news/enanta-a ... 00489.html

Un traitement antiviral C de 8 semaines pour le génotype 3 ?
Graham R Foster et al., abstr. GS007

Le génotype 3 (GT3) du virus de l'hépatite C (VHC) est le deuxième le plus répandu au niveau mondial (30 %) et est maintenant reconnu comme le plus difficile à guérir. Chez les patients infectés par GT3 sans cirrhose, une option de traitement recommandée est le sofosbuvir (SOF) plus daclatasvir (DCV) pendant 12 semaines. L’étude ENDURANCE-3 est une étude de phase 3, ouverte, contrôlée ayant comparé l'efficacité et la tolérance du gapaprévir co-formulé (G, inhibiteur de protéase NS3 / 4A) et pibrentasvir (P, un inhibiteur de NS5A), avec SOF + DCV chez les patients infectés par un génotype 3, sans cirrhose.

Les patients ont été randomisés 2:1 pour recevoir 12 semaines de traitement par: Bras A, G / P (300/120 mg une fois par jour) ; bras B, SOF (400 mg) + DCV (60 mg). Par la suite, un troisième bras a été ouvert (bras C) dans lequel les patients ont été inclus pour recevoir G/P (300/120 mg) pendant 8 semaines (non randomisé). Le critère d'évaluation principal était le pourcentage de patients ayant une réponse virologique soutenue à la semaine 12 post-traitement (SVR12). Les patients qui ont reçu ≥ 1 dose de médicament d'étude ont été inclus dans les analyses de tolérance et d'efficacité.

Parmi les 505 patients traités, 52 % étaient des hommes, 22 % avaient une charge virale de base élevée (≥ 6 millions d'UI/ml) et l'IMC moyen était de 26 kg/m2. La SVR12 a été obtenue chez 222/233 des patients traités par G / P pendant 12 semaines, 111/115 des patients traités par SOF + DCV pour 12 Semaines et 149/157 patients traités par G / P pendant 8 semaines. Une rechute a été observée chez 1 %, 1 % et 3 % des patients dans les bras A, B et C, respectivement. Le taux de SVR12 avec 8 semaines de G / P était non inférieur à 12 semaines de traitement G / P, qui n'était pas inférieur au standard de SOF + DCV. Les événements indésirables étaient pour la plupart peu sévères (71 %) et aucun événement indésirable grave n'était relié aux traitements à l’étude.


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EASL 2017: maladie grave du foie se développe dans plus d'un tiers des jeunes au Royaume-Uni avec l'enfance virus de l'hépatite C acquise

20 Avril, 2017, Amsterdam, Pays - Bas : Les résultats d'une étude rétrospective d'une base de données a révélé que plus d' un tiers des jeunes (<18 ans) avec le VHC acquis de l' enfance développe une grave maladie du foie à long terme virus national britannique de l' hépatite C (VHC), 5% développer un cancer du foie et plus de 4% subissent une greffe du foie. L'étude de cohorte, présentée au Congrès international Liver ™ 2017 à Amsterdam, Pays - Bas, a révélé l' abus de drogues par voie intraveineuse comme la principale voie d'infection par le VHC chez les jeunes au Royaume - Uni (53%, n = 535/1014).

Le VHC est l' une des plus répandues maladies transmissibles monde. On estime à infecter plus de 185 millions de personnes dans le monde, dont 350 000 meurent chaque année, avec 84,000 de ceux qui sont dans le VHC Europe est considérée comme une pandémie silencieuse que la plupart des gens ne le font pas savent qu'ils ont dit. VHC provoque à la fois une infection aiguë et chronique, avec environ 55-85% des personnes en développement VHC chronique infection. HCV est une des principales causes de maladie chronique du foie, la cirrhose en phase terminale et cancer3 du foie Dans la États-Unis, 23000 à 46000 enfants sont estimés comme ayant infection. chronique par le VHC dans les pays développés, la transmission du VHC chez les enfants est principalement par la mère à la naissance (transmission périnatale) 0,5 VHC augmente le risque de décès lié au foie par 26 fois lorsqu'ils sont acquis pendant l' enfance.

« Notre étude a montré que plus d'un tiers des jeunes infectés par le VHC dans l' enfance ont une maladie grave du foie à long terme », a déclaré le Dr ligne Modin, Hôpital de Birmingham Children, Royaume-Uni, et le premier auteur de l'étude. « La détection du VHC devrait viser les groupes à risque concernés, en particulier les jeunes toxicomanes par voie intraveineuse. » Les données sur les patients ayant un âge estimé à première infection par le VHC entre 0 et 18 ans ont été analysés à partir d' une base de données clinique nationale (VHC Research UK) qui a couvert 51 adultes et sept centres pédiatriques. Les données ont été recueillies entre Juillet 2012 et Octobre 2016. L'étude a inclus 1014 patients, 731 (72%) d' entre eux étaient des hommes.

La voie la plus répandue de l' infection par le VHC était l' abus de drogues par voie intraveineuse (535 personnes). D' autres moyens d'infection comprenaient des produits sanguins (244 personnes) et l' acquisition du VHC au moment de la naissance (116). D' autres facteurs de risque ont représenté l' infection par le VHC chez 119 personnes. Le génotype du VHC le plus fréquent dans l'étude était le génotype 1 (57%). Plus d'un tiers (35%) avaient le génotype 3, qui est le sous - groupe le plus difficile des patients à guérir et pour lesquels les options de traitement restent suboptimal.6 Les maladies du foie a été trouvé dans 354 patients (33%), avec une cirrhose dans 269 (27%), cancer du foie (carcinome hépatocellulaire) à 55 (5%) et 47 (5%) a subi une greffe du foie. Les patients ayant une exposition périnatale au VHC ont développé une cirrhose à un âge plus précoce que le groupe de drogues par voie intraveineuse (médiane de 36 ans contre 48 ans).

« Notre étude souligne combien il est important que les essais cliniques d' un traitement antiviral sont effectuées chez les enfants, d'élaborer des directives de traitement claires pour prévenir les maladies du foie à long terme », a déclaré le professeur Deirdre Kelly, Hôpital de Birmingham Children, Royaume-Uni, et principal de l' étude.

« Cette étude du Royaume - Uni suggère que de nombreux enfants infectés pendant la période périnatale peuvent développer une cirrhose à un jeune âge, l' absence de traitement. Sûr et efficace le traitement antiviral à action directe doit être mis à la disposition des enfants, afin de prévenir la progression de la maladie du foie et la propagation du virus à un âge plus avancé « , a déclaré le professeur Francesco Negro, les divisions de gastroentérologie et hépatologie de pathologie clinique, Hôpital universitaire de Genève, en Suisse et Conseil d' administration membre EASL.

https://ilc-congress.eu/wp-content/uplo ... -Modin.pdf

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Un traitement précoce de l'hépatite C réduit la morbidité extra-hépatique, la mortalité

AMSTERDAM Faire face à virus de l'hépatite C comme une maladie systémique, et non pas seulement une complication du foie, peut aider les cliniciens à réduire les manifestations extra-hépatiques de l'infection, selon les experts du Congrès international du foie.

Francesco Negro, MD, des départements de pathologie clinique, gastro - entérologie et hépatologie à l' Hôpital universitaire de Genève, en Suisse, a suggéré qu'il existe des preuves solides que les personnes atteintes du VHC meurent souvent de causes non liées au foie. « Bien sûr, la principale cause de la mort est du foie, mais un groupe à Hong Kong a observé beaucoup d' autres raisons de mourir, y compris les maladies rénales, métaboliques et cardiovasculaires », at - il dit. « Ces complications ne sont pas liées à l'infection virale. »

Negro a ajouté que ce n'est pas nécessairement de nouvelles informations. « Historiquement, nous savions dès les premiers jours que la non-A, non-B a été associée à une vascularite, » a t - il dit. « Il était très clair que ces virus ont été peut - être aussi impliqués dans le déclenchement des réactions immunitaires à médiation en dehors du virus. »

Des données récentes décrivant cette incidence ont proliféré. Les résultats de Younossi et ses collègues ont suggéré que l'hyperbilirubinémie, le syndrome de Sjögren, le diabète et d' autres complications coûteuses peuvent survenir lorsqu'un patient a le VHC, selon Negro. Il a dit que les données de Arase et ses collègues ont montré que le VHC peut guérir le diabète de réduire de moitié environ au fil du temps, et que les données de Hsu ont indiqué que le traitement du virus peut réduire ESLD, la maladie coronarienne aiguë et accident vasculaire cérébral.

« Le fardeau de la santé du VHC provenant de manifestations extra-hépatiques de la maladie peuvent être énormes », a déclaré Negro. « Il y a eu un manque d'analyse des coûts indirects, qui peuvent être extrêmement importantes, en particulier en ce qui concerne la fatigue et la perte de temps au travail. »

De plus, il est difficile de disséquer vraies manifestations extra-hépatiques d'autres comorbidités, selon Negro. « Il existe des preuves anecdotiques d'infection directe des non-hépatocytes causant un dysfonctionnement du système nerveux central », at-il dit, et a ajouté que la sécrétion de substances ayant des effets endocriniens peut produire une résistance à l'insuline. « Nous avons également vu des réactions auto-immunes anormales. »

Les complications rénales, bien sûr, ont été les premières à ètre identifier , selon Negro. « Patients atteints du VHC doivent être testés annuellement pour protéinurie, hématurie et EGFR pour détecter les maladies rénales possible, » at - il dit. « Le VHC est un facteur de risque non traditionnels de la maladie rénale chronique. »

En ce qui concerne le diabète et la résistance à l'insuline, les données historiques, en particulier ceux de NHANES en 2000, ont montré que l'incidence du diabète augmente régulièrement chez les patients infectés par le VHC par rapport aux patients sans le virus, selon Nègre. Il a suggéré que ce phénomène accélère entre les âges de 40 à 49 ans et 50 à 59 ans. « VHC accélère le diabète de 10 ans », a déclaré Negro. Cependant, il a reconnu que les données NHANES de 2014 ont montré que l'association a été perdue.

Pour les maladies cardiovasculaires, Negro a cité des données de Petta et ses collègues montrent que la plaque de la carotide a été élevée chez les patients infectés par le VHC, mais il a suggéré que le tabagisme a également été un facteur dans cette incidence. « Il y avait aussi un effet du virus sur les événements vasculaires cérébraux, mais d'autres facteurs de risque étaient présents, aussi bien, » dit-il.

De manière plus générale, Negro a dit que la preuve pointe vers un avantage évident d' un traitement précoce de l' hépatite C, mais que davantage de données sont nécessaires. « Nous ne nous attendons pas à des miracles de ces nouveaux traitements », at - il dit.

Référence :

Negro F. Atelier conjoint EASL / viral Groupe hépatite. Présenté au Congrès international du foie; 19 à 24 avril 2017; Amsterdam.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 20 Avr 2017 - 15:44
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ILC 2017: les pays européens restreignent l'accès à un traitement de sauvetage pour l'hépatite C

Un examen des données de remboursement récentes a montré une variabilité considérable dans l'accès à la thérapie antivirale à effet direct en fonction de la quantité de cicatrices du foie et de la consommation de substances .

Le 20 avril 2017, Amsterdam, Pays-Bas : les données présentées aujourd'hui démontrent qu'il existe des restrictions considérables dans le remboursement de la thérapie antivirale à effet direct (DAA) dans les pays européens, en particulier en ce qui concerne la gravité de la fibrose hépatique (cicatrisation du foie) Et la prescription par des spécialistes. L'étude, présentée lors du International Liver Congress ™ 2017 à Amsterdam, Pays-Bas, a montré qu'il y avait des preuves que certains pays ne suivaient pas les plus récentes directives européennes de traitement du VHC, publiées par l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL) En 2016.1

Le VHC est l'une des maladies transmissibles les plus répandues. Il peut causer une infection aiguë et chronique, avec environ 55 à 85% d'individus infectés par le VHC qui développent une infection chronique. Le VHC est une des principales causes de maladie chronique du foie, de cirrhose en phase terminale et Cancer du foie. On estime qu'ils infectent plus de 71 millions de personnes dans le monde, dont 784 000 meurent chaque année . Jusqu'à l'approbation des DAA, le VHC a été traité avec de l'interféron pégylé et de la ribavirine, ce qui a causé de graves effets néfastes sur plus de 80 % Des patients et moins de 50% ont réussi à terminer le cours. Ces nouveaux médicaments ont révolutionné le traitement et signifient que le VHC est maintenant curable, avec un taux de guérison de 95% ou plus. Bien que les DAA soient très efficaces , Ils sont coûteux et inabordables s'ils sont prescrits pour tous les patients. La plupart des pays limitent ainsi l'accès à ces médicaments.

"La disponibilité de thérapies simples et tolérables à base de DAA pour le VHC avec des taux de guérison élevés est l'un des plus grands progrès cliniques au cours des dernières décennies", a déclaré Mme Alison Marshall, candidate au doctorat, Kirby Institute, UNSW Sydney, Australie, et auteur de l'étude . "Alors que tous les pays européens inclus dans notre étude ont remboursé une certaine forme de traitement de DAA, il y avait un accès restreint basé sur le stade de la fibrose, l'utilisation de substances et le type de prescripteur, ce qui signifie que certains patients rencontrent des obstacles considérables aux traitements de sauvetage dont ils ont besoin. En particulier, la restriction de la prescription de DAA aux spécialistes est un obstacle majeur à l'accès large à la thérapie du VHC. Ces résultats ont des implications importantes pour les décideurs en matière de santé et la prestation de services de santé en Europe ".

Les informations provenant des documents de remboursement en ligne pour les pays de l'UE / EEE (y compris l'Angleterre, l'Irlande du Nord, l'Ecosse et le Pays de Galles en tant que juridictions distinctes) et la Suisse ont été examinées de novembre 2016 à mars 2017. Les résultats primaires étaient les restrictions de remboursement en fonction de la phase de fibrose, de médicament ou La consommation d'alcool, le type de prescripteur (p. Ex. Les spécialistes) et la co-infection par le VIH-HCV.

Les pays européens avec des données complètes (34/35) ont tous remboursé les DAA. Les DAA les plus courants remboursés étaient ombitasvir / paritaprevir / ritonavir ± dasabuvir ± ribavirine (97%) et sofosbuvir / ledipasvir ± ribavirine (88%). Pour le traitement des patients naïfs, 38% (n = 13) des pays ont exigé des signes de fibrose au moins modérée (? F2) avant que les DAA ne soient prescrits, près d'un quart (24%, n = huit) nécessitaient une fibrose au moins grave (? F3 ), 8 plus d'un quart (26%, n = 9) n'avaient aucune restriction de phase de fibrose et 9% (n = 3) avaient une exigence supplémentaire, comme le génotype du VHC. Dans cette étude, 76% (n = 26) des pays n'avaient pas de restriction à l'usage de drogues ou d'alcool, mais près d'un cinquième (n = 6) avaient une limitation de l'usage d'un médicament ou de l'alcool (p. Ex., Une abstinence requise avant le traitement par DAA). Dans l'ensemble, 94% (n = 32) des pays n'ont pas de restrictions supplémentaires pour la co-infection par le VIH-VHC et, en fait, 24% (n = huit) des pays ont accordé un statut prioritaire aux personnes co-infectées par le VIH-VHC avec moins de restrictions Que pour les personnes mono-infectées par le VHC. De plus, 94% (n = 32) des pays ont exigé des spécialistes pour prescrire une thérapie de DAA.

"Les restrictions à l'accès de DAA pour l'hépatite C en Europe sont répandues et en conflit avec les directives de pratique clinique de l'EASL, empêchant ainsi de nombreux patients d'être traités. Les restrictions sont la conséquence des prix actuels des médicaments, appelant à des stratégies révisées pour rendre ces traitements accessibles à tous ", a déclaré Prof Francesco Negro, Divisions de gastroentérologie et d'hépatologie de la pathologie clinique, de l'Hôpital universitaire de Genève, de la Suisse et du membre du conseil d'administration d'EASL.

https://www.eurekalert.org/pub_releases ... 041217.php

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Risque HCC comparable chez les patients atteints d'hépatite C traités par DAA ou Interferon

Une méta-analyse a révélé que les patients n'avaient aucun risque élevé de développer un carcinome hépatocellulaire (HCC) après avoir obtenu une réponse virologique soutenue (SVR) suite au traitement par thérapie antivirale à effet direct (DAA) pour l'hépatite C par rapport à la thérapie par interféron, ont rapporté les chercheurs ici à Le Congrès international du foie 2017 (CIT).

Les données reflètent qu'il n'y a pas eu de différence dans le risque de cancer du foie après la guérison avec l'un ou l'autre traitement. Toutefois, la réalisation de SVR réduit le risque de CHC.

"La meilleure prévention de HCC est d'étendre le traitement de l'hépatite pour atteindre la SVR et d'empêcher les patients de progresser en cirrhose", a déclaré Gregory J. Dore, MBBS, Ph.D., responsable du programme de recherche clinique sur les hépatites virales à l'institut Kirby, UNSW Sydney, Australie.

Dans l'analyse de méta-régression qui a ajusté les caractéristiques du patient, telles que l'âge et la durée du suivi, le traitement de DAA n'a pas été associé à une augmentation de l'occurrence de HCC (risque relatif [RR], 0,7; IC à 95%, 0,2-2,6; P = .62), ou avec une récidive de HCC plus élevée (RR, 1,4; IC à 95%, 0,5-4,1; P = 0,56).

Par méta-analyses d'effets aléatoires, les taux d'incidence pour 100 / personne années (py) pour HCC ont été de 1.1 / 100 py (IC à 95%, 0.8-1.5) dans les études d'interféron par rapport à 3.1 / 100 py (IC 95%, 1.9 -4,9) dans des études utilisant une thérapie à base de DAA. La récurrence de HCC était de 9,2 / 100 py (IC 95%, 7,1-11,huit) contre 11,huit / 100 py (95%, 4,8-28,7) dans les études par interféron versus DAA.

La CIT de 2017 a fourni un forum pour résoudre le problème émergent de savoir si le traitement avec DAA peut mettre les patients à un risque plus élevé de CHC que les traitements à base d'interféron. Des taux inattendus d'apparition et de récurrence de HCC ont été signalés chez des patients qui avaient déjà subi un traitement tumoral réussi et avaient également reçu des DAA. Cependant, d'autres études ont révélé que les caractéristiques des patients étaient plus souvent associées à une récurrence de HCC.

"Des études récentes ont révélé des signes contradictoires sur le risque de carcinome hépatocellulaire après traitement antiviral à effet direct; Notre objectif était d'apporter une certaine clarté à cela ", a commenté Dore.

Dore et ses collègues ont mené une étude systématique, une méta-analyse et une étude de méta-régression comprenant 41 études et 13 875 patients, dont 26 sur l'apparition de HCC et 15 sur la récurrence de HCC, utilisant Embase, Medline, Web of science, CINHAL, Cochrane et DARE . Ils comprenaient des études publiées entre janvier 2000 et février 2017 par rapport aux résultats du HCC par réponse au traitement du VHC chez les patients atteints de cirrhose liée au VHC ou de patients avec un traitement curatif par HCC.

"Les données montrent que l'incidence plus élevée de HCC observée suite au traitement par le DAA peut s'expliquer par la durée plus courte du suivi et l'âge des participants, plutôt que par le traitement thérapeutique", a déclaré Dore. Les chercheurs ont constaté que l'incidence de l'apparition et de la récidive du HCC était plus faible avec un suivi plus long et un âge plus jeune, indépendamment de la modalité de traitement.

L'analyse a évalué l'apparition ou la récurrence du HCC suite à une RVS soutenue à l'hépatite C. Dans les études évaluant l'apparition de HCC, 17 études ont utilisé l'interféron pour atteindre SVR et DAA ont été utilisées dans 9 études. Des différences substantielles ont émergé dans l'âge du patient et le moment du suivi dans ces études: le suivi moyen a été de 5,5 ans dans les études à base d'interféron par rapport à 1,0 an dans les études DAA, et l'âge moyen du patient était de 52 ans par rapport à 60 ans dans les études d'interféron et de DAA, respectivement. Le RR pour l'association entre l'occurrence du HCC et l'âge du patient était de 1,06 ( P = 0,0huit) et de 0,77 ( P = 0,03) pour l'association entre l'occurrence de HCC et le suivi moyen.

Dans les études évaluant la récurrence du HCC, 7 impliquaient l'interféron et 8 impliquaient le DAA. Le suivi moyen était de 5,0 ans comparé à 1,3 an et l'âge moyen était de 66 ans contre 64 ans dans les études d'interféron et de DAA, respectivement. Le RR ajusté était de 1,11 ( P = 0,14) pour l'association de récurrence et d'âge de HCC et était de 0,79 ( P = 0,19) pour l'association entre la récidive et le suivi de HCC.

Des disparités ont également été observées chez le patient Child-Pugh, qui était B / C dans 0% des patients contre 10% des patients dans les études d'interféron versus DAA, respectivement.

«L'incidence plus élevée de l'apparition et de la récidive du HCC après un traitement par le DAA peut s'expliquer par une durée plus courte de suivi ou effet de cohorte et les patients âgés ayant un risque de ligne de base plus élevé dans ce groupe», a déclaré M. Dore. "Les études d'interféron et de DAA n'étayaient pas la même population de patients: il existe un effet de cohorte classique avec la cohorte de DAA, y compris les patients à risque élevé qui n'ont pas été traités avec l'interféron".

Waziry R, ​​Hajarizadeh B, Grebely J, et al. Aucune preuve d'un risque plus élevé d'apparition ou de récurrence d'un carcinome hépatocellulaire après un traitement antiviral antivirant à effet direct: un examen systématique, des méta-analyses et une méta-régression. Présenté à: International Liver Congress; 19-23 avril 2017. Amsterdam, Pays-Bas. Résumé PS160.

Le risque résiduel de CHC après éradication du VHC - ANRS CO12 CirVir
Audureau E et al., abstr. PS-034

Cette étude visait à développer de nouveaux algorithmes pronostiques pour affiner la prédiction individualisée du risque résiduel de CHC après éradication du virus de l’hépatite C (VHC) chez les patients avec cirrhose compensée inclus dans la cohorte prospective multicentrique française ANRS CO12 CirVir.

Les données (caractéristiques cliniques et biologiques initiales, RVS obtenue ou non pendant la période de l’étude) ont été recueillies chez 1 253 patients avec cirrhose virale C compensée prouvée histologiquement et suivis prospectivement. Quatre modèles pronostiques pour l’apparition du CHC ont été construits en utilisant différentes méthodes statistiques.

Résultats : pendant un suivi médian de 54,2 mois, 179 (14,3 %) patients ont développé un CHC et 637 (50,8 %) ont obtenu une RVS. Tous les modèles statistiques ont identifié la RVS pendant le suivi comme la variable la plus importante pour prédire le CHC. Le modèle de régression Cox a identifié 5 variables supplémentaires indépendamment associées à l’apparition du CHC : âge > 50 ans, consommation excessive antérieure d’alcool, thrombopénie et augmentation de l’AFP et des GGT.

Un autre modèle statistique a confirmé ces associations en révélant des interactions plus complexes entre les caractéristiques précédentes, définissant 8 groupes de patients classés en 4 classes de risque croissant (figure). Les facteurs prédictifs variaient en fonction de l’obtention de la RVS avec des facteurs liés à l’hypertension portale, les GGT et l’AFP chez les patients sans RVS et l’altération de la fonction hépatique et l’âge chez les patients avec RVS avec risque résiduel de cancer.



Les facteurs de risque d’hépatocarcinogenèse diffèrent selon la réponse au traitement antiviral. Chez les patients avec cirrhotiques, l’éradication du VHC devrait être obtenue avant l’apparition d’un certain degré d’insuffisance hépatique… et avant l’âge de 50 ans !

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EASL 2017 – PREMIER JOUR A AMSTERDAM : LA FORMATION CONTINUE…



Le congrès Européen du foie s’est ouvert ce 19 avril à Amsterdam. L’EASL 2017 c’est parti ! Avec plus de 10 000 participants l’EASL est maintenant un congrès annuel d’hépatologie incontournable heureusement nous ne sommes pas encore touché par le brexit.

La première journée est traditionnellement consacrée à la formation continue. Et là, on peut dire chapeau au comité d’organisation qui a titré cette session : « pour une approche multidisciplinaire des patients porteurs d’une maladie hépatique ».

Ce titre prometteur a mis de côté les hépatites virales B ou C pour revenir aux fondamentaux. Cela va dans le sens de l’histoire et redéfinit l’hépatologue comme un coordonnateur de soins plutôt qu’un spécialiste isolé.

La formation continue se répartit entre le mercredi 19 avril toute la journée et le jeudi 20 au matin. Voilà les idées fortes qu’il faut retenir :

Ce mercredi, les sujets étaient nombreux : la gestion des cirrhoses décompensées, puis la maladie alcoolique du foie et enfin la maladie cholestatique ; ce jeudi, le cancer du foie et la NASH. Un joli programme.

1/ Cirrhoses décompensées.

Divisées en 5 chapitres : gestion des ascites réfractaires, insuffisance rénale et cirrhose, les infections sur cirrhose, l’admission en réanimation et la transplantation hépatique.

1-1/ Ascite réfractaire.

Les patients porteurs d’une ascite réfractaire sont définis par des ascites récidivantes engendrant des ponctions d’ascites très régulières (paracentèse) et des perfusions d’albumine. La prise en charge de patients avec une ascite réfractaire nécessite absolument d’envisager la possibilité d’une transplantation hépatique avant que les fonctions hépatiques ne se détériorent. Les malades nécessitent bien sûr l’introduction de diurétiques mais si l’ascite ne peut être asséchée, il faut envisager la pose d’un TIPS (Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunt) prothèse intrahépatique qui permet alors le contrôle de l’ascite. Mais la complication majeure reste l’encéphalopathie hépatique et son évolution catastrophique.

Il faut donc surveiller de façon très régulière et précise les malades atteints d’ascite réfractaire pour réduire et éviter la catastrophe de l’encéphalopathie hépatique, qui est trop souvent l’entrée dans une spirale mortelle.

1-2/ Insuffisance rénale aigue (IRA) sur cirrhose.

Encore mal comprise, cette complication est fréquente et en fonction des seuils et des définitions que l’on se fixe, sa fréquence varie de 15 à 50 % des patients cirrhotiques hospitalisés. L’existence d’une insuffisance rénale chronique préexistante est un facteur aggravant. Les troubles circulatoires liés à la cirrhose induisent une vaso-constriction de l’artère rénale qui induit une souffrance rénale et donc une fibrose rénale responsable d’une insuffisance rénale chronique qui peut se compliquer d’une insuffisance rénale aigue (IRA). L’IRA aggrave le pronostique de la cirrhose.

Il faut faire la différence entre le syndrome hépato-rénal et la nécrose tubulaire aigue. Pour cela, l’examen de référence est la biopsie du rein avec tous les risques encourus chez un cirrhotique. L’enjeu des années à venir est le développement de biomarqueurs, le plus étudié actuellement est le NGAL (neutrophil gelatinase-associated lipocaline) pour dépister le plus tôt possible la fibrose rénale avant qu’elle ne soit irréversible car la prise en charge précoce est réversible.

Ah fibrose quand tu nous tiens !

1-3/ Infections chez les patients cirrhotiques.

Les infections bactériennes et mycotiques sont très fréquentes chez les cirrhotiques et sont une cause majeure de mortalité. Chaque patient avec une insuffisance hépatique terminale doit être considéré à haut risque d’infection. Une infection sévère est annonciatrice de 30 % de décès à 1 mois et de 50 % à 1 an. Les infections du liquide d’ascite sont souvent torpides et doivent être recherchées systématiquement. On voit de plus en plus de résistance aux antibiotiques apparaitre dans ces conditions et les traitements antibiotiques sont souvent empiriques. Les mycoses sont difficiles à mettre en évidence et sont de pronostic effroyable. Les traitements doivent être mis en place par des équipes habituées en associant aux antibiotiques des perfusions d’albumine.

1-4/ Admission d’une cirrhotique en réanimation.

Les scores de défaillance d’organe utilisés par les réanimateurs sont plus prédictifs de décès que les scores hépatologiques. Le pronostic est d’autant meilleur que la prise en charge est précoce et qu’il n’y a pas de défaillance d’organe. Les services de réanimation utilisent plutôt les solutions cristalloïdes que l’albumine que l’on réserve aux ascites décompensées, au syndrome hépato-rénal et aux infections du liquide d’ascite. Il faut de plus mettre en place un support nutritionnel et bien évaluer les risque d’hémorragie en rapport avec les varices œsophagiennes.

1-5/ Place de la transplantation hépatique.

Les scores CLIF-C et ACLF pour déterminer les patients qui seront survivants à un épisode d’insuffisance hépatique aigue font mieux que les scores MELDs, MELD-Nas et Child.

Les insuffisances hépatiques aigues ne laissent que très peu de temps pour décider de l’accès à une transplantation hépatique et doivent donc être considérées comme une urgence. De grandes études sont nécessaires pour définir de nouveaux scores qui permettront de mieux évaluer et prioriser l’accès à la greffe. Pour mémoire, il faut se souvenir que toute infection contre-indique une transplantation.

2/ Maladie alcoolique du foie.

2-1/ Anatomopathologie de la maladie alcoolique du foie.

En cas de maladie alcoolique du foie la biopsie hépatique reste l’examen de référence car elle permet de confirmer le diagnostic, d’évaluer la sévérite de la maladie, de rechercher d’autres causes d’hépatopathie et de retrouver des critères pronostiques. Il est parfois difficile de faire la différence entre une NASH et une maladie alcoolique et les histologistes doivent améliorer encore leur lecture.

2-3/ Traitement de l’hépatite alcoolique aigue.

L’hépatite alcoolique aigue est une inflammation aigue dont la gravité dépend des lésions hépatiques pré-existantes.

Seuls les corticoïdes ont prouvé leur bénéfice à court terme en réduisant la mortalité. Actuellement, toutes les équipes valident le score de Lille qui permet au 7ème jour de donner des recommandations sur l’utilisation de la cortisone. Des études récentes montrent que la N-acetylcystéine peut améliorer l’effet des corticoïdes. Mais les risques de dénutrition ou d’infection peuvent amener à revoir ou suspendre la corticothérapie.

2-4/ Place de la transplantation hépatique face à une hépatite alcoolique aigue sévère.

La transplantation hépatique est le traitement le plus efficace devant une forme sévère. La plupart des équipes demandent 6 mois d’abstinence pour évaluer la capacité du patient mais d’autres études montrent que ce n’est pas un critère d’abstinence à 6 mois qui fait la différence. Le risque de rechute de la maladie alcoolique est identique que le patient ait été abstinent avant ou pas ! Par contre la transplantation hépatique précoce fait augmenter la survie des patients qui répondent à un traitement médicamenteux. La transplantation hépatique précoce ne peut être proposée qu’à une minorité de patients ce qui de toute façon contrevient aux règles habituelles de prioriser les patients abstinents depuis 6 mois. Il n y a pas actuellement de barrière éthique pour l’évaluation à grande échelle de la transplantation hépatique sans abstinence…

A suivre !

2-5/ Biomarqueurs de la consommation d’alcool.

Ces biomarqueurs de l’usage d’alcool varient en fonction de la quantité consommée mais ils ont plus de mal à confirmer l’abstinence.

Certains biomarqueurs comme la CDT sont des métabolites de l’alcool qui se fixent sur une molécule endogène ce qui permet de tracer la consommation. D’autre marqueurs peuvent aider au suivi régulier et sont très pertinents dans le suivi de l’abstinence. De nouveaux biomarqueurs comme l’éthyl glucuronide urinaire, qui se positive après quelques jours de consommation ou le phosphatidylethanol dans le sang, sont plus pertinents pour confirmer une abstinence.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 20 Avr 2017 - 16:49
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3/ Les maladies cholestatiques du foie.

3-1/ Cholangite biliaire primitive(CBP).

La maladie évolue différemment selon les patients mais s’ils ont des canaux biliaires larges, des phosphatases alcalines très élevées et des symptômes, ils évolueront alors plus vite vers un stade terminal. Les infections récurrentes et l’existence de rétrécissements biliaires contribuent à l’évaluation de la maladie et à pronostiquer son évolution. Les traitements optimisés permettent de survivre sans transplantation. Environ 70 % des patients porteurs de CBP sont atteints d’une maladie inflammatoire intestinale. Les coloscopies doivent être systématiques. L’association CBP et maladie inflammatoire intestinale augmente le risque de cancer colique.

3-2/ endoscopie et CBP et cholestase.

L’endoscopie avec pancréatographie et cholédocographie rétrograde n’est pas toujours possible et on réalise alors le plus souvent une cholangio IRM. Les formes avec rétrécissement cholédocien peuvent être traitées par pose de prothèse endo-biliaire ou bien encore de dilatation au ballon. L’association maladie du foie et CBP nécessite une surveillance étroite, même après transplantation, pour dépister les risques de cancer colique.

3-3/ CBP et anatomopathologie.

L’évaluation et la stadification d’une CBP se réalisent au mieux par une biopsie hépatique. En 2017, la classification Nakanuma doit être appliquée. La CBP est un facteur de risque de cholangiocarcinome (cancer du cholédoque). Des techniques de cytologie et de FISH sont d’une aide importante pour prouver l’existence ou non d’un cholangiocarcinome

3-4/ Transplantations hépatiques.

La transplantation hépatique est parfois nécessaire en cas de complication de cirrhose ou d’inflammation non contrôlable. La greffe est une option possible en cas de cholangiocarcinome débutant mais des études à grande échelle sont nécessaires. Même après une greffe du foie, il faut réaliser des dépistages rapprochés du cancer colorectal. Après la greffe, des récidives sont possibles.

3-5/ Les traitements à venir dans la CBP.

La CBP est considérée comme une maladie auto-immune bien qu’on n’en connaisse pas bien la physiopathologie. La CBP regroupe probablement plusieurs maladies différentes (la CBP avec maladie inflammatoire intestinale semble une entité propre). Les nouveaux standards diagnostiques permettent de reconnaitre la maladie plus rapidement. Actuellement, des études sont réalisées sur différents acides biliaires modulateurs de la synthèse biliaire, immunomodulateurs antibiotiques ou bien encore greffe de microbiotes fécaux. Les succès thérapeutiques viendront des combinaisons thérapeutiques et de leur personnalisation. La plupart des études sont en phase 2 mais on peut noter :

Immunomodulateur : BTT1023 et CENICRIVIROC
Modification de la bile : OCA, NGM282/M70, norUDCA, LUM001, Hymecromon.
Modification du microbiote : Vancomycine, Rifaximine
Réduction de la fibrose : Simtuzumab, Mitomycine


A venir, la formation continue du jeudi 20, Cancer du foie et NASH.

http://www.soshepatites.org/2017/04/20/ ... -continue/

L'EASL comme si vous y étiez!



10 000 congressistes, congrès d'hépatologie incontournable, SOS Hépatites Bourgogne Franche-Comté vous donnera chaque jour les principales informations à retenir.
Pour ce premier jour, 19 avril, traditionnellement consacré à la formation continue, il a été question de cirrhose décompensée avec les complications que ça engendre, ascite réfractaire,
insuffisance rénale, infections, cirrhotique en réa, transplantation,
et aussi des maladies alcooliques du foie
A écouter ici : CR par Pascal Melin

http://picosong.com/iQDH/#disqus_thread

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Sujet du message:   MessagePosté le: 20 Avr 2017 - 16:55
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Immunosuppresseur minimal recommandé dans l'établissement de transplantation

AMSTERDAM Comprendre les effets de la fibrose, les interactions médicamenteuses avec des traitements antiviraux à action directe, et les pièges de l'immunosuppression peut aider les cliniciens dans le traitement des candidats de transplantation du foie ou des destinataires, d'après les données présentées au Congrès International du foie.

Michael Charlton, MD, hépatologue de greffe et directeur de la transplantation Intermountain et médecine régénérative Center, a dit que la fréquence d'attente pour une transplantation liste pour les patients infectés par le VHC a considérablement diminué ces dernières années. « L'indication est maintenant le plus élevé pour la consommation d'alcool », at - il dit. « Les indications pour NASH sont restés relativement stables. »

Charlton a examiné les données de Solar-1 et SOLAR-2 études, qui comprenaient la transplantation et les patients non transplantés. Les résultats ont montré une baisse de SVR avec l'augmentation du score de Child-Pugh . « Child-Pugh A et B étaient très bien, mais pas de Child-Pugh C », at - il dit. « Je ne pense pas que nous verrons une autre étude , comme dans le cadre post-transplantation. »

Il a noté que les niveaux de triphosphate forgés par SOFOSBUVIR peuvent être associés à la progression de la maladie.

Les résultats de l'étude ASTRAL ont montré que les plus faibles taux de rechute ont été signalés dans le groupe contenant de la ribavirine, selon Charlton. « Le réglage de la greffe se comporte de la même que le réglage de la rechute » , at - il dit.

Un important message à retenir de l'étude LONESTAR est que SOFOSBUVIR plus un inhibiteur de NS5A et ribavirine peut être un régime optimal après la transplantation, selon Charlton.

Il a ajouté que si de nouvelles thérapies DAA ne sont pas connus pour les interactions médicamenteuses, une association particulière implique OATP1B1 / 3 et CYP2C8. de DAA peut-être les « victimes » ou les « coupables » dans les interactions médicamenteuses associées DAA et Charlton a recommandé que les cliniciens soient conscients des problèmes potentiels. « Dans l'ensemble, [interactions médicamenteuses] avec ces médicaments sont nombreux et complexes, mais le plus important est siméprévir et la ciclosporine, et peut-être SOFOSBUVIR et ciclosporine, » at-il dit.

En ce qui concerne le choix entre le tacrolimus et la ciclosporine, Charlton a suggéré qu'il n'y avait pas de différence en termes de survie globale pour tous les patients transplantés, mais tacrolimus avait la survie supérieure chez les patients du VHC par rapport à la ciclosporine. Il a souligné que les cliniciens devraient être au courant des calcineurinia après SVR. « Tacrolimus peut être l'inhibiteur de la calcineurine optimale pour le VHC, » a t - il dit. « Une approche minimale nécessaire pour immunosuppression globale doit être envisagée. »

Référence :

Charlton M. PGC sur la transplantation du foie: La transplantation hépatique pour l' hépatite virale. Présenté au Congrès international du foie; 19 à 24 avril 2017; Amsterdam.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 21 Avr 2017 - 12:02
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LDV/SOF ± RBV pendant 12 ou 24 semaines : efficace chez les enfants de 6 à 11 ans
Murray KF et al., abstr. PS-101

Il y a peu de données sur les AVD chez les enfants infectés par le VHC, pour lesquels le traitement de référence reste l’interféron pégylé et la ribavirine (RBV) jusqu’à 48 semaines.

Des enfants âgés de 6 à 11 ans ont été inclus dans cette étude ouverte, pour recevoir lédipasvir (LDV)/sofosbuvir (SOF) [45 mg/200 mg] en comprimé à dose fixe (1 fois par jour) ± RBV (15 mg/kg/jour) jusqu’à 1 400 mg/jour) pour 12 ou 24 semaines, selon le génotype du VHC, la présence ou non d’une cirrhose, un traitement antérieur ou non, et le pays d’inclusion. Une étude pharmacocinétique intensive à J10 chez les 12 premiers patients a été effectuée pour confirmer la pertinence de la dose de LDV/SOF.

Au total, 90 enfants, 86 de G1, 2 de G3 et 2 de G4, ont été inclus et traités. Il y avait 59 % de garçons, 79 % de Caucasiens, 80 % de naïfs et 97 % d’infections néonatales. L’âge moyen était de 9 ans (6-11), le poids moyen de 33 kg (18-76) et l’IMC moyen de 18 kg/m2 (13-31). Il y avait 2 % de cirrhoses (n = 2). L’analyse PK chez les 12 premiers patients a montré que les expositions au LDV, SOF et à son métabolite GS-331007 étaient comparables à celles des adultes dans les études de phase II-III avec LDV/SOF.

Le taux de RVS12 est de 99 %, 100 % et 100 % (figure). Un patient de G1a a rechuté après 12 semaines de LDV/SOF. Il n’y a pas eu d’effet indésirable grave (EIG) justifiant l’arrêt du traitement. Un patient a eu des EIG à type d’abcès dentaire, de douleurs abdominales et de gastro-entérite considérés comme non reliés au traitement. Les effets indésirables les plus courants (≥ 10 % des patients) étaient des douleurs abdominales, des céphalées, des diarrhées, des vomissements, des nausées, une asthénie, de la fièvre, une toux et des douleurs oropharyngées.



Le traitement par LDV/SOF (45 mg/200 mg) ± RBV pendant 12 ou 24 semaines permet d’atteindre ≥ 99 % de RVS12 avec une bonne tolérance chez les enfants âgés de 6 à 11 ans infectés par le VHC. L’étude est poursuivie chez des enfants âgés de 3 à 5 ans.

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Les nouvelles données sur l’hépatite soulignent le besoin urgent d’une riposte mondiale



21 AVRIL 2017 | GENÈVE, AMSTERDAM Les nouvelles données de l’Organisation mondiale de la Santé (OMS) révèlent que, selon les estimations, 325 millions de personnes vivent dans le monde avec une infection chronique par le virus de l’hépatite B (VHB) ou de l’hépatite C (VHC).

Le rapport mondial de l’OMS sur l’hépatite pour 2017 (WHO Global hepatitis report, 2017) indique que, dans leur grande majorité, ces gens n’ont pas accès aux dépistages et aux traitements qui pourraient leur sauver la vie. Par conséquent, des millions de personnes sont confrontées au risque d’évolution lente vers une maladie chronique du foie, le cancer et la mort.

«On reconnaît désormais que l’hépatite virale représente un défi sanitaire majeur nécessitant d’agir d’urgence», a déclaré le Dr Margaret Chan, Directeur général de l’OMS. «Il existe des vaccins et des médicaments pour la combattre et l’OMS s’est engagée à veiller à ce que ces outils couvrent tous ceux qui en ont besoin.»

Mortalité en hausse et nouvelles infections

L’hépatite virale a provoqué 1,34 million de décès en 2015, un chiffre comparable aux décès dus à la tuberculose et au VIH. Mais, alors que la mortalité imputable à la tuberculose et au VIH baisse, celle due à l’hépatite augmente.

Il y a eu environ 1,75 million de nouveaux cas d’infection à VHC en 2015, portant à 71 millions le nombre total de personnes vivant avec l’hépatite C dans le monde.

Bien que la mortalité générale due aux hépatites soit en hausse, le nombre des nouvelles infections à VHB baisse grâce à une progression de la couverture de la vaccination anti-VHB chez les enfants. Dans le monde, 84% des enfants nés en 2015 ont eu les 3 doses recommandées du vaccin contre l’hépatite B.

Entre l’époque avant la vaccination (qui, selon l’année d’introduction du vaccin va jusqu’aux années 1980 ou au début des années 2000) et 2015, la proportion d’enfants de moins de 5 ans ayant de nouvelles infections a été ramenée de 4,7 % à 1,3%. On estime cependant qu’en 2015, il y avait 257 millions de personnes, pour la plupart des adultes nés avant l’introduction du vaccin contre l’hépatite B, qui vivaient avec une infection chronique par le VHB.

Épidémies dans les Régions de l'OMS et «points chauds»

Les niveaux d’hépatite B varient grandement selon les Régions de l’OMS, le fardeau étant le plus lourd dans la Région africaine et dans la Région du Pacifique occidental.

• Région du Pacifique occidental: 6,2% de la population (115 millions)
• Région africaine: 6,1% de la population (60 millions)
• Région de la Méditerranée orientale: 3,3% de la population (21 millions)
• Région de l’Asie du Sud-Est: 2% de la population (39 millions)
• Région européenne: 1,6% de la population (15 millions)
• Région des Amériques: 0,7% de la population (7 millions)
Aujourd’hui, on considère que les injections à risque dans les structures de soins et la consommation de drogues par injection sont les voies les plus courantes de transmission du VHC. Prévalence du VHC dans les différentes Régions de l’OMS:

• Région de la Méditerranée orientale: 2,3% de la population (15 millions)
• Région européenne: 1,5% de la population (14 millions)
• Région du Pacifique occidental: 1% de la population (14 millions)
• Région africaine: 1% de la population (11 millions)
• Région des Amériques: 1% de la population (7 millions)
• Région de l’Asie du Sud-Est: 0,5% de la population (10 millions)

Faible accès au traitement

Il n’existe pour l’instant aucun vaccin contre le VHC, et l’accès au traitement du VHB comme du VHC demeure faible.

La Stratégie mondiale du secteur de la santé contre l’hépatite virale, élaborée par l’OMS, vise à dépister 90% et à traiter 80% des personnes ayant le VHB et le VHC d’ici 2030.

Le rapport relève que seulement 9% des infections à VHB et 20% des infections à VHC ont été diagnostiquées en 2015. Une proportion encore plus faible, 8% de ceux ayant eu le diagnostic d’infection à VHB (1,7 million de personnes), était sous traitement et seulement 7% des sujets ayant eu un diagnostic d’infection à VHC (1,1 million de personnes) avaient commencé cette année-là un traitement curatif.

L’infection à VHB nécessite un traitement à vie et l’OMS recommande actuellement le ténofovir, un médicament couramment utilisé pour le traitement du VIH. On peut guérir l’hépatite C au moyen d’un traitement relativement bref avec des antiviraux à action directe (AAD).

«Nous en sommes à un stade précoce de la riposte à l’hépatite virale, mais la voie à suivre semble prometteuse», a expliqué le Dr Gottfried Hirnschall, Directeur à l’OMS du Département VIH/sida et du Programme mondial de lutte contre l’hépatite. «Davantage de pays mettent les services contre l’hépatite à la disposition de ceux qui en ont besoin; un test de diagnostic coûte moins de 1 dollar (US $) et le traitement curatif de l’hépatite C peut revenir à moins de 200 dollars (US $). Mais les données mettent clairement en évidence l’urgence avec laquelle nous devons combler les lacunes en matière de dépistage et de traitement.»

Progrès dans les pays

Le rapport mondial de l’OMS sur l’hépatite pour 2017 montre que, malgré les difficultés, certains pays prennent des mesures concluantes pour étendre les services contre l’hépatite.

La Chine a obtenu une couverture élevée (96%) de l’administration à la naissance du vaccin contre le VHB et elle a atteint le but de la lutte contre l’hépatite B, à savoir une prévalence inférieure à 1% chez les enfants de moins de 5 ans en 2015. La Mongolie a amélioré le recours au traitement de l’hépatite, dont les médicaments contre le VHB et le VHC, dans le cadre de son système national d’assurance maladie couvrant 98% de sa population.

En Égypte, la concurrence des génériques a ramené le prix d’un traitement de 3 mois contre l’hépatite C de 900 dollars (US $) en 2015 à moins de 200 dollars (US $) en 2016. Aujourd’hui au Pakistan, ce même traitement ne coûte que 100 dollars (US $).

L’amélioration de l’accès au traitement de l’hépatite C a enregistré un coup d’accélérateur en mars 2017, avec la préqualification par l’OMS d’un principe actif générique, le sofosbuvir. Cette mesure permettra à davantage de pays de produire des médicaments abordables contre l’hépatite.

Données de base pour l’élimination

Le rapport mondial de l’OMS sur l’hépatite pour 2017 doit servir de référence pour l’élimination de l’hépatite en indiquant des statistiques de base pour les infections à VHB et à VHC, dont la mortalité et les niveaux de couverture des interventions essentielles. Les hépatites B et C, les 2 principaux types parmi 5, sont responsables de 96% de la mortalité globale due à cette maladie.

Semaine mondiale de la vaccination (24-30 avril): L’OMS recommande l’utilisation de vaccins contre 26 maladies, dont les 3 types d’hépatite virale à prévention vaccinale (hépatites A, B et E) sur les cinq types connus (A, B, C, D, E).

Journée mondiale contre l’hépatite et Sommet mondial sur l’hépatite 2017: L’OMS et ses partenaires organiseront 2 initiatives mondiales à fort retentissement afin de plaider pour une riposte urgente contre l’hépatite virale. La Journée mondiale contre l’hépatite 2017 aura lieu le 28 juillet avec pour thème «Éliminer l’hépatite». Le Sommet mondial sur l’hépatite 2017, principale conférence de la communauté mondiale travaillant sur cette maladie, est organisé conjointement par l’OMS, le gouvernement du Brésil et la World Hepatitis Alliance. Il se tiendra du 1er au 3 novembre à São Paulo (Brésil).

http://www.who.int/mediacentre/news/rel ... report/fr/

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