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Sujet du message:   MessagePosté le: 24 Jan 2020 - 16:23
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Comparaison de trois schémas thérapeutiques pour l'infection par le virus de l'hépatite C de génotype 3 dans une grande cohorte multicentrique réelle.



https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31970845

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Sujet du message:   MessagePosté le: 27 Jan 2020 - 10:23
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Glécaprévir / pibrentasvir pour les patients atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C et d'une insuffisance rénale sévère.

Les données sont limitées concernant l'efficacité et l'innocuité réelles du glécaprévir / pibrentasvir (GLE / PIB) chez les patients atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C ( VHC ) et d'une insuffisance rénale sévère (IR). Notre objectif était d'évaluer les performances du GLE / PIB chez les patients atteints de maladie rénale chronique (IRC) de stade 4 ou 5 à Taiwan. 108 patients VHC chroniques atteints d'IRC de stade 4 (n = 32) ou 5 (n = 76) recevant du GLE / PIB pendant 8 à 12 semaines ont été recrutés rétrospectivement dans 4 centres universitaires de Taïwan.

L'efficacité a été déterminée par une réponse virologique soutenue à la semaine 12 hors traitement (RVS 12 ) pour les populations évaluables (EP) et per-protocole (PP). Les profils de sécurité ont également été évalués. Par analyses EP et PP, la SVR 12, le taux était de 99,1% (107 patients sur 108; intervalle de confiance (IC) 95%: 94,9% -99,8%) et 100% (107 patients sur 107; IC 95%: 96,5% -100%). La SVR 12 , les taux étaient de 100% (IC 95%: 89,3% -100%) et 98,7% (IC 95%: 92,9% -99,8%) chez les patients atteints de MRC de stade 4 et 5, respectivement. Un patient, qui a refusé le suivi hors traitement après l'arrêt définitif de la GLE / PIB à la semaine de traitement 9 en raison d'une chirurgie cardiaque programmée, avait une insuffisance non virologique. Seize (14,8%) patients ont présenté des événements indésirables graves (EI), jugés non liés au GLE / PIB. Les trois événements indésirables les plus courants étaient le prurit (19,4%), la fatigue (15,7%) et les nausées (13,9%). Aucun n'avait de limite supérieure à 3 fois la normale pour les taux de bilirubine totale et d'alanine aminotransférase. Aucun des 9 patients atteints de co-infection par le virus de l'hépatite B (VHB) n'a développé d'hépatite associée au VHB. En conclusion, le GLE / PIB pendant 8 à 12 semaines est efficace et bien toléré chez les patients atteints du VHC présentant un RI sévère.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31981264

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Sujet du message:   MessagePosté le: 01 Fév 2020 - 16:11
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Efficacité et sécurité réelles de la thérapie à base de sofosbuvir chez les patients atteints d'hépatite C chronique de génotype 2 en Corée du Sud, en mettant l'accent sur la dose de ribavirine.



https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32000468

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Sujet du message:   MessagePosté le: 04 Fév 2020 - 09:19
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Amélioration en fonction du temps de l'inflammation du foie, de la fibrose et de la fonction métabolique du foie après un traitement antiviral à action directe réussi contre l'hépatite C chronique

Des chercheurs danois ont suivi 71 personnes guéries par un traitement à base de Sovaldi.

La guérison du virus de l'hépatite C (VHC) est associée à des améliorations de la fibrose hépatique (cicatrisation), de l'inflammation et de la fonction ainsi qu'aux performances cognitives.

La publication de leurs résultats dans le Journal of Viral Hepatology, une équipe de recherche danoise dirigée par Tea Lund Laursen, MD, de l'hôpital universitaire d'Aarhus à Aarhus, au Danemark, a suivi 71 personnes avant, pendant et un an après un traitement réussi avec un Sovaldi (sofosbuvir) - régime de traitement basé.

Treize des participants avaient déjà été traités pour le VHC.

Les auteurs de l'étude ont évalué l'inflammation du foie des participants au fil du temps en mesurant les biomarqueurs sCD163 et sMR dans leur plasma; fibrose par élastographie transitoire (FibroScan) tests de leur raideur hépatique; fonction hépatique par capacité d'élimination du galactose (GEC); et les performances cognitives par le test du temps de réaction continu (CRT).

Avant le traitement, 15 (21%) des participants avaient une fibrose hépatique avancée et 56 (79%) une cirrhose. La rigidité médiane du foie était de 22 kilopascals selon FibroScan. Cinquante-quatre des participants ont subi un test GEC avant le traitement et avaient une valeur médiane de 1,73, ce qui signifie qu'ils étaient à 59% de la normale. Quarante-quatre participants ont subi une CRT de prétraitement et un indice de CRT moyen de 1,86, ce qui est inférieur au niveau normal de 1,9 et suggère une encéphalopathie hépatique minimale, ou une baisse de la fonction cérébrale due à une maladie du foie.

À la fin du traitement, la raideur du foie avait chuté de 20%, passant de 17,8 à 13,4 kilopascals. Cela suggère une résolution rapide de l'inflammation hépatique.

Un an après la fin du traitement, la raideur hépatique a diminué de 15% supplémentaires, ce qui suggère une régression de la fibrose.

La GEC s'est améliorée de 1,74 millimole par minute au départ de l'étude à 1,98 mmol par minute un an après la fin du traitement, la plus grande amélioration étant observée à 12 semaines après la fin du traitement. Cette constatation était vraie à la fois pour les personnes atteintes de cirrhose et celles atteintes de fibrose avancée.

Au point de post-traitement d'un an, le tube cathodique s'était amélioré, passant de 1,86 à 2,09 au départ.

"En conclusion, une thérapie DAA réussie du [VHC] s'avère bénéfique dans les maladies hépatiques avancées, avec une résolution rapide initiale de l'inflammation hépatique et une amélioration progressive mais constante de la fibrose hépatique, de la fonction métabolique du foie et du temps de réaction", ont conclu les auteurs de l'étude.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs ... /jvh.13204

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Sujet du message:   MessagePosté le: 07 Fév 2020 - 15:17
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Une étude soutient une surveillance minimale dans la thérapie à base de sofosbuvir pour le VHC

Certains patients recevant un traitement à base de sofosbuvir pour le virus de l'hépatite C (VHC) peuvent ne pas avoir besoin d'une surveillance standard avec des visites cliniques et des tests sanguins, selon une nouvelle étude qui a montré qu'une surveillance minimale a abouti à des taux de guérison égaux à moindre coût.

L'étude, publiée dans Open Forum Infectious Diseases , a évalué la réponse virologique, le temps du personnel et la satisfaction des patients chez les patients bénéficiant d'une surveillance minimale, qui comprenait un appel téléphonique aux semaines de traitement 4 et 12, ainsi qu'une série de tests sanguins et une visite à la clinique de 12 semaines après achèvement. Les résultats ont été comparés à la surveillance standard, qui comprenait des analyses de sang et des visites à la clinique 4, 12 et 12 semaines après la fin.

L'essai contrôlé randomisé a inclus 74 patients recevant des agents antiviraux oraux à action directe (AAD) dans 2 hôpitaux universitaires australiens inscrits dans l'étude entre décembre 2016 et décembre 2017.

«Les patients non compliqués traités par des régimes oraux de DAA pour le VHC ne nécessitent qu'une surveillance minimale, avec une routine les visites à la clinique et les tests sanguins n'étaient nécessaires qu'au départ et 3 mois après la fin du traitement », a déclaré à Contagion ® Josh Davis, MBBS, FRACP, DTM & H, GCPopHealth, PhD, de la Menzies School of Health Research .

L'étude a inclus 36 patients qui ont reçu une surveillance standard et 38 qui ont reçu une surveillance minimale.

Les tests de réponse virologique soutenue (RVS) après 12 semaines de traitement (RVS12) n'ont montré aucune différence significative entre le groupe ayant reçu une surveillance minimale (97% [IC à 95%, 86% à 100%]) et ceux qui ont reçu une surveillance standard (89% [IC à 95%, 74% à 97%]) lorsque ceux avec des données SVR manquantes étaient supposés être des échecs. Tous les patients des deux groupes ont atteint la RVS12 lorsque ceux qui n'avaient pas de données de RVS ont été ignorés.

Le temps du personnel et la satisfaction des patients étaient également similaires dans les deux groupes. Le temps total du personnel a été réduit de 17 minutes - 69 minutes dans le groupe de surveillance standard contre 52 minutes dans le groupe de surveillance minimal. Les scores globaux de satisfaction des patients sur une échelle de Likert à 10 points étaient de 9,8 dans le groupe de surveillance standard et de 9,6 dans le groupe de surveillance minimal.

Il n'y avait pas de différences significatives dans les événements indésirables entre les deux groupes. Le coût total des tests sanguins était en moyenne de 432 $ dans le groupe de surveillance standard contre 123 $ dans le groupe de surveillance minimal.

Une surveillance standard peut être nécessaire pour certains patients dont les cas sont plus compliqués.

«Ces résultats ne s'appliquent pas aux patients complexes, y compris ceux qui souffrent actuellement de troubles liés à l'utilisation de substances, d'une maladie mentale active ou d'une cirrhose décompensée - ces patients ont probablement besoin d'une surveillance plus étroite», a déclaré Davis à Contagion ® .

Il a déclaré que les décisions devraient être prises au cas par cas.

«Les cliniques et les praticiens de soins primaires qui traitent les patients atteints du VHC devraient cesser de faire des analyses de sang en cours de traitement et / ou des visites à la clinique et faire des plans de surveillance personnalisés pour chaque patient», a déclaré Davis à Contagion ® .

La recherche a fini par soutenir les changements dans la pratique clinique qui ont commencé avant la fin de l'étude, de sorte que des recherches supplémentaires pour confirmer les résultats sont peu probables.

«Il y a eu une dérive dans la pratique clinique au cours de l'essai, de sorte que de nombreux cliniciens, et même des directives, ont changé pour recommander une surveillance minimale, avant les preuves!», A déclaré Davis à Contagion ® .

L'incidence du VHC a augmenté au cours de la dernière décennie et provoque environ 20 000 décès par an aux États-Unis. Pour augmenter le nombre de personnes infectées par le VHC qui reçoivent un traitement antiviral, une étude récente a examiné le transfert des soins des spécialistes aux professionnels des soins primaires. L'étude a révélé que le traitement communautaire du VHC simple compliquait l'adoption et la guérison du traitement.

Le coût élevé des médicaments a été l'un des facteurs limitant l'accès au traitement. Une étude publiée l'année dernière a révélé que les patients ayant reçu un traitement par AAD avaient des coûts médicaux globaux considérablement inférieurs à ceux des patients non traités.

https://academic.oup.com/ofid/advance-a ... 22/5709625

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Sujet du message:   MessagePosté le: 08 Fév 2020 - 07:46
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Le traitement antiviral à action directe contre l'infection par le virus de l'hépatite C n'augmente pas l'incidence de la survenue de carcinomes hépatocellulaires de novo: résultats d'une cohorte italienne réelle (cohorte LINA).

L'efficacité des antiviraux à action directe (AAD) contre l'infection par le virus de l'hépatite C ( VHC ) est vérifiée. Cependant, certains auteurs ont soulevé la question d'une incidence accrue de carcinome hépatocellulaire de novo (CHC) chez les patients traités par AAD. Le but de l'étude était d'évaluer le taux d'occurrence du CHC dans une cohorte de patients réels ayant reçu un traitement anti- VHC avec des AAD. Une étude multicentrique prospective a été menée. Tous les patients adultes infectés par le VHC qui ont reçu un traitement entre mars 2015 et décembre 2017 dans 4 hôpitaux de la région de Campanie (Italie du Sud) avec au moins 6 mois de suivi ont été inscrits, un total de 323 patients ont été inclus dans l'étude. La plupart des patients avaient le VHCgénotype 1b (61,8%). Le taux global de SVR12 était de 95,5%. La durée médiane d'observation était de 10 mois. Le taux d'incidence du CHC était de 0,2 pour 100 mois-personne (taux d'incidence brut de 3,4%, intervalle de confiance 95: 1,5% -5,3%).

Le délai médian de survenue d'un CHC était de 11 mois. Le taux d'occurrence du CHC était significativement plus élevé chez les patients qui n'ont pas atteint la RVS12 par rapport aux patients qui l'ont atteint (28,6% vs 2,8%, P <0,05). Aucun patient atteint de fibrose F0-F3 n'a développé de CHC. Chez les patients atteints de cirrhose, lors de l'analyse multivariée du temps jusqu'à l'événement, aucune covariable n'était associée de manière indépendante au risque de survenue de CHC. Le traitement par AAD n'a pas augmenté le risque de survenue de CHC. Les patients qui ont atteint SVR12 avaient un taux plus faible d'occurrence de CHC.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32028404

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Sujet du message:   MessagePosté le: 10 Fév 2020 - 15:50
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Les interactions médicamenteuses demeurent un problème chez les patients atteints du VHC

Le virus de l'hépatite C (VHC) reste un fardeau sanitaire important aux États-Unis, en particulier à la suite de la crise des opioïdes en cours . Cependant, les options de traitement ont évolué au cours de la dernière décennie, notamment l'introduction d'antiviraux à action directe.

Comme les antiviraux à action directe ont été introduits, les interactions médicamenteuses sont devenues un défi chez les patients vivant avec le VHC. Actuellement, les interactions médicamenteuses affectent environ 40% des patients atteints du VHC.

Chercheurs d'une étude récemment publiée dans Open Forum Infectious Diseases ont évalué les patients atteints du VHC qui ont été traités avec des antiviraux à action directe de 2014 à 2018. Les enquêteurs ont constaté que la modification des caractéristiques des patients pouvait contrebalancer le potentiel d'interaction médicamenteuse plus faible des régimes antiviraux modernes à action directe.

La population étudiée comprenait 668 patients atteints d'une infection chronique par le VHC traités avec des antiviraux à action directe à la clinique externe d'hépatite de la Hannover Medical School. Les patients ont été vus entre janvier 2014 et juillet 2018.

Trois intervalles de temps ont été établis afin de comparer l'évolution épidémiologique des interactions médicamenteuses lors de l'introduction de nouveaux antiviraux à action directe.

La période de temps 1 a débuté lorsque le premier patient a été traité avec du sofosbuvir. La période 2 commence lorsque les premiers patients sont traités par lédipasvir / sofosbuvir ou ombitasvir / paritaprévir / ritonavir et dasabuvir +/- ribavarine, marquant ainsi le début des schémas posologiques fixes. La période 3 correspond aux premiers patients traités par le velpatasivir, l'elbasvir / grazoprévir ou le glécaprévir / pibrentasvir, marquant ainsi la disponibilité des thérapies pengénotypiques.

Les interactions médicamenteuses ont été évaluées à l'aide de la ressource Web hep-druginteractions.org . Des pharmaciens cliniciens et des pharmacologues ont été consultés en cas d'informations manquantes.

La fréquence des patients ayant des interactions médicamenteuses était de 37,1% dans la première période, 49,6% dans la deuxième période et 38,8% dans la troisième période. Alors que les antiviraux à action directe récemment approuvés avaient un profil de risque d'interaction médicamenteuse théoriquement plus faible, des changements dans le profil des patients, comme un risque plus élevé de polypharmacie, ont atténué ces avantages dans le monde réel.

L'âge moyen des patients a diminué, mais la proportion de patients > 75 ans a augmenté.

Les interactions médicamenteuses se sont produites le plus souvent avec les inhibiteurs de la pompe à protons, le métamizole, les statines et le carvédilol.

L'équipe d'étude a expliqué que leurs résultats soulignent l'importance de ne pas sous-estimer les interactions médicamenteuses chez les patients atteints du VHC, même avec des améliorations techniques du profil de risque des médicaments.

Les enquêteurs ont également souligné la nécessité de poursuivre les recherches sur l'interaction des médicaments dans la mise à l'échelle des traitements contre le VHC, en particulier à mesure que le traitement est étendu aux populations à haut risque telles que les personnes qui utilisent des drogues injectables.

«Une évaluation minutieuse des médicaments réguliers du patient en ambulatoire et une évaluation individuelle pour [l'interaction médicamenteuse] potentielle semblent plus importantes que jamais», ont écrit les auteurs de l'étude.

https://www.contagionlive.com/news/drug ... s-with-hcv

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Sujet du message:   MessagePosté le: 12 Fév 2020 - 09:10
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Expérience réelle de l'elbasvir / grazoprévir à Taïwan: Cette étude était axée sur les effets indésirables hépatiques et rénaux.

L'elbasvir / grazoprévir avec ou sans ribavirine a une excellente efficacité et innocuité pour le traitement des patients de génotype 1 et 4 du virus de l'hépatite C ( VHC ). L'expérience du monde réel a été rapportée mais l'analyse détaillée des effets indésirables hépatiques et rénaux fait défaut. Cette étude a évalué l'expérience du monde réel relative à l'efficacité et à l'innocuité hépatique / rénale de l'elbasvir / grazoprévir chez les patients de génotype 1 du VHC atteints d'une maladie hépatique compensée. Dans les quatre centres médicaux du système médical de Chang Gung, 350 VHCles patients de génotype 1 atteints d'une maladie hépatique compensée et traités par elbasvir / grazoprévir ont été inscrits. Les caractéristiques cliniques et les données de laboratoire ont été collectées. L'efficacité (réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitement, SVR12) et la sécurité ont été évaluées. Une série consécutive de 350 patients avec un âge moyen de 68,8 ± 10,0 ans a été enrôlée. La majorité étaient naïfs de traitement (72,3%), de génotype 1b (97,7%) et de fibrose / cirrhose avancée (94,3%). Soixante-dix-neuf (22,6%) avaient un carcinome hépatocellulaire et 23 (6,6%) avaient une co-infection avec l'hépatite B.L'efficacité de la RVS12 était de 94,6% (IC à 95%: 92,2% à 97,0%) dans l'ensemble d'analyse complet et 99,1% (95 % CI: 98,1% -100,1%) dans l'ensemble par protocole. Il y a eu deux rechutes et un non-répondeur. Sept (2. 0%) les patients ont eu des événements indésirables entraînant l'arrêt prématuré du traitement.

Cinq d'entre eux étaient considérés comme liés à la drogue. L'une était due à une hépatite auto-immune. Contrairement aux rapports précédents, environ 49% de l'élévation de l'ALAT a été observée après 8 semaines, et chez deux patients était due à des poussées d'hépatite B. En ce qui concerne la fonction rénale au cours du traitement, une détérioration mineure du DFGe a été observée chez les patients avec un DFGe initial ≥60 mL / min / 1,73 m2 , mais pas chez ceux dont le DFGe initial était <60, <60-30 ou <30 ml / min / 1,73 m 2 . Dans ces données réelles, l'elbasvir / grazoprévir a été efficace avec peu d'effets indésirables hépatiques / rénaux. Un patient a développé une hépatite auto-immune.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32039536

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Sujet du message:   MessagePosté le: 18 Fév 2020 - 09:24
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Ledipasvir / Sofosbuvir chez les adolescents atteints d'hépatite C chronique de génotype 4 avec et sans troubles hématologiques: efficacité virologique et impact sur la rigidité hépatique.



https://academic.oup.com/jpids/advance- ... m=fulltext

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Sujet du message:   MessagePosté le: 19 Fév 2020 - 08:53
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Efficacité et sécurité réelles du glécaprévir / pibrentasvir pour le traitement des patients atteints d'une infection chronique par le VHC : une méta-analyse.



https://www.journal-of-hepatology.eu/ar ... 6/fulltext

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Sujet du message:   MessagePosté le: 19 Fév 2020 - 08:56
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JNJ-4178 (adafosbuvir, odalasvir et siméprévir) chez des patients japonais infectés par le virus de l'hépatite C chronique de génotype 1 ou 2 avec ou sans cirrhose compensée: étude de phase IIa OMEGA-3.



https://link.springer.com/article/10.10 ... 20-01672-0

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Sujet du message:   MessagePosté le: 19 Fév 2020 - 11:39
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VHC : POLYMORPHISME IL28, CHC ET ANTIVIRAUX À ACTION DIRECTE

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est l’une des causes principales de décès à travers le monde. Malgré les progrès diagnostiques et thérapeutiques, le CHC à un pronostic péjoratif. La majorité des CHC se développe dans un contexte d’hépatite chronique, particulièrement chez des patients cirrhotiques, avec une incidence annuelle de 2 à 8 %.

L’éradication du Virus de l’Hépatite C (VHC) considérée comme envisageable depuis l’arrivée de Antiviraux à Action Directe (AAD), est la voie principale pour une diminution de la mortalité des maladies hépatique liées au VHC, et donc du CHC. Cependant, l’élimination du VHC réduit le risque de développer un CHC mais ne l’élimine pas, les patients cirrhotiques restant à risque même après l’obtention d’une réponse virologique soutenue (RVS).

L’objectif de cette étude est d’évaluer un simple polymorphisme de l’IL28 (indispensable pour la réponse immunitaire antivirale) peut constituer un facteur de prédisposition génétique et identifier les patients avec une RVS à risque de CHC. Par le passé, le variant rs12979860 a été associé à une réponse inadéquate au traitement par interféron/ribavirine alors que depuis l’arrivée des AAD ce variant ne semble pas avoir d’impact sur la RVS.

Deux cents patients sous traitement par AAD pour une infection chronique par le VHC avec une fibrose avancée (F3-F4) ont été inclus consécutivement. Au-delà des bilans biologiques habituels des patients infectés par le VHC, ont également été évalués la Retinol-Binding Protein 4 et les polymorphismes nucléotidiques suivants :

• PNPLA3 (rs738409)
• TM6SF2 (rs58542926)
• MBOAT7 (rs641738)
• IL28B (rs12979860)
• TIMP-1 (rs4898)
• TIMP-2 (rs8179090)
• NF-kB promoteur (rs28362491).

Presque tous les patients (197/200) ont obtenu une RVS 24 semaines après l’arrêt du traitement. Dix-sept patients avaient des antécédents de CHC traités avant le traitement par AAD, 6 patients ont développé une récidive de CHC et 5 patients ont eu un CHC de novo dans une période moyenne de 18 mois après la fin du traitement. Tous les patients avaient une RVS.

Une association significative entre IL28-TT et le développement d’un CHC après un traitement par AAD a été observée (OR 4,728 ; IC95% 1,222 – 18,297 ; p=0,024).

En conclusion, le polymorphisme IL28 rs12979860 était associé significativement à un développement de CHC après un traitement par AAD. Le suivi de ce polymorphisme pourrait permettre de mieux identifier les patients à risque de développement de CHC après le traitement. Pour confirmer cette hypothèse, de nouvelles études prospectives sont nécessaires.

Simili A. et al. Interleukin 28 Polymorphisms and Hepatocellular Carcinoma Development after Direct Acting Antiviral Therapy for Chronic Hepatitis C. J Gastrointestin Liver Dis. 2019 Dec 9;28(4):449-456.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 24 Fév 2020 - 17:11
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Siméprévir, daclatasvir et sofosbuvir pour les patients infectés par le virus de l'hépatite C: résultats du suivi à long terme de l'étude de phase II IMPACT en ouvert

Contexte et objectifs :

Les agents antiviraux à action directe (AAD) pour l'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) ont entraîné des taux élevés de réponse virologique soutenue (RVS) après 8 à 24 semaines de traitement. Cependant, les patients difficiles à guérir / cirrhotiques nécessitent généralement une durée de traitement plus longue et on en sait moins sur la durabilité à long terme de la RVS ou sur la progression de la maladie du foie; pour évaluer cela, l'étude IMPACT a suivi les patients pendant une période de 3 ans après la fin du traitement.

Les méthodes:

L'étude de phase II, ouverte et non randomisée IMPACT a évalué l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique de l'association de trois AAD (siméprévir, sofosbuvir et daclatasvir) chez des patients cirrhotiques infectés par le VHC de génotype 1/4 infectés par le VHC et naïfs de traitement. avec hypertension portale ou maladie hépatique décompensée. Les patients d'un seul site aux États-Unis ont été classés dans l'un des deux groupes par score Child-Pugh (CP): CP A, score CP inférieur à 7 et preuve d'hypertension portale; CP B, score CP de 7 à 9. Tous les patients ont reçu 150 mg de siméprévir, 60 mg de daclatasvir et 400 mg de sofosbuvir une fois par jour pendant 12 semaines entre septembre 2014 et août 2015. Les 40 patients inclus dans l'étude (hommes, 63% ; âge médian, 58,5 ans) a atteint la RVS 12 et 24 semaines après la fin du traitement, et l'association a été bien tolérée.

Résultats :

Tous les patients qui ont atteint le délai de suivi de 3 ans ont maintenu la RVS (CP A, 15/15; CP B, 18/1Cool. Les scores de CP et le modèle pour les scores de maladie hépatique au stade terminal sont restés relativement stables, et les scores moyens de FibroScan et FibroTest ont diminué. Aucun nouveau signal de sécurité n'a été identifié.

Conclusions :

Dans l'étude IMPACT, la réponse virologique au siméprévir, au sofosbuvir et au daclatasvir a été durable pendant 3 ans ( numéro ClinicalTrials.gov : NCT02262728).

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs ... 2/hsr2.145

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Sujet du message:   MessagePosté le: 25 Fév 2020 - 09:51
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Les DDI affectent environ 40% des patients atteints du VHC prenant des AAD

Les interactions médicamenteuses, ou DDI, affectent environ 40% des patients atteints du virus de l'hépatite C traités par des antiviraux à action directe, ou AAD, selon une étude publiée dans Open Forum Infectious Diseases. Les chercheurs ont déclaré que le potentiel DDI plus faible parmi les schémas thérapeutiques DAA modernes est contrecarré par la modification des caractéristiques des patients.

«Malgré les grandes améliorations dans le domaine de la thérapie contre le VHC , les DDI sont toujours pertinents», Benjamin Maasoumy , MD, médecin clinicien au département de gastro-entérologie, hépatologie et endocrinologie à la Hannover Medical School et au Centre allemand de recherche sur les infections à Hanovre, en Allemagne, et Benjamin Schulte, pharmacien clinicien à l'école de médecine de Hanovre et au Centre allemand de recherche sur les infections, ont déclaré à Healio. "Nous recommandons un bref examen de tous les médicaments concomitants concernant les interactions possibles avant l'initiation du traitement du VHC."

Maasoumy, Schulte et ses collègues ont évalué 668 patients VHC consécutifs pour leurs médicaments et DDI ambulatoires avec des AAD de janvier 2014 à juillet 2018. Ils ont étudié trois périodes différentes en fonction de l'approbation par le marché d'importants AAD - janvier 2014 à novembre 2014 (période A), novembre 2014 à août 2016 (période B) et août 2016 à juillet 2018 (période C).

La fréquence des patients avec des DDI du monde réel était la plus élevée dans la période B avec 49,6%, avec des fréquences de 37,1% et 38,8% pour les périodes A et C, respectivement. Bien que les AAD dans la période C aient montré un profil de risque DDI inférieur, les DDI réels étaient toujours comparables à la période A en raison des caractéristiques changeantes des patients VHC, selon les chercheurs. Par exemple, le pourcentage de patients atteints du VHC âgés de 75 ans ou plus était de 3,1%, 9,8% et 5,6% dans les périodes A, B et C respectivement. De plus, le pourcentage de patients en polypharmacie atteints du VHC utilisant huit médicaments ou plus dans leurs médicaments ambulatoires était de 11,1%, 15,2% et 17,2% pour les périodes A, B et C, respectivement.

Maasoumy et Schulte ont noté que les modifications des critères d'éligibilité ont fourni des opportunités de traitement aux patients à haut risque de DDI.

"Le fait le plus important concernant ce problème est que le développement des caractéristiques des patients n'est pris en compte que lors de l'examen des données réelles", ont déclaré Massoumy et Schulte. «L'admissibilité et l'efficacité ont subi des changements majeurs au fil des ans, ce qui permet désormais de traiter également les populations à haut risque de DDI comme les personnes âgées, les patients polypharmaceutiques et les patients transplantés sous immunosuppression

Ils ont souligné que l'augmentation de l'efficacité des données médicales pourrait être un avantage majeur pour la future recherche DDI.

«L'analyse et l'évaluation rétrospectives des données sur les médicaments prennent du temps et sont complexes», ont déclaré Maasoumy et Schulte. «Les données numériques et la génération automatisée de données sur les médicaments entraîneraient d'énormes avantages concernant un flux de travail efficace.» - par E amon Dreisbach

Schulte B et al. Forum ouvert Infect Dis . 2020; doi: 10.1093 / ofid / ofaa040.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 26 Fév 2020 - 09:31
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L'association du sofosbuvir et du daclatasvir est efficace et sûre dans le traitement des patients atteints d'hépatite C et d'insuffisance rénale sévère

Contexte et objectif :

Bon nombre des schémas thérapeutiques disponibles pour l'hépatite C comprennent le sofosbuvir. Malheureusement, le sofosbuvir n'a pas été recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, laissant ce groupe de patients avec très peu d'options. Néanmoins, il existe de nombreux rapports dans lesquels ces patients ont été traités avec des régiments contenant du sofosbuvir sans événements indésirables importants. Cette étude vise à déterminer l'innocuité et l'efficacité d'un traitement à base de sofosbuvir chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, y compris ceux sous hémodialyse.

Méthode :

Nous avons recruté des sujets atteints d'hépatite C et débit de filtration glomérulaire en ml / min / 1,73 m 2 de 13 centres en Iran. Les patients ont été traités pendant 12 semaines avec une seule pilule quotidienne contenant 400 mg de sofosbuvir et 60 mg de daclatasvir. Les patients atteints de cirrhose ont été traités pendant 24 semaines. La réponse au traitement a été évaluée 12 semaines après la fin du traitement (réponse virale soutenue [RVS]). Identificateur ClinicalTrials.gov : NCT03063879.

Résultats :

Au total, 103 patients ont été recrutés dans 13 centres. Soixante-quinze patients étaient sous hémodialyse. Trente-neuf avaient une cirrhose et huit ont été décompensés. Cinquante-trois étaient de génotype 1 et 27 de génotype 3. Vingt-sept patients avaient des antécédents de traitement échoué antérieur à base d'interféron. Trois patients sont décédés, la cause du décès n'étant pas liée au traitement. Six patients ont été perdus de vue. Les 94 patients restants ont tous atteint la RVS. Aucun événement indésirable entraînant l'arrêt du médicament n'a été observé.

Conclusions :

L'association du sofosbuvir et du daclatasvir est un traitement efficace et sûr pour les patients infectés par tous les génotypes de l'hépatite C qui ont une insuffisance rénale sévère, y compris les patients hémodialysés.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs ... /jgh.14994

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Sujet du message:   MessagePosté le: 28 Fév 2020 - 09:27
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Les reins de donneurs atteints du virus de l'hépatite C ont augmenté l'espérance de vie des receveurs et réduit les coûts

Selon cette étude, la transplantation de reins de donneurs atteints du virus de l'hépatite C chez des receveurs non infectés a réduit les coûts pour le système de santé, tout en augmentant l'espérance de vie des receveurs.

"Moins de 4% des patients atteints d'insuffisance rénale reçoivent des greffes de rein" , ont écrit Mark H. Eckman, MD, MS, de l'Université de Cincinnati, et ses collègues. «Bien que les taux d'élimination des reins virémiques du virus de l'hépatite C (VHC) soient en baisse, [environ] 39% des reins virémiques au VHC donnés entre 2018 et 2019 ont été éliminés.»

Les agents antiviraux permettant de traiter efficacement l'infection étant désormais disponibles, les chercheurs ont examiné l'impact financier de la transplantation de tels reins sur des receveurs non infectés à l'aide d'un modèle de simulation informatique. Ils ont écrit que leurs analyses de coûts ont été effectuées du point de vue du système de soins de santé et «n'incluaient pas les coûts indirects, tels que ceux associés au temps de travail des patients». L'efficacité a été davantage mesurée en années de vie ajustées en fonction de la qualité (QALY).

Les résultats ont été comparés entre la transplantation avec un rein non exposé au VHC et la transplantation avec un rein virémique au VHC avec traitement par le VHC. Les chercheurs ont noté que l'efficacité a été calculée sur la base des temps d'attente médians (temps d'attente moyen de 4 ans pour les reins non exposés au VHC contre 1,56 ans pour les reins exposés au VHC).

Ils ont découvert que la transplantation avec un rein infecté améliorait la survie de 1,19 QALY. De plus, les chercheurs ont envisagé la possibilité d'allonger les délais d'attente pour un rein exposé au VHC. Une analyse de sensibilité a suggéré que tant que la durée moyenne de la liste d'attente est inférieure à 3,1 ans, la transplantation avec un rein virémique au VHC continuera à apporter des gains à la survie ajustée en fonction de la qualité.

Après avoir effectué l'analyse économique, la transplantation avec un rein virémique au VHC a permis de réaliser des économies à vie de 37 918 $.

Les chercheurs ont écrit que l'épidémie d'opioïdes a augmenté le nombre de donneurs potentiels qui sont plus jeunes et ont peu d'autres affections comorbides et que ces reins doivent être envisagés pour une transplantation.

Cependant, ils ont souligné que, comme les temps d'attente varient considérablement entre les patients et les centres, il est plausible que la transplantation de reins virémiques au VHC chez des patients avec des temps d'attente plus courts pour des reins non exposés n'entraînerait pas un avantage net.

Par conséquent, ils ont soutenu: «Ce qu'il faut, c'est un outil d'aide à la décision qui puisse aider les patients et leurs médecins à faire le meilleur choix, en fonction des temps d'attente pour les reins non exposés au VHC et virémiques au VHC, en utilisant les reins cliniques, démographiques et centraux spécifiques au patient. information spécifique."

Eckman MH et al. Suis J Kidney Dis . 2020; doi: 10.1053 / j.ajkd.2019.11.005.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 28 Fév 2020 - 13:02
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Aux États-Unis, 90% des personnes qui s'injectent des drogues ont raté des occasions de subir des tests de dépistage du VIH ou de l'hépatite C

Aux États-Unis, environ 90% des personnes qui s'injectent des drogues ont raté des opportunités de dépistage du VIH ou du virus de l'hépatite C entre 2010 et 2017, révèle un examen de plus de 840 000 visites de soins de santé. Les hommes des régions rurales d'Amérique cherchant des soins pour des infections cutanées ou une endocardite étaient les plus susceptibles de manquer le test.

Le dépistage du VIH pour les personnes à haut risque d'infection est recommandé au moins une fois par an aux États-Unis et le Centers for Disease Control and Prevention recommande également que les personnes qui s'injectent des drogues soient testées pour l'hépatite C.

L'étude a examiné les bases de données de l'assurance maladie commerciale pour identifier les personnes présentant des marqueurs probables de consommation de drogues injectables, notamment un surdosage, une endocardite, des infections cutanées ou des abcès indiquant normalement la consommation de drogues injectables, la consommation de substances ou la prescription de substituts aux opioïdes, la naltrexone ou la naloxone. Les chercheurs ont calculé la probabilité de tester l'hépatite C en fonction de facteurs démographiques.

Les chercheurs ont estimé que 844 242 personnes qui s'injectent des drogues ont fréquenté des établissements de santé et ont été couvertes par une demande d'assurance. Cette population ne couvre que les personnes couvertes par l'employeur ou l'assurance commerciale, pas les personnes couvertes par l'assurance publique (Medicare), de sorte qu'elle sous-estimera le nombre de personnes qui s'injectent des drogues qui sont entrées en contact avec les services de santé aux États-Unis pendant la période d'étude. .

Près des deux tiers des consommateurs de drogues injectables se sont rendus dans des établissements médicaux pour le traitement des infections cutanées ou de l'endocardite et 31% ont suivi un traitement pour toxicomanie. Les femmes représentaient la moitié de la population et environ 40% de la population étudiée avait moins de 30 ans.

Seuls huit pour cent ont été testés pour le VIH et les hommes étaient significativement moins susceptibles de subir un test de dépistage des anticorps anti-VIH que les femmes (rapport de cotes ajusté 0,50, IC à 95% 0,49-0,50, p <0,001). Le dépistage du VIH était moins susceptible d'avoir lieu si une personne visitait un cabinet médical général que d'autres formes de visite de soins de santé. Les personnes recevant un traitement pour des infections cutanées associées à la consommation de drogues injectables étaient moins susceptibles d'être testées pour le VIH que les personnes diagnostiquées avec un trouble lié à la consommation de substances.

Peu de personnes ont subi un test de dépistage de l'hépatite C.Un peu moins de huit pour cent ont subi un test de dépistage de l'hépatite C et étaient plus susceptibles d'avoir eu lieu si la visite a eu lieu plus récemment ou si la personne a été diagnostiquée avec un trouble de toxicomanie ou une surdose, ou si elle a fait visites médicales fréquentes. Les personnes traitées pour des infections cutanées indiquant une consommation de drogues injectables étaient moins susceptibles de subir un test de dépistage de l'hépatite C que celles qui n'en avaient pas (aOR 0,90, IC à 95% 0,86-0,95, p <0,001).

Les habitants des zones rurales étaient moins susceptibles de subir un test de dépistage du VIH ou de l'hépatite C, tout comme les habitants de l'extérieur du nord-est des États-Unis. Les chercheurs de l'étude notent que 31% des infections aiguës à l'hépatite C sont estimées se produire dans les comtés ruraux des États-Unis.

Dans un éditorial d'accompagnement du Journal of Infectious Diseases , Benjamin Linas de la Boston University School of Medicine propose que les tests sur site pourraient être un moyen efficace d'augmenter la proportion de personnes qui s'injectent des drogues testées pour l'hépatite C et le VIH.

Les tests de routine de tous ceux qui fréquentent une clinique de traitement de la toxicomanie, un programme d'aiguilles et de seringues ou une clinique résidentielle de désintoxication augmenteraient le nombre de personnes testées et seraient plus efficaces que les tests basés sur les risques aux États-Unis, fait-il valoir. «Les tests ciblés basés sur les risques ne fonctionnent pas. Souvent, les prestataires n'identifient pas le comportement à risque. » De plus, les tests uniques de routine ne répondent pas aux besoins des personnes à risque permanent d'infection.

«Une chose est claire: nous ne pouvons mettre fin à aucune épidémie parmi les PWID à moins de prendre des mesures concrètes pour remédier à la sous-performance dans l'identification et le traitement de nouvelles infections. Il est temps pour une nouvelle approche du dépistage du VIH et du VHC chez les PWID », conclut le Dr Linas.

https://academic.oup.com/jid/advance-ar ... 17/5718242

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Sujet du message:   MessagePosté le: 28 Fév 2020 - 16:56
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Schémas à base de sofosbuvir dans le traitement des patients atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C: efficacité réelle en Thaïlande.



https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32106270

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Sujet du message:   MessagePosté le: 29 Fév 2020 - 06:30
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Inhibiteur non nucléosidique du nouveau médicament contre le VHC CC-31244





http://www.natap.org/2020/HCV/022820_01.htm

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Sujet du message:   MessagePosté le: 01 Mar 2020 - 10:01
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Une étude confirme la pertinence du critère d'évaluation de la RVS pour les patients recevant un traitement contre le VHC

La RVS, qui a été contestée en ce qui concerne son association avec les résultats cliniques, a été confirmée comme critère d'effet du pronostic chez les patients atteints du virus de l'hépatite C, selon les résultats publiés dans Clinical Infectious Diseases .

En conséquence, selon les résultats de l'étude, la RVS peut servir de critère de substitution qui se traduit par de meilleurs résultats cliniques.

«Malgré de nombreuses données montrant les avantages de la RVS en termes de résultats hépatiques et non liés au foie, certains ont toujours soutenu que la RVS n'est pas un critère d'évaluation cliniquement important. Ils ont démontré que, bien que des études aient montré que les patients qui obtiennent une RVS réussissent mieux que ceux qui ne le font pas, il est possible que la RVS elle-même fasse partie, plutôt que la cause, d'un bon pronostic », Jordan J.Feld, D, MPH, FAASLD, du réseau universitaire de santé de l'Université de Toronto, a déclaré à Healio. «Dans un sens, ils disent que les personnes qui ont atteint la RVS auraient fait mieux que celles qui ne l'ont pas fait, même si elles n'avaient jamais été traitées.»

Feld et ses collègues ont recueilli des données auprès de patients commençant un traitement par interféron (IFN) ou des antiviraux à action directe entre juin 2006 et décembre 2016. Ils ont évalué les événements cliniques, notamment la décompensation, le carcinome hépatocellulaire, la transplantation hépatique et la mortalité toutes causes confondues. Pour contrôler la gravité de la maladie, les patients de l'étude ont été jugés éligibles à l'interféron, selon les critères de l'essai IDEAL sur le peginterféron.

Les résultats de l'étude ont montré que parmi les 1 078 patients éligibles pour IDEAL, 1 306 traitements ont eu lieu, 52% des patients recevant de l'IFN et 49% des AAD . La RVS est survenue chez 97% des patients recevant des AAD, contre 52% recevant de l'IFN ( P < .0001).

Le taux de survie cumulée sans événement sur 24 mois était de 99% pour l'IFN et de 97% pour les AAD avec des patients qui ont atteint la RVS et de 96% et 75%, respectivement, pour les patients qui n'ont pas atteint la RVS ( P = 0,01). De plus, la RVS était corrélée à une meilleure survie sans événement (IC à 95%, 0,06-0,71).

Le taux d'événements à 24 mois était de 1,1% chez les patients qui ont reçu des AAD, contre 3,4% chez les patients qui n'ont pas répondu à l'IFN ( P = .005), ce qui souligne le bénéfice clinique de taux de RVS plus élevés.

"En effet, nous avons montré que la réalisation de la RVS a effectivement changé le pronostic", a déclaré Feld, notant qu'il était important de confirmer ces données parce que, "si les gens vont payer beaucoup d'argent pour des médicaments pour atteindre des taux élevés de RVS, ils ont besoin de savoir que la réalisation de SVR signifie vraiment quelque chose. "

Ces résultats, qui confirment que la RVS est importante car elle modifie l'histoire naturelle de la maladie, signifient que cette mesure «ne peut plus être considérée comme un critère d'évaluation non pertinent», selon Feld.

«Les personnes vivant avec le VHC devraient être traitées parce que la guérison de l'infection améliore les résultats, y compris la survie», a-t-il conclu. «Nous pensions que c'était vrai avant. Cette étude le prouve. "

Krassenburg LAP, et al. Clin Infect Dis . 2020; doi: 10.1093 / cid / ciaa144.

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