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19 Sujet du message: EASL 2016 Barcelone  MessagePosté le: 20 Mar 2016 - 14:17
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Sujet du message: EASL 2016 Barcelone  MessagePosté le: 04 Avr 2016 - 16:56
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Sujet du message: EASL 2016 Barcelone  MessagePosté le: 07 Avr 2016 - 14:22
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Sujet du message: EASL 2016 Barcelone  MessagePosté le: 10 Avr 2016 - 17:45
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EASL-EASD-EASO lignes directrices pour la gestion de la stéatose hépatique non alcoolique

Les lignes directrices de pratique clinique propose des recommandations pour le diagnostic, le traitement et le suivi des patients avec la maladie du foie (NAFLD) et sont le fruit d'un effort conjoint par l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL), l'association européenne pour l'étude du diabète (EASD) et l'association européenne pour l'étude de l'obésité (IASO).
Ils mettent à jour un énoncé de position sur la base de la Conférence spéciale EASL 2009
Les données ont été extraites par une vaste recherche PubMed jusqu'à Avril 2015.
Les déclarations finales sont classées en fonction du niveau de preuve et de la force de la recommandation, qui sont réglables aux réglementations locales et / ou des capacités de l'équipe

http://livertree.easl.eu/pdfviewer/web/ ... p13l174m11

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Sujet du message:   MessagePosté le: 13 Avr 2016 - 11:53
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Sécurité et efficacité de Sofosbuvir + Siméprévir dans une cohorte Espagnole de 622 patients cirrhotiques infectés par le génotype 1 ou 4
Zoe Mariño


Contexte et objectifs

La combinaison de Sofosbuvir (SOF), un inhibiteur de la polymérase, plus Siméprévir (SMV), un inhibiteur de la protéase (IP), avec ou sans ribavirine (RBV), a montré une bonne efficacité et le profil de sécurité chez les patients cirrhotiques compensés infectés par le VHC (VHC) de génotype (GT) 1 ou 4. a ce jour, il n'y a pas de données disponibles sur l'efficacité de cette association chez les patients cirrhotiques dans la vie réelle en Espagne. Le but de cette étude multicentrique était d'évaluer l'expérience clinique espagnol en utilisant SOF / SMV (± RBV) dans une grande cohorte de la vie réelle des patients cirrhotiques

Méthodes

L'analyse rétrospective des données des patients GT1 et GT4 cirrhotiques traités avec cette combinaison antivirale orale.

Résultats

622 patients cirrhotiques ont été inclus. Cirrhose a été défini selon des critères cliniques, histologiques, échographiques ou élastographie. La majorité des patients étaient des hommes (62%) et l'âge médian était de 59 ans (23-80). Les patients ont été infectés par GT1a (20%), 1b (67%) ou quatre (10%). La mesure médiane élastographie transitoire était de 21,8 KPa (P25 16,6; 33,3 P75); le score MELD était de 8 (5-26) et la majorité des patients (73,5%) étaient de Child-Pugh A au départ. Jusqu'à 58,5% des patients avaient précédemment échoué aux traitements antiviraux; surtout 17% d'entre eux avaient déjà reçu un traitement à base d'IP. ALT médian de référence était de 69 (5-513) et la charge virale (ARN-VHC) était 6,06 log10 UI / mL (1.28 à 8.29). La majorité des patients (78%) ont été traités pendant 12 semaines et 62% de la cohorte a reçu RBV. Quatorze patients sont encore sur le traitement; 8 patients ont dû interrompre prématurément le traitement (1 en raison d'une réaction allergique, 1 suicidé, 1 avait la progression de carcinome hépatocellulaire, 2 patients présentaient une décompensation hépatique et dans 3 cas était inconnu). A la fin du traitement (EOT), tous les patients avaient ARN-VHC sérique indétectable. Les taux de réponse virologique soutenue (RVS) 4 et 12 semaines après le traitement étaient de 95,5% (485/505) et 88,5% (415/469), respectivement. Les taux de SVR était similaire chez les patients, indépendamment de l'utilisation ou non de la RBV. Il y avait 54 patients (8,7%) qui ont signalé des échecs virologiques.

Conclusions

La combinaison de SOF / SMV (avec ou sans RBV) est très efficace chez les patients cirrhotiques infectés par le GT1 et 4 en Espagne. La forte prévalence de l'infection G1b peut expliquer l'efficacité supérieure par rapport aux autres cohortes réelles.

SVR élevée avec SMV + SOF chez les patients VHC GT1 et GT 4 cirrhotiques ou fibrose avancée: UNE PRATIQUE ANALYSE RÉEL À PARTIR D'UNE BASE DE DONNÉES RÉGIONALE LARGE EN TOSCANE, ITALIE.
Elena Salomoni

Contexte et objectifs

Siméprévir combiné (SMV) et Sofosbuvir (SOF) avec ou sans ribavirine (RBV) est une option de traitement actuelle en Italie pour les patients (pts) avec l'hépatite C de génotype 1 et 4 (VHC GT1,4). Le but de cette étude était d'étudier la performance de cette thérapie dans la pratique réelle.

Méthodes

De Février 2015, un total de 370 pts (âge 58,6 + 10,4 ans, 66,5% des hommes) ont été traités pendant 12 semaines avec SMV + SOF (54,1%) ou SMV + SOF + RBV (45,9%) dans 15 centres de référence couvrant l'ensemble de la région de la Toscane. Le stade de la fibrose a été évaluée par examen histologique (4,3%) ou élastométrie (96,8%). cirrhose clinique a été définie par la présence de la maladie décompensée et / ou varices œsophagiennes et / ou plaquettes <100 000 / uL

Résultats

Dans l'ensemble, 300 (81,1%) pts avaient une cirrhose (169 clinique), 57 (15,4%) fibrose F3, 10 (2,7%) cryoglobulinémie / lymphome et 3 (0,8%) affiche la récurrence de la transplantation. Parmi eux, 325 (87,8%) ont été GT1 (1a = 20,8%; 1b = 64,9%) et 45 (12,2%) GT4 infecté; 39 étaient VIH coinfectés, 181 (48,9%) n'a pas peg IFN + RBV et 14 (3,8%) des inhibiteurs de protéase de 1ère génération. SVR4 et SVR12 Les taux réels sont de 94,9% (316/333) et 91,6% (263/287). SVR12 est associé à un IMC plus élevé [médiane 24,7 vs 22,4, p = 0,008), absence de cirrhose clinique (94,7% vs 86,1%, p = 0,037) et, chez les patients précédemment traités, avec une rechute par rapport à PR / NR (100% vs 85%, p = 0,006). L'âge, le sexe, la fibrose (F3 ou F4), le génotype du VHC sous-type, coinfection VIH, RBV, base Log ARN-VHC, ALT, AST, bilirubine, Albumine et INR, ne sont pas associés. En analyse multivariée (193 pts), seul l'IMC et la cirrhose clinique sont indépendamment associés à SVR12 (p = 0,007 et 0,030). baisse ARN-VHC Log est supérieure chez les patients SVR12 à la semaine 2 (5,29 vs 4,46, p = 0,008) et à la semaine 4 (6,01 vs 5,55, p = 0,073). La plupart des événements indésirables fréquents sont augmentation totale de bilirubine [52,2%, la médiane de 1,7 (01.01 à 06.08 mg / dL), plus fréquents avec RBV (60% vs 43,3%, p = 0,005) et l'anémie (23,8%, hémoglobine médiane: 11,0, plage: 7,6 à 11,8 g / dL), ce qui nécessite une réduction de dose RBV / retirée dans 19% des cas. Trois patients atteints de cirrhose clinique ont un traitement incomplet: un mort pour une pneumonie et une insuffisance hépatique, on avait la leucémie, le lymphome et une avec eu rénale altération de la fonction.

Conclusions

SMV + SOF efficacité dans HCV GT1,4 pts avec fibrose avancée et la cirrhose est élevé (91,6%) dans chaque pratique clinique de jour et non influencé par RBV. Un faible IMC et la cirrhose avancée sont des prédicteurs négatifs de SVR, alors que la baisse de l'ARN-VHC à la semaine 2 Log est un prédicteur positif du SVR.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 13 Avr 2016 - 12:08
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Daclatasvir + Sofosbuvir +/- ribavirine chez les patients atteints de cirrhose décompensée Ananlyse intermédiaire d'un programme Français
Vincent Leroy


Contexte et objectifs

Les patients infectés par le VHC ayant une cirrhose décompensée sont l'une des populations les plus difficiles à traiter. À l'heure actuelle, les données disponibles sont limitées pour appuyer les décisions relatives à la transplantation par rapport à la thérapie antivirale continue. Cette analyse rapporte les résultats intermédiaires d'un grand programme multicentrique d'usage compassionnel (ATU) en France.

Méthodes

Plus de 4000 patients atteints de fibrose sévère ou une cirrhose ont reçu Daclatasvir une fois par jour (DCV 60mg) + Sofobuvir (SOF 400mg) dans l'ATU française depuis 2014. La durée recommandée du traitement (DoT) était de 24 semaines; les médecins pouvaient ajouter la ribavirine (RBV) ou réduire DoT à leur discrétion. La présente analyse est basée sur les patients atteints de cirrhose décompensée (Child-Pugh B ou C). Les objectifs de cette analyse intermédiaire était d'évaluer la réponse virologique soutenue à la semaine de post-traitement 12 (SVR12) et la fonction hépatique des résultats en fonction des changements dans le score de Child-Pugh à la semaine de post-traitement 12 ou à la fin du traitement.

Résultats

Un total de 257 patients atteints de cirrhose décompensée avait été inclus dans la cohorte; cette analyse intermédiaire a été limitée à 93 patients. Au départ, les patients étaient 77% de sexe masculin avec un âge médian de 55 ans; 70 (75%) étaient au traitement connu (dont 26 défaillances d'inhibiteur de protéase avant); 19 (20%) étaient VIH coinfectés. Child-Pugh était B chez 85 patients (91%) et C chez 8 patients (9%). numération plaquettaire médian était de 74x109 / L; albumine médiane, 30 g / L; bilirubine total médian, 34 pmol / L; médiane score MELD, 13. L'ascite et l'encéphalopathie étaient présents dans 32 (34%) et 7 patients (8%), respectivement. La plupart des patients ont reçu DCV + SOF sans RBV (80%) et ont été traités pendant 24 semaines (84%). SVR12 a été atteint en 70/85 (82%) patients Child-Pugh B et 8/8 patients Child-Pugh C (100%). Sept patients ont rechute, 3 avaient percée virale, 3 avait l'ARN du VHC détectable à la fin du traitement et 2 eu échec virologique undefined. Un score de Child-Pugh était disponible à la semaine 12 ou à la fin du traitement chez 52 patients post-traitement; la majorité est retourné à Child-Pugh A (tableau). En parallèle, le score médian de MELD est tombé à 11. Il y avait 2 cessations en raison d'événements indésirables, 1 en raison de l'apparition d'une contre-indication, 1 pour des raisons inconnues, et 2 décès.

Conclusions

Dans cette cohorte de vie réelle , 78 des 93 patients (84%) avec une cirrhose décompensée atteint SVR12. La majorité des patients présentant une réponse virologique a connu une amélioration clinique. les données mises à jour dans une population plus large sont prévues pour la présentation finale.



Daclatasvir + Sofosbuvir +/- ribavirine : RÉSULTATS D'UN PROGRAMME D'UTILISATION DE COMPASSION EUROPÉENNE
Tania Welzel

Contexte et objectifs

La combinaison tout-orale, pan-génotypique de Daclatasvir + Sofosbuvir ± ribavirine a montré des taux de réponse virologique soutenue élevées (SVR12) en phase 3 des études de différents groupes de patients atteints d'une infection chronique par le VHC. Nous rapportons l'efficacité et la sécurité des résultats de European un vaste programme d'usage compassionnel qui a fourni Daclatasvir + Sofosbuvir ± ribavirine à des patients présentant une infection chronique par le VHC et la maladie grave du foie.

Méthodes

Les patients éligibles étaient des adultes atteints d'une infection chronique par le VHC à un risque élevé de décompensation hépatique ou la mort dans les 12 mois si non traitée, ou un besoin urgent de clairance virale due à des manifestations ou des comorbidités extrahépatiques, et sans options de traitement disponibles. Les patients ont reçu Daclatasvir 60mg + Sofosbuvir 400mg une fois par jour pendant 24 semaines; Outre la ribavirine ou à la durée de traitement réduite a été le choix du médecin. Le critère principal d'efficacité a été soutenue réponse virologique au post-traitement Semaine 12 (SVR12).

Résultats

485 patients ont été recrutés; les données d'efficacité étaient disponibles pour 436 patients. La plupart des patients étaient des hommes (66%), blanc (93%), et le traitement du VHC connu (70%). VHC de génotype (GT) distribution était GT1a 33%, GT1b 36%, sous-type GT1 autre / inconnu 4%, 21% GT3, GT4 4%, les autres GT 2%; signifie l'ARN du VHC était de 5,5 log10 IU / mL. Cirrhose a été confirmée dans 388 (80%) patients, dont 165 (43%) étaient de Child-Pugh de classe B ou C; 37 (10%) avaient MELD scores> 15. 87 patients (18%) étaient les receveurs de greffe de foie et 55 (11%) étaient VIH / VHC coinfectés. SVR12 a été atteint par 394/436 (90%) patients (tableau). Il y avait 13 rechutes et 1 échec virologique sous traitement. Les taux de SVR12 étaient similaires avec / sans ribavirine et comparables entre VHC GT, la présence de la cirrhose, le statut de greffe du foie, coinfection VIH, et d'autres caractéristiques de base. Il y avait 28 décès au cours du traitement ou de suivi (aucun considéré comme lié au traitement), 91 ont connu des événements indésirables graves (11 considérés comme liés au traitement) le traitement, et 38 abandonnées ou sont morts en raison d'événements indésirables (lié au traitement 10). La plupart des décès et d'événements indésirables graves ont été directement ou indirectement associés à une maladie hépatique avancée. Les événements indésirables (tout grade) se produisant dans ≥5% des patients étaient la fatigue, l'anémie, les maux de tête, des nausées et la diarrhée.

Conclusions

Le régime tout-oral de Daclatasvir + Sofosbuvir ± ribavirine a été très efficace et bien toléré dans cette vaste cohorte européenne dans le monde réel des patients atteints d'une maladie hépatique avancée.



Daclatasvir + Sofosbuvir + ribavirine pendant 12 ou16 semaines chez les patients prétraités avec le génotype 3 fibrose avancée ou cirrhose
Christophe Hezode

Contexte et objectifs

Les patients infectés par le VHC de génotype 3 sont une population difficile dans un besoin urgent de traitements efficaces de manière optimale. L'étude de phase 3 + ALLY-3 a évalué 12 et 16 semaines de Daclatasvir + SOFOSBUVIR + ribavirine chez les patients avec le VHC GT 3 et une fibrose ou une cirrhose avancée. La réponse virologique soutenue au poste de traitement Semaine 12 (SVR12) a été réalisée par 100% des patients atteints de fibrose avancée et 86% des patients atteints de cirrhose. Ici, nous présentons les résultats de la population de traitement expérimenté.

Méthodes

Les patients prétraités (N = 37) ont reçu l'étiquette ouverte Daclatasvir 60 mg + SOFOSBUVIR 400 mg (deux fois par jour) + ribavirine en fonction du poids (1200 ou 1000 mg / jour) pendant 12 (n = dix huit) ou 16 (n = 19) semaines. fibrose avancée ou de cirrhose a été déterminée par une biopsie du foie, FibroScan (fibrose avancé: ≥9.6- <14> 2. Cette sous-analyse fournit de plus amples détails sur les résultats d'efficacité et de sécurité chez ces patients.

Résultats

Lespatients prétraités étaient principalement des hommes (78%), blanc (97%) et cirrhotique (81%); 60% avaient le VHC de base ARN ≥6,000,000 UI / mL et 59% avaient des génotypes de IL28B non-CC. Les patients avaient déjà reçu l'interféron (n = 31; 15 avaient une rechute avant) ou à base SOFOSBUVIR (+ ribavirine, n = 5; + interféron + ribavirine, n = 1; tous avaient rechute avant) régimes. SVR12 a été atteint par 89% des patients globaux (12 semaines bras: 89%; 16 semaines bras: 90%), 100% des patients atteints de fibrose avancée (n = 07/07) et 87% des patients atteints de cirrhose (n = 26/30). SVR12 est également atteint par 96% des patients traités à l'état initial d'ARN du VHC ≥6,000,000 UI / mL (n = 21/22) et 100% des patients atteints NS5A de base (A30, L31 et Y93) polymorphismes (n = 05/05). Quatre patients ont échoué traitement (rechute, n = 3; la mort sans rapport, n = 1). Il n'y avait pas d'événements indésirables conduisant à étudier l'arrêt. Sérieux et grade 3/4 événements indésirables survenus dans chaque 11% des patients en général. Grade 3/4 anomalies de laboratoire étaient rares (hémoglobine, n = 1; bilirubine totale, n = 2). Les événements indésirables les plus fréquents en général (tout grade) étaient l'insomnie (27%), la fatigue (27%) et des maux de tête (24%).

Conclusions

Daclatasvir + Sofosbuvir + ribavirine pendant 12 ou 16 semaines est très efficace chez les patients atteints du VHC GT 3 et une fibrose avancée (SVR12, 100%) ou d'une cirrhose (SVR12, 87%) qui ont échoué à l'interferon précédemment ou à des thérapies à base Sofosbuvir. Ce régime est également sûr et bien toléré.

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Efficacité et sécurité d' OMBITASVIR, PARITAPREVIR / ritonavir et DASABUVIR sans ribavirine chez les patients de génotype 1b avec cirrhose compensée Analyse poolée à travers 5 essais cliniques
Tania M Welzel

Contexte et objectifs

Ombitasvir (OBV), paritaprevir (identifié par AbbVie et Enanta) avec le ritonavir pharmacocinétique enhancer (PTV / r), et dasabuvir (DSV) sans ribavirine (RBV) a démontré une réponse virologique soutenue à 12 semaines après le traitement (SVR12) Taux de 99-100% chez les patients VHC GT1b infectés sans cirrhose. Chez les patients infectés par le GT1b avec cirrhose, OBV / PTV / r + DSV avec RBV pendant 12 semaines ont atteint un taux de 98,5% de SVR12. La chimiothérapie avec RBV sont associés à des taux plus élevés d'événements indésirables (EI), principalement l'anémie, et un fardeau de pilule plus élevé. Cette analyse post-hoc mise en commun de 5 Phase 3 / 3b essais a enquêté sur l'efficacité et l'innocuité du RBV-libre, de 12 semaines de traitement OBV / PTV / r + DSV chez les patients VHC GT1b infectés avec ou sans cirrhose compensée.

Méthodes

Les données pour les patients traités sans RBV dans 5 essais (patients GT1b infectés par la cirrhose: TURQUOISE-III, les patients GT1b infectés sans cirrhose: PEARL-II, PEARL-III, TOPAZ-II, MALACHITE-I) ont été rassemblées et les patients ont été caractérisés par la présence ou l'absence d'une cirrhose compensée au niveau de référence. Naïfs de traitement et de l'interféron pégylé / ribavirine patients-expérimentés ont été inclus dans la population d'analyse. L'efficacité et la sécurité ont été évalués chez tous les patients. La comparaison des résultats de sécurité entre les groupes ont été analysées en utilisant le test exact de Fisher.

Résultats

L'analyse groupée inclus 60 patients atteints de cirrhose et 521 patients sans cirrhose: 62% et 48% étaient des hommes, 87% et 91% étaient blancs, et 45% et 74% étaient naïfs de traitement, respectivement. SVR12 avec OBV / PTV / r + DSV pendant 12 semaines a été de 100% (60/60) et 99% (515/521) chez les patients avec et sans cirrhose, respectivement. Trois patients sans cirrhose ont connu un échec virologique. EI Traitement-émergentes et les anomalies de laboratoire sont fournis dans le tableau suivant.

Conclusions

Chez les patients VHC GT1b infectés, le taux de SVR12 avec le RBV-libre, de 12 semaines de traitement OBV / PTV / r + DSV étaient très élevés chez les patients avec et sans cirrhose compensée (100% et 99%). Le traitement a été bien toléré, sans cessations en raison d'une AE, et il y avait des taux d'événements indésirables graves et de grade 3/4



SVR elevée chez les patients de génotype 4 avec cirrhose décompensée avec OMBITASVIR / PARITAPREVIR / RITONAVIR coadministré avec la ribavirine (AGATE-I)
Tarik Asselah

Contexte et objectifs

L'hépatite C (VHC) de génotype 4 (GT4) représente environ 13% des infections par le VHC à l'échelle mondiale. Bien plus fréquents dans le Moyen-Orient et Afrique sub-saharienne, l'infection VHC GT4 est maintenant de plus en plus vu en Europe et dans le monde. Dans l'étude de phase 2b PEARL-I, le ombitasvir 2 agents antiviraux à action directe (DAA) (OBV), un inhibiteur de NS5A et paritaprevir (PTV), un inhibiteur de la protéase NS3 / 4A identifié par AbbVie et Enanta, co-dosés avec ritonavir (r) plus ribavirine (RBV) atteint 100% des taux de SVR12 chez les sujets infectés par le VHC GT4-sans cirrhose. Ici, nous évaluons OBV / PTV / r avec RBV chez les patients infectés par le VHC GT4 avec cirrhose compensée.

Méthodes

Dans cette phase 3 en cours, randomisée, en ouvert (AGATE-I), les patients ont été recrutés à partir des États-Unis, Canada, Espagne, France, Belgique, Allemagne, Autriche, Italie et Grèce. Dans la partie I, les patients ont été randomisés 1: 1 pour recevoir co-formulé OBV / PTV / r une fois par jour (25/150/100 mg) avec RBV en fonction du poids pour les 12 (Bras A) ou 16 semaines (bras B). Partie II comprend un bras de 24 semaines de traitement (Arm C) et une évaluation exploratoire chez les patients qui ont connu un échec virologique avec SOFOSBUVIR / RBV avec / sans interféron pégylé (Bras D). Les principaux objectifs étaient d'évaluer la sécurité et les taux de réponse virologique soutenue 12 semaines après le traitement (SVR12).

Résultats

59 et 61 patients ont été inclus dans les bras A et B, respectivement. À ce jour, les taux de SVR12 dans cette étude en cours sont de 96% (52/54) dans le bras A et 100% (49/49), dans le bras B (Figure 1). Hors 1 sujet avec l'échec non-virologique, le taux de SVR12 dans le bras A est de 98% (52/53). Un patient (Bras A) a connu l'échec sur le traitement virologique et 1 patiente (Arm A) ont abandonné le traitement prématurément (non-conformité). événements globaux liés DAA-traitement-levée indésirables (EIAT) se produisant dans> 10% des patients étaient la fatigue (18%), les céphalées (18%) et l'asthénie (12%). Non EIT a conduit à l'arrêt du médicament à l'étude. Huit patients ont rapporté un total de 13 TEAEs graves, aucun réputé lié à DAAs et il n'y avait pas de morts. Neuf valeurs de laboratoire post-ligne de base étaient de grade 3 (sévère) ou supérieur (Arm A, n = 6; Bras B, n = 3); élévation de la bilirubine totale de la ligne de base était la plus fréquente (6,7%),

Conclusions

Les taux élevés de RVS ont été obtenus chez les patients infectés VHC GT4 avec cirrhose compensée avec OBV / PTV / r avec RBV administré pendant 12 ou 16 semaines et le régime a été généralement bien toléré. L'ensemble de la partie I des données complètes seront présentées lors de la réunion.



Efficacité et sécurité d'OMBITASVIR / PARITAPREVIR / RITONAVIR ET DASABUVIR, avec ou sans ribavirine, chez les adultes traités avec le régime approuvé en Australie, au Canada , en Nouvelle-Zélande et en Suisse
Edward Gane

Contexte et objectifs

La combinaison d' Ombitasvir (OBV, un inhibiteur NS5A) paritaprevir (PTV / r, un inhibiteur NS3 / 4A protease de ritonavir) et dasabuvir (DSV inhibiteur non nucléosidique de la polymerase NS5B), avec ou sans ribavirine (RBV), est autorisé à traiter les patients avec le génotype 1 (GT1) du virus de l'hépatite chronique C (VHC), y compris ceux avec cirrhose compensée, en Australie, Nouvelle-Zélande, le Canada et la Suisse. Le cours de traitement dans ces pays est de 12 semaines de OBV / PTV / r + DSV avec RBV pour tous les patients GT1, à l'exception des patients non cirrhotiques avec GT1b (12 semaines de OBV / PTV / r + DSV), et cirrhotiques répondeurs nuls avant avec GT1a (24 semaines de OBV / PTV / r + DSV + RBV). Nous rapportons l'efficacité et l'innocuité de ce régime d'étiquette recommandée.

Méthodes

Les données de six études de phase 3 (SAPPHIRE I et II; PEARL II, III et IV, et TURQUOISE II) ont été regroupées dans cette analyse post-hoc. L'efficacité a été évaluée comme le pourcentage de patients présentant une réponse virologique soutenue (RVS, l'ARN du VHC <25 UI / mL) 12 semaines après l'achèvement du schéma spécifié. Les événements indésirables (EI) et les valeurs de laboratoire anormales ont été analysés pour tous les patients ayant reçu le schéma spécifié.

Résultats

Chez 1096 patients ayant reçu ce traitement recommandé, 34% avaient échoué un traitement antérieur par pegIFN / RBV, 18% avaient une cirrhose, 66% avaient GT1a, et 48% avaient plus de 55 ans. SVR12 a été réalisée dans 97% (1062/1096) de ces patients en général (95% IC 95,7%, 97,8%). les taux de RVS étaient presque 100% chez les patients GT1b (368/369), et 95% chez les patients GT1a (694/727). 97% des patients qui avaient déjà eu un SVR12 obtenu une réponse partielle ou nulle (258/266). Les caractéristiques de base telles que l'insuffisance précédente de traitement, la présence d'une cirrhose, et l'âge de plus de 55 ans, n'a eu aucune incidence sur les taux de RVS. EI étaient fréquents mais gérable; 0,5% (5/1096) de traitement interrompu en raison d'une AE. 2,6% (29/1096) des patients avaient de graves effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquents étaient la fatigue (54,5%), les céphalées (29,3%), les nausées (17,1%), la diarrhée (13,5%), prurit (13,5%) et l'insomnie (12,2%). Les anomalies de laboratoire de grade 3 ou supérieur étaient rares: 0,9% pour l'alanine transaminase (10/1092), 0,5% pour l'aspartate aminotransférase (5/1092) et 3,3% pour la bilirubine totale (36/1092). L' Hémoglobine est tombé en dessous de 10 g / dL chez 4,2% (46/1092) des patients.

Conclusions

La posologie recommandée est sûr et bien toléré, et atteint des taux de SVR12 constamment élevés (93-100%) à travers une large gamme de populations de patients, y compris ceux présentant des facteurs de base historiquement difficiles à guérir, comme réponse nulle avant et la cirrhose.


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Haute efficacité des traitements sans interféron chez les patients atteints d'hépatite C chronique dans le monde réel
Huascar Ramos

Contexte et objectifs

Le développement de nouveaux antiviraux, à action directe (DAA) pour le traitement du virus de l'hépatite C chronique (VHC) a conduit à des taux de réponse virologique soutenue (RVS)> 90%, selon les études de registre. Peu d'études ont évalué l'efficacité de ces traitements dans la pratique clinique.

Méthodes

Une étude multicentrique, descriptive, observationnelle et prospective a été menée pour analyser les données de 410 patients atteints du VHC qui ont reçu un traitement sans interféron (de 1 Décembre, 2014 au 31 Août, 2015). La SVR a été évalué 4 et 12 semaines après la fin du traitement (SVR4 et SVR12).

Résultats

Les caractéristiques de base: 68% d'hommes, âge moyen 55 ± 11 ans IMC 26,5 ± 4,67, hémoglobine 14,3 ± 1,9 mg / dL, plaquettes 155,278 ± 71,698 / mm3, alanine transaminase (ALT) 81 ± 63 UI / mL, et l'ARN du VHC 3349042 ± 954.222 UI / mL. Les polymorphismes IL28B étaient: CT (71%), CC (16%) et TT (13%) Soixante-dix-huit pour cent des patients avaient le génotype (G) 1 (67 sous-type 1b, 31% 1a, et 2% inconnue. ), 10% avaient G3, G4 9% et 3% G2. Le niveau moyen de la fibrose déterminée par élastographie impulsionnelle (TE) (n = 372) était de 19 ± 14,2 kPa; 62% présentaient une cirrhose F4 (> 12,5 kPa), et 5% avaient aucune fibrose significative (<7,2 kPa). Au total, 62% avaient reçu un traitement antérieur; . La majorité avec l'IFN et la ribavirine (RBV) (73%) Les combinaisons les plus souvent utilisés de DAA inclus SOFOSBUVIR (SOF) + siméprévir (SMV) (42%); + SOF ledipasvir (22%); ombitasvir / paritaprevir / ritonavir (OBV / PTV / r) + dasabuvir (18%); et SOF + Daclatasvir (DCV) (13%). RBV a été administré à 44% de la combinaison la plus souvent utilisée pour le traitement patients.The G1 et G4 patients était SOF + SMV (47% et 57%, respectivement), et pour les patients G3 et G2, SOF + DCV (79% et 50 %, respectivement). La majorité du G1, G3, G4 et les patients (90%, 63% et 89%, respectivement) ont été traités pendant 12 semaines, et 58% des patients G2 ont été traités pendant 24 semaines. RBV a été administré à 37%, 58%, 76% et 45% du G1, G2, G3, G4 et les patients, le taux respectivement SVR4 (n = 278) était de 96%, et le taux de SVR12 (n = 186) était de 90%. D'après les données disponibles à ce jour, les taux de SVR4 pour G1, G2, G3, et les patients G4 sont de 96%, 100%, 100% et 89%, respectivement, et les taux de SVR12 sont de 90%, 100%, 90% et 81%, respectivement.

Conclusions

Dans notre pratique clinique, les patients infectés par le VHC qui ont reçu des traitements sans interféron ont présenté des taux élevés de SVR4. Le taux de SVR12 était d'environ 90%, ce qui est similaire aux résultats d'autres études de registre (sauf pour les patients G4).

Efficacité de la thérapie sans interféron chez les cirrhotiques et non les non-cirrhotiques dans la pratique clinique
Ester Badia

Contexte et objectifs

L'efficacité des traitements de l'hépatite C chronique (CHC) de traitement avec l'interféron (IFN) Thérapie -free a été prouvée dans des essais cliniques. Peu de données sont disponibles sur l'efficacité de ce traitement dans la pratique clinique, en particulier pour la population difficile à traiter, tels que les patients cirrhotiques.

Méthodes

Une étude multicentrique observationnelle et prospective a été réalisée entre 12/01/2014 et 31/8/2015 sur 401 patients subissant un traitement sans IFN. Variables analysées: l'âge, le sexe, l'IMC, IL28B CC polymorphisme génotype, les traitements antérieurs, les régimes de traitement et de leur durée, l'utilisation de la ribavirine (RBV) et réponse virologique soutenue pour 4 (SVR4; n = 301) et 12 semaines (SVR12; n = 189) après la fin du traitement. Le niveau de la fibrose basale (pas-F4 / F4) a été déterminée par élastographie impulsionnelle (372 patients avec une valeur de coupure pour F4 de 12,5 kPa), une biopsie et / ou une échographie abdominale (29 patients).

Résultats

Les résultats préliminaires de 153 (38%) patients sans cirrhose et 248 (62%) avec une cirrhose, ont été analysés. différences non significatives dans l'âge, le sexe, l'IMC, ou IL28B CC polymorphisme ont été observées. Parmi les patients non cirrhotiques, 76 (50%) ont été prétraités par rapport aux 166 (67%) des patients cirrhotiques (p = 0,0006). Les combinaisons de médicaments les plus couramment utilisés chez les patients non cirrhotiques par rapport aux patients cirrhotiques étaient SOFOSBUVIR (SOF) + ledipasvir (29% vs 17%, respectivement; p = 0,0036) et paritaprevir + ombitasvir + dasabuvir (28% vs 11%, respectivement; p = 0,0001). Le siméprévir (SMV) + SOF combinaison a été plus fréquemment utilisée dans cirrhotique (54%) que chez les patients non cirrhotiques (22%) (p = 0,0001). En outre, l'utilisation de ribavirine était plus fréquente chez les cirrhotiques (49%) que chez les patients non cirrhotiques (33%) (p = 0,0024), et une extension de 24 semaines du traitement était plus fréquente chez les cirrhotiques (14%) que chez les patients non atteints de cirrhose (4%) (p = 0,0011) .Non différences significatives ont été observées dans le SVR4 (non cirrhotique, 98%, cirrhotique, 91%), ou SVR12 (non cirrhotique, 98%; cirrhotique, 89%), bien qu'une tendance indiquant une réponse plus faible chez les patients cirrhotiques a été observée.

Conclusions

Dans cette cohorte de patients VHC subissant un traitement sans interféron l' utilisation du traitement SMV + SOF, extension à 24 semaines et d'association avec la ribavirine était plus fréquente chez les cirrhotiques que chez les patients non-cirrhotiques. En outre, les taux de SVR4 et de SVR12 d'environ 90% chez les patients cirrhotiques sont inférieurs aux taux chez les patients non cirrhotiques, bien que ces différences ne sont pas significatives en utilisant les données disponibles à ce jour.

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Efficacité et tolérance du Siméprévir + Daclatasvir pendant 12 ou 24 semaines chez les patients de génotype 1b naifs avec fibrose avancée ou cirrhose compensée
Christophe Hezode

Contexte et objectifs

Siméprévir (SMV) et Daclatasvir (DCV) sont approuvées, les antiviraux à action directe largement disponibles (AAD). Cette combinaison de thérapies mérite d'être examinée dans le VHC GT1b, comme le fait l'effet de RAV de NS5A de base. Nous décrivons les données provisoires d'une étude en cours Phase 2 enquête sur l'efficacité et l'innocuité du SMV + DCV VHC GT1b.

Méthodes

L'open-label COMMIT étude a inclus des patients atteints d'une infection chronique du VHC GT1b (≥18 ans, naïfs de traitement; G1b; fibrose avancée ou cirrhose compensée [METAVIR F3 / 4]; aucune restriction sur l'âge ou indice de masse corporelle [IMC]). Les patients hébergeant NS5A-Y93H et / ou L31M / V RAV au dépistage (séquençage de la population) ont été exclus. SMV (150 mg) + DCV (60 mg) une fois par jour a été administré pendant 12 semaines; les patients pourraient étendre le traitement à 24 semaines à la discrétion de l'investigateur. Le critère principal d'efficacité est soutenue réponse virologique après 12 semaines (SVR12). Cette analyse intermédiaire a été réalisée lorsque tous les patients avaient atteint l'étude Semaine 16. ARN du VHC a été quantifiée avec le test Roche AmpliPrep (LIQ = 15 UI / mL; LOD = 15 UI / mL).

Résultats

Sur 151 patients dépistés, 23 (15%) ont été exclus en raison de variantes de NS5A (de Y93H ou L31M / V) et 106 (70%) ont été traités (pour la démographie, voir le tableau). 42/106 (40%) patients ont reçu 12 semaines de traitement; 64/106 (60%) traitement prolongé à 24 semaines. Parmi les patients recevant le traitement de 12 semaines (ITT), 37/42 (88%) atteints SVR4; de ceux qui n'ont pas obtenu SVR4, quatre percée virale expérimenté (VBT) et un désistés. Dans le groupe de 24 semaines, trois patients ont connu un échec virologique, dû à VBT. Caractéristiques des patients (n = 7) connaît VBT inclus le sexe masculin (n = 07/02), l'ARN du VHC de référence ≥6,000,000 UI / mL (n = 07/03); IL28B CT|TT génotype (n = 4|3 / 7); METAVIR F4 (n = 07/04), IFN-inadmissibilité (n = 07/02). VBT a eu lieu à la semaine 4 (n = 3), la Semaine 8 (n = 1), la semaine 12 (n = 2) et la semaine 16 (n = 1). Deux (2%) patients ont interrompu le traitement en raison d'effets indésirables qui ne sont pas réputés liés à SMV + DCV; 74 (70%) ont connu toute AE; 6 (6%) ≥1 SAE (dont 1 a été considéré comme possiblement liés au SMV + DCV); 7 (7%) ≥1 grade 3/4 AE (dont 3 ont été considérés comme liés à SMV + DCV).

Conclusions

SMV + DCV a démontré une forte activité antivirale: chez les patients traités pendant 12 semaines, 88% ont atteint SVR4. Cependant, VBT a eu lieu dans quatre patients dans le groupe de 12 semaines et trois patients dans le groupe de 24 semaines. SMV + DCV a été bien toléré dans cette population de patients avec une maladie hépatique avancée. SVR12 complète et analyse de la résistance seront présentés.



Siméprévir Daclatasvir chez les patients atteints d'insuffisance rénale grade 4 et 5
Carme Baliellas

Contexte et objectifs

le traitement du VHC avec des antiviraux à action directe chez les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique sévère (CRF) est conditionnée par le fait que le Sofosbuvir est contre-indiqué chez les patients ayant un taux de filtration glomérulaire (DFG) <30 ml / min / 1,73m2 de. Une autre association pauvre étudiée peut être considérée dans ce contexte. OBJECTIF: Pour étudier l'efficacité et la tolérabilité de siméprévir et Daclatasvir (SIM + DAC) association chez des patients avec GFR <30.

Méthodes

Une étude observationnelle prospective, y compris tous les patients infectés par le VHC et GFR <30 traités avec SIM + DAC ± ribavirine (RBV) dans notre centre. CRF est défini comme étape 4 si GFR entre 29-15 et le stade 5 si GFR <14 et / ou la dialyse.

Résultats

Nous avons inclus 21 patients mono infectés, 11 hommes, avec un âge moyen de 57 ans. Fibrose: 6 patients F0-1, 1 F2, F3 3 et 11 F4. Cirrhotique: 4 ont été compensés et 7 décompensée; 6 étaient Child - Pugh A et 5 B; MELD de 14,5 (intervalle 11-19) signifie. Sur les 21 patients, 11 avaient un greffon fonctionnel: 7 foie, les reins et le 3 1 cœur. stade CRF: 9 stade 4 et 12 étape 5; 10 étaient en dialyse. VHC de génotype: 2 patients 1a, 1b 17, on était 4 et un a été infecté par 1a + 1b; la charge virale moyenne était 5,162,920 UI / ml. Seize patients avaient reçu un traitement antiviral précédent: 4 norme IF ± RBV, 10 pégylé IF + RBV et 2 pégylé IF + RBV + télaprévir, tous sauf un étaient des non-répondeurs. Neuf patients ont été traités pendant 12 semaines, 6 avec SIM + DAC + RBV et 3 avec SIM + DAC. Dix patients ont été traités pendant 24 semaines avec SIM + DAC. Chez deux patients antivirale a été interrompu à la semaine 8 en augmentant l'ARN. En termes d'efficacité, réponse virale soutenue (SVR) a été de 86,6% (13/15). Pour le reste, un patient a une réponse virale dans la semaine 4 et 5 ont atteint la fin du traitement, 4 avec de l'ARN indétectable et une avec l'ARN détectable mais non quantifiables. L'effet indésirable le plus fréquent était l'anémie qui a conduit à la transfusion chez 7 patients et l'érythropoïétine dans 11 (bien que 9 patients recevaient déjà érythropoïétine avant le début des antiviraux); dans 2 cas RBV a été retiré et étendu le traitement à 24 semaines. Antiviraux n'ont pas été retirés en raison d'effets secondaires.

Conclusions

L'Association 1- SIM + DAC ± RBV est une bonne thérapie chez les patients infectés par le VHC et CRF avec GFR <30 avec une SVR de 86,6%. 2- Le principal effet secondaire est une anémie nécessitant des modifications dans le régime, mais pas le retrait d'antiviraux. 3- L'association SIM + DAC ± RBV doit être considérée dans l'arsenal thérapeutique d'une population avec peu d'alternatives pour le traitement du VHC.

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Expérience "REAL-LIFE" avec la deuxième génération d'AAD (N = 207)
Christoph R Werner

Contexte et objectifs

La deuxième génération de DAA , SOFOSBUVIR (SOF), siméprévir (SMP), Daclatasvir (DAC), ledipasvir (LED), et les -regimen "3D" (Paritaprevir / r, Ombitasvir, Dasabuvir) ont été approuvées par les autorités. Ce centre unique intermédiaire-analyse rétrospective a été menée pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du traitement DAA de 2e génération chez les patients VHC.

Méthodes

207 patients consécutifs infectés par le VHC ont été traités avec (i) SOF, ribavirine (RBV) +/- PEG-IFN (n = 59), (ii) SOF, DAC +/- RBV (n = soixante dix huit), (iii) SOF , SMP +/- RBV (n = 30), (iv) SOF, LED (n = 40). 115 patients ont été un traitement connu. Répartition des génotypes du VHC (GT): GT 1a: 28%, GT 1b: 42%, GT 1x: 3% GT 2: 3%, GT 3: 20%, GT 4: 5%, GT 6: 1%. charge virale de base médian était de 1,17 Mio. UI / ml d'ARN du VHC. 37% ont eu une cirrhose du foie. 16 patients ont été traités après une transplantation du foie. 1 patient a été traité post-transplantation rénale.

Résultats

 Efficacité: À la fin du traitement (EOT), 98% (197/202) étaient porteurs du VHC négatif, alors que 93% (182/196) ont atteint la SVR 12. Analyse de sous-groupe pour SVR 12: SOF / RBV +/- PEG-IFN: 93 % (53/57); SOF, DAC +/- RBV 93% (67/76); SOF, SMP +/- RBV 90% (27/30); SOF, LED +/- RBV (35/37). SVR 12 chez les patients atteints de cirrhose: 87% (61/70; p <0,03), SVR 12 chez les patients prétraités: 92% (100/109), SVR 12 chez les patients après transplantation hépatique 87% (13/15). SVR 12 chez les patients avec plaquettes <100 / nl au départ: 84% (38/45; p <0,03). 5 patients ont arrêté prématurément (4 patients sont décédés au cours du traitement, 1 patient avait une rechute virologique après), 9 patients ont eu une rechute virologique après EOT. Aucune percée virologique occurred.Safety: 1 patient avec rechute après SOF / RBV / PEG-IFN a une cirrhose du foie et a développé une insuffisance hépatique après une rechute, mais pourrait être retiré avec SOF-DAC, et atteint SVR 12. Au total, 4 patients sont décédés au cours du traitement, tous ceux qui ont avancé cirrhose du foie.

Conclusions

Les nouveaux DAA sont remarquablement efficaces par rapport au SVR 12. Au moins dans notre analyse préliminaire, les nouveaux DAA sont moins actifs chez les patients atteints de cirrhose du foie, et en particulier dans ceux avec l'hypertension portale (de numération plaquettaire <100 / nl) en comparaison avec d'autres sous-groupes ( p <0,03). La sécurité des combinaisons DAA dans des sous-groupes particuliers de patients, surtout chez les personnes atteintes de cirrhose avancée, doit encore ètre approfondi à la CIT 2016, Les données de SVR 12 de nos patients traités par le régime "3D" seront disponibles.




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Sujet du message:   MessagePosté le: 13 Avr 2016 - 15:07
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Ledipasvir + Sofosbuvir +/- ribavirine chez les patients coinfectés VIH/VHC
Douglas Dieterich

Contexte et objectifs

Ledipasvir / SOFOSBUVIR (LDV / SOF) a donné des taux de 96% de SVR12 dans le génotype 1, les patients VHC naïfs co-infectés par le VIH-1 dans ION-4 (Naggie et al NEJM 2015; 373 . 705- 13). Compte tenu de la remarquable efficacité dans les essais cliniques, nous nous efforçons de comprendre les résultats du monde réel à travers une population co-infecté hétérogène. Le but de cette étude est d'examiner une population du monde réel pour évaluer les taux de SVR12 chez les patients de génotype 1 du VHC co-infectés par le VIH-1 qui ont été traités avec LDV / SOF +/- RBV pour 8, 12 ou 24 semaines.

Méthodes

Les données ont été recueillies auprès des fournisseurs et des pharmacies spécialisées par le biais de la plate-forme innervation Trio Santé, un programme de gestion de la maladie .Tous les patients de génotype 1 du VHC co-infectés par le VIH-1 qui a initié le traitement avec LDV / SOF +/- RBV, entre octobre 2014 et mars 2015 ont été inclus dans l'analyse (n = 140). Les données recueillies comprennent 59% (82/140) traités dans un site communautaire, 69% (96/140) des hommes, 29% (17/cinquante huit) des Afro-Américains, 80% (17/138) de génotype 1a, 46% (64 / traitement connu 138) VHC, 35% (49/139) avec une cirrhose, 18% (11/62) avec CRCL de <60ml / min, 15% (13/87) avec les plaquettes <100k / ml, et 22% ( 30/139) avec un ARN viral à base de 6MMIU / ml ou plus. 6% (8/140) des patients ont été traités avec 8 semaines, 74% (104/140) sur 12 semaines, et 20% (28/140) sur les 24 semaines de LDV / SOF +/- RBV.

Résultats

Les taux de SVR12 global de cette population hétérogène était de 98% (137/140). Parmi les 3 patients qui n'ont pas atteint SVR12, 1 patient a interrompu, 1 a été perdu de vue, et seulement 1 patient était un échec virologique. les taux de RVS ne diffèrent pas significativement entre le statut de traitement du VHC avant (98% dans le traitement connu contre 97% dans le traitement-naïve), la clairance de la créatinine, la présence ou l'absence de cirrhose (98% chez les patients cirrhotiques par rapport à 99% chez les non-cirrhotiques) ( 100% avec CRCL <60 ml / min contre 82% avec CRCL de 60+ ml / min), ou la durée du traitement (100%, 98%, 96% en 8, 12, 24 semaines de traitement, respectivement).

Conclusions

La SVR globale dans le monde réel des patients de génotype 1 du VHC co-infectés par le VIH-1 est de 98% dans l'ensemble des régimes et dans diverses caractéristiques des patients. les taux de RVS ne diffèrent pas significativement entre le traitement antérieur du VHC , la présence ou l'absence de cirrhose, clairance de la créatinine ou la durée du traitement.


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Sujet du message:   MessagePosté le: 13 Avr 2016 - 15:20
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Haute efficacité et sécurité favorable d' ABT-493 et d'ABT-530 pendant 12 semaines chez le génotype 1 avec la cirrhose (SURVEYOR-I)
Ed Gane

Contexte et objectifs

Les Antiviraux de la prochaine génération à action directe (AAD), y compris ABT-493, un inhibiteur / 4A protease NS3 (identifié par AbbVie et Enanta) et ABT-530, un inhibiteur de NS5A, ont démontré une puissante activité antivirale contre les principaux génotypes du VHC (GT) in vitro, avec peu ou pas de perte d'activité contre les variantes associées à la résistance commune. En outre, la combinaison ABT-493 / ABT-530 a été bien toléré et a obtenu la réponse virologique soutenue élevée (RVS) chez les patients infectés par le VHC GT1, GT2 et GT3 infection sans cirrhose (SURVEYOR-I / II, partie 1). Nous présentons ici les données de la partie 2 de l'étude SURVEYOR-I, l'évaluation de l'innocuité et l'efficacité de l'ABT-493 et ​​ABT-530 administré pendant 12 semaines chez les patients infectés par le VHC-GT1 avec cirrhose compensée.

Méthodes

Les Naïfs de traitement ou les patients prétraités par interféron pégylé / ribavirine atteints de cirrhose reçu ABT-493 200 mg + ABT-530 120 mg une fois par jour pendant 12 semaines. La Cirrhose a été déterminée soit par une biopsie du foie (Metavir F4), (rigidité> 14,6 KPa foie) ou marqueurs sériques Fibroscan (Fibrotest score de ≥ 0,75 et une APRI> 2). SVR au post-traitement de la semaine 12 (SVR12; niveaux d'ARN du VHC déterminée en utilisant un dosage Roche COBAS TaqMan RT-PCR [limite inférieure de détection de 15 UI / mL et la limite inférieure de quantification de 25 UI / mL]) et de la sécurité sont signalés.

Résultats

Un total de 27 patients ont été inscrits et la population était de 74% de sexe masculin, blanc 89%, 74% GT1a, 85% non-CC IL28B, 26% VHC traitement connu, et tous les scores de fibrose de base déclarés de F4. La médiane (plage) ARN du VHC log10 IU / mL était de 6,7 (05/06 au 07/03), et 93% avaient l'ARN du VHC ≥ 6.000.000 UI / mL au départ. SVR12 a été réalisée dans 26 des 27 (96%) des patients, avec un patient présentant une rechute à la semaine post-traitement 4. Tous les événements indésirables (EI) ont été jugées légère ou modérée, sans patients signalant des EI graves ou graves considérés comme liés pour étudier les médicaments. Aucun patient n'a interrompu prématurément le traitement en raison d'effets indésirables et les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez> 10% des patients étaient la fatigue (11%) et céphalées (11%). Aucune cliniquement fonction hépatique anormale significative ou d'autres résultats de laboratoire ont été observées.

Conclusions

Le traitement de la prochaine génération, ABT-493 et ​​ABT-530, a été bien toléré et atteint des taux de SVR12 élevés de 96% après 12 semaines le régime de traitement chez les patients GT1-infectés avec la cirrhose compensée indépendamment de la charge virale de base ou des antécédents de traitement antérieur.

100% SVR4 ET SÉCURITÉ FAVORABLE DE ABT-493 + ABT-530 administré pendant 12 semaines chez les patients non cirrhotiques avec GÉNOTYPES 4, 5 ou 6 (SURVEYOR-I)
Edward Gane

Contexte et objectifs

Les antiviraux à action directe de nouvelle génération ABT-493, un inhibiteur de la protéase NS3 / 4A identifié par AbbVie et Enanta et ABT-530, un inhibiteur de NS5A, ont démontré une puissante activité antivirale pangenotypic in vitro, avec une barrière élevée à la résistance et l'entretien des une activité contre des variantes associées à la résistance commune. Partie 2 de l'étude SURVEYOR-I évalue l'efficacité et l'innocuité de l'ABT-493 et ​​ABT-530 co-administré pendant 12 semaines chez les patients non cirrhotiques avec les génotypes du VHC 4, 5, ou 6 .

Méthodes

Les patients prétraités (interféron / ribavirine) et naïfs de traitement ont reçus une fois par jour ABT-493 300 mg + ABT-530 120 mg pendant 12 semaines. La réponse virologique soutenue au post-traitement la semaine 4 (SVR4; ARN du VHC mesurée en utilisant COBAS TaqMan RT-PCR [limite inférieure de détection de 15 UI / mL et la limite inférieure de quantification de 25 UI / mL]) et les données de sécurité sont signalés.

Résultats

Un total de 34 patients avec le génotype 4 (n = 22; 65%), 5 (n = 1; 3%), ou 6 (n = 11; 32%) infection ont été inscrits: 53% de sexe masculin, blanc 59%, 62 % avaient non-CC IL28B, et 15% étaient prétraités. La médiane (plage) ARN du VHC log10 IU / mL était de 6,4 (04/06 à 07/04) au départ, et 35% des patients avaient l'ARN du VHC ≥ 6.000.000 UI / mL. SVR4 a été atteint par les 34 (100%) des patients; SVR à la semaine post-traitement 12 (SVR12) et les données de résistance de base sera disponible pour la présentation. Les événements indésirables (EI) rapportés ont été jugées essentiellement de grade 1 (légère) de la gravité, avec la plupart des effets indésirables fréquents sont des maux de tête, la diarrhée et la fatigue. Pas de grade 3 (graves) ou plus aes, EI graves, arrêts prématurés pour cause d'EI ont été signalés. Bien que recevant un traitement, pas de fonction de foie ou d'autres anomalies de laboratoire ont été observées.

Conclusions

La combinaison d'antiviraux à action directe de prochaine génération très puissantes ABT-493 et ​​ABT-530 a été bien toléré et a démontré 100% SVR4 chez les patients non cirrhotiques avec le génotype 4, 5, ou 6 infection. Ces résultats, ainsi que précédemment rapporté une efficacité prometteuse en GT1, 2 et 3 infection établissent une puissante activité pangenotypic clinique de cette une fois par jour ABT-493 + ABT-530 régime sans RBV.

AbbVie ABT-493 et ABT-530 pour les génotypes 1-6: Nouvelle phase 2 Données présentées au Congrès international du foie

BARCELONA, le 16 Avril, 2016 / / PRNewswire - AbbVie (NYSE: ABBV), une société biopharmaceutique internationale, a annoncé aujourd'hui que huit semaines de traitement, 97-98%de génotype 1-3 (GT1-3) virus de l'hépatite C chronique (VHC) chez les patients infectés sans cirrhose traités avec l'expérimental de AbbVie, une fois par jour, la ribavirine (RBV) -free, régime pan-génotypique de ABT-493 et ABT-530 ont obtenu une réponse virologique soutenue à 12 semaines après le traitement (SVR 12). Résultats pour GT1 (n = 33/34), GT2 (n = 53/54) et naïfs de traitement GT3 (n = 28/29) patients ont été basées sur une (ITT) analyse en intention de traiter. 1 2 en outre, 100 pour cent (n = 34/34) du génotype 4-6 (GT4-6) patients infectés VHC chroniques sans cirrhose atteint SVR 12 avec 12 semaines de traitement. 4 Ces nouvelles données de la Phase 2 SURVEYOR-1 et SURVEYOR-2 études seront présentées au Congrès Le foie ™ international (ILC) 2016 à Barcelone, Espagne.
Dans une analyse groupée de 531 patients dans les deux études de SURVEYOR, de cinq régimes de traitement de ABT-493 et ​​ABT-530 évalués, les événements indésirables les plus fréquemment rapportés étaient la fatigue (18%), des maux de tête (17%), des nausées (13%) et la diarrhée (10%). Trois patients dans tous les groupes d'étude évalués à ce jour, dont deux ont reçu RBV, médicaments à l'étude ont abandonné prématurément en raison d'événements indésirables.






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Efficacité et sécurité Sofosbuvir + ribavirine chez les patients âgés un VHC de génotype 2
Eiichi Ogawa

Contexte et objectifs

L'option de traitement de première ligne en cours pour le VHC de génotype 2 est la combinaison de Sofosbuvir et la ribavirine, cependant, peu de données sur les patients âgés et les cirrhotiques peuvent être trouvées. Le but de cette étude était d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de Sofosbuvir et la ribavirine chez les patients âgés atteints de VHC de génotype 2 dans la pratique clinique du monde réel.

Méthodes

Cette étude multicentrique prospective est composée de 338 VHC génotype japonais 2 patients (médiane 63 ans, naïfs de traitement 220 et cent dix huit déja traités), y compris 103 (30,5%) âgés de ≥70 et 63 (18,6%) avec une cirrhose. Tous les patients ont été traités avec Sofosbuvir (400mg, une fois par jour) et la ribavirine (dosage en fonction du poids) pendant 12 semaines. ARN du VHC a été mesurée par v2.0 COBAS AmpliPrep / COBAS TaqMan HCV Test.

Résultats

Tous les patients ont terminé le traitement à la fin de Novembre 2015, par conséquent, nous présentons ici les données actuellement disponibles pour une réponse virologique prolongée à 12 semaines après la fin du traitement (SVR12) pour 107 patients. Le taux de SVR12 global était de 92,5% (99/107), semblables aux taux de patients âgés de ≥70 (90,3%, 28/31), les patients naïfs de traitement (96,8%, 60/62) et les patients prétraités (88,9 % 40/45). Cependant, le taux de SVR12 82,6% (19/23) des patients cirrhotiques était légèrement inférieure à celle de 95,2% pour les patients non cirrhotiques (80/84) (P = 0,06). réponse virologique rapide (ARN du VHC indétectable à la semaine 4) n'a pas été associé à SVR12 (RVR 94,2% [81/86] et non RVR 85,7% [18/21]). réduction de la posologie de ribavirine était nécessaire pour 13,3% des patients en raison de l'anémie, en particulier pour les patients âgés de ≥70 (24,2%), cependant, cela n'a pas abouti à l'échec du traitement. Seuls trois patients (0,9%) ont abandonné le traitement en raison d'effets indésirables. L'effet indésirable le plus fréquent (13,2%) était l'anémie (hémoglobine <10,0 g / dL), mais le taux d'anémie sévère (<8,5 g / dL) était seulement de 1,9%.

Conclusions

Sofosbuvir et la ribavirine pour le VHC de génotype 2 était efficace et bien toléré par les patients âgés de ≥70. Les données de tous les 338 patients et une analyse de régression multivariée pour les prédicteurs de SVR12 seront disponibles pour la présentation au congrès.

La combinaison Daclatasvir et Sofosbuvir pour les patients de génotype 2 qui ne peuvent tolérer la ribavirine
Alessandra Mangia

Contexte et objectifs

La norme des soins courants pour le traitement du VHC de génotype 2 (GT-2) patients est la combinaison de Sofosbuvir (SOF) avec la ribavirine en fonction du poids (RBV). Les patients infectés par le VHC GT-2 et la ribavirine contre-indiqué nécessitent l'utilisation d'un inhibiteur SOF ainsi NS5A Daclatasvir (DCV) qui ne sont pas remboursés partout.

Méthodes

Nous avons mené une observation ouverte, étude prospective sur un sous-groupe du GT-2 patients soit naïfs ou de traitement connu (TE) avec contre-indications à l'utilisation de RBV. Les patients atteints de cirrhose Child-Pugh-Turcotte (CPT) de classe A et B, ou une fibrose avancée avec des co-morbidités ont été inclus. Ils ont été assignés à recevoir 12 ou 24 semaines de SOF / DCV. Le point final primaire de l'étude a été réponse virologique soutenue (RVS) définie comme un taux d'ARN du VHC <12 UI / ml, 12 semaines après le traitement.

Résultats

Sur les 106 patients avec GT-2 qui ont reçu un traitement à notre unité à partir de Juillet 2014 à Juin 2015, 20 (18,8%) dont le traitement ne pouvait pas être différée, ont été ribavirine intolérante; 19 ont reçu la combinaison SOF / DCV pendant 12 ou 24 semaines. Il y avait 10 hommes, 58% avaient une cirrhose, 58% étaient TE. Tous les patients traités ont atteint laSVR indépendamment de la durée du traitement. Les événements indésirables les plus fréquents (EI) étaient la fatigue, des maux de tête et des nausées. Aucun cessation en raison des effets indésirables ont été observés. Deux patients ont eu des saignements oesophagiens, mais ont poursuivi le traitement et obtenu la SVR; un patient a développé un HCC 12 semaines après le traitement, mais il est resté ARN du VHC indétectable.

Conclusions

Cette étude prend en charge l'utilisation de SOF / DCV pour 12 semaines chez les non cirrhotiques, ou 24 semaines chez les patients cirrhotiques GT-2 qui ne peuvent tolérer la ribavirine, y compris ceux ayant une maladie décompensée.







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Sofosbuvir +ribavirine génotype 2 Cohorte Allemande monde réel
Frank Tacke

Contexte et objectifs

'hépatite C virus de génotype 2 (VHC GT2) est généralement considéré comme facile à traiter. Le traitement standard est de 12 semaines de SOFOSBUVIR (SOF) et la ribavirine (RBV). Toutefois, en raison du faible nombre de patients taux de RVS variaient considérablement entre les études. Des stratégies alternatives avec d'autres régime ne sont pas systématiquement étudiés pour GT2.

Méthodes

Le DHC-R (Deutsches hépatite C-Register, allemand de l'hépatite C-Registry) est une cohorte du monde réel multicentrique nationale, y compris environ. 9.300 patients. Les patients sont traités à la discrétion du médecin. Les données sont collectées par un système basé sur le Web. La qualité des données est analysé par des contrôles de plausibilité et sur la surveillance du site. Cette analyse des données est basée sur 5.235 patients qui ont été observés pendant au moins 24 semaines après le début du traitement antiviral

Résultats

223 patients ont été infectés par le VHC et 194 GT2 avaient commencé un traitement. Parmi les patients traités 135/223 (61%) étaient de sexe masculin, l'âge médian de 54,5 ans, 98% d'origine caucasienne, 139/194 (72%) étaient le traitement naïf, 36/194 (19%) avaient une cirrhose du foie, le diabète de type 2 17 / 194 (9%), substitution aux opiacés (OST) 16/194 (8%), l'ARN-VHC> 2 Mio IU / ml 79/194 (41%) et> 6 Mio IU / mL 26/194 (13%) . Les régimes de traitement ont été les suivants: SOF + RBV 12 semaines n = 146, SOF + RBV> 12 semaines n = 10, PegIFN + RBV + SOF n = 5, DAC + SOF n = 5, LDV / SOF n = 1. Au point de l'analyse SVR 12 (ITT) de temps a été réalisé avec SOF + RBV 12 semaines à 89/119 (75%) patients et 15/19 (79%) patients utilisant d'autres traitements. Le taux de RVS pour SOF + RBV 12 semaines dans différents sous-groupes est indiquée dans le tableau 1. Le taux de RVS pour SOF + RBV 12 semaines chez les patients traités par le protocole excluant les patients d'arrêter la thérapie ou être perdu pour le suivi était 89/104 (85%) . 5 patients (3%) de la thérapie arrêtée prématurément, dont 1 patients avaient une cirrhose du foie.

Conclusions

Dans cette grande cohorte HCV GT2, la thérapie avec SOF + RBV pendant 12 semaines a atteint un taux de SVR faible par rapport aux résultats des traitements attendus des essais de phase III. Même les patients présentant des facteurs de résultats favorables n'ont pas atteint les taux de RVS supérieurs à 80% dans la pratique clinique. Ces résultats mettent en évidence la nécessité d'établir des stratégies alternatives de traitement pour les patients atteints du VHC GT2.



Prévalence et importance clinique des VHC recombinants de génotype 2k/1b

Le génotype (G) viral représente le facteur viral le plus important pour choisir le traitement antiviral le plus adapté et la durée du traitement. Il commence à être décrit des souches du VHC recombinante G2k/1b qui ne sont généralement pas reconnues comme tels par les tests classiques de génotypage et décrits comme un G2. Cela peut donc conduire à un traitement sub-optimal.

Le but de ce travail était de déterminer la prévalence des souches recombinantes G2k/1b en Europe, d’en estimer l’importance pour le traitement antiviral et de voir leur évolution.

Les échantillons et les données cliniques de patients infectés par un G2 ont été recueillis en Allemagne, en Israël et en Italie. Tous les échantillons ont été génotypés de nouveau par un séquençage direct des régions Core et NS3 du VHC. Pour confirmer la souche chimérique et exclure la double infection, les sites de recombinaison ont été séquencés aussi. Les résultats du génotypage par séquençage ont été comparés aux résultats initiaux obtenus par le test de génotypage classique.

Au total, 259 échantillons ont été analysés (n = 193 provenant d’Allemagne, n = 44 d’Israël et n = 42 d’Italie). Quarante-trois (15 %) chimères G2k/1b ont été identifiées (figure 1).



Les patients allemands ont été traités en grande partie par SOF et RBV pendant 12 semaines et les patients israéliens par PEG RBV pendant 24 semaines. L’efficacité des traitements est résumée dans la figure 2.

Dix origines géographiques différentes ont été identifiées chez les patients infectés par des virus recombinants : Russie (n = 14), Géorgie (n =huit), Ukraine (n = 4), Israël (n = 2), Azerbaijan (n = 2), Kazakhstan (n = 2), Arménie (n = 1) Tchétchénie (n = 1), Grèce (n = 1) Roumanie (n = 1). Tous les G2k/1b ont la même origine alors que les rares chimères 2a/1b, 2c/1b semblent être des évènements indépendants.

En raison des phénomènes migratoires, une prévalence relativement élevée (17-25 %) de patients infectés par un VHC recombinant G2k/1b a été observée en Allemagne et en Israël mais pas en Italie. Les chimères G2k/1b sont typiquement décrites comme un génotype 2 par les méthodes de génotypage usuelles. Le traitement par SOF RBV est insuffisant avec un taux de rechute > 85 %. Le traitement du G1b semble efficace.


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Sujet du message:   MessagePosté le: 13 Avr 2016 - 17:42
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Le taux élevé de récidive du cancer chez les patients atteints d'hépatite C, malgré l'éradication du virus réussie par un traitement antiviral à action directe

Les scientifiques appellent à une surveillance étroite des patients atteints de virus de l' hépatite C prescrite à action directe antiviraux, en particulier pour ceux qui ont des antécédents de cancer du foie

13 avril 2016, Barcelone, Espagne: Les données d'une nouvelle étude montrent que les patients infectés par le virus de l' hépatite C (VHC) en prenant des traitements à action directe antiviraux (AAD), qui ont déjà combattu le carcinome hépatocellulaire (CHC), la forme la plus commune de cancer du foie, avait un «taux élevé» de re-développement de leur maladie. La grande étude de cohorte rétrospective, présentée aujourd'hui au Congrès de foie de TM International à Barcelone, Espagne a trouvé 29% des patients qui ont eu une histoire de HCC re-développé la condition pendant ou après la prise de DAA.


Selon l'Organisation mondiale de la Santé, le cancer du foie pour les 662.000 morts et est la troisième principale cause de décès lié au cancer, dépassé seulement par le cancer du poumon et de l' estomac. 2 Environ 75% à 80% des cas de HCC se produisent en Asie, cependant, il existe des variations considérables dans les continents. l'écrasante majorité des cas de CHC surviennent chez des patients atteints d' une maladie chronique du foie, où environ 80% à 90% ont une cirrhose (cicatrisation du tissu hépatique), et la plupart des autres ont une fibrose modérée à avancée (une accumulation de tissu cicatriciel dans le foie).


"Même dans une période d'observation relativement courte, nous avons montré que les taux élevés de récidive du carcinome hépatocellulaire peuvent survenir chez les patients de l'hépatite C en prenant des antiviraux à action directe», a déclaré le Dr Federica Buonfiglioli, DIMEC, Université de Bologne, Italie et auteur de l'étude. «Même si une enquête plus approfondie est nécessaire, nous croyons que nos conclusions justifient une surveillance étroite pour tous les patients cirrhotiques sur de tels traitements."


Dans l'étude italienne, les dossiers médicaux de 344 patients VIH-négatifs atteints du VHC liées cirrhose, qui n'ont pas HCC actif, ont été analysés. Tous les patients avaient reçu un traitement par l'une des combinaisons DAA suivantes: SOFOSBUVIR et siméprévir (34%), la combinaison 3D * (22%), SOFOSBUVIR et la ribavirine (17%), SOFOSBUVIR et Daclatasvir (16%) et SOFOSBUVIR et ledipasvir (10 %). Occurrences de HCC ont été évalués en comparant la ligne de base amélioré-échographie et l'IRM / CT-scans avec celles prises au cours du post-traitement de six mois de suivi.


La réponse virologique soutenue a été obtenue chez 89% des patients au post-traitement de 12 semaines. Au post-traitement de 24 semaines, HCC active a été détectée dans 7,6% de tous les patients (n = 26) sans antécédents de HCC - considérée comme un «taux normal» par les auteurs de l'étude. Cependant, dans les 59 patients qui avaient des antécédents de HCC, un «taux élevé» de 29% (n = 17) redéveloppé la condition.


"Ces premiers résultats fournissent un aperçu important sur la façon dont les stratégies de gestion de l'hépatite C pourraient être développés pour détecter HCC précoce chez les patients qui sont les plus à risque», a déclaré le professeur Laurent Castera, secrétaire général EASL. "Ces résultats méritent une enquête plus approfondie compte tenu de leur importance clinique."

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Regards croisés sur l' efficacité du traitement antiviral chez les patients co-infectés par le VIH et le VHC

Environ 2,3 millions de personnes dans le monde sont co-infectés par le VIH et le VHC

13 avril 2016, Barcelone, Espagne: Deux études distinctes présentés aujourd'hui au Congrès International Liver ™ 2016 à Barcelone, en Espagne ont offert des conclusions alternatives concernant l'efficacité des antiviraux à action directe (AAD) chez les patients co-infectés par le VIH et l' hépatite C (VHC).

GEHEP-SEIMC et les données du groupe d'étude HEPAVIR:

Dans cette étude prospective, multi-cohorte de l'Espagne, les chercheurs ont montré que le VIH a un impact négatif des taux de réponse aux médicaments DAA chez les personnes co-infectées par le VHC. Les patients infectés par le VIH et le VHC co-infection avaient un taux inférieur de 11% d'atteindre SVR12 (ou l'éradication du VHC de l'organisme à 12 semaines) avec DAAs par interféron par rapport aux patients avec seulement VHC. Les patients co-infectés prenant DAAs sans interféron avaient un taux inférieur de 6% d'atteindre SVR12 par rapport aux patients avec seulement VHC.

«Notre étude démontre l'impact de la co-infection par le VIH sur l'efficacité du traitement à base de DAA", a déclaré le Dr Karin Neukam de l'Unité des maladies infectieuses et de microbiologie, Hôpital Universitaire de Valme, Séville, Espagne et auteur principal de l'étude. "Nous devons garder un œil sur les patients co-infectés afin qu'ils reçoivent le traitement dont ils ont besoin."

L'étude a été menée en 1276 patients de 33 hôpitaux dans toute l'Espagne. Le critère principal d'efficacité était la réalisation des SVR à 12 semaines et le résultat de la sécurité primaire était l'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables.

Health Administration US Veterans données de l' étude:

En revanche, les données provenant d'une étude rétrospective du monde réel des États-Unis de 408 patients majoritairement d'infection de génotype 1 (GT1 = 79%) du VHC ont révélé des taux de RVS de plus de 88% à 12 semaines après le traitement avec des combinaisons de siméprévir et SOFOSBUVIR, ledipasvir et SOFOSBUVIR ou ombitsavir, paritaprevir, ritonavir et dasabuvir. Dans cette étude, une analyse de régression logistique pour contrôler la démographie des patients, la gravité de la maladie et d'autres co-morbidités a conduit les auteurs de l'étude à conclure qu'un impact statistiquement significatif de la co-infection par le VIH sur l'atteinte SVR12 n'a pu être trouvée.

«Notre analyse a montré que dans les trois traitements dans notre étude, il n'y a eu aucune incidence statistiquement significative de la co-infection par le VIH sur l'efficacité des DAA", a déclaré Justin McGinnis de l'Université de Californie du Sud, Californie, États-Unis. «Nous savons que ces patients présentent un risque accru de progression de la maladie du foie à partir de leur statut de VHC, et ces données suggèrent le groupe de patients co-infectés pourrait bénéficier d'un traitement."

"Ces données confirment différentes que l'étude du traitement du VHC chez les patients co-infectés par le VIH reste un sujet intéressant et précieux pour l'étude», a déclaré le professeur Laurent Castera, secrétaire général EASL. "Plus de recherche est nécessaire pour parvenir à une solution viable afin que nous puissions offrir les meilleurs soins pour ces patients co-infectés."

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SOF / VEL pendant 12 semaines résultats rvs 12 chez les sujets avec des facteurs prédictifs négatifs de réponse au traitement ASTRAL-1, ASTRAL-2 ET ASTRAL-3
Kaushik Agarwal

Contexte et objectifs

La dose fixe comprimé combiné une fois par jour de SOFOSBUVIR / velpatasvir (SOF / VEL) a été évalué pour le traitement du génotype 1-6 infection par le VHC dans les trois études de phase 3 chez les patients avec et sans cirrhose compensée (ASTRAL-1, ASTRAL -2 , ASTRAL -3). Les taux globaux de SVR12 étaient> 95% dans tous les génotypes du VHC. Cette analyse post-hoc évalue l'efficacité chez les patients présentant des prédicteurs négatifs traditionnels de réponse.

Méthodes

Ce fut une analyse rétrospective des données de 1035 patients traités par SOF / VEL dans la phase 3 ASTRAL-1, ASTRAL-2 et ASTRAL-3. La Présence de la cirrhose a été déterminée par l'histologie, des tests sanguins ou élastographie transitoire. La charge virale et d'autres évaluations cliniques et de laboratoire ont été déterminées avant le traitement avec SOF / VEL. dossiers de traitement antérieurs ont été la source vérifiée et la course a été auto-rapportés par le patient à l'enquêteur.

Résultats

Dans l'ensemble, 21% des patients avaient une cirrhose, 74% avaient l'ARN du VHC ≥ 800 000 UI / ml, 28% avaient l'échec du traitement antérieur, 12% étaient âgés de ≥ 65 ans et 6% étaient noirs. Le tableau 1 présente les taux de SVR12 par le VHC de génotype global et pour chaque sous-groupe des patients. Le taux de SVR12 global était de 98% et était ≥96% chez tous les sous-groupes. En taux de SVR12 généraux étaient plus faibles chez les patients avec le génotype 3 infection par le VHC par rapport aux autres génotypes du VHC, mais étaient ≥90% dans l'ensemble subgroupsTable 1



Conclusions

Les études ASTRAL-1, ASTRAL-2, ASTRAL-3 inscrits une population de patients diversifiée qui comprenait un nombre important de patients avec des prédicteurs historiquement négatifs de réponse. Il y avait peu d'effet de ces facteurs sur l'efficacité du traitement avec SOF / VEL pendant 12 semaines chez les sujets ayant un génotype infection 1-6 VHC

SOFOSBUVIR / VELPATASVIR FIXE DOSE COMBINAISON DE 12 SEMAINES EN VHC chez les patients infectés DÉJÀ TRAITÉS PAR PLACEBO: RESULTATS DE L'ETUDE DE TRAITEMENT DIFFÉRÉ (GS-US-342-1446 ÉTUDE)
Tarik Asselah

Contexte et objectifs

La combinaison une fois par jour à dose fixe (FDC) de SOFOSBUVIR / velpatasvir (SOF / VEL) a démontré une grande efficacité dans les génotypes 1-6 des patients infectés par le VHC lorsqu'elle est administrée pendant 12 semaines. Cette analyse décrit l'innocuité et l'efficacité des SOF / VEL FDC chez les patients précédemment traités avec SOF / VEL placebo dans la phase 3, ASTRAL-1

Méthodes

Les patients infectés par le VHC qui ont reçu un traitement placebo dans l'étude ASTRAL-1 ont été inscrits dans ce bras unique, l'étiquette ouverte différée étude de traitement suite à l'achèvement des visites dans le procès initial. Tous les patients ont reçu un SOF / VEL (400 mg / 100 mg une fois par jour) pendant 12 semaines. Le critère principal a été la réponse virologique soutenue 12 semaines après le traitement (SVR12). Les critères secondaires comprenaient la sécurité, la résistance et les résultats d'efficacité supplémentaires.

Résultats

Un total de 111 patients ont été recrutés et traités avec SOF / VEL pendant 12 semaines. Globalement 59% étaient des hommes, 77% étaient blancs, 32% avaient IL28B génotype CC, 28% ont été le traitement subi et 17% avaient compensé la cirrhose. La distribution du génotype était de 39% GT1a, 17% GT1b, 18% GT2, 17% et 8% GT4 GT6. L'ARN du VHC a rapidement diminué avec 95% des patients ayant obtenu l'ARN du VHC <LIQ (<15 IU / L) à la semaine de traitement 4. Dans cette analyse provisoire, 17 des 18 patients étaient <LIQ au post-traitement semaine 12 visite. Aucun patient n'a arrêté le traitement en raison d'effets indésirables de l'étude. Les effets indésirables les plus fréquents (> 10%) chez les patients étaient des maux de tête, la fatigue et des nausées survenant à des taux similaires observés pendant le traitement placebo (tableau 1). Cinq patients ont présenté des événements indésirables graves; tous ont été considérés comme non reliés aux médicaments étudiés (cellulite, carcinome hépatocellulaire, fracture, cholestase et déchirure du ménisque). Aucune anomalie de laboratoire significatives ont été observées. L'efficacité et les résultats en matière de sécurité, y compris SVR12 finale et l'impact de la résistance du VHC variantes sur les résultats sera presented.Table 1: Effets indésirables survenus pendant le traitement (> 10% des patients)



Conclusions

Le régime de comprimé de SOF / VEL administré une fois par jour pendant 12 semaines a été bien toléré dans le génotype 1,2,4 et 6 patients infectés par le VHC indépendamment de l'expérience de traitements antérieurs ou présence d'une cirrhose.

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RÉSULTATS POUR LE TRAITEMENT DE L'HÉPATITE C GENOTYPE 1 avec Antiviral direct (DAAS): Données de l'étude allemande REGISTRY (DHC-R)
Stefan Mauss

Contexte et objectifs

Dans les études pivots chez les patients infectés par le VHC de génotype 1 (VHC GT1) SVR peut être atteint dans environ 90% avec des antiviraux à action directe (DAA). Toutefois, ces données doivent être reproduites dans un cadre moins bien contrôlée en dehors des études, y compris les patients plus difficiles à traiter.

Méthodes

Le DHC-R (Deutsches hépatite C-Register, allemand de l'hépatite C-Registry) est une cohorte du monde réel multicentrique nationale, y compris environ. 9.300 patients. Les patients sont traités à la discrétion d'un médecin. Les données sont collectées par un système basé sur le Web. La qualité des données est analysé par des contrôles de plausibilité et sur la surveillance du site. Cette analyse des données est basée sur 5.235 patients qui ont été observés pendant au moins 24 semaines après le début du traitement antiviral.

Résultats

Entre 2014 et 2015, 3.449 patients atteints du VHC GT1 ont été inscrits. 12 SVR données sont disponibles pour 1.919 patients au moment de l'analyse. Démographie: 57% d'hommes, âge médian 55 ans, 98% de race blanche, le traitement de 53% ont connu, 30% la cirrhose du foie, 11% avec un Mio IU / mL ARN-VHC> 6. Les comorbidités ont été signalés dans 75%: 26% cardiovasculaires, psychiatriques de 15%, la consommation de drogues par voie intraveineuse de 12%, le diabète de 10%, le dysfonctionnement de la thyroïde de 10% étant le plus fréquent. Pour les patients traités par analyse DAAs approuvés pour le VHC GT1 ont été considérés. Les régimes de traitement et SVR12 sont présentés dans le tableau 1. En analyse multivariée ajustement pour l'âge, le sexe, les plaquettes, la cirrhose et le VHC sous-type SVR12 a été associé au choix du régime antiviral (OR 1,47 (1,34 à 1,61); p <0,001) et plaquettes (classées <vs ≥ 100 / nl; OR 1,64 (1,13 à 2,trente huit); p <0,01). Les événements indésirables ont été rapportés par 52% des patients atteints de fatigue (22%), les céphalées (15%), les nausées (7%) et l'insomnie (5%) étant les plus fréquents. Les événements indésirables graves ont été observées chez 3% et 12 patients (0,3%) sont décédés.

Conclusions

Les données de ce monde réel cohorte montre des taux proches de SVR 12 de ceux obtenus dans les études cliniques. Le choix du traitement antiviral a été associée à l'issue du traitement. Les taux d'abandon étaient bas confirmant une bonne adhérence des patients atteints de ces schémas.



Ledipasvir / SOFOSBUVIR +/- Ribavirine chez les patients post-transplantation monde réel réseau TRIO
Steven Flamm

Contexte et objectifs

Ledipasvir / SOFOSBUVIR (LDV / SOF) a donné des taux de plus de 95% en post-transplantation, le génotype 1 non cirrhotique, des patients SVR12 (Manns M. et al SOLAR 2 essais J. Hepatology 2015;.. 62 (1) supplémentaire) . Compte tenu de la remarquable efficacité dans les essais cliniques, nous nous efforçons de comprendre les résultats du monde réel dans une population post-transplantation hétérogène. Le but de cette étude est d'examiner une population du monde réel pour évaluer les taux de SVR12 en post-transplantation patients de génotype 1 du VHC qui ont été traités avec LDV / SOF +/- RBV pour 8, 12 ou 24 semaines.

Méthodes

Les données ont été recueillies auprès des fournisseurs et des pharmacies spécialisées par le biais de la plate-forme innervation Trio Santé, un programme de gestion de la maladie en nuage. Tous les post-transplantation patients de génotype 1 du VHC qui ont commencé le traitement avec LDV / SOF +/- RBV, entre octobre 2014 et mars 2015 ont été inclus dans l'analyse (n = 57). Les données recueillies comprennent 25% (14/47) traités dans un site communautaire, 77% (44/57) des hommes, 17% (9/53) Afro-Américains, 68% (36/53) de génotype 1a, 54% (31 / 57) traitement connu VHC, 32% (18/56) avec une cirrhose, et 29% (16/56) avec un ARN viral de base de 6MMIU / ml ou plus. 4% (2/57) des patients ont été traités avec 8 semaines, 79% (45/57) sur 12 semaines, et 17% (10/57) sur les 24 semaines de LDV / SOF +/- RBV. Sur les 17 patients cirrhotiques, 3 avaient une cirrhose décompensée. 2 SVR atteint et 1 patient a échoué sur ce groupe.

Résultats
Le taux de SVR12 global de cette population hétérogène était de 93% (53/57). Sur les 4 patients qui n'ont pas atteint la SVR12, 1 patient a interrompu, 2 ont été perdus de vue, et seulement 1 patients était un échec virologique. les taux de RVS ne différait pas significativement entre les génotypes 1a et 1b (les deux groupes voient un taux de SVR12 94%). Différents taux de SVR12 ont été observés dans l'état de traitement préalable (87% dans le traitement connu contre 100% dans le traitement naïfs) plaquettes, la présence ou l'absence de cirrhose (83% chez les patients cirrhotiques par rapport à 97% chez les non-cirrhotiques), (86% en avec des plaquettes <100 k / ml contre 96% avec des plaquettes de 100k + / ml), et la durée du traitement (100%, 98%, 70% en 8, 12, 24 semaines de traitement, respectivement).


Conclusions

La SVR12 globale dans le monde réel post-transplantation patients de génotype 1 du VHC est de 93% dans l'ensemble des régimes et des diverses caractéristiques des patients. les taux de RVS ne diffèrent pas significativement pour les génotypes 1a et 1b, mais les différences dans les taux de SVR12 ont été observés dans l'état antérieur de traitement, la présence ou l'absence de cirrhose, de plaquettes, et la durée du traitement.


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Sujet du message:   MessagePosté le: 13 Avr 2016 - 20:44
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EASL: «Diversité»
Michael Smith

BARCELONA - Le rapport annuel du Congrès international du foie à partir d' ici cette semaine mettra l' accent sur ​​la «diversité» des maladies du foie, selon un organisateur principal.
Voilà un changement de récentes réunions au cours desquelles des traitements nouveaux et très efficaces pour l' hépatite C (VHC) a pris la scène, selon Laurent Castera, MD, PhD , de l' Hôpital Beaujon dans la banlieue parisienne de Clichy et secrétaire général de l' Association européenne pour l'étude du foie (EASL), qui parraine la réunion.
Comme Castera l'explique à MedPage Aujourd'hui, pour les 2 dernières années , le congrès a été rivée par des études révolutionnaires montrant que les agents à action directe pourrait guérir plus de 90% des personnes atteintes de l' hépatite C chronique.
Mais «toutes les percées sont terminées, et le champ est en train de passer en données réelles», a déclaré Castera. Les études présentées cette année examinera l'effet des nouveaux médicaments dans la pratique clinique, l'impact des génériques, et le traitement des populations particulières, comme les personnes souffrant d'une cirrhose décompensée, les greffes de foie ou une insuffisance rénale.
«Ce sera une rencontre beaucoup plus diversifiée avec plus de sujets que les années précédentes, pour sûr," at-il dit. "Il mettra en vedette toute la diversité et la variété de notre spécialité."
Il y a aussi un changement important dans la façon dont la plupart des recherches scientifiques seront présentées, Castera dit.
«La plupart de la recherche est présenté sous forme d'affiches," at-il noté, et il y a une tendance à travers des réunions scientifiques pour numériser les présentations que les e-affiches. En effet, lors du congrès du foie de l'an dernier à Vienne, la société a déménagé dans cette direction - à la consternation de nombreux participants, qui n'ont pas aimé le nouveau format.
Après de nombreuses plaintes, "nous allons revenir à papier affiches", a déclaré Castera. E-affiches sont "de plus en plus à la mode," at-il dit, mais les délégués se sont plaints qu'ils «ne sont pas favorables à l'interaction scientifique."
Environ 10% des affiches, cependant, sera toujours numérique.
Comme d'habitude, la conférence débutera par une journée de cours post-universitaires le 13 Avril, y compris un cours de science fondamentale regardant l'axe que l'on appelle l'intestin foie, Castera dit, ajoutant que de nouvelles recherches ont une meilleure compréhension de la façon dont l'intestin microbiome affecte le métabolisme hépatique, les réponses immunitaires, le métabolisme des médicaments, et la carcinogenèse.

Toujours sur le plan éducatif, il as distingué deux conférences state-of-the-art, une clinique et un sur la science fondamentale. L'entretien clinique mettra l'accent sur le virus de l'hépatite chronique B (HBV) et les perspectives de thérapie curative plus efficace, alors que le cours de sciences de base se penchera sur la façon dont les foies chroniquement endommagés développent une tumeur maligne.

HBV reste un défi important en hépatologie: il est la principale cause du cancer du foie, et plus de 250 millions de personnes ont une maladie chronique.
Un important traitement a été de ténofovir disoproxil fumarate (TDF, Viread), ce qui réduit le taux de réplication virale, mais il ne guérit pas le VHB. TDF est un promédicament de l'inhibiteur analogue nucléotidique de la transcriptase inverse tenofovir, et il a des effets secondaires importants, y compris des dommages aux reins et de la perte osseuse.
Mais il y a un petit nouveau sur le bloc: Tenofovir alafenamide (TAF) est également un promédicament du ténofovir, mais a une plus grande activité antivirale que son cousin plus âgé, et dans le domaine du traitement du VIH , il semble être aussi efficace mais plus sûr.
Ici, les chercheurs doivent faire rapport sur son innocuité et son efficacité en tant que traitement pour le VHB.

Le congrès comportera également plusieurs sessions sur les nouvelles ou récentes lignes directrices de pratique clinique, Castera dit. L'EASL a maintenant plus de 15 de ces lignes directrices disponibles pour les cliniciens, et d'autres sont en cours d'élaboration.
Cette année, il a dit, les sessions se concentrera sur les récentes lignes directrices pour le traitement des non-alcoolisées maladie du foie gras (NAFLD), ainsi que bientôt-à-être-publié des informations sur l'hépatite auto-immune, une transplantation du foie, une maladie du foie vasculaire et bénigne tumeurs du foie.
"De nombreuses directives doivent être publiés cette année," at-il dit, "et ceci est la raison pour laquelle nous avons décidé de ces nouvelles sessions."

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Sujet du message:   MessagePosté le: 14 Avr 2016 - 06:41
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Traitement de courte durée SOFOSBUVIR / VELPATASVIR + GS-9857 patients naifs avec ou sans cirrhose génotype 1, 2, 3, 4, 6
Edward J Gane

Contexte et objectifs

Sofosbuvir (SOF), velpatasvir (VEL) et GS-9857 cibles 3 protéines virales distinctes: NS5B, NS5A et NS3, respectivement. Tous les 3 de ces DAAs sont pangenotypic, avec de fortes barrières à la résistance. La combinaison de ces DAAs pourrait réduire la durée du traitement dans toutes les populations de patients, sans réduire l'efficacité. Deux études de phase 2, GS-US-367-1168 et GS-US-367-1169, évalué si courte durée SOF / VEL (400mg / 100mg) + GS-9857 (100mg) peuvent traiter efficacement le génotype (GT) 1-6 , les patients naïfs de traitement infectés par le VHC avec ou sans cirrhose.

Méthodes

Les patients ont été assignés SOF / VEL + GS-9857 administré par voie orale une fois par jour pendant 6 à 8 semaines en fonction de l'absence ou en présence d'une cirrhose, respectivement. Le critère principal était la réponse virologique soutenue 12 semaines après le traitement (SVR12) évaluée par le CAP / CTM HCV 2.0 test (LIQ = 15 UI / mL). NS5B, NS5A, et NS3 régions ont été amplifiés et séquencés profonde (<1> 10%) étaient des maux de tête, la fatigue, la diarrhée et des nausées; la plupart étaient légers ou modérés. Deux (2%) patients avaient EIG de flutter auriculaire apparus sous traitement (n = 1) et des vertiges (n = 1); et les deux ont été considérés comme non liés au médicament étudié par l'enquêteur. Deux (2%) patients ont interrompu le traitement en raison d'AE (s) de l'asthénie, la diarrhée, des vomissements et la déshydratation (n = 1) à la semaine 7; et la fatigue (n = 1) à la semaine 5; à la fois atteint SVR12. Aucune clinique anomalies de laboratoire significatives ont été observées.

Conclusions

Le traitement avec SOF / VEL + GS-9857 administré une fois par jour pendant 8 semaines est sûr, bien toléré et très efficace dans le traitement- chez les patients naifs de génotype 1-6 infectés par le VHC présentant une cirrhose. La durée de traitement de 6 semaines a été associée à un taux de rechute ultérieure. Cette combinaison de 3 médicaments est évaluée dans des essais de phase 3, comme un seul régime de comprimé pendant 8 semaines chez les patients naïfs de traitement, avec ou sans cirrhose.



EASL 2016: SOFOSBUVIR, Velpatasvir et GS-9857 fonctionne bien pour les patients VHC prétraités

Une triple combinaison de SOFOSBUVIR, velpatasvir de Gilead Sciences, et GS-9857 a démontré un taux de réponse soutenue élevé pour les personnes prétraités avec tout les génotypes de l'hépatite C (VHC) qui étaient auparavant pas guéri avec des antiviraux à action directe antérieure (AAD), selon 2 présentations à l'Association européenne pour l'étude du foie international Congrès du foie (EASL de 2016) cette semaine à Barcelone.


La thérapie DAA a révolutionné le traitement de l'hépatite chronique C, mais il y a encore de la place pour optimiser la thérapie pour les patients difficiles à traiter. Idéalement, ces régimes seront pangenotypic, ils pourraient être couramment prescrit sans la nécessité de tester le VHC génotype.

Eric Lawitz de l'Institut du foie Texas a présenté les résultats d'études d'un traitement de 3 médicaments comprenant le VHC NS5B inhibiteur de polymérase SOFOSBUVIR (Sovaldi), la deuxième génération inhibiteur de NS5A velpatasvir pangenotypic (anciennement GS-5816), et l'investigation pangenotypic HCV NS3 / inhibiteur de la protéase 4A GS-9857. La combinaison de médicaments qui attaquent plusieurs étapes du cycle de vie du VHC améliore l'efficacité et peut permettre un traitement plus court.

VHC Génotype 1-6

La première présentation a regardé une paire d'études évaluant SOFOSBUVIR / velpatasvir ainsi que GS-9857 chez des patients déjà traités avec des génotypes du VHC 1-6, une majorité d'entre eux n'a pas été guéri avec des régimes précédents contenant des inhibiteurs de NS5A plus âgés ou plusieurs classes de médicaments DAA.

Ces études multicentriques de phase 2 incluaient 128 participants aux États-Unis et la Nouvelle-Zélande. Etude GS-US-367-1168 recruté seules personnes avec VHC de génotype 1, tandis que GS-US-367-1169 recruté des gens avec tous les génotypes.

La majorité des participants (75%) étaient des hommes, la plupart étaient blancs, et l'âge moyen était de 58 ans. Environ la moitié avaient le VHC de génotype 1, 16% avaient un génotype 2, 27% avaient le génotype 3, et 7% avaient le génotype 4 ou 6. La majorité avait des motifs de gènes IL28B défavorables et près de la moitié avaient une cirrhose du foie.

Environ 80% des participants (tous les patients de génotype 1 et une majorité de génotype 2-6 patients) avait déjà utilisé DAA et la moitié avaient essayé des drogues à partir de 2 ou plusieurs classes de médicaments; les génotypes 2-6 patients restants avaient essayé interféron / ribavirine sans DAA. Un peu plus d'un quart (27%) avaient déjà utilisé des inhibiteurs NS5A. Au départ, la majorité (60%) avaient des variantes associées à la résistance (RAV) - des mutations du VHC qui confèrent une résistance aux médicaments.

Tous les participants à ces études ouvertes ont reçu SOFOSBUVIR / velpatasvir comme coformulation à dose fixe (400/100 mg) plus GS-9857, à la fois pris par voie orale une fois par jour pendant 12 semaines.
Une étude de cette combinaison présentée Novembre dernier au foie AASLD réunion a montré que a6 semaines régime était pas assez long, et pendant 8 semaines a bien fonctionné dans l' ensemble, le taux de cette durée de réponse était plus faible pour les personnes qui avaient déjà utilisé DAAs, ainsi 12 semaines a été choisie pour les essais actuels.

Le critère principal a été réponse virologique soutenue, ou a continué ARN du VHC indétectable à 12 semaines après la fin du traitement (SVR12).

Résultats

• Le taux de SVR12 global était de 99%.
• Les taux de guérison était de 100% pour les personnes ayant des génotypes 1, 2 et 4/6.
• Le taux de SVR12 était de 97% pour le génotype 3, avec une seule rechute du patient à 8 semaines après le traitement.
• Le seul rechuteur était une femme blanche de 58 ans avec une cirrhose et un pré-traitement charge virale du VHC de 7 log UI / mL.
• Le rechuteur avait un RAV NS5A mais aucun NS3 ou NS5B RAV à l'inclusion; après l'échec du traitement qu'elle avait une nouvelle NS3 RAV.
• La probabilité d'une guérison ne différait pas significativement en fonction de la présence d'une cirrhose du foie, l'utilisation antérieure d'inhibiteurs de NS5A, ou le nombre de classes de DAA utilisés précédemment.
• Les taux de SVR12 étaient de 100% pour les personnes sans et 99% pour ceux avec RAV pré-traitement.
• Le traitement avec SOFOSBUVIR / velpatasvir ainsi que GS-9857 est généralement sûr et bien toléré.
• Les événements indésirables les plus fréquents ont été les céphalées, la fatigue, la diarrhée et la nausée, la plupart légère ou modérée, et il n'y avait pas cliniquement anomalies de laboratoire significatives.
• 1 personne a abandonné le traitement précoce en raison de la gastrite, mais la SVR12 néanmoins atteinte.

HCV Genotype 1

La seconde étude, également présentée par Lawitz, a évalué un seul comprimé schéma 3-médicament de SOFOSBUVIR / velpatasvir / GS-9857, avec ou sans ribavirine, pour les patients degénotype 1 ayant une expérience DAA avant.

La Phase 2 Triology-3 procès a inscrit 49 personnes dans un centre unique au Texas qui avait déjà utilisé un régime de DAA pendant au moins 6 semaines; 41% avaient utilisé un inhibiteur NS5A. Environ les deux tiers étaient des hommes, les trois quarts étaient blancs, et l'âge moyen était de 54 ans, près de 90% avaient plus difficile à traiter génotype 1a, et encore près de la moitié avait une cirrhose.

Le taux de SVR12 global était de 98%. Tous ceux qui ont utilisé la combinaison triple seul ont été guéri (100% SVR12). Cependant, 1 patient qui a ajouté ribavirine a rechuté à la semaine 4 de post-traitement suivi, ce qui entraîne un taux de 96% de SVR12.

Le seul rechuteur dans cette étude était un homme noir de 61 ans, avec une cirrhose qui avait déjà été traitée avec SOFOSBUVIR / ledipasvir (Harvoni) pendant 24 semaines. Il avait 3 RAV de NS5A, mais pas NS3 ou NS5B RAV à l'inclusion. Après récurrente, il a eu un NS5A RAV supplémentaire et 4 nouveaux RAV NS3.

Ici aussi, le traitement avec SOFOSBUVIR / velpatasvir ainsi que GS-9857 est généralement sûr et bien toléré, avec seulement 1 événement indésirable grave et aucun arrêt de traitement en raison d'événements indésirables.

Tout en ajoutant la ribavirine n'a pas amélioré l'efficacité, il a des effets secondaires d'augmentation: 9 bénéficiaires de ribavirine (36%) et fatigue ressentie 4 (16%) ont développé une anémie, comparativement à aucun de ceux qui utilisent le schéma triple DAA seul.

Les références

E Lawitz, K Kowdley, M Curry, et al. Haute efficacité de SOFOSBUVIR / velpatasvir ainsi GS-9857 pendant 12 semaines à 1-6 patients infectés par le VHC de génotype prétraités, y compris ceux précédemment traités avec des antiviraux à action directe. EASL Congrès International Liver 2016. Barcelone, Avril 13-17 2016. Résumé PS008.




Analyse des Résistances chez 1284 patients de génotype 1-6 HCV traités par SOFOSBUVIR / Velpatasvir dans la phase 3 ASTRAL-1, ASTRAL-2, ASTRAL-3, et ASTRAL-4









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Dernière édition par fil le 16 Avr 2016 - 10:00; édité 5 fois
 
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