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Sujet du message:   MessagePosté le: 18 Nov 2020 - 13:33
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0005 - BÉNÉFICE DE SURVIE DE LA GREFFE DE FOIE FENDUE POUR LES CANDIDATS PÉDIATRIQUES ET ADULTES

Contexte: Malgré les preuves que la survie des patients et des greffons est similaire après une greffe de foie entier ou fractionnée chez des receveurs pédiatriques et adultes, les greffes de foie fractionné sont rarement utilisées. Nous avons cherché à déterminer le bénéfice de survie associé à l'acceptation d'une greffe pour une utilisation en tant que greffe de foie fractionnée par rapport au déclin et à l'attente d'une offre ultérieure.
Méthodes: Nous avons utilisé les données du Registre scientifique 2010-2018 des receveurs de transplantation sur 928 candidats à une transplantation hépatique pédiatrique et 7906 adultes à qui on a déjà proposé une transplantation hépatique fractionnée. Pour caractériser le bénéfice de survie pour les candidats pédiatriques associés à l'acceptation d'une greffe pour une greffe de foie fractionné, nous avons comparé la survie des patients entre les candidats pédiatriques qui ont accepté (n = 617) par rapport aux offres de foie fractionnées ayant déjà refusé (n = 381) à l'aide des modèles de risques proportionnels de Cox. Pour caractériser le bénéfice de survie de l'acceptation d'une greffe pour une greffe de foie fractionnée pour les candidats adultes , nous avons comparé la survie des patients entre les candidats adultes qui ont accepté (n = 358) et refusé (n = 8252) la même choseoffre de foie divisé. Nous avons utilisé la régression des risques proportionnels de Cox avec stratification entre les candidats appariés pour déterminer l'association entre la mortalité et l'acceptation d'une offre d'un foie fractionné.

Résultats: Parmi les candidats pédiatriques ≤ 7 kg, l'acceptation d'une greffe de foie fractionnée par rapport au déclin était associée à une réduction de 63% de la mortalité (aHR 0,17 0,37 0,80 , p = 0,01; 93,1% contre 84,0% de survie à un an après la décision). Moins d'un an après le déclin, 6,4% sont décédés et 31,1% ont reçu une transplantation hépatique entière. Parmi les candidats pédiatriques> 7 kg, il n'y avait pas de différence significative associée à l'acceptation d'une offre de greffe de foie fractionnée (aHR 0,63 1,07 1,82 , p = 0,8; 91,7% vs 94,4% de survie à un an après la décision). Moins d'un an après le déclin, 1,8% sont décédés et 45,8% ont reçu un foie entier. Chez les candidats adultes, l'acceptation d'une greffe de foie fractionnée était associée à une réduction de 43% de la mortalité (aHR 0,390,57 0,83, p = 0,004; 92,2% vs 84,4% de survie à un an après la décision). Moins d'un an après le déclin, 7,9% sont décédés et 39,3% ont reçu un foie entier.

Conclusion: Accepter des greffes pour une greffe de foie fractionnée pourrait considérablement améliorer la survie des jeunes enfants et des adultes inscrits sur la liste d'attente.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 18 Nov 2020 - 13:35
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0025 Le modèle de score de maladie hépatique en phase terminale (MELD) est un excellent prédicteur de la mortalité sur la liste d'attente.

Cependant, pour un score MELD donné, il n'est pas clair si le même score MELD principalement dû à une créatinine élevée par rapport à une bilirubine élevée ou à un INR élevé a un pronostic différent, en particulier chez les femmes. Nous avons émis l'hypothèse qu'un score MELD déterminé par la créatinine sérique pourrait avoir des taux de mortalité sur liste d'attente plus élevés et des taux de transplantation inférieurs.

Méthodes:

Nous avons examiné tous les titulaires (2016-2018) répertoriés pour la transplantation hépatique seule et examiné 3 sous-types de MELD (MELDcr, MELDbr, MELDinr). Le sous-type MELD était MELDcr si cr> 50% du score MELD avec INR et Br <35% du poids. Par exemple, un score MELD avec créatinine pondérée à 51%, BR 25% INR 24% serait considéré comme un MELDcr. De même, MELDinr et MELDbr ont été dérivés. Nous avons examiné l'association entre les sous-types de MELD et la mortalité / radiation pour trop malade / autre dans les 90 jours sur la liste d'attente en utilisant une analyse de risque concurrente.

Résultats:

Il y avait 2239 MELDcr, 2254 MELDbr et 3476 MELDinr candidats uniques (âge médian 57 ans, 42% de femmes, 28% NASH / cryptogénique).

Dans l'ensemble: la mortalité par LW était la plus élevée et les taux de LT étaient les plus bas pour MELDcr avec des différences prononcées pour MELD15-25 et 25-34. ( Figure 1 ) Par exemple MELD25-34, les taux de LT étaient de 36,6% pour MELDcr par rapport à 68,1% (MELDbr) et 68,3% (MELDinr).

Sexe: des différences ont été observées entre les sous-types de MELD. Par exemple, pour les femmes du sous-type MELDcr , la mortalité par LW était plus élevée (15% vs 11%) et les taux de LT étaient plus faibles (35% vs 38%) pour MELD 25-34. ( Figure 2 ) Cependant, des différences persistaient même pour d'autres sous-types. Par exemple, pour les femmes du sous-type MELDbr , la mortalité par LW était plus élevée (26% vs 8%) et les taux de LT étaient plus faibles (56% vs 74%) pour MELD 25-34. Une partie de la différence était due au diagnostic: la LT pour la NASH / cirrhose cryptogénique était plus faible chez les femmes pour le MELDcr (32% vs 39%) mais plus élevée pour le MELDbr (81% vs 65%).

Conclusion:

Pour le même score MELD, les taux de mortalité WL et LT varient en fonction du facteur prédominant du score MELD. Les femmes ont une mortalité plus élevée et des taux de LT plus faibles dans tous les sous-types de scores MELD. Enfin, les différences selon le sexe ne sont pas simplement dues aux différences de créatinine sérique.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 18 Nov 2020 - 13:37
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0049 La transplantation hépatique (LT) offre un bénéfice de survie pour certains patients atteints d'ACLF, cependant, les résultats post-transplantation restent sous-optimaux chez les patients ACLF-3. Nous visions à développer un score de risque pour une sélection optimale des receveurs de LT et des donneurs parmi les patients atteints d'ACLF-3.

Méthodes: La base de données UNOS (01/2002 à 06/2018) a été interrogée sur des receveurs de LT adultes (sans CHC) utilisant un greffon de donneur décédé, stratifié en ACLF avec les critères EASL-CLIF. Le résultat de l'étude était la survie des patients à un an après la LT.

Résultats: Sur 54 874 receveurs de LT (âge moyen de 54 ans, 65% d'hommes, 60% de Caucasiens, score médian MELD 31,3), 23 947 (43,6%) patients (7166 ACLF-3) avaient ACLF au moment de la LT. Parmi ceux-ci, 14 414 (60%) avaient ACLF à l'inscription, tandis que 40% ont développé ACLF en attendant LT. Les taux de survie des patients à 1 an étaient de 92%, 88%, 88% et 83% pour les receveurs de LT sans ACLF et ACLF grades 1-3, respectivement. Les ensembles de données de formation et de validation dérivés du fractionnement aléatoire de 7166 receveurs de LT avec ACLF-3 à la transplantation étaient similaires sur les caractéristiques de base. Le modèle d'analyse de régression de Cox réalisé en utilisant le processus d'élimination en arrière sur l'ensemble de données d'entraînement de 3583 receveurs de LT a mis en évidence l'âge du receveur, l'étiologie sans alcool, l'insuffisance pulmonaire, l'insuffisance cardiovasculaire et l'insuffisance cérébrale comme prédicteurs de la survie des patients après une transplantation à un an. La statistique C de ce modèle était0.60 . Le score de risque développé à l'aide de ces variables a été utilisé pour stratifier l'ensemble de données de validation en groupes à risque faible (n = 1211), moyen (n = 1167) et élevé (n = 1199) en utilisant des scores seuils de 7,55 et 11,57. La survie des patients à 1 an de trois niveaux de risque était de 89%, 82% et 80% ,respectivement (figure 1A). Sur la base d'une greffe de qualité médiocre ou de bonne qualité (seuil de l'indice de risque du donneur à 1,50), la survie des patients à 1 an pour les catégories de risque faible, moyen et élevé était de 90,4 contre 88,4%, p = 0,12, 84 contre 81,3%, P <0,07 et 81,3 contre 77,9%, P <0,001 respectivement La survie après transplantation observée et attendue a montré une excellente corrélation, coefficient R de 0,92 (figure 1B). Comme la disponibilité du greffon est un facteur majeur déterminant le temps d'attente sur la liste LT, nous avons analysé 614 receveurs dans le groupe à haut risque et qui ont reçu une greffe de meilleure qualité, la survie des patients à 1 an était similaire comparant 420 receveurs en attente ≤30 vs 194 en attente> 30 jours ( 83,1 contre 82%, p = 0,86).

Conclusion: la LT apporte un bénéfice de survie à certains patients atteints d'ACLF. Cependant, la survie post-transplantation reste sous-optimale pour les receveurs avec ACLF-3 à LT. Dans une cohorte de patients ACLF-3, nous avons développé un nouveau score pour prédire la survie post-transplantation et faire correspondre les receveurs avec la qualité des donneurs, avec une survie améliorée en utilisant une greffe de meilleure qualité chez les patients à haut risque. L'utilisation de ce nouveau score vise à optimiser l'utilisation du pool de donneurs et à améliorer les résultats post-transplantation chez les receveurs qui, au moment de la LT, sont en ACLF-3.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 18 Nov 2020 - 13:39
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0053 - LA LISTE SIMULTANÉE POUR LA GREFFE DE FOIE ET ​​DE REIN EST DÉSAVANTAGEUSE PAR RAPPORT AU FOIE SEUL.

Contexte: Les candidats à la transplantation hépatique (LT) atteints d'insuffisance rénale chronique prolongée sont souvent répertoriés pour une transplantation rénale et hépatique simultanée (SLKT) en raison de préoccupations pour la récupération rénale. On ne sait pas si la probabilité de transplantation par rapport à la mort ou à la radiation est différente pour ceux énumérés pour SLKT vs LT seul. L' objectif de cette étude est d'évaluer la survie sur la liste d'attente, le temps de transplantation ou le retrait de la liste dans SLKT vs LT seul.
Méthodes: Tous les patients adultes répertoriés pour la LT ou la SLKT dans le United Network for Organ Sharing (UNOS) / Organ Procurement and Transplantation Network (OPTN) entre le 1er janvier 2014 et le 31 décembre 2018 ont été inclus dans cette étude. Les patients ayant subi une transplantation hépatique de donneur vivant (LDLT) ont été exclus. Données sur l'âge, le sexe, la race, la région UNOS, le diagnostic hépatique primaire, la créatinine, le temps de dialyse, le score MELD et / ou MELD Na au moment du résultat, et le cas échéant, l'âge du donneur, le statut du receveur au moment de la transplantation et la taille et le poids du receveur et du donneur a été recueilli. Les données sur les résultats comprenaient le temps nécessaire à la transplantation, la radiation ou le décès. Pour les patients SLKT, le moment de la mise en place du rein (même heure / précoce ou retardé) a été noté. Le processus de correspondance du score de propension a utilisé un algorithme glouton à 5-1 chiffres sans rééchantillonnage pour tenter d'équilibrer les covariables. Des analyses de risque concurrentes ont été utilisées sur des échantillons non appariés et appariés pour quantifier le risque de mortalité sur liste d'attente, de retrait / radiation ou de délai de transplantation chez les candidats SLKT par rapport aux candidats LT.

Résultats: Au total, 46 854 patients ont été répertoriés pour la LT seule et 5 725 pour la SLKT. Nous avons analysé l'ensemble de données complet, puis un sous-ensemble apparié de 5 697 patients répertoriés pour SLKT et 5 697 patients LT. Les patients SLKT, par rapport aux LT appariés seuls, étaient plus susceptibles d'être plus âgés (âge médian 58 vs 56), afro-américains (13,8% vs 7,2%), sous dialyse avant la transplantation (67,2% vs 17,1%) et avoir une créatinine plus élevée que la LT seule (3,3 vs 1,28 mg / dl). Ils étaient également plus susceptibles de recevoir des donneurs plus jeunes (âge médian de 34 ans contre 41 ans). Les patients SLKT étaient plus susceptibles d'être radiés (HR 1,25; IC à 95% 1,10, 1,42; valeur p .0006) et moins susceptibles d'être transplantés (HR 0,80; IC à 95% 0,75, 0,84; valeur p <.0001) que LT seul. La mortalité sur liste d'attente n'était pas statistiquement différente entre les deux groupes. (Tableau 1).L'incidence de la transplantation était significativement plus faible chez les patients SLK un an après l'inscription (48% contre 57,7%), tandis que l'incidence de radiation était significativement plus élevée la troisième année après l'inscription (20,1% contre 16,2%).

Conclusion: Par rapport à la LT seule, les patients inscrits sur la liste SLKT sont moins susceptibles de recevoir une transplantation hépatique et plus susceptibles d'être radiés. Des données récentes suggèrent qu'il y a une meilleure survie avec le rein après une transplantation hépatique en utilisant la règle du «filet de sécurité». Les critères d'inscription au SLKT peuvent devoir être affinés pour éviter tout dommage potentiel aux patients .

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Sujet du message:   MessagePosté le: 18 Nov 2020 - 13:40
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0054 - SORT DES CANDIDATS À LA GREFFE DE FOIE ET ​​DE REIN AVANT ET APRÈS UN CHANGEMENT DE POLITIQUE D'ALLOCATION SIMULTANÉE DE TRANSPLANT DE FOIE-REIN

Contexte:
Le OPTN / Politique UNOS pour l' allocation des reins aux receveurs de greffe du foie (LT) a été mis en œuvre le 10 Août th , 2017. Nous avons étudié l' impact du changement de politique sur les résultats sur les candidats à la transplantation foie-rein simultanée (SLK).

Méthodes:

À l'aide des données OPTN / UNOS, nous avons analysé les candidats adultes SLK entre janvier 2015 et mars 2019. Nous avons exclu les patients enregistrés pour une retransplantation. Les patients ont été classés en deux cohortes; cohorte 1: à partir du 1er Janvier er 2015 au 31 Juillet st 2017 (groupe pré-politique), cohorte 2: à partir du 1er Septembre er , 2017 au 30 Mars e 2019 (groupe post-politique). Les résultats de la liste d'attente, y compris la mortalité à 90 jours, la probabilité de transplantation et le type de transplantation (SLK vs LT seul [LTA]) ont été comparés entre les deux cohortes à l'aide d'un modèle de régression du risque concurrent de Fine-Gray. Les résultats post-transplantation ont été comparés selon le type de transplantation à l'aide d'un modèle de régression de Cox.

Résultats:

Sur les 4641 patients éligibles pour cette étude, 2975 et 1666 ont été enregistrés dans les cohortes 1 et 2, respectivement. Le nombre moyen de patients inscrits sur la liste d'attente (par jour) était significativement plus faible dans la cohorte 2 que dans la cohorte 1 (2,89 / jour contre 3,25 / jour; p = 0,013). Chez les patients avec un score MELD> 35, la probabilité de transplantation à 90 jours était significativement plus élevée dans la cohorte 2 (rapport de risque ajusté [aHR]: 1,23, p = 0,032); alors qu'aucune différence significative n'a été observée chez les patients avec des scores MELD 30-34 ou <29. Les patients de la cohorte 2 avec des scores MELD ≥ 35 tendaient vers une mortalité sur liste d'attente à 90 jours plus faible que les patients de la cohorte 1 (aHR: 0,69, p = 0,06). En ce qui concerne le type de greffe, la proportion de LTA chez les candidats SLK était significativement plus élevée dans la cohorte 2 que dans la cohorte 1; à la fois globalement (7,9% vs 3,0%, p <0,001) et stratifiés par score MELD (≤29, 30-34, ≥35; p = 0,006, 0,008, 0,004, respectivement) (Figure 1). Le risque ajusté de perte de greffe à 1 an était significativement plus élevé dans le LTA que dans le SLK (aHR 2,01, p = 0,012) (Figure 2).

Conclusion:

La nouvelle politique SLK a considérablement réduit le nombre de greffes de SLK tout en améliorant considérablement les résultats des listes d'attente, en particulier chez les patients ayant des scores MELD plus élevés. Après le changement de politique, les patients initialement enregistrés pour SLK ont reçu plus fréquemment LTA, probablement en raison de critères plus stricts. Étant donné que les résultats de la LTA étaient significativement pires que ceux de la SLK chez les candidats SLK, la décision sur le type de transplantation pour cette population de patients doit être soigneusement évaluée.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 18 Nov 2020 - 13:43
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Transplantation hépatique et chirurgie hépatique :: Hépatite virale

0026 - L'ÉTUDE PROSPECTIVE DE LA CINÉTIQUE HBV CCCDNA RÉVÈLE UNE INFECTION TRÈS PRÉCOCE PAR GREFFE MALGRÉ LA PROPHYLAXIE NUC + HBIG

Contexte: Le traitement combiné des analogues nucléosidiques (NUC) et des immunoglobulines de l'hépatite B (HBIg) explique le faible risque de récidive du VHB après une transplantation hépatique (LT). La durée de la double prophylaxie reste un sujet de débat et le manque de biomarqueurs non invasifs pour la réplication intrahépatique du VHB empêche la mise en place d'une durée de traitement personnalisée.
Méthodes: Des échantillons de sang de 34 patients transplantés pour une maladie liée au VHB ont été collectés de manière prospective lors de l'enregistrement LT, le jour de la LT, 3 et 12 mois après LT. Un échantillon de tissu provenant du foie natif, après reperfusion hépatique et 12 mois après LT a été collecté. L'ADNc du VHB intrahépatique, les intermédiaires réplicatifs de l'ADN (ADN tHBV) et l'ARN de 3,5 Kb ont été quantifiés par PCR en gouttelettes numériques. L'Ag HBcr sérique et l'Ag HBs quantitatif ont été analysés à l'aide de la plateforme Lumipulse.

Résultats: Parmi les 34 patients, 24 avaient un carcinome hépatocellulaire, 28 étaient HBeAg-négatifs et 2 étaient co-infectés par le HDV. Au moment de la LT, l'ADN sérique du VHB était indétectable chez 86,2% des patients. L'ADN du VHB était détectable dans 97% des foies natifs avec une valeur médiane de 0,036 copie / cellule pour l'ADN de tHBV et de 0,0012 copie / cellule pour l'ADNc. Un ARN de 3,5 Kb a été trouvé chez 20 patients avec une médiane de 0,0029 copies / cellule. Tous les receveurs ont reçu NUC et 1 an de traitement HBIG après LT et avaient un ADN du VHB sérique indétectable 1 an après LT. 14/29 biopsies de reperfusion étaient positives pour l'ADN du VHB et 3 étaient positives pour l'ARN de 3,5 Kb. 13 sur 20 biopsies hépatiques disponibles 1 an après la LT étaient positives pour l'ADN du VHB et 7 pour l'ARN de 3,5 kb avec une médiane de 0,006 copie / cellule pour l'ADN du tHBV, 0,0006 copie / cellule pour l'ADNc et 0,0012 copie / cellule pour l'ARN de 3,5 kb . Le sérum HBcrAg pré-LT était significativement corrélé avec l'ADN du tHBV hépatique natif (r = 0,67, p <0,0001), l'ADNc (r = 0,56; p = 0,0004) et l'ARN-3,5 Kb (r = 0,71; p <0,0001). La qHBsAg pré-LT était en corrélation avec l'ADN du tHBV hépatique natif (r = 0,63; p = 0,0003) et 3,5Kb-ARN (r = 0,62; p = 0,0005) mais pas avec les niveaux d'ADNc. À 1 an après la LT, 5 patients étaient toujours positifs pour l'Ag HBcr sérique. Bien que négatifs avec les techniques classiques, 5 patients ont obtenu un score positif pour l'Ag HBs 1 an après LT par le test Lumipulse.

Conclusion: Notre étude montre une infection rapide du greffon par le VHB malgré la prophylaxie NUC + HBIG. Un an après la LT, plus de 50% des patients avaient des marqueurs VHB intrahépatiques détectables. Aucune corrélation directe entre l'Ag HBcr sérique pré-LT et l'Ag HBs avec la récidive du VHB n'a été identifiée. Ainsi, les modifications du schéma prophylactique contre le VHB doivent être envisagées avec prudence.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 19 Nov 2020 - 14:38
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Dysfonction érectile et cirrhose : que proposer ?
Carine CHAGNEAU (Bordeaux), Thierry FONTANGES (Bourgoin-Jallieu)

Référence : Abs. CO 154 - Jagdish RK et al, AASLD 2020




https://www.youtube.com/watch?v=TuUZL7T ... e=emb_logo

Chirurgie bariatrique : Un "risque alcool" à prévenir ?
Bertrand HANSLIK (Montpellier), Pierre TOULEMONDE (Toulouse)

Référence : Abs. 223 - Alvarado-Tapias E et al, AASLD 2020




https://www.youtube.com/watch?v=cXiW11b ... e=emb_logo

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Sujet du message:   MessagePosté le: 19 Nov 2020 - 14:45
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Tropifexor sans danger jusqu'à 48 semaines pour la NASH

De nouvelles données ont montré des mesures de sécurité favorables jusqu'à 48 semaines de traitement par tropifexor dans la stéatohépatite non alcoolique, selon un présentateur de The Liver Meeting Digital Experience.

«Le rôle du tropifexor dans le cadre d'une thérapie combinée indiquée pour le traitement de la NASH fibrotique est également à l'étude dans des études en cours» , a déclaré Arun J. Sanyal, MD, du consultant en diabète et endocrinologie à Morehead City, Caroline du Nord, au cours de son présentation.

Sanyal a présenté les résultats de la partie C de l'étude de phase 2 FLIGHT-FXR.

Les investigateurs ont réparti au hasard 152 patients atteints de NASH fibrotique pour recevoir un placebo (n = 51), tropifexor 140 µg (n = 50) ou tropifexor 200 µg (n = 51) pendant 48 semaines. La sécurité globale et la tolérabilité jusqu'à la semaine 52 ont servi de critère d'évaluation principal. Les modifications de l'alanine aminotransférase (ALT), de l'aspartate aminotransférase, de la fraction graisseuse hépatique (HFF) et des modifications histologiques telles que la résolution de la NASH et l'amélioration de la fibrose de l'inclusion à 48 semaines étaient des paramètres secondaires.

Les patients ayant terminé 48 semaines de traitement ont inclus 86% dans le groupe de patients placebo, 76% dans le groupe tropifexor 140 µg et 73% dans le groupe tropifexor 200 µg.

Selon les chercheurs, les taux globaux d'événements indésirables et d'événements indésirables graves étaient similaires entre les groupes de traitement. La plupart des événements étaient légers et le prurit était l'événement indésirable le plus courant dans tous les groupes. Les taux d'arrêt du traitement en raison d'un prurit étaient faibles; 0% avec placebo, 6% avec tropifexor 140 µg et 8% tropifexor 200 µg. Il n'y avait aucune preuve de lésion hépatique d'origine médicamenteuse.

Cependant, dans les deux groupes tropifexor 140 µg et placebo, il y a eu un événement de cholécystite.

Les chercheurs ont signalé des réductions marquées des enzymes hépatiques, du poids corporel et de la HFF avec le tropifexor par rapport au placebo.

«Une proportion plus élevée de patients dans les groupes tropifexor a obtenu une réduction de la fraction de graisse hépatique supérieure à 30% par rapport au placebo», a déclaré Sanyal. «Des diminutions dose-dépendantes du total [score d'activité NAFLD] et une amélioration modeste de la résolution sans aggravation de la fibrose ont été observées.»

La source: Sanyal AJ et coll. Résumé 139. Présenté à: The Liver Meeting Digital Experience; 13-16 novembre 2020.

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Maladies hépatiques cholestatiques et auto-immunes humaines :: Maladie hépatique auto-immune



0097 - HEPATITE GROSSESSE AUTOIMMUNE: EXAMEN SYSTEMATIQUE ET MÉTA-ANALYSE DE LA MÈRE ET des résultats foetaux

Les issues maternelles et fœtales chez les patientes enceintes atteintes d'hépatite auto-immune (IAH) ont été largement inexplorées. Il existe peu de preuves pour soutenir l'utilisation de traitements avant, pendant ou après la grossesse et les résultats associés. Il s'agit de la première méta-analyse qui vise à déterminer le niveau de preuve associé aux résultats maternels et fœtaux chez les patients atteints d'HIH.

Méthodes:

Nous avons mené une recherche documentaire complète (PubMed, Medline, Embase, Cochrane Central et Google Scholar). Les critères d'inclusion étaient basés sur les femmes atteintes d'HIH qui ont eu au moins une grossesse avec un diagnostic antérieur ou de novo d'HIH. Nous avons utilisé un modèle à effets aléatoires pour cette analyse, en utilisant des taux d'événements (ER) et des odds ratios (OR) avec des intervalles de confiance (IC) à 95%.

Résultats:

Quatorze études portant sur un nombre total de 578 252 grossesses ont été incluses dans la revue. Il y avait 641 patients avec AIH avec un total de 716 gestations. Les complications maternelles de l'IAH comprenaient une poussée de grossesse (RE: 12,0%, IC à 95%: 8,0% -17,0%), une poussée post-partum (ER: 34,0%, IC à 95%: 25,0% -46,0%), une cirrhose décompensée (ER: 32,0 %, IC à 95%: 24,0% -41,0%), transplantation hépatique pendant la grossesse (RE: 8,0%, IC à 95%: 5,0% -14,0%) et mortalité liée à l'IAH (RE: 3,0%, IC à 95%: 2,0% - 6,0%). L'analyse des études cas-témoins a révélé une augmentation statistiquement significative de la probabilité de diabète sucré dans le groupe AIH (OR: 5,68, IC à 95%: 2,71-11,92; p <0,001) par rapport aux témoins. Les issues fœtales qui étaient statistiquement significativement associées à l'AHH incluaient les naissances prématurées (OR: 2,73, IC à 95%: 1,89-3,95; p <0,001), petites pour les naissances en âge gestationnel (SGA) (OR: 2,47, IC à 95%: 1,36-4,50; p = 0,003) et faible poids à la naissance (FPN) (OR: 3,04, IC à 95%: 1,85-5,01; p <0> 0,05). Dans les études disponibles pour analyse, la régression d'Egger n'a révélé aucune preuve de biais de publication (p> 0,05).

Conclusion:

Cette méta-analyse fournit la première preuve groupée que l'hépatite auto-immune est associée à une augmentation substantielle du diabète sucré maternel et que les femmes AIH sont plus susceptibles d'avoir des naissances prématurées, des naissances de petite taille pour l'âge gestationnel (SGA) et un faible poids à la naissance (LBW) les bébés par rapport aux témoins normaux. Ces données sont importantes pour les cliniciens qui prennent en charge ces patientes avant, pendant et après la grossesse. Il est également important que les patientes enceintes AIH soient informées de tous les risques associés à toute grossesse et de la manière dont les résultats pourraient être améliorés.

L'activation aberrante des cellules Th17 dans l'hépatite auto-immune (AIH) est liée à une expression et une activité altérées de CD39, une ectonucléotidase qui récupère les nucléotides pro-inflammatoires pour générer de l'adénosine immunosuppressive

Contexte:

Le CD39 peut être induit lors de l'engagement du récepteur aryl-hydrocarbure (AhR), un modulateur des toxines et de l'immunité adaptative. L'AhR est régulée par le facteur 1alpha inductible par l'hypoxie (HIF-1a) qui est induit au cours d'une inflammation prolongée. Dans cette étude, nous avons examiné si les niveaux altérés de CD39 dans les cellules Th17 sont liés à une régulation aberrante de AhR dans AIH.
Méthodes: Les cellules Th17 ont été obtenues à partir du sang périphérique de 49 patients AIH et 21 témoins sains (HC) par polarisation des cellules CD4 en présence d'IL6, IL1b et TGFb. La réponse des cellules Th17 à AhR a été testée après exposition à des ligands comme la bilirubine non conjuguée (UCB), la L-kynurénine (L-Kyn) et la quercétine, dans des conditions normoxiques ou hypoxiques (2% O 2 ). L'expression de CYP1A1 , le principal gène contrôlé par AhR, et CD39 a été utilisée comme lecture. L'activité ectoenzymatique a été déterminée par chromatographie sur couche mince.

Résultats: Par rapport à HC, les cellules AIH Th17 ne parviennent pas à réguler à la hausse les CYP1A1 et CD39après exposition à UCB, L-Kyn et quercétine. Il est important de noter que les cellules Th17 obtenues de patients en rémission, alors qu'elles sont sous traitement immunosuppresseur (IS), sont plus sensibles à l'activation de AhR que les cellules Th17 obtenues à partir de patients au moment du diagnostic, avant le début de l'IS. En outre, les cellules Th17 de patients AIH présentent une activité ectoenzymatique retardée après exposition à la quercétine et au L-Kyn, par rapport aux cellules HC. Les cellules AIH Th17 expriment des niveaux élevés de HIF-1a qui sont également directement corrélés avec les titres d'autoanticorps des muscles lisses. L'exposition des cellules Th17 à l'hypoxie laisse les niveaux d'AhR inchangés dans l'AIH et les témoins. L'hypoxie, cependant, diminue la réponse des cellules AIH Th17 à l'UCB et à la L-Kyn, comme en témoigne l' expression réduite de CYP1A1 et CD39 . La mise au silence de HIF-1a via siRNA annule ce phénomène.

Conclusion: Dans AIH, les cellules Th17 ne répondent pas à l'activation de AhR, ce qui entraîne une régulation positive de CD39 défectueuse et une activité ectoenzymatique retardée. Dans AIH, la réponse altérée des cellules Th17 à l'activation de AhR résulte, au moins en partie, de niveaux accrus de HIF-1a et est restaurée par le silencing HIF-1a. Le blocage pharmacologique de HIF-1a et / ou la correction de l'hypoxie tissulaire pourraient représenter un outil thérapeutique potentiel pour restaurer le CD39 dans les cellules Th17 ainsi que l'homéostasie immunitaire, tout en freinant l'inflammation et en stoppant la progression des lésions hépatiques.

0099 - RÉSULTATS DE LA GROSSESSE DANS L'HÉPATITE AUTOIMMUNE: UNE ÉTUDE FONDÉE SUR LA POPULATION

Contexte:

L'hépatite auto-immune (IAH) affecte de manière disproportionnée les jeunes femmes, ce qui peut avoir des implications pendant la grossesse. Cependant, les données sur l'issue de la grossesse chez les femmes atteintes d'HAH sont limitées.

Méthodes:

En utilisant les données de sortie pondérées de l'échantillon national des patients hospitalisés des États-Unis de 2012 à 2016, nous avons évalué les grossesses après 20 semaines de gestation et comparé les résultats de l'AIH à d'autres maladies chroniques du foie (CLD) ou à l'absence de CLD pendant la grossesse. L'association de l'AIH avec les résultats maternels et périnatals a été évaluée par régression logistique, y compris le diabète gestationnel (GDM), l'hypertension gestationnelle, les complications hypertensives (pré-éclampsie, éclampsie ou hémolyse, élévation des tests hépatiques et syndrome plaquettaire bas), hémorragie post-partum, naissance prématurée , croissance fœtale anormale et mortalité. Modèles ajustés en fonction de l'âge, de la race, de la gestation multiple et du diabète avant la grossesse, de l'hypertension, de la dyslipidémie et de l'obésité. Les femmes avec AIH et une autre CLD concomitante ont été exclues.

Résultats:

Parmi 18 595 345 grossesses, 935 (<0,001%) avaient une IAH (60 [6,4%] avec cirrhose) et 120 100 (0,006%) avaient une autre CLD (845 [0,7%] avec cirrhose). La tendance temporelle des grossesses avec AIH est restée stable de 2008 à 2016 avec 1,4-6,8 / 100 000 grossesses par an (p = 0,25). Comparé à d'autres CLD, AIH avait plus de GDM (17,1% vs 8,7%, p <0,001) et de complications hypertensives (8,6% vs 4,4%, p = 0,005). Par rapport aux grossesses sans maladies hépatiques, les grossesses AIH avaient également des taux plus élevés de naissance prématurée (8,6% vs 4,6%, p = 0,01). Le reste des résultats étaient similaires dans tous les groupes (tableau). Sur l'analyse ajustée, la probabilité de GDM et de complications hypertensives était significativement plus élevée dans l'AIH par rapport aux autres CLD (GDM: OR 2,2, IC à 95% 1,5-3,9, p <0,001; complications hypertensives: OR 1,8, IC à 95% 1,0-3,2, p = 0,05) et pas de CLD (GDM: OR 2,4, IC à 95% 1,6-3,6, p <0,001; complications hypertensives: OR 2,4, IC à 95% 1,3-4,1, p = 0,003). En outre, les grossesses AIH avaient des chances plus élevées de naissances prématurées par rapport aux autres CLD (OR 2,0, IC à 95% 1,2-3,5, p = 0,01).

Conclusion:

Les taux d'AIH pendant la grossesse sont restés stables ces dernières années. L'AIH est associée à un risque accru de diabète gestationnel, de complications hypertensives et d'accouchement prématuré. La question de savoir si ces risques sont influencés par l'utilisation de stéroïdes et / ou l'activité de la maladie de l'AIH justifie une évaluation. Ces données soutiennent un faible risque d'hémorragie post-partum et une survie favorable des mères et des nourrissons.

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Maladies hépatiques cholestatiques et auto-immunes humaines :: PBC ou PSC et autres maladies cholestatiques

L'association du traitement UDCA avec le développement d'un cancer des voies biliaires et son évolution à long terme n'a pas été bien établie. Dans la présente étude, nous visions à élucider si plusieurs facteurs cliniques, y compris le traitement UDCA, étaient associés au développement d'un cancer des voies biliaires et à une issue à long terme dans une cohorte japonaise bien caractérisée de patients atteints de SPC.

Méthodes: Nous avons profité du registre PSC au Japon, comprenant 435 patients atteints de PSC. Ces patients ont été prospectivement enregistrés dans des enquêtes nationales sur 2012 et 2015. Dans la présente étude, nous avons recruté ceux sans données manquantes concernant le sexe, l'âge au moment du diagnostic, les tests sanguins (numération plaquettaire, albumine, bilirubine, aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), la phosphatase alcaline (ALP)) et les indices de fibrose (indice du rapport aspartate aminotransférase sur plaquettes (APRI) et indice de fibrose 4 (FIB-4)) au diagnostic, présence de tout symptôme au moment du diagnostic, antécédents / présence d'intestin inflammatoire maladie (MICI), traitement par UDCA et / ou bézafibrate, développement d'un cancer des voies biliaires (voie biliaire et vésicule biliaire) et issue (vivant ou mort, et antécédents de transplantation hépatique (LT)).

Résultats: Parmi 435 patients atteints de CSP, 325 patients (homme / femme = 187/138 (homme 57,5%), âge médian 45,8, (IQR 27,2, 64,5)) répondaient à ces critères et ont été recrutés. La période d'observation médiane était de 5,1 (2,3, 7,4) ans. Un traitement à l'UDCA et au bezafibrate a été administré à 278 (86%) et 78 (24%), respectivement. Au cours de l'observation, 57 patients sont décédés et 24 patients ont subi une LT et 26 patients ont développé un cancer des voies biliaires (canal biliaire 22, vésicule biliaire 4). Une analyse multivariée avec le modèle de risque proportionnel de Cox a démontré que le traitement par UDCA était associé à une amélioration de la survie sans LT (HR ajustée 0,467, IC à 95% 0,280-0,778, p = 0,003) et à une réduction du développement du cancer des voies biliaires (aHR 0,324, IC à 95% 0,135-0,778, p = 0,012) (tableau). L'analyse de sensibilité a indiqué une association significative similaire avec le traitement UDCA. En plus,

Conclusion: Dans cette cohorte japonaise de PSC, le traitement UDCA est significativement associé à une réduction de la mortalité ou du besoin de LT, et est susceptible d'être associé à une réduction du cancer des voies biliaires.

Les maladies hépatiques cholestatiques chroniques, par exemple la cholangite biliaire primitive (CBP) et la cholangite sclérosante primitive (PSC), sont caractérisées par une accumulation d'acides biliaires toxiques (BA), qui conduit à une insuffisance hépatique.

L'acide ursodésoxycholique (Ursodiol) et l'acide obéticholique (Ocaliva) ont une efficacité limitée ou des effets secondaires limitant la dose, des thérapies alternatives sont donc nécessaires. L'objectif de cette étude est d'étudier le rôle du fénofibrate, un agoniste du récepteur alpha activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPARα), dans la réduction de la toxicité du BA par la glucuronidation du BA, une voie du métabolisme de phase II impliquée dans la détoxification du BA, au cours de la cholestase.
Méthodes: Les patients atteints de CBP (n = 34) et de PSC (n = 23) prenant précédemment Ursodiol en monothérapie (13-15 mg / kg / jour) qui ont présenté une réponse incomplète ont reçu du fénofibrate supplémentaire (160 mg / jour) par voie orale. Un consentement éclairé a été fourni par tous les patients. Des échantillons de sang ont été prélevés au cours des visites cliniques de routine et utilisés pour mesurer les enzymes hépatiques sériques et les concentrations sériques de glucuroconjugués BA et BA par des analyses cliniques standard et LC-MS / MS, respectivement.

Résultats: Dans la PBC et la PSC, le traitement combiné avec le fénofibrate réduisait significativement (moyenne ± SEM) l'ALP sérique (127 ± 16 vs 462 ± 76 U / L, p <0,001), l'ALT (42 ± 6 vs 86 ± 10 U / L, p <0,001) et AST (44 ± 5 ​​vs 77 ± 9 U / L, p <0,01) vs Ursodiol en monothérapie. Notamment, le traitement au fénofibrate a réduit les BA sériques totaux de 54% (28 ± 4 vs 60 ± 13 µM, p <0,05) et augmenté les glucuronides totaux des BA sériques de 2,1 fois (1064 ± 165 vs 500 ± 71 nM, p <0> 33; autres causes exclues). L'EHBP consistait en une résistance individualisée, des exercices d'aérobie et des appels téléphoniques hebdomadaires (6 premières semaines seulement). L'observance a été contrôlée à l'aide de moniteurs de poignet GeneActiv. Mesures de la fatigue (fatigue PBC40; échelle d'impact de la fatigue, FIS), de la qualité de vie (composite PBC-40), du sommeil (Epworth Sleep Score, ESS), de l'anxiété et de la dépression (HADS), de la capacité d'exercice aérobie (test incrémental de marche en navette, ISWT ; équivalent métabolique de la tâche, MET) et la capacité fonctionnelle (batterie de performance physique courte, SPPB) ont été prises au départ, et 6 et 12 semaines. Les valeurs sont médianes (IQR).

Résultats: Nous avons évalué 25 patients atteints de CBP (toutes les femmes, 54 ans, ALP 1,4xULN, bilirubine 12 mmol / L, MELD 6, score de fatigue PBC40 42). Des réductions du score de fatigue PBC40 ont été notées à 6 semaines (-5; IQR -3 à -7,5; p <0,001) et maintenues à 12 semaines (-10, -8,5 à -12,5; p <0,001), malgré le retrait du téléphone appels de santé. Dans l'ensemble, 23 patients (88%) ont atteint le critère principal de réduction > 5 du score de fatigue PBC40 à la semaine 12, avec 19 (64%) obtenant un score de fatigue PBC40 <33. Des réductions significatives ont également été observées dans le score composite PBC40 (-10,5, p <0,001), FIS (-4, p <0,001), ESS (-5, p <0,001) et HADS (-2, p <0,001) à la semaine 12 ( Fig 1). ISWT s'est amélioré après 6 et 12 semaines (+ 50m et + 100m, respectivement, p <0,001). Une amélioration a également été observée dans les MET (+0,65, p <0,001) et SPPB (+1 point, p <0,001), avec 96% (24/25) patients ayant atteint la fonction maximale sous SPPB (vs 44% au départ; p <0,001) à 12 semaines. Aucun événement indésirable n'a été observé.

Conclusion: Un HBEP individualisé de 12 semaines, intégrant une résistance et un exercice aérobique faciles à appliquer, est sûr, faisable et améliore considérablement la fatigue, la qualité de vie, le bien-être et l'exercice / la capacité fonctionnelle chez les patientes souffrant de fatigue réfractaire associée avec PBC. Ces résultats justifient une évaluation dans le cadre d'études approfondies à plus long terme.

La cholangite biliaire primitive (CBP) est une maladie hépatique chronique dans laquelle la destruction auto-immune des petits canaux biliaires intra-hépatiques conduit éventuellement à une cirrhose

De nombreux patients ont une réponse inadéquate aux médicaments homologués, ce qui motive la recherche de nouvelles thérapies. Des études antérieures d'association pangénomique (GWAS) et des méta-analyses (GWMA) de PBC ont identifié de nombreux loci de risque pour la maladie, fournissant un aperçu de son étiologie.
Méthodes: Nous avons entrepris la plus grande GWMA de PBC à ce jour, combinant des données génotypiques nouvelles et existantes de cinq cohortes européennes et de deux cohortes d'Asie de l'Est, dans le but d'identifier des loci de risque supplémentaires; explorer formellement l'hétérogénéité génétique propre à la population au niveau des loci de risque connus et nouvellement identifiés; prioriser les gènes candidats aux loci de risque connus et nouvellement identifiés; et utiliser ces gènes candidats pour le criblage in silico de l'efficacité des médicaments afin d'identifier des agents qui pourraient convenir à une réutilisation de cette condition.

Résultats: À la suite du contrôle de qualité, les panels de découverte européens se composaient de 5 186 747 variantes sur 8 021 cas et 16 489 témoins; Panneaux asiatiques, 5 347 815 variantes dans 2 495 cas et 4 283 témoins; et tous les panneaux combinés, 2 817 608 variantes dans 10 516 cas et 20 772 commandes. Nous avons identifié 56 locus significatifs à l'échelle du génome (20 nouveaux) dans les panels européens, asiatiques ou combinés; et un 57 elocus significatif à l'échelle du génome (également nouveau) dans l'analyse conditionnelle des panels européens. Dans l'ensemble, nous avons trouvé une concordance raisonnable entre les loci de risque opérant dans les populations européennes et asiatiques, en tenant compte (1) de la taille beaucoup plus petite de l'échantillon des panels asiatiques; et (2) l'interrogation de différentes variantes dans les panels européens par rapport aux panels asiatiques. Les gènes candidats à des loci de risque nouvellement identifiés comprennent BLIMP1 , CCR6 , FCRL3 , INAVA , IRF7 , CD226 et IL12RB1 , chacun ayant un rôle clé dans l'immunité. L'analyse des voies a réitéré l'importance probable du récepteur de reconnaissance de formes et de la signalisation du TNF; Signalisation Jak-STAT; et différenciation de TCellules H 1 et T H 17 dans la pathogenèse de cette maladie. Le dépistage de l'efficacité des médicaments a identifié plusieurs médicaments prédits thérapeutiques dans la CBP, dont beaucoup sont bien établis dans le traitement d'autres maladies auto-immunes, telles que le briakinumab, un anticorps monoclonal anti-IL-12/23 utilisé pour la polyarthrite rhumatoïde (PR), inflammatoire les maladies intestinales (IBD) et la sclérose en plaques; Ustekinumab, un anticorps monoclonal anti-IL-12/23 utilisé pour le psoriasis et la maladie de Crohn; et Abatacept, une protéine de fusion CTLA-4 utilisée pour la PR, l'arthrite psoriasique et l'arthrite juvénile idiopathique.

Conclusion: Cette étude fournit une hiérarchie d'agents qui pourraient être testés dans la PBC, et souligne la valeur des approches génétiques et génomiques pour la découverte de médicaments dans les troubles complexes.

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Hépatotoxicité :: Métabolisme, toxicité et thérapeutique des médicaments



0116 - RÉSULTATS À LA SUITE DE LA REPRISE DE LA THÉRAPIE D'INHIBITEURS DE POINTS DE CONTRÔLE IMMUNITAIRE APRÈS UNE HÉPATITE À MÉDIATION IMMUNITAIRE DE HAUT GAMME

Contexte: Les inhibiteurs des points de contrôle immunitaires (ICI) sont de plus en plus utilisés pour le traitement d'une gamme de tumeurs malignes. L'hépatite à médiation immunitaire est un événement indésirable immunitaire fréquent (IRA). Les lignes directrices actuelles recommandent l'arrêt définitif des ICI chez les patients qui développent une hépatite de grade 3 ou 4 (haut grade). Les données à l'appui de ces recommandations étant limitées, nous avons cherché à évaluer les risques et l'efficacité de la rechallenge ICI chez les patients atteints d'un mélanome avancé et d'une hépatite ICI de haut grade résolue, avec un accent particulier sur l'incidence et la gravité des hépatites récurrentes à médiation immunitaire.
Méthodes: Étude de cohorte rétrospective multicentrique de 2010 à 2019 sur tous les patients atteints de mélanome traités avec ≥ 1 ICI et qui se sont rétablis d'une hépatite ICI de grade 3-4. Le critère de jugement principal était la récidive de l'hépatite ICI et le résultat secondaire était le développement de tout irAE nécessitant l'arrêt de la rechallenge ICI. La meilleure réponse globale de la tumeur et le délai avant le décès toutes causes confondues ont été comparés entre les patients qui ont subi ou non une rechallenge ICI.

Résultats: Sur les 102 patients atteints de mélanome qui ont développé une hépatite ICI de haut grade (âge moyen de 56,8 ± 15,8 ans et suivi médian de 1,5 an), 31 ont subi une rechallenge ICI (28 [90,3%] avec une monothérapie par inhibiteur de PD-1). Alors que 15/31 (48%) patients ont développé une irAE de n'importe quel grade, seuls six (19%) ont nécessité l'arrêt de l'ICI en raison de la sévérité de l'irAE (4/29 [14%] rechallengés avec anti-PD-1 / PD-L1 et 2/2 [100%] réengagés avec un anti-CTLA-4). Les hépatites ICI récurrentes représentaient 4/6 échecs de rechallenge. Les patients qui ont été rechallengés avec succès étaient significativement moins susceptibles de recevoir ipilimumab que PD-1 / PD-L1 en monothérapie (0% vs 33%, RR 0,1, IC à 95% 0,1-0,3, p = 0,032) et significativement moins susceptibles d'être rechallengés avec leur ICI d'origine (8% vs 50%, RR 0,2, IC à 95% 0,1-0,7, p = 0,038). Il n'y avait aucune différence dans la meilleure réponse tumorale globale,

Conclusion: le traitement par ICI peut être repris chez les patients atteints de mélanome qui se sont rétablis d'une hépatite ICI de grade 3 ou 4 avec un risque relativement modeste d'irAE grave, en particulier lors de la reprise avec PD-1 / PD-L1 en monothérapie. Ces données suggèrent que l'hépatite de haut grade ne doit pas être considérée comme une contre-indication absolue à la reprise du traitement par inhibiteur de point de contrôle, bien qu'il reste difficile de savoir si le retraitement avec un inhibiteur de point de contrôle améliore les résultats cliniques.

0119 - RISQUE DE BLESSURES GRAVES AIGUES AU FOIE CHEZ LES INITIATEURS DE MÉDICAMENTS POTENTIELLEMENT HEPATOTOXIQUES

Contexte: Les rapports sur l'hépatotoxicité des médicaments comprennent rarement des données sur la durée d'exposition. Par conséquent, les taux d'incidence des lésions hépatiques aiguës graves (SALI) associées à la consommation de médicaments d'ordonnance demeurent largement inconnus. Nous avons calculé les taux d'incidence des SALI, quelle que soit leur étiologie, pour les médicaments avec des rapports antérieurs de lésions hépatiques.
Méthodes: Nous avons mené une série d'études de cohorte de démarrage dans la cohorte de naissance de la Veterans Health Administration (VHA), qui comprend tous les vétérans américains nés de 1945 à 1965 et pris en charge dans le système VHA entre le 1er janvier 2000 et le 30 septembre 2017. a établi un système de classification de l'hépatotoxicité (Björnsson et Hoofnagle, 2016) basé sur la fréquence des rapports de cas de lésions hépatiques publiés sur le site Web des National Institutes of Health des États-Unis. Nous avons identifié des cohortes de nouveaux initiateurs de 45 médicaments pour lesquels ≥ 50 rapports publiés de lésion hépatique (catégorie A), après avoir exclu les médicaments pour lesquels nous ne disposions d'aucune donnée. L'incident SALI a été défini par un INR hospitalisé ou ambulatoire ≥ 1,5 et la bilirubine totale> 2 fois la limite supérieure de la normale à 30 jours d'intervalle. Le suivi pour chaque cohorte de médicaments de catégorie A a commencé lorsque le médicament a été initialement dispensé et s'est poursuivi jusqu'à l'événement SALI, le décès, l'arrêt du médicament, la délivrance d'un anticoagulant oral (empêchant l'identification d'une coagulopathie due à une SALI), ou 12 mois après le début du suivi . Les taux d'incidence du SALI ont été déterminés pour chaque cohorte d'initiateurs de médicaments ayant eu ≥ 10 événements observés.

Résultats: Les taux d'incidence des SALI pour les médicaments d'intérêt variaient de 1,2 à 36,0 événements / 1 000 personnes-années. Les médicaments dont les taux d'incidence des SALI dépassaient 10 événements / 1000 personnes-années comprenaient des agents antimicrobiens (pyrazinamide, didanosine, rifampicine, névirapine, érythromycine), antiarythmiques (amiodarone), antipsychotiques (chlorpromazine) et de substitution hormonale (œstrogène / progestatif) .

Conclusion: Les taux d'incidence du SMA chez les initiateurs de médicaments avec ≥50 rapports de lésions hépatiques variaient considérablement. Parmi ce groupe de médicaments, les antimicrobiens présentaient des taux élevés de SALI. Des études supplémentaires sont nécessaires pour déterminer les taux de SALI avec les médicaments couramment utilisés. Ces données peuvent éclairer la nécessité d'une surveillance étroite avec des études de laboratoire liées au foie pendant l'utilisation et identifier les médicaments qui doivent être pris en compte dans les études pharmacoépidémiologiques évaluant les événements de lésion hépatique.

0115 - PRÉDICTEURS ET RÉSULTATS DE L'HÉPATITE INHIBITEUR DU POINT DE CONTRÔLE IMMUNITAIRE STÉROÏDE-RÉFRACTAIRE

Contexte: Il existe des données limitées concernant les facteurs de risque, la prise en charge et les résultats de l'hépatite par inhibiteur de point de contrôle immunitaire réfractaire aux stéroïdes (ICI). Nous avons donc cherché à déterminer les résultats et les prédicteurs de l'hépatite ICI réfractaire aux stéroïdes.
Méthodes: Étude de cohorte rétrospective multicentrique de 2010 à 2019 sur tous les patients atteints de mélanome ayant développé une hépatite ICI de grade 3-4. Le critère de jugement principal était le temps nécessaire à l'amélioration de l'alanine aminotransférase (ALT) à <50 U / L.

Résultats: Sur les 94 patients atteints de mélanome qui ont reçu un diagnostic d'hépatite ICI de grade 3-4, 33 ont développé une maladie réfractaire aux stéroïdes. Parmi ceux-ci, 31 ont reçu du mycophénolate mofétil et deux ont reçu de l'azathioprine une médiane de 13 jours après le diagnostic initial d'hépatite de grade 3-4. Les patients réfractaires aux stéroïdes présentaient des pics d'ALT plus élevés (775 U / L vs 407 U / L, p <0,001), un délai plus long pour atteindre le pic d'ALAT (9 vs 0 jours, p <0,001), un facteur R plus élevé (14,7 vs 6,8, p = 0,004) et un rapport AST / ALT plus faible (0,4 vs 0,7, p <0,001). Les patients réfractaires aux stéroïdes ont également reçu une dose maximale de stéroïdes plus élevée pour la prise en charge de l'hépatite ICI (2,0 vs 1,3 mg / kg, p = 0,003), avaient des taux d'ALT plus élevés une semaine après le début de la corticothérapie (420 U / L vs 124 U / L, p <0,001), et avait plus de temps pour améliorer l'ALT à <100 U / L (55 vs 14 jours, p <0,001) et à <50 U / L (58 vs 31 jours, p <0.

Sur la régression logistique, des taux élevés d'ALT (par incréments de 50 U / L) une semaine après l'initiation des stéroïdes étaient un prédicteur significatif du développement d'une maladie réfractaire aux stéroïdes (OR 1,7, IC à 95% 1,3-2,2, p <0> 200 U / L) a été associée à un délai plus court d'amélioration des ALAT à <100 U / L (HR 3,3, IC à 95% 1,3 -8,6, p = 0,013) et à <50 U / L (HR 2,8, IC à 95% 1,0-7,5, p = 0,043). Il n'y avait aucune différence dans la meilleure réponse globale de la tumeur, le taux de contrôle de la maladie ou le délai de décès toutes causes confondues entre les groupes stéroïdiens réfractaires et stéroïdiens sensibles.

Conclusion: Un niveau élevé d'ALT une semaine après l'initiation des stéroïdes peut être utile pour différencier l'hépatite ICI réfractaire aux stéroïdes. Le traitement par un agent immunosuppresseur supplémentaire dans la semaine suivant la première élévation de l'ALT de grade 3 est associé à une amélioration plus rapide de l'hépatite ICI, ce qui suggère la nécessité de réévaluer systématiquement la réponse aux corticostéroïdes et d'intensifier le traitement par agent immunosuppresseur chez les patients qui ne répondent pas dans ce délai Cadre.

Les médicaments antiépileptiques (AED) sont parmi les principales causes d'atteinte hépatique d'origine médicamenteuse (DILI) chez les adultes et les enfants

Bien que la plupart des cas aient une issue bénigne, des cas d'insuffisance hépatique aiguë, de lésions hépatiques chroniques et de décès peuvent survenir. Le but de la présente étude était d'identifier de nouveaux allèles de risque HLA pour l'AED-DILI et d'améliorer la sécurité des patients.
Méthodes: Nous avons analysé 37 cas de DILI européens (EA) et 18 afro-américains (AA) à haut niveau de confiance dus à la phénytoïne (n = 17), la lamotrigine (n = 7), la carbamazépine (n = 9), le valproate (n = 13) et 9 divers agents issus des études prospectives et rétrospectives DILIN. Des analyses d'association ont été effectuées en comparant l'AED-DILI, en tant que groupe global ou en tant que sous-ensembles de cas dus à des agents ayant un nombre adéquat de cas, avec des groupes témoins accessibles au public appariés à l'ascendance (12171 EA-ascendance eMERGE-1 ou 5816 AA-ascendance PAGE Contrôles BioMe BioBank). Le séquençage HLA a été réalisé par Illumina MiSeq pour les cas d'AED-DILI alors que les allèles HLA ont été imputés par HIBAG pour les témoins. Une régression logistique avec pénalisation de Firth ou test exact de Fisher a été utilisée pour tester l'effet HLA, le cas échéant en fonction du nombre de cas pour chaque comparaison testée.

Résultats: Dans l'AE, l'association précédemment rapportée entre HLA-A * 31: 01 et carbamazépine DILI a été confirmée (n = 6; OR = 11,7 IC à 95% [3,17-43,4] P = 0,001, FDR = 0,008, cas de FA= 0,25 ; AF contrôles = 0,03) tandis qu'un allèle de risque HLA de classe 2 rare, DRB1 * 10: 01 , était augmenté parmi les DILI induits par le valproate (n = 12; OR = 13,9, IC à 95% [2,8-43,9], cas de FA= 0,08, Contrôles AF = 0,008, P = 0,004, FDR = 0,14). Enfin, la DILI due à la phénytoïne était associée à HLA-A * 68: 01 dans l'AE (n = 9, OR = 8,4, IC à 95% [2,7-21,8], P = 0,001, FDR = 0,03; cas de FA= 0,22; FA témoins = 0,03) et avec HLA-B * 53: 01(n = 8, OR = 8,4, IC à 95% [3,2-22,8], P = 2,7 x 10 -5 , FDR = 0,0009; cas de FA = 0,56; témoins de FA = 0,12), dans les AA. Fait intéressant, le HLA-B * 53: 01 a également montré une forte association pour tous les AA AED-DILI (OR = 4,6, IC à 95% [2,3-8,9], P = 3,3x10 -5 , FDR = 0,002; cas de FA = 0,39 ), l'allèle étant également porté par 4 cas dus à la lamotrigine, à la carbamazépine, au topiramate et à la prégabaline. De même, HLA-A * 68: 01 a été enrichi dans l'ensemble des cas EA AED-DILI (OR = 2,6 IC à 95% [1,1-5,4] P = 0,04; cas de FA = 0,0huit).

Conclusion: Des associations de pénétrant significatives et élevées avec DRB1 * 10: 01 avec VPA-DILI et HLA-B * 53: 01 (AA) et HLA-A * 68: 01 (EA) avec phénytoïne-DILI ont été identifiées comme un nouveau risque spécifique à la population. facteurs du valproate et de la phénytoïne-DILI, suggérant leur utilisation potentielle en tant que nouveaux biomarqueurs de sensibilité DILI spécifiques aux médicaments. HLA- B * 53: 01 et HLA-A * 68: 01 ont également été enrichis dansensemblecas AED-DILI danspopulations aaand EA, respectivement. Les deux allèles partagent des affinités de liaison aux peptides similaires à d'autres allèles à risque HLA DILI connus tels que HLA-B * 35: 01 et HLA-A * 33: 01 / HLA-A * 33: 03respectivement, suggérant des similitudes structurelles parmi les antigènes provoquant DILI.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 20 Nov 2020 - 14:07
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L'expansion de Medicaid améliore le placement sur la liste d'attente de greffe du foie

Les personnes vivant dans des États qui ont élargi Medicaid dans le cadre de la loi sur les soins abordables (ACA) sont plus susceptibles d'être sur les listes d'attente de transplantation hépatique et sont moins susceptibles de mourir d'une maladie du foie, selon une étude présentée à AASLD Liver Meeting Digital Experience. De plus, les disparités raciales dans les listes d'attente se sont améliorées dans ces États par rapport aux États qui n'ont pas développé Medicaid.

Les personnes noires sont moins susceptibles de recevoir des greffes de foie en raison d'une probabilité plus faible d'être placées sur une liste d'attente, a rapporté Russell Rosenblatt, MD, de Weill Cornell Medicine à New York. Une caractéristique importante de l'ACA, l'expansion de Medicaid a été mise en œuvre pour améliorer l'accès et lutter contre les inégalités de santé existantes. À compter de 2014, les personnes dont le revenu atteint jusqu'à 138% du seuil de pauvreté fédéral pourraient bénéficier d'une couverture de soins de santé subventionnée par le gouvernement fédéral.

«La littérature antérieure a démontré une amélioration des inégalités en matière de santé résultant de l'expansion d'ACA Medicaid dans une variété de domaines de la santé», a déclaré Nabeel Wahid, MD, également de Weill Cornell Medicine, dans un communiqué de presse . «Cependant, malgré les inégalités et les disparités bien documentées dans la transplantation hépatique, aucune étude convaincante à ce jour n'a été en mesure de démontrer des gains mesurables dans les soins des maladies du foie résultant de l'expansion d'ACA Medicaid.

À cette fin, Wahid et ses collègues ont mené une étude pour déterminer l'effet de l'expansion d'ACA Medicaid sur la liste d'attente pour les greffes de foie, les décès dus à une maladie du foie en phase terminale et les disparités raciales.

Les chercheurs ont comparé des États avec des centres de transplantation qui avaient élargi Medicaid à compter du 1er janvier 2014, avec d'autres qui n'ont pas étendu Medicaid. Ils ont également comparé les périodes de cinq ans avant l'expansion de Medicaid (2009-2013) et après (2014-2018) pour ces deux ensembles d'états. En outre, ils ont utilisé la nouvelle métrique du rapport d'inscription au décès (LDR) pour évaluer l'efficacité de l'inscription des personnes pour une transplantation hépatique par rapport aux décès dus à une maladie du foie en phase terminale, où une valeur plus élevée indiquait un meilleur placement sur la liste d'attente. Par exemple, un nombre supérieur à 1 suggérerait que moins de personnes sont décédées que celles inscrites sur une liste d'attente.

L'équipe a obtenu des données sur la liste d'attente des transplantations hépatiques de la base de données United Network for Organ Sharing et des informations sur la mortalité de la base de données WONDER des Centers for Disease Control and Prevention.

«Nous avons notamment constaté que les États qui ont élargi Medicaid via l'ACA, ou la Loi sur les soins abordables, avaient amélioré la mortalité par maladie hépatique et le placement sur la liste d'attente de la liste d'attente des transplantations hépatiques par rapport aux États qui n'ont pas étendu Medicaid via l'ACA», a déclaré Wahid dans sa présentation. «Nous avons également noté des améliorations notables des disparités raciales dans les États en expansion par rapport aux États qui n’ont pas développé Medicaid.»

Les chercheurs ont constaté que le LDR était significativement plus élevé dans les États qui ont développé Medicaid par rapport à ceux qui ne l'ont pas fait, à la fois avant et après l'expansion. Mais avec l'expansion de Medicaid, ces différences se sont accrues.

Dans le cas des États qui n'ont pas adopté l'expansion de Medicaid, la LDR a régulièrement diminué de 2011 à 2018. Mais pour les États qui ont élargi Medicaid, un point d'arrêt a été atteint en 2015, indiquant que l'expansion avait positivement affecté le placement sur les listes d'attente de transplantation hépatique. Le retard de l'impact était probablement dû au temps nécessaire pour identifier et répertorier les personnes nécessitant une transplantation hépatique.

Depuis 2015, le LDR s'est amélioré chaque année dans les états d'expansion en raison de moins de décès dus à une maladie du foie en phase terminale. Ces décès ont progressivement diminué dans les pays en expansion à partir de 2015.

Lorsque les chercheurs ont analysé l'impact de l'expansion sur différentes races, ils ont constaté que le LDR pour les individus noirs avait considérablement baissé dans les États qui n'avaient pas développé Medicaid. Dans l'autre groupe d'Etats, Medicaid a atténué cette baisse du placement sur liste d'attente. Dans l'ensemble, les personnes blanches, noires et asiatiques ont bénéficié de meilleurs soins suite à l'expansion de Medicaid.

En revanche, les décès dus à une maladie du foie en phase terminale ont régulièrement augmenté dans les États qui n'ont pas développé Medicaid, en particulier chez les personnes asiatiques. Les décès par maladie du foie chez les Latinos ont augmenté dans les deux groupes.

«À une époque où l'attention au niveau national est croissante sur la politique des soins de santé, nos résultats démontrent des impacts tangibles sur les soins des maladies du foie attribuables à l'expansion de Medicaid qui pourraient être utilisés pour conduire les futurs changements de politique de soins de santé», a déclaré Wahid.

https://aasld.confex.com/aasld/2020/mee ... aper/21626

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Sujet du message:   MessagePosté le: 20 Nov 2020 - 14:55
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Aspirine : prévient le CHC chez les patients VHB ?
Carine CHAGNEAU (Bordeaux), Patrick DELASALLE (Grasse)

Références : Abs. 747- Hui VW et al, AASLD 2020 / Abs. CO 137 - Choi WM et al, AASLD 2020




https://www.youtube.com/watch?v=JJyi2Ua ... e=emb_logo

Augmenter la masse musculaire du cirrhotique : quelles solutions ?
Patrick DELASALLE (Grasse), Bertrand HANSLIK (Montpellier)

Référence : Abs. CO 74 - Singh S et al, AASLD 2020




https://www.youtube.com/watch?v=X0aprg4 ... e=emb_logo

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Sujet du message:   MessagePosté le: 20 Nov 2020 - 16:12
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Les programmes d'exercice à domicile réduisent la fatigue chez les femmes atteintes de cholangite biliaire primitive

Un programme d'exercices à domicile de 12 semaines a réduit la fatigue et amélioré la qualité de vie chez 25 femmes atteintes de cholangite biliaire primitive , selon une étude présentée à The Liver Meeting Digital Experience.

«La fatigue est peut-être le symptôme le plus fréquemment rapporté, affectant 40% à 80% de nos patients à des degrés divers, mais malgré cela, il n'y a pas de traitement médical pour ce symptôme débilitant», Alice Freer, du département de physiothérapie de l'hôpital universitaire de Birmingham , a déclaré lors de la présentation.

Freer et ses collègues ont mené un essai clinique ouvert à un seul bras d'un programme d'exercice à domicile qui comprenait 25 femmes (âge médian, 54 ans; score de fatigue médian PBC-40, 42) souffrant de cholangite biliaire primitive et de fatigue modérée à sévère. La composition par sexe de la cohorte était «représentative d'une population PBC [cholangite biliaire primitive] typique», a déclaré Freer. Les chercheurs ont exclu les patients qui avaient des causes secondaires non traitées de fatigue, telles que l'hypovitaminose ou l'hypothyroïdie ou une maladie hépatique avancée, selon Freer. Ils ont surveillé les niveaux d'activité avec un accéléromètre. Chaque participant avait un programme d'exercices individualisé dont la difficulté variait et les chercheurs étaient conçus pour rester «à haute intensité, mais à faible impact», a déclaré Freer. Les participants ont participé au programme d'exercices individualisé des semaines 1 à 5 et 7 à 11;

Le critère d'évaluation principal était une réduction du score de fatigue PBC-40 d'au moins 5 points. Les chercheurs ont également évalué la fatigue avec les scores de l'échelle d'impact de la fatigue (FIS); qualité de vie avec des scores composites PBC-40; dormir avec Epworth Sleep Scores (ESS); l'anxiété et la dépression avec les scores de l'échelle HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale); capacité d'exercice aérobie avec test de marche en navette incrémentiel (ISWT) et équivalent métabolique de la tâche (MET); et capacité fonctionnelle avec batterie de performance physique courte (SPPB) au départ, semaine 6 et semaine 12.

Les scores médians de fatigue PBC40 ont diminué à 6 semaines (–5; P <.001) et 12 semaines (–10; P <.001), 88% (n = 23) des patients atteignant le critère d'évaluation principal de 5 points ou plus à semaine 12. Il y a également eu des diminutions des scores composites PBC40 (–10,5 points; P <.001), FIS (–4; P <.001), ESS (–5; P <.001) et HADS (–2; P <.001) à la semaine 12. Les scores IWST se sont améliorés à la semaine 6 (50 m; P <.001) et à la semaine 12 (100 m; P <.001). Les scores MET (0,65; P <0,001) et les scores SPPB (1 point; P <0,001) se sont améliorés à la semaine 12, avec 96% (n = 24) atteignant la fonction SPPB maximale à la semaine 12.

«Bien qu'il soit vraiment important de reconnaître que cette étude est une étude de faisabilité, elle démontre que le concept de programmes à domicile surveillés à distance est non seulement sûr et réalisable au sein de cette cohorte, mais plus intéressant encore, les résultats suggèrent que l'exercice gradué peut être appliqué comme modalité de traitement pour aider à réduire les symptômes de fatigue tout en améliorant la qualité de vie, l'exercice et la capacité fonctionnelle », a déclaré Freer.

La source:

Freer A et coll. Résumé 102. Présenté à: The Liver Meeting Digital Experience; 13-16 novembre 2020.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 21 Nov 2020 - 09:37
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Arrêt des traitement par NUCs : des risques différents selon la molécule ?
Thierry FONTANGES (Bourgoin-Jallieu), Bertrand HANSLIK (Montpellier)

Référence : Abs. 790 - Liu YC et al, AASLD 2020




https://www.youtube.com/watch?v=D-swVxF ... e=emb_logo

La valse des tests non invasifs de fibrose dans les stéatopathies
Bertrand HANSLIK (Montpellier), Patrick DELASALLE (Grasse), Pierre TOULEMONDE (Toulouse), Thierry FONTANGES (Bourgoin-Jallieu))

Référence : AASLD 2020




https://www.youtube.com/watch?v=gVDGHCg ... p;index=13

Diaporama :

https://www.cregg.org/wordpress/wp-cont ... de-tni.pdf

Stéatose sans surpoids : le danger existe
Patrick DELASALLE (Grasse), Thierry FONTANGES (Bourgoin-Jallieu)

Référence : Abs. CO 86 - Ahmed OT et al, AASLD 2020



https://www.youtube.com/watch?v=2n83-1W ... e=emb_logo

Hépatite auto-immune et grossesse : prudence
Pierre TOULEMONDE (Toulouse), Bertrand HANSLIK (Montpellier)

Référence : Abs. CO 97 - El Jamaly H et al, AASLD 2020[i]



https://www.youtube.com/watch?v=JasEOOf ... e=emb_logo

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Sujet du message:   MessagePosté le: 23 Nov 2020 - 14:10
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Cirrhose métabolique sous statine : don't stop !
Thierry FONTANGES (Bourgoin-Jallieu), Pierre TOULEMONDE (Toulouse)

Référence : Abs. CO 68- Hajifathalian K et al, AASLD 2020




https://www.youtube.com/watch?v=Pa-nElb ... e=emb_logo

Une aide au diagnostic de CHC : l'intelligence artificielle
Patrick DELASALLE (Grasse), Thierry FONTANGES (Bourgoin-Jallieu)

Référence : Abs. CO 114 - Seto W et al, AASLD 2020




https://www.youtube.com/watch?v=lUlj6qu ... e=emb_logo

En savoir plus : TDM/IRM LI-RADS :

https://www.acr.org/-/media/ACR/Files/R ... French.pdf

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Sujet du message:   MessagePosté le: 23 Nov 2020 - 15:29
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La coagulopathie du COVID-19 est en corrélation avec des lésions hépatiques

La coagulopathie du COVID-19 induite par le facteur VIII endothélial était en corrélation avec une lésion hépatique, selon un présentateur de The Liver Meeting Digital Experience.

«Notre étude met en lumière un mécanisme de blessure dans le COVID-19 qui était auparavant inconnu» , a déclaré Matthew McConnell, MD, du département de médecine interne / maladies digestives de la Yale School of Medicine, lors de sa présentation. «Notre étude constitue donc un premier pas vers la compréhension de la manière dont les patients seront affectés à long terme après avoir souffert de cette lésion hépatique. Notre étude se concentre sur la coagulopathie globale du COVID-19 et définit un mécanisme d'augmentation de la coagulation et des taux de facteurs qui pourraient être des cibles futures de traitement. »

À l'hôpital de Yale New Haven, McConnell et ses collègues ont mesuré les paramètres de coagulation et les tests hépatiques chez 68 patients atteints de COVID-19 confirmé par PCR. Ils ont évalué les tests hépatiques 5 jours avant et 5 jours après les paramètres de coagulation et ont enregistré les valeurs maximales si aucun test hépatique n'était effectué dans la fenêtre de temps.

Les chercheurs ont cultivé les cellules endothéliales sinusoïdales primaires du foie humain (LSEC) avec l'interleukine 6 (IL-6) et le récepteur IL-6 soluble (sIL-6R) pour les études in vitro visant à imiter la signalisation trans IL-6 supposée se produire dans COVID-19 .

L'étude comprenait trois cohortes basées sur l'ALT trois fois au-dessus de la limite supérieure de la normale ou l'ALT trois fois sous la limite supérieure de la normale.

Les résultats ont montré qu'un pourcentage plus élevé de patients atteints d'ALAT trois fois au-dessus de la limite supérieure de la normale avait également un profil TEG hypercoagulable ( P <0,05). Dans le plasma des patients atteints d'ALT trois fois la limite supérieure de la normale, les enquêteurs ont observé une élévation du facteur VIII, du fibrinogène et du facteur II ( P <0,05).

«Nous nous sommes concentrés sur la détermination de si les cellules endothéliales sinusoïdales hépatiques peuvent être stimulées par les marqueurs inflammatoires du COVID-19 pour adopter un phénotype hyper coagulable en produisant un excès de facteur VIII», a-t-il déclaré. «Étant donné que le complexe de l'IL-6 et de la sIL-6R a acquis une importance croissante en tant que signal inflammatoire pathologique pour les cellules endothéliales du COVID-19, nous avons traité les cellules endothéliales sinusoïdales avec ce complexe et avons trouvé une expression génique significativement élevée du facteur VIII et de sa stabilisation facteur protéique. »

McConnell et ses collègues ont également découvert l'activation induite par le complexe IL-6 / IL-6R des facteurs de transcription STAT1 ( P <0,01) qui sont connus pour induire l'expression du facteur VIII.

La source:

McConnell M et coll. Résumé 106. Présenté à: The Liver Meeting Digital Experience; 13-16 novembre 2020.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 24 Nov 2020 - 11:50
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TIPS ou ponctions : agir avant l'ascite réfractaire ?
Carine CHAGNEAU (Bordeaux), Pierre TOULEMONDE (Toulouse)

Référence : Abs. CO 77 - Vinay Kumar BR et al, AASLD 2020




https://www.youtube.com/watch?v=Kd8CHvT ... e=emb_logo

Hépatite aigue grave : bien chercher les virus
Bertrand HANSLIK (Montpellier), Thierry FONTANGES (Bourgoin-Jallieu)

Référence : Abs. 0193 - Gille N et al, AASLD 2020




https://www.youtube.com/watch?v=lapZZel ... e=emb_logo

Eliminer le VHC en France : traiter les ados et les enfants
Pierre TOULEMONDE (Toulouse), Bertrand HANSLIK (Montpellier)

Référence : Abs. 0931- Sokal E et al, AASLD 2020




https://www.youtube.com/watch?v=1rz44_h ... e=emb_logo

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Sujet du message:   MessagePosté le: 24 Nov 2020 - 13:28
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L'investissement dans le traitement de l'hépatite C peut-il permettre de réaliser des économies?

Le traitement antiviral à action directe de l'hépatite C peut permettre à certains pays de faire des économies d'ici cinq à dix ans, surtout s'ils peuvent négocier des prix plus bas pour les médicaments, selon une étude présentée en ligne à la Liver Meeting de ce mois-ci.

Madeline Adee, du Massachusetts General Hospital Institute for Technology Assessment, a présenté les résultats d'une étude comparative menée dans 158 pays sur l'impact économique du traitement antiviral à action directe contre l'hépatite C.

Les objectifs de l'Organisation mondiale de la santé pour l'élimination de l'hépatite C d'ici 2030 mettent les pays au défi de diagnostiquer 90% des personnes atteintes d'hépatite C et de traiter 80% des personnes diagnostiquées avec l'hépatite C chronique au cours de la prochaine décennie.

Certains pays - dont l'Australie, le Royaume-Uni, le Japon et l'Espagne - sont en passe d'atteindre ces objectifs avant 2030 en raison d'une planification nationale, d'objectifs ambitieux, d'une infrastructure de santé bien développée et d'accords sur les prix des médicaments qui rendent le traitement abordable. Mais même ainsi, seul un pays à revenu élevé sur quatre parviendra à éliminer l'hépatite C d'ici 2030 et les pays à revenu faible et intermédiaire sont encore plus en retard.

Pour convaincre les gouvernements d'investir dans l'élimination de l'hépatite C, les décideurs doivent être persuadés qu'en plus de réduire les décès et les maladies, le traitement contre l'hépatite C permettra éventuellement de réaliser des économies sur les coûts des soins de santé. Ils doivent également savoir quels prix viser dans les négociations avec les sociétés pharmaceutiques, car les prix payés pour les médicaments influenceront la vitesse à laquelle le traitement immédiat permettra de réaliser des économies futures.

Pour évaluer quand et à quel prix les pays pourraient réaliser des économies en traitant l'hépatite C, l'équipe de recherche de l'Institute for Technology Assessment a appliqué un modèle existant de progression de l'hépatite C aux coûts épidémiologiques et de soins de santé pour 158 pays. Ils ont comparé l'impact du traitement à l'absence de traitement pour déterminer le prix payé pour les antiviraux à action directe qui permettrait de réaliser des économies en cinq ans.

En comparant les pays, l'étude a révélé que si le traitement dans les pays à revenu plus élevé (Europe occidentale, Amérique du Nord, Australasie, Corée du Sud et Japon) permettrait de réaliser des économies d'ici cinq ans pour un coût de traitement compris entre 2001 et 9500 USD par cycle de traitement, le traitement en les pays à revenu intermédiaire, dont l'Argentine, le Chili, le Mexique, la Turquie, la Russie et la Malaisie, devraient être facturés entre 1001 et 2000 dollars par cours pour que les dépenses soient réduites d'ici cinq ans.

Pour la Chine, l'Iran et la Thaïlande - pays où la prévalence de l'hépatite C est élevée - le prix du traitement devrait être compris entre 501 et 1 000 dollars pour être économique. Plusieurs grands pays à revenu intermédiaire où le fardeau de l'hépatite C est élevé - le Brésil, l'Égypte, l'Inde, l'Indonésie et l'Ukraine - devraient payer entre 150 et 500 dollars pour que le traitement puisse faire des économies.

Les pays à faible revenu d’Afrique subsaharienne et du Pakistan pourraient s’attendre à ce que le traitement réduise les coûts d’ici cinq ans seulement s’ils payaient moins de 150 dollars par traitement.

Sur la base des données fournies aux chercheurs, seuls onze pays ont atteint des prix d'antiviraux à action directe qui permettraient de réduire les coûts de traitement en cinq ans, dont le Chili, la Biélorussie, le Kazakhstan, l'Ukraine, l'Inde et le Pakistan. Peu de pays ont atteint des prix qui permettraient au traitement de réaliser des économies en dix ans.

Dans la majorité des pays qui ont fourni des données sur les prix, le traitement entraînerait des économies sur la durée de vie de l'individu traité, mais dans les pays à revenu élevé et les pays aux revenus les plus bas, les prix déclarés pour le traitement antiviral à action directe sont si élevés, les coûts du traitement ne seront jamais récupérés par d'autres économies sur les soins de santé.

L'étude a également examiné l'impact des réductions spectaculaires du coût des antiviraux à action directe. Si le coût d'un traitement tombait à 90 dollars, il faudrait entre 1,5 an et 17,2 ans pour que le traitement devienne économique dans les pays à faible revenu. Dans les pays à revenu intermédiaire de la tranche inférieure à plus forte charge, un traitement à ce prix entraînerait des économies dans les trois ans.

Référence :

Adee M et coll. Le traitement de l'hépatite C avec des antiviraux à action directe peut-il être économique? Une étude de modélisation mondiale de 158 pays . AASLD Liver Meeting, résumé 56, 2020.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 24 Nov 2020 - 17:41
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Le fardeau mondial de la mortalité par le VHB reste élevé

Malgré une initiative mondiale visant à réduire la mortalité due à l' hépatite B , peu des pays les plus touchés sont en bonne voie pour atteindre les objectifs d'élimination, selon une étude présentée lors du Liver Meeting Digital Experience.

Rochelle Obiekwe, étudiante diplômée en épidémiologie au Collège de santé publique de l'Université de Géorgie, et ses collègues ont évalué les progrès de ces efforts d'élimination en suivant les tendances de la mortalité estimée par le VHB au niveau national entre 1990 et 2019.

«Les estimations de la mortalité due à l'hépatite B sont tirées de l'étude Global Burden of Disease, qui a été menée par l'Institute of Health Metrics and Evaluation pour estimer les principales causes de morbidité et de mortalité dues au VHB aux niveaux mondial, régional et national», a-t-elle déclaré dans un communiqué de presse. «Les estimations de la mortalité par le VHB tirées de l'étude sont d'une importance particulière, car elles fournissent un ensemble standard de données pour estimer les changements dans la mortalité par hépatite B et suivre les progrès vers les objectifs mondiaux d'élimination de l'hépatite B.»

Les chercheurs ont constaté que le nombre total de décès liés au VHB dans le monde est resté essentiellement le même de 1990 (524477) à 2019 (555487).

Depuis 2015, 25 comtés ont atteint le taux cible de mortalité du VHB d'une réduction de 10% du nombre total de décès liés au VHB, ou taux de mortalité. Cependant, les enquêteurs ont déclaré qu'aucune de ces réductions n'était significative.

En 2019, les 20 pays ayant le plus grand nombre de décès représentaient 81% des décès liés au VHB dans le monde, et parmi ces pays, seuls trois sont en bonne voie d'atteindre l'objectif intermédiaire de 2020 d'une réduction de 10% du nombre de décès ou taux de mortalité (Russie, République démocratique du Congo et Inde).

«Le VHB continue d'être une cause majeure de mortalité évitable dans le monde», a déclaré Obiekwe dans le communiqué. «Il a un impact disproportionné sur certains pays, où le VHB est la principale cause de cancer du foie et une cause majeure de décès par cancer. Les données de l'étude GBD peuvent être utilisées pour informer les dirigeants politiques et guider l'intensification de la vaccination, des tests et des traitements pour réduire les décès évitables par le VHB. Pour rendre les données plus accessibles aux parties prenantes nationales et locales, la Coalition for Global Hepatitis Elimination a développé des tableaux de bord de données pays en libre accès. Alors que l'IHME envisage le prochain cycle d'estimation de la GBD, des études empiriques supplémentaires au niveau des pays amélioreront la précision de leurs estimations. »

La source:

Obiekwe R et coll. Abstract 0162. Présenté à: The Liver Meeting Digital Experience; 13-16 novembre 2020.

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