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Sujet du message:   MessagePosté le: 20 Sep 2018 - 15:13
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À quelle fréquence devrions-nous tester l'hépatite C chez les personnes qui injectent des drogues?

L'avènement des antiviraux à action orale directe annonce une nouvelle ère dans la prise en charge du virus de l'hépatite C (VHC) dans laquelle l'élimination est un objectif réaliste. 1 Un élément crucial de la stratégie d'élimination est le dépistage régulier des populations à risque. La population non diagnostiquée du VHC représente non seulement une charge de morbidité importante, mais elle entraîne également la transmission. Un défi majeur associé au dépistage est la perte de suivi qui se produit chez les personnes qui s'injectent des drogues (PWID). Ceci est aggravé par les multiples étapes inhérentes aux tests classiques. Un dépistage positif des anticorps anti-VHC nécessite des tests ARN de VHC ultérieurs pour distinguer les infections actives des infections résolues. En pratique, cela signifie qu'au moins 3 visites à la clinique sont nécessaires avant que le traitement puisse commencer.

Une étude de modélisation mathématique récente publiée dans le Journal of Viral Hepatitis aborde la question de la fréquence des tests de dépistage du VHC chez les CDI. 2 Le modèle évaluait les paramètres avec différents taux de prévalence du VHC: faible, moyen et élevé (25%, 50%, 75%, respectivement). Le modèle supposait un accès universel au traitement avec une initiation de 100% après 30 jours de diagnostic et un taux de guérison de 95%. Le résultat était la fréquence de test requise pour atteindre l'objectif de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de réduire de 80% l'incidence d'ici 2030 (en utilisant 2015 comme base de référence). L’impact du passage à une stratégie de test utilisant directement l’ARN du VHC ou un nouveau test antigène du VHC a également été évalué. Cela permettrait de sauter le test d'anticorps initial contre le VHC, réduisant la perte de suivi et le retard dans le diagnostic.

Les résultats du modèle montrent que dans les populations à faible prévalence de toxicomanie, il est possible d’atteindre l’objectif de réduction de 80% avec une stratégie de test biennale. Cependant, ce résultat est basé sur un test d'anticorps initial contre le VHC avec un suivi à 100% du test d'ARN du VHC dans les 3 mois et une couverture de test de 80%. Fait intéressant, si les tests étaient portés à 6 mois, la cible pourrait être atteinte dès 2024. Pour les populations ayant une prévalence moyenne, les tests annuels sont nécessaires pour atteindre la cible s'il y a 90% de couverture et 50% de suivi du VHC. Test d'ARN.

Enfin, pour les populations à forte prévalence de PWID (typiques des États-Unis et de la France), les tests tri-mensuels utilisant le test des anticorps anti-VHC ne réduiraient que 60% de l'incidence en supposant un suivi de 100% et une couverture de 80%. Le passage à une stratégie de dépistage direct d'antigènes du VHC / ARN de base ajoute une petite amélioration, mais même avec une couverture de 90%, l'objectif ne sera pas atteint. D'autres mesures de prévention telles que les programmes d'aiguilles et de seringues et les traitements de substitution aux opiacés 3 devront être élargies pour atteindre une réduction de l'incidence de 80%.

Cette étude met en évidence l'importance de la prévalence initiale pour les stratégies d'élimination du VHC dans les populations de personnes handicapées. Des tests plus fréquents, une meilleure liaison avec les soins et une meilleure couverture des tests seront tous importants dans la voie de l’élimination.

Le conseiller en maladies infectieuses a rencontré le Dr Nick Scott du Département d'épidémiologie et de médecine préventive de l'Université Monash, en Australie, et le programme d'élimination des maladies, Burnet Institute, Melbourne, Australie, auteur principal de l'étude de modélisation mathématique publiée précédemment dans le Journal of Viral Hépatite.

Conseiller en maladies infectieuses : Pour les cliniciens, quelles sont les principales implications de votre étude sur les populations à prévalence élevée, moyenne et faible du VHC?

Dr Scott: L'implication principale pour les cliniciens est que des tests de dépistage du VHC et une éducation au VHC devraient être offerts aux personnes qui indiquent qu'elles s'injectent activement des drogues. Dans les contextes à faible, moyenne et forte prévalence, il serait approprié de proposer des tests 2 ans, annuels et 6 mois, respectivement.

En particulier, l’étude démontre que de nombreux avantages pour la santé publique du traitement du VHC ne seront pas réalisés sans que les cliniciens ne suivent activement les patients positifs en anticorps pour le test de confirmation de l’ARN et le début du traitement.

https://www.infectiousdiseaseadvisor.co ... le/795976/

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Sujet du message:   MessagePosté le: 20 Sep 2018 - 19:26
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VHC : DOMMAGE CARDIOVASCULAIRE INFRA-CLINIQUE ET CIRRHOSE AVANT ET APRÈS AAD



Il est connu que la cirrhose est accompagnée d'altérations cardiovasculaires morpho-fonctionnelles.

L'objectif de cette étude prospective était de détecter les caractéristiques précoces de dommages cardiovasculaires chez des patients infectés par le Virus de l'Hépatite C (VHC) ayant une cirrhose compensée à l'aide d'indices de déformation myocardique et de rigidité carotidienne. Pour, ensuite, évaluer leur comportement à court terme après éradication du VHC par un traitement par Antiviraux à Action Directe (AAD).

L'étude portait sur 39 patients ayant une cirrhose liée au VHC, sans antécédents d'évènements cardiovasculaires. Les patients étaient appareillés sur l'âge, le genre et les facteurs de risque cardiovasculaires à 39 personnes contrôles sans maladie hépatique ou cardiovasculaire.

Les patients et leurs contrôles ont eu une évaluation échographique à l'inclusion qui comprenait la déformation longitudinale globale du myocarde et une analyse par ultrason des carotides. Les patients présentant une cirrhose liée au VHC était réévalués par échographie et ultrason des carotides après l'obtention d'une Réponse Virologique Soutenue (RVS) après traitement par AAD.

Les patients ayant une cirrhose liée au VHC présentaient à l'inclusion une diminution significative de la déformation longitudinale globale par rapport aux contrôles -18,1 (16,3-20,5) vs -21,2 (20,4-22,3), p < 0,001. Ils présentaient également une vélocité de l'onde de pulsation significativement plus élevée 8,6 (7,7-9,1) m/s vs 6,6 (6,0-7,1) m/s, p = 0,0001 tout comme l'index de rigidité 12,4 (11,1-13,5) vs 8,6 (8,0-9,2) p = 0,0001.

Dans l'analyse de régression multiple, le diabète et la cirrhose liés au VHC étaient des facteurs prédictifs indépendants de la déformation longitudinale globale. Tous les patients avec une cirrhose liée au VHC ont obtenu une RVS avec les AAD. Le suivi était disponible pour 32 patients sur 39 (82%) à 9 (8-10) mois et montrait une amélioration significative des vitesses systoliques à l'anneau tricuspide (p = 0,01) et de la vélocité de E par rapport à l'inclusion (p = 0,001).

Les auteurs concluaient que les patients avec une cirrhose liée au VHC présentaient un taux significatif d'anomalies infra-cliniques cardiaques et vasculaires. Au moment où leur survie est moins liée à la progression de la maladie hépatique, compte tenu de l'éradication virale avec les AAD, la morbidité et la mortalité cardiovasculaire peuvent jouer un rôle significatif.

Novo G. et al. Subclinical cardiovascular damage in patients with HCV cirrhosis before and after treatment with direct antiviral agents: a prospective study.. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Aug 10.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 22 Sep 2018 - 07:16
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Infection par le virus de l'hépatite C chez les enfants à l'ère des antiviraux à action directe

L’infection par le virus de l’hépatite C (VHC) reste un problème de santé mondial important avec une infection chronique touchant environ 11 millions d’enfants dans le monde. L'émergence de thérapies antivirales à action directe (DAA) et le développement de méthodes non invasives pour la détermination de la fibrose hépatique amélioreront de manière significative la prise en charge des patients pédiatriques présentant une infection chronique par le VHC au cours des années suivantes. Pour les patients pédiatriques, une nouvelle ère d'agents DAA hautement efficaces commence et les premiers résultats des essais cliniques disponibles sont très prometteurs. À cette époque, l’identification et la surveillance des patients continuent d’être un problème important. La disponibilité de méthodes sérologiques et d'imagerie non invasives pour mesurer la fibrose hépatique permet l'identification de patients présentant des stades de fibrose hépatique importants ou avancés.

En Amérique du Nord, la prévalence des anticorps anti-hépatite C est estimée entre 1% et 1,5% , alors qu'elle est estimée à 0,8% à 1,2% au Japon , 1,1% au Ghana , 1,0% au Malawi, 1,1% au Mozambique et 2,1% en Tanzanie .

Dans une étude multicentrique, la présence d'anticorps anti-VHC dans la population d'Europe centrale et orientale était de 0,27% à 3,5%. Les valeurs les plus faibles ont été enregistrées au Kosovo, en Allemagne, en République tchèque et en Hongrie (0,3% -0,6%) et l'incidence la plus élevée d'anticorps anti-VHC a été observée en Lituanie, en Lettonie et en Roumanie (2,4% -3,5%). Une étude en Allemagne a estimé que la prévalence des anticorps anti-VHC était de 0,3% et que la virémie positive du VHC était estimée à 0,2% .

Une étude réalisée en Pologne a estimé la prévalence des anticorps anti-VHC à 0,91% et la virémie positive du VHC était estimée à 0,6%, respectivement sur 278998 et 191405 patients des services orthopédiques et de traumatologie choisis au hasard, ainsi que des agents de santé et des patients maladies autres que l'hépatite virale . En 2014, la plus forte incidence d'anticorps anti-VHC au monde a été enregistrée en Égypte à 14,7% .

La diversité géographique des génotypes du VHC a été observée. Le génotype 1 (46,2% des infections à VHC) est le plus répandu dans le monde et est responsable de la plupart des infections dans les pays développés. Le deuxième facteur le plus fréquent est le génotype 3 (30,1% des infections à VHC), qui se rencontre souvent en Asie du Sud, en Europe et aux États-Unis chez les consommateurs de drogues infectés par le VHC. Le génotype 2 (9,1% des infections à VHC) et le génotype 6 (5,4%) sont les génotypes les plus courants en Asie de l’Est. Le génotype 4 est répandu en Afrique du Nord et au Moyen-Orient (8,3% des infections par le VHC). Génotypiques 5 représente moins de 1% des infections par le VHC et apparaît principalement en Afrique, alors que le génotype 7 infection a été confirmée au Canada chez 1 patient d'origine africaine centrale .

La prévalence des anticorps anti-VHC chez les enfants varie géographiquement, comme dans la population adulte. Avant 1992, les enfants traités avec du sang ou des produits sanguins figuraient parmi les groupes à haut risque d'infection par le VHC. Avant 1992, les enfants infectés par le VHC ont contracté le virus par transfusion de sang et de produits apparentés. Depuis 1992, les unités de sang transfusées sont pour la plupart exemptes de VHC, qui seraient présentes à une fréquence de 0,001% à 0,01% par transfusion . Par conséquent, la plupart des nouveaux cas infectés par le VHC se sont produits par transmission verticale . On estime que la transmission mère-fœtus est responsable de plus de 60% des enfants atteints du VHC et qu'environ 5% des nourrissons sont nés de mères porteuses du VHC-ARN . Le risque est plus élevé chez les femmes séropositives présentant une virémie élevée lors de la grossesse et la co-infection par le VIH .

Aux États-Unis, on estime que 23 000 à 46 000 enfants vivent avec le VHC chronique. La présence positive des anticorps anti-VHC a été confirmée dans 0,17% des enfants âgés de 6 à 11 et à 0,39% des 12 à 19 ans, avec le génotype plus courants étant les 1, suivi par les génotypes 2 et 3, et des génotypes plus rarement 4 et 6 . Au Japon, la prévalence de l' infection par le VHC chez les enfants est estimé à 0,012% dans les 5-9 ans, a 0,010% à 10-14 ans, et 0,022% à 15-19 ans, avec le génotype 2 étant chez ces enfants le plus répandu . Les recherches de Mizuochi et al ont confirmé que la transmission verticale a augmenté et représente plus de 99% de tous les nouveaux cas de VHC au cours de la dernière décennie. Aucun cas lié à la transfusion n'a été observé depuis 1994 . En Turquie, la prévalence de l'infection par le VHC chez les enfants et les adultes est estimée à 0-1% et en Syrie, 1% -2% . En Inde, la prévalence de l'infection par le VHC chez les enfants est estimée à 3,6% chez les enfants âgés de 1 à 9 ans et en Égypte, la prévalence est estimée à 2,02% chez les enfants âgés de 1 à 9 ans . Selon Lagging et al , la prévalence de l'infection chronique par le VHC est inférieure à 0,5% chez les enfants européens. Au cours de la dernière décennie, environ 100 cas de ce genre ont été signalés chaque année à l’Agence suédoise de santé publique, dont la moitié chez les moins de 16 ans . Compte tenu du nombre annuel attendu d’infections secondaires à la transmission mère-enfant et du nombre d’enfants immigrés en Suède en provenance de pays où la prévalence du VHC est plus élevée, ce chiffre pourrait sous-estimer l’incidence réelle .

En Pologne, la prévalence de l'infection par le VHC chez les enfants dans l'étude de Gołębiowska et de ses collègues était estimée à 2,8%

Le groupe le plus important d'enfants infectés par le VHC est constitué d'enfants infectés par transmission materno-fœtale. Les autres groupes comprennent les enfants infectés par le VIH, les enfants ayant des antécédents de partenaires sexuels multiples, les adolescents ayant des antécédents de consommation de drogues par voie intraveineuse et les enfants victimes d'agression sexuelle. La prévalence de la consommation de substances chez les enfants atteints du VHC est passée de 25% en 2006 à 41% en 2012 . Le dépistage de l'hépatite C devrait être envisagé chez les enfants présentant des facteurs de risque du VHC et chez les femmes enceintes.





Le groupe le plus important d'enfants infectés par le VHC est constitué d'enfants nés avec une transmission du VHC materno-fœtal. Les autres groupes incluent les enfants infectés par le VIH, les adolescents ayant des antécédents de partenaires sexuels multiples, les adolescents ayant des antécédents d'utilisation de drogues par voie intraveineuse et les enfants victimes d'agression sexuelle. Le dépistage de l'hépatite C devrait être envisagé chez les enfants présentant des facteurs de risque du VHC et chez les femmes enceintes. La disponibilité de schémas thérapeutiques sans IFN chez les adolescents de plus de 12 ans et pesant> 35 kg en fait la meilleure option chez les patients non traités et expérimentés, quelle que soit la gravité de la maladie et la présence ou l'absence de comorbidités. Par conséquent, l'association de PEG IFN et de ribavirine n'est plus recommandée. L’infection chronique par le VHC est généralement bénigne chez les enfants. mais le traitement doit faire partie intégrante de l'approche de santé publique nécessaire pour réussir à éliminer l'hépatite C. L'identification précoce de la fibrose chez les enfants peut jouer un rôle important dans la prévention du développement d'une maladie hépatique avancée. La détection non invasive de cas pédiatriques présentant une progression significative de la fibrose peut être très utile dans les décisions thérapeutiques. Les résultats des études disponibles suggèrent que les méthodes de mesure de la rigidité hépatique et les tests de biomarqueurs sériques aideront les cliniciens à sélectionner des patients pédiatriques atteints de CHC devant subir une biopsie du foie et pouvant être utilisés comme outil de suivi lors du suivi. L'identification précoce de la fibrose chez les enfants peut jouer un rôle important dans la prévention du développement d'une maladie hépatique avancée. La détection non invasive de cas pédiatriques présentant une progression significative de la fibrose peut être très utile dans les décisions thérapeutiques.

Les résultats des études disponibles suggèrent que les méthodes de mesure de la rigidité hépatique et les tests de biomarqueurs sériques aideront les cliniciens à sélectionner des patients pédiatriques atteints de CHC devant subir une biopsie du foie et pouvant être utilisés comme outil de suivi lors du suivi. L'identification précoce de la fibrose chez les enfants peut jouer un rôle important dans la prévention du développement d'une maladie hépatique avancée. La détection non invasive de cas pédiatriques présentant une progression significative de la fibrose peut être très utile dans les décisions thérapeutiques. Les résultats des études disponibles suggèrent que les méthodes de mesure de la rigidité hépatique et les tests de biomarqueurs sériques aideront les cliniciens à sélectionner des patients pédiatriques atteints de CHC devant subir une biopsie du foie et pouvant être utilisés comme outil de suivi lors du suivi.

https://www.wjgnet.com/1007-9327/full/v24/i24/2555.htm

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Sujet du message:   MessagePosté le: 24 Sep 2018 - 12:35
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L’OMS publie de nouvelles lignes directrices sur l’hépatite C
Juillet 2018

• L’Organisation mondiale de la Santé (OMS) a publié de nouvelles lignes directrices pour les soins et le traitement des personnes ayant reçu un diagnostic d’infection chronique au virus de l’hépatite C. Selon l’organisation, les nouvelles lignes directrices permettront des simplifications importantes dans la prestation de traitements curatifs aux 70 millions de personnes vivant avec l’hépatite C chronique (VHC) dans le monde.

L’OMS préconise de proposer le traitement à toutes les personnes diagnostiquées d’une infection au VHC qui ont 12 ans ou plus, quel que soit le stade de leur maladie. Chez les enfants âgés de moins de 12 ans, les lignes directrices recommandent de ne plus recourir aux schémas thérapeutiques à base d’interféron. L’OMS reconnaît toutefois qu’avant l’approbation d’antiviraux à action directe (AAD) pour les enfants de moins de 12 ans, un traitement à titre exceptionnel par interféron et ribavirine peut être envisagé pour les enfants ayant une infection au VHC de génotype 2 ou 3 et atteints d’une maladie hépatique sévère.

• Les schémas par AAD pangénotypiques sont recommandés pour le traitement des personnes ayant une infection chronique au VHC âgées de 18 ans et plus.

Chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans ou pesant au moins 35 kg, l’OMS recommande ce qui suit :

• sofosbuvir/lédipasvir pendant 12 semaines pour les génotypes 1, 4, 5 et 6 ;
• sofosbuvir/ribavirine pendant 12 semaines pour le génotype 2 ; et
• sofosbuvir/ribavirine pendant 24 semaines pour le génotype 3.
La publication des lignes directrices a coïncidé avec la Journée mondiale contre l’hépatite

http://apps.who.int/iris/bitstream/hand ... g.pdf?ua=1

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Sujet du message:   MessagePosté le: 24 Sep 2018 - 16:43
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Risque accru d’hépatocarcinome sous AAD : de quoi éteindre la controverse

Voilà plusieurs mois que la question taraude la communauté scientifique : en comparaison de chiffres collectés chez les sujets VHC cirrhotiques traités par interféron (IFN), un taux anormalement élevé d’hépatocarcinome sous antiviraux d’action directe (AAD) a été observé : illustre-t-il un risque absolu plus élevé ou est-il une conséquence d’un profil clinique ayant évolué entre les deux ères de traitement ?

Jusqu’ici, les travaux qui ont voulu éclaircir la question ont eu des conclusions contradictoires, notamment parce qu’ils étaient issus de données monocentriques, rétrospectives ou parce qu’ils présentaient des biais méthodologiques. L’analyse des données de la cohorte française ANRS CO12 CirVir -prospective et multicentrique – ayant rassemblé des sujets adultes infectés par le VHC et présentant une cirrhose (recrutement 2006-2012 dans 35 centres, suivi médian 67,5 mois) se veut rassurante : les patients ayant été traités par un AAD présentent un profil distinct de celui des sujets ayant atteint une réponse virologique soutenue (RVS) sous IFN, avec un âge plus avancé, des comorbidités plus fréquentes et une fonction hépatique plus altérée, associée à des antécédents plus fréquents de décompensation avant traitement par AAD. Aussi, l’augmentation modeste et transitoire des chiffres d’hépatocarcinome serait au moins partiellement causée par la plus forte fréquence de paramètres impactant ce risque.

En pratique, la cohorte a permis de comparer l’évolution de 1.270 patients atteints de cirrhose histologiquement prouvée, qui ont été séparés en 3 groupes : ceux ayant reçu un traitement AAD (n=336), ceux ayant atteint une RVS sous traitement par IFN (n=495) et ceux n'ayant pas atteint une RVS sous IFN et n’ayant pas été traités par AAD (n=439). Ainsi, l’incidence cumulée brute de l’hépatocarcinome à 3 ans étaient respectivement de 5,9%, de 3,1% et de 12,7% dans chacun de ces trois groupes (p<0,001), sans différences en termes de survie globale ou de caractéristiques de l’hépatocarcinome. L’analyse détaillée de ces cohortes a permis de vérifier que le risque de cancer était le même sous AAD et sous IFN lorsque le traitement avait permis d’atteindre une SVR. Par ailleurs, ceux ayant développé un cancer dans le groupe AAD avaient moins souvent bénéficié d’un examen d'imagerie de dépistage que ceux des groupes IFN et sans SVR (78,6% vs 91,7% et 100%, p=0,002).

L’analyse multivariée intégrant les facteurs potentiellement influants (âge, antécédents d’alcoolisme, génotype 1, paramètres signant une fonction hépatique altérée) a permis de vérifier l’absence d’association entre le traitement par AAD et le risque de cancer hépatique. Parallèlement, l’incidence cumulée des évènements extrahépatiques étaient équivalente ou inférieure sous AAD à celle sous IFN au cours du suivi.

Les auteurs concluent donc à un risque de cancer hépatique non accru sous AAD, et rappellent l’importance de la régularité des examens de dépistage.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30031138

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Sujet du message:   MessagePosté le: 24 Sep 2018 - 22:24
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VHC au R.-U. : Bonne efficacité du test de détection des Ag, mais faible lien avec les soins

• Le test de détection des antigènes (Ag) du VHC permet de diagnostiquer une infection aussi bien que l’outil diagnostic de référence, le dosage de l’ARN par amplification en chaîne par polymérase (polymerase chain reaction, PCR) ; le test de détection des anticorps (antibody, Ab) est associé à un risque de résultats faux-positifs.
• Au R.-U., l’infection par le VHC est surreprésentée chez les hommes et dans les prisons ; le lien avec les soins reste faible.

• L’amélioration de l’accès au diagnostic et au traitement est essentielle pour atteindre les cibles mondiales d’élimination du VHC.

• Étude menée auprès de 38 509 personnes testées pour le VHC sur une période de 33 mois (2013-2016) dans un important hôpital universitaire du R.-U.
Financement : aucun.

• 353 diagnostics d’infection par le VHC ont été confirmés (antigène du VHC [Ag]+ et/ou ARN du VHC+), représentant 0,9 % des personnes testées.
• La détection des anticorps (VHC-Ab) en interne avait une valeur prédictive positive (VPP) de 87,4 % par rapport à la répétition du test de détection de l’antigène (Ag) du VHC dans un laboratoire de référence.
VHC-Ag avait une VPP de 100 % par rapport à l’amplification en chaîne par polymérase pour l’ARN du VHC.
• Le test quantitatif VHC-Ag était fortement corrélé avec la charge virale (r2 = 0,3 ; P < 0,0001).
• Les génotypes les plus fréquents étaient le VHC-1 (n = 194) et le VHC-3 (n = 191).
• L’âge médian des patients était de 37 ans ; 84 % étaient des hommes.
•36 % des patients étaient incarcérés.
• 40 % ont subi un examen hépatologique et 22 % ont été traités.
• Le taux global de réponse virologique soutenue 12 semaines après le traitement (RVS12) était de 84 % ; le taux avec les antiviraux à action directe était de 93 %.

• Ces constatations pourraient ne pas être généralisables en dehors du R.-U.

Références :

https://bmcinfectdis.biomedcentral.com/ ... 018-3367-3

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Sujet du message:   MessagePosté le: 25 Sep 2018 - 16:15
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Prévalence de l'infection occulte par le virus de l'hépatite C chez les patients ayant obtenu une réponse virologique soutenue à des agents antiviraux à action directe

La réapparition des infections par le VHC des mois ou des années après une réponse virologique soutenue (RVS) peut être due à la persistance du VHC dans les cellules tissulaires en dépit de sa non-détection dans le sérum. Cette situation est connue sous le nom d'infection occulte à l'hépatite C (OCI). Nous avons cherché à évaluer la prévalence des OCI chez les patients égyptiens atteints d'hépatite C chronique (CHC) ayant obtenu une RVS après un traitement par des agents antiviraux à action directe (AAD). Nous avons effectué une étude transversale au Centre avancé pour les maladies du foie des hôpitaux universitaires Zagazig et du centre de traitement de l'hépatite virale Al-Ahrar, dans le gouvernorat de Sharkia, en Égypte.

150 patients atteints de VHC ayant obtenu une RVS 12 à 24 semaines après la fin du traitement par Sofosbuvir / Daclatasvir ± ribavirine (139 patients, 92,67%), Sofosbuvir / Ledipasvir ± ribavirine (huit patients, 5,33%), Le sofosbuvir / siméprévir (deux patients, 1,33%) et l’ombitasvir / paritaprévir / ritonavir + ribavirine (un patient, 0,67%) ont été inclus dans l’étude. Nous avons testé ces patients pour l'ARN du VHC dans les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) immédiatement après la confirmation de la RVS12-24 semaines. L'analyse statistique a été effectuée au moyen du test de Shapiro-Wilk, du test U de Mann-Whitney, du test du chi carré et du test exact de Fisher. Dix-sept patients (11,33%) étaient positifs pour l'ARN du VHC contre les PBMNC. La prévalence des OCI était la plus élevée chez les patients traités par siméprévir / sofosbuvir (2/2 patients). La prévalence des OCI est très élevée après traitement par AAD.

https://www.infezmed.it/media/journal/V ... 2018_7.pdf

Réplication du VHC dans les PBMC lors d’une infection occulte : impact sur la transmission de l’infection

Le virus de l’hépatite C (VHC) est un virus à ARN simple brin de polarité positive. Bien que son mécanisme de réplication ne soit pas totalement élucidé, il est généralement admis que la réplication virale nécessite la synthèse d’un brin d’ARN de polarité négative, ce dernier servant de matrice pour la production de nombreux brins d’ARN génomique de polarité positive. – 
• Le foie demeure le principal site de réplication du VHC. Néanmoins, d’autres sites extrahépatiques comme les cellules mononucléées du sang circulant (PBMC) permettent la réplication virale.

Le but du travail réalisé par Castillo et al. est d’étudier la capacité du VHC à se répliquer dans les PBMC de patients ayant une infection occulte [1]. L’infection occulte à VHC se définit par la présence d’ARN viral au niveau des hépatocytes en l’absence d’ARN viral sérique et d’anticorps anti‐VHC détectables. Une cohorte de 18 patients ayant des anomalies du bilan biologique hépatique d’étiologie indéterminée (AST ∓ 43 UI\ml et\ou ALT ∓ 43 UI\ml et\ou GGT ∓ 45 UI\ml) et présentant une infection occulte à VHC de génotype 1 a été étudiée. La réplication du VHC dans les PBMC a été évaluée par détection spécifique des brins d’ARN de polarité positive (témoin d’infection) et négative (témoin de réplication virale) en utilisant deux techniques : RT‐PCR au niveau de la région 5’non‐codante et fluorescence in situ grâce à une sonde d’ARN hybridant au niveau de la région core du génome viral.

Chez 11 patients, soit 61 %, la réplication du VHC, a été mise en évidence dans les PBMC par la détection du brin négatif par RT‐PCR et par fluorescence in situ. Le pourcentage moyen de PBMC fluorescents lors de la détection d’ARN de polarité positive était significativement plus important chez les sujets dits réplicatifs (4,2 %) que chez les sujets dits non réplicatifs (1,8 %). De plus, l’existence d’une réplication virale au niveau des PBMC n’impliquait pas systématiquement une réplication du virus au niveau hépatique. Cette observation pourrait être le fait de l’infection par des variants viraux ayant des tropismes différents (notion de compartimentation) ou ayant des capacités réplicatives variables, le manque probable de sensibilité des techniques utilisées ne permettant alors pas la détection de l’ARN viral au niveau du foie.

En conclusion, cette étude montre que le VHC est capable de se répliquer dans les PBMC de patients présentant une infection occulte à VHC. Reste à étudier le caractère infectieux de la population virale présente chez ces patients et le risque de transmission de l’infection dans certaines circonstances (dons de sang, transplantation hépatique, greffe de moelle osseuse ou hémodialyse). Ne doit‐on pas plutôt parler de « détection » occulte d’ARN du VHC plutôt que d’infection occulte à VHC dans le cas où l’ARN viral n’est détecté qu’au niveau du foie et des PBMC ?

https://www.jle.com/fr/revues/vir/e-doc ... reve.phtml

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Sujet du message:   MessagePosté le: 26 Sep 2018 - 22:00
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VHC : lien entre la RVS, la réduction de la probabilité de CHC et la mortalité toutes causes confondues

• La réponse virologique soutenue (RVS) aux antiviraux est associée à un risque réduit de carcinome hépatocellulaire (CHC) et de mortalité toutes causes confondues chez les patients infectés par le VHC.

• L’effet ne dépendait pas du type d’antiviral.

• Étude menée auprès de 1 373 patients infectés par le VHC ; 744 ont été traités et 622 (83,6 %) ont obtenu une RVS.
• La RVS a été obtenue avec des schémas antiviraux à base d’interféron (n = 314) et d’antiviraux à action directe (n = 308).
• Financement : Ministère coréen de la Santé et des Affaires sociales, Fondation coréenne pour la recherche sur le foie, Hôpital universitaire national de Séoul.

• Sur un suivi médian de 3,5 ans, 85 patients (6,2 %) ont développé un CHC.
• Le taux de CHC était inférieur dans le groupe ayant une RVS comparativement au groupe sans RVS et au groupe de patients non traités (2,4 % p/r à 9,0 % et 9,4 %) ; les taux de mortalité toutes causes confondues correspondants étaient de 0,8 %, de 2,5 % et de 6,4 %, respectivement.
• Le risque de CHC augmentait avec le score initial de fibrose-4 (FIB-4) (faible : 0,8 % ; intermédiaire : 3,3 % ; élevé : 9,4 % ; P < 0,001).
• À l’analyse multivariée, la RVS était associée à un risque 83,5 % inférieur de CHC (RRc = 0,165 ; P < 0,001) et à un risque 85,4 % inférieur de mortalité toutes causes confondues (RRc = 0,146 ; P < 0,001) par rapport à l’absence de traitement.
• L’impact de la RVS sur le risque de CHC était significatif chez les patients ayant un indice FIB-4 intermédiaire (RRc = 0,171 ; P = 0,004) et élevé (RRc = 0,243 ; P < 0,001).
• Le type d’antiviral utilisé pour obtenir la RVS n’avait pas d’incidence sur le risque de CHC (P = 0,13) ou de mortalité toutes causes confondues (P = 0,75).

• Conception rétrospective.

https://www.nature.com/articles/s41598-018-31839-y

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Sujet du message:   MessagePosté le: 27 Sep 2018 - 14:48
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Morphométrie Confirme La Régression De La Fibrose De Réponse Virologique Soutenue Aux Antiviraux à Action Directe Pour L'hépatite C

La réponse virologique soutenue (RVS) après un traitement antiviral à action directe (AAD) pour l'hépatite C chronique entraîne une diminution significative de la rigidité hépatique mesurée par élastographie transitoire (TE). Le but de cette étude était de clarifier si TE peut guider la gestion post-RVS chez les patients présentant une fibrose avancée ou une cirrhose avant le traitement, car les directives actuelles ne sont pas claires sur le rôle de la TE après RVS. Au total, 84 patients atteints du virus de l'hépatite C et d'une fibrose ou cirrhose avancée et provenant d'un seul centre ont subi un traitement par AAD et ont obtenu une RVS. Dans l'ensemble, 62% des patients présentaient une raideur hépatique supérieure à la régression d'au moins un stade de la fibrose. Dans le groupe cirrhose, 48% ont montré une régression de la fibrose par au moins deux étapes par TE (<9,5 kPa). Dans le groupe fibrose F3, 39% ont régressé d'au moins deux stades (<7 kPa). Le temps médian entre la RVS et la régression par TE était de 1 an. Quinze patients présentant des biopsies du foie avant la RVS ont subi une biopsie après RVS; 13 de ces patients avaient une raideur hépatique améliorée (jusqu'à <9,5 kPa). Les biopsies hépatiques post ‐ RVS de seulement 4 patients ont montré F1 ‐ F2 tandis que 11 patients ont montré F3 ‐ F4; Cependant, la morphométrie des 11 premiers patients biopsiés a révélé que 10 patients présentaient une diminution moyenne de 46% du contenu en collagène.

Conclusion :

Il s'agit de la première étude DAA qui comporte également des biopsies hépatiques appariées montrant une régression de la fibrose. Une fois la RVS atteinte, une amélioration de la rigidité hépatique mesurée par TE est observée chez la majorité des patients atteints de fibrose / cirrhose avancée en 2 ans. Les améliorations de TE sont surestimées par rapport au stade histologique mais confirmées par une analyse morphométrique. Il est difficile de savoir si TE après RVS peut prédire de manière fiable quand les patients n'ont plus besoin d'une surveillance avancée de la fibrose / cirrhose après la RVS.

https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.c ... /hep4.1228

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Sujet du message:   MessagePosté le: 29 Sep 2018 - 09:27
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Efficacité et innocuité du traitement par elbasvir / grazoprévir chez les patients présentant une infection chronique par le VHC : résultats de la cohorte espagnole HEPA-C du monde réel.

Dans les essais contrôlés randomisés menés auprès de patients présentant une infection chronique par le VHC , elbasvir / grazoprévir (EBR / GZR) ont montré des taux de guérison élevés et un bon profil de sécurité. Cette étude a évalué l'efficacité et l'innocuité d'EBR / GZR, avec et sans ribavirine, dans une cohorte de patients du VHC du monde réel . HEPA-C est un registre national collaboratif et contrôlé du VHCpatients dirigés par l'Association espagnole pour l'étude du foie et le Centre de recherche biomédicale en réseau pour les maladies hépatiques et digestives. Les patients entrés dans HEPA-C entre décembre 2016 et mai 2017 et traités avec EBR / GZR avec au moins les données de réponse de fin de traitement ont été inclus. Les données démographiques, cliniques et virologiques ont été analysées et les effets indésirables (EI) enregistrés. Au total, 804 patients ont été inclus dans l'étude. La majorité étaient des hommes (57,9%), avec un âge moyen de 60 ans (extrêmes: 19-92 ans).

La distribution du génotype (GT) était de GT 1, 86,8% (1a, 14,3%; 1b, 72,5%); GT 4, 13,2% et 176 patients (21,9%) étaient cirrhotiques. Dans l'ensemble, parmi 588 patients présentant des données disponibles, 570 (96,9%) ont obtenu une réponse virologique soutenue 12 semaines après le traitement (RVS12). Les taux de RVS12 par génotype étaient GT 1a, 97,7%; GT 1b, 98,6%; et GT 4, 98,1%. Aucune différence significative de RVS12 selon le stade de fibrose n'a été observée. Quatre-vingt patients ont présenté un EI, entraînant un arrêt du traitement chez trois patients. Dans cette grande cohorte de patients atteints du VHC , géré dans un environnement réel en Espagne, EBR / GZR, a atteint des taux élevés de RVS12, comparables à ceux observés dans les essais contrôlés randomisés, avec un profil d'innocuité aussi bon.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30265418

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Sujet du message:   MessagePosté le: 29 Sep 2018 - 09:34
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Le traitement contre l'hépatite C de huit semaines avec de nouveaux antiviraux à action directe présente un meilleur profil d'innocuité tout en étant efficace dans la population gériatrique naïve de traitement sans cirrhose du foie et virus de l'hépatite C <6 millions d'UI / mL.

• Les résultats des études récentes ont confirmé l'efficacité d'un chez des patients non cirrhotiques, originaire de traitement, cours de lédipasvir / SOFOSBUVIR (LDV / SOF) 8 semaines sont infectés par l' hépatite C ( VHC de génotype) 1 et ont le VHC virale charge <6 millions UI / ml. Cependant, il existe des données limitées sur un traitement raccourci chez les patients âgés de plus de 65 ans.

• Une étude rétrospective a été réalisée pour examiner l'innocuité, la tolérabilité et les taux de réponse virale soutenue (RVS) du traitement LDV / SOF à 8 semaines par rapport au traitement LDV / SOF à 12 semaines chez des génotypes 1 non cirrhotiques et non traités. Les patients atteints du VHC dont la charge virale est inférieure à 6 millions d'UI / mL et âgés de 65 ans ou plus.

• Un total de 454 patients ont été identifiés dont 182 non cirrhotiques, génotype 1 . Les patients ayant reçu un ARN <6 millions d'UI / mL ont reçu le traitement LDV / SOF de 8 semaines et 272 ont reçu le traitement LDV / SOF de 12 semaines. Le score moyen de [± écart type (SD)] aspartate aminotransférase sur le rapport plaquettaire pour l'ensemble de la cohorte était de 0,45 ± 0,03. L'âge moyen (± ET) du traitement de 8 semaines était de 69,7 ans (± 7 ans), 54,7% d'hommes et 45,3% de femmes. L'âge moyen (± ET) du traitement de 12 semaines était de 71,7 (± 3) ans, 56,4% d'hommes et 43,6% de femmes. Dans l'ensemble, la RVS-12 pour le régime de 8 semaines était de 93% et la RVS-12 pour le régime de 12 semaines était de 95%. Pour les 182 traités avec le traitement LDV / SOF de 8 semaines, aucun événement indésirable grave nécessitant une hospitalisation ou des signes d'insuffisance hépatique nécessitant une transplantation n'a été observé. Dans l'ensemble, la cohorte de patients traités pendant huit semaines a présenté moins de fatigue, de maux de tête, de sécheresse de la bouche et de diarrhée.

• Un traitement LDV / SOF de huit semaines chez des patients atteints du VHC de génotype 1, naïf, non cirrhotique, présentant un ARN <6 millions d'UI / mL a été jugé sûr, mieux toléré, efficace et nécessitait un coût initial inférieur au LDV de 12 semaines. / Schéma thérapeutique SOF dans une population gériatrique correctement sélectionnée.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30259281

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Sujet du message:   MessagePosté le: 01 Oct 2018 - 10:07
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Antigène de base du VHC comme alternative au test d'ARN du VHC à l'ère des antiviraux à action directe: dépistage rétrospectif et études de cohorte

• Les antiviraux à action directe pour l'infection chronique par l'hépatite C (VHC) ont réduit le besoin de surveillance de l'ARN du VHC en cours de traitement. Nous avons évalué l'exactitude et les coûts associés à l'utilisation du test d'antigène de base du VHC pour remplacer le test d'ARN du VHC afin de confirmer le diagnostic, la surveillance du traitement et la détermination de la réponse virologique soutenue (RVS).

• Dans une étude de cohorte rétrospective de dépistage, des sérums résiduels désidentifiés provenant d'échantillons non sélectionnés ont été obtenus auprès de laboratoires commerciaux en Ontario, au Canada. Des échantillons de chaque groupe d'âge et de sexe de 5 ans, des années de naissance 1945 à 1974, recueillies du 1er août 2014 au 28 février 2015, ont été inclus. Tous les échantillons testés positifs pour les anticorps anti-VHC et 10% des échantillons testés négatifs pour les anticorps anti-VHC ont été testés pour la détection de l'antigène central du VHC et de l'ARN du VHC. Une étude de cohorte clinique rétrospective a également été réalisée à l'aide d'échantillons sanguins de patients atteints d'une infection confirmée par le VHC, recueillis dans quatre centres universitaires: un au Canada, deux en Allemagne et un aux États-Unis. Pour l'évaluation de la RVS, Nous avons inclus des échantillons de patients ayant commencé un traitement antiviral à action directe (à l'exclusion du télaprévir et du bocéprévir) avec ou sans interféron, ribavirine ou les deux, du 1er janvier 2014 au 31 mars 2015. Pour assurer l'inclusion d'un nombre suffisant de sujets d'analyse , les patients qui ont rechuté après tout régime de traitement ont été inclus. Les échantillons de sérum inclus dans l'étude étaient de départ, à la semaine 4 (uniquement pour les patients traités avec des antiviraux à action directe), à ​​la fin du traitement et à la semaine 12 ou 24 du suivi.

La sensibilité et la spécificité du test d'antigène de base en tant qu'outil de diagnostic ont été évaluées dans la cohorte de dépistage, en utilisant l'ARN du VHC comme référence. La sensibilité et la spécificité du test de base de l'antigène ainsi que sa concordance avec le test ARN du VHC dans la cohorte clinique ont été évaluées à l'inclusion, à la semaine 4 et à 12 ou 24 semaines après la fin du traitement chez les patients antiviraux agissant. Le rapport coût-efficacité du test de l'antigène de base avec et sans test de confirmation de l'ARN du VHC pour les échantillons négatifs a également été évalué.

• Sur 10 006 échantillons de la cohorte de dépistage, 75 des 80 échantillons virémiques (positifs à l'ARN du VHC) ont été testés positifs pour l'antigène VHC (sensibilité 94%, IC 95% 86-9huit) et aucun des 993 échantillons négatifs positif pour l'antigène central du VHC (spécificité 100%, IC 95% 94–100). Les cinq échantillons virémiques testés négatifs pour l'antigène de base du VHC présentaient de faibles concentrations d'ARN du VHC. Dans la cohorte clinique, deux (1%) des 202 échantillons initiaux ont été testés négatifs pour l'antigène de base du VHC; l'un présentait une faible concentration d'ARN du VHC (468 UI / mL), l'autre une concentration élevée d'ARN du VHC (> 2 000 000 UI / mL). À la semaine 4 du traitement, les concentrations d'antigènes de base du VHC ont diminué chez tous les patients, mais elles n'étaient pas prédictives de la RVS. Bien qu'il y ait une bonne concordance entre les résultats de l'antigène du VHC et de l'antigène du VHC 12 semaines après la fin du traitement (r = 0,97; p <0,0001), trois des 148 patients ayant obtenu une RVS à 12 semaines positif. 12 semaines après la fin du traitement, l'antigène central du VHC était indétectable dans un (1%) des 71 échantillons de patients identifiés comme ayant rechuté selon la détection de l'ARN du VHC. Les tests de traitement et de fin de traitement de l'antigène central ou de l'ARN du VHC ont fourni peu de valeur clinique. L'utilisation du test d'antigène de base du VHC comme stratégie de diagnostic de confirmation a permis de réduire les coûts par rapport au test d'ARN du VHC,

• Ces données appuient l'utilisation du test d'antigène de base du VHC pour documenter la virémie du VHC dans un algorithme diagnostique économique. Dans un contexte de traitement, le test d'antigène de base du VHC peut être utilisé à la place du test d'ARN du VHC pour le diagnostic et la documentation de l'observance du traitement, mais il pourrait ne pas suffire pour déterminer la RVS. Cette approche pourrait améliorer l'accès aux soins, en particulier dans les pays à faible revenu et à revenu intermédiaire.

https://www.thelancet.com/journals/lang ... 1/fulltext

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Sujet du message:   MessagePosté le: 01 Oct 2018 - 10:17
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Nouveaux outils virologiques pour le dépistage, le diagnostic et la surveillance de l'hépatite B et C dans les milieux à ressources limitées

Dans le monde entier, le modèle centralisé des tests de laboratoire est le laboratoire centralisé, dans lequel l'automatisation des processus analytiques augmente, permettant d'analyser un grand nombre d'échantillons à un coût relativement faible. Cependant, cette tendance ne satisfait pas aux exigences en matière de soins des patients atteints d'hépatite B et C chroniques dans des environnements à ressources limitées. Des modèles alternatifs utilisant des tests au point de soins et des points de sang séché sont de plus en plus pris en compte pour le dépistage, le diagnostic et la surveillance des hépatites virales.

Les tests POC sont de petits dispositifs permettant la détermination qualitative et / ou quantitative des anticorps et / ou antigènes viraux. Ils peuvent utiliser des matrices d'échantillons d'origine, telles que du liquide oral ou du sang prélevé au bout d'un doigt. Les tests POC sont particulièrement utiles pour le dépistage à grande échelle, et améliorer l'accès aux soins dans les régions où l'accès aux laboratoires est limité. De nouveaux dispositifs de détection et de quantification des acides nucléiques viraux sont au stade de développement. Les SCP offrent le principal avantage de permettre le stockage du sang desséché qui peut être facilement transporté vers des centres de référence, où des tests de diagnostic moléculaire et sérologique de pointe sont disponibles. Cependant, une standardisation et une meilleure automatisation du traitement DBS sont nécessaires. Ici, nous passons en revue les alternatives aux tests virologiques classiques de l'hépatite B et C, en examinant les tests de POC et les DBS, ainsi que les alternatives aux tests de l'acide nucléique. Les innovations dans les approches de test résultant de la disponibilité de ces nouveaux tests sont également discutées. Les SCP offrent le principal avantage de permettre le stockage du sang desséché qui peut être facilement transporté vers des centres de référence, où des tests de diagnostic moléculaire et sérologique de pointe sont disponibles.

Cependant, une standardisation et une meilleure automatisation du traitement DBS sont nécessaires. Ici, nous passons en revue les alternatives aux tests virologiques classiques de l'hépatite B et C, en examinant les tests de POC et les DBS, ainsi que les alternatives aux tests de l'acide nucléique. Les innovations dans les approches de test résultant de la disponibilité de ces nouveaux tests sont également discutées. Les SCP offrent le principal avantage de permettre le stockage du sang desséché qui peut être facilement transporté vers des centres de référence, où des tests de diagnostic moléculaire et sérologique de pointe sont disponibles. Cependant, une standardisation et une meilleure automatisation du traitement DBS sont nécessaires. Ici, nous passons en revue les alternatives aux tests virologiques classiques de l'hépatite B et C, en examinant les tests de POC et les DBS, ainsi que les alternatives aux tests de l'acide nucléique. Les innovations dans les approches de test résultant de la disponibilité de ces nouveaux tests sont également discutées. Nous examinons les alternatives aux tests virologiques classiques contre l'hépatite B et l'hépatite C, en examinant les tests de POC et de DBS, ainsi que les alternatives aux tests d'acides nucléiques. Les innovations dans les approches de test résultant de la disponibilité de ces nouveaux tests sont également discutées.

Nous examinons les alternatives aux tests virologiques classiques contre l'hépatite B et l'hépatite C, en examinant les tests de POC et de DBS, ainsi que les alternatives aux tests d'acides nucléiques. Les innovations dans les approches de test résultant de la disponibilité de ces nouveaux tests sont également discutées.

https://www.journal-of-hepatology.eu/ar ... 4/fulltext

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Sujet du message:   MessagePosté le: 01 Oct 2018 - 16:40
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Nouvelle revue met en évidence l'efficacité de Elbasvir / Grazoprevir pour l'hépatite C

Un nouvel examen des données d'essais cliniques montre que le traitement d'association elbasvir / grazoprévir (EBR / GR) présente des taux d'efficacité élevés chez les patients présentant une infection chronique à l'hépatite C (VHC) des génotypes 1a, 1b et 4.

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé le traitement oral à dose fixe, vendu sous le nom de marque Zepatier en 2016. Cette nouvelle étude, menée par une équipe de chercheurs japonais, explore les mécanismes de l'efficacité clinique du médicament. ainsi que certaines de ses limites.

«La combinaison orale à prise unique une fois par jour d'EBR / GZR a des effets bénéfiques dans le traitement antiviral chez les patients infectés par le VHC [génotype] 1 et 4 [patients naïfs] et [patients expérimentés], avec ou sans cirrhose compensée , Co-infection par le VIH, ou [maladie rénale chronique] avancée », a écrit l'auteur principal Kenichi Morikawa, MD, PhD, de la Graduate School of Medicine de l'Université de Hokkaido.

Elbasvir est un inhibiteur non structurel de la protéine 5A du VHC, tandis que le grazoprévir est un inhibiteur de la protéase NS3 / 4A. Dans l' essai C-EDGE de patients naïfs de traitement, l'EBR / GZR a atteint une réponse virologique soutenue à 12 semaines (RVS12) chez 92% des patients. Dans cet essai, 23% des patients avaient une cirrhose compensée, mais cela ne semblait pas affecter le fait que le patient ait ou non obtenu une RVS12.

Pendant ce temps, dans leL' essai C-EDGE Coinfection , chez des patients naïfs de traitement qui étaient infectés par le génotype 1a du VHC et également par le VIH, a atteint le statut SVR12 97% du temps. Parmi les patients atteints du VHC de génotype 1b, le chiffre était de 95%. Mais les chercheurs ont noté que les patients présentant des polymorphismes NS5A initiaux à certaines positions en acides aminés présentaient des taux d'efficacité plus faibles.

Notamment, les substitutions associées à la résistance (RAS) ne semblaient pas avoir d'effet significatif sur l'efficacité.

«Malgré le fait que les RAS NS3 initiaux aient été fréquemment observés, un schéma d'EBR / GZR de 12 semaines a montré des taux élevés de RVS12 chez les patients infectés par Gt 1a, 1b ou 4», écrivent Morikawa et ses collègues.

L'essai EDGE-TE, dans lequel 34% des patients avaient une cirrhose compensée, a montré que, chez les patients de génotype 1a, EBR / GZR présentait un taux de RVS12 de 92% sans ribavirine et de 93% en association avec la ribavirine. À 16 semaines, 94% du groupe non ribavirine présentait une RVS12, mais 100% du groupe ribavirine présentait une RVS.

Pendant ce temps, les patients avec le génotype 1b ont atteint une RVS12 de 100% après 12 semaines sans ribavirine et de 97% avec la ribavirine. Au bout de 16 semaines, 98% des patients avaient une RVS12 sans ribavirine et 100% avaient atteint le critère d'évaluation avec la ribavirine.

En ce qui concerne la maladie rénale chronique (MRC), le C-SURFER , Une étude a montré que 94% des patients atteints de maladie rénale chronique avaient atteint une RVS 12 après avoir pris EBR / GZR. La moitié des patients de l'étude étaient porteurs du génotype 1a du VHC et l'autre moitié du génotype 1b du VHC. Environ les trois quarts (76%) des patients de l’étude étaient des patients en hémodialyse.

Les auteurs ont noté quelques limites de l'EBR / GZR.

«Les limites de l’EBR / GZR sont la survenue d’interactions médicamenteuses potentielles concomitantes, l’absence d’efficacité pangénotypique, la nécessité d’une évaluation initiale des SRA chez les patients infectés par Gt 1a et l’hépatotoxicité présumée des inhibiteurs de protéase chez Child-Pugh B et C cirrhose dans une minorité de situations cliniques », ont écrit Morikawa et ses collègues.

https://www.dovepress.com/safety-and-ef ... ticle-DDDT

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Efficacité réelle du daclatasvir plus Sofosbuvir et Velpatasvir / Sofosbuvir dans les génotypes 2 et 3 de l'hépatite C.

• Comprendre l’efficacité réelle des schémas thérapeutiques oraux contre le virus de l’hépatite C ( VHC ) alimente les décisions thérapeutiques. Nous avons évalué l'efficacité du daclatasvir + sofosbuvir ± ribavirine (DCV + SOF ± RBV) et du velpatasvir / sofosbuvir (VEL / SOF) ± RBV chez des patients de génotype 2 et de génotype 3 traités en routine.

• Cohorte d'observation en intention de traiter de patients de génotype 2 et de génotype 3 initiant le DCV + SOF ± RBV ou VEL / SOF ± RBV dans n'importe quelle installation du ministère des Anciens Combattants.

• Pour le génotype 2, les taux de RVS ne différaient pas entre DCV + SOF (94,5%, 241/255) et VEL / SOF (94,4%, 2105/2230) (p = 0,94) ou entre DCV + SOF + RBV (88,1%, 37 / 42) et VEL / SOF + RBV (89,5%, 221/247) (p = 1,00). Pour le génotype 3, les taux de RVS ne différaient pas entre DCV + SOF (90,8%, 366/403) et VEL / SOF (92,0%, 1203/1307) (p = 0,50) ou entre DCV + SOF + RBV (88,1%, 430 / 488) et VEL / SOF + RBV (86,4%, 370/428) (p = 0,51). Dans les modèles multivariés pour les patients de génotype 2 et 3, le schéma thérapeutique n’était pas un prédicteur significatif des probabilités de RVS. Pour le génotype 3, les prédicteurs significatifs de la probabilité réduite de RVS étaient les antécédents de VHC.expérience du traitement (odds ratio (OR) 0,51, intervalle de confiance à 95% (IC) 0,36-0,72, p <0> 3,25 (OR 0,60, IC à 95% 0,43-0,84, p = 0,002) et antécédents de maladie hépatique décompensée (OR 0,68, IC à 95% 0,47-0,98, p = 0,04). Pour les patients de génotype 2 et 3 traités avec VEL / SOF ± RBV, 89% et 85% ont reçu des durées de 12 semaines, respectivement. Pour DCV + SOF ± RBV, 56% et 20% des patients de génotype 2 ont reçu respectivement 12 semaines et 24 semaines; pour le génotype 3, 53% et 23% ont reçu des durées de 12 semaines et de 24 semaines, la plupart des patients ayant reçu des antiviraux à action directe ayant reçu 24 semaines.

• Chez les patients infectés par le VHC de génotype 2 et 3 , le DCV + SOF ± RBV et le VEL / SOF ± RBV ont produit des taux de RVS similaires dans le génotype, et le schéma thérapeutique n'a pas eu d'impact significatif sur la RVS. Pour les patients de génotype 3, l'expérience antérieure du traitement et la maladie hépatique avancée étaient des facteurs prédictifs significatifs de la réduction des probabilités de RVS, quel que soit le schéma thérapeutique.

Dans la pratique clinique, les taux de guérison du VHC de génotype 2 étaient de 94% et les taux de guérison du VHC de génotype 3 étaient de 90%. Les chances de guérison étaient les mêmes, qu’une personne reçoive du daclatasvir plus du sofosbuvir ou du velpatasvir / sofosbuvir. La ribavirine n'a pas affecté les taux de guérison. Le risque de guérison était le plus faible chez les personnes ayant déjà reçu des médicaments contre le VHC .

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30266283

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Sujet du message:   MessagePosté le: 02 Oct 2018 - 06:53
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VHC : les AAD entraînent une bonne réponse chez les récents consommateurs de drogues ou les patients sous TSO

• La réponse aux antiviraux à action directe (AAD) contre le VHC est favorable chez les patients ayant consommé récemment des drogues (y compris des drogues injectables) ou recevant un traitement de substitution aux opiacés (TSO).

• Certains pays continuent de restreindre le remboursement en fonction de la consommation de drogues.
• Les cliniciens sont souvent préoccupés par l’observance et la réponse.

• Méta-analyse de 38 études (n = 3 634).
• La consommation récente de drogues était souvent définie comme datant de moins de 6 mois ou comme une consommation au début/pendant le traitement par AAD.
• Le critère d’évaluation principal de l’efficacité était le taux de réponse virologique soutenue 12 semaines après le traitement (RVS12) dans la population en intention de traiter.
• Financement : Institut Kirby, UNSW Sydney, Conseil national australien de recherche dans les domaines de la santé et de la médecine (National Health and Medical Research Council of Australia).

• Consommation récente de drogues (par injection ou non : 21 études, n = 1 408) : le taux d’achèvement du traitement était de 97,5 % (IC à 95 % : 96,6 %-98,3 %), le taux de RVS12 était de 87,7 % (IC à 95 % : 84,2 %-91,3 %).
• TSO (36 études, n = 2 987) : le taux d’achèvement du traitement était de 97,4 % (IC à 95 % : 96,5 %-98,3 %) et le taux de RVS12 était de 90,7 % (IC à 95 % : 88,5 %-93,0 %).
• Consommation récente de drogues par injection (8 études, n = 670) : le taux d’achèvement du traitement était de 96,9 % (IC à 95 % : 95,6 %-98,2 %) et le taux de RVS12 était de 87,4 % (IC à 95 % : 82,0 %-92,8 %).
• Les facteurs associés à la RVS12 comprenaient la participation à un essai clinique (RCa : 2,18 ; P = 0,006) et l’âge moyen/médian plus élevé (RCa : 1,07 ; P = 0,008).
• Les essais cliniques et l’âge moyen/médian plus élevé étaient associés à un nombre inférieur de suivis impossibles (RCa : 0,45 [P = 0,0033] et RCa : 0,94 [P = 0,034], respectivement).

• Consommation de drogues par injection auto-déclarée.
• Impact des interventions relatives à l’observance non pris en compte.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30245064

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Sujet du message:   MessagePosté le: 03 Oct 2018 - 16:08
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L'hépatite C triple le risque de diabète après une greffe de rein

Le risque de développer un diabète après une transplantation rénale a plus que triplé chez les adultes atteints d'hépatite C pré-chirurgicale par rapport à ceux atteints d'hépatite B et sans infection, selon les résultats de l'étude de chercheurs en Chine.

Yu Mingxiang , MD, médecin en chef des départements d’endocrinologie et de métabolisme à l’Hôpital Zhongshan de l’Université Fudan de Shanghai, a mené une étude de cohorte rétrospective portant sur 557 receveurs de greffe de rein de 1993 à 2014 à l’Hôpital Zhongshan. Les patients ont été divisés en quatre groupes: ceux infectés par le VHC avant la transplantation (n = 34), ceux atteints du VHB (n = 46), ceux atteints du VHB et du VHC (n = 7) et ceux non infectés (n = 470). Chaque participant a été suivi en consultation externe tous les mois pendant un an après la transplantation. Les visites ont lieu tous les 2 ou 3 mois après la première année. Le diagnostic de diabète n’a été posé qu’au moins 3 mois après la transplantation afin d’éviter les facteurs de confusion potentiels liés aux effets secondaires immédiats de la chirurgie.

Parmi les 557 participants, 120 ont reçu un diagnostic de diabète au cours de la période d'observation. Le délai entre le diagnostic de transplantation et le diabète était en moyenne de 7,53 ans. Les chercheurs ont découvert que plus de participants du groupe VHC développaient le diabète (55,88%) que les autres groupes ( P <0,001), tandis que ceux atteints à la fois du VHC et du VHB avaient un taux encore plus élevé (71,43%).

«Les mécanismes sous-jacents par lesquels l'infection par le VHC est associée à un risque accru de [diabète nouvellement apparu après une greffe] n'ont pas été complètement élucidés, et l'augmentation de la résistance à l'insuline et une réduction de la sécrétion d'insuline sont impliquées dans la pathogénie du [diabète nouvellement apparu après une transplantation ], Ont écrit les chercheurs. «On croyait que la résistance à l'insuline jouait un rôle central dans l'association entre l'infection par le VHC et le [diabète nouvellement apparu après une greffe] par plusieurs voies, qui conduiraient toutes à la dégradation ou à une expression régulée négativement du substrat du récepteur de l'insuline, et donc en interrompant les réponses métaboliques à l'insuline. "

Une analyse multivariée a révélé que les transplantés porteurs du VHC étaient trois fois plus susceptibles de développer un diabète (aHR = 3,03; IC 95%, 1,77-5,1huit) que ceux des groupes VHB et non infectés. Les participants atteints du VHB avaient un risque non accru de développement du diabète de 1,8 fois (IC à 95%, 0,94 à 3,44).

«Notre étude a mis en évidence un lien étroit entre l'infection pré-opératoire par le VHC et le développement du [diabète nouvellement apparu après la transplantation] chez les [receveurs d'une greffe de rein] chinois, indépendamment de divers facteurs de confusion. L'infection à VHB et la co-infection n'augmentent pas indépendamment le risque de [diabète de début d'apparition après transplantation] », ont écrit les chercheurs. «Par conséquent, il est nécessaire que les [greffés du rein] déjà infectés par le VHC fassent l’objet d’une surveillance et d’un dépistage rigoureux, afin que ceux qui présentent un risque accru de [diabète nouvellement apparu après une greffe] puissent bénéficier d’un diagnostic efficace et d’une intervention rapide pour améliorer leur situation à long terme. survie. ”

https://www.healio.com/endocrinology/di ... plantation

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Sujet du message:   MessagePosté le: 04 Oct 2018 - 10:15
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VHC : AAD ET UDIV DANS LA VIE RÉELLE

Le poids global de l'infection par le Virus de l'Hépatite C (VHC) continue d'augmenter, avec des groupes de transmission tels que les Utilisateurs de Drogue par Voie Intraveineuse (UDIV) représentant la majorité des cas incident (80%) et prévalent (60%). Malgré ces données, les programmes de traitement du VHC pour les UDIV ne sont pas toujours pas une part importante de la lutte contre la pandémie avec moins de 10% des patients traités appartenant à ce groupe spécifique.
Certains cliniciens et assureurs sont réticents à adopter les recommandations récentes identifiant les UDIV comme une population prioritaire pour le traitement du VHC.

L'objectif de cette étude était d'évaluer l'efficacité du traitement du VHC par les Antiviraux à Action Directe (AAD) dans la vie réelle dans une population principalement composée d'UDIV.

En pratique, une analyse rétrospective a été menée sur tous les patients infectés par le VHC ayant été traités au centre de Maladies Infectieuses de Vancouver entre mars2014 et décembre 2017. Tous les sujets ont été inclus dans un modèle de soin multidisciplinaire comprenant médecin, psychologue, assistance sociale et addictologue si besoin.
Le critère principal de l'analyse était l'obtention d'une Réponse Virologue Prolongée (SVR) à 12 semaines ou plus après la fin du traitement anti-VHC (SVR-12)

Au total, 291 patients ont été inclus et ont reçu un traitement par AAD sans interféron. L'âge moyen des patients était de 54 ans, 88% étaient UDIV et 20% avaient déjà été traités pour le VHC.

Au moment du gel de la base de données, 62patients étaient encore traités et 229 étaient éligibles pour l'analyse de la SVR en Intention de Traiter (ITT).

Les résultats montrent que 207 patients ont obtenu une SVR (90%) avec 13 perdus de vue, 7 rechutes et 2 arrêts prématurés de traitement. L'analyse de la SVR en ITT montre que les UDIV actifs et les patients naïfs de traitement étaient moins susceptibles d'obtenir une SVR (P = 0,0185 et 0,0317, respectivement).

L'analyse en ITT modifiée des patients UDIV actifs ne montrait pas de différence dans l'obtention d'une SVR (p=0,01157) par rapport aux patients non UDIV.

En conclusion, dans un modèle de soins multidisciplinaires, le traitement des UDIV infectés par le VHC avec un traitement par AAD est sûr et très efficace. Ces données justifient de cibler les efforts pour augmenter l'accès au traitement anti-VHC dans cette population vulnérable et marginalisée..

Alimohammadi A. et al. Real-world Efficacy of Direct-Acting Antiviral Therapy for HCV Infection Affecting People Who Inject Drugs Delivered in a Multidisciplinary Setting. Open Forum Infect Dis. 2018 May 23;5(6):ofy120.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 06 Oct 2018 - 04:28
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Réponse virologique satisfaisante et amélioration de la fibrose des schémas thérapeutiques à base de sofosbuvir chez les patients chinois infectés par le virus de l'hépatite C de génotype 3: résultats d'une étude de cohorte réalisée dans le monde réel

• Une infection hépatique avancée du génotype (GT) 3 du virus de l'hépatite C ( VHC ) associée à une maladie hépatique avancée est devenue un défi difficile à traiter par les antiviraux à action directe (AAD), mais l'efficacité des AAD chez les patients chinois atteints du VHC- GT3 est rarement rapportée. Cette étude visait à analyser l'efficacité des schémas posologiques à base de sofosbuvir (SOF) chez des patients chinois atteints de VHC- GT3 et de maladie hépatique compensée.

• Il s'agissait d'une étude rétrospective enregistrée. Tous les patients avaient terminé au moins 12 semaines de traitement par schémas thérapeutiques à base de SOF (avec ou sans RBV) et étaient suivis pendant au moins 24 semaines après l'arrêt du traitement. Le critère principal d'évaluation était la réponse virologique soutenue 24 semaines après la fin du traitement (RVS24).

• Au total, 102 patients ayant terminé au moins 12 semaines de traitement ont finalement été inclus: 57 patients sous SOF + Daclatasvir (SOF + DCV), 24 sous SOF + DCV + ribavirine (RBV) et 21 sous SOF / Velpatasvir (SOF / VEL). Le taux total de SVR24 a été atteint à 90,20% (92/102), dont 85,96% (49/57) en SOF + DCV, 91,67% (22/24) en SOF + DCV + RBV et 100,00% (21/21) en SOF / VEL. Parmi les 10 patients en rechute (8 sous SOF + DCV et 2 sous SOF + DCV + RBV), le traitement de courte durée (12 semaines) et l'absence de supplémentation en RBV peuvent en être la principale cause. Dans cette cohorte, le taux de RVS24 n'était pas statistiquement différent entre les patients avec et sans cirrhose (81,82% [27/33] contre 94,20% [65/69], p = 0,073). En outre, les scores FIB-4 (4,03 contre 2,08, P <0,001) et APRI (2,15 contre 0,68, P <0,001) étaient significativement améliorés entre le début de l'étude et la semaine 24 après la fin du traitement.

• Les schémas thérapeutiques à base de SOF sont très efficaces pour la clairance virale et la rémission de la fibrose chez les patients chinois infectés par le VHC- GT3. Si disponible, SOF / VEL devrait être d'abord considéré.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30285800

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Sujet du message:   MessagePosté le: 08 Oct 2018 - 14:57
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Réinfection par le virus de l'hépatite C après un traitement réussi par un traitement antiviral à action directe dans une vaste cohorte de population



• Les traitements antiviraux à action directe (AAD) sont un outil important pour l'élimination du virus de l'hépatite C (VHC). Cependant, la réinfection chez les utilisateurs de drogues injectables (UID) peut entraver les objectifs d’élimination. Par conséquent, nous avons estimé les taux de réinfection par le VHC chez les personnes traitées avec le DAA, y compris les UID.

• Nous avons analysé les données de la cohorte des testeurs d'hépatite de la Colombie-Britannique, qui incluaient environ 1,7 million de personnes dépistées pour le VHC en Colombie-Britannique, au Canada. Nous avons suivi des individus infectés par le VHC traités avec des AAD qui ont obtenu une réponse virologique soutenue (RSV) et qui ont eu ≥1 mesure ultérieure de l'ARN du VHC jusqu'au 22 avril 2018. La réinfection était définie comme une mesure positive de l'ARN après la RVS. Les PWID ont été identifiés à l'aide d'un algorithme validé et classés en fonction d'une utilisation récente (<3 ans) ou antérieure (≥ 3 ans avant la RVS). Les taux bruts de réinfection par 100 années-personnes ont été calculés. La régression de Poisson a été utilisée pour modéliser les ratios de taux d'incidence ajustés (IRR) et les IC à 95%

• Sur les 4 114 personnes répondant aux critères d’inclusion, la plupart étaient des hommes (n = 2 692, 65%), nés avant 1965 (n = 3 411, 83%) et étaient récents (n = 875, 21%) ou antérieurs PWID (n = 1 793, 44%). La thérapie par les opioïdes agonistes (TAO) a été administrée à 19% des utilisateurs de drogues injectables. Nous avons identifié 40 réinfections au cours de 2 767 AP. Les taux de réinfection étaient plus élevés chez les patients récents (3,1 / 100 AP; RIR 6,7; IC à 95% de 1,9 à 23,5) et dans les anciens DID (1,4 / 100 AP; RI 3,7; IC à 95% de 1,1 à 12,9) par rapport aux non-DID (0,3 / 100 AP). ). Parmi les PIDP récentes, les taux de réinfection étaient plus élevés chez les personnes nées après 1975 (10,2 / 100 AP) et les personnes co-infectées par le VIH (5,7 / 100 AP). Une seule PWID recevant une OAT par jour développait une réinfection

• Les taux de réinfection au niveau de la population restent élevés après le traitement par DAA parmi les PIDU en raison du risque d'exposition continu. L’engagement des utilisateurs de drogues injectables dans la réduction des risques et les services de soutien est nécessaire pour prévenir les réinfections.

• Les antiviraux à action directe sont un outil efficace pour le traitement du virus de l'hépatite C, permettant son élimination. Cependant, certains patients traités avec des antiviraux à action directe courent un risque de réinfection. Nos résultats ont montré que le risque de réinfection était plus élevé chez les personnes ayant récemment utilisé des drogues injectables. Parmi les consommateurs de drogues injectables, l’utilisation quotidienne d’un traitement aux opioïdes agonistes était associée à un risque de réinfection plus faible.

https://www.journal-of-hepatology.eu/ar ... 8/fulltext

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