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Sujet du message:   MessagePosté le: 13 Nov 2016 - 00:40
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La Thérapie de zinc à long terme très efficace chez les enfants atteints de la maladie de Wilson

A Long terme en monothérapie de zinc chez les jeunes enfants atteints d' une maladie asymptomatique de Wilson était «très efficace et sûr" , selon une étude présentée à The Liver Meeting® 2016.

"Un objectif raisonnable dans le traitement des jeunes enfants asymptomatiques de la maladie de Wilson en utilisant du zinc semble être maintenant à la fois AST / ALT de moins de 50 U / L et 24 heures cuivre excrétion urinaire entre 1 et 3 pg / kg / jour» et sous 75μg par jour, a déclaré Tatsuki Mizuochi, MD, PhD, du Département de pédiatrie et de santé infantile, école de médecine de l'Université Kurume, à Kurume, Japon.

Les lignes directrices actuelles de l'AASLD et EASL recommandent une monothérapie de zinc pour les patients asymptomatiques avec la maladie de Wilson, mais il y a peu de données disponibles sur la monothérapie de zinc pour les jeunes enfants atteints de la maladie de Wilson asymptomatique.

Des chercheurs de l'École de médecine, à Kurume, Japon Université Kurume, donc cherché à évaluer l'efficacité à long terme et la sécurité de la monothérapie de zinc pour les patients pédiatriques âgés de <10> 50-70 U / L et ont été abaissés si elles ont éprouvé des effets indésirables.

Au départ, les niveaux AST / ALT étaient 148 ± 118/234 ± 151 U / L et 24 h cuivre urinaire était de 124 ± 54μg / jour, respectivement. la thérapie de zinc a été poursuivie chez tous les patients ne présentant aucun signe de toxicité de zinc; aucun patient est devenu cliniquement symptomatique.

AST / ALT a considérablement diminué à 54 ± 30/77 ± 49 U / L ( P <0,001) à 1 mois après le début du traitement; il a été "essentiellement maintenu" à <50 U / L pour 1-7 ans, le Dr Mizuochi rapporté. Le coper urinaire de 24 heures a été également significativement réduite à 49 ± 21μg / jour à 6 mois après le début du traitement ( P <0,001) et a été la plupart du temps maintenu sous 75μg / jour et entre 1-3μg / kg / jour pour le reste de l'étude .

"Un objectif raisonnable dans le traitement des jeunes enfants asymptomatiques Wilson maladie en utilisant du zinc semble être maintenant à la fois AST / ALT <50 U / Terrain 24 h l'excrétion urinaire de cuivre entre 1-3μg / kg / jour (et <75μg / jour)," a conclu le Dr Mizuochi.

http://www.empr.com/aasld-2016/long-ter ... le/571065/

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Sujet du message:   MessagePosté le: 13 Nov 2016 - 00:50
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Cholangite sclérosante primitive l'acide ursodésoxycholique n'a pas amélioré les résultats du foie dans une large cohorte d'enfants

"De nombreux fournisseurs utilisent de l'acide ursodésoxycholique chez les enfants atteints cholangite sclérosante primitive malgré l'absence de preuves convaincantes de l'efficacité, et les dommages potentiels observés chez les adultes», a noté Mark R. Deneau, MD, gastroentérologie pédiatrique, Université de l'Utah, Salt Lake City, UT.

En utilisant les données de la Pediatric cholangite sclérosante primitive Consortium, une collaboration entre 26 pays et des centres de maladies du foie cliniques, le Dr Deneau et ses collègues ont évalué l'efficacité de l'utilisation systématique de l'acide ursodésoxycholique.

Ils ont effectué une analyse de survie de 500 enfants de la cohorte, du diagnostic de cholangite sclérosante primitive au diagnostic des complications portail hypertendus (ascite, encéphalopathie, ou varices œsophagiennes); complication biliaire (Rétrécissement exigeant la dilatation, le placement de stent, ou drainage); la transplantation du foie; cholangiocarcinome; ou la mort du foie liées. Un résultat composite a été appelée "maladie du foie compliquée."

Un total de 34 patients ont été exclus de l'analyse parce qu'ils avaient une évolution de la maladie du foie compliquée au niveau ou dans les deux mois un diagnostic de cholangite sclérosante primitive.

"Parmi les patients, 78% ont été traités de façon chronique avec de l'acide ursodésoxycholique," les auteurs de l'étude ont noté.

La dose quotidienne moyenne était rapporté 14.5mg / kg / jour (plage, 10-30mg); cependant, la dose a été enregistrée pour seulement 20% des patients.

Aucune preuve d'une préférence pour le traitement à l'acide ursodésoxycholique chez les patients atteints d' une maladie plus grave n'a été trouvé. Des niveaux similaires de référence GGT (274 contre 273 U / L; P = 0,949), la bilirubine totale (1,4 vs 1,6 mg / dL; P = 0,563), et MELD partition (-1 contre 0; P = 0,282), ont été observées chez des patients qui étaient traités et non traités, respectivement.

Pour les patients traités avec de l' acide ursodésoxycholique comparativement à ceux qui ne sont pas, le temps de survie à 5 ans observé était pire dans chaque catégorie de résultats. Ceux - ci étaient la progression à l' hypertension portale ( P = 0,238), la survie sans transplantation après le diagnostic de l' hypertension portale ( P = 0,340), la progression des complications biliaires ( P = 0,158), la survie sans transplantation après le diagnostic de complications biliaires ( P = 0,992 ), la progression de la maladie compliquée du foie ( P = 0,633), ou la survie avec le foie natif ( P = 0,286).

Ces résultats sont restés inchangés quand les sous-groupes ont été analysés séparément: cholangite primaire sclérosante, plus auto-immune de chevauchement de l'hépatite, grande ou petite maladie conduit, la cholangite sclérosante primitive, plus la maladie du côlon irritable et la cholangite sclérosante primitive, sans maladie du côlon irritable.

"On ne sait pas à partir de ces données si certaines doses d'acide ursodésoxycholique dans certains sous-groupes de patients peuvent avoir été bénéfique, mais une large utilisation de l'acide ursodésoxycholique chez les enfants atteints cholangite sclérosante primitive n'a pas empêché les résultats nocifs sur le foie», les auteurs de l'étude ont conclu.

http://www.empr.com/aasld-2016/in-pedia ... le/571270/

L’acide obéticholique : vers une amélioration de la fibrose dans la CBP ?
D'après Hirschfield GM et al., abstr. 209

Chez 40 % des patients traités pour une cholangite biliaire primitive (CBP) par l’acide urso-désoxycholique (AUDC), la réponse est suboptimale, avec une baisse partielle de la concentration de PAL et de la bilirubine, pourtant corrélée à la survie sans transplantation. L’acide obéticholique (AOC), puissant agoniste de FXR, est efficace dans la CBP, administré à des doses de 5 à 10 mg/j. Une amélioration des marqueurs de cholestase (PAL, GGT, transaminases) est observée chez 216 patients préalablement non-répondeurs ou intolérant à l’AUDC dans une étude randomisée et contrôlée de phase III (Nevens F et al. N Engl J Med 2016;375:631-3) et est toujours significative à 18 mois de traitement, dans une phase d’extension en ouvert qui va se poursuivre 5 ans. En revanche, la phase initiale n’a pas permis de mettre en évidence de différence en termes de fibrose. L’objectif de cette analyse post-hoc était d’évaluer l’évolution de la fibrose mesurée par le score APRI et l’élastométrie. Un score APRI > 0,54 est associé à un pronostic péjoratif dans la CBP. Les auteurs ont donc choisi de comparer les patients qui s’amélioraient (APRI ≤ 0,54 durant le traitement pour qui ce score était > 0,54 à l’initiation) ou progressaient (APRI > 0,54 durant le traitement pour qui ce score était ≤ 0,54 à l’initiation).

À l’initiation du traitement, la moyenne de l’APRI et de l’élastométrie était de 1,1 et 12,7 mmHg pour le placebo, 1,1 et 10,7 pour AOC 5-10 mg (titré), 1,0 et 11,4 pour AOC 10 mg (tous les patients sous AUDC avant l’introduction du traitement, le poursuivaient). La figure 1 montre les changements du score APRI durant l’étude. La majorité des patients s’amélioraient (35 % versus 13 % dans le groupe placebo) avec une tendance plus importante et plus rapide pour le groupe AOC10mg. Une amélioration similaire était observée avec l’élastométrie (figure 2).




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Sujet du message:   MessagePosté le: 13 Nov 2016 - 00:52
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La thérapie antivirale à action directe (AAD) a un profil exemplaire de sécurité dans une large population de patients traités dans la pratique clinique habituelle

BOSTON : ont rapporté les auteurs de l' étude à The Liver Meeting® 2016.
Ils ont également constaté que «moins de 2% des patients ont arrêté le traitement en raison d'événements indésirables."

Ces résultats confirment le «profil de sûreté en suspens" observé dans la phase 3 des essais ainsi que de fournir des détails sur les avertissements de sécurité supplémentaires mises en lumière par la surveillance post-commercialisation, qui a restreint l'utilisation de DAA chez les patients atteints de cirrhose décompensée.

Pour évaluer les données relatives à la sécurité dans un large éventail de patients "monde réel" traités avec DAAs, Michael W. Fried, MD, professeur de médecine et directeur, University of North Carolina Liver Center, Chapel Hill, Caroline du Nord, et ses collaborateurs ont examiné les données de la HCV-CIBLE Consortium international, une étude menée à l'initiative des patients traités selon les normes régionales de soins dans les centres médicaux 44 universitaires et 17 collectivités en Amérique du Nord et 4 sites en Europe.

"Des informations détaillées sur la démographie, l'évolution clinique, et les événements indésirables ont été extraites des dossiers médicaux dans un noyau de données centralisée et un suivi systématique de la précision», a noté le Dr Fried. Les patients qui ont commencé un traitement avec des régimes DAA tout-orale entre Janvier 2014 et Septembre 2016 ont été inclus dans l'analyse de sûreté; exclus étaient les valeurs manquantes de bilirubine ou les dates de fin de traitement.

Un hépatologue affecté les patients avec un changement cliniquement significatif du traitement émergent de la bilirubine (ΔTBIL ≥3mg / dL, sélectionnée pour tenir compte de l'effet de la ribavirine) à l'une des trois catégories: la morbidité aiguë, bénigne hyperbilirubinémie de drogue associé, ou d'un événement du foie associés aux médicaments. Histoire de décompensation et du traitement Événements de décompensation ont également noté.

Un total de 4829 patients ont été inclus dans l'analyse. Les régimes de traitement inclus SOFOSBUVIR (SOF) + ribavirine (RBV), SOF + siméprévir (SMV) ± RBV, ledipasvir / SOFOSBUVIR (LDV / SOF) ± RBV, paritaprevir / ritonavir / ombitasvir avec dasabuvir PROD) ± RBV et SOF + Daclatasvir (DCV) ± RBV.

Parmi les patients, 4695 (97,2%) ont terminé la thérapie, avec 4612 (97,8%) ayant ΔTBIL <3mg / dL. Parmi les 67 patients (1,4%) qui ont interrompu le traitement, 51 (1,1%) avaient ΔTBIL <3mg / dL. Motifs de l'arrêt comprenaient le manque d'efficacité dans 14 (0,3%) et «autres» raisons dans 38 (0,8%); 13 (0,3%) étaient morts et chez 2 patients, le traitement est en cours.

Les résultats ont montré que «l'hyperbilirubinémie peut être associée à des affections aiguës comorbidités médicales, DAA bénigne ± effets RBV, ou des événements hépatiques traitement émergent-médicaments associés", a rapporté le Dr Fried.

Les derniers événements ont été associés à la fois avec des caractéristiques de la cirrhose et l'utilisation de ribavirine contenant des régimes.

"Dans cette catégorie de différencier la maladie hépatique progressive d'une blessure potentielle du foie induite par le médicament reste difficile", at-il ajouté.

L'étude a également révélé que chez les patients ayant des antécédents de décompensation hépatique avant, l'utilisation RBV est associée à une décompensation hépatique liée au traitement.

L'Évaluation de l' hépatotoxicité grave (eDISH) profils induite par la drogue "doit être évaluée dans le contexte du sous-jacent de la maladie du foie d'un patient», concluent les auteurs.

Ils effectuent en outre des analyses de sensibilité "pour évaluer l'impact sur l'identification des cas d'intérêt particulier."

http://www.empr.com/aasld-2016/daas-exe ... le/571613/

Étude en "vraie vie" : efficacité de sofosbuvir (SOF), lédipasvir (LDV)/SOF ou paritaprévir/ritonavir/ombitasvir + dasabuvir (PrOD)
D'après Ionannou GN et al., abstr. 21

Il est toujours intéressant, au-delà des essais cliniques randomisés avec des patients forcément sélectionnés, de disposer de données de "vraie vie" et celles issues des systèmes de soins nord-américains impressionnent toujours par leur nombre de patients. C'est le cas pour cette étude du Veterans Affairs National Health Care System où pas moins de 17 847 patients ont été inclus. La période d'étude est de 18 mois (1er janvier 2014 - 30 juin 2015) et les patients ont débuté un traitement à base de SOF (n = 2 986), LDV/SOF (n = 11 327) ou PrOD (n = 3 174). Comme dans les essais cliniques, les taux de réponse virologique soutenue (RVS) sont très élevés (figure) : 92,8 % pour les G1 sans différence significative entre LDV/SOF et PrOD (malgré des patients plus sévères – cirrhoses, cirrhoses décompensées, prétraitement et hypoplaquettose – dans le bras LDV/SOF ± RBV), de 86,2 % pour les G2 traités par SOF + RBV, de 74,8 % pour les G3 et de 89,6 % pour les G4.



Si l'on prend en compte les sous-groupes, les taux de RVS (respectivement G1/2/3/4) sont de 90,6 %/77,3 %/65,7 %/83,9 % pour les patients cirrhotiques, de 92,6 %/80,2 %/69,2 %/88,3 % chez les patients prétraités versus 92,8 %/88,0 %/77,5 %/93,5 % pour les naïfs. Les régimes courts (8 semaines de monothérapie par LDV/SOF) ont permis d'excellents taux de réponse (95,1 %) chez les patients G1 éligibles (naïfs, non cirrhotiques avec ARN-VHC < 6 millions UI/ml), mais n'ont été utilisés que pour un peu plus de la moitié (1 975/4 066) de ces patients. En conclusion, cette étude de "vraie vie" retrouve les valeurs élevées de réponse observées dans les essais cliniques, en particulier dans le génotype 1. Parmi les limites, on regrettera l'absence de données de tolérance ou de résistance.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 13 Nov 2016 - 00:53
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RVS soutenue avec des régimes à base de Sofosbuvir chez les patients cirrhotiques

BOSTON : Une étude de registre en cours a constaté que la réponse virologique soutenue (RVS) a été bien entretenu chez les patients infectés par le virus de l' hépatite chronique C (VHC) avec une cirrhose après traitement avec un régime à base de SOFOSBUVIR (SOF) , selon un étude de registre à long terme présenté à la foie Meeting® 2016.

"Les données préliminaires de cette étude observationnelle en cours des patients SOF-traités avec la cirrhose qui ont atteint la SVR maintenue dans> 99% des patients avec un suivi médian de 21 mois à compter de la fin du traitement", a rapporté Andrew J. Muir, MD, de l'Université Duke à Durham, Caroline du Nord.

De novo carcinome hépatocellulaire (CHC) les taux d'incidence étaient plus faibles pour les patients atteints de cirrhose compensée que ce qui a été rapporté ailleurs, les patients SVR-obtenant interféron-traité avec une cirrhose, il a noté. Parmi les patients atteints de cirrhose décompensée, le taux de la nouvelle HCC d'incidence était plus élevée.

La plupart des patients atteints de cirrhose décompensée et modèle pour les maladies du foie de fin d'étape (de MELD) scores de ≥15 au pré-traitement ont vu maintenir les scores MELD baisse au-dessous de 15 pour un maximum de 42 mois après leur traitement a commencé.

«La majorité des patients maintenu ou amélioré leur CPT (Child-Pugh-Turcotte) par rapport à la catégorie pré-traitement par jusqu'à 36 (CPT C) ou 42 (CPT B) mois, par rapport au début du traitement," at-il ajouté.

Alors que les taux de RVS peuvent maintenant être atteints dans la plupart des patients, les données sur virologique à long terme et les résultats cliniques avec des régimes à base de SOF-sont nécessaires. Par exemple, un rapport récent a suggéré que l'incidence du carcinome hépatocellulaire (CHC) ne peut être réduit après un traitement antiviral à action directe avec succès, le Dr Muir a noté.

Afin d'évaluer les résultats à long terme chez les patients présentant une cirrhose compensée ou décompensée qui obtiennent une RVS après un traitement avec un régime à base de SOFOSBUVIR, l'équipe de recherche inscrits 1087 patients atteints d'une infection chronique par le VHC qui avaient atteint SVR après un traitement avec un régime à base de SOF- . Un objectif secondaire de l'étude était de déterminer si oui ou non l'ARN du VHC récidive indiqué rechute tardive ou de réinfection.

L'âge moyen des participants était de 59 ans (extrêmes, 33-83); 67% étaient des hommes et 86% étaient de race blanche.

Tous les 6 mois, l'ARN du VHC et des laboratoires ont été prises et CPT et les critères MELD marqués. Élastographie a été entreprise au début et ensuite chaque année; endoscopie à la base et la Semaine 240. Une biopsie du foie en option comme entreprise à la fin de la participation à l'étude. Après les abandons et les retraits, les décès et les violations de protocole, un total de 1.030 patients est resté inclus dans l'étude à un suivi médian de 85 mois.

Pour le registre, les patients peuvent s'inscrire dans les 60 semaines suivant l'achèvement d'une étude de traitement ou le transfert d'une autre étude de Registre SVR, ou dans les 2 ans de la réalisation SVR après traitement dans un cadre de la pratique clinique, le Dr Muir a déclaré. Les patients reviennent pour des visites toutes les 24 semaines pour les 5 ans et sont suivies pour la durabilité du SVR et les résultats-décompensation clinique, HCC, la transplantation, et les paramètres liés au foie mort et laboratoire relatives à la progression de la maladie et de régression.

L'étude en cours fournira des informations sur la réalisation si SVR après traitement avec un régime antiviral à action directe "permettra d'améliorer la fonction hépatique à long terme et réduire le taux de complications hépatiques, y compris HCC," ils ont noté.

http://www.empr.com/aasld-2016/sustaine ... le/571406/

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Sujet du message:   MessagePosté le: 13 Nov 2016 - 00:54
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http://s2.q4cdn.com/139948097/files/dis ... d=31087923

Faut-il transplanter tous les patients dans les critères pour CHC ?
D'après Rassiwala J et al., abstr. 137


L’indication de la transplantation hépatique pour carcinome hépatocellulaire (CHC) tient compte du risque de récidive après transplantation. Au-delà d’un taux de récidive de plus de 50 % à 5 ans, le risque est jugé non-acceptable compte tenu de la pénurie des greffons. Plusieurs critères permettent d’évaluer ce risque et ont évolué au cours du temps dont les fameux critères de Milan, le score AFP que nous utilisons en France aujourd’hui, ou encore les critères UCSF. Pour ces derniers, sont candidats les patients qui ont une lésion > 5cm et ≤ 8 cm ou 2 à 3 nodules ≤ 5 cm ou 4 à 5 nodules dont aucun ne dépasse 3 cm et que la somme tumorale totale ne dépasse pas 8 cm, sans invasion macrovasculaire ou lésion secondaire. Aujourd’hui, il est acceptable de transplanter des patients dont la masse tumorale était initialement en dehors des critères choisis mais qui reviennent dans ces critères après traitement (down-staging).

L’objectif de l’étude était de comparer l’évolution en termes de survie des patients transplantés dans les critères de Milan après down-staging mais qui à l’inclusion étaient soit dans les critères UCSF (groupe UCSF) soit au-delà mais sans invasion macrovasculaire ou lésion secondaire (groupe AC, pour « all-comer »). Il s’agit d’une étude rétrospective et monocentrique de 2005 à 2015 ayant inclus 74 patients dans le groupe AC et 133 patients dans le groupe UCSF. Les groupes étaient similaires en termes de gravité de la maladie hépatique mais différents sur l’origine ethnique des patients inclus et la cause de la maladie sous-jacente. Les caractéristiques tumorales de chaque groupe sont présentées dans le tableau I. Dans le groupe AC, 48 (65 %) patients sont rentrés dans les critères de Milan après down-staging mais 32 sont ressortis de ces critères durant le suivi. La probabilité de sortie de liste de transplantation était significativement plus élevée dans le groupe AC (figure 1). Les facteurs prédictifs de sortie de liste en analyse multivariée étaient le score de Child B ou C (HR = 2,54 ; p = 0,001) et le nombre de lésions plus un diamètre > 8cm (HR = 1,79 ; p = 0,05). Neuf (12 %) patients ont été transplantés contre 61% dans le groupe UCSF sur la même période (p < 0,001) et 7 sont toujours en attente de transplantation. Parmi les patients transplantés, 3 (33 %) ont récidivé après un délai médian de 21,4 mois après la transplantation. Finalement, la survie globale à 5 ans était significativement moindre dans le groupe AC (21 %) par rapport au groupe UCSF (56 %).

En conclusion, même si certains patients bénéficient d’un programme de down-staging, l’importance de la masse tumorale initiale réduit les chances d’accès à la transplantation et la survie.





Neuro-Wilson sévère : la transplantation est une urgence
D'après Sobesky R et al., abstr. 134

La maladie de Wilson est une indication reconnue de transplantation hépatique en cas de cirrhose décompensée ou d’hépatite fulminante, avec d’excellents résultats (Guillaud O et al., J Hepatol, 2014:60(3)579-89). En revanche, le bénéfice de la transplantation pour les formes neurologiques est incertain. L’objectif de cette étude rétrospective multicentrique française était d’évaluer le devenir des patients transplantés pour une forme neurologique sévère, réfractaire au traitement médicamenteux. Dix-huit patients ont été transplantés pour cette indication malgré un traitement par chélateur du cuivre entre 2002 et 2016 dans 6 centres français. L’âge moyen à la transplantation était de 17 ans. Dans 72 % des cas, il s’agissait d’une entrée dans la maladie. Les symptômes étaient une dystonie et/ou un syndrome pseudo-parkinsonien dans respectivement 89 et 66 % des cas. Tous les patients avaient une cirrhose à l’histologie mais une forme compensée avec un score de MELD moyen de 9,1. L’accès à la transplantation était conditionné par une composante expert foie, en urgence. Les taux de survie à 1 an, 2 ans et 5 ans de la transplantation étaient de 86, 77 et 67 % (figure). Les soins étaient lourds et devaient être poursuivis après la transplantation : 72 % des patients ont nécessité un support nutritionnel et 53 % une protection des voies aériennes supérieures prolongées par trachéotomie. Les principales complications après transplantation étaient infectieuses (23 % d’infections sévères). Durant le suivi moyen de 62 mois, 4 patients sont décédés, tous de sepsis sévères et tous avaient été hospitalisés en réanimation avant la greffe. Concernant les symptômes neurologiques, 61 % des patients se sont améliorés et pour 39 %, l’amélioration était considérée comme importante, évaluée par une échelle spécifique de la maladie de Wilson (UWDRS). L’absence d’amélioration semble corrélée à la durée entre l’aggravation des symptômes neurologiques et la transplantation. Il faut donc demander une priorisation en urgence pour ces patients jeunes dont le pronostic vital est engagé à court terme et desservis par le score de MELD, en attendant d’autres alternatives thérapeutiques. Une prise en charge multidisciplinaire entre neurologue, hépatologue, pédiatre et réanimateur experts est absolument requise.


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Sujet du message:   MessagePosté le: 13 Nov 2016 - 01:06
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RVS12 durable avec les schémas à base de Daclatasvir

En outre, la progression de la maladie du foie ou un carcinome hépatocellulaire sont peu fréquentes.

À ce jour, tous les oraux régimes antiviraux à action directe (DAA) de DCV, un inhibiteur de NS5A pangenotypic, en combinaison avec SOFOSBUVIR (DCV + SOF) ou asunaprévir (DCV + ASV) ont atteint des taux élevés de SVR dans diverses populations atteintes du VHC.

"Cette étude observationnelle a cherché à évaluer l'efficacité et la sécurité à long terme, et de caractériser la progression de la maladie hépatique, chez les patients atteints du VHC chroniques traités dans la phase 2 ou 3 études cliniques avec des régimes à base de DCV," a noté K. Rajender Reddy, MD, directeur de hépatologie à l'Université de Pennsylvanie, Philadelphie, PA.

L'étude de suivi continu à long terme, AI444-046, inscrit 1503 patients de 21 études cliniques avec des données de coupure du 13 Octobre 2015. Les patients sont suivis pour le post-traitement de 3 ans. Les études comprenaient le traitement avec DCV + SOF ± ribavirine (RBV; n = 237); DCV + ASV (n = 389); DCV + ASV + beclabuvir (BCV) ± RBV (n = 267), DCV + interféron pégylé (pegIFN) / RBV (n = 199); ou DCV + ASV + pegIFN / RBV (n = 411).

Les patients admissibles ont été inscrits 6 mois après la finition de l'étude des parents et ont été évalués chaque année à deux fois par an pour les niveaux d'ARN du VHC, la progression de la maladie hépatique, des événements de décompensation, et la persistance des variantes de résistance NS5A et NS3.

La plupart des patients étaient des hommes (60%) et a eu le génotype du VHC (GT) 1a (42%) ou 1b (45%). Plus de patients ont été traités avec DAA seulement des régimes (59%) par rapport à celles qui contenaient IFN (41%). Parmi les patients inscrits atteints de cirrhose (18%), d'autres ont été traités avec DAA seulement posologies (20%) que l'IFN-contenant des régimes (14%).

L'étude a noté que 6% des répondeurs SVR12 (85 de 1329 patients) et 44% des non-répondeurs (70 de 160 patients) n'a pas réussi à terminer à long terme de suivi. La durée médiane de suivi à long terme, pour tous les patients était de 111 semaines de l'étude des parents à la semaine 12 et 123 semaines de l'étude des parents à la fin du traitement.

Dans l'ensemble, 1329 des 1489 patients évaluables ont atteint la SVR12 dans les études , dont 1316 (99%) ont obtenu une RVS lors de leur dernière visite de suivi à long terme. Cela comprenait 838 842 (> 99%) de ceux traités par DAA-seulement les schémas et 478/487 (98%) traités avec des régimes contenant IFN.

Douze des répondeurs SVR12 rechuté après avoir atteint la SVR12, 9 ou avant et 3 après l'étude de suivi la semaine 24. Un SVR12 répondeur traité avec DCV + ASV + BCV ± RBV pour l'infection VHC GT 1a a été réinfecté avec GT3 au suivi jusqu'à 48 semaines.

En règle générale, les rechutes après SVR12 étaient moins fréquentes après avoir reçu un traitement tout-orale (0,4%) par rapport à la réception d'un schéma à base de pegIFN (2%).

«La Progression de la maladie hépatique (1%) ou une nouvelle HCC (2%) était peu fréquente, et il n'y avait pas de diagnostic de récidive CHC," ils ont noté.

Aucun événement indésirable grave ou les 11 décès ont été considérés comme liés au traitement.

"Parmi les non-répondeurs, émergente NS5A et substitutions NS3 ont été remplacées par des séquences de type sauvage dans 27 des 157 (17%) et 3 sur 47 (71%) patients, respectivement," a noté le Dr Reddy.

Dr. Reddy a ajouté que la surveillance supplémentaire chez les patients traités avec des régimes contenant DCV-est en cours.

http://www.empr.com/aasld-2016/durable- ... le/571747/

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Taux élevés de réponse virologique soutenue (RVS) avec LDV / SOF chez les patients coinfectés VIH/VHC

Dans le monde réel l' efficacité de ledipasvir / SOFOSBUVIR (LDV / SOF) chez les patients coinfectés par le VIH et le VHC est en étroite corrélation avec les données observées dans les essais cliniques, une analyse présentée à The Liver Meeting® 2016 a montré.

Ces résultats confirment que les taux élevés de réponse virologique soutenue (RVS) des cohortes du monde réel sont généralisables à partir d'essais cliniques, y compris chez les patients qui sont noirs et le traitement-connu avec une cirrhose, a noté Susanna Naggie, MD, de l'Université Duke à Durham, Caroline du Nord . "Les résultats supportent à la fois l'EASL et AASLD / IDSA qui recommandent LDV schémas / SOF pour le VIH / VHC patients co-infectés."

L'objectif de l'étude était de comparer le monde réel et d'essais cliniques seul comprimé ledipasvir / SOFOSBUVIR traitement efficace chez les patients avec VHC de génotype 1 et co-infection par le VIH.

Les chercheurs ont comparé les données de trois essais cliniques de ledipasvir / SOFOSBUVIR en co-infectés / patients VHC-VIH, RÉDUIRE ION-4, et ANRS HC31 SOFTRIH-à quatre cohortes du monde réel, sélectionnés sur la base de la volonté de participer. Chaque cohorte a eu au moins 50 VIH / VHC chez les patients co-infectés par le VHC-TRIO, ASCEND, au Portugal et aux États-Unis d'Anciens Combattants (USC), représentant "diverses populations de patients venus d'Europe et des États-Unis, y compris les centres universitaires, les milieux urbains de soins primaires, et Veterans Health administration », le Dr Naggie noté.

Les essais cliniques inscrits 453 patients en tout. Aucun des 50 patients en RÉDUIRE avaient une cirrhose, tandis que 20% des 335 patients de ION 4 et 40% des 68 patients de Anrs, avaient une cirrhose.

Les patients ont été traités avec 12 ou 24 semaines de ledipasvir / SOFOSBUVIR et avait un taux de SVR12 global de 97%. Par essai clinique individuelle, les taux de SVR12 étaient 98% (49 sur 50 patients) pour RÉDUIRE, 96% (314 347) pour ION-4, et 100% (65 de 65) pour SOFTRIH (3 patients ne sont pas évaluables pour l'efficacité virologique ).

Les études de cohorte du monde réel inscrits 1.231 patients. Entre 20% et 35% des patients dans les quatre études de cohorte avaient une cirrhose. Les patients ont été traités avec 8, 12 ou 24 semaines de ledipasvir / SOFOSBUVIR avec ou sans ribavirine.

Dans l'ensemble, les taux de SVR12 pour les patients atteints du VHC étaient de 97% dans les GT1 pour les essais cliniques et 94% pour les cohortes du monde réel. Sous-groupe des analyses a montré essai clinique et le monde réel des taux cohorte de SVR12 à 93% contre 92% pour les Noirs, 98 vs 97% chez les patients déjà traités, et 96% contre 94% chez les patients cirrhotiques.

Parmi les patients atteints du VIH / VHC GT1 co-infection traités avec LDV / SOF, les taux de SVR12 variaient de 96% à 100%, contre 91% à 98% dans les cohortes du monde réel.

http://www.empr.com/aasld-2016/high-svr ... le/571409/

Stéatose fibrose hépatique : dépistage de patients infectés par le VIH par élastométrie+CAP
D'après Sebatiani G et al., abstr. 41

Dans cette étude, les auteurs ont évalué prospectivement la prévalence et les facteurs prédictifs de la stéatose et de la fibrose hépatique par élastométrie couplée au CAP (qui mesure le degré d’atténuation des ultrasons dans le tissu hépatique par la stéatose) dans une cohorte d’adultes canadiens, infectés par le VIH. La stéatose hépatique était définie par un CAP > 238 dB/m, la fibrose significative (F2) et la cirrhose par une élastométrie ≥ 7,1 et ≥ 13 kPa, respectivement (-1,5 kPa avec la sonde XL utilisée en cas d’échec de la sonde M ou en cas d’IMC ≥ 30 kg/m2).

1 033 patients consécutifs infectés par le VIH (âge médian 51,6 ans ; 77,6 % d’hommes ; CD4 565, 90 % sous HAART) ont été inclus entre 2013 et 2016. Une coinfection par le VHC ou le VHB était retrouvée dans 35% et 6% des cas et une consommation d’alcool à risque chez 8 % des patients.

Les prévalences de la stéatose, de la fibrose significative et de la cirrhose étaient de 51%, 31% et 13 % dans la population globale (figure 1), de 54 %, 18 % et 6 % dans la mono-infection par le VIH et de 39 %, 40 % et 18 % dans la coinfection par le VIH et le VHC (figure 2). Les facteurs de risque significatifs indépendants de stéatose étaient un IMC > 25 kg/m2, un diabète et une hypertriglycéridémie. Le VHC était significativement associé à l’absence de stéatose. Les facteurs de risque significatifs indépendants de fibrose F2 étaient un IMC > 25 kg/m2, une infection par le VHC, le durée d’infection par le VIH. L’origine afro-américaine et un taux de CD4 > 200 étaient significativement associés à l’absence de fibrose.




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6 semaines avec la thérapie Sofobuvir + Ledipasvir , efficace chez les patients de génotype 1 avec une hépatite aigue

Au Meeting® 2016, les scientifiques ont rapporté que le traitement avec ledipasvir / SOFOSBUVIR (LDV / SOF) pendant 6 semaines a été bien toléré et très efficace chez les patients infectés par le virus de l'hépatite C aiguë (VHC) de génotype 1.

Pour les patients atteints d'une infection aiguë par le VHC, l'initiation d'un traitement précoce avec l'interféron alfa en monothérapie a prouvé être très efficace, mais a également été associé à des effets indésirables fréquents. «Il n'y a aucune étude complète publiée encore explorer la sécurité, l'efficacité et la durée de traitement nécessaire du traitement sans interféron du VHC aiguë mono-infection», a expliqué le Dr Katja Deterding, de l'École de médecine de Hanovre, Hanovre, Allemagne. littérature précoce a suggéré LDV traitement / SOF pour être efficace dans le VHC mais les rechutes ont été observées chez les patients co-infectés par le VIH après 6 semaines de traitement.

Le seul bras, étude prospective pilote multicentrique (étude IV HCV allemande HEPnet aiguë) a été conçu pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de LDV / SOF pendant 6 semaines sans ribavirine chez les patients avec VHC de génotype 1 aiguë mono-infection. Les chercheurs, dirigés par le Dr Deterding, ont présenté des données sur les 24 semaines après le traitement final. Les données de 10 centres dont 20 patients ont été inclus: 11 avec le VHC de génotype 1a et 9 par le VHC de génotype 1b.

Avant le début du traitement, les niveaux d'ALT et de bilirubine médians étaient 225U / L et 13.6μmol / L, respectivement. Pendant le traitement, les niveaux d'ALT ont diminué rapidement et des valeurs normalisées ont été observées par semaine 2 chez 9 patients et par semaine 4 chez 17 patients, les auteurs ont noté.

L'ARN du VHC était indétectable par la v2.0 AmpliPrep / COBAS TaqMan HCV test par semaine 2 pour 8 patients, par semaine 4 chez 13 patients, et par semaine 6 chez 20 patients. SVR12 a été rapporté à 100%. Avoir une charge virale initiale élevée était associée à une réponse virologique retardée mais elle n'a pas abouti à des échecs de traitement.

En général, «une amélioration rapide de l'activité de la maladie biochimique a été observée au cours du traitement», a conclu le Dr Deterding. "Traitement de courte durée de l'hépatite C aiguë peut être coûté des économies par rapport au traitement de l'hépatite chronique C, pourrait empêcher la propagation du VHC dans les populations à risque élevé, et d'améliorer rapidement les symptômes de l'hépatite aiguë."

D'autres recherches sont nécessaires pour confirmer l'efficacité de la durée de 6 semaines de traitement (ou même moins) pour les autres génotypes du VHC et d'autres schémas thérapeutiques, les auteurs ont conclu.

http://www.empr.com/aasld-2016/6-week-s ... le/571070/

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Réponse virale avec les AAD liée au contrôle du diabète

Les patients atteints de diabète , l' HbA1c était significativement améliorée par la clairance du virus de l' hépatite C (VHC) , une étude de cohorte rétrospective présentée au Meeting® 2016 .

En fait, une «réduction de HbA1c de 0,63 points de pourcentage a été atteint, ce qui est similaire à des améliorations dans les essais de médicaments antidiabétiques», a noté Sheena LeClerc, PharmD, du département de gastro-entérologie au Stokes Veterans Affairs Medical Center Louis à Cleveland, OH, et co-auteurs.

Sur les 2,7 à 3,9 millions de cas d'hépatite C chronique aux États-Unis, 15% à 50% des patients ont également un diagnostic de diabète de type 2 (DT2). Certaines études ont démontré une association entre le VHC et la progression de la résistance à l'insuline pour le DT2, ainsi qu'une meilleure réponse virologique d'un traitement pour le VHC.

Cependant, la "prévisibilité et l'ampleur de l'amélioration du contrôle glycémique chez les patients diabétiques qui obtiennent une réponse virologique soutenue (RVS) de traitement du VHC est inconnue», le Dr LeClerc a souligné, ajoutant que d'avoir une «meilleure compréhension de l'impact de la réalisation SVR sur antihyperglycemic exigences de médicaments chez les patients diabétiques permettront une gestion plus sûre ".

Par exemple, les patients peuvent avoir une diminution des besoins en médicaments et un risque accru pour les événements d'hypoglycémie, ce qui justifie un suivi plus étroit de la gestion du diabète.

L'étude a inclus les anciens combattants avec un diagnostic de diabète initiées sur le VHC antiviral à action directe (DAA) agents entre le 1er Février 2014, au 1er Octobre 2015 au centre médical de Cleveland VA. Les patients ont été identifiés à l'aide de la CIM-9 et 10 codes et des médicaments historique de distribution. Les patients ont été exclues si elles ne sont pas sur les médicaments antidiabétiques au début du traitement du VHC ou n'a pas terminé un cours de traitement C complet de l'hépatite.

Les critères d'évaluation co-primaires étaient le changement de médicaments hypoglycémiants classés comme désescalade, aucun changement, ou l'escalade du début à la fin du traitement du VHC, et changement de base à 3 mois après le traitement chez les patients qui ont atteint SVR12.

L'étude a inclus 131 patients, dont 98% étaient des hommes avec un âge moyen de 63 ans (extrêmes 51-72). La majorité étaient des Afro-américains (59%); 37% étaient de race blanche, non-hispaniques et 4% étaient d'autres ou inconnus. Environ la moitié (53%) avait avancé une maladie du foie fibrotique et 90% étaient de génotype 1.

Les schémas thérapeutiques du VHC inclus SOFOSBUVIR / ribavirine (5%), SOFOSBUVIR / ribavirine / peginterféron (8%), SOFOSBUVIR / siméprévir (5%), ledipasvir / SOFOSBUVIR ± ribavirine (74%) et ombitasvir / paritaprevir / ritonavir et dasabuvir ± ribavirine (8%).

Numéro de référence des médicaments contre le diabète a été l'un chez 81 patients (92%), 2 à 36 (27%), 3 à 12 (9%), et 4 à 2 (2%).

Parmi les 59 patients qui avaient atteint la SVR12, signifie la comparaison des A1c au départ et après le traitement de 4 mois a montré une baisse de 7,4% à 6,8%, soit une différence de 0,63% (IC à 95%: 0,3, 0,93; P <0,001 ).

Sur les 133 patients qui avaient des médicaments contre le diabète, 122 ont atteint la SVR12 et 9 ne l'ont pas atteinte . Parmi ceux qui ont atteint la SVR12, 27% (n = 33) des médicaments de-rescalade de référence pour le post-traitement de 3 mois et 19% (n = 23) du début à la fin du traitement. Seulement 1 des 9 patients qui n'ont pas atteint la SVR 12 médicament de-escalade du diabète du début à la fin du traitement.

Les implications de ces résultats sont que «des ajustements de médication précoce peut être nécessaire», a noté le Dr LeClerc.

D'autres études sont nécessaires pour évaluer les effets à long terme sur le contrôle du diabète et de déterminer l'effet durable.

http://www.empr.com/aasld-2016/viral-re ... le/572618/

L'hyperglycémie postprandiale et l'hyperinsulinémie sont associées à la fibrose avancée chez les patients atteints de diabète et de NASH
D'après Unzueta A et al., abstr. 35

Bien que des études antérieures aient suggéré que le diabète de type 2 (DT2) jouait un rôle clé dans la progression de la fibrose, les mécanismes impliqués sont incomplètement compris. Ce travail a évalué le profil métabolique des patients atteints de diabète et de NASH afin de déterminer les facteurs métaboliques associés avec l’existence d’une fibrose avancée.

Un total de 143 patients avec diabète de type 2 ont été recrutés en hépatologie et endocrinologie. Les patients ont eu a) une spectroscopie hépatique par résonance magnétique (1H-MRS) ; b) un test oral de tolérance au glucose pour confirmer le diagnostic de diabète de type 2 ; c) une biopsie du foie pour établir le diagnostic de la NASH et le stade de fibrose.

Les patients étaient divisés en 2 groupes en fonction de la présence (n = 61 ; 43 % des patients) ou absence (n = 82 ; 57 %) de fibrose modérée à avancée (définie comme les stades 2, 3 ou 4). Il n'y avait pas de différences significatives concernant les caractéristiques cliniques, tel que l'âge (56 ans ± 8 vs 55 ans ± 10, p = 0,53), sexe masculin (77 % contre 76, p = 0,84), l'indice de masse corporelle (IMC) [34,9 ± 5,1 vs 34,6 ± 4,4 kg/m2 ; p = 0,74] et la teneur hépatique en triglycérides (15 ± 7 vs 16 ± 8 ; p = 0,36). Les patients avec fibrose modérée à avancée avait une HbA1c plus élevée (7,5 ± 1,2 % vs 6,9 ± 1,0 % ; p = 0,002), malgré une glycémie à jeun similaire (149-43 par rapport à 142-32 mg/dl ; p = 0,25). Toutefois, les patients avec fibrose modérée à sévère présentaient des taux de glucose plus élevés à tous les points de temps postprandial lors du test de tolérance au glucose. En plus de l'hyperglycémie postprandiale, les patients présentant une fibrose avancée à sévère avaient également une insulinémie à jeûn plus élevée, une insulinorésistance hépatique et musculaire plus sévère. Chez les patients atteints de DT2 et de NASH, la présence d'une fibrose avancée est associée à une hyperglycémie et hyperinsulinémie plus importantes. Bien que les mécanismes de cette association ne soient pas clairs, ils méritent une évaluation plus poussée. Ces résultats suggèrent que le contrôle efficace de l’hyperglycémie pourrait retarder la progression de la fibrose chez les patients diabétique avec NASH.



Analyse de l’impact des modes de distribution des repas sur la NAFLD : le moment du repas est aussi important !
D'après Esteban JPG et al., abstr. 34

Les repas désorganisés peuvent favoriser la stéatose et l'inflammation hépatique, et le moment du repas a été associé à un risque d'obésité et de diabète. Cette étude a cherché à évaluer si le rythme des repas avait un impact sur l’évolution de la NAFLD (Non-alcoholic fatty liver disease).

Les données ont été obtenues à partir d’une enquête nationale américaine sur la santé et la nutrition (NHANES III, 1988-94), qui comprenait un questionnaire sur le régime alimentaire sur 24 heures et une échographie hépatique.

Dans le questionnaire sur le régime alimentaire, la journée était divisée en 4 intervalles : 22h-04h, 04h-10h, 10h-16h et 16h-22h. Les heures de repas étaient notées ainsi que les calories exprimées en pourcentage de l'apport quotidien total (en quartiles). Les repas oubliés étaient notés.

Au total, 9 015 patients ont été inclus. En analyse multivariée, un nombre plus élevé de repas par jour était associé à un moindre risque de stéatose sévère. Consommer une proportion élevée des calories quotidiennes en matinée diminuait le risque de stéatose, mais pas de fibrose significative. Sauter les repas du matin et du midi était respectivement associé à une augmentation de 20 % et de 73 % des probabilités de stéatose.

En conclusion, le calendrier des repas constitue un facteur de risque de NAFLD modifiable. Si ces résultats sont validés, une éducation portant sur le calendrier des repas pourrait réduire le risque NAFLD : il faut plus de repas par jour, sans sauter le petit déjeuner et le déjeuner, et privilégier la consommation de calories en matinée.

http://hivandhepatitis.com/other-health ... at-you-eat

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Coûts-avantages du traitement de l'hépatite C chez les patients CHC avant la transplantation

Dr Gonzalez et son équipe ont développé un modèle pour déterminer si elle était rentable pour traiter l'hépatite C US avec tous les antiviraux à action directe par voie orale pour les patients HCC sur la liste d'attente pour une greffe du foie. L'objectif était de déterminer si était plus rentable de traiter avant la transplantation ou post-transplantation. Les données relatives à la transition vers la progression du CHC et de la progression de la maladie et l'efficacité du traitement antiviral ont été utilisés pour l'analyse.

L'étude a révélé qu'il était rentable de traiter avant la transplantation. Traiter avant la greffe a également diminué la mortalité liée au foie et une augmentation de la réponse virologique soutenue, dit Gonzalez. Pré-traitement n'a pas eu d'impact au moment de la liste d'attente de transplantation du foie.

http://www.onclive.com/conference-cover ... transplant

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Sujet du message:   MessagePosté le: 13 Nov 2016 - 07:43
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L' efficacité des agents antiviraux pour l'hépatite C chez les patients HCC

George N. Ioannou, MD, professeur associé, VA Puget Sound Health Care System, Université de Washington School of Medicine, discute d'une étude évaluant l'efficacité des agents antiviraux directs pour l'hépatite patients de virus C avec carcinome hépatocellulaire (CHC).

L'étude visait à comprendre l'efficacité réelle des agents antiviraux (SOF), ledipasvir / SOFOSBUVIR (LDV / SOF) et paritaprevir / ritonavir / ombitasvir et dasabuvir (PROD) par l'hépatite C de génotype et sous-groupe cliniquement pertinente.

Ces résultats ont été à la fois encourageant et intéressant, dit Ioannou.

Les différences entre SVR ont été observées entre les génotypes, avec une SVR de 92,8 (IC à 95% de 92,3 à 93,2) pour les patients de génotype 1 ; une RVS de 86,2% (IC à 95% de 84,6 à 87,7) pour les patients de génotype 2 traités par SOF et la ribavirine; 74,8% (IC à 95% 72,2 à 77,3) pour les patients de génotype 3 par le VIH ; et 89,6% (IC à 95% de 82,8 à 93,9) pour les patients de génotype 4 .

Il suffit de regarder les patients de génotype 1, qui avaient les taux de réussite, le groupe qui n'a pas eu le cancer du foie ont eu une SVR qui était de 94% et le SVR dans le groupe HCC était de 79%. Ceci est un bon taux pour les deux groupes, surtout compte tenu des résultats pour ces patients avant que les agents antiviraux efficaces soient disponibles, dit Ioannou. Parmi les patients de ce groupe qui avait un HCC, puis ont eu une greffe du foie, le taux de réussite était presque aussi bon que ceux qui avaient jamais eu un cancer du foie, à 94%. Cette tendance a consisté dans tous les autres génotypes, dit Ioannou.

http://www.onclive.com/conference-cover ... c-patients

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Est-ce que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) avec elbasvir / grazoprevir (EBR / GZR) affecte l'efficacité ?

L 'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) avec elbasvir / grazoprevir (EBR / GZR) n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur la réponse virale soutenue (SVR12) chez les patients infectés par le virus de l' hépatite C (VHC) de génotype ( GT) 1 ou GT4 infection avec et sans cirrhose, selon une étude présentée à The Liver Meeting® 2016.

"En outre, l'utilisation des IPP conformes n'a pas été associée à des changements dans les taux de SVR12 chez des sujets en fonction de l'âge, de l'état cirrhotique, le VHC de génotype, charge virale initiale, ou la présence de variants de résistance associée à la ligne de base," a noté Nancy Reau, MD, chef de la section de l'hépatologie au Rush University Medical Center à Chicago, IL, et ses coauteurs.

Jusqu'à un tiers des patients atteints de HCV utiliser certains réducteurs acides, y compris les IPP. PPIs concomitantes avec certains inhibiteurs de NS5A peuvent affecter la pharmacocinétique (PK) de (DAA) agents à action directe antiviraux, ce qui pourrait réduire l'efficacité. Phase 1 Les données de l'étude ont montré aucun effet des IPP sur la pharmacocinétique du EBR / GZR chez des volontaires sains.

Dr Reau et ses collègues ont mené une analyse post hoc de six études de phase 3 dans le programme clinique pour EBR / GZR, évaluer SVR12 chez les patients souffrant d'auto-rapporté l'utilisation des IPP et EBR / GZR PK. Les essais ont porté sur des patients naïfs de traitement et de traitement connu avec ou sans cirrhose compensée.

"L'analyse intégrée des données uniquement à partir des essais de phase 3 dans laquelle la tablette FDC commercialisée de EBR / GZR (qui comprenait la formulation de permis EBR) a été utilisé," at-elle noté. Les données pharmacocinétiques de la population de EBR étaient disponibles pour l'analyse de 5 des 6 études.

"Base cohérente utilisation autodéclarée PPI a été définie comme ≥ 7 jours consécutifs d'utilisation entre le jour -7 et Jour 7," ils ont noté. Des analyses supplémentaires ont évalué l'utilisation des IPP et d'autres facteurs liés à la SVR, avec le sexe, l'âge, le statut de la cirrhose, l'état de traitement préalable, l'ARN du VHC de base, le VHC GT, et des variantes de résistance associée de référence (de RAV) en tant que variables.

La pleine population analyse de jeu modifié inclus 1322 patients, 65,2% d' entre eux étaient des hommes et 72,5% étaient blancs. L' âge moyen était de 51,1 ans, l' IMC moyen était de 26,3 kg / m 2 (plage de 11,0, 52,huit), et 21,5% avaient une cirrhose. La majorité des patients (80,7%) a été naïfs de traitement; 68,4% avaient un niveau de référence de l' ARN du VHC> 800 000 UI / mL. Au total, 56,6% étaient HCV GT1a; 36,4% GT1b; et 7,0%, GT4; 13,3% avaient des RAV de base.

Dans l'ensemble, 12% (n = 162) des patients traités par EBR / GZR signalé l'utilisation de base des IPP, dont 95,7% (n = 155) a atteint SVR12. Chez les patients qui n'a pas utilisé les IPP, 97,3% (n = 1129) atteint SVR12. Les taux de SVR12 étaient les plus faibles chez les patients ayant à l'inclusion cohérente l'utilisation des IPP et le VHC GT4, 85,7% (6 sur 7 patients), et avec RAV de référence actuelle, 82,4% (14 sur 17 patients); Cependant, l'utilisation du PPI cohérente n'a pas un effet statistiquement significatif.

"Les résultats de cette analyse post-hoc ont montré que les IPP prises concomitantly pendant au moins 7 jours consécutifs ne sont pas associés à des taux de SVR12 réduits avec un traitement EBR / GZR», les auteurs ont noté.

«Quand inclus dans analyses de régression logistique, l'utilisation des IPP cohérente n'a pas été un facteur prédictif de la réussite des SVR12, même après ajustement des effets connus pour être associés avec SVR12 ou pour lesquels il y avait un déséquilibre entre les utilisateurs du PPI cohérents et les utilisateurs PPI incompatibles," ont-ils ajouté .

Ces résultats ont ensuite été pris en charge par la population des résultats PK, qui a démontré qu'il n'y avait «aucune corrélation entre l' utilisation des IPP cohérente, EBR AUC 0-24 , et le taux de SVR12."

http://www.empr.com/aasld-2016/does-con ... le/571623/

Inhibiteurs de la pompe à protons comme facteur de risque d'encéphalopathie hépatique et de péritonite bactérienne spontanée chez les patients atteints de cirrhose ascitique
Hepatology 2016; 64: 1265-1272

Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) augmentent le risque de péritonite bactérienne spontanée et l'encéphalopathie hépatique. Les auteurs suggèrent que ces agents pourraient favoriser une augmentation des infections bactériennes. Les patients qui ont une cirrhose devraient parler avec leur fournisseur de soins médicaux pour évaluer leur risque de prendre ces médicaments.

La Péritonite bactérienne spontanée est une infection dans le liquide d'ascite souvent causée par hépatique grave ou avancé ou une maladie rénale. Encéphalopathie est causée lorsque les toxines accumulent dans le cerveau et sont également causés par une maladie hépatique avancée. Ces conditions peuvent être mortelles, mais peuvent aussi être médicalement gérées si elles sont prises à temps.

Résumé : Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) peut être un facteur de risque pour l' encéphalopathie hépatique (HE) chez les patients atteints de cirrhose, peut - être par la translocation des bactéries intestinales, qui peut également conduire à une péritonite bactérienne spontanée (SBP).

Nous avons examiné les associations entre les IPP et le développement de la SE ou de la PAS chez les patients atteints de cirrhose avec ascite. Nous avons utilisé les données de trois essais d'un an de satavaptan pour le contrôle de l'ascite. Nous avons utilisé la régression de Cox pour comparer les taux d'HE et de PAS entre les utilisateurs et les non-utilisateurs des IPP.

Au moment de l'inclusion, 39% des 865 patients atteints de cirrhose avec ascite utilisaient les IPP, 52% les utilisaient à un moment donné au cours du suivi et la proportion d'utilisateurs actuels se situait toujours entre 30% et 39%. Il y a eu 189 épisodes de première épisode de SE au cours du suivi, et le risque cumulatif à 1 an était de 31% pour ceux qui ont utilisé les IPP à la ligne de base contre 25% pour ceux qui n'en ont pas. Le rapport de risque (HR) corrigé des facteurs de confusion pour l'utilisation courante de PPI par rapport à la non-utilisation courante était de 1,36 (intervalle de confiance à 95% [IC], 1,01-1,84). Le HR pour HE manifeste était plus élevé (HR ajusté = 1,88, IC à 95%, 1,21-1,91). Au cours du suivi, 86 patients ont développé la PAS. La FC ajustée de la PAS pour les utilisateurs actuels de PPI par rapport aux non-utilisateurs était de 1,72 (IC à 95%, 1,10-2,69).

Conclusions : les IPP ont été utilisés par 52% de cette cohorte de cirrhose internationale au cours d' une période de 1 an et était un facteur de risque pour HE et SBP en développement. Ces résultats sont cohérents avec l'hypothèse que les IPP peuvent augmenter la translocation des bactéries intestinales.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 13 Nov 2016 - 12:10
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NASH chez le jeune : x 2, x 10… et ensuite ?
Bertrand Hanslik, Montpellier - Carine Chagneau-Derrode, Bordeaux



https://www.youtube.com/watch?v=CCVpL5RQRx4

http://www.cregg.org/site/images/commis ... anslik.pdf

IPP : une nouvelle indication en hépatologie ?
Patrick Delasalle, Grasse - Bertrand Hanslik, Montpellier



https://www.youtube.com/watch?v=-gQpDE0dVhc

http://www.cregg.org/site/images/commis ... asalle.pdf

Dépistage du CHC : l’αFP reste-t-elle d’actualité ?
Carine Chagneau-Derrode, Bordeaux - Bertrand Hanslik, Montpellier



https://www.youtube.com/watch?v=PmzKHnOpOow

http://www.cregg.org/site/images/commis ... agneau.pdf

Acide obéticholique dans la CBP : qu’en est-il chez le cirrhotique ?
Pierre Toulemonde, Toulouse - Bertrand Hanslik, Montpellier



https://www.youtube.com/watch?v=AwZ72BBvR7Q

http://www.cregg.org/site/images/commis ... emonde.pdf

30 % de patients non répondeurs à l’AUDC : que deviennent-ils ?
Thierry Fontanges, Bourgoin Jallieu - Bertrand Hanslik, Montpellier



https://www.youtube.com/watch?v=0Ayx0RTo3IQ

http://www.cregg.org/site/images/commis ... tanges.pdf

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Sujet du message:   MessagePosté le: 13 Nov 2016 - 16:28
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Les acides gras oméga-3 réduisent la graisse du foie dans la stéatose hépatique

«Avec leur profil de sécurité, les suppléments d'acides gras oméga-3 peuvent être bénéfiques pour réduire la stéatose hépatique et améliorer la dyslipidémie et, par la suite, le risque cardiovasculaire», a noté Devika Kapuria, MD, du département de médecine interne à l'Université de Missouri-Kansas City , Kansas City, MO.

Dr Kapuria et ses collègues ont noté que la prévalence de la maladie en direct gras non alcoolique (NAFLD) peut corréler avec une carence en acides gras oméga-3, un excès d'oméga-6 acides gras et les glucides raffinés dans les régimes occidentaux, qui sont associés à la maladie coronarienne et du syndrome métabolique.

Récemment, un changement favorable dans la graisse du foie avec la supplémentation en oméga-3 acides gras à long terme a été rapporté. Pour étudier cet effet sur la stéatose et marqueurs sériques hépatiques de NAFLD, les enquêteurs ont effectué une méta-analyse en utilisant des données provenant d'études identifiées sur les bases de données Medline, Embase et Ovide 1996-2016.

"L'analyse primaire a été réalisée sur l'effet des acides gras oméga-3 gras sur la stéatose hépatique; taille de l'effet a été calculée en utilisant la standardisation différence moyenne, "ils ont noté. En outre, sous-groupe a réalisé des analyses pour évaluer l'effet sur l'alanine aminotransférase (ALT), des triglycérides sériques, et l'évaluation du modèle homéostatique pour la résistance à l'insuline (HOMA-IR).

Un total de 715 études ont été identifiées, dont 10 ont été inclus dans l'analyse finale, 4 essais randomisés contrôlés et 6 études observationnelles. Parmi les 547 patients inclus dans l'analyse groupée, 286 ont été administrés les acides gras oméga-3 à une dose comprise entre 2-4g / jour pendant 8 semaines à 18 mois; 261 patients ont servi de témoins.

Pour toutes les études, la différence moyenne standard était -0.81 (IC à 95%: -1,35, -0,2huit), favorisant l'oméga-3 acides gras bras par rapport au placebo. L'effet des acides gras oméga-3, des acides gras par rapport au placebo sur la stéatose hépatique a montré une différence moyenne de -7,64 (-14,27, -1.00) sur les niveaux d'ALT sériques et -45,97 (-58,29, -33,65) sur les taux sériques de triglycérides. Une amélioration de IR a également été observée.

"Il y a des données contradictoires concernant la réduction possible de la fibrose hépatique, l'inflammation et l'aérostation, probablement en raison d'une variation de la dose et la durée du traitement," les investigateurs de l'étude ont noté. "Les limites de ces études incluent un manque de méthodes plus sensibles pour la graisse du foie, y compris la spectroscopie par résonance magnétique."

Ils ont noté que leurs résultats se comparent favorablement avec d'autres interventions, y compris la metformine, la simvastatine, l'acide ursodésoxycholique, et la bétaïne.

"D'autres essais sont nécessaires pour établir le dosage optimal, la durée du traitement, et les méthodes pour la quantification de la graisse du foie», ont-ils conclu.

http://www.empr.com/aasld-2016/omega-3- ... le/572619/

FGF21 pegylé : un nouveau traitement chez les patients obèses avec diabète de type 2 à haut risque de NASH
D'après Charles ED et al., abstr. 33

Le facteur de croissance des fibroblastes 21 (FGF21), est un régulateur important du métabolisme du glucose et des lipides. Les analogues de FGF21 améliorent la sensibilité à l'insuline et le profil lipidique, dans les modèles précliniques ainsi que chez les patients obèses avec diabète de type 2, situation clinique constituant un facteur de risque NASH et de fibrose. BMS-986036 (injection SC) est une molécule recombinante pégylé humain FGF21.

Cette étude visait à déterminer si BMS-986036 est un traitement efficace pour le diabète de type 2 (DT2) et ses complications métaboliques.

Il s’agit d’une étude de phase II randomisée contre placebo, ayant inclus 120 patients obèses (IMC 30-50 Kg/m2) avec un DT2. Les différents bras de traitement étaient les suivants : régime et exercice seuls ou associés à BMS-986036 à dose croissante (1mg 1/j, 5 mg 1/j, 20 mg 1/j, ou 20 mg 1/semaine) pendant 12 semaines. Les critères d'évaluation principaux étaient la tolérance et le taux d’HbA1c.

À l’inclusion, l'âge moyen des patients était de 56 ans, 53 % étaient des femmes, 79 % des caucasiens. Le poids moyen était de 96,2 kg, l’indice de masse corporelle (IMC) moyen de 34,8 kg/m2, le taux d’HbA1c moyen de 7,6 %. Quarante sept et 44 % des patients avaient respectivement un traitement par metformine ou statines. Parmi les 115 patients pour lesquels la donnée était disponible, 111 (97 %) présentaient un « Fatty liver index » supérieur àou égal à 60. BMS-986036 n'a pas eu d’impact significatif sur le taux d’HbA1c ou le poids corporel (figure). BMS-986036 a entrainé une amélioration dose-dépendante du taux de triglycérides, LDL et HDL ainsi qu’une augmentation de l'adiponectine sérique et une diminution du Pro-C3 dans le sérum. Il n’y avait pas de décès ou d'interruptions de traitement dus à des effets indésirables graves. Les effets indésirables les plus fréquents étaient (BMS-986036 vs placebo) la diarrhée (14,6 % vs 4,2 %), les nausées (6,3 % vs 0 %) et une dyspepsie (6,3 % vs 0 %). Aucun patient n’a présenté d’hypoglycémie et les réactions au point d'injection étaient peu fréquentes (4,2 %).

Dans cette étude de phase II, BMS-986036 améliorait la sensibilité à l'insuline, les taux de triglycérides, HDL et LDL chez les patients atteints de DT2 ayant un fort risque de NASH.

En outre, une élévation du taux d’adiponectine et la baisse du Pro-C3 suggère que BMS-986036 pourrait avoir un effet anti-fibrotique indépendant.



Pas de bénéfice à une consommation modeste d’alcool dans la NAFLD
D'après Ajmera VH et al., abstr. 31

Des études transversales chez des patients atteints de NAFLD ont rapporté une prévalence plus faible de maladie hépatique sévère chez les patients abstinents ou avec une consommation d’alcool faible, suggérant qu’une consommation modeste d’alcool pourrait avoir une influence positive sur l'histoire naturelle de la NAFLD.
Ce travail a cherché à évaluer l’association entre consommation modeste d'alcool et caractéristiques histologiques de la NAFLD sur des biopsies hépatiques appariées réalisées dans une cohorte prospective de patients avec NAFLD. La NAFLD était confirmée histologiquement et les patients devaient avoir eu au moins deux biopsies effectuées à au moins 1 an d’intervalle. Les patients rapportant une consommation d’alcool supérieure à 2 unités par jour, une pratique de "binge drinking", ou les patients abstinents avec un antécédent de consommation excessive étaient également exclus. Les changements histologiques (stéatose, ballonnisation des hépatocytes, inflammation lobulaire et portale, stade de fibrose et score d'activité NAS) ont été évalués. Parmi les 285 patients étudiés168 (59 %) consommaient moins de 2 unités de boissons alcoolisées par/ jour (buveurs modestes), et 117 (38 %) aucune consommation d’alcool (abstinents). À l’inclusion, les consommateurs modestes étaient plus souvent caucasiens, une incidence plus faible de NAFLD ou de NASH définies histologiquement. Sur de la biopsie de suivi l’amélioration de la stéatose était moins significative chez les buveurs modeste par rapports aux abstinents mais il n’y avait pas de différences sur les autres caractéristiques histologiques (tableau). En conclusion, dans ce travail, une consommation modeste d'alcool était associée à une amélioration moindre de la stéatose et aucune différence n’était notée entre les deux groupes de patients concernant les autres caractéristiques histologiques y compris la fibrose.



Ces résultats contestent les résultats des études transversales publiées récemment ainsi que le travail présenté par Hagström et al. (Abstract 36) pendant la même session, avec un recueil des données concernant la consommation d’alcool plus contestable. Il convient donc de rester prudent dans l’interprétation de ces résultats contradictoires, et il n’est pas possible aujourd’hui d’établir des recommandations solides sur la consommation d’alcool en cas de NAFLD.

Facteurs de mortalité à court et à long terme pour l’hépatite alcoolique grave
D'après Louvet A et al., abstr. 43

Ce travail avait pour objectif d’évaluer la survie à court et à long terme de l'hépatite alcoolique sévère en fonction de la gravité de la maladie initiale, de l'étendue de l'amélioration thérapeutique, de l'influence à long terme de la rechute de l'alcool et de son interaction.
432 patients traités par corticoïdes pour hépatite alcoolique grave (Maddrey ≥ 32) entre 2002 et 2015 ont été inclus prospectivement. Deux périodes étaient définies : court terme (de l’initiation des corticoïdes jusqu'à 6 mois après) et long terme (de 6 mois jusqu’au décès ou fin de suivi). Au jour 7 du traitement par corticoïdes, 238 patients étaient répondeurs (score de Lille < 0,45) et 160 non répondeurs. Une rechute de la consommation d’alcool (≥ 30 grammes/jour) a été observée chez 126 patients. En analyse multivariée, les facteurs associés au risque de décès à court terme étaient : la sévérité initiale de la maladie hépatique et la non réponse initiale au traitement. Concernant le pronostic à long terme, facteurs associés au risque de décès à court terme étaient : la reprise d’une consommation d’alcool ≥ 30 grammes/jour et la non réponse initiale au traitement (Score de Lille). Très clairement, il faut mettre l’accent sur le traitement de la défaillance hépatique pour améliorer le pronostic à court terme et se concentrer sur l’aide au maintien de l’abstinence pour le pronostic à long terme. Des stratégies thérapeutiques alternatives chez les patients non-répondeurs au traitement sont également un axe de recherche important.




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Sujet du message:   MessagePosté le: 13 Nov 2016 - 16:47
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Glecaprevir/pibrentasvir 8 semaines : taux de RVS12 élevés chez des patients de G2, 4, 5 ou 6 sans cirrhose (SURVEYOR-II)
D'après Hassanein TI et al., abstr. LB15

La combinaison glecaprévir (ABT-493 ; anti NS3/4A) et pibrentasvir (ABT-530 ; anti NS5A) [GLE/PIB] est pangénotypique avec une haute barrière de résistance. Dans des études de phase II, les taux de RVS12 étaient de 98 % et 100 % avec GLE/PIB pendant 8 semaines chez des patients de G2 ou pendant 12 semaines chez des patients de G4-6.

La partie 4 de SURVEYOR-II (étude multicentrique de phase II, randomisée) a évalué la tolérance et l’efficacité de 8 semaines de GLE/PIB chez des patients de G2 et G4-6.

Les patients de G2, 4, 5 ou 6 sans cirrhose, naïfs ou prétraités par interféron (IFN) ou sofosbuvir (SOF) ont été inclus pour recevoir dans un bras unique 8 semaines de GLE/PIB (300 mg/120 mg) en une prise par jour.

Sur les 203 patients inclus, 145 (71 %), 45 (22 %), 2 (1%) et 10 (5 %) étaient respectivement infectés par un G2, 4, 5 et 6. Il y avait 48 % d’hommes, 55 ans d’âge médian, 71 %, 23 %, 1 % et 5 % étaient infectés respectivement par un G2, 4, 5 et 6 ; 87 % étaient naïfs et 13 % prétraités (10 % à base d’IFN et 3 % à base de SOF) ; 84 % avaient une fibrose F0-F1, 6 % une fibrose F2 et 10 % une fibrose F3.

Les taux de RVS12 en intention de traiter (ITT) et les taux modifiés de RVS12 (exclusion des échecs non virologiques et 2 patients de G1) sont présentés dans la figure 1. Il y a eu 2 rechutes virologiques.



63% d’effets indésirables (EI) ont été rapportés dont 1 % (2) d’EI graves non reliés au traitement. Il n’y a pas eu d’arrêt de traitement pour EI. Les EI les plus fréquents étaient la fatigue (18 %), les céphalées (14 %) et les nausées (11 %). Des anomalies biologiques de grade 3 ont été signalées chez < 1 % des patients.

Le taux de RVS12 en ITT est de 97 % chez les patients de G2, 4, 5, 6 non cirrhotiques, naïfs ou prétraités, traités 8 semaines par GLE/PIB.

Glecaprevir / Pibrentasvir atteint des taux élevés de SVR12 chez les patients non cirrhotiques de génotype 4,5,6

Le tout-orale, glecaprevir / pibrentasvir régime sans ribavirine atteint des taux de SVR12 élevés chez les patients non cirrhotiques avec le virus de l' hépatite C (VHC) de génotype (GT) 4, 5 et 6 infection, la phase 3 ENDURANCE-4 étude publié à La Liver Meeting® 2016.

Ces résultats ont été observés indépendamment de l'expérience de traitement préalable ou le statut de la fibrose, a déclaré Tarik Asselah, MD, PhD, du Centre de Recherche, Clichy, France.

L'étude multicentrique en cours, l'étiquette ouverte, l'étude à un seul bras est en cours pour confirmer les résultats de l' étude SURVEYOR-1 de phase 2b, qui a abouti à 100% des taux de SVR12 chez 34 patients avec GT 4, 5, ou 6 infection sans cirrhose après traitement avec glecaprevir (anciennement ABT-493), un inhibiteur de la protéase NS3 / 4A, et pibrentasvir (anciennement ABT-530), un inhibiteur NS5A.

Les deux agents, les inhibiteurs de la protéase pangenotypic, démontrent une barrière élevée à la résistance, une activité puissante contre NS3A commun et variantes NS5A et additif / activité antivirale synergique, le Dr Asselah dit.

Plus précisément, l'étude examine la sécurité et l'efficacité des 12 semaines de traitement avec une fois par jour co-formulé glecaprevir / pibrentasvir chez les adultes atteints du VHC chronique GT 4, 5, ou 6 infection sans cirrhose qui étaient soit HCV naïfs de traitement ou au traitement expérimenté: l'interféron ou l'interféron pégylé ± ribavirine, ou SOFOSBUVIR plus ribavirine ± interféron pégylé.

Les patients ont été exclus si elles avaient une cirrhose, tel que déterminé par une biopsie du foie (score METAVIR ≤3), un score FibroScan <12,5 kPa, ou un score FibroTest de ≤0.48 et une APRI <1. Sont également exclus étaient ceux co-infectés par l'hépatite B ou le VIH, la clairance de la créatinine <50mL / min, ou d'autres causes de la maladie du foie.

Le critère principal était le nombre et le pourcentage de patients atteignant la SVR12. Les événements indésirables, échec virologique, et post-traitement des rechutes étaient des effets supplémentaires sur le traitement.

ENDURANCE-4 121 patients inscrits dans 32 sites dans 8 pays en Europe, Amérique du Nord, et l'Afrique. L'âge médian était de 54 ans (extrêmes 20-80), 64% étaient des hommes, et la médiane IMC était de 24,8 (intervalle de 18,5 à 43,6).

Un total de 76 patients (63%) ont été infectés par le GT4, 26 (21%) avec GT5, et 19 (16%) avec GT6. Au départ, signifie l' ARN du VHC était 6,13 log 10 UI / mL (gamme 03/06 à 07/03); 39 patients (13%) ont été prétraités; 14% avaient une fibrose étape F2-F3; et 75% avaient non-CC IL28B génotype.

Les résultats ont montré que 120 des 121 patients (99%) sans cirrhose ont atteint la SVR12 dans la population en intention de traiter, et il n'y avait pas d'échec virologique, le Dr Asselah dit.

Par le génotype, le taux de SVR12 était de 99% pour les GT3, 100% pour le GT5 et 100% pour le GT6. Un patient GT4 a arrêté le traitement au jour 12 en raison d'un accident ischémique transitoire (AIT).

Dans la population en intention de traiter, le taux de SVR12 était de 100%.

Le régime glecaprevir / de pibrentasvir a été bien toléré. Les événements indésirables les plus fréquents (EI) ont été des céphalées chez 25 patients (21%) et de la fatigue dans 21 (17%). Un patient (0,8%) ont eu un événement indésirable grave, le TIA; un second TIA a eu lieu 24 jours après l'arrêt et le patient n'a pas encore de retour pour la visite de SVR12.

Trois patients (2%) ont eu des EI qui ont conduit à l'arrêt du traitement; ceux-ci présentent l'anxiété, les brûlures d'estomac, et TIA.

On estime que 26 millions de personnes dans le monde sont infectées par le VHC GT4, 5 et 6, ce qui représente environ 15% des infections mondiales.

http://www.empr.com/aasld-2016/glecapre ... le/571435/

Glécaprévir/pibrentasvir, 8 versus 12 semaines dans les G1 (étude ENDURANCE-I)
D'après Zeuzem S et al., abstr. 253

Cette étude de phase III multicentrique randomisée, de non-infériorité et menée en ouvert a évalué l'efficacité et la tolérance d'un schéma de 8 versus 12 semaines de la combinaison glécaprévir 300mg/pibrentasvir 120 mg (inhibiteur de la NS3/4A/inhibiteur de la NS5A) en une prise par jour chez des patients de génotype 1 non cirrhotiques en incluant des patients co-infectés par le VIH (naïfs ou prétraités par IFN ou PEG-IFN ± RBV ou SOF + RBV ± PEG-IFN). Au total, 703 patients ont été randomisés (1:1) dans 2 bras de traitement : 5 % de co-infectés, ARN-VHC moyen à 6,08 log10 UI/ml, 73 % de génotype non-CC IL28B, 43 % de G1a et 15 % de fibroses F2-F3. Le critère principal de cette étude était un peu particulier car se déclinant en 3 étapes séquentielles :
- limite inférieure d'un intervalle de confiance du pourcentage de patients avec une RVS12 pour le traitement 12 semaines dans la population ITT-PS (excluant les co-infectés et les prétraités par SOF) supérieur à un taux historique de 91 %,
- efficacité du schéma 8 versus 12 semaines (per protocole), marge de 5 % de non infériorité (ITT-PS-PP : ITT-PS excluant les arrêts prématurés de traitement et les échecs virologiques avant S8, et les données manquantes dans la fenêtre de RVS12),
- efficacité du schéma 8 versus 12 semaines (ITT-PS), marge de 5 % de non infériorité.

Les résultats retrouvent un taux de RVS12 de 99,1 % (8 semaines) et 99,7 % (12 semaines), les 3 composants du critère principal ont été atteints, démontrant la non-infériorité du schéma 8 semaines (figure 1). Ces taux de réponse sont très élevés, que les patients soient ou non co-infectés, prétraités, avec un ARN-VHC initial élevé ou des mutations de résistance à l'inclusion (figure 2).





Le profil de tolérance a été satisfaisant (essentiellement des céphalées et une fatigue) et peu d'arrêts de traitement pour effets indésirables (0,1 %). Cette étude démontre donc l'efficacité de ce schéma 8 semaines tout oral sans RBV dans les G1 non cirrhotiques, y compris chez les patients co-infectés VIH-VHC et quelle que soit la charge virale.

Étude SURVEYOR-II Partie 3 : glécaprevir/pibrentasvir chez les G3 cirrhotiques et/ou prétraités
D'après Wyles DL et al., abstr. 113

La combinaison glécaprevir (ABT-493; anti NS3/4A) et pibrentasvir (ABT-530 ; anti NS5A) [GLE/PIB] est une association pangénotypique avec une barrière de résistance élevée. Les études de phase II ont montré des RVS12 de 100 % et 92 % respectivement, avec GLE/PIB pendant 12 semaines chez des patients infectés par un VHC G3 naïfs et sans cirrhose, et prétraités avec ou sans cirrhose. L’objectif de la partie 3 de SURVEYOR-II était d’évaluer la tolérance et l’efficacité d’un traitement par GLE/PIB 12 ou 16 semaines chez des patients infectés par un VHC G3 cirrhotiques et/ou prétraités.

Les patients inclus étaient infectés par un VHC G3 cirrhotiques et/ou prétraités (interféron [IFN] ou sofosbuvir [SOF] + IFN ± ribavirine [RBV]). Cent trente et un patients ont été inclus, hommes 67 %, âge moyen 57 ans, ARN VHC médian à l’inclusion 6,2 Log10/mL, IL28B non-CC 66 %, polymorphisme NS3 ou NS5A isolés à l’inclusion <1> 8 MUI/mL. Des effets indésirables ont été rapportés chez 72 % des patients sans effet indésirable grave lié au traitement. Aucun arrêt de traitement pour effet indésirable n’a été observé. Les effets indésirables les plus fréquents étaient la fatigue (18 %), les céphalées (14) et les nausées (11 %). Une élévation des transaminases de grade 3 rapidement régressive a été observée chez 3 patients.

L’association toute orale par G/P pendant 12 ou 16 semaines est donc très efficace et bien tolérée chez les patients VHC G3 cirrhotiques et/ou prétraités.



Glecaprevir / pibrentasvir montre la sécurité, l'efficacité chez les patients infectés par le VHC (1 à 6) , et la maladie rénale (étude EXPEDITION-IV)

BOSTON : Un nouveau schéma a démontré une activité pangenotypique et la sécurité chez les patients atteints d'une infection de l'hépatite C avec une maladie rénale chronique avancée, selon les résultats présentés lors de la session Breaker fin à la réunion du foie 2016.

Pour cette population de patients, "Actuellement , il y a l' interféron et les régimes de DAA libre ribavirine disponible limité" Edward J. Gane, MD, de l'Unité de foie à Auckland City Hospital en Nouvelle - Zélande, a déclaré dans sa présentation. " Il est clair que cela est encore une population avec un besoin médical non satisfait, en particulier les patients infectés par les génotypes 2, 3, 5 ou 6."

Le jeu de données actuel comporte 12 semaines de traitement quotidien avec glecaprevir (ABT-493, AbbVie) 300 mg, un inhibiteur de NS3 / 4A et pibrentasvir (ABT-530, AbbVie) 120 mg, un inhibiteur de l'NS5A, qui sont tous deux médicaments pangenotypique qui ne subissent pas l'excrétion rénale significative. La SVR12 a servi de critère d'évaluation principal. Les chercheurs ont également évalué les paramètres d'innocuité chez tous les patients qui ont été traités avec au moins une dose de médicaments à l'étude.

Le jeu de données actuel comporte 12 semaines de traitement quotidien avec glecaprevir (ABT-493, AbbVie) 300 mg, un inhibiteur de NS3 / 4A et pibrentasvir (ABT-530, AbbVie) 120 mg, un inhibiteur de l'NS5A, qui sont tous deux médicaments pangenotypic qui ne subissent pas l'excrétion rénale significative. SVR12 a servi de critère d'évaluation principal. Les chercheurs ont également évalué les paramètres d'innocuité chez tous les patients qui ont été traités avec au moins une dose de médicaments à l'étude.

L'analyse a inclus 104 patients avec les génotypes du VHC 1 à 6 et l'étape 4 et 5 CKD. 42 % étaient prétraités, 19% avaient la cirrhose compensée et plus de 40% étaient sur un inhibiteur de la pompe à protons. La plupart de la cohorte (88%) avaient l'étape 5 CKD.

Gane a rapporté que 102 des 104 patients, soit 98%, ont atteint la SVR12 sans échecs virologiques.

"Glecaprevir / pibrentasvir atteint une grande efficacité chez les patients de stade 4 ou 5 maladie rénale chronique et l'infection de l'hépatite C», at-il dit. "G / P était un régime bien toléré avec un profil d'innocuité favorable dans cette population difficile à traiter."

Un arrêté le traitement du patient après 3 semaines en raison de la diarrhée; un autre est mort d'une complication non liés au traitement. La plupart des événements indésirables liés au traitement étaient légers ou modérés. Le taux événement indésirable grave a été de 24%, mais aucun de ces événements ont été associés avec le régime de traitement. Il y avait quatre arrêts impliquant le prurit, la surcharge liquidienne ou une hypertension non contrôlée. Ces quatre arrêts ont reçu au moins 8 semaines de traitement et obtenu SVR12.

Il y avait cinq cas de grade 3 anémie, mais tous les cas avaient une anémie de grade 2 au départ. Il n'y avait pas de grade 2 ou plus ALT ou AST élévation tout au long de l'étude. Il y avait une seule bilirubine élévation de grade 3.

"Les résultats de cette étude démontrent que la ribavirine libre G / P régime peut atteindre un taux de SVR12 élevé dans cette population d'insuffisance rénale ou terminale maladie rénale sévère", a déclaré Gane.



Références :

Gane EJ, et al. Résumé LB-11. Présenté à: La réunion du foie; 11 au 15 novembre, 2015; Boston.

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Coinfection VIH/VHC score PRO amélioré avec le traitement SOF / VEL

Une combinaison à dose fixe de SOFOSBUVIR (SOF) et velpatasvir (VEL) pan-génotypique de l' hépatite C (VHC) régime est associée à une amélioration des résultats rapportés par les patients (PRO) parmi ceux qui ont la co-infection par le VIH, selon les données de l'étude clinique ASTRAL-5, présenté au foie Meeting® 2016.

«Les patients atteints / HCV co-infection par le VIH traités avec SOF / expérience VEL efficacité élevée accompagnée de début et l'amélioration des scores PRO soutenue", a rapporté Zobair M. Younossi, MD, du Centre pour les maladies du foie, Département de médecine, Hôpital Inova Fairfax, Falls Church, en Virginie. "Ces améliorations PRO maximisent après avoir atteint la SVR-12 [réponse virologique soutenue à 12 semaines]."

Les auteurs de l'étude inscrits 106 patients VIH co-infectés / VHC, qui étaient tous sur ART. L'âge moyen des patients de la cohorte était de 54 ans. 18 % avaient une cirrhose et 74% étaient de génotype 1. Au départ, la moitié de la cohorte co-infectés a rapporté la dépression et 34% avaient l'anxiété.

Les patients mono-infectés par le VHC appariés administrés SOF / VEL dans ASTRAL-1 (n = 234) ont été utilisés en tant que groupe de contrôle historique pour l'étude, le Dr Younossi dit.

Au départ, pendant le traitement et après le traitement, les participants ont rempli à plusieurs reprises à 4 questionnaires PRO: la maladie chronique du foie Questionnaire HCV (CLDQ-HCV), Short Form-36 (SF-36), Functional Assessment of Chronic Maladie Therapy-Fatigue (FACIT- F), et la productivité du travail et de l'activité Indice spécifique problème de santé (WPAI: SHP).

Les participants à l'étude ont subi 12 semaines de SOF / VEL (400mg / 100mg par jour).
"Après 12 semaines de traitement avec SOF / VEL, 94,3% des patients ont atteint la SVR12», a déclaré le Dr Younossi.

Les Scores PRO se sont améliorés de manière significative par semaine 4 (+ 2,3% à + 11,9%; P <0,04). En semaine 12, les patients qui ont obtenu une RVS-12 a également connu une amélioration significative des scores PRO 19 des 26 domaines du questionnaire ( P <0,03).

"Les Corrigés des prédicteurs cliniques et démographiques PRO, étant virémiques du VHC a été constamment et significativement associé à une altération PRO» ( P <0> 6 000 000 UI/ml), une RVS12 a été obtenue chez 100 % des patients. Le profil des 12 rechuteurs en schéma 8 semaines est le suivant : 3 patients âgés de plus de 65 ans, 8 hommes, 75 % de G1a (n = 9), 16,7 % de G1b (n = 2), 58,3 % d'Afro-américains (n = 7) et 7 patients avec une fibrose de grade 3. Ces facteurs, logiquement, apparaissent associés à la rechute .

LDV/SOF - 8 semaines : efficacité dans les G1 sélectionnés en "vraie vie"
D'après Sundaram V et al., abstr. LB16

Cette analyse poolée des données issues de HCV-TRIO, IFI (Institut für Interdisziplinäre Medizin), Burmans Pharmacy et Kaiser Permanente porte sur 868 patients dont 798 considérés comme éligibles (naïfs de traitement, non cirrhotiques) à recevoir un traitement de 8 semaines par lédipasvir/sofosbuvir (LDV/SOF). Les résultats montrent un taux élevé de RVS12 (plus de 98,5 % en analyse per protocole) et supérieur à 95 % dans toutes les analyses de sous-groupes. Le risque de rechute apparaît comparable entre les schémas 8 et 12 semaines. Pour les 61 patients présentant un ARN du VHC élevé à l'inclusion (> 6 000 000 UI/ml), une RVS12 a été obtenue chez 100 % des patients. Le profil des 12 rechuteurs en schéma 8 semaines est le suivant : 3 patients âgés de plus de 65 ans, 8 hommes, 75 % de G1a (n = 9), 16,7 % de G1b (n = 2), 58,3 % d'Afro-américains (n = 7) et 7 patients avec une fibrose de grade 3. Ces facteurs, logiquement, apparaissent associés à la rechute (tableau).



En analyse secondaire, une revue systématique de 6 études répondant aux critères d'inclusion a été réalisée : 5 637 cas ont été identifiés. Les taux de RVS12 en per protocole sont de 95,8 % pour le schéma 8 semaines (2 196/2 293) et de 97,2 % pour le schéma 12 semaines (3 251/3 344), avec un risque d'échec comparable entre les 2 types de schéma. De l'eau au moulin pour les partisans de ce type de schéma "court" sous réserve d'une bonne sélection des patients !

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Cancer du foie rare après la thérapie du VHC
Mais certains patients développent la forme agressive de la maladie


Boston : Pour les patients atteints d'une maladie hépatique avancée en raison de l'hépatite C (VHC), le traitement avec des agents antiviraux à action directe n'a pas augmenté le risque de carcinome hépatocellulaire, un chercheur dit ici.
Le risque de cancer du foie dans la première année après un tel traitement était à peu près le même que dans les patients non traités, selon Alfredo Alberti, MD , de l'Université de Padoue en Italie.
D'autre part, les rares patients qui ont développé un cancer après le traitement du VHC étaient plus susceptibles d'avoir une forme agressive de la maladie, Alberti a déclaré aux journalistes à l' Association américaine pour l'étude des maladies du foie (AASLD) réunion annuelle.
Les résultats, d'une grande cohorte prospective de patients dans le nord de l'Italie, devraient aider à régler ce qui a été une «question controversée et confuse», a déclaré Alberti, avec de petites études donnant des résultats contradictoires sur la question .

L' analyse des résultats chez 3075 patients après une médiane de 300 jours de suivi, Alberti a dit, a montré que le cancer du foie après le traitement a été associée à une maladie plus avancée et l'échec du traitement. Mais le taux de cancer était de 1,64% par année-patient, il a dit, à peu près semblables aux taux observés dans les études précédentes chez les patients non traités et cirrhotiques - 2,8% et 3,9% par an, respectivement.
En effet, bien que l' on attend un traitement efficace du VHC pour réduire le fardeau du cancer du foie à long terme, il est probablement trop d'attendre un avantage rapidement, a commenté Raymond Chung, MD, du Massachusetts General Hospital de Boston, qui ne faisait pas partie de la étude , mais qui a animé un point de presse de l' AASLD.
Certains patients atteints de maladie hépatique avancée sont susceptibles d'avoir très tôt les cancers qui ne seraient pas apparaître sur le dépistage, Chung dit MedPage aujourd'hui , et il est "trop ambitieux" d'attendre encore un remède anti - VHC réussi à faire grand-chose.

"Nous ne pouvons pas renvoyer les patients à l'expéditeur», dit-il. "Leur problème des maladies infectieuses est parti, mais les dégâts du foie reste."
Ce qui est intriguant sur l'étude, a t-il dit, est que près de la moitié des patients qui développent un cancer avaient une forme plus agressive que ce qui est habituellement vu. L'implication est que, pour les patients atteints d'une maladie hépatique avancée, les cliniciens doivent être extrêmement vigilants après le traitement du VHC à étouffer toute forme de cancer dans l'œuf.
"Nous ne pouvons pas laisser ce groupe de patients", a t-il dit.
Mais Chung a averti que les résultats ne sont pas une raison de retenir le traitement chez les patients ayant une maladie avancée; au lieu des cliniciens ont tout simplement de les surveiller très attentivement après l'achèvement de la thérapie du VHC.
Alberti a rapporté sur une analyse prospective de tous les patients atteints de maladie hépatique avancée - définie comme la fibrose F3 ou une cirrhose - traités avec des agents à action directe (AAD) dans la région de Venise à partir de Janvier 2015 à Juillet 2016.

Sur les plus de 3300 patients, 27,7% avaient une fibrose F3, 65,3% avaient une cirrhose Child-Pugh, et 7% avaient Child-Pugh B cirrhose. Les patients ayant des antécédents de cancer du foie ont été exclus, comme ceux avec une greffe avant de commencer DAA.
La plupart des patients ont bien sur le traitement anti-VHC - taux de guérison était de 97% chez les patients atteints de fibrose F3, 92% chez les patients atteints de Child-Pugh A la cirrhose, et 80% chez les patients atteints de Child-Pugh B - mais 41 de la 3075 les patients ont développé un cancer du foie.
Et les taux de cancer du foie ont augmenté avec la gravité de la maladie, de 0,23% par année-patient pour les personnes ayant une fibrose F3, à 1,64% par année-patient pour Child-Pugh A et à 2,92% par année-patient pour Enfant- Pugh B.
L'incidence était également plus élevé si le traitement n'a pas réussi - 8,38% par patient-année, comparativement à 1,55%, Alberti dit.
Une découverte inattendue, a t-il dit, était que la moitié des patients ont développé la tumeur à nœud unique d'habitude, tandis que le reste a développé plus diffuse et exceptionnellement agressive - maladie, Alberti dit.

Les résultats "ne devraient pas ébranler la confiance des médecins et des patients dans les énormes avantages de la thérapie de l'hépatite C," Alberti dit, mais les patients doivent être «soigneusement évaluée» de trouver un cancer du foie occulte qui peut exister pour qu'il puisse être traité avant de commencer le VHC thérapie.
Les chercheurs doivent maintenant porter leur attention sur les mécanismes impliqués et des marqueurs potentiels qui pourraient identifier les patients les plus à risque

http://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/aasld/61390

Diminution de la mortalité sur liste de TH chez les patients VHC+ à l’ère des AAD
D'après Donghee K et al., abstr. 55

Les antiviraux à action directe (AAD) contre le virus de l'hépatite C sont très efficaces et permettent d’espérer une amélioration significative clinique même chez les patients ayant une cirrhose décompensée inscrits sur liste de transplantation hépatique (TH).

Le but de cette étude était de comparer sur la liste d’attente de TH la mortalité des patients VHC au cours du temps par rapport aux patients inscrits pour une maladie chronique non liée au VHC.

Trois cohortes de candidats à la TH avec cirrhose décompensée VHC+ ou VHC- ont été individualisées : cohorte 1, patients sur la liste au 1er janvier 2004 ; cohorte 2, patients inscrits au 1er janvier 2009 et cohorte 3, patients inscrits au 1er janvier 2014, date à laquelle les AAD ont été disponibles.

La cohorte 1 incluait 6 002 patients, la cohorte 2 en incluait 6 935 et la cohorte 3, 8 779, dont respectivement 2 410, 2 416 et 2 783 patients VHC+.

Chez les candidats VHC+, l’âge augmentait à 52, 55 et 58 ans pour les cohortes, respectivement, 1, 2 et 3 et chez les candidats VHC-, à respectivement 55, 57 et 58 ans.

Le risque de mortalité sur liste était de 22 % plus bas chez les patients de la cohorte 3 comparés à la cohorte 2 chez les patients VHC+ (p < 0,01) alors qu’il n’y avait pas de différence entre les cohortes 1, 2 et 3 chez les patients VHC- (figure 1). La tendance était plus marquée chez les patients VHC+ avec un score de MELD supérieur à 20, puisque le risque de mortalité sur liste diminuait de presque la moitié entre les cohortes 2 et 3 (p < 0,01). Une réduction similaire n’était pas vue chez les patients VHC- avec un score de MELD supérieur à 20.

Cette tendance à l’amélioration avec le temps chez les patients VHC+ est reflétée dans l’évolution du score de MELD notamment chez les patients avec un score supérieur à 20 (figure 2).

La mortalité sur liste d’attente de TH chez les patients VHC+ diminue en particulier chez les patients avec un score de MELD supérieur à 20 depuis la disponibilité des AAD. Cette tendance s’accompagne du ralentissement de la progression du score de MELD.




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Sujet du message:   MessagePosté le: 13 Nov 2016 - 18:51
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Merck Phase 2 présentations de données lors de la réunion du foie ® Détail SVR12 à partir de deux études ainsi que SVR8 Taux chez les patients pour lesquels un traitement antiviral à action directe précédemment échoué

Kenilworth, NJ - ( BUSINESS WIRE ) -Merck (NYSE: MRK) connu sous le nom de MSD en dehors des Etats-Unis et au Canada, a annoncé aujourd'hui la présentation des résultats de trois essais cliniques de phase 2 évaluant MK-3682B (MK-3682 / grazoprevir / ruzasvir 1 ), expérimental tout-orale, triple combinaison régime de la société pour le traitement de l' hépatite chronique C (VHC) (officieusement appelé MK3). Les résultats de la partie B de C-CREST 1 & 2 ont montré des taux élevés de réponse virologique soutenue 2 (SVR) 12 semaines après la fin du traitement (SVR12, traitement virologique considéré) chez les patients porteurs chroniques du VHC de génotype (GT) 1 ou GT3 infection qui ont reçu huit semaines de traitement avec le MK-3682B. Les résultats de C-CREST 1 & 2 Partie B des taux élevés ont également démontré de SVR12 en GT1, GT2 et GT3 patients infectés qui ont reçu MK3 pendant 12 ou 16 semaines. Les résultats de la partie C de C-CREST 1 & 2 et les résultats provisoires du cours C-SURGE étude ont montré des taux élevés de SVR12 et SVR8, respectivement, chez les patients chroniques du VHC qui avaient échoué un traitement préalable avec des régimes antiviraux à action directe expérimentaux ou approuvés. Ces résultats seront annoncés dans les présentations orales lors de la réunion du foie ® 2016 aujourd'hui ( C-CREST 1 & 2 parties B et C) et demain ( C-SURGE ).

C-CREST 1 & 2 Partie B Présentation et résultats

Partie B du C-CREST 1 & 2 - en cours, ouverte de phase 2 des essais cliniques - a été conçu pour évaluer l'innocuité et l' efficacité du MK-3682B chez les patients porteurs chroniques du VHC GT1, GT2 ou GT3 infection, avec ou sans cirrhose. Les patients atteints de l' infection ou GT2 GT3 reçu MK-3682B avec ou sans RBV. Tous les patients avec ou GT1 GT2 infection étaient naïfs de traitement. 56 % (189/337) des patients infectés par le GT3 était le traitement naïf et 44 %(148/337) ont été précédemment traités par peginterféron / ribavirine (RBV). Le critère principal de l'étude était la proportion de patients dans chaque bras de traitement qui a obtenu la SVR12.

Huit semaines de traitement avec le MK-3682B ont donné lieu à des taux de 95 %, 86 % et 95 % chez les patients GT1, GT2 et GT3, respectivement SVR12. Une durée de traitement de 12 semaines a donné lieu à des taux d'SVR12 élevés dans tous les génotypes (GT1, 99%, GT2, 97%, GT3, 97%). L' efficacité est comparable chez les patients avec et sans cirrhose . Il n'y avait pas d' échec virologique chez les patients avec une infection ou GT1 GT2 qui ont reçu 12 semaines de MK-3682B. Les résultats d' efficacité sont présentés dans le tableau ci - dessous. Les résultats de la partie A de C-CREST 1 & 2 ont déjà été signalés à La Réunion Liver ® en Novembre ici en 2015 .



* 28 % (29/103), 36 % (58/159) et 81 % (61/75)
des patients infectés par le GT3 recevant huit, 12 ou 16 semaines
de traitement, respectivement, ont été précédemment traités par peginterféron / RBV

Parmi les patients qui ont reçu au moins une dose de MK-3682B avec ou sans RBV, les événements indésirables les plus courants globaux (EI) rapportés (incidence supérieure à 10% dans les deux bras de traitement) étaient les céphalées (22%), la fatigue (19%) et des nausées (13%). Il y avait deux effets indésirables graves liés à la drogue, tous deux considérés comme liés à RBV seulement. 9 patients ont arrêté le médicament d'étude en raison d'effets indésirables, dont 4 ont arrêté la RBV seulement. Un patient est décédé en raison d'effets indésirables ne sont pas liées au médicament à l'étude.

" En tant que scientifique et médecin qui traite régulièrement patients atteints d'hépatite C chronique, l'importance de continuer à la recherche de cette maladie complexe et ses nombreuses complications est évident", a déclaré le Dr Eric Lawitz, vice - président, développement scientifique et de la recherche, l'Institut du foie Texas et professeur de médecine clinique, l'Université du Texas Health science Center, San Antonio. "Les taux de guérison virologique observés dans la partie B du C-CREST 1 & 2 démontrent clairement le potentiel pour MK3 et soutiennent une étude plus approfondie de ce régime expérimental."

C-SURGE Présentation et résultats préliminaires

C-SURGE est une étude , ouverte de phase 2 des essais cliniques en cours visant à évaluer MK-3682B avec ou sans RBV chez les patients chroniques du VHC GT1 qui a déjà échoué la thérapie avec soit ledipasvir / SOFOSBUVIR (LDV / SOF) ou ZEPATIER ™ (elbasvir et grazoprevir ). L'étude a inclus 94 patients randomisés pour recevoir 16 semaines de MK-3682B , plus RBV (n = 45) ou 24 semaines de MK-3682B sans ribavirine (n = 49); un patient dans le bras 16 semaines se retire avant le début du traitement. Sur les 93 patients qui ont reçu un traitement dans cette étude, 61 % (57/93) avait déjà reçu 12 à 24 semaines de traitement avec LDV / SOF; 15 % (14/93) avait reçu 8 semaines de LDV / SOF; et 24 % (22/93) avait reçu 12 semaines de ZEPATIER. La majorité des patients (84%, 78/93) ont eu au moins une variante de base NS5A associée à la résistance (RAV) à des positions 28, 30, 31 ou 93.

Les résultats provisoires de l'ensemble modifié complet d'analyse (mFAS), ce qui exclut un patient dans le bras de 16 semaines qui se sont retirés pour des raisons administratives après avoir reçu trois doses de médicament à l'étude, montrent tous les patients (43/43) qui ont terminé le traitement par MK -3862B, plus RBV pendant 16 semaines atteint SVR8. Tous les patients (49/49) dans les mFAS qui ont reçu MK-3682B pendant 24 semaines ont terminé leur traitement et restent soumis à un suivi; les résultats provisoires montrent des personnes dans le bras de 24 semaines qui ont atteint des semaines de suivi quatre et huit, 100 % ont atteint la SVR4 (38/3huit) et la SVR8 (30/30), respectivement. SVR12 est la mesure du résultat principal de ce procès en cours. Les résultats définitifs seront présentés lors d'un prochain congrès scientifique.

Parmi les patients qui ont reçu au moins une dose de MK-3682B avec ou sans RBV, les effets indésirables généraux les plus fréquemment rapportés étaient la fatigue (35%), les céphalées (13%), la diarrhée (9%), éruption cutanée (9%) et le prurit ( 5%). Il n'y avait pas de graves effets indésirables liés à la drogue, et aucun patient n'a interrompu en raison d'une AE liée à la drogue.

C-CREST 1 & 2 Partie C Présentation et résultats

La partie C de C-CREST 1 & 2 a été conçu pour évaluer la réadministration de MK-3682B , plus RBV pendant 16 semaines chez les patients qui ont déjà échoué un régime à triple traitement expérimental (MK-3682 / grazoprevir / ruzasvir ou MK-3682 / grazoprevir / elbasvir ). L'étude a inclus 24 patients avec GT1 (n = 2), GT2 (n = 14) ou GT3 (n = huit) infection. Tous les patients (23/23) qui ont terminé le traitement ont atteint la SVR12. Un traitement interrompu GT2 du patient après une seule dose en raison d'effets indésirables graves liés à la drogue. Parmi les patients qui ont reçu au moins une dose de MK-3682B , plus RBV, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (plus de 20% l' incidence) ont été des céphalées (33%), la fatigue (25%), les nausées (25%), éruption cutanée (21% ) et l' insomnie (21%).

http://www.businesswire.com/news/home/2 ... -Hepatitis

ANRS HC34 REVENGE study : retraitement par SOF + GZR + EBR + RBV
D’après De Ledinghen V et al., abstr. LB18

Le retraitement optimal des patients en échec de DAAs avec variants de résistance (RAVs) est inconnu. Le but de cette étude pilote, de phase 2, randomisée, était d’évaluer sofosbuvir (SOF) + grazoprevir (GZR) + elbasvir (EBR) + ribavirine (RBV) 16 vs 24 semaines chez des patients avec RAVs NS5A ou NS3 après échec du traitement initial.
26 patients ont été randomisés. Dans le bras traité 16 semaines (n=13), il y avait 9 hommes, âge moyen: 61 ans, de G1 (1a : n = 3 ; 1b/1d : n = huit) ou 4 (n = 2), avec FS ≤ 9,5 kPa, (n = 3), > 9,5 kPa- ≤ 20 kPa (n = 3) et > 20 kPa (n = 6) ; les traitements antérieurs étaient SOF ledipasvir (n = 9) SOF daclatasvir (n = 3) et 13 patients avaient des RAVs NS5A.
Dans le bras traité 24 semaines (n =13), il y avait 11 hommes, âge moyen : 59 ans, de G1 (1a : n = 5 ; 1b/1d : n = 4) ou 4 (n = 4), avec FS ≤ 9,5 kPa, (n = 2), > 9,5 kPa- ≤ 20 kPa (n = 4) et > 20 kPa (n = 7) ; les traitements antérieurs étaient SOF ledipasvir (n = 7), SOF daclatasvir (n = 4), SOF Siméprevir (n = 2) et 11 patients avaient des RAVs NS5A, 2 des RAVs NS3. Les RAVS NS5A étaient les suivantes : Y93H (n = 17) ; L31M, (n = 7) et Q30R (n = 4).
La RVS 4 était obtenue chez 100 % des patients (figure).



Neuf effets secondaires sévères chez 7 patients sont survenus. Aucun effet secondaire sévère n’était attribué au traitement et aucun traitement n’a été arrêté pour effet secondaire sévère. Quatre patients ont eu une anémie entre 8,5 et 10 g/dl et un sous 8,5 g/dl. Un patient a été transplanté du foie à la semaine 8 de traitement et est décédé 6 semaines après la greffe. Chez les 4 patients avec antécédent de CHC, 2 ont eu une récidive pendant le période de traitement. Un patient a eu un CHC de novo diagnostiqué 3 jours après l’arrêt du traitement. Deux patients sont en cours d’investigations pour nodule suspect.

Le retraitement des patients en échec de DAAs avec variants de résistance NS5A et NS3 par la combinaison SOF + GZR + EBR + RBV pendant 16 semaines est efficace. La tolérance doit être surveillée attentivement chez ces patients avec maladie hépatique sévère. Un CHC a été diagnostiqué chez 3 des 26 patients et 2 sont en cours d’investigation

C-CREST-1&2 : MK3 ± RBV dans les génotypes 1, 2 et 3 cirrhotiques ou non
D'après Lawitz E et al., abstr. 110

Le MK3 est une combinaison associant en un seul comprimé 3 inhibiteurs (MK-3682 – inhibiteur de la polymérase NS5B ; grazoprévir – inhibiteur de la protéase NS3/4A et ruzasvir – inhibiteur de la NS5A de nouvelle génération). La posologie est de 2 comprimés, une fois par jour administrés indépendamment de la prise de nourriture. Les études C-CREST 1 et 2 évaluent l'efficacité de cette combinaison (8, 12 ou 16 semaines) en association ou non à la ribavirine (RBV) chez des patients de génotypes (G) 1 (a et b), 2 et 3 (figure 1), cirrhotiques ou non, co-infectés ou non par le VIH. Les patients G1 et 2 étaient naïfs de traitement, les G3 pouvaient être en échec de PEG-interféron (IFN)/RBV.



Les résultats sur le critère principal (RVS12) – totalité de l'échantillon (figure 2) montrent un taux de réponse élevé avec le MK3 sur 8 ou 12 semaines dans les G1 (97 %). Dans les G2, la combinaison administrée pendant 12 ou 16 semaines permet d'obtenir un taux de réponse de 98 %, sans bénéfice à l'ajout de RBV. Chez les patients G3 naïfs ou prétraités, la combinaison pendant 8, 12 ou 16 semaines est également efficace avec un taux de réponse de 96 %, y compris chez les G3 prétraités cirrhotiques (99 %). Là non plus, l'ajout de RBV n'améliore pas le taux de réponse. La présence de mutations associées à une résistance à la NS5A (28, 30, 31, 93) n'a pas d'impact délétère sur la réponse dans les G1 a et b. En revanche, la présence de L31M (retrouvée chez 43 à 55 % des patients) a un impact sur la réponse pour le schéma 8 semaines dans les G2 (80 % - 100 % en cas de durée de traitement portée à 12 semaines). Pour les G3, l'impact de la Y93H (retrouvée chez 4 à 5 % des patients) est plus important avec 50 % de réponse en schéma 8 semaines et 71 % pour une durée de 12 semaines. La tolérance a été bonne, plus d'arrêts de traitement dans les bras comportant de la RBV (3 % versus 0,6 %).


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Sujet du message:   MessagePosté le: 14 Nov 2016 - 09:03
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Sofosbuvir/Velpatasvir (SOF/VEL) : amélioration significative des scores de qualité de vie
D'après Younossi ZM et al., abstr. 23

L’impact de SOF/VEL ± ribavirine (RBV) sur les scores de qualité de vie (QV) chez des patients VHC avec ou sans cirrhose décompensée a été déterminé dans ce travail. Quatre questionnaires de QV (SF-36, CLDQ-HCV, FACIT-F, WPAI) ont été renseignés dans les études ASTRAL-1,2, 3 et 4. Les scores initiaux de QV et les modifications liées au traitement ont été comparés dans 3 groupes de patients recevant ou non de la RBV (sans cirrhose, cirrhose compensée et cirrhose décompensée).

1 701 patients ont été traités par SOF/VEL ± RBV ou SOF+RBV pendant 12 ou 24 semaines: 1 112 sans cirrhose, 338 avec cirrhose compensée et 251 avec cirrhose décompensée ; 488 ont reçu RBV+ DAAs (SOF+RBV [n = 401] et SOF/VEL+RBV [n = 87]) et 1 213 ont reçu SOF/VEL.

Les cirrhotiques décompensés étaient plus vieux, il y avait plus d’hommes, moins de naïfs et plus de dépression pré-thérapeutique et de fatigue (p < 0,002 pour tous).

Les patients cirrhotiques avaient des scores de QV significativement moins bons initialement.

A la fin du traitement avec RBV, les modifications des scores de QV étaient similaires dans les 3 groupes et incluaient une amélioration modérée de certaines données de QV et une dégradation modérée d’autres (scores de santé mentale). En post-traitement (suivi à S12 et S24), les améliorations des scores de QV étaient identiques quelque soit le groupe.

A l’inverse, à la fin du traitement par SOF/VEL, les patients cirrhotiques décompensés avaient les plus fortes améliorations des scores de QV (p < 0,01 pour 17 des 26 items). En post-traitement (suivi S12 et S24), l’amélioration de presque tous les scores de QV était maintenue chez tous les patients et en particulier chez les cirrhotiques décompensés. En analyse multivariée, les patients avec cirrhose compensée et cirrhose décompensée étaient avaient une amélioration significative des scores de QV sous traitement par SOF/VEL (figure).

Le traitement SOF/VEL améliore presque tous les scores de QV après RVS. Cette amélioration est notée quelque soit la sévérité de la maladie mais les cirrhotiques décompensés sont ceux dont les scores de QV s‘améliorent le plus.


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Sujet du message:   MessagePosté le: 14 Nov 2016 - 09:20
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Cohorte ANRS CO13 HEPAVIH : les facteurs de mortalité, indépendamment de la réponse virologique soutenue
D’après Shili S et al., abstr. 56, actualisé










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