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Sujet du message:   MessagePosté le: 29 Nov 2017 - 12:25
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Une étude de Mavyret (Glecaprevir (GLE) / Pibrentasvir (PIB)) chez des adultes naïfs de traitement ayant contracté une infection par le virus de l'hépatite C chronique (VHC) de génotype 1, 2, 4, 5 ou 6 et une cirrhose compensée
Ceci est une étude avec de nombreux multi-sites aux États-Unis et dans le monde.

https://translate.googleusercontent.com ... j4IIg#locn

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Sujet du message:   MessagePosté le: 30 Nov 2017 - 09:21
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Daclatasvir Générique plus sofosbuvir, avec ou sans ribavirine, dans le traitement de l'hépatite C chronique: résultats réels de 18 378 patients en Egypte

Contexte :

Le traitement de l'hépatite C chronique à l'aide du sofosbuvir (SOF) et du daclatasvir (DCV) a été utilisé dans plusieurs essais cliniques et études multicentriques, qui se limitaient quelque peu aux génotypes 1 à 3. Le programme national en Egypte utilise la combinaison SOF-DCV pour un traitement à grande échelle.

But :

Evaluer l'efficacité et la tolérance du SOF-DCV combiné dans le traitement des patients avec le HCV de génotype 4 dans un environnement réel.

Méthodes :

Les données et les résultats des patients VHC chroniques qui ont été traités pendant 12 semaines avec des médicaments génériques: DCV 60 mg plus SOF 400 mg ± ribavirine (RBV) dans le programme national de traitement de l'hépatite C en Egypte sont présentés. Les patients naïfs de traitement sans cirrhose ont été traités sans RBV, et ceux qui ont eu une cirrhose ou ont eu une expérience de traitement (interféron expérimenté ou SOF expérimenté) ont reçu la RBV. L'efficacité et l'innocuité ont été évaluées et des facteurs de base associés à une réponse virologique soutenue à la semaine 12 post-traitement (RVS12) ont été explorés.

Résultats :

Au cours des deux premiers mois du programme, 18 378 patients atteints du VHC-G4 ont commencé le traitement par le SOF-DCV avec ou sans RBV. Dans l'ensemble, 95,1% ont atteint la RVS12 (95,4% chez les patients traités sans RBV et 94,7% chez les patients traités par RBV, p = 0,32). Le traitement a été arrêté prématurément chez seulement 1,5% des patients. Les événements les plus fréquents menant à l'abandon étaient le retrait du patient (n = 76) et la grossesse (n = 5). Cinq décès sont survenus dans ce groupe.

Conclusions :

L'expérience réelle du SOF-DCV générique chez les patients atteints de HCV-G4 chronique s'est avérée sûre et associée à un taux élevé de RVS12, chez les patients ayant différents stades de fibrose.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1 ... 14428/full

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Sujet du message:   MessagePosté le: 01 Déc 2017 - 08:59
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Interactions médicamenteuses dans le traitement du virus de l'hépatite C: sont-elles vraiment importantes?

Le développement d'agents antiviraux à action directe (DAA) a révolutionné le traitement de l'infection par le virus de l'hépatite C. Auparavant, la seule option pour les patients était un traitement combiné avec de l'interféron et de la ribavirine pendant 1 an, ce qui aboutissait au mieux à un taux de réponse virologique soutenue (RVS) de 50%. Les agents DAA pour le virus de l'hépatite C (VHC) comprennent les inhibiteurs de la protéase NS3, les inhibiteurs de NS5a et les inhibiteurs de la polymérase NS5b, qui sont conçus pour inhiber la réplication virale par différents mécanismes. Les combinaisons de ces agents ont abouti à des taux de RVS de plus de 95% pour tous les génotypes avec des durées de traitement allant de 8 à 24 semaines. Cela a également permis aux cliniciens de traiter les populations de VHC qui étaient auparavant intolérantes à l'interféron et à la ribavirine ou qui présentaient des contre-indications.

L'interféron et la ribavirine étaient associés à des interactions médicamenteuses minimales (IDD). Les AAD ont le potentiel pour des IDD cliniquement importantes, qui deviennent plus pertinentes compte tenu du nombre significativement plus élevé de patients qui ont des comorbidités médicales complexes qui sont maintenant des candidats potentiels pour le traitement du VHC. En tant que tel, un ajustement posologique des médicaments et des changements dans le schéma posologique peuvent être requis dans de telles circonstances. Une publication récente a souligné ces problèmes lorsque les auteurs ont déterminé que jusqu'à 44% de leur cohorte de 449 patients avaient des IDD potentiels qui devaient être pris en considération. [ 1 ]

Tous les agents AAD approuvés ont des IDD potentielles et, selon l'interaction, la concentration sérique peut augmenter à des niveaux toxiques ou être réduite à des niveaux inefficaces. Les AAD peuvent également réduire ou augmenter les concentrations sériques de certains médicaments administrés en concomitance entraînant des effets sous-thérapeutiques ou toxiques. Cependant, avec le large éventail de choix pour la thérapie basée sur DAA, le nombre de patients prenant des médicaments où les ajustements ne peuvent pas être faits pour fournir une thérapie sûre et efficace pour l'hépatite C est peu.

Les trois classes d'AAD qui sont généralement combinées pour traiter l'hépatite C sont énumérées à la figure 1 . Tous les AAD peuvent être utilisés chez les patients infectés par le VHC, y compris la cirrhose compensée (classe A de Child-Turcotte-Pugh), mais l'utilisation de la classe des inhibiteurs de protéase est contre-indiquée dans les classes B et C de Child-Turcotte-Pugh.



Deux nouveaux inhibiteurs de la protéase pan-génotypiques, le glécaprevir et le voxilaprevir, ont été approuvés en 2017. Le glecaprevir, qui est coformulé avec l'inhibiteur de la NS5a, le pibrentasvir, est peu métabolisé et excrété par la bile. [ 7 ] Des données préliminaires suggèrent que cet inhibiteur de protéase Les premiers rapports ont montré des interactions minimales avec les inhibiteurs calciques et les schémas antirétroviraux combinés dans les études à doses multiples, ainsi que sans interactions significatives avec les substrats des CYP3A, CYP2D6, CYP2C19 et CYP2C9. [ 8] -10 ] Glecaprevir semble avoir un signal d'inhibition avec la digoxine lorsqu'il est administré avec pibrentasvir. [ 11Le voxilaprevir est un substrat des CYP3A4 et 2C8; un substrat et un inhibiteur de OATP1B1, OATP1B3, P-gp et BCRP; et sera coformulé avec du sofosbuvir et du velpatasvir (inhibiteur de NS5A). Dans des études à doses uniques et multiples chez des volontaires sains, il a été démontré que l'administration de voxilaprevir avec des inhibiteurs ou des substrats du CYP3A4 est sans danger. Le voxilaprevir semble interagir avec des inhibiteurs puissants de l'OATP hépatique ou des inducteurs puissants ou modérés des CYP et de la P-gp [ 12, 13 ].

La liste des inhibiteurs approuvés de la NS5a (ledipasvir, ombitasvir, daclatasvir, elbasvir et velpatasvir) devrait bientôt inclure également le pibrentasvir, qui a un DDI minimal. Tous les inhibiteurs de NS5a approuvés sont des substrats de la p-glycoprotéine, et tous les inhibiteurs de NS5a approuvés autres que le lédipasvir sont des substrats du CYP3A4. Les DDI pour cette classe en général sont facilement gérés avec des limitations avec l'utilisation de certaines statines, médicaments antituberculeux et schémas VIH. Notamment, le lédipasvir et le velpatasvir nécessitent un milieu acide pour une absorption optimale. L'utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons au-delà de 20 mg d'oméprazole n'est pas recommandée avec le lédipasvir, et l'utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons n'est pas recommandée avec le velpatasvir. Deux grandes études de base de données ont suggéré que les inhibiteurs de la pompe à protons à forte dose sont associés à la légère réduction de la RVS,14, 15 ]

L'inhibiteur de la nucléotide polymérase, le sofosbuvir, a été l'épine dorsale de la thérapie pour de nombreux régimes de DAA. Le sofosbuvir est un substrat de la glycoprotéine p, et les inducteurs puissants de la p-glycoprotéine ne devraient pas être administrés en concomitance avec un traitement à base de sofosbuvir. L'autre interaction médicamenteuse importante est la coadministration de l'amiodarone. Des cas de bradycardie symptomatique grave et un décès avec le sofosbuvir ont été signalés. Compte tenu de la longue demi-vie de l'amiodarone, celle-ci doit être conservée pendant au moins 8 semaines avant l'instauration d'un traitement à base de sofosbuvir ou d'un traitement alternatif par AAD.

En résumé, les patients atteints d'hépatite C qui se présentent pour le traitement doivent s'attendre à être guéris de leur hépatite C. Avec trois classes d'agents DAA avec différents mécanismes d'action antiviraux, des taux élevés de RVS peuvent être atteints chez pratiquement tous les patients, y compris les patients comorbidités médicales qui seraient contre-indiquées à l'ère de l'interféron. Les progrès réalisés dans les régimes à base de DAA ont conduit à des combinaisons pan-génotypiques avec une efficacité élevée, des effets indésirables minimes et des DDI gérables. Compte tenu de la complexité des patients que nous traitons actuellement, le potentiel des IDD demeurera important dans l'évaluation du prétraitement et l'établissement des régimes à base de DAA.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cld.668/full

http://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.co ... g-kwo.html

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Sujet du message:   MessagePosté le: 05 Déc 2017 - 11:51
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Le risque de cancer du foie est plus élevé chez les personnes ayant une hépatite B bien traitée par rapport à l'hépatite C

Cependant, aucune différence de ce type n'a été observée chez les patients atteints de cirrhose ou ceux dont le virus n'a pas été bien traité.

Le risque de carcinome hépatocellulaire (CHC, la forme la plus courante de cancer du foie) est plus élevé chez ceux qui ont un virus de l'hépatite B (VHB) bien traité que chez ceux qui ont guéri du virus de l'hépatite C (VHC). Cependant, dans une étude récente, cette différence n'a pas été observée chez les personnes ayant une cirrhose du foie ou celles qui n'ont pas été bien traitées pour l'un ou l'autre virus.
Publiant leurs résultats dans le Journal of Viral Hepatology, les chercheurs ont analysé les données de 2 000 personnes atteintes d'hépatite B traitées par Baraclude (entécavir) et de 733 personnes atteintes d'hépatite C traitées par interféron et ribavirine (traitement standard au moment de l'étude) ) dans un hôpital entre 2004 et 2011.
Les personnes atteintes d'hépatite B étaient considérées comme bien traitées si leur charge virale était inférieure à 15 ans après un an de traitement par Baraclude; ceux avec l'hépatite C ont été considérés comme bien traités s'ils ont obtenu une réponse virologique soutenue, ce qui est considéré comme un remède. Un total de 1 520 (76%) et de 475 (64,8%) des personnes infectées par le VHB et le VHC appartenaient à cette catégorie.
Au cours d'un suivi médian de six ans, 228 (11,4%) des personnes atteintes d'hépatite B et 59 (8%) des personnes atteintes d'hépatite C ont reçu un diagnostic de cancer du foie.
Comparativement à ceux qui ont une hépatite C bien traitée, ceux qui ont une hépatite B bien traitée ont une probabilité 2,17 fois plus élevée de recevoir un diagnostic de cancer du foie pendant la période de suivi. Il n'y avait pas une telle différence dans le risque de cancer du foie entre ceux avec l'hépatite B et ceux avec l'hépatite C s'ils n'étaient pas bien traités pour l'un ou l'autre virus. De plus, parmi ceux qui ont commencé l'étude avec une cirrhose, il n'y avait aucune différence dans le risque de cancer du foie basé sur l'hépatite B par rapport à l'hépatite C, même si les membres de l'étude étaient bien traités pour leur virus.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28499070

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Sujet du message:   MessagePosté le: 06 Déc 2017 - 05:45
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Glecaprevir / Pibrentasvir chez les patients avec un génotype 1 ou 4 du VHC et un échec antirétroviral antérieur à action directe

Les patients atteints du virus de l'hépatite C (VHC) qui ont reçu un traitement de 16 semaines par le glécaprevir et le pibrentasvir (Mavyret) ont obtenu des taux élevés de réponse virologique soutenue (RVS) après l'échec des traitements antérieurs.

Une équipe internationale de chercheurs a étudié 91 individus atteints de VHC- chronique de génotype 1 et 4 de génotype 4. Ces patients présentaient des échecs antérieurs lorsqu'ils étaient traités par des antiviraux à action directe (AAD) composés d'au moins 1 protéase NS3 / 4A et / ou un médicament contenant un inhibiteur de NS5A.

Avec le glécaprevir et le pibrentasvir (G / P), le taux de RVS était de 89% après 12 semaines et de 91% après 16 semaines. Les patients ont reçu une dose de 300 mg / 120 mg à raison de 3 comprimés par jour.

"Les quelques patients qui échouent à une tentative de traitement primaire avec des antiviraux à action directe ont plus de 90% de chances de guérir en utilisant un régime de 16 semaines de glabraçvir et de pibrentasvir nouvellement approuvés," Fred Poordad, MD, professeur de médecine à l'Université de Texas Health, San Antonio, a déclaré au magazine MD . "Cela signifie que nous devrions être en mesure de guérir plus de 99% de tous les patients atteints d'hépatite C."

La Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) a approuvé Mavyret le 3 août pour traiter les adultes atteints de génotypes chroniques du VHC de 1 à 6 qui ne présentent pas de cirrhose ou de cirrhose légère et peuvent présenter une insuffisance rénale modérée à sévère.

Mavyret a également été approuvé pour les adultes atteints du VHC de génotype 1 qui ont suivi un traitement comportant soit un inhibiteur de la NS5A, soit un inhibiteur de la protéase NS3 / 4A.

Auparavant, les patients qui avaient connu un échec virologique après un traitement contenant un inhibiteur de NS5A avaient des options de retraitement limitées, ont écrit les chercheurs.

Afin de déterminer l'efficacité et l'innocuité du glecaprevir et du pibrentasvir sans ribavirine (RBV) dans cette population, l'équipe a examiné les personnes ayant déjà présenté un échec virologique à au moins une protéase NS3 / 4A et / ou inhibitrice de NS5A.

Poordad a expliqué que les individus qui ne parviennent pas à guérir avec leur première tentative peuvent avoir des variantes de résistance de base, ce qui rend les médicaments moins efficaces.

"La combinaison de glecaprevir et de pibrentasvir est un régime très puissant et bien toléré, qui couvre la plupart des variants résistants que d'autres régimes ne peuvent pas couvrir", a déclaré Poordad. "Par conséquent, l'échec avec d'autres régimes ne signifie pas que le patient ne peut pas être guéri. Ce régime offre une autre option d'espoir. "

Poordad a noté que la conformité aux médicaments est toujours critique.

"Les patients échoueront s'ils ne se conforment pas au traitement médicamenteux", a-t-il déclaré.

Les chercheurs ont signalé 1 échec virologique et 4 rechutes dans le groupe de 12 semaines. Ceux qui ont été traités pendant 16 semaines ont eu 4 échecs virologiques en cours de traitement, a constaté l'équipe.

Les antécédents de traitement avec 1 classe d'inhibiteur (protéase ou NS5A) n'ont eu aucun impact sur la RVS12, alors qu'un traitement antérieur avec les deux classes d'inhibiteurs était associé à un taux inférieur de RVS12, ont-ils écrit.

L'effet indésirable le plus fréquent était le mal de tête, qui a été ressenti par au moins 10% des patients.

"Il n'y avait pas d'événements indésirables graves (EI) évalués comme liés à l'étude des médicaments ou des EI conduisant à l'arrêt du traitement", ont écrit les chercheurs.

Poordad a déclaré qu'il n'était pas surpris par les résultats.

"Sur la base des résultats de laboratoire in vitro de la puissance du régime G / P, je m'attendais à des taux de guérison élevés chez ces patients difficiles à guérir", a-t-il dit.

G / P est une excellente option et est moins coûteuse que de nombreux régimes sur le marché, a déclaré Poordad.

https://translate.googleusercontent.com ... Y7Cwa9-NhQ

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Sujet du message:   MessagePosté le: 06 Déc 2017 - 16:24
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Le traitement sans interféron de l'hépatite C chronique avec des antiviraux à action directe ne modifie pas le risque à court terme de carcinome hépatocellulaire de novo chez les patients atteints de cirrhose du foie

Contexte

La clairance du virus de l'hépatite C (VHC) avec des thérapies à base d'IFN réduit l'incidence du carcinome hépatocellulaire (CHC). Il y a eu un certain débat si la thérapie sans IFN avec des antiviraux à action directe modifie le risque de CHC.

Objectif

Étudier l'incidence du CHC chez les patients cirrhotiques infectés par le VHC qui ont éliminé le VHC avec des antiviraux à action directe par rapport aux témoins non traités.

Méthodes

Nous avons suivi prospectivement 373 patients atteints d'hépatite C chronique qui ont reçu des thérapies sans IFN avec un antiviral à action directe après janvier 2014. Une cohorte de contrôle rétrospectif de patients cirrhotiques non traités a été recrutée parmi 3715 patients HCV suivis dans notre centre entre 2007 et 2013 , avec des protocoles de dépistage HCC similaires.

Résultats

158 patients traités par antiviraux à action directe et 184 patients témoins présentant une cirrhose du foie ont été inclus dans cette analyse. Les groupes ne différaient pas dans la répartition selon le sexe et le génotype, la gravité de la maladie hépatique et la prévalence du diabète sucré. Les patients ont été suivis pour une médiane de 440 (extrêmes 91-908) et 592 jours (extrêmes 90-1000). Les CHC se sont développés chez 6 et 14 patients au cours du suivi, ce qui s'est traduit par une incidence de 2,90 vs 4,48 HCC par 100 années-personnes. Dans le groupe traité par antiviraux à action directe, aucun nouveau cas de CHC n'a été observé plus de 450 jours après le début du traitement. En analyse multivariée, des scores de MELD et des niveaux d'AFP plus élevés ont été indépendamment associés au développement du CHC. La survie des patients sans transplantation était similaire dans les deux groupes.

Conclusions

La thérapie antivirale à action directe sans IFN de l'hépatite C chronique ne modifie pas le risque à court terme de CHC chez les patients atteints de cirrhose du foie. Une incidence réduite du CHC peut devenir évidente après plus de 1,5 an de suivi.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1 ... 14427/full

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Sujet du message:   MessagePosté le: 06 Déc 2017 - 16:37
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Dibenzoazépine Defender: médicament efficace contre l'hépatite C résistante

L'hépatite C est causée par un virus hautement infectieux qui touche des millions de personnes à travers le monde et peut entraîner diverses affections hépatiques. Alors que le virus de l'hépatite C (VHC) peut parfois être repoussé et éliminé par le système immunitaire au cours des premiers mois d'infection aiguë, jusqu'à 80% des personnes infectées par le VHC développent une infection chronique. Cela peut conduire à des maladies hépatiques graves, y compris l'inflammation, la cirrhose et le carcinome hépatocellulaire - la troisième cause de décès par cancer dans le monde entier.

Bien que des traitements très efficaces contre le VHC soient devenus disponibles au cours des dernières années, des souches virales pharmacorésistantes peuvent encore entraîner l'échec du traitement pour une proportion non négligeable de patients. Maintenant, dans une étude récente publiée dans PNAS Plus , un composé a été rapporté qui pourrait éventuellement s'avérer efficace contre le VHC pharmacorésistant.

Une équipe de chercheurs centrée à l'Université d'Osaka a infecté les cellules hépatiques humaines par le VHC, puis a traité les cellules infectées avec différents médicaments pour voir ce qui pourrait empêcher la propagation du virus. Un composé, innocemment nommé YO-01027, se démarquait des autres.

"Pour que le VHC se propage dans une cellule hôte, les protéines qui composent la particule virale doivent être clivées dans leur forme mature", explique l'auteur principal, Junki Hirano. "Nous avons testé plusieurs composés que nous pensions pouvoir inhiber ce processus de clivage, et avons découvert que YO-01027 empêche une protéine clé du VHC de subir un clivage et une maturation. Nous avons trouvé en conséquence que le médicament est très efficace pour supprimer l'infection par le VHC. "

Fait important, les souches résistantes du VHC n'ont pas émergé au fil du temps lorsque les cellules infectées ont été traitées avec YO-01027. Cela peut être dû à la façon unique dont le composé empêche le virus de mûrir.

Les patients infectés par le VHC reçoivent actuellement des antiviraux à action directe qui, comme leur nom l'indique, ciblent et perturbent directement les protéines du VHC. Le médicament testé dans cette étude, cependant, inhibe l'une des protéines de la cellule hôte - le signal peptide peptidase (SPP) - que le HCV détourne au cours d'une infection.

"Les antiviraux à action directe ont fait d'énormes progrès dans le traitement du VHC", explique l'auteur Yoshiharu Matsuura. "La difficulté est que le VHC présente une diversité génétique assez élevée, même chez un seul patient. Les antiviraux produisent une forte pression sélective qui peut entraîner la propagation de souches de VHC présentant des formes résistantes de la protéine cible. En inhibant la propre protéine SPP de l'hôte, nous pouvons largement contourner ce problème de sélection. "

Grâce à une combinaison de simulations informatiques et de tests in vitro, les chercheurs ont identifié la signature chimique de YO-01027 responsable de son efficacité, une structure appelée dibenzoazépine. Avec ceci et d'autres détails moléculaires en main, les chercheurs pourraient maintenant modifier YO-01027 et d'autres médicaments contenant de la dibenzoazépine pour développer de nouvelles thérapies contre le VHC pharmacorésistant et, de façon fortuite, développer potentiellement des thérapies contre diverses autres maladies .

"Maintenant que nous connaissons certaines des caractéristiques structurelles clés qui rendent le YO-01027 efficace pour inhiber le SPP, nous pouvons commencer le réglage chimique", ajoute Matsuura. "En fin de compte, l'objectif est de fabriquer des médicaments hautement sélectifs pour lutter contre les pathogènes qui ont besoin de SPP pour survivre et se propager. Cela inclut non seulement les virus comme le VHC, mais aussi les parasites tels que Plasmodium falciparum et Toxoplasma gondii qui sont responsables du paludisme et de la toxoplasmose. Les applications possibles sont très excitantes. "

https://translate.googleusercontent.com ... 5hH3NzMMOw

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Sujet du message:   MessagePosté le: 07 Déc 2017 - 10:02
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Analyse de résistance chez les patients atteints d'infection de VHC Génotype 1-6 Traités avec Sofosbuvir / Velpatasvir dans les Études de Phase 3



Contexte et objectifs

La combinaison à dose fixe de sofosbuvir / velpatasvir était très efficace chez les patients infectés par le génotype (GT) 1-6 du VHC dans les études ASTRAL. Cette analyse a évalué l'impact des substitutions associées à la résistance de base (RAS) sur les résultats du traitement et l'émergence des SRA chez les patients infectés par le VHC GT1-6 traités par le sofosbuvir / velpatasvir.

Méthodes

Le séquençage profond NS5A et NS5B a été réalisé au départ pour tous les patients des études ASTRAL 1-3, ASTRAL-5 et POLARIS-2-3 traités avec le sofosbuvir / velpatasvir pendant 12 semaines (n = 1778) et au moment de la rechute.

Résultats

Les patients avec 37 sous-types de VHC connus et 19 nouveaux ont été inclus dans ces analyses. Dans l'ensemble, 28% (intervalle de 9% à 61% selon le génotype) avaient des RAS de classe NS5A détectables au départ, en utilisant un seuil de dosage de séquençage de 15%. Il n'y avait pas d'effet significatif des RAS de classe NS5A de base sur la RVS12 avec le sofosbuvir / velpatasvir; le taux de SVR12 en présence de RAS de classe NS5A était respectivement de 100% et 97%, chez les patients avec GT1a, GT1b, et de 100% chez les patients avec GT2, GT4-6. Dans l'infection par GT3, le taux de RVS était respectivement de 93% et de 98% chez les patients avec et sans SAR de classe NS5A de base . Le taux d'échec virologique global était faible (20/1778 = 1,1%) chez les patients traités par sofosbuvir / velpatasvir. NS5A simple une résistance de classe a été observée à l'échec virologique chez 17 des 20 patients.

Conclusions

Le sofosbuvir / velpatasvir pris 12 semaines une fois par jour a entraîné des taux élevés de RVS chez les patients infectés par le GT1-6, quel que soit le score NS5A RAS initial. La résistance aux inhibiteurs de NS5A , mais pas la résistance au sofosbuvir, a été détectée chez quelques patients présentant une insuffisance virologique. Ces données soulignent la grande barrière à la résistance de ce régime pour le traitement du VHC chronique chez tous les génotypes chez la grande majorité des patients.

Récapitulatif

Le sofosbuvir / velpatasvir pris 12 semaines une fois par jour a entraîné des taux élevés de RVS chez les patients infectés par le VHC, indépendamment des variants associés à la résistance à la NS5A présents avant le traitement. Une résistance aux inhibiteurs de NS5A de classe unique, mais pas de résistance au sofosbuvir, a été détectée chez les quelques patients présentant une insuffisance virologique. Ces données soulignent la grande barrière à la résistance de ce régime pour le traitement du VHC chronique chez tous les génotypes chez la grande majorité des patients.

http://www.journal-of-hepatology.eu/art ... 5/fulltext

La RVS globale pour l'ensemble des études était de 98,9%. Les taux de RVS par génotype étaient de 99% pour le génotype 1, 100% pour le génotype 2, 97,5% pour le génotype 3, 99,5% pour le génotype 4 et 100% pour les génotypes 5 et 6.

La prévalence globale des SNA NS5A était de 28% chez les patients avec des données de séquençage NS5A disponibles (n = 1773). La prévalence la plus faible était de 9% chez les patients de génotype 5 et la prévalence la plus élevée était de 61% chez les patients de génotype 2.

Parmi les patients avec les génotypes 1a, 1b, 2, 4, 5 ou 6, la présence de RAS NS5A au départ n'a pas eu d'impact sur le taux de RVS.

12% des patients de génotype 3 avaient des RAS NS5A au départ. Comparativement à ceux qui n'avaient pas de RAS NS5A au départ, les patients avec RAS de génotype 3 et NS5A présentaient un taux de RVS inférieur à 12 semaines (93% vs 98%).

La prévalence de RAS spécifiques au velpatasvir NS5A au départ était de 8% (n = 138) avec la plus faible prévalence chez les patients de génotype 5 (0%) et la prévalence la plus élevée chez les patients de génotype 6 (52%).

"La plus faible prévalence de RAS spécifique au velpatasvir NS5A par rapport aux RAS de classe NS5A est due à l'amélioration de la barrière de résistance du velpatasvir", selon les chercheurs. Les taux de RVS chez les patients atteints de génotypes 1 à 6 et de RAS spécifiques au velpatasvir variaient de 93% à 100% comparativement à 98% à 100% chez les patients sans RAS spécifiques au velpatasvir.

20 des 1 778 patients traités par sofosbuvir / velpatasvir pendant 12 semaines n'ont pas obtenu de RVS. Parmi ceux-ci, 7 avaient le génotype 1 du VHC, 12 avaient le génotype 3 et un avait le génotype 4.

https://www.healio.com/hepatology/hepat ... sofosbuvir

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Sujet du message:   MessagePosté le: 08 Déc 2017 - 05:55
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Résultats cliniques de patients sous traitement antiviral en attente d'une transplantation hépatique



Contexte et objectifs

Le traitement antiviral pour le traitement de l'hépatite C (VHC) s'est révélé sûr et efficace chez les patients atteints de cirrhose en attente d'une transplantation hépatique (LT). Cependant, les informations concernant l'impact clinique de l'éradication virale chez les patients en attente sont encore limitées. Le but de l'étude était d'étudier la probabilité de radiation des patients ayant subi une thérapie antivirale et les résultats cliniques de ces patients.

Méthodes

Une analyse observationnelle, multicentrique et rétrospective a été réalisée sur des données collectées prospectivement chez des patients positifs pour le VHC, traités avec un régime sans interféron, en attente de LT dans 18 hôpitaux en Espagne.

Résultats

Au total, 238 patients ont été inclus dans l'étude. L'indication de LT était une cirrhose décompensée (avec ou sans carcinome hépatocellulaire [HCC]) chez 171 patients (72%) et un CHC chez 67 patients (28%). Le taux de réponse virologique soutenue (RVS) était significativement plus élevé chez les patients présentant une cirrhose compensée et un CHC (92% vs 83% chez les patients présentant une cirrhose décompensée avec ou sans CHC, p  = 0,042). Parmi 122 patients atteints de cirrhose décompensée sans CHC, 29 (24%) ont été retirés de la liste en raison d'une amélioration. Aucun patient présentant un score MELD initial> 20 n'a été radié. Après la désinscription (suivi médian de 88 semaines), trois patients avaient des décompensations cliniques et trois avaient de novoHCC. Seulement deux des patients avec HCC ont dû être réadmis sur la liste d'attente. Les 23 patients restants sont restés stables, sans indication de LT.

Conclusions

La thérapie antivirale est sûre et efficace chez les patients en attente de LT. Un quart des patients atteints de cirrhose décompensée peuvent être retirés de la liste en raison d'une amélioration clinique, qui semble rester stable chez la plupart des patients. Ainsi, la radiation est une stratégie sûre qui pourrait épargner des organes et profiter à d'autres patients ayant un besoin plus urgent.

http://www.journal-of-hepatology.eu/art ... 8/fulltext

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Sujet du message:   MessagePosté le: 10 Déc 2017 - 23:16
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ce qui confirme le retrait des listes d'attente pour une greffe
de certaines personnes "traités par avd au début des avd
et que c'était pas du flan
 
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Sujet du message:   MessagePosté le: 17 Déc 2017 - 16:16
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Sujet du message:   MessagePosté le: 17 Déc 2017 - 16:17
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Le traitement de l'hépatite C chez les patients sous dialyse réduit le risque de décès

Les personnes atteintes du virus de l'hépatite C (VHC) et de l'insuffisance rénale chronique (IRC) qui sont sous dialyse réduisent probablement leur risque de décès en traitant le virus, rapporte Healio.

Publiant leurs résultats dans le Journal of Hepatology, les chercheurs ont analysé les données de 2001 à 2013 sur 45 222 personnes infectées par le VHC en Suède, identifiées à travers les registres de patients nationaux. Ils ont comparé ces individus en les comparant à cinq contre un avec des témoins négatifs pour le VHC dans la population générale, soit 202 694 personnes en tout.

Au cours des 280 123 années de suivi cumulées chez les personnes atteintes d'hépatite C, 2,5% (1 077) ont reçu un diagnostic d'IRC, comparativement à 0,7% (1 454) des témoins appariés, pour lesquels il y a eu 1,5 million d'années de suivi cumulatif . Cela signifiait que le taux de diagnostic CKD était quatre fois plus élevé chez ceux qui avaient l'hépatite C que chez ceux qui n'en avaient pas.

Il y avait entre 3,3 et 7 fois plus de chances que les personnes infectées par le VHC soient dialysées que celles qui n'avaient pas le virus.

Sur les 268 personnes atteintes d'hépatite C qui ont suivi une dialyse, 45 ont reçu un traitement pour l'hépatite C, 27 d'entre elles après avoir commencé la dialyse. Sur le groupe total de personnes ayant l'hépatite C sous dialyse, 24% des personnes traitées pour l'hépatite C sont décédées au cours du suivi, contre 56% de celles qui n'ont pas été traitées. Traiter le virus avant qu'un individu ne commence la dialyse n'a pas tenu compte des chances de survie.

Après avoir ajusté les données sur l'âge, la transplantation rénale et l'insuffisance rénale aiguë, les chercheurs ont constaté que chez les patients sous dialyse, le fait de ne pas traiter le virus était associé à un risque de décès multiplié par 2,9 par rapport au traitement du VHC.

http://www.journal-of-hepatology.eu/art ... 6/fulltext

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Sujet du message:   MessagePosté le: 18 Déc 2017 - 13:58
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Les données publiées dans le Journal de l'American Geriatrics Society suggèrent que les antiviraux à action directe (AAD) sont sûrs et efficaces pour obtenir une réponse virologique soutenue chez les adultes plus âgés atteints de fibrose ou de cirrhose liée au virus de l'hépatite C (VHC).

La clairance du VHC est essentielle pour améliorer les résultats de la maladie dans la population générale, mais les données sur la réduction des complications liées au foie et l'augmentation de l'espérance de vie chez les personnes âgées sont limitées.

Les chercheurs ont conclu que les AAD étaient sûrs et amélioraient la qualité de vie et les résultats cliniques positifs chez les adultes de plus de 80 ans atteints du VHC et d'une fibrose hépatique ou d'une cirrhose. Les effets étaient particulièrement robustes chez les personnes ayant <3 comorbidités et des taux d'albumine normaux et seulement marginalement efficaces chez les personnes ayant ≥ 3 comorbidités et un taux d'albumine de 3,5 g / dL ou moins. Par conséquent, l'utilisation des AAD est suggérée pour les patients ayant des comorbidités ≤ 3 et des taux sériques normaux et peut être envisagée pour les patients se situant entre les deux extrêmes mentionnés ici.

http://www.infectiousdiseaseadvisor.com ... le/718740/

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Sujet du message:   MessagePosté le: 18 Déc 2017 - 14:03
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Les dons d'organes positifs pour le VHC pourraient augmenter à l'ère des antiviraux à action directe

L'American Society of Transplantation est parvenue à un consensus sur la façon de traiter le virus de l'hépatite C (VHC) par des antiviraux à action directe (DAA) pour permettre aux transplantés d'être infectés par le VHC et de sauver des vies.

Josh Levitsky, MD, professeur de médecine et de chirurgie, Northwestern University, Chicago, IL et co-auteurs ont expliqué le but de la conférence de janvier 2017 .

"Les participants à la réunion pensaient que la disponibilité de la thérapie DAA rend possible la transplantation d'organes virémiques à VHC dans les receveurs non viraux", écrit Levitsky et ses collègues. "Cela pourrait sauver un nombre important de vies par an parmi les patients souffrant d'insuffisance organique." Dans un éditorial accompagnant le rapport de consensus, Jay Fishman, MD, Centre de transplantation et Division des maladies infectieuses, Massachusetts General Hospital et Harvard Medical School, Boston, MA et Xavier

, ont convenu à l'unanimité que davantage de recherches étaient nécessaires.

Forns, MD, unité du foie, clinique hospitalière, IDIBAPS et CIBEREHD, Université de Barcelone, Barcelone, Espagne, a souligné que la recherche devra inclure une évaluation des limites des thérapies DAA.

"Chaque nouvelle application de la thérapie DAA nécessite une évaluation des interactions médicamenteuses avec des médicaments immunosuppresseurs de transplantation et d'autres médicaments communs", a écrit Fishman et Forns. "Les avantages d'un accès précoce à la transplantation utilisant des organes de donneurs infectés par le VHC doivent être soigneusement mis en balance avec le risque d'effets inconnus des médicaments et des thérapies."

Le rapport de la conférence de consensus a reconnu que les barrières actuelles dans l'obtention d'un traitement DAA pourraient également empêcher l'utilisation accrue des organes virémiques du VHC.

«Les AAD sont normalement approuvés pour une infection chronique au VHC, mais peuvent être limités aux patients atteints de fibrose hépatique avancée», écrit Fishman et Forns. En revanche, la transplantation d'organes virémiques du VHC chez des receveurs non viraux implique un traitement aigu. »

Il serait nécessaire que les protocoles de transplantation garantissent l'accès du receveur à la thérapie DAA - à de rares exceptions près pour les transplantations d'urgence qui sauvent des vies. Selon le rapport de la conférence de consensus,

même avec cet accès garanti, Fishman et Forns notent que les résultats pourraient être compliqués par les limites des sites de transplantation.

"Tous les centres cliniques n'auront pas l'expertise nécessaire pour gérer de nouvelles thérapies ou rechutes de DAA, la résistance virale ou des infections avec de multiples souches virales", ont écrit Fishman et Forns.

Levitsky et ses collègues ont fait écho à cette préoccupation et ont suggéré une procédure pour y remédier.

"En raison de la complexité croissante de la prise de décision ainsi que des organes de risques accrus du service de santé publique en général, les organisations d'approvisionnement en organes devraient envisager de passer des contrats avec des médecins spécialistes des greffes pour fournir des consultations en temps réel. la pertinence de l'attribution de ces organes, à la fois pour l'OPO et les centres de transplantation ", a écrit Levitsky et ses collègues.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1 ... 9AB.f02t04

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Sujet du message:   MessagePosté le: 18 Déc 2017 - 16:44
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La RVS après le traitement du VHC améliore la rigidité du foie dans la fibrose progressive

La réponse virologique soutenue après un traitement antiviral direct contre l'hépatite C a significativement amélioré la rigidité hépatique du début à la fin du traitement et a continué d'améliorer la rigidité hépatique chez les patients fibro-évolutifs 24 semaines après le traitement, selon des données publiées récemment.

«L'infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) induit la progression de la fibrose hépatique, qui entraîne le développement d'une cirrhose et d'un carcinome hépatocellulaire», a écrit Toshifumi Tada, MD, de l'hôpital municipal Ogaki. "La raideur du foie est influencée non seulement par le degré de fibrose hépatique mais aussi par l'activité nécro-inflammatoire."

L'étude comprenait 210 patients atteints de RVS avec daclatasvir et asunaprévir entre septembre 2014 et août 2016. Les chercheurs ont utilisé l'indice de fibrose 4 et l'indice de ratio aspartate aminotransférase-plaquettes (APRI) pour évaluer le degré de fibrose hépatique et l'élastographie par ondes de cisaillement. mesurer la rigidité du foie.

L'âge médian des patients était de 71,5 ans (extrêmes, 66-77 ans) et 114 étaient des femmes. L'indice FIB-4 médian était de 3,36 (extrêmes: 2,3-4,84) et la rigidité médiane du foie était de 10,2 kPa (7,7-14,7 kPa).

Du début à la fin du traitement, les chercheurs ont observé des améliorations significatives de l'alanine aminotransférase (32 contre 17 UI / L, P <0,001), de l'AST (40 contre 25 UI / L, P <0,001) et de l'albumine (4,2 vs. 4,3, g / dL, P <0,001), bilirubine totale (0,6 vs 0,7 mg / dL, p <0,001), alpha-fœtoprotéine (0,63 contre 0,42 log ng / ml, p <0,001), FIB- 4 index (3,36 contre 2,81, P <0,001), APRI (0,68 contre 0,41, P <0,001) et la rigidité du foie (10,2 vs 8,8 kPa, P <0,001).

De même, de la fin du traitement à 24 semaines de RVS, les patients avaient des améliorations significatives en ALT (14 UI / L, P <0,001), AST (23 UI / L, P <0,001), albumine (4,4 g / dL; P <0,001), la bilirubine totale (0,7 mg / dL; P = 0,002), l' indice FIB-4 (2,7; P = 0,036), APRI (0,36; P <0,001) et la rigidité du foie (7,6 kPa; P <0,001).

Entre la fin du traitement et la RVS, la numération plaquettaire s'est également améliorée de manière significative (0,42 contre 04 x 10 4 / mm 3 , p <0,001).

Les patients avec des taux d'ALT de 30 UI / L ou moins et un indice de FIB-4 de 2 ou moins ont présenté une amélioration significative de la rigidité hépatique du début à la fin du traitement (7 vs 6,7 kPa, P = 0,047). Parmi les patients ayant des taux d'ALT de 30 UI / L ou moins et un indice FIB-4 supérieure à 2 (n = 75), la raideur du foie a diminué de manière significative à la fois de la ligne de base à la fin du traitement (9,6 vs 9,2 kPa; P <0,001) et de la fin du traitement à 24 semaines de RVS (7,7 kPa; p <0,001).

"Ces résultats suggèrent que l' amélioration précoce de la rigidité hépatique commence lors de l'administration des AAD chez les patients qui obtiennent une RVS, et cet effet est particulièrement prononcé chez les patients atteints de fibrose hépatique évolutive", concluent les chercheurs. "D'autres études devraient examiner l'association entre l'amélioration de la rigidité hépatique et la réduction du risque de cirrhose décompensée, le CHC, et la mort chez les patients chroniques VHC qui reçoivent un traitement DAA et qui atteignent la SVR."

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1 ... 8/abstract

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Sujet du message:   MessagePosté le: 18 Déc 2017 - 16:48
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Harvoni, 8 semaines, alternative économique au traitement de 12 semaines

Un cours de 8 semaines de Harvoni pour l'infection par le virus de l'hépatite C chez les patients noirs et non-noirs était une alternative rentable à un cours de 12 semaines, selon les chercheurs.

Un traitement plus court peut être une option viable dans le cadre d'un budget limité et peut être bénéfique pour les patients qui sont naïfs et non cirrhotiques, ont-ils écrit dans le cadre d' Open Forum Infectious Diseases.

"Alors que les thérapies hautement efficaces peuvent guérir le VHC avec peu d'effets secondaires en aussi peu à 8 semaines, de nombreux individus et payeurs sont aux prises avec le coût", a écrit le chercheur Jake R. Morgan, du Boston Medical Center. "Pour [Harvoni (lédipasvir / sofosbuvir, Gilead Sciences)], nos résultats indiquent qu'une thérapie de 8 semaines est rentable et peut entraîner de meilleurs résultats de la population chez les patients noirs et non-noirs comparé à une thérapie de 12 semaines, même avec des taux inférieurs de SVR. "

Les chercheurs ont noté que les AAD, bien que très efficaces, sont coûteux. Le raccourcissement du traitement de 12 semaines à 8 semaines peut réduire considérablement les coûts, ont-ils dit, mais des cycles plus courts peuvent être inefficaces chez les patients noirs et chez ceux qui ont une co-infection par le VIH, entre autres facteurs.

Un nouveau régime de 8 semaines approuvé par la FDA - Mavyret (glecaprevir / pibrentasvir, AbbVie) - est un choix pour certains médecins, mais de nombreux payeurs préfèrent encore le lédipasvir / sofosbuvir basé sur des prix négociés, selon les chercheurs.

"Comprendre les compromis entre le coût et l'efficacité pour les traitements de 8 et 12 semaines est essentiel", ont-ils déclaré.

Dans un modèle de simulation - appelé Modèle de rentabilité de l'hépatite C - les chercheurs ont examiné la valeur économique associée aux traitements de 8 et de 12 semaines du lédipasvir / sofosbuvir.

Ils ont trouvé que le traitement des patients admissibles - naïfs de traitement, non cirrhotiques et ARN du VHC de moins de 6 millions d'exemplaires - avec des cours de 8 semaines soumis à une contrainte budgétaire fixe était rentable et augmentait le nombre de patients noirs et non RVS d'environ 50% par rapport au régime de 12 semaines.

Les chercheurs ont déclaré que les ressources consacrées à l'extension du traitement à 12 semaines «seraient probablement investies de manière plus productive dans d'autres interventions de soins de santé liées au VHC, comme l'extension du dépistage du VHC ou l'amélioration du lien entre le VHC et les soins».

Morgan et ses collègues ont également évalué la rentabilité des tests de résistance des patients aux inhibiteurs de la NS5A.

"Nous avons constaté que les tests NS5A étaient rentables tant que le taux de RVS pour 8 semaines de traitement chez les patients avec [substitutions de résistance associées] conférant plus de 100 fois la résistance au lédipasvir était de 88% ou moins", écrivent-ils.

"Les recherches futures démontrant l'efficacité du test NS5A dans le monde réel pourraient encore améliorer les résultats tout en contrôlant les coûts", ont-ils poursuivi. "Cette analyse fournit une base de preuves soutenant le mouvement du régime de 8 semaines à la liste de régime préféré pour les patients appropriés dans les directives de traitement du VHC. Une utilisation plus large du traitement de 8 semaines, également efficace et nettement moins coûteux, pourrait permettre de traiter davantage de personnes et d'améliorer la santé de la population. »

https://www.healio.com/infectious-disea ... ek-regimen

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Sujet du message:   MessagePosté le: 21 Déc 2017 - 09:22
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Augmentation à l'échelle de l'état de la transmission verticale du virus de l'hépatite C trouvée

Selon les résultats d'une étude publiée dans le Morbidity and Mortality Weekly Report, le taux d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) chez les femmes enceintes inscrites au Wisconsin Medicaid augmente. De plus, environ les deux tiers des nourrissons nés de femmes infectées par le VHC pendant la grossesse n'ont pas subi de test de dépistage du VHC selon les recommandations.

Pour déterminer la proportion de femmes enceintes infectées par le VHC, les chercheurs ont examiné les tests de laboratoire positifs pour le VHC en utilisant les données du Wisconsin Department of Health Services et du Wisconsin Medicaid pour 146 267 femmes ayant accouché d'au moins un bébé entre 2011 et 2015.

Le risque de transmission verticale a été évalué comme élevé (évidence de virémie pendant la grossesse), possible (preuve de virémie avant la grossesse) et inconnu (anticorps anti-VHC positifs mais pas de résultats d'ARN). Pour estimer la fréquence des tests de dépistage du VHC chez les nourrissons à risque élevé de transmission verticale , les chercheurs ont évalué les tests de concordance entre les directives chez les nourrissons inscrits à Medicaid depuis au moins 18 mois.

Au total, 608 femmes (0,4%) avaient une infection au VHC documentée avant l'accouchement. Parmi ces femmes, 180 (30%) étaient considérées à risque élevé, 151 (25%) étaient considérées comme des risques possibles et 277 (46%) avaient un risque inconnu. Le taux d'infection par le VHC chez les femmes enceintes a augmenté de 93% entre 2011 et 2015 (2,7 vs 5,2 pour 1000).

Dans une entrevue par courriel avec la conseillère en infectiologie , Theresa Watts, RN, MPH, étudiante en soins infirmiers au doctorat à l'Université du Wisconsin-Madison et auteur principal de l'étude, a déclaré que les résultats «sont compatibles avec d'autres études» dans d'autres régions. les États Unis.

Pour les nourrissons nés avec un risque élevé de transmission verticale, 50% étaient inscrits à Medicaid depuis au moins 18 mois. Parmi ceux-ci, 34% ont été testés pour le VHC selon les recommandations. Une transmission verticale a été rapportée chez 4% des nourrissons considérés comme présentant un risque élevé de transmission.

https://translate.googleusercontent.com ... AIl-xcQkgg

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Sujet du message:   MessagePosté le: 23 Déc 2017 - 02:13
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La combinaison sofosbuvir, ravidasvir efficace dans le génotype 4 du VHC

Chez les patients infectés par le génotype 4 de l'hépatite C, le traitement par le ravidasvir et le sofosbuvir, avec ou sans ribavirine, était sûr et efficace, indépendamment de la cirrhose ou d'une expérience antérieure de traitement à base d'interféron.

"[Ravidasvir (RDV)] est un inhibiteur pan-génotypique anti-VHC NS5A avec un profil pharmacocinétique favorable, des concentrations plasmatiques rapides et des concentrations minimales élevées [24 heures], permettant des concentrations continues de médicaments inhibiteurs du VHC avec administration orale une fois par jour, " Gamal Esmat , MD, de l'Université du Caire, en Egypte, et ses collègues ont écrit. "RDV atteint l'état d'équilibre avec la première dose, et à partir du jour 2, les niveaux de pic et de creux restent constants sans preuve d'accumulation de médicament ou de clairance induite par un médicament."

L'étude comprenait 298 patients adultes atteints du VHC de génotype 4 et non co- infectés par l'hépatite B, le VIH ou des génotypes mixtes. Un groupe de patients (n = 149) étaient naïfs, dont 59 avaient une cirrhose. Un deuxième groupe (n = 149) avait auparavant subi un traitement par interféron, dont 70 avaient une cirrhose.

Au cours de l'étude, sept patients ont été perdus de vue en raison d'un retrait du consentement, d'un événement indésirable grave non lié au traitement ou d'un décès sans rapport avec le traitement.

Au bout de 24 semaines, 282 patients ont obtenu une réponse virologique soutenue (94,6%, IC 95%, 91,5-96,7). Deux patients ne sont pas retournés pour leur évaluation SVR de 12 semaines, mais ont rencontré SVR à 24 semaines; y compris ces deux patients a augmenté le taux de RVS à 95,3% (IC 95%, 92,3-97,2).

Les chercheurs n'ont observé aucune défaillance virologique chez les patients sans cirrhose. Sept patients atteints de cirrhose ont présenté une rechute virologique, dont trois avaient déjà été traités. Le taux de RVS, cependant, était similaire entre tous les patients naïfs de traitement et ceux déjà traités.

Alors que la cirrhose a diminué la réponse chez certains patients, l'ajout de ribavirine n'a pas affecté les résultats thérapeutiques.

Dans les deux groupes, 69% des patients ont rapporté des effets indésirables. La plupart des effets indésirables étaient légers ou modérés et les plus fréquents étaient les céphalées, la fatigue, les douleurs abdominales et le prurit. Les chercheurs ont estimé qu'environ la moitié des effets indésirables rapportés étaient peu liés au traitement.

Onze événements indésirables graves sont survenus chez 11 patients différents, dont deux ont conduit à l'étude de l'arrêt du traitement. Les deux effets indésirables sévères qui ont conduit à l'abandon comprenaient un cas de déficience auditive et un épisode transitoire de bradycardie symptomatique.

"Bien qu'il existe plusieurs traitements très efficaces contre le VHC [génotype 4], la combinaison de [sofosbuvir (SOF) et RDV] pourrait être une option très peu coûteuse à la fois en Egypte (avec la disponibilité de SOF génériques, et avec RDV développé par une entreprise locale qui promet un prix du marché local très bon marché) et à tous les pays à revenu faible et intermédiaire grâce à son développement avec l'Initiative Drogues pour les Maladies Négligées, qui promettent également de rendre les médicaments contre le VHC abordables pour tous les PRFI (y compris cette combinaison si les essais en cours dans d'autres génotypes s'avèrent également efficaces), "les chercheurs ont conclu .

Esmat G, et al. J Hepatol . 2017; doi: 10.1016 / j.jhep.2017.09.006.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 29 Déc 2017 - 15:13
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Impact de la réponse virologique soutenue sur la progression de la maladie rénale chronique dans l'hépatite C

OBJECTIF : Déterminer comment une réponse virologique soutenue à 12 semaines (RVS12) avec des antiviraux à action directe (AAD) pour le traitement de l'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) affecte la progression de la maladie rénale chronique (MRC).

MÉTHODES : Une analyse rétrospective a été réalisée chez les patients âgés de ≥ 18 ans traités pour le VHC avec DAA au système de soins de santé VA Greater Los Angeles de 2014-2016. Le groupe de traitement a été comparé aux patients infectés par le VHC de 2011 à 2013 qui n'avaient pas été traités au VHC, avant l'introduction des AAD; le groupe témoin a été apparié au groupe d'étude en termes d'âge, de sexe et d'origine ethnique. L'analyse de la variance et de la covariance a été effectuée pour comparer les moyennes entre les sous-groupes de SVR12 en ajustant les covariables.

RÉSULTATS : 523 patients ont été évalués. Lorsque l'on compare le taux de variation du taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) un an après le traitement du VHC à un an avant le traitement, les patients ayant atteint la RVS12 avaient une diminution du DFG de 3,1 mL / min ± 0,75 mL / min par 1,73 m2 à une diminution du DFGe de 11,0 mL / min ± 2,81 mL / min par 1,73 m2 chez les patients n'ayant pas atteint la RVS12 (p = 0,002). Il n'y avait pas de différences cliniques significatives entre les patients qui ont atteint la RVS12 par rapport à ceux qui ne l'ont pas en termes de cirrhose, de traitement, d'expérience de traitement, d'IRC avant le traitement, d'utilisation diurétique ou d'autres comorbidités. Le déclin du DFGe chez les personnes ayant un VHC non traité sur 2 ans était de 2,8 mL / min ± 1,0 mL / min par 1,73 m2,

CONCLUSION : Les patients qui atteignent la RVS12 ont un déclin moindre de la fonction rénale, mais l'éradication virale en elle-même peut ne pas être associée à une amélioration de la progression de la maladie rénale.

Conseil de base: Chez les patients atteints d'hépatite C traités par des antiviraux à action directe, la fonction rénale diminue moins chez les patients traités et la réponse virologique est maintenue à 12 semaines (RVS12) par rapport à ceux qui n'atteignent pas la RVS12. Cependant, la baisse de la fonction rénale n'est pas différente entre ceux qui atteignent la RVS12 et ceux qui ne sont jamais traités. Ceci suggère que l'éradication virale peut ne pas être associée à une amélioration de la progression de la maladie rénale et que d'autres facteurs, tels que la cryoglobulinémie, peuvent être impliqués dans la progression de la maladie rénale.

https://www.wjgnet.com/1948-5182/full/v9/i36/1352.htm

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Efficacité et innocuité de Harvoni chez les patients japonais âgés de 75 ans et plus atteints du génotype 1 de l'hépatite C

OBJECTIF : Évaluer l'efficacité et l'innocuité d'un régime contenant du sofosbuvir (SOF) et du lédipasvir (LDV) chez des patients japonais âgés de ≥ 75 ans atteints d'hépatite C de génotype 1

MÉTHODES : Cette étude rétrospective multicentrique a porté sur 246 patients japonais porteurs du génotype 1 du VHC dans neuf centres de la préfecture de Miyazaki au Japon. Les données démographiques, cliniques, virologiques et sur les effets indésirables (EI) obtenues pendant et après le traitement SOF / LDV ont été recueillies à partir des dossiers médicaux. Ces patients ont été divisés en deux groupes, plus jeunes (âgés de moins de 75 ans) et âgés (âgés de 75 ans ou plus). Les données virologiques et les EI ont été analysés par groupe d'âge.

RÉSULTATS : Les taux de réponse virologique soutenue (RVS) à 12 semaines après le traitement étaient de 99,2%, 99,4% et 98,7% dans la population globale et chez les patients âgés de moins de 75 ans et de plus de 75 ans, respectivement. Les EI courants au cours du traitement étaient des maux de tête, du prurit, de la constipation et de l'insomnie. Ceux-ci sont survenus chez moins de 10% des patients et leur incidence n'était pas significativement différente entre les groupes plus jeunes et plus âgés. Deux patients ont arrêté le traitement, l'un en raison d'une éruption cutanée et l'autre en raison de saignements cérébraux.

CONCLUSION : Par rapport aux patients plus jeunes, les patients âgés ont eu une réponse virologique similaire et une tolérance au traitement SOF / LDV.

Conseil de base: La plupart des patients japonais atteints d'hépatite C sont âgés, et ceux âgés de 75 ans et plus représentent plus de 50%. Cependant, il y a peu de rapports concernant le traitement au sofosbuvir (SOF) et au lédipasvir (LDV) chez les patients âgés de 75 ans et plus dans le monde réel. La présente étude a démontré que les patients âgés de 75 ans et plus avaient une réponse virologique et une tolérance au traitement SOF / LDV similaires à celles des patients âgés de moins de 75 ans dans les cohortes du monde réel. Par conséquent, la thérapie SOF / LDV pourrait être efficace et sans danger chez les patients âgés.

https://www.wjgnet.com/1948-5182/full/v9/i36/1340.htm

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