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fil
19 Sujet du message: Nouveaux traitements VHC et interactions médicaments Psy  MessagePosté le: 16 Jl 2013 - 07:05
Potô du site


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Antiviraux à action directe récemment homologués (DAA) pour le traitement du virus de l'hépatite C (VHC) ne pose pas de risque significatif d'effets secondaires psychiatriques mais avoir plusieurs interactions importantes avec les médicaments utilisés pour traiter les problèmes de santé mentale, un article publié dans BMC Gastroenterology montre.

Un examen des données provenant d'essais cliniques a montré que la protéase anti-VHC inhibiteurs télaprévir (Incivek ou Incivo) et le bocéprévir (Victrelis) n'ont pas ajouté au profil des manifestations indésirables psychiatriques du traitement anti-VHC existantes. Toutefois, les enquêteurs ont identifié plusieurs interactions importantes entre les inhibiteurs de la protéase et un certain nombre d'antidépresseurs, des benzodiazépines, des anticonvulsivants et les antipsychotiques.

"DAAs ne semblent pas conférer risques neuropsychiatriques supplémentaires pour les patients subissant une triple thérapie du VHC,» écrivent les auteurs. "Le potentiel d'interactions cliniquement significatives et complexes entre les autorités administratives et les classes de médicaments psychotropes est élevé."

Le télaprévir et le bocéprévir ont été récemment approuvés pour le traitement de l'infection par le VHC en association avec l'interféron pégylé et la ribavirine après des essais cliniques ont montré qu'ils ont augmenté la proportion de personnes ayant atteint une réponse virologique soutenue (RVS). Cependant, interféron pégylé reste une pierre angulaire du traitement du VHC et est associé à des effets secondaires neuropsychiatriques importants, en particulier la dépression. Cela peut conduire à l'arrêt du traitement, une mauvaise observance et les résultats psychiatriques graves.

Une équipe de chercheurs canadiens a donc voulu voir si les nouvelles autorités administratives ont causé des complications psychiatriques supplémentaires.

Les chercheurs ont également noté que les deux télaprévir et le bocéprévir sont métabolisés par le cytochrome P450, un sentier utilisé par environ 50 à 60% des médicaments sur ordonnance. Ils souhaitaient donc identifier les interactions possibles entre les nouvelles autorités administratives et les médicaments psychotropes couramment utilisés.

Les données concernant les effets secondaires et les interactions potentielles ont été obtenus à partir d'études publiées, résumés de conférences et des fabricants de médicaments.

Il y avait peu de données concernant les effets secondaires neuropsychiatriques de la DAA. Cependant, les résultats des essais d'enregistrement ont montré qu'il n'y avait pas de différences significatives dans les taux d'effets indésirables neuropsychiatriques entre les personnes traitées avec DAAs plus la thérapie standard et les personnes prenant l'interféron pégylé / ribavirine.

Cependant, les auteurs notent «taux de séquelles neuropsychiatriques de DAAs peut être une sous-estimé" en raison de l'exclusion des personnes atteintes de maladies psychiatriques significatifs provenant d'essais cliniques.

Néanmoins, ils estiment que les données préliminaires »suggère que DAAs confèrent un risque minimal d'effets secondaires neuropsychiatriques supplémentaires."

Les interactions potentielles ont été identifiées avec des médicaments dans toutes les grandes classes de médicaments psychotropes.

Antidépresseurs

Les enquêteurs ont recommandé que, en raison du risque d'interaction, l'utilisation de la duloxétine, la néfazodone et le millepertuis doivent être évités.

La prudence et la surveillance sont recommandées pour la sertraline, mirtazapine, venlafaxine et les antidépresseurs tricycliques. Suivi et possible ajustements posologiques sont recommandées pour l'escitalopram, le citalopram, le bupropion, la desvenlafaxine et nortriptyline.

"Sélection des antidépresseurs au cours du traitement du VHC doit tenir compte du potentiel [interactions médicamenteuses], afin d'éviter les effets négatifs possibles, qui peuvent affecter négativement le VHC antiviral observance du traitement», commentent les chercheurs.

Les benzodiazépines

Si les médicaments de cette classe sont utilisées, les chercheurs recommandent le lorazépam, l'oxazépam et temazepam. Ces agents sont sans danger pour le foie et "sont moins sensibles aux interactions pharmacocinétiques avec DAAs car ils ne sont pas métabolisés par le système du cytochrome P450."

Anticonvulsivants

Le lithium est le stabilisateur de l'humeur préférée car elle est sécrétée par les reins plutôt que le foie. En outre, le médicament a pas d'interactions connues avec AAD. De même, l'acide valproïque a pas d'interactions significatives avec AAD, mais son utilisation dans le contexte de l'infection par le VHC est limitée en raison de sa toxicité pour le foie présumé.

La carbamazépine est contredite parce qu'il est traité en utilisant la voie du cytochrome P450.

thérapie de lamotrigine n'est pas recommandée en raison de son association avec une éruption cutanée, un effet secondaire connu des autorités administratives.

La prégabaline et la gabapentine sont utilisés comme stabilisateurs de l'humeur et n'ont pas d'interactions connues avec AAD.

Les antipsychotiques

Attention, évaluation de base prudent, le renforcement de la surveillance clinique et adaptation de la dose possible est recommandé pour la plupart des médicaments de cette classe.

«Des études utilisant des outils plus détaillés d'évaluation psychiatrique au cours du traitement du VHC avec DAAs sont nécessaires pour améliorer notre compréhension des complications psychiatriques liées DAA», concluent les auteurs. «Les études d'interactions médicamenteuses entre autres autorités administratives et les agents psychotropes couramment utilisés sont nécessaires d'urgence."

Référence


Et al. Considérations psychiatriques de traitement de Sockalingam avec antiviraux à action directe à l'hépatite C. BMC Gastroenterology 13: 86, 2013.[/b]

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pascale
Sujet du message: Nouveaux traitements VHC et interactions médicaments Psy  MessagePosté le: 16 Jl 2013 - 07:17
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Merci filou ... Et merci de cette réelle prise en compte des effets de l'interféron en terme psy ...

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fil
Sujet du message: Nouveaux traitements VHC et interactions médicaments Psy  MessagePosté le: 16 Jl 2013 - 07:33
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Un petit up , surtout pour les bi-thérapies et trithérapies VHC Biiien
Car la , on ne parle pas encore des interactions par rapport aux antiviraux à action directe.


http://www.hep-druginteractions.org/Interactions.aspx

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Sujet du message: Nouveaux traitements VHC et interactions médicaments Psy  MessagePosté le: 16 Jl 2013 - 09:39
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Citation:
fil a rapporté:
Cependant, interféron pégylé reste une pierre angulaire du traitement du VHC et est associé à des effets secondaires neuropsychiatriques importants, en particulier la dépression. Cela peut conduire à l'arrêt du traitement, une mauvaise observance et les résultats psychiatriques graves.


oui, merci fil, je crois bien que c'est la 1ère fois que je lis ça aussi clairement!

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Sujet du message: Nouveaux traitements VHC et interactions médicaments Psy  MessagePosté le: 16 Jl 2013 - 09:54
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Oui click , plus en détail la :


Les manifestations hématologiques et neuropsychiatriques sont les principaux effets indésirables du traitement par interféron et RBV et représentent la principale cause de réduction de doses et d’arrêt du traitement antiviral.

L’adhérence au traitement anti-viral est un facteur majeur de réponse virologique soutenue

Les facteurs de croissance tels que l’EPO ou le G-CSF, et les anti-dépresseurs de type inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine peuvent être utilisés pour améliorer l’adhérence à un traitement long et contraignant.

Effets indésirables neuropsychiatriques liés à l’IFN (dépression et fatigue)

Les différentes formes d’IFN peuvent aggraver ou déclencher des symptômes comme la dépression, la fatigue, l’irritabilité, la perte d’appétit ou des modifications cognitives. Ces manifestations peuvent toucher jusqu’à 44 % des malades atteints d’hépatite chronique C traités par IFN (49). Ces effets ne semblent pas être accentués par l’adjonction de RBV.

Dépression
La majorité des dépressions apparaissent entre 2 et 5 mois après le début du traitement. La dépression est d’autant plus fréquente que la durée du traitement est prolongée, que la dose d’IFN est élevée, que le sujet est âgé et qu’il présente une dépression infra-clinique avant la mise en route du traitement. Les tentatives de suicide ou les suicides sont rares mais bien réels et peuvent survenir après l’interruption du traitement par IFN (50). La dépression est un facteur indépendant d’une moindre réponse virologique précoce au traitement par interféron pégylé et RBV (51). Les raisons évoquées sont une faible adhérence au traitement chez les malades dépressifs et peut être une altération immunitaire induite directement par la dépression (51).
Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (sertraline, citalopram, fluoxétine et la paroxétine) ont prouvé leur efficacité dans le traitement de la dépression induite par l’interféron (52-54-57). Ces traitements sont également efficaces vis-à-vis de l’anxiété. Le moment idéal pour débuter le traitement antidépresseur n’est pas connu. Certains auteurs conseillent de traiter en prophylaxie les malades avant la mise en route de l’IFN (58, 59). Même si l’utilisation prophylactique systématique des antidépresseurs essentiellement des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine dans le traitement de l’hépatite chronique C n’est pas acquise, il est souhaitable de proposer une prophylaxie ciblée en s’appuyant sur un faisceau de facteurs prédictifs de dépression comme l’existence d’une dépression infra-clinique pré-thérapeutique, l’absence de soutien familial ou de situation socio-économique stable.

Autres manifestations psychiatriques ?
L’utilisation de neuroleptiques comme le sulpiride ou l’amisulpride peut être utile chez des malades qui ont développé un effet secondaire psychiatrique sous IFN-PEG/RBV et permettre la poursuite du traitement antiviral. Dans l’étude de Castéra et al, 55 % des patients traités par PEG-interféron et ribavirine ont présenté au cours du traitement des manifestations maniaques essentiellement sous forme d’irritabilité (60). Ces patients ont très bien répondu à des faibles doses d’amisulpride (Solian®), ce qui a permis la poursuite du traitement anti-viral dans 96 % des cas. La gabapentine et les benzodiazépines peuvent également apaiser l’anxiété liée à l’IFN.

Fatique
La fatigue représente un symptôme majeur au cours de l’hépatite chronique C (61). Notre groupe a montré récemment que l’ondansetron, un antagoniste des récepteurs 5HT3 améliorait de manière significative la fatigue chez des malades atteints d’hépatite chronique C (62). De plus ce traitement réduisait les scores de dépression présente chez ces patients. Pondérer ? Il reste à démontrer si ce traitement pourrait être une option intéressante pour améliorer cette symptomatologie invalidante chez ces malades traités par l’IFN et RBV.
En conclusion, tant qu’il n’existe pas sur le marché de nouvelles molécules antivirales performantes, les cliniciens doivent continuer à optimiser l’utilisation de l’IFN-PEG et la RBV. Certains facteurs de croissance comme l’EPO ou le G-CSF et les anti-dépresseurs comme les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine peuvent être utilisés pour améliorer l’adhérence à un traitement long et contraignant.

http://www.afef.asso.fr/Data/upload/fil ... AC1215.pdf

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