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Sujet du message:   MessagePosté le: 19 Jl 2019 - 08:45
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Sujet du message:   MessagePosté le: 19 Jl 2019 - 08:47
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Sujet du message:   MessagePosté le: 23 Jl 2019 - 13:55
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Diagnostic non invasif de la fibrose hépatique avancée dans la NAFLD

L’accumulation dans le foie d’un tissu cicatriciel appelé fibrose est le principal déterminant de la gravité dans la stéatose hépatique non alcoolique (maladie du foie gras, appelée NALFD en anglais : Non Alcoholic Fatty Liver Disease). La fibrose hépatique est dite avancée à partir du stade 3 (sur une échelle de 0 à 4) et marque un tournant dans la maladie. Il est donc important d’évaluer la fibrose hépatique chez les patients avec une stéatose hépatique non alcoolique. Il existe depuis plusieurs années des tests non invasif de fibrose hépatique qui permettent d’évaluer la fibrose sans avoir recours à la ponction biopsie hépatique. Deux études récentes ont comparé l’utilisation de ces tests pour diagnostiquer la fibrose hépatique avancée chez des patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique. 3202 patients de 26 pays et 938 patients français ont été étudiés.

Dans ces deux études l’utilisation d’un premier test simple par exemple le FIB-4 (calculé à partir des résultats de prise de sang) suivi d’un second test plus performant comme la mesure de la dureté du foie par Fibroscan ou l’utilisations de test sanguins ou combinés avec l’élastométrie plus complexes (ELF, FibroMètreVCTE) était l’approche la plus intéressant car elle permettait de bien classer entre 80 et 90 % des patients tout en limitant le recours à la ponction biopsie hépatique (environ 20% des patients).

En conclusion : L’utilisation séquentielle des tests non invasif permet de diagnostiquer la fibrose hépatique avancée avec une bonne performance chez les patients avec une stéatose hépatique non alcoolique.

https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.c ... /hep.30842

https://www.journal-of-hepatology.eu/ar ... 3/fulltext

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Sujet du message:   MessagePosté le: 15 Août 2019 - 04:24
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La thérapie enzymatique présente un profil d'innocuité positif dans le cadre de l'essai en cours sur la NASH

Les résultats provisoires d'un essai clinique en phase 1 en cours de TERN-201, un inhibiteur de l'amine oxydase sensible au semicarbazide destiné au traitement de la stéatohépatite non alcoolique, ont révélé un profil positif d'innocuité et de tolérance, selon un communiqué de presse de Terns Pharmaceuticals.

"Les données observées à ce jour de l'étude clinique de phase 1 sur TERN-201 sont encourageantes et montrent que TERN-201 pourrait être un nouveau traitement prometteur pour le traitement de la NASH et de la fibrose hépatique", Erin Quirk, MD, médecin en chef de Sternes, a déclaré dans le communiqué. «Les sternes ont fait progresser le développement clinique de deux composés en 2019 avec TERN-201 et TERN-101, un agoniste de FXR, dans des études en cours. Nous sommes impatients de voir les résultats des études de phase 1 de TERN-101 et de TERN-201 plus tard dans l'année, alors que nous progressons vers notre objectif d'introduire des thérapies combinées sûres et efficaces pour la NASH. "

Selon cette publication, TERN-201 est un puissant inhibiteur de l'aminé oxydase (SSAO) sensible au semicarbazide, qui constitue un mécanisme de traitement supplémentaire de la NASH en réduisant le stress oxydatif et en recrutant des globules blancs dans le foie.

Au cours de la première phase de l'étude, les participants ont reçu une seule administration orale de TERN-201, qui ont été bien tolérés, sans résultat significatif sur l'innocuité ni événement indésirable ayant entraîné l'abandon du traitement.

De plus, chaque niveau de dose a entraîné une diminution de l'activité de la SSAO plasmatique par rapport à la valeur initiale, qui s'est maintenue jusqu'à une semaine après l'administration d'une dose unique. Sur la base de ces résultats, l’étude a progressé vers la phase à doses multiples.

https://www.ternspharma.com/8-13-19-ter ... f-tern-201

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Sujet du message:   MessagePosté le: 16 Août 2019 - 06:40
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Le prédiabète est présent chez près de 20% des enfants atteints de stéatose hépatique

Selon une étude récemment publiée, une tolérance au glucose anormale, en particulier le prédiabète, prévalait fortement chez les enfants et les adolescents présentant une stéatose hépatique non alcoolique établie.

Bien que l'adiposité centrale soit le facteur le plus fortement associé à la progression de la NAFLD à la stéatohépatite non alcoolique, Valerio Nobili, MD, de l'hôpital Bambino Gesù en Italie, et ses collègues ont expliqué que les enfants présentant une tolérance anormale au glucose couraient également un risque accru de NASH.

Les chercheurs ont analysé 599 enfants et adolescents de race blanche présentant une surcharge pondérale ou une obésité, ainsi que des NAFLD prouvés par biopsie, ainsi que 118 enfants et adolescents sans NAFLD comme témoins. Les deux groupes avaient des proportions similaires de garçons et de filles avec un âge moyen d'environ 11 ans, un IMC d'environ 27 kg / m 2 et un tour de taille d'environ 85 cm.

Les patients atteints de NAFLD étaient plus susceptibles d’avoir une tolérance anormale au glucose (20,7% contre 11%), y compris le prédiabète (19,8%) et le diabète (0,8%), alors qu’aucun de ceux qui n’avaient pas de NAFLD n’avait le diabète.

Une analyse multivariée ajustée en fonction de l'âge, du sexe et du tour de taille a confirmé la corrélation indépendante entre la présence de la NAFLD (OR = 1,98; IC à 95%, 1,07-3,64) et une augmentation du tour de taille (OR = 1,02; IC à 95%, 1,01-1,03). risque de tolérance anormale au glucose.

Parmi les personnes atteintes de NAFLD, la NASH définie était plus fréquente chez les personnes prédiabétiques ou atteintes de diabète que chez celles présentant une tolérance au glucose normale (48,4% contre 29,9%; p <0,001). De plus, les enfants et les adolescents atteints de NASH étaient plus susceptibles d'être obèses de manière centrale, hypertendus et résistants à l'insuline que ceux sans NASH.

«Nos résultats soulignent en outre l'importance de modifier le mode de vie pour améliorer le régime alimentaire et augmenter l'activité physique, en tant que traitement de première intention pour tous les enfants [et] adolescents atteints de NAFLD, non seulement pour améliorer la gravité de la maladie du foie, mais également pour réduire les complications métaboliques liées à l'obésité. l’enfance et l’adolescence », ont conclu Nobili et ses collègues.

Nobili V, et al. J Hepatol . 2019; doi: 10.1016 / j.jhep.2019.06.023.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 24 Août 2019 - 08:38
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Score de fibrose NAFLD, augmentation de FIB-4 à un taux similaire dans la fibrose avancée

Les scores de fibrose de la stéatose hépatique non alcoolique et les indices de fibrose-4 ont augmenté longitudinalement et à un taux plus élevé chez les patients atteints de stéatose hépatique et de fibrose de stade 2 ou plus, par rapport aux patients de stade 1 ou sans fibrose, selon les données.

"Les personnes atteintes de NAFLD ont une mortalité globale accrue par rapport à une population témoin appariée, et le principal facteur de prédiction de la mortalité est l'étendue de la fibrose hépatique", Preya J. Patel, B.Sc., MBBS, MRCP, de l'hôpital Princess Alexandria à Brisbane, Australie et collègues ont écrit. "Dans cette étude, nous avons montré que ces scores simples, peu coûteux, augmentaient progressivement chez les patients atteints de [fibrose cliniquement significative (SFC)]".

Les scores de fibrose de la stéatose hépatique non alcoolique et les indices de fibrose-4 ont augmenté longitudinalement et à un taux plus élevé chez les patients atteints de stéatose hépatique et de fibrose de stade 2 ou plus, par rapport aux patients de stade 1 ou sans fibrose, selon les données.

L'étude comprenait 230 patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique. Parmi les sujets inclus dans l’étude, 31,3% avaient des mesures de rigidité hépatique supérieures ou égales à 8,2 kPa (compatibles avec le syndrome de fatigue chronique), 23,91% avaient des mesures supérieures ou égales à 9,5 kPA (compatibles avec une fibrose avancée) et 16,9% avaient des mesures supérieures à 13 kPa ( compatible avec le souci de la cirrhose).

Au cours d'une médiane de 5 ans avec une médiane de 11 observations rétrospectives, le taux d'augmentation des scores de fibrose NAFLD (NFS) était plus élevé chez les patients atteints de SFC que chez ceux sans SFC (0,17 contre 0,06 unité par an; p <0,001). De même, le taux d'augmentation des scores log 10 FIB-4 était plus élevé chez les patients atteints du SFC que chez ceux qui n'en avaient pas (0,032 vs 3e – 4 unités; p <0,001).

Les chercheurs ont observé des taux plus élevés d'augmentation des taux de NFS et de log 10 de FIB-4 chez les patients atteints de fibrose avancée et ceux atteints de cirrhose par rapport aux patients non atteints de cirrhose ( p <0,001 pour toutes les comparaisons).

L'analyse de sous-groupe de patients présentant des scores de fibrose bas au départ a également révélé que le taux estimé d'augmentation de la NFS ( p = 0,03) et du log 10 scores de FIB-4 ( p <0,001) étaient plus élevés chez les patients atteints de SFC que chez ceux qui n'en avaient pas.

«Étant donné que la gravité de la fibrose est un facteur majeur de prédiction de la mortalité toutes causes confondues et liée au foie dans la NAFLD, l' évaluation de la fibrose est fondamentale pour la gestion de ces patients», ont conclu Patel et ses collègues. "Le développement d'un modèle prédictif utilisant l'état de fibrose en tant que résultat est une étape importante pour l'avenir, afin de fournir des indications sur la manière dont ces connaissances peuvent être appliquées cliniquement, afin d'identifier les patients susceptibles de développer une fibrose avancée avec le temps."

Patel PJ, et al. Clin Gastroenterol Hepatol . 2019; doi: 10.1016 / j.cgh.2019.07.036.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 13 Sep 2019 - 15:53
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Le risque d’incidence de cancers extra hépatiques est plus élevé chez les patients atteints de NAFLD que d’obésité

Après les complications cardiovasculaires, les cancers sont la deuxième cause de décès chez les patients présentant un foie gras (NAFLD) et ce, bien avant les décès liées à la maladie hépatique. Dans cette étude américaine, les auteurs ont comparés le taux de survenue de cancers pendant une durée médiane de 8 ans de 4.722 patients avec une NAFLD à celui de 14.441 patients contrôles matchés sur l’âge et le sexe. Ils ont confirmé le sur risque de développer un cancer en cas de NAFLD par rapport aux sujets contrôles. De façon intéressante, les patients NAFLD présentaient un sur risque de cancer par rapport aux sujets contrôles non-obèses alors que ce sur risque n’était pas observé chez les patients obèses sans NAFLD lorsqu’ils étaient comparés aux sujets contrôles non-obèses, suggérant ainsi un potentiel rôle direct de la NAFLD indépendamment de l’obésité dans le processus de carcinogénèse. Les cancers les plus fréquent observés étaient les cancers primitifs du foie, les cancers utérins, de l’estomac et du pancréas.

Au total : La présence d’une NAFLD est associée à un risque augmenté de cancers, notamment de cancers digestifs. En l’absence de NAFLD, l’association entre obésité et cancer est faible suggérant un potentiel impact direct de la NAFLD dans la survenue des cancers.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31470068

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Sujet du message:   MessagePosté le: 16 Sep 2019 - 09:37
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Peut-on encore opérer au stade de la cirrhose ?

Le jeu en vaut-il la chandelle ? La réduction de poids est certes le seul moyen de faire régresser la NASH, mais une chirurgie abdominale – en l’occurrence bariatrique – est à haut risque en cas de cirrhose déjà établie. Une petite série s’est penchée sur la question (1).

L'obésité et le diabète de type 2 se compliquent fréquemment de stéatose hépatique, qui peut évoluer vers l'inflammation et la fibrose, et ensuite aboutir à la cirrhose, principal facteur de risque de carcinome hépatocellulaire. En plus de la prise en charge des pathologies initiales, il s'agit d'un champ de recherche très actif sur le plan pharmacologique. Mais aujourd'hui, le seul moyen d'enrayer voir de faire régresser le tableau est la réduction pondérale, par la diététique, l'activité physique voire avec certains médicaments (liraglutide, iSGLT2 par exemple).

La perte de poids exerçant un effet favorable, le recours à la chirurgie bariatrique chez les grands obèses devrait être d'autant plus intéressant, même une fois la fibrose installée. Toutefois, la cirrhose est considérée comme à haut risque pour toute chirurgie abdominale : décompensation brutale, ascite, insuffisance hépatocellulaire voire décès. Cette chirurgie peut-elle malgré tout bien se passer, dans ce contexte clinique fragile et risqué ?

17 % de complications opératoires précoces

Une étude rétrospective, observationnelle et multicentrique du « Obesity Group of the Spanish Society of Endocrinology and Nutrition (GOSEEN) » s'est penchée sur la question (1).

Les données sur 41 patients atteints de cirrhose et ayant subi une chirurgie de l'obésité ont été collectées (âge moyen : 53,8 ± 7,9 ans, 46,3 % de femmes, IMC préopératoire de 45 ± 8,3 kg/m2). Tous les patients, sauf un, appartenaient à la classe A de Child-Pugh et une sleeve gastrectomie a été pratiquée dans 68,3 % des cas.

Le pourcentage de perte de poids totale fut de 26,33 ± 8,3 % et de 21,16 ± 15,32 % respectivement à 1 et 5 ans après la chirurgie. Cela s'est accompagné d'une réduction significative du diabète de type 2, de l'hypertension artérielle et de la dyslipidémie, ainsi que d'une amélioration des enzymes hépatiques au fil du temps. L'indice de maladie hépatique au stade terminal (Meld) est passé de 7,2 ± 1,9 à 9,8 ± 4,6 après 5 ans.

Sept patients (17 %) ont développé des complications postopératoires précoces. Aucune mortalité postopératoire n'a été observée. Au cours du suivi, seuls cinq patients ont développé une décompensation hépatique.

Déterminer des facteurs de bon pronostic

Cette chirurgie bariatrique, grâce non seulement aux techniques modernes, mais aussi l'expérience acquise des chirurgiens, anesthésistes et médecins spécialisés, a pu se passer sans problème significatif dans plus de 80 % des cas. Certes il s'agit d'une série relativement petite, mais retenons des facteurs possiblement associés au bon pronostic postopératoire : les patients étaient surtout des classe A de Child-Pugh, la moins sévère, et le geste réalisé fut plus de deux fois sur trois une sleeve gastrectomie.

Des décompensations hépatiques sont survenues dans le suivi, mais en l'absence de groupe témoin, non opérés (maladies hépatiques chez des obèses similaires), on ne peut statuer sur les effets induits (avantages/inconvénients). Des études prospectives seront nécessaires puisque des essais randomisés sont difficilement envisageables.

Professeur émérite, université Grenoble-Alpes
(1) Miñambres I, Rubio MA, de Hollanda A, et al.Outcomes of Bariatric Surgery in Patients with Cirrhosis. Obes Surg. 2019;29:585-92. doi: 10.1007/s11695-018-3562-8

Pr Serge Halimi

https://www.lequotidiendumedecin.fr/spe ... a-cirrhose

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