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19 Sujet du message: Le Génotype 3  MessagePosté le: 09 Oct 2013 - 10:50
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Perspectives sur la virologie, l'histoire naturelle et le traitement de l'hépatite C de génotype 3

Résumé

Affectant 2-3% de la population mondiale, l'hépatite C est une infection virale commune qui est une cause importante de morbidité et de mortalité. L'hépatite C de génotype 1 est le génotype viral dominant chez les patients occidentaux. . Au cours des 20 dernières années, à l'ère de la thérapie à base d'interféron, il était beaucoup plus difficile à traiter par rapport aux génotypes 2 et 3. En conséquence, une attention importante de la recherche était sur de nouveaux agents antiviraux pour le génotype 1 Maintenant, que des traitements prometteurs spécifiques sont mises en place pour le génotype 1, l'attention des cliniciens et des chercheurs a tourné le dos à 50-70 millions de patients infectés par une hépatite C. non genotype 1 En outre, après les récentes grandes études randomisées, nous avons réalisé que génotype 2 est vraiment interféron sensibles tout génotype 3 patients sont beaucoup moins de succès avec la thérapie. Dans ce paysage fondamentalement modifié, le génotype 3 est désormais potentiellement le plus difficile à traiter génotype et un domaine de recherche intense pour le développement de nouveaux médicaments. Ici nous passons en revue la virologie, l'histoire naturelle et le traitement de l'hépatite C génotype 3 .

Présentation



Virus de l'hépatite C (VHC) touche environ 130 à 170.000.000 personnes (2-3% de la population mondiale). Le VHC est une cause importante de morbidité et de mortalité liée au foie, y compris les complications de la cirrhose et le cancer du foie. Une des premières étapes dans le diagnostic et le traitement de l'infection chronique par le VHC est la détermination du génotype. . Six grands génotypes ont été identifiés. La proportion de patients infectés par un génotype donné varie d'un pays à l'autre, avec un génotype 1 (VHC-1) dominant aux États-Unis et en Europe occidentale suivie de près par le génotype 3 (VHC-3).

L'interféron (IFN) a été l'agent antiviral majeur pour les 20 dernières années, une ère au cours de laquelle le VHC-2 et HCV-3 ont été considérées comme faciles à traiter génotypes avec une réponse virologique soutenue (RVS) des taux approchant 70%. Plus récemment, avec de plus grands essais randomisés de l'IFN et ribavirine (RBV), nous avons réalisé que le VHC-2 est vraiment interféron sensible avec jusqu'à 80% les taux de RVS, alors que le VHC-3 a une réponse intermédiaire à 65-70%. Parce qu'il y avait une croyance que le VHC-2 et HCV-3 étaient faciles à traiter, une attention importante de la recherche était sur de nouveaux agents antiviraux pour le dominant HCV-1 patient. Dans l'ensemble, le VHC-1 taux de réponse au PEG-IFN et RBV étaient entre 40% et 50% et que 70% des patients aux États-Unis sont de génotype 1, ce qui représentait un important besoin non satisfait pour de nouvelles thérapies. En 2011, de nouveaux agents antiviraux à action directe (AAD) contre la NS3 / 4 protéase ont été ajoutés au PEG-IFN et RBV et les taux de RVS ont atteint 75%. En outre, les nouveaux agents DAA sont introduits en continu pour le VHC-1 maladie avec plusieurs cibles différentes sur la voie de la réplication et les taux de réponse attendus sont maintenant entre 80% et 90% et la durée peut être réduite à aussi peu que 12 semaines de trithérapie. [ Comme ces nouveaux traitements du VHC-1-spécifiques sont mises en place, l'attention des cliniciens et des chercheurs a tourné le dos à 50-70 millions de patients infectés par un VHC non genotype 1. Ici, nous verrons comment dans ce fondamentalement modifié le paysage, le VHC-3 est maintenant potentiellement le plus difficile à traiter génotype et un domaine de recherche intense pour le développement de nouveaux médicaments.

Virologie



Découvert en 1989, le VHC est un virus enveloppé avec un sens positif, génome à ARN simple brin avec environ 9000 ribonucléotides dans le genre Hepacivirus de la famille des Flaviviridae. Le génome est organisé pour inclure bookending segments d'ARN non traduits et un seul grand cadre de lecture ouvert codant pour plusieurs protéines structurales (de base et les glycoprotéines d'enveloppe E1, E2 et p7) ainsi que plusieurs protéines non structurales (NS2, NS3, NS4A / B et NS5A / B). Numérotées dans l'ordre de leur découverte, les génotypes du VHC spécifiques sont classés sur la base de leur similarité génétique. Les séquences génomiques des différents isolats du VHC varient de près de 35%. Certaines protéines, à savoir les protéines d'enveloppe , sont hypervariable résultant de la variabilité du intragenotype que, alors que sensiblement moins de variabilité de intergenotype, est encore de l'ordre de 20 à 25% de ribonucléotides. La diversité génétique des génotypes peut être très prononcée, bien que dans la géographie assez prescrite - par exemple, le VHC-1 en Afrique centrale, le VHC-2 en Afrique de l'Ouest et du VHC-3 dans le Sud et l'Asie du Sud-Est. La prolifération des transfusion sanguine et aiguilles d'injection non stérilisées sur le milieu du XXe siècle, cependant, conduit à la propagation du virus »fondateurs», par exemple, 1a et 3a chez les utilisateurs de drogues injectables à l'ouest et 4a du traitement de la schistosomiase en Egypte. Aujourd'hui, le VHC-2 et HCV-3 représentent environ 30% des infections chroniques du VHC dans le monde occidental. VHC-3 représente à lui seul 35 à 80% des infections chroniques du VHC dans des régions comme l'Indien sous-continent, l'Asie du Sud-Est et en Australie.

VHC de génotype 3 et le métabolisme lipidique



Les Protéines virales hépatite C semblent interagir avec et de s'immiscer dans le mécanisme du métabolisme des lipides et des lipoprotéines de traitement. Virus de l'hépatite C entre hépatocytes via le récepteur des lipoprotéines de faible densité. Une fois internalisé au sein de l'hépatocyte, les deux protéines de capside du VHC et NS5A ont été montré pour interagir avec les lipoprotéines, alors que la protéine de base a été montré pour inhiber l'activité de la protéine de transfert des triglycérides microsomale et modifier hépatique sécrétion de VLDL (dans un modèle de souris). De même, il a été montré dans des cultures cellulaires que l'expression des protéines du VHC-3 noyau induit une activité de promoteur de la synthétase des acides gras significativement plus élevé (de manière SREBP-1-dépendante ) que ne le fait le VHC une protéine centrale, un effet qui est directement liée à la structure génétique et la protéine du VHC-3 noyau. Dans l'expression in vitro de l'hépatite C-3 des résultats de protéine de base dans un niveau supérieur à trois fois de cellulaire accumulation de triglycérides par rapport aux autres génotypes. Ces idées fondamentales sous-tendent la aisément confirmé constatant que les patients infectés par le VHC ont le taux de cholestérol sérique inférieur (en particulier hypobêtalipoprotéinémie) et de triglycérides sériques plus élevées, un effet plus prononcé chez les patients atteints du VHC-3. Les mécanismes à l'origine de cette constatation sont de plus en plus clair. Ce groupe a été en mesure de montrer que le VHC-3 (pas VHC-2) a des effets spécifiques sur la partie distale - postsqualene - voie de synthèse du cholestérol, une ingérence qui se sont résolus après SVR.

. La mesure dans laquelle les processus hépatite C virale interfèrent avec le métabolisme des lipides hépatocellulaire est fonction de la charge virale et est cliniquement important pour la réussite du traitement. Rubbia-Brandt et al. ont été les premiers à montrer non seulement une corrélation avec la charge virale intrahépatique et la stéatose, mais aussi une association génotype spécifique, notamment le VHC-3. Critique, ce groupe a pu montrer que, même chez les patients ayant subi une transplantation, une infection du greffon après transplantation hépatique orthotopique par le VHC-3 a rétabli la pré-transplantation stéatose. À son tour, l'accumulation intra-hépatique de stéatose conduit à une augmentation de l'activité nécro-inflammatoire vis- à-vis du stress oxydatif, un effet spécifique au VHC-3. En conséquence, cette stéatose associée à l'infection est considéré comme un 'effet cytopathique »de chronique par le VHC-3.

. La stéatose est une lésion cytopathique induit par le VHC-3 infection, alors que le VHC-1 n'est pas, en soi, steatogenic. Adinolfi et al. compared 25 HCV-3- to 15 HCV-1-a contre 25 HCV-3 à 15 patients VHC-1-infectés et a trouvé une prévalence disproportionnée de la stéatose (75% vs 22%). Ce groupe a également constaté que, bien que la stéatose est associée à une maladie du foie avancée indépendamment du génotype, l' qualité de la stéatose est indépendant de l'indice de masse corporelle chez les patients atteints du VHC-3. En effet, ici, comme dans d'autres études, il y a une corrélation directe entre la qualité de la stéatose et la charge virale du VHC-3 seul. La signification clinique de cette se manifeste le plus nettement par la constatation que lorsque l'on compare le VHC-3 pour les patients non-HCV-3-infectés et d'autres variables, la stéatose histologique est associée à la progression de la fibrose, principalement en VHC-3. Traiter le virus s'inverse heureusement cet effet. D'abord montré dans un groupe de patients traités principalement par l'interféron-alpha en monothérapie, ceux avec HCV-1 connu aucun changement dans la stéatose hépatique après traitement, indépendamment de la réponse au traitement. En revanche, parmi ceux qui ont le VHC-3 infection, SVR a considérablement réduit la stéatose, mais pas parmi ceux qui n'ont pas une RVS. Cet effet a été confirmé plus tard dans les essais randomisés à grande échelle.

Histoire naturelle

En fonction de sa physiopathologie unique, HCV-3 infection chronique a des implications spécifiques concernant son histoire naturelle. L'évaluation la plus approfondie de génotype spécifique à l'histoire naturelle provient de l'étude de cohorte suisse de l'hépatite C (CSSC) qui a évalué 3412 patients naïfs de traitement, 1189 sur lequel avaient une date de contribution de l'infection sans comorbidité et une biopsie hépatique avant le traitement. Dans cette étude, les facteurs de risque indépendants de progression de la fibrose accélérée comprenaient le sexe masculin et l'âge à l'infection, mais les effets les plus significatifs dans un modèle multivarié étaient activité histologique (odds ratio = 2,03) et le VHC-3 infection (odds ratio = 1,89). En outre, pour un stade donné de la fibrose au moment de l'indice de biopsie, les patients HCV-3-infectées étaient beaucoup plus susceptibles de faire avancer au moins un stade de fibrose par rapport aux patients non-HCV-3-infectés. [ Bouchud et al. a ajouté le rôle du génotype, spécifiquement le VHC-3, à la liste des facteurs connus pour être associés à la sévérité de la maladie -. durée de l'infection, l'âge, le sexe masculin, la consommation d'alcool et de co-infections L'effet cytopathique du VHC-3- sous-tend la stéatose hépatique induite par la fibrose accélérée observée au VHC-3 infection. Dans leur méta-analyse des données des patients d'une cohorte de 3068 multi-institutionnels, géographiquement diversifié patients multinationales ayant une infection chronique par le VHC, Leandro et al. trouvé stéatose significativement et indépendamment associés à la fibrose alors que le VHC-3 spécifiquement infection était le plus puissant moteur de la stéatose, même chez les patients obèses.

L'infection chronique est également associée à un risque augmenté de manière disproportionnée du carcinome hépatocellulaire (HCC). Nkontchou et al . Nkontchou et al. ont rétrospectivement comparé 25 patients avec VHC de 3 à 328 patients chroniques avec d'autres génotypes. Dans une analyse multivariée, ce groupe a constaté que le VHC-3 infection était le meilleur prédicteur de développement HCC (hazard ratio 3,54, P = 0,0002). Dans cette population française, le taux de survenue du CHC après 5 ans était de 34% parmi ceux qui ont chronique par le VHC-3 et 17% chez les patients non-HCV-3 infection chronique (P = 0,013). Ces résultats ajoutés génotype - spécifiquement le VHC. 3 - à un ensemble valide l'extérieur d'autres variables importantes, y compris l'âge, le sexe masculin, l'indice de masse corporelle et une faible numération plaquettaire Il semble également y avoir une variation régionale importante dans l'histoire naturelle du VHC-3 avec des patients dans les pays d'Asie du Sud-Est en développement significativement plus les taux globaux de cirrhose et de carcinome hépatocellulaire par rapport aux patients européens.

Traitement: l'interféron pégylé et la ribavirine (PEG-IFN/RBV)



Le Génotype a longtemps été connu pour influencer la réponse au PEG-IFN et RBV, avec le potentiel pour des durées de traitement et les taux de RVS supérieurs pour le VHC-2 et HCV-3 contre le VHC-1 infection. Historiquement, VHC-2 et HCV-3 ont été regroupés comme, par rapport au VHC-1, les patients infectés par ces génotypes ont répondu mieux aux traitements à base d'interféron. En y regardant de plus près des essais de traitement, cependant, les patients VHC-3-infectés réagissent nettement plus mal à la thérapie à base d'interféron que font les patients atteints du VHC-2. Pour une grande partie de la dernière décennie, l'accent sur la thérapie a été la détermination de la durée de la thérapie. Il y a eu plusieurs essais de repère expérimentant avec la durée de PEG-IFN et RBV pour les patients atteints du VHC chronique 2 et HCV-3 infection examinant 12, 14, 16 et 24 semaines durées de traitement Ces essais montrent des preuves cohérentes de la réponse thérapeutique moins bonne chez les patients atteints du VHC-3 contre le VHC-2, ce qui pourrait s'expliquer par la stéatohépatite concomitante et une fibrose plus avancée du VHC-3. D'autres enjeux qui sont importants à considérer sont que tous VHC-3 patients sont les mêmes et que les patients européens atteints du VHC-3 acquis de l'usage de drogues par voie intraveineuse peuvent réagir très différemment de ceux de l'Asie du Sud-Est qui sont tous deux plus âgés et ont plus avancé Les taux de réponse maladie et où sont beaucoup plus proches que de 50%.

. Deux importants essais précoces établis durée plus courte (24 semaines) de traitement comme une option viable. Mangia et al . examiné 12 - et des cours de 24 semaines et des taux égaux trouvés SVR de l'ensemble, 77% et 76%, respectivement. Il y a eu, cependant, des différences de intergenotype quelque chose de saisissant. Le taux de RVS était de 80% pour les patients atteints du VHC-2 et de 66% pour les patients atteints du VHC-3. Zeuzem et al traité 42 patients VHC-2-infectés et les patients VHC-3-182 infectées avec PEG-RBV pendant 24 semaines. SVR a été obtenue chez 93% des patients VHC-2 et 79% des patients VHC-3.

En 2008, deux études ont été publiées comparant 24 semaines à 14 et 12 semaines de traitement. Le groupe nord-C a révélé un taux de RVS globale de 81,1% et de 90,7% en 14 - et des cours de 24 semaines suite à une RVR en intention de traiter l'analyse, respectivement. Encore une fois, la réponse génotype spécifique a été vu avec SVR réalisés dans 97% des 31 VHC-2 patients recevant 24 semaines de traitement comparativement à 92% des 110 patients atteints du VHC-3 expérience RVR. Pendant ce temps, la population qui n'a pas connu RVR, 75,0% (15 sur 20) par le VHC-2 et 56,3% (54 sur 96) par le VHC-3 SVR expérimenté. Le groupe d'étude NORDynamic vu un modèle similaire de résultats après 24 semaines avec le VHC-3 patients ayant atteint SVR 58% du temps après 12 semaines et 78% après 24 semaines. Plus récemment, dans le bras de contrôle PEG-RBV du procès de fission, il y avait une différence significative dans la réalisation de SVR entre génotype 2 et 3 patients, 77,6% contre 62,5%.

ACCÉLÉRER assigné au hasard 1469 patients répartis également entre le VHC 2 ou 3 du VHC pour recevoir 180 mg de peginterféron alpha-2a semaine, plus de 800 mg de ribavirine par jour, pendant 16 ou 24 semaines. 16 semaines de traitement était inférieur à 24 par rapport au SVR (62% vs 70%). Parmi les patients présentant une réponse virologique rapide (RVR), les taux de RVS étaient de 79% et 85% dans le 16 - et des groupes de 24 semaines. Fait intéressant, il n'y avait aucune différence dans le taux de SVR entre les génotypes pour les patients qui RVR expérimenté (85% vs 85%), confirmant les résultats d'un essai plus petit avant. ACCÉLÉRER également montré que les patients atteints de fibrose avancée fait piètre figure Par comparaison, la réalisation de SVR 43% du temps après 16 semaines et 49% après 24 semaines. La principale limite de cette étude est qu'elle permet fixe dose RBV 800 mg pour tous les patients plutôt que le poids en fonction. Le consensus actuel est que le poids à base de ribavirine est nécessaire pour la durée de traitement réduite, en particulier pour le VHC-3.

Pour le traitement par l'IFN, RVR et IL-28B sont des prédicteurs importants de la réponse. Bien que les patients avec RVR expérience SVR à un taux qui varie de 69% à 100%, ceux sans RVR atteignent une RVS de 30% à 60% du temps. Dans une analyse de suivi de ACCÉLÉRER, il a été démontré en utilisant multiple régression logistique que les patients ayant une charge virale faible de base qui atteignent RVR étaient les meilleurs candidats pour abrégée (16 par semaine) thérapie. les résultats de confirmation ont été obtenus par Mangia et al. dans leur étude randomisée de 24 semaines de PEG-RBV comparativement à 12 ou 36 durée variable («personnalisée») du cours en fonction de la réponse virologique à la semaine 4. Leurs résultats ont démontré que RVR a donné lieu à des taux comparables de SVR pour les patients atteints du VHC-3 (86,4% vs 83,7%) chez les patients traités pendant 24 semaines ou 12 semaines dans le bras de durée variable. Cette étude a également montré que pour le VHC-3 patients n'ayant pas obtenu de RVR, 36 semaines de traitement a abouti à un taux de RVS supérieure à 24 semaines (72,5% vs 63,0%). De même, dans leur analyse des données provenant de 3 grandes études Fried et al. a montré que RVR sur la thérapie PEG-RBV (réalisé par 60% de ceux avec HCV-3) était le plus important facteur prédictif le traitement . La proportion de patients avec RVR SVR atteindre par la suite a été similaire dans les génotypes (88-100%). Pendant ce temps, les chances d'atteindre RVR étaient significativement associés au génotype. Par rapport à HCV-1, l'odds ratio pour RVR était de 36.017 et 11.943 pour le VHC-2 et HCV-3, respectivement. En conséquence, il est admis que pour les patients VHC-3-infectés, une durée de 24 semaines est la norme avec seulement raccourcissement potentiel du traitement pour les patients atteints RVR pour une durée totale de 12-16 semaines. L'étude N-CORE comparé la durée du traitement chez 188 patients VHC-3 sans RVR sur PEG-RBV. Les résultats préliminaires de cette étude suggèrent que, parmi les patients ayant terminé l'étude, SVR est obtenue dans 73% après 48 semaines comparativement à 54% après 24 semaines. Les résultats de ces études sont résumées dans les lignes directrices EASL

Les codes IL-28B gènes pour l'interféron (IFN)-K3 et a été montré pour prédire PEG-RBV réponse au traitement du VHC-1. Moghaddam et al. a étudiés rétrospectivement 281 patients VHC-3-infectés chroniques qui ont été traités avec PEG-RBV pour déterminer le rôle de l'IL-28B dans la prédiction de la réponse post hoc. Ils ont constaté que, bien que les polymorphismes IL-28B ne prédisent pas SVR, ils ne prédisent RVR, le rapport de cotes pour RVR C / C par rapport à T / T était de 1,3 (IC 95%: 1,0-1,6). Ces résultats ont été confirmés dans une analyse rétrospective similaire .. D'autre part, dans une évaluation rétrospective de Mangia et al 's. essai 2005, les polymorphismes IL-28B était également prédictive de la réponse virologique prolongée chez les 55 patients atteints du VHC-3 pour lesquels RVR n'était pas atteint.

. En résumé, le génotype 3 est une souche sensible IFN intermédiaire du VHC et doit toujours être évaluée séparément de génotype 2. L'évaluation des données, le génotype globale 3 n'a jamais été vraiment facile de traiter », mais a un grand sous-ensemble par rapport à génotype 1 qui atteint RVR comme une mesure de la réponse virale et peut par la suite permis de raccourcir la durée du traitement. Facteurs de l'hôte tels que l'ethnicité asiatique, le statut IL-28B et la présence de cirrhose demeurent des facteurs importants dans la réponse au traitement par l'IFN.




Nouveaux antiviraux à action directe



Plusieurs cibles sont en cours d'élaboration pour le traitement DAA contre le VHC-1, mais beaucoup d'entre eux en particulier les inhibiteurs de la protéase ont une activité limitée contre le VHC-3. Il y a des inhibiteurs NS5A 2e génération roman comme Achillion ACH-3102, IdenixIDX-719 Gilead et GS-5816 qui ont une puissante activité in vitro contre le VHC-3 et se déplacent dans des essais cliniques de phase précoce en combinaison avec d'autres autorités administratives ou IFN. La classe la plus large activité pangenotypic à ce jour est le nucléotide NS5B inhibiteurs de polymérase, qui comprend mérimépodib et sofosbuvir, qui sont en développement clinique avancé et composés de phase précoce comme Vertex VX-135. Ces composés ont le potentiel d'être des agents de backbone pour tous les traitements par voie orale DAA pour le VHC-3 en combinaison avec la ribavirine ou partie de la NS5A récente ou agents modificateurs de la maladie tels que les inhibiteurs de la cyclophiline.

Mericitabine (également connu sous le nom RG7128) est un analogue de nucléoside ayant une activité antivirale in vitro pangenotypic. Mericitabine a été évaluée en VHC-2 et HCV-3 patients atteints d'insuffisance traitement PEG-RIBA avant. Après 4 semaines de trithérapie, mericitabine à une dose biquotidienne de 1500 mg a été interrompu et PEG-RBV a été repris pour 20-44 semaines. RVR a été obtenue chez 95% des patients traités par mericitabine contre 60% dans le groupe interféron pégylé ribavirine. 68% des patients atteints de RVR atteint SVR. Virologique prolongée était supérieure chez les patients traités pendant 48 semaines (90%) que chez ceux traités pendant 24 semaines (67%). Dans l'ensemble, les taux de RVS ne différaient pas entre VHC-2 et HCV-3 patients (63% et 67%, respectivement). Malheureusement, cette stratégie nécessite encore l'utilisation IFN pendant 48 semaines et sera probablement remplacé par tous orales thérapies.

Sofosbuvir, anciennement GS-7977, est un analogue de nucléotide uridine qui inhibe la polymérase du VHC NS5B avec l'activité pangenotypic vitro. Le procès ELECTRON assignés au hasard non préalablement traités, les patients non cirrhotiques atteints du VHC-2 ou du VHC-3 à 6 groupes recevant sofosbuvir à une dose quotidienne de 400 mg. Cinq de ces groupes ont reçu 12 semaines de traitement, dont 4 ont également reçu poids basée sur la ribavirine et dont 3 reçu de l'interféron pégylé (alpha-2a). Ces groupes comprenaient 6 à 7 patients VHC-2-infectés VHC-3 et 3-4. Tous (100%) des 50 patients non préalablement traités avec VHC 2 ou 3 du VHC-infection chronique qui a reçu 8 ou 12 semaines de traitement avec sofosbuvir et la ribavirine, avec ou sans peginterféron alpha-2a, a eu une RVS après 24 semaines après le traitement . . Sur les 10 patients traités par monothérapie sofosbuvir, 6 RVS, alors que 4 (y compris deux des sept patients atteints du VHC-3) avaient rechuté après la fin du traitement.

Jacobson et al. ont rapporté les résultats de deux essais beaucoup plus de sofosbuvir en VHC-2 et HCV-3 patients: positons (interféron patients intolérants / inéligibles) et Fusion (échecs de traitement par interféron). POSITONS 207 patients randomisés à 12 semaines de sofosbuvir à une dose quotidienne de 400 mg en fonction du poids et la ribavirine pour être comparés à 71 patients sous placebo. SVR a été obtenue chez 78% des patients traités, à 92,7% en VHC-2 et 61,2% des 98 patients VHC-3. La performance supérieure de cette thérapie du VHC-2 par rapport au VHC-3 a également été observée chez les patients non cirrhotiques avec un taux de RVS de 92% de VHC-2 et 68% en VHC-3. Dans une régression multivariée, le génotype était le meilleur prédicteur de la réponse. . Au-delà de cela, il semble que les patients cirrhotiques chronique par le VHC-3 tarif particulièrement mal, avec un taux de RVS de 21% seulement. FUSION patients randomisés pour recevoir sofosbuvir 400 mg une fois par jour et RBV basée sur le poids soit pour 12 (100 patients) ou 16 semaines (95 patients). SVR a été obtenue dans 50% après 12 semaines et 73% après 16 semaines. Encore une fois, le génotype a joué un rôle important. Pour les patients atteints du VHC-2, SVR a été réalisée dans 86,1% après 12 semaines et 93,8% après 16 semaines de traitement. . En revanche, les patients VHC-3-infectés atteints SVR dans 29,7% et 61,9% après 12 et 16 semaines, respectivement. Dans une régression multivariée, le génotype a de nouveau été le plus important facteur prédictif de la réponse au traitement sofosbuvir. Le seul autre prédicteur était la présence d'une cirrhose où les patients atteints du VHC-3 cirrhose atteints SVR dans seulement 19,2% des cas.

Fission était, étiquette, étude de non-infériorité du contrôle actif randomisée, ouverte de 12 semaines de sofosbuvir avec la ribavirine comparativement PEG-RIBA dans une cohorte internationale de patients non traités atteints du VHC-2 et HCV-3. Cette étude comprenait 183 patients VHC-3-infectés par le bras sofusbuvir-RIBA et 176 patients VHC-3-infectés dans le bras PEG-RIBA. RVR a été réalisée dans tous sauf un patient dans le bras sofusbuvir-RIBA contre 67% dans le bras PEG-RIBA. Les deux bras atteints SVR dans 67% des cas. Toutefois, les taux de réponse du groupe sofosbuvir-ribavirine étaient encore plus faible chez les patients atteints du VHC-3 infection que parmi ceux qui ont le VHC-2 infection (56% vs 97%).

Comment pouvons-nous interpréter ces réponses en VHC-3? Certes, avec plus de 90%, SVR VHC-2 est maintenant vraiment un génotype facile à traiter , avec un simple tout oral DAA régime de sofosbuvir et RBV. Toutefois, cette même combinaison n'était pas supérieur au PEG-IFN et RBV pour naïfs de traitement du VHC chez 3 patients et le SVR était un peu décevant à 67% dans tous les VHC 3 groupes étudiés, mais encore très acceptable pour le traitement de nos patients en clinique pratique. Nous devons aussi réaliser que dans la présence de RBV comme le 2ème agent, la durée peut être un facteur critique. Les études ont été conçues avec des bras de traitement de 12 semaines, sauf pour la fusion, qui avait un bras de 16 semaines. Juste une augmentation du traitement de 4 semaines de plus que doublé SVR y compris les patients atteints de cirrhose, où elle est passée de 19% à 61% avec seulement une hausse de 4 semaines dans la durée. Parce que tous les patients avaient RVR et tous étaient négatifs à la fin du traitement, le problème avec sofosbuvir / RBV est clairement l'un des rechutes, et que dans les études précédentes avec l'IFN, augmentation de la durée empêché que la rechute. . L'étiologie de la rechute n'est pas claire, mais sa réponse de façon spectaculaire la durée ne suggère qu'il s'agit d'un effet réservoir. Ce niveau de rechute ne se voit pas dans les thérapies avec sofosbuvir pour le génotype 1 et suggère qu'il pourrait y avoir quelque chose d'unique au sujet de la capacité de génotype 3 pour éviter l'éradication complète. Pour répondre à la question de la récidive, il ya une grande étude européenne qui cherche à la fois à 24 semaines de sofosbuvir et RBV et aussi la combinaison de ces deux agents de l'IFN pendant 12 semaines. Une alternative est d'ajouter un 2ème génotype plus puissant 3 NS5A actif à sofosbuvir pour voir si cela peut remplacer RBV et améliorer les taux de RVS.

Une approche alternative a été prise avec alisporivir, un antiviral hôte de ciblage (HTA) avec activité anti-VHC pangenotypic et haute barrière à la résistance virale. VITAL-1 VITAL-1 randomisé 340 patients naïfs VHC-2 et HCV-3 patients (ratio 3:7) à cinq bras: monothérapie alisporivir (1 g par jour), alisporivir (600 ou 800 mg) et en fonction du poids ribavirine, alisporivir (600 mg) et interféron pégylé ou PEG-RBV. Les patients dans les bras alisporivir contenant qui ont atteint RVR ont poursuivi leur traitement initial de 24 semaines. Ceux qui n'ont pas continué avec RVR alisporivir et de sauvetage PEG-RBV de la semaine 6 à la semaine 24. Parmi les traitements sans interféron, ribavirine et alisporivir atteints du VHC plus grand dégagement tôt à la semaine 6 de alisporivir monothérapie: 49% (600 mg et ribavirine), 46% (800 mg et ribavirine) et 32% (1 g monothérapie). Parmi les 70 patients recevant une alisporivir sans interféron / ribavirine régimes, 88% ont obtenu une RVS. De 177 patients recevant un traitement combiné - sans interféron alisporivir / ribavirine par rapport au départ et alisporivir / ribavirine / interféron add-on, 90% avaient SVR contre 72% à la norme interféron pégylé et la ribavirine. There was no difference in HCV-2 and HCV-3 responses to alisporivir treatment. Il n'y avait aucune différence dans le VHC-2 et HCV-3 réponses au traitement de alisporivir. Hôte de ciblage agents avec leur barrière à haute résistance et son efficacité n'ont plus de potentiel en combinaison avec d'autres autorités administratives pour le traitement de l'hépatite C3.

Conclusion



Le Génotype 3 du VHC est un problème de santé important dans sa grande distribution mondiale, la physiopathologie relativement unique et maladie potentiellement plus agressif. Il est également devenu le plus difficile à traiter en fonction des taux de RVS, et pas seulement à cause de n'importe quel hôte réel ou questions virales mais à cause de la négligence de la communauté hépatologie de recherche dans le développement de nouveaux agents contre génotype 3. Les inhibiteurs de la polymérase avec seulement RBV sont modérément efficaces, et cet effet semble clairement durée dépendante, mais l'avènement de nouveaux DAAs se déplaçant rapidement dans les essais cliniques ont mis une 'bulle' sur la tête de génotype 3 du VHC. Nous prévoyons que le regain d'intérêt et le ciblage de génotype 3, la même réussite de 90% SVR va bientôt devenir réalisable comme nous le voyons avec les autres génotypes du VHC. Génotype 3 pourrait être la nouvelle 1, mais il ne restera là pour un court laps de temps avant que la recherche innovatrice, le développement de médicaments et de nouvelles combinaisons rendent le concept d'un génotype difficiles à traiter le VHC une note historique dans notre bataille contre le VHC chronique.

Source : Journal Hépatite Virale 2013

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Martyne
Sujet du message: Le Génotype 3  MessagePosté le: 06 Jan 2014 - 14:00
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Merci Fil, c'est un peu difficile à comprendre, globalement il en ressort que le VHC 3 va devenir le génotype difficile à éradiquer, bien que il ne soit pas non plus aussi difficile que le VHC 1 avec les anciens traitements, la marge est grande tout de même. L'avantage avec les nouveaux traitements est la durée, même si le taux de réussite soit quasiment le même qu'avec l'ancien traitement. Toujours ça de gagner en attendant mieux. Et j'oubliais, avec moins d'effets secondaires, bien que la trithérapie doit être la même, en plus rapide.

Ce que j'ai compris aussi, comme les Etats-Unis ont un pourcentage très élevé de de VHC 1 ainsi qu'en Europe, la recherche allait en priorité vers ce génotype.

A plus
Smile
 
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fil
Sujet du message: Le Génotype 3  MessagePosté le: 26 Fév 2014 - 18:35
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Le génotype 3 est associée à un risque accru de cirrhose et de cancer hépatocellulaire

Les données montrent que le génotype viral de type 1 peut augmenter le risque de cirrhose et de carcinome hépatocellulaire (CHC) par rapport à génotype 2 chez les patients infectés par le virus chronique de l'hépatite C (VHC).

Cependant, l'effet de VHC de génotype 3 sur cirrhose et le risque HCC est incertain. Nous avons identifié les patients infectés par le VHC actifs, confirmés par PCR positive et un génotype du VHC connu, à partir du Registre de cas cliniques VA VHC entre 2000 et 2009.

Nous avons examiné l'effet du VHC génotype sur le risque de cirrhose et de carcinome hépatocellulaire dans un risques proportionnels de Cox modèle d'ajustement pour des patients de l'âge, la période de service (la Première Guerre mondiale I / II, guerre du Vietnam, guerre du Vietnam), la race, le sexe, le VIH infection, la consommation d'alcool, le diabète, indice de masse corporelle, et antiviral réception de traitement. Sur les 110 484 patients présentant une virémie VHC actif, 88 348 (79,9%) avaient le génotype 1, 13077 (11,8%) de génotype 2, 8337 (7,5%) le génotype 3, et 1082 (0,9%) patients avaient le génotype 4 infection. En dépit d'être plus jeune, les patients de génotype 3 avaient un risque plus élevé de cirrhose développement (rapport de risque non désaisonnalisées, HR = 1,40, IC 95% 1,32 à 1,50 =) et HCC (HR non ajusté = 1.66, 95% CI = 1,48 à 1,85) que le VHC patients de génotype 1.

Après ajustement pour les facteurs de traitement démographiques, cliniques et antiviraux pré-spécifiés, le risque de cirrhose et de carcinome hépatocellulaire était de 31% (RR ajusté = 1,31, IC 95% 1,22 à 1,39 =) et 80% (RR ajusté = 1,80, IC à 95% . = 1,61 à 2,03) plus élevé chez les patients de génotype 3 par rapport au génotype 1 chez les patients infectés

Conclusion: le VHC de génotype 3 est associé à un risque significativement accru de développer une cirrhose et le CHC par rapport à VHC de génotype 1. Cette association est indépendante de l'âge des patients, le diabète, indice de masse corporelle, ou un traitement antiviral. (H epatology 2014 )

http://translate.googleusercontent.com/ ... izStLZVjEw

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fil
Sujet du message: Le Génotype 3  MessagePosté le: 29 Avr 2014 - 10:58
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Sofosbuvir + Daclatasvir + Ribavirine Génotype 3

Quelles opportunités inexploitées pour le traitement de génotype 3 ?

Affectant au moins 170 millions de personnes dans le monde, le virus de l'hépatite C chronique (VHC) est un problème de santé publique grave. Le virus hautement mutable a au moins six sous-types majeurs à travers le monde.

Le Génotype 3 est une souche agressive et très répandue trouve dans la moitié des cas virémiques dans certains grands marchés européens. . Certaines études indiquent que, comparativement à d'autres génotypes du VHC, les patients infectés par le VHC de génotype 3 sont plus enclins à développer une sévère fibrose du foie qui peut conduire à accélérer la progression de la maladie du foie, la cirrhose décompensée, et, éventuellement, la mort.

Avant Décembre 2013 et le lancement de l'inhibiteur nucléotidique de la polymérase sofosbuvir (Gilead Sovaldi), la norme de soins pour les infections de génotype 3 du VHC a été un cours de 24 semaines de PEG-IFN-α et la ribavirine, deux qui sont associés à des effets secondaires graves et sont contre-indiqués dans de nombreux patients infectés par le VHC. Bien que les experts interrogés sont très désireux de traiter leurs patients VHC de génotype-3-infectés par sofosbuvir, ils notent que les directives de traitement recommandent soit un cours de 24 semaines cher de la combinaison libre IFN-de sofosbuvir ribavirine ou un cours de 12 semaines de sofosbuvir plus de peg-IFN-α et la ribavirine. Ils soulignent également que relativement peu antiviraux sont en cours d'élaboration pour le VHC de génotype 3-infection et que les besoins non satisfaits critique reste pour cette indication, en particulier pour les patients contre-indication à la ribavirine et / ou de l'interféron.

Questions traitées dans le présent rapport:

La performance d'un médicament sur ​​au moins huit points d'extrémité d'efficacité, y compris les taux de SVR12 chez les patients VHC de génotype-3-infectés prétraités ayant une cirrhose du foie, est important pour l'approbation des médicaments et le médecin prescripteur.

Comment vont faire les gastro-entérologues Américains et Européens pour mesurer l'efficacité de poids et d'autres drogues attributs dans leurs décisions de prescription pour les patients VHC de génotype-3-infectées?

Taux de RVS améliorée en l'absence de l'interféron et de la ribavirine et de la durée plus courte des cours de traitement sont les principaux domaines de besoins non satisfaits des patients VHC de génotype-3-infectées, selon les indications de l'enquête gastro-entérologues américains et européens. Quelles thérapies en développement pour le VHC de génotype -3 infections sont prêts à répondre à ces besoins? Quel est le degré d'amélioration par rapport aux traitements actuellement disponibles et la recherche de nouvelles thérapies sur des attributs cliniques clés pour lesquels les médecins interrogés indiquent qu'il y a un besoin non satisfait? En 2017, sofosbuvir ainsi daclatasvir ribavirine va s'imposer comme la thérapie en raison de son profil clinique supérieure sur les traitements actuels clés que nous avons évalués. Sur quels attributs cliniques est sofosbuvir ainsi daclatasvir ribavirine plus différenciée de son concurrent? Quels traitements actuels sont plus à risque d'être remplacé par sofosbuvir ainsi daclatasvir ribavirine?

http://translate.googleusercontent.com/ ... t9yWCqDCDA

http://translate.googleusercontent.com/ ... 0XXlCRstUw

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joy94300
Sujet du message:   MessagePosté le: 29 Déc 2014 - 22:40
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merci!

bon,ça fait un peu peur pour la suite...
 
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bernie42
Sujet du message:   MessagePosté le: 07 Jan 2015 - 13:40
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Bon, bien je viens de trouver la réponse à la question que j'ai posté ailleurs ce matin ...
 
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fil
Sujet du message:   MessagePosté le: 11 Fév 2015 - 20:47
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Génotype 3 du VHC: Toujours difficile à traiter?

Le 10 Février 2015

L'afflux actuel de thérapies orales tout nouvellement approuvés pour le VHC a fait que tous les jours à la clinique, je suis en mesure de commencer le traitement pour les patients qui pendant des années ont eu aucune option de traitement. Pour les patients de génotype 1 infection par le VHC, qui représentent toujours la majorité aux États-Unis, les options sont nombreuses et très efficaces , et l'accès est le seul obstacle restant. Cependant, pour les patients de génotype 3 , les détails comptent. Pour les patients naïfs de traitement, même si les résultats ont progressé chez les patients avec une fibrose ou cirrhose compensée , Sofosbuvir avec la ribavirine pendant 24 semaines, est une excellente option avec des taux de guérison élevés et généralement de très bonne tolérabilité. Malheureusement, la plupart des patients que je vois avec le génotype 3 du VHC ont eu un échec thérapeutique, souvent plus d'une fois, lié à la cirrhose. La plupart à l'origine ont dit qu'ils ont eu la chance d'avoir un génotype "facile à guérir» et pourraient s' attendre à un taux de réponse ≥ 80% avec le peginterféron et la ribavirine. Ce qui n'as pas été assez souvent dit que le génotype 3 , provoque plus rapidement une maladie hépatique progressive que les autres génotypes et que le taux de SVR avec le peginterféron et la ribavirine était plus proche de 50% chez ceux atteints de cirrhose. Ces patients sont maintenant très déçu d'apprendre que la nouvelle génération de médicaments hautement efficaces sont moins efficaces pour le traitement des patients en cirrhose avec le génotype 3 .

Résultats décevants avec le Sofosbuvir et la ribavirine

Malgré des résultats prometteurs dans la très petite étude d' essais de phase II avec Sofosbuvir et la ribavirine, les résultats de phase III a montré clairement que le génotype 3 du VHC et de la cirrhose sont une combinaison plus difficile. Pour les patients naïfs de traitement ,le traitement étendu de 12 à 24 semaines a en grande partie résolu le problème, avec des taux de RVS d' environ 90%, même chez les cirrhotiques. Cependant, pour les patients cirrhotiques qui avaient précédemment échoué peginterféron et la ribavirine, même 24 semaines de Sofosbuvir et la ribavirine guéris seulement environ 60% des patients. Un Traitement plus long est peu probable pour être efficace, car il n'y avait pas d'augmentation de la réponse à 16 semaines vs 24 semaines dans cette population particulière. Quelque chose d'autre est nécessaire pour ces patients.

Rétablissement de l'interféron

Comme je le vois, les options sont soit rajouter l'interféron ou ajouter un second antiviral à action directe (DAA). L'option de peginterféron semble prometteuse dans de petits essais. Lawitz et ses collègues ont signalé un taux de RVS de 83% après 12 semaines de peginterféron, Sofosbuvir et la ribavirine chez les patients cirrhotiques prétraités avec le génotype 3 , et des résultats similaires ont été rapportés par Esteban et ses collègues.

Ajout d'un autre AAD

Qu'en est-il de l'option AAD ? Depuis que la combinaison à dose fixe de Ledipasvir / Sofosbuvir est si efficace pour le génotype 1, et pour ces patients difficiles avec le génotype 3 ? Malheureusement, comme la plupart de la première et deuxième génération d'inhibiteurs de NS5A , Ledipasvir est beaucoup moins actif contre le génotype 3 que sur les autres génotypes. C' était donc un peu une surprise quand Gane et ses collègues ont rapporté que Ledipasvir / Sofosbuvir seul pendant 12 semaines guéri 64% des patients naïfs non cirrhotique de génotype 3 , la ribavirine ajouté a conduit à SVR dans 100% (26/26). Dans la population cirrhotique patients déja traité , le taux de RVS était assez prometteur à 73% chez 22 patients traités avec Sofosbuvir / Ledipasvir plus ribavirine pendant 12 semaines. Alors est-ce la réponse? Peut étre. Mais peut-être pas.

Il y a des raisons imaginables pourquoi Ledipasvir / Sofosbuvir pourrait être plus efficace in vivo que dans le tube à essai. Par exemple, il peut y avoir un effet synergique avec Sofosbuvir suppression de la plupart des virus, permettant concentrations locales de Ledipasvir à dépasser la concentration inhibitrice de génotype 3 du VHC. Alternativement, ces résultats des essais prometteurs peuvent être trop beau pour être vrai. À mon avis, un bras de contrôle de Sofosbuvir / ribavirine aurait été préféré à Ledipasvir / Sofosbuvir. Si Ledipasvir n' est pas très actif contre le génotype 3 du VHC, le régime pourrait être essentiellement du au Sofosbuvir seul, ce qui n' est pas très efficace. En conséquence, le bénéfice de Ledipasvir / Sofosbuvir plus ribavirine peut simplement être due à la ribavirine. Cependant, le taux de RVS de 73% chez les cirrhotiques déja traités avec seulement 12 semaines de traitement est beaucoup mieux que l'on s'y attendrait à Sofosbuvir / ribavirine pendant 12 semaines. Ainsi, le Ledipasvir est susceptible en y ajoutant quelque chose.

L'autre considération est un effet régional potentiel étant donné que les essais de phase II Sofosbuvir / ribavirine ont eu lieu en Nouvelle-Zélande. Bien que les essais ont été bien conçus et réalisés dans un centre de classe mondiale, il y a une certaine inquiétude quant à savoir si les résultats de la Nouvelle-Zélande sont généralisables à travers le monde, que les premiers résultats n' ont pas marché dans la phase III Sofosbuvir / ribavirine des essais. Il se peut que le génotype 3 virus circulant en Nouvelle-Zélande, un pays géographiquement isolé , sont plus sensibles aux Sofosbuvir, Ledipasvir, ou les deux qu'ailleurs dans le monde. Avant de commencer à utiliser le / combinaison Sofosbuvir de Ledipasvir dans ma pratique, je voudrais voir la réplication de ces résultats.

D'autres options AAD

Qu'en est-il des autres options d' AAD ? Daclatasvir, un inhibiteur NS5A avec une plus grande activité in vitro contre le VHC génotype 3, a été évalué en combinaison avec Sofosbuvir dans l'étude de phase III ALLY-3. Malheureusement, pour cette population à la guérison difficile des cirrhotiques prétraités, les résultats n' étaient pas idéals. Douze semaines de Sofosbuvir / Daclatasvir abouti à un taux de 69%, ou 9 des 13 patients cirrhotiques déja traités ont obtenu une SVR. Quel traitement plus long aurait été plus efficace est inconnu. Mais il est intéressant, malgré l'absence de preuve au procès, l'Association européenne pour l'étude des lignes directrices du foie ont préconisé 24 semaines de Sofosbuvir / Daclatasvir pour cette population.

Étant donné les coûts impliqués, il serait plus prudent d'utiliser Sofosbuvir, peginterféron et ribavirine pendant 12 semaines jusqu'à ce que des données supplémentaires ou futures options soient disponibles. Pour l'instant, les patients génotype 3 cirrhotiques déja traités demeurent un défi.

Mais il y a de l'espoir à l'horizon L'inhibiteur NS5A GS-5816 est très actif contre le génotype 3 du VHC et, lorsqu'il est combiné avec Sofosbuvir, c'est une combinaison puissante pangenotypic. Chez les génotypes 3 cirrhotiques prétraités, 96% ont atteint une RVS avec 12 semaines de GS-5816, plus Sofosbuvir et la ribavirine. La combinaison à dose fixe de Sofosbuvir / GS-5816 avec et sans ribavirine est en cours d'évaluation dans des essais de phase III. Si les résultats se vérifient, le génotype 3 va bientôt devenir le génotype "facile à guérir"

Source :
Jordan J. Feld, MD, MPH USA

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roadrunner
Sujet du message:   MessagePosté le: 14 Mar 2015 - 09:56
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very intéressant! Même le G3 chez les cirrhotiques va plier! hallelluia Very Happy

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joy94300
Sujet du message:   MessagePosté le: 18 Mar 2015 - 04:53
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merci beaucoup Fil.....

ces derniers temps je me disais:tiens,je vais faire un prêt à la consommation,et me pointer à la pharmacie de l'hosto pour avoir le trt ( avec ordonnance que mon hépato souhaite tant me donner)
tu crois que ça marcherait?


Dernière édition par joy94300 le 23 Sep 2015 - 05:16; édité 1 fois
 
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fil
Sujet du message:   MessagePosté le: 18 Mar 2015 - 05:28
Potô du site


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Bien on dit au mois de Mai , fait ce qu'il te plait ,

Attendons Mai :

http://www.afef.asso.fr/ckfinder/userfi ... n-2015.pdf

L'EASL 2015 , aussi fin Avril , de nouvelles recommandations ? .

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Dernière édition par fil le 27 Sep 2016 - 06:55; édité 1 fois
 
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joy94300
Sujet du message:   MessagePosté le: 23 Sep 2015 - 05:20
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bon, soyons clairs,

j'ai regardé les vidéos de l AFEF,tout ( merci Fil)

inutile d'attendre,d'espèrer,
pour un bon moment,

IL N'Y A PAS DE TRT POUR LE G3
 
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campanar
Sujet du message:   MessagePosté le: 23 Sep 2015 - 05:30
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Citation:
inutile d'attendre,d'espèrer,
pour un bon moment,


Hi Joy !

Moi aussi, j'aime la philosophie de la désespérance !
Attendre t'appesentit l'instant au point de te le voler ! Alors oui ! Ne pas attendre, ne pas esperer pour le moment venu, être sûr d'être satisfait...

roadrunner a écrit:
very intéressant! Même le G3 chez les cirrhotiques va plier! hallelluia Very Happy


Vu la pertinence du bonhomme...y'a pas trop à douter...

des bises Joy !

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"L'abondance ne vaut que si elle est partagée" (incredible edible)


1b (28 S. de Bocé ) Rechuteur ! Bénéfices Secondaires : Mauvaises herbes de nos simples natures...sculptons-les pour les voir en peintures...
 
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joy94300
Sujet du message:   MessagePosté le: 23 Sep 2015 - 05:49
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"Attendre t'appesentit l'instant au point de te le voler ! Alors oui ! Ne pas attendre, ne pas esperer pour le moment venu, être sûr d'être satisfait... "

c'est tout à fait ça Camp. l'espoir,quelle poisse!
l'espèrance: oui!

bises
 
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Sujet du message:   MessagePosté le: 09 Jan 2017 - 15:19
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Maladie du foie gras et le génotype 3

Saviez - vous qu'au États-Unis l' hépatite C (VHC) et la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est la principale cause de maladie chronique du foie? Les bonnes nouvelles sont que les révolutionnaires traitements pour l' hépatite C a augmenté les taux de RVS à plus de 90% et de nouvelles thérapies pour le foie gras maladie sont à l'étude.

Une maladie du foie gras non alcoolique (NAFLD)

Non alcoolisée la maladie du foie gras (NAFLD) référants aux personnes qui ont la graisse dans leur foie , mais pas des dommages au foie. Des tests sanguins du foie sont normaux, ou il peut y avoir de légères augmentations dans deux des enzymes faites par le foie, l'ALT sérique (alanine aminotransférase) et / ou l'AST sérique (aspartate aminotransférase). NAFLD est plus fréquente chez les personnes qui ont certaines conditions , y compris l' obésité et les conditions qui peuvent être liés à l' obésité, comme le diabète de type 2.

Stéatohépatite non alcoolique (NASH)

La forme plus grave de NAFLD est appelée stéatohépatite non alcoolique (NASH) dans lequel vous avez la graisse dans le foie ainsi que des dommages et l' inflammation des cellules hépatiques - celle - ci peut entraîner une fibrose ou cicatrisation du foie. NASH tend à se développer chez les personnes qui sont en surpoids ou obèses, ou qui ont le diabète, taux élevé de cholestérol ou de triglycérides. Cependant, certaines personnes ont NASH même si elles ne sont pas des facteurs de risque. Les niveaux d'enzymes hépatiques dans le sang peut être plus élevé que les légères hausses observées avec la maladie du foie gras non alcoolique (NAFLD).

Interaction entre les NAFLD et le VHC

NAFLD est une caractéristique bien connue de l' hépatite chronique C, et a plusieurs conséquences importantes sur le foie; y compris la fibrose hépatique plus agressive et , éventuellement , un risque accru de cancer du foie. Étant donné la façon dont le foie gras commun et le VHC sont dans la population générale, une question clé est de savoir si la présence de stéatose dans l' infection chronique par le VHC est une association fortuite de deux conditions communes ou si l' infection par le VHC contribue au développement de la stéatose.

HCV et stéatose hépatique

Un article publié en 2006 dans le Journal international des sciences médicales a examiné la relation actuelle entre l' infection de l' hépatite C et la stéatose hépatique .
Il existe deux formes distinctes de la stéatose qui peuvent être trouvés chez des patients infectés par le virus de l'hépatite C (VHC). stéatose métabolique peut coexister avec le VHC, quel que soit le génotype chez les patients présentant des facteurs de risque tels que l'obésité, l'hyperlipidémie, et une résistance à l'insuline. La seconde forme de stéatose hépatique chez les patients atteints du VHC est le résultat de l'effet cytopathique direct de génotype 3 infections virales. Il y a eu des mécanismes proposés pour ce processus, mais il reste insaisissable. Les deux catégories de stéatose ont tendance à accélérer la progression de la fibrose hépatique et la reconnaissance et la gestion donc rapide doit être initié chez les patients infectés par le VHC et la stéatose.

Sur la stéatose moyenne est d'environ deux fois et demie plus fréquente chez les personnes infectées par le VHC que dans la population générale, il est donc clair que la présence du virus dans l'organisme peut effectivement déclencher la stéatose. Les échantillons de biopsie chez les personnes infectées par le VHC qui ont stéatose tendent à montrer que la graisse s'accumule autour des zones de portail, plutôt que dans le milieu des lobules du foie, comme cela est habituellement le cas Alcoholic Fatty Liver Disease Non (NAFLD) qui pointent vers le virus étant le déclencheur plutôt que d'autres facteurs.

Pour les personnes avec le génotype 3 cependant, le lien entre la stéatose et le virus a maintenant été définitivement établie. Jusqu'à 60-80% des personnes avec le génotype 3 modérée à stéatose sévère. Il semble que qu'il y ait une interaction complexe entre la protéine de base du génotype 3 brin des virus et du foie des cellules qui conduit à la stéatose. Il semble aussi que la gravité de la stéatose chez ces patients est directement liée à la charge virale. Plus la charge virale plus la quantité de la stéatose.

Étonnamment personnes avec le génotype 3, qui obtiennent une réponse virologique soutenue (RVS) par le traitement, ont une nette diminution et parfois une résolution complète de la stéatose. Si elles retombent alors stéatose puis réapparaît.

NAFLD et NASH dans HCV Infection

Les données démontrent que la stéatose hépatique est une caractéristique des infections à VHC chronique et que l'accumulation de la stéatose hépatique semble être une condition finalisme favorisant la persistance et la réplication du VHC. Associée au VHC stéatose, dans un mode degré dépendant, produisant une inflammation hépatique et le stress oxydatif, induit une progression plus rapide de la fibrose hépatique et augmente le risque du développement du HCC. stéatose associée au VHC influe également sur le développement de certaines manifestations extra-hépatiques de l'infection chronique par le VHC comme le diabète, le syndrome métabolique, et l'athérosclérose. En outre, la présence de stéatose altère le taux d'interférons traitements anti-VHC à base de réponse et pourrait avoir un rôle dans le taux de réponse plus faible observée dans le VHC de génotype 3 traitée avec de nouveaux DAA. Ainsi, la stéatose doit être considéré comme un marqueur pour individualiser les patients à risque élevé de progression de la maladie associée au VHC foie, le développement des maladies extra-hépatiques, et le taux de réponse thérapeutique plus faible, peut-être même dans l'ère des nouvelles DAAs

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Sujet du message:   MessagePosté le: 09 Jan 2017 - 15:31
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L' hépatite C éradication avec SOFOSBUVIR conduit à des changements métaboliques importants

Dans notre étude rétrospective, nous avons évalué les changements dans le glucose et le métabolisme des lipides dans un groupe de patients atteints d'hépatite C traités et guéris avec un régime contenant SOFOSBUVIR. Nous avons utilisé l'hémoglobine A1c (HgA1c) et des panneaux de lipides pour évaluer ces deux paramètres. Six mois après l'élimination, nous avons constaté une diminution statistiquement significative dans HgA1c et une augmentation des lipoprotéines de basse densité et de cholestérol total. L'utilisation de HgA1c, bien que pas parfait, est facile à comprendre et est fréquemment utilisé par les médecins de soins primaires comme un outil pour évaluer le contrôle glycémique.

Traitement et Génotype 3

Efficacité et sécurité des régimes à base de SOFOSBUVIR-plus un inhibiteur de NS5A pour les patients avec VHC de génotype 3 infection et la cirrhose. Les résultats d'une réelle cohorte multicentrique
Récemment , une étude 2016 publiée dans le Journal de l' hépatite virale ont rapporté les personnes avec le génotype 3 et la cirrhose, a connu un taux élevé de guérison en utilisant des schémas à base de SOFOSBUVIR; SOFOSBUVIR + Daclatasvir et SOFOSBUVIR / ledipasvir, avec peu d' effets secondaires graves

(Epclusa) SOFOSBUVIR ainsi velpatasvir "meilleures options" pour le VHC G3

Une analyse des études publiées sur les antiviraux à action directe (AAD) ont constaté que les régimes contenant SOFOSBUVIR et velpatasvir étaient la meilleure option pour les patients avec VHC de génotype trois (G3). L'analyse a révélé que la ribavirine a augmenté de manière significative les taux de SVR et devrait être considérée comme si elle est tolérée. Des chercheurs du Centre médical de l' Université Radboud aux Pays - Bas ont effectué un réseau méta-analyse bayésienne en utilisant un modèle à effets aléatoires pour comparer indirectement les régimes DAA chez les patients VHC G3 avec et sans cirrhose. Ils ont trouvé 27 études appropriées impliquant 3.415 patients. Parmi les patients sans cirrhose, les plus grands taux de SVR ont été estimés pour ceux recevant SOFOSBUVIR + velpatasvir avec la ribavirine (99%) et sans ribavirine (97%), pour SOFOSBUVIR + Daclatasvir + ribavirine (96%), et pour SOFOSBUVIR + peginterféron + ribavirine (95%), toutes les 12 semaines. Parmi les patients atteints de cirrhose, les taux de SVR les plus élevés ont été estimés pour ceux recevant SOFOSBUVIR + velpatasvir pendant 24 semaines (96%), pour SOFOSBUVIR + Daclatasvir + ribavirine pendant 24 semaines (94%), et SOFOSBUVIR + velpatasvir + ribavirine pendant 12 semaines (94%). Ribavirin augmente l' efficacité chez les patients avec et sans cirrhose (odds ratio 2.6 et 4.5)

AbbVie Pangenotypic Combinaison Cures Les gens difficiles à traiter avec le VHC Génotype 3

La Combinaison pangenotypic de AbbVie de glecaprevir et pibrentasvir guéri presque tous génotypes les plus difficiles à traiter - ceux qui ont une cirrhose ou une expérience de traitement antérieur - dans un essai de phase 2, et semble être utilisé comme un traitement de 8 semaines pour les génotypes de HCV 2, 4,5 et 6, selon les résultats des études présentées lors de la réunion du foie AASLD la semaine dernière à Boston.

AASLD 2016 Grazoprevir / elbasvir (Zepatier) plus SOFOSBUVIR (Sovaldi) très efficace pour le génotype 3 hépatite patients difficiles à traiter C

Un triple régime de grazoprevir / elbasvir (Zepatier) plus SOFOSBUVIR (Sovaldi) sans ribavirine guéries 96% des non traités précédemment et 97% du traitement expérimenté des personnes atteintes du virus de l' hépatite C (VHC) de génotype 3 et la cirrhose du foie .

Courte durée de traitement avec Elbasvir / Grazoprevir et SOFOSBUVIR - GT1 HCV ou GT3 avec ou sans cirrhose

Cette étude clinique est la première à examiner le traitement des patients infectés parVHC ou GT1 GT3 avec ou sans cirrhose avec des durées courtes d'un nouveau schéma de EBR / GZR + SOF. Nos données confirment que les patients cirrhotiques et non cirrhotiques atteints infection VHC GT1 peuvent être guéris avec 6-8 semaines de traitement, et qu'un régime 8-12 semaine de EBR / GZR + SOF est sûr et efficace chezpatients cirrhotiques et non cirrhotiques atteints infection VHC GT3 , communément considéré comme des populations de patients les plus difficiles à traiter

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Sujet du message:   MessagePosté le: 10 Jan 2017 - 03:16
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oui,pour le 3,un hépato pensait grazoprevir,car en + avec cette molécule,il n'y a pas l'oppression respiratoire parfois présente en ES avec soda

merci Fil pour les infos
 
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Sujet du message:   MessagePosté le: 23 Mai 2017 - 10:41
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EASL 2017: thérapies émergentes pour le génotype 3
Nancy Reau, MD, FAASLD, AGAF - 12/05/2017

Malgré l'évolution récente du traitement contre le VHC, l'infection par le VHC du génotype 3 reste une énigme clinique, même en 2017. Cela a été facilement apprécié lors de la récente réunion EASL , où la plupart des études cliniques comprenaient des patients de tous les génotypes, à l'exception du génotype 3. Malgré le choix L'efficacité du traitement chez les personnes atteintes d'une infection par le VHC du génotype 3 était excellente.
L' infection par le VHC du génotype 3 a toujours été unique. Bien qu'il soit moins répandu que le génotype 1 dans de nombreux pays, y compris aux États-Unis, il est plus fréquent chez les personnes qui se droguent. Comme les personnes qui s'injectent des drogues continuent à influencer l'incidence du VHC, on peut s'attendre à ce que le VHC du génotype 3 reste une minorité considérable.
Au fur et à mesure que nous travaillons à l'élimination du VHC, le moyen le plus efficace de réduire le pool viral est une augmentation rapide avec une thérapie agressive chez les personnes les plus exposées au risque de transmission de l'infection par le VHC , tout en reconnaissant que la réinfection se produira. Bien que le traitement de la réinfection soit très différent du traitement de la rechute, dans la pratique, il peut être difficile pour un clinicien de discerner. Ainsi, nous avons besoin de médicaments efficaces dans les stratégies naïves, de rechute et de réinfection avec un algorithme simple; Plus le médicament est efficace, moins il est probable que des diagnostics sophistiqués, tels que les tests RAS, soient nécessaires pour guider le retraitement.

Thérapies pangénotypiques expérimentales

Lorsque nous considérons les données présentées pour la prochaine vague de thérapie contre le VHC , je crois que nous approchons de cet objectif. La combinaison pangenotypique de sofosbuvir (SOF) / velpatasvir (VEL) actuellement approuvée pour 12 semaines offre des taux de guérison élevés (95%) pour l'infection par le VHC de génotype 3, quel que soit le stade de la cirrhose. Les 3 thérapies pangenotypiques en développement promettent encore plus d'options .

Patients non traités par traitement

L'étude POLARIS-3 de phase III a démontré que l'ajout de voxilaprevir (VOX) à SOF / VEL a permis de tronquer le traitement à 8 semaines chez des patients non-traités avec une infection et une cirrhose au génotype 3. Un taux de SVR12 élevé de 96% a été obtenu avec soit 8 semaines de SOF / VEL / VOX, soit 12 semaines de SOF / VEL.
Glecaprevir / pibrentasvir pendant 8 semaines a également atteint des taux élevés de SVR12 chez des patients non-traités avec une infection par le génotype 3 sans cirrhose dans l'étude ENDURANCE-3 de phase III . Cette durée de traitement de 8 semaines n'était pas inférieure à la durée du traitement de 12 semaines, les deux ayant des taux de SVR12 de 95%. Ce schéma était efficace même en présence de substitutions associées à la résistance NS3 ou NS5A basiques basiques (RAS).

Patients expérimentés dans le traitement

Pour les patients atteints d'une infection par le VHC du génotype 3 avec une insuffisance de traitement antérieure, l'étude C-ISLE de phase II suggère que le traitement par grazoprevir / elbasvir et SOF avec ou sans ribavirine peut être une bonne option. Dans cette étude, 100% des patients expérimentés ayant une infection par le génotype 3 et une cirrhose compensée ont atteint la SVR12 suite à 12 semaines de traitement, indépendamment des RAS basiques NS5A. Cela suggère que les classes de médicaments complémentaires permettront une thérapie hautement efficace même chez les plus difficiles à traiter et peuvent même permettre une thérapie de courte durée.
Les résultats de l'étude C-CREST de phase II présentée à EASL ont soutenu cette construction: parmi 8 patients atteints d'une infection par le génotype 3 (sans cirrhose) chez lesquels 8 semaines de thérapie triple avec un inhibiteur de NS3 / 4A plus un inhibiteur de NS5A et un inhibiteur de NS5B ont échoué Le retraitement avec 16 semaines de grazoprevir / ruzasvir / uprifosbuvir plus ribavirine a entraîné des taux de SVR24 à 100%.
Bien que le génotype 3 reste une population spéciale, il s'agit surtout de sa prévalence et de son histoire naturelle. Les données présentées à EASL 2017 ont confirmé que le développement de médicaments offrirait des taux de guérison pour cette population à égalité avec d'autres génotypes.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 24 Oct 2017 - 08:53
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Sofosbuvir + velpatasvir + voxilaprevir : plus de 95% de guérison chez les patients en échec d'anti-NS5A

Thierry Fontanges, Bourgoin-Jallieu - Pierre Toulemonde, Toulouse




https://www.youtube.com/watch?v=JQ6zEBseJrQ

http://www.cregg.org/site/images/commis ... e_1178.pdf

Le génotype 3 : enfin des solutions !
Thierry Fontanges, Bourgoin-Jallieu - Pierre Toulemonde, Toulouse

https://www.youtube.com/watch?time_cont ... xMJ23-pSS8

http://www.cregg.org/site/images/commis ... e_1178.pdf

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Sujet du message:   MessagePosté le: 24 Oct 2017 - 14:18
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Merci le Filou!

mais comme j'ai eu raison d'attendre..
et encore un peu,donc
 
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Sujet du message:   MessagePosté le: 05 Nov 2017 - 07:05
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Défis dans le traitement du virus de l'hépatite C de génotype 3
1 Novembre 2017

Aux États-Unis, on estime que 3 à 4 millions de personnes souffrent d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC). Parmi les 6 génotypes connus du VHC, génotype 1 (GT1) est le plus répandu et représente les trois quarts des cas. 1 Entre 13% et 15% des cas de VHC sont de génotype 2 (GT2) et environ 10% sont de génotype 3 (GT3). Globalement, la distribution est différente, le VTH GT3 représentant 75% des infections à VHC en Asie du Sud, 25% en Europe de l'Ouest et 10% à 20% de toutes les infections à VHC en Amérique du Nord.

Les premiers essais cliniques de l'interféron (IFN) en monothérapie ou IFN plus ribavirine ont suggéré que les patients avec GT2 et GT3 étaient plus faciles à guérir que les individus avec GT1. Cependant, ces premiers essais de schémas basés sur l'IFN ont regroupé les patients avec GT2 et GT3 ensemble et ont rapporté des données sur les résultats regroupés. Lorsque les essais cliniques sur les nouvelles thérapies antivirales à action directe (AAD) sans IFN ont évalué les résultats par génotype, les résultats ont confirmé la sagesse conventionnelle et ont montré que le GT3 était plus difficile à guérir que les autres génotypes.

La Réponse virologique soutenue (SVR), définie comme « un niveau d'ARN du VHC en dessous du seuil de quantification, » maintenue pendant 12 à 24 semaines après la fin du traitement, est considéré comme prédictif de guérison. Dans les essais cliniques de l'agent DAA sofosbuvir plus ribavirine, seulement 30% à 60% des patients avec GT3 avaient une RVS après 12 à 16 semaines de traitement contre 95% des patients avec GT2. Les données ont montré que les patients avec GT3 HCV ont une progression plus rapide de la fibrose et des taux plus élevés de cirrhose, de stéatose sévère et de carcinome hépatocellulaire. La stéatose est associée à des charges virales plus élevées, et la cirrhose prédit une moindre probabilité de guérison chez les patients naïfs de traitement, ce qui peut expliquer les taux de RVS plus élevés chez les patients avec GT3 par rapport aux autres génotypes du VHC. En effet, lorsque la RVS chez les patients avec GT3 est stratifiée en fonction de la présence d'une cirrhose compensée ou d'un échec thérapeutique antérieur, les patients précédemment non traités et les patients sans cirrhose sont beaucoup plus susceptibles d'obtenir une RVS avec un traitement DAA.

Mise à jour des lignes directrices pour GT3 HCV
Patients naïfs de traitement sans cirrhose


Pour les patients naïfs de traitement qui ne présentent pas de cirrhose, des directives de collaboration récemment mises à jour par l'IDSA et l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie recommandent de commencer par un cours de 8 semaines sur Mavyret. (glecaprevir 300 mg / jour + pibrentasvir 120 mg / jour) ou avec un traitement d'Epclusa pendant 12 semaines (sofosbuvir 400 mg / jour + velpatasvir 100 mg / jour). Mavyret et Epclusa sont des comprimés oraux à dose fixe.

La Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé Mavyret en août 2017 pour les VTH GT1 à GT6 sur la base des résultats positifs d'ENDURANCE-3, un essai de phase 3 randomisé chez des patients naïfs de traitement avec GT3 HCV qui étaient indemnes de cirrhose à l'inclusion. patients ont été randomisés 2: 1 à Mavyret (n = 233) ou à SOFOSBUVIR / Daclatasvir (n = 115) pendant 12 semaines. L'essai a ensuite ajouté un groupe en ouvert qui comprenait 157 patients traités par Mavyret pendant 8 semaines. Les taux de RVS12 étaient de 95% (IC 95%, 93% -98%) pour le groupe Mavyret 12 semaines, 97% (IC 95%, 91% -99%) pour le groupe sofosbuvir / daclatasvir et 95% ( 95% CI, 91% -99%) du groupe Mavyret 8 semaines, qui étaient statistiquement équivalents. Notez que les résultats d'ENDURANCE-3 n'ont pas encore été publiés dans une revue à comité de lecture. Bien que les taux de RVS dans ENDURANCE-3 soient bien meilleurs que les taux de RVS observés dans les études antérieures de sofosbuvir / ribavirine chez les patients avec GT3, ils sont encore inférieurs aux taux de RVS12 chez les patients atteints de VHC avec GT1 ou GT2. Dans les études de phase 2 SURVEYOR-I et SURVEYOR-II de Mavyret, la RVS12 variait de 97% à 100% chez les patients avec GT1 et de 96% à 100% chez les patients avec GT2 contre 83% à 94% chez les patients GT3.
La Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé Epclusa en juin 2016 pour les patients atteints de VHC GT3 avec ou sans cirrhose sur la base des résultats de l'étude ASTRAL-3 de phase 3 contrôlée randomisée (N = 558). Environ 75% des patients n'avaient jamais reçu de traitement, et les patients restants avaient déjà reçu un régime à base d'IFN. Les patients ont été assignés au hasard à Epclusa pendant 12 semaines ou au sofosbuvir / ribavirine pendant 24 semaines. Le taux de RVS12 était de 95% (IC 95%, 92% -98%) dans le groupe Epclusa contre 80% (IC 95%, 75% -85%) dans le groupe sofosbuvir / ribavirine. L'étude ASTRAL-2 a recruté des patients avec GT2 et a rapporté un taux de RVS12 de 99% (IC 95%, 96% -100%)

Selon les directives IDSA / AASLD, le sofosbuvir / daclatasvir est une alternative acceptable à Mavyret et Epclusa. La combinaison atteint des taux similaires de RVS12 après 12 semaines de traitement. Le daclatasvir est un inhibiteur de la NS5A et des études ont identifié des altérations génétiques de base et acquittées de NS5A qui confèrent une résistance au daclatasvir.

Traitement-naïf avec la cirrhose

Pour les patients naïfs de traitement avec une cirrhose avec GT3, les recommandations préfèrent un traitement de 12 semaines par Mavyret ou Epclusa. Dans l'essai de phase III SURVEYOR-II, le taux de RVS12 chez les patients naïfs de traitement atteints de cirrhose ayant reçu Mavyret pendant 12 semaines était de 98% (IC à 95%, 87% -99%). 12 patients déjà traités avec cirrhose ont reçu Mavyret pendant 16 semaines, et 96% (IC 95%, 86% -99%) atteints SVR12. Parmi le sous-groupe de participants naïfs de traitement avec cirrhose dans ASTRAL-3, les taux de RVS12 étaient de 93% dans le groupe Epclusa contre 73% dans le groupe sofosbuvir / ribavirine.
Les options alternatives pour les patients naïfs de traitement avec cirrhose incluent un régime de 12 semaines de Vosevi (sofosbuvir 400 mg / jour + velpatasvir 100 mg / jour + voxilaprevir 100 mg / jour) ou un régime de sofosbuvir / daclatasvir avec ou sans ribavirine. La Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé Vosevi en juillet 2017 en se basant sur les résultats de l'essai randomisé de phase 3 POLARIS-3, qui a recruté 229 patients naïfs de traitement avec GT3 HCV et atteints de cirrhose. 13 patients ont été assignés au hasard à 8 semaines de Vosevi ou 12 semaines d'Epclusa. Le taux de RVS12 était de 96% dans chaque groupe.

Patients précédemment traités

Le traitement des patients avec GT3 HCV qui ont eu des échecs de traitement antérieurs ou qui ont une cirrhose reste difficile. Dans une revue de la littérature, Sadler et Agarwal ont trouvé une variabilité significative des taux de RVS entre les essais chez les patients précédemment traités, y compris les différences entre les essais qui ont évalué le même régime. Plusieurs études ont identifié le sofosbuvir / ribavirine comme traitement sous-optimal pour les patients atteints de cirrhose ou les patients déjà traités avec ou sans cirrhose. 4 Les nouvelles thérapies DAA représentent une amélioration significative par rapport au sofosbuvir / ribavirine.
La sélection du traitement pour les patients déjà traités avec GT3 HCV dépend du régime utilisé précédemment et de la cirrhose du patient. Par exemple, pour les patients ayant reçu antérieurement le peginterféron / ribavirine, les directives IDSA / AASLD recommandent préférentiellement un traitement d'Epclusa de 12 semaines en l'absence de cirrhose ou un traitement de 12 semaines par Vosevi ou Zepatier (elbasvir 50 mg / jour + grazoprévir 100 mg / jour) plus le sofosbuvir (400 mg / jour) en présence d'une cirrhose. Les directives listent plusieurs schémas thérapeutiques alternatifs pour les patients avec ou sans cirrhose, mais les schémas alternatifs sont associés à une durée de traitement plus longue (Mavyret) ou à des taux de RVS12 beaucoup plus faibles (sofosbuvir / daclatasvir, Vosevi).

Pour les patients avec ou sans cirrhose qui nécessitent un traitement supplémentaire après un régime DAA préalable, les lignes directrices recommandent un régime de 12 semaines de Vosevi. La ribavirine doit être ajoutée au schéma thérapeutique chez les patients présentant une insuffisance antérieure en inhibiteur de NS5A et une cirrhose .

Conclusions

'avènement des thérapies DAA a permis à de nombreux patients infectés par le VHC d'éviter les régimes à base d'IFN. Le traitement par IFN présente des inconvénients considérables, notamment un risque élevé d'événements indésirables intolérables, en particulier des symptômes pseudogrippaux, et des durées de traitement de 24 à 48 semaines. 5 Les thérapies DAA offrent des taux plus élevés de SVR, même chez les patients préalablement traités ou les patients souffrant d' une cirrhose. Bien que GT3 HCV reste plus difficile à guérir que GT1 ou GT2, les combinaisons DAA à dose fixe ont énormément amélioré les taux de RVS dans cette population difficile. La résistance aux AAD est un problème émergent. Plusieurs AAD autres que ceux discutés dans cet article ont été approuvés, et d'autres sont en développement, ce qui fournit plusieurs alternatives pour les patients qui ont une réponse sous-optimale à la thérapie. L'un des défis les plus pressants pourrait être de s'assurer que les patients ont accès à ces thérapies hautement efficaces et bien tolérées qui offrent le plus grand potentiel pour guérir leur VHC.

http://www.infectiousdiseaseadvisor.com ... le/703872/

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