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Sujet du message:   MessagePosté le: 30 Oct 2019 - 04:45
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La combinaison de Tecentriq et d'Avastin améliore la survie dans les cas de CHC non résécable

Le traitement combiné avec Tecentriq et Avastin pour le carcinome hépatocellulaire non résécable chez les patients sans traitement systémique antérieur a montré des améliorations cliniquement significatives de la survie globale et de la survie sans progression par rapport à Nexavar, selon un communiqué de presse de Genentech.

«Nous sommes très heureux des résultats de notre étude portant sur l’association de Tecentriq et d’Avastin, premier traitement depuis plus de 10 ans visant à améliorer la survie globale des personnes atteintes d’ un carcinome hépatocellulaire non résécable qui n’avaient pas reçu de traitement systémique antérieur», Levi Garraway , MD, PhD, directeur médical et responsable du développement mondial des produits chez Genentech, a déclaré dans le communiqué. «Le CHC est une cause majeure de décès dans le monde et particulièrement en Asie, faisant de cette étude une étape importante dans notre mission consistant à répondre aux besoins médicaux non satisfaits des patients du monde entier.»

L’étude de phase 3 IMbrave150 a été menée auprès de 501 patients atteints d’un CHC non résécable sans traitement systémique préalable et recevant soit un traitement par Tecentriq (atezolizumab) et Avastin (bevacizumab), soit un traitement par Nexavar (sorafenib, Bayer).

Les patients de tous les groupes ont reçu un traitement jusqu'à ce que les chercheurs déterminent une toxicité inacceptable ou une perte de bénéfice clinique. La combinaison thérapeutique a atteint ses deux critères principaux d'évaluation, à savoir la survie globale et la survie sans progression, et a démontré un profil d'innocuité cohérent avec les études antérieures sur l'atezolizumab et le bevacizumab.

«Nous allons soumettre ces données aux autorités sanitaires mondiales le plus rapidement possible», a déclaré Garraway. "Notre espoir est de proposer un nouveau traitement aux personnes atteintes de cette maladie agressive qui ont actuellement des options limitées."

Référence:

www.gene.com

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Sujet du message:   MessagePosté le: 30 Oct 2019 - 04:59
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Interactions des antiviraux à action directe avec des opioïdes, de l'alcool ou des drogues illicites chez les patients infectés par le VHC .

Le virus de l'hépatite C ( VHC)) la prévalence est extrêmement élevée chez les patients qui consomment et s'injectent des drogues illicites. Les préoccupations liées à une mauvaise observance et à la crainte d'une interaction avec des drogues d'abus pourraient constituer un facteur de dissuasion supplémentaire pour l'initiation du traitement chez ces patients. Nous avons discuté de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique des agents antiviraux directs actuellement prescrits (inhibiteurs du NSA5: daclatasvir, elbasvir, lédipasvir, pibrentasvir, velpatasvir; inhibiteur du NS5B: sofosbuvir; inhibiteurs de la protéase: glécaprevir, grazoprevir, voxilaprevir) et des substances les plus courantes de l’agression , fentanyl, héroïne, méthadone, morphine, oxycodone; stimulants: amphétamines, cathinones, cocaïne; cannabinoïdes; éthanol). Globalement, la plupart des antiviraux à action directe (AAD) sont des substrats et des inhibiteurs de la P-glycoprotéine (P-gp) du transporteur transmembranaire. et plusieurs d'entre eux sont métabolisés par les enzymes cytochromes.

Des interactions cliniquement pertinentes sont associées aux modulateurs de la P-gp et du CYP3A. La plupart des substances abusives sont éliminées par les enzymes métabolisantes de phase I et de phase II, mais aucune d’elles n’est ni un inhibiteur ni un inducteur majeur. Les études pharmacocinétiques n'ont montré aucune interaction pertinente entre le DAA et la méthadone ou la buprénorphine.

En résumé, notre revue de la littérature montre que le potentiel d'interaction de la DAA avec la plupart des opioïdes et des drogues illicites est limité et ne devrait pas être un obstacle pour la DAA initiée. Les études pharmacocinétiques n'ont montré aucune interaction pertinente entre le DAA et la méthadone ou la buprénorphine. Pour des raisons pharmacologiques, on ne s'attend à aucune perte d'efficacité ni événement indésirable associé à une interaction néfaste avec les opioïdes, les stimulants, les cannabinoïdes et l'éthanol. . .

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31654604

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Sujet du message:   MessagePosté le: 31 Oct 2019 - 07:26
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Perte de suivi: une barrière importante dans la cascade de traitements avec les thérapies à action directe.

L'efficacité des traitements antiviraux à action directe (AAD) pourrait être influencée par les caractéristiques du patient, telles que les états de co-morbidité pouvant conduire à un arrêt prématuré du traitement et / ou à un suivi médical irrégulier. Nous évaluons ici la perte de suivi et l'efficacité du traitement du sofosbuvir / ledipasvir ± ribavirine (SOF / LDV ± RBV), de l'ombitasvir / paritaprevir / ritonavir + dasabuvir ± ribavirine (OBV / PTV / r + DSV ± RBV) du génotype 1 du VHC GT1) et le sofosbuvir + ribavirine (SOF + RBV) pour le génotype 3 (GT3) en Colombie-Britannique Canada: La cohorte des testeurs de l'hépatite de la Colombie-Britannique comprend des données sur les personnes testées pour le VHC depuis 1992, intégrées aux données de consultation médicale, d'hospitalisation et de médicaments sur ordonnance.

Les personnes positives qui ont initié les schémas AAD, indépendamment de l'achèvement du traitement, pour GT1 et GT3 jusqu'au 31 décembre 2017 ont été incluses. Les facteurs associés à la réponse virologique soutenue (RVS) et à la perte de suivi ont été évalués à l'aide de modèles de régression logistique multivariable. Au total, 4 477 personnes ont initié des AAD. La DAA la plus souvent prescrite était SOF / LDV ± RBV avec une RVS de 95%. La RVS la plus élevée de 99,5% a été observée chez les patients traités par OBV / PTV / r + DSV. Au total, 453 personnes (10,1%) ont été perdues de vue. Une perte de suivi plus élevée a été observée chez les patients GT1a traités avec OBV (17,8%) et GT3 (15,7%).

Le taux de perte de suivi était significativement plus élevé chez les individus âgés de moins de 60 ans, ceux ayant des antécédents d'utilisation de drogues injectables (UDI), recevant un traitement de substitution aux opioïdes et atteints de cirrhose.Le traitement par DAA contre le VHC et son taux varient de manière significative en fonction du génotype et du schéma thérapeutique. En fonction de l'étiologie de la perte de suivi, une gestion de cas personnalisée pour les patients présentant des complications médicales et des services d'assistance parmi les utilisateurs de drogues injectables sont nécessaires pour tirer pleinement parti des traitements efficaces.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31664755

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Sujet du message:   MessagePosté le: 01 Nov 2019 - 11:41
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Les traitements de l'hépatite C sont sécuritaires et efficaces pour les personnes agées

La première méta-analyse portant sur les résultats du traitement de l'hépatite C chez les personnes âgées par rapport aux personnes non âgées a révélé que les taux de guérison étaient comparables.

À mesure que la population américaine vivant avec le virus de l'hépatite C (VHC) vieillit, l'innocuité et l'efficacité du traitement antiviral à action directe (AAD) pour la population âgée constituent une préoccupation importante. Aux États-Unis, la majorité des personnes vivant avec le VHC sont des baby-boomers, nés entre 1945 et 1965, dont environ la moitié ont plus de 65 ans et l'aîné a tout juste 75 ans.

Des recherches ont montré que la cirrhose liée à l'hépatite C, qui est une grave cicatrisation du foie, aurait un impact particulier sur les personnes âgées de plus de 60 ans.

À présent, un groupe de chercheurs allemands a réalisé la première revue systématique et méta-analyse de la littérature médicale disponible pour évaluer les effets relatifs des schémas thérapeutiques à base de DAA sans interféron sur les personnes âgées et leurs homologues plus jeunes.

Leurs conclusions, publiées dans Liver International , étaient très encourageantes. Les taux de guérison de l'hépatite C se sont révélés comparables entre les groupes d'âge plus âgés et plus jeunes, de même que les taux d'événements indésirables graves. Cela dit, par rapport aux personnes plus jeunes, les personnes âgées présentaient un taux plus élevé d'effets indésirables moins graves pendant le traitement du VHC et, en particulier, un taux d'anémie plus élevé lors de la prescription de ribavirine. Heureusement, ce médicament n’est généralement plus nécessaire en complément d’un traitement par DAA.

Sous la direction de Johannes Vermehren, MD, de l'Hôpital universitaire de Francfort, l'équipe de recherche a recherché des essais cliniques de phase III sur des schémas thérapeutiques à base d'AAD sans interféron ou des études menées après l'approbation d'un médicament. Ils ont recherché des articles contenant des données sur les différences de taux de guérison de l'hépatite C dues à l'âge, divisés par un âge limite de 65 ou 75 ans. Ils ont exigé que toutes les études incluent une période de suivi minimale de 12 semaines après la fin du traitement.

Soixante-trois études ont répondu aux critères des chercheurs et ont été incluses dans leur méta-analyse. Celles-ci comprenaient 15 essais contrôlés randomisés, 17 études prospectives et 28 études de cohorte rétrospectives; trois études n'ont pas pu être classées dans une catégorie. Cinq des essais ont été menés en Chine, à Taiwan ou en Corée, neuf aux États-Unis, sept européens, 22 au Japon, un en Inde, un en Turquie et 18 autres dans d'autres pays.

Cumulativement, les études ont inclus 34 082 participants, allant de 10 à 11 464 participants.

Les participants ont été traités avec au moins un ensemble de schémas thérapeutiques à base d'ADA comprenant Sovaldi (sofosbuvir) avec ribavirine; Harvoni (ledipasvir / sofosbuvir) avec ou sans ribavirine; Sovaldi plus Olysio (siméprévir) avec ou sans ribavirine; Daklinza (daclatasvir) plus asunaprevir; le régime de Viekira (ombitasvir / paritaprévir / ritonavir plus dasabuvir) avec ou sans ribavirine; Technivie (ombitasvir / paritaprévir / ritonavir) avec ou sans ribavirine; Epclusa (sofosbuvir / velpatasvir) avec ou sans ribavirine; Zepatier (grazoprevir / elbasvir); Sovaldi plus Daklinza avec ou sans ribavirine; Mavyret (glécaprevir / pibrentasvir); et Vosevi (sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir).

Les auteurs de la méta-analyse ont estimé que tous les essais contrôlés randomisés étaient de bonne qualité, tandis que les autres études étaient de qualité bonne ou moyenne.

Dans l'ensemble, 93,7% des participants âgés de moins de 65 ans et 92,8% des 65 ans et plus ont obtenu une réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitement (RVS12, considérée comme un remède). Ces deux taux ont été considérés comme comparables, ce qui signifie que le statut de senior n’a pas d’incidence sur la probabilité de guérison du VHC avec un schéma AAD sans interféron. Les taux de guérison étaient également comparables lorsque l’âge de 75 ans divisait les deux cohortes.

De même, il n'y avait aucune différence de taux de guérison entre les personnes âgées et les personnes non âgées parmi celles qui avaient déjà été traitées, mais qui n'avaient pas été guéries par un traitement contre le VHC. Fait intéressant, parmi les personnes atteintes de cirrhose, les personnes de 65 ans et plus avaient 69,5% plus de chances de guérir de l'hépatite C que leurs homologues plus jeunes.

Les taux de guérison étaient également similaires pour les divers génotypes du VHC, ainsi que pour les différents schémas thérapeutiques à base d'AAD. L'utilisation de ribavirine n'a eu aucune association apparente avec les taux de guérison.

Il existait également un risque comparable de diagnostic de cirrhose dans toutes les catégories d’âge, qu’il soit divisé par 65 ou 75 ans.

Quatorze des études comprenaient des données de sécurité divisées par groupe d'âge, qui incluaient ensemble 4 763 participants âgés de moins de 65 ans et 1 600 personnes âgées de 65 ans et plus. Il n'y avait aucune preuve d'effets secondaires associés à l'âge résultant des schémas thérapeutiques à base de DAA les plus récemment approuvés, y compris Zepatier, Vosevi et Mavyret.

Pendant le traitement par DAA, le risque d'effets indésirables sur la santé était accru de 30% chez les patients âgés de 65 ans et plus par rapport à la cohorte plus jeune. Cela dit, les taux d’effets indésirables graves sur la santé étaient comparables entre les deux groupes, de même que les taux d’arrêt du traitement.

La plupart des études incluant des personnes traitées à la ribavirine ont fait état de taux élevés d'effets indésirables sur la santé. Sept de ces études ont révélé une anémie importante chez leurs participants, avec un taux 2,8 fois plus élevé chez les personnes âgées que chez les non-personnes âgées.

Il y avait huit décès (0,5%) parmi les 1 600 participants inclus dans la méta-analyse qui avaient au moins 65 ans et 11 décès (0,23%) parmi les 4 763 personnes plus jeunes. Chaque groupe d'âge a eu deux décès (0,13% des aînés et 0,04% des non-aînés) potentiellement liés au traitement, y compris une détérioration de la fonction hépatique au cours du traitement.

Les auteurs de l'étude ont souligné que, grâce à l'ajout récent de schémas thérapeutiques à base d'AAD de deuxième génération, comprenant Mavyret, Epclusa et Vosevi, les personnes sous traitement anti-VHC peuvent désormais éviter la ribavirine dans la plupart des cas. En fait, les directives de pratique clinique recommandent rarement le médicament.

Ces directives recommandent actuellement le traitement du VHC quel que soit l'âge, à l'exception des personnes ayant une espérance de vie limitée, par exemple moins d'un an, que le traitement par DAA, la greffe de foie ou un autre type de traitement ne s'améliorerait pas.

«Nos données, ont conclu les auteurs de l’étude, indiquent que le traitement par le DAA pour le VHC est très efficace et sans danger pour les patients âgés [au moins] de 65 ans, ce qui conforte les recommandations actuelles concernant les recommandations pour traiter tous les patients sans restriction d’âge.

"Cependant," ont-ils poursuivi, "des données récentes suggèrent que le traitement chez les patients âgés sans fibrose significative peut n'être rentable qu'à des prix plus bas. De plus, les données sont insuffisantes pour prédire les effets à long terme de la guérison du VHC et son impact sur la survie globale chez les patients âgés, en particulier en l'absence de fibrose avancée ou de cirrhose, car la progression vers la cirrhose pourrait ne jamais se produire. "

Les chercheurs ont noté que plusieurs études avaient été menées sur des personnes, en particulier des femmes, qui avaient une longue histoire d'infection par le VHC et qui n'avaient néanmoins connu qu'une progression légère de la maladie du foie.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31033122

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Sujet du message:   MessagePosté le: 02 Nov 2019 - 09:13
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Estimation du nombre de patients positifs pour le VHC en Italie.



https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31671120

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Sujet du message:   MessagePosté le: 11 Nov 2019 - 17:30
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Diabète et hépatite C: Nécessité d'une gestion pharmacologique intégrée

Malgré la controverse entourant leur association, le diabète de type 2 et le virus de l'hépatite C (VHC) sont liés de différentes manières. Le diabète est défini comme un trouble endocrinien et l’infection chronique par le VHC se manifeste par divers troubles, notamment des maladies endocriniennes. Le diabète et le VHC partagent également des associations avec la résistance à l'insuline, principal mécanisme pathogène reliant les deux maladies.

Dans une revue d'études, la prévalence de l'infection par le VHC chez les patients atteints de DT2 était plus élevée que chez les témoins non diabétiques et l'infection chronique par le VHC était associée à un risque accru de développer un DT2. 1 Comprendre la relation de comorbidité entre le diabète et l’infection par le VHC et le rôle de la résistance à l’insuline dans leur physiopathologie peut aider à éclairer une approche intégrée du traitement.

L'impact comorbide du diabète et de l'infection par le VHC
Les patients infectés par le VHC présentent un risque plus élevé de développer un diabète et les diabétiques, un risque plus élevé d'infection par le VHC. Des recherches récentes montrent que la pathogenèse associée à une infection par le DT2 et le VHC se fait par la résistance à l'insuline. 2

Alors que le mécanisme de résistance à l'insuline dans le DT2 est bien défini, dans l'infection par le VHC, l'association est principalement liée à la résistance à l'insuline périphérique, ce qui peut conduire davantage au développement du DT2. Le VHC attaque principalement les hépatocytes, mais il peut également altérer la sensibilité à l'insuline dans les cellules extrahépatiques, en particulier les muscles et les tissus adipeux. 2

En fait, l'excès de morbidité et de mortalité lié au VHC provient souvent de troubles extrahépatiques, notamment l'insulinorésistance et le DT2. La progression de l'infection chronique par le VHC vers la cirrhose et le carcinome hépatocellulaire est nettement plus rapide dans les cas de diabète concomitant.

https://www.endocrinologyadvisor.com/ho ... anagement/

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