Hépatites et Co-Infections
Partage et entraide
Aux nouveaux inscrits...




Favoris
Poster un nouveau sujet   Répondre au sujet
Voir le sujet précédent Version imprimable Se connecter pour vérifier ses messages privés Voir le sujet suivant
Auteur Message
fil
Sujet du message:   MessagePosté le: 19 Jl 2019 - 08:45
Potô du site


Inscrit le: 23 Jl 2005
Messages: 24617
Localisation: Hyères


https://www.journal-of-hepatology.eu/ar ... 9/fulltext

_________________
VIH , diabètique DID
Plusieurs tts dans les dents, entretien ou non, je compte plus, (5 ou 6)
Génotype 1A (Bocéprévien) , traitement terminé début Mai 2013 , RVS12 , 5 ans post-tt OK.
 
 Voir le profil de l'utilisateur Envoyer un message privé Envoyer un message  
Répondre en citant Revenir en haut
fil
Sujet du message:   MessagePosté le: 19 Jl 2019 - 08:47
Potô du site


Inscrit le: 23 Jl 2005
Messages: 24617
Localisation: Hyères


https://www.journal-of-hepatology.eu/ar ... 2/fulltext

_________________
VIH , diabètique DID
Plusieurs tts dans les dents, entretien ou non, je compte plus, (5 ou 6)
Génotype 1A (Bocéprévien) , traitement terminé début Mai 2013 , RVS12 , 5 ans post-tt OK.
 
 Voir le profil de l'utilisateur Envoyer un message privé Envoyer un message  
Répondre en citant Revenir en haut
fil
Sujet du message:   MessagePosté le: 23 Jl 2019 - 13:55
Potô du site


Inscrit le: 23 Jl 2005
Messages: 24617
Localisation: Hyères
Diagnostic non invasif de la fibrose hépatique avancée dans la NAFLD

L’accumulation dans le foie d’un tissu cicatriciel appelé fibrose est le principal déterminant de la gravité dans la stéatose hépatique non alcoolique (maladie du foie gras, appelée NALFD en anglais : Non Alcoholic Fatty Liver Disease). La fibrose hépatique est dite avancée à partir du stade 3 (sur une échelle de 0 à 4) et marque un tournant dans la maladie. Il est donc important d’évaluer la fibrose hépatique chez les patients avec une stéatose hépatique non alcoolique. Il existe depuis plusieurs années des tests non invasif de fibrose hépatique qui permettent d’évaluer la fibrose sans avoir recours à la ponction biopsie hépatique. Deux études récentes ont comparé l’utilisation de ces tests pour diagnostiquer la fibrose hépatique avancée chez des patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique. 3202 patients de 26 pays et 938 patients français ont été étudiés.

Dans ces deux études l’utilisation d’un premier test simple par exemple le FIB-4 (calculé à partir des résultats de prise de sang) suivi d’un second test plus performant comme la mesure de la dureté du foie par Fibroscan ou l’utilisations de test sanguins ou combinés avec l’élastométrie plus complexes (ELF, FibroMètreVCTE) était l’approche la plus intéressant car elle permettait de bien classer entre 80 et 90 % des patients tout en limitant le recours à la ponction biopsie hépatique (environ 20% des patients).

En conclusion : L’utilisation séquentielle des tests non invasif permet de diagnostiquer la fibrose hépatique avancée avec une bonne performance chez les patients avec une stéatose hépatique non alcoolique.

https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.c ... /hep.30842

https://www.journal-of-hepatology.eu/ar ... 3/fulltext

_________________
VIH , diabètique DID
Plusieurs tts dans les dents, entretien ou non, je compte plus, (5 ou 6)
Génotype 1A (Bocéprévien) , traitement terminé début Mai 2013 , RVS12 , 5 ans post-tt OK.
 
 Voir le profil de l'utilisateur Envoyer un message privé Envoyer un message  
Répondre en citant Revenir en haut
fil
Sujet du message:   MessagePosté le: 15 Août 2019 - 04:24
Potô du site


Inscrit le: 23 Jl 2005
Messages: 24617
Localisation: Hyères
La thérapie enzymatique présente un profil d'innocuité positif dans le cadre de l'essai en cours sur la NASH

Les résultats provisoires d'un essai clinique en phase 1 en cours de TERN-201, un inhibiteur de l'amine oxydase sensible au semicarbazide destiné au traitement de la stéatohépatite non alcoolique, ont révélé un profil positif d'innocuité et de tolérance, selon un communiqué de presse de Terns Pharmaceuticals.

"Les données observées à ce jour de l'étude clinique de phase 1 sur TERN-201 sont encourageantes et montrent que TERN-201 pourrait être un nouveau traitement prometteur pour le traitement de la NASH et de la fibrose hépatique", Erin Quirk, MD, médecin en chef de Sternes, a déclaré dans le communiqué. «Les sternes ont fait progresser le développement clinique de deux composés en 2019 avec TERN-201 et TERN-101, un agoniste de FXR, dans des études en cours. Nous sommes impatients de voir les résultats des études de phase 1 de TERN-101 et de TERN-201 plus tard dans l'année, alors que nous progressons vers notre objectif d'introduire des thérapies combinées sûres et efficaces pour la NASH. "

Selon cette publication, TERN-201 est un puissant inhibiteur de l'aminé oxydase (SSAO) sensible au semicarbazide, qui constitue un mécanisme de traitement supplémentaire de la NASH en réduisant le stress oxydatif et en recrutant des globules blancs dans le foie.

Au cours de la première phase de l'étude, les participants ont reçu une seule administration orale de TERN-201, qui ont été bien tolérés, sans résultat significatif sur l'innocuité ni événement indésirable ayant entraîné l'abandon du traitement.

De plus, chaque niveau de dose a entraîné une diminution de l'activité de la SSAO plasmatique par rapport à la valeur initiale, qui s'est maintenue jusqu'à une semaine après l'administration d'une dose unique. Sur la base de ces résultats, l’étude a progressé vers la phase à doses multiples.

https://www.ternspharma.com/8-13-19-ter ... f-tern-201

_________________
VIH , diabètique DID
Plusieurs tts dans les dents, entretien ou non, je compte plus, (5 ou 6)
Génotype 1A (Bocéprévien) , traitement terminé début Mai 2013 , RVS12 , 5 ans post-tt OK.
 
 Voir le profil de l'utilisateur Envoyer un message privé Envoyer un message  
Répondre en citant Revenir en haut
fil
Sujet du message:   MessagePosté le: 16 Août 2019 - 06:40
Potô du site


Inscrit le: 23 Jl 2005
Messages: 24617
Localisation: Hyères
Le prédiabète est présent chez près de 20% des enfants atteints de stéatose hépatique

Selon une étude récemment publiée, une tolérance au glucose anormale, en particulier le prédiabète, prévalait fortement chez les enfants et les adolescents présentant une stéatose hépatique non alcoolique établie.

Bien que l'adiposité centrale soit le facteur le plus fortement associé à la progression de la NAFLD à la stéatohépatite non alcoolique, Valerio Nobili, MD, de l'hôpital Bambino Gesù en Italie, et ses collègues ont expliqué que les enfants présentant une tolérance anormale au glucose couraient également un risque accru de NASH.

Les chercheurs ont analysé 599 enfants et adolescents de race blanche présentant une surcharge pondérale ou une obésité, ainsi que des NAFLD prouvés par biopsie, ainsi que 118 enfants et adolescents sans NAFLD comme témoins. Les deux groupes avaient des proportions similaires de garçons et de filles avec un âge moyen d'environ 11 ans, un IMC d'environ 27 kg / m 2 et un tour de taille d'environ 85 cm.

Les patients atteints de NAFLD étaient plus susceptibles d’avoir une tolérance anormale au glucose (20,7% contre 11%), y compris le prédiabète (19,8%) et le diabète (0,8%), alors qu’aucun de ceux qui n’avaient pas de NAFLD n’avait le diabète.

Une analyse multivariée ajustée en fonction de l'âge, du sexe et du tour de taille a confirmé la corrélation indépendante entre la présence de la NAFLD (OR = 1,98; IC à 95%, 1,07-3,64) et une augmentation du tour de taille (OR = 1,02; IC à 95%, 1,01-1,03). risque de tolérance anormale au glucose.

Parmi les personnes atteintes de NAFLD, la NASH définie était plus fréquente chez les personnes prédiabétiques ou atteintes de diabète que chez celles présentant une tolérance au glucose normale (48,4% contre 29,9%; p <0,001). De plus, les enfants et les adolescents atteints de NASH étaient plus susceptibles d'être obèses de manière centrale, hypertendus et résistants à l'insuline que ceux sans NASH.

«Nos résultats soulignent en outre l'importance de modifier le mode de vie pour améliorer le régime alimentaire et augmenter l'activité physique, en tant que traitement de première intention pour tous les enfants [et] adolescents atteints de NAFLD, non seulement pour améliorer la gravité de la maladie du foie, mais également pour réduire les complications métaboliques liées à l'obésité. l’enfance et l’adolescence », ont conclu Nobili et ses collègues.

Nobili V, et al. J Hepatol . 2019; doi: 10.1016 / j.jhep.2019.06.023.

_________________
VIH , diabètique DID
Plusieurs tts dans les dents, entretien ou non, je compte plus, (5 ou 6)
Génotype 1A (Bocéprévien) , traitement terminé début Mai 2013 , RVS12 , 5 ans post-tt OK.
 
 Voir le profil de l'utilisateur Envoyer un message privé Envoyer un message  
Répondre en citant Revenir en haut
fil
Sujet du message:   MessagePosté le: 24 Août 2019 - 08:38
Potô du site


Inscrit le: 23 Jl 2005
Messages: 24617
Localisation: Hyères
Score de fibrose NAFLD, augmentation de FIB-4 à un taux similaire dans la fibrose avancée

Les scores de fibrose de la stéatose hépatique non alcoolique et les indices de fibrose-4 ont augmenté longitudinalement et à un taux plus élevé chez les patients atteints de stéatose hépatique et de fibrose de stade 2 ou plus, par rapport aux patients de stade 1 ou sans fibrose, selon les données.

"Les personnes atteintes de NAFLD ont une mortalité globale accrue par rapport à une population témoin appariée, et le principal facteur de prédiction de la mortalité est l'étendue de la fibrose hépatique", Preya J. Patel, B.Sc., MBBS, MRCP, de l'hôpital Princess Alexandria à Brisbane, Australie et collègues ont écrit. "Dans cette étude, nous avons montré que ces scores simples, peu coûteux, augmentaient progressivement chez les patients atteints de [fibrose cliniquement significative (SFC)]".

Les scores de fibrose de la stéatose hépatique non alcoolique et les indices de fibrose-4 ont augmenté longitudinalement et à un taux plus élevé chez les patients atteints de stéatose hépatique et de fibrose de stade 2 ou plus, par rapport aux patients de stade 1 ou sans fibrose, selon les données.

L'étude comprenait 230 patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique. Parmi les sujets inclus dans l’étude, 31,3% avaient des mesures de rigidité hépatique supérieures ou égales à 8,2 kPa (compatibles avec le syndrome de fatigue chronique), 23,91% avaient des mesures supérieures ou égales à 9,5 kPA (compatibles avec une fibrose avancée) et 16,9% avaient des mesures supérieures à 13 kPa ( compatible avec le souci de la cirrhose).

Au cours d'une médiane de 5 ans avec une médiane de 11 observations rétrospectives, le taux d'augmentation des scores de fibrose NAFLD (NFS) était plus élevé chez les patients atteints de SFC que chez ceux sans SFC (0,17 contre 0,06 unité par an; p <0,001). De même, le taux d'augmentation des scores log 10 FIB-4 était plus élevé chez les patients atteints du SFC que chez ceux qui n'en avaient pas (0,032 vs 3e – 4 unités; p <0,001).

Les chercheurs ont observé des taux plus élevés d'augmentation des taux de NFS et de log 10 de FIB-4 chez les patients atteints de fibrose avancée et ceux atteints de cirrhose par rapport aux patients non atteints de cirrhose ( p <0,001 pour toutes les comparaisons).

L'analyse de sous-groupe de patients présentant des scores de fibrose bas au départ a également révélé que le taux estimé d'augmentation de la NFS ( p = 0,03) et du log 10 scores de FIB-4 ( p <0,001) étaient plus élevés chez les patients atteints de SFC que chez ceux qui n'en avaient pas.

«Étant donné que la gravité de la fibrose est un facteur majeur de prédiction de la mortalité toutes causes confondues et liée au foie dans la NAFLD, l' évaluation de la fibrose est fondamentale pour la gestion de ces patients», ont conclu Patel et ses collègues. "Le développement d'un modèle prédictif utilisant l'état de fibrose en tant que résultat est une étape importante pour l'avenir, afin de fournir des indications sur la manière dont ces connaissances peuvent être appliquées cliniquement, afin d'identifier les patients susceptibles de développer une fibrose avancée avec le temps."

Patel PJ, et al. Clin Gastroenterol Hepatol . 2019; doi: 10.1016 / j.cgh.2019.07.036.

_________________
VIH , diabètique DID
Plusieurs tts dans les dents, entretien ou non, je compte plus, (5 ou 6)
Génotype 1A (Bocéprévien) , traitement terminé début Mai 2013 , RVS12 , 5 ans post-tt OK.
 
 Voir le profil de l'utilisateur Envoyer un message privé Envoyer un message  
Répondre en citant Revenir en haut
fil
Sujet du message:   MessagePosté le: 13 Sep 2019 - 15:53
Potô du site


Inscrit le: 23 Jl 2005
Messages: 24617
Localisation: Hyères
Le risque d’incidence de cancers extra hépatiques est plus élevé chez les patients atteints de NAFLD que d’obésité

Après les complications cardiovasculaires, les cancers sont la deuxième cause de décès chez les patients présentant un foie gras (NAFLD) et ce, bien avant les décès liées à la maladie hépatique. Dans cette étude américaine, les auteurs ont comparés le taux de survenue de cancers pendant une durée médiane de 8 ans de 4.722 patients avec une NAFLD à celui de 14.441 patients contrôles matchés sur l’âge et le sexe. Ils ont confirmé le sur risque de développer un cancer en cas de NAFLD par rapport aux sujets contrôles. De façon intéressante, les patients NAFLD présentaient un sur risque de cancer par rapport aux sujets contrôles non-obèses alors que ce sur risque n’était pas observé chez les patients obèses sans NAFLD lorsqu’ils étaient comparés aux sujets contrôles non-obèses, suggérant ainsi un potentiel rôle direct de la NAFLD indépendamment de l’obésité dans le processus de carcinogénèse. Les cancers les plus fréquent observés étaient les cancers primitifs du foie, les cancers utérins, de l’estomac et du pancréas.

Au total : La présence d’une NAFLD est associée à un risque augmenté de cancers, notamment de cancers digestifs. En l’absence de NAFLD, l’association entre obésité et cancer est faible suggérant un potentiel impact direct de la NAFLD dans la survenue des cancers.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31470068

_________________
VIH , diabètique DID
Plusieurs tts dans les dents, entretien ou non, je compte plus, (5 ou 6)
Génotype 1A (Bocéprévien) , traitement terminé début Mai 2013 , RVS12 , 5 ans post-tt OK.
 
 Voir le profil de l'utilisateur Envoyer un message privé Envoyer un message  
Répondre en citant Revenir en haut
fil
Sujet du message:   MessagePosté le: 16 Sep 2019 - 09:37
Potô du site


Inscrit le: 23 Jl 2005
Messages: 24617
Localisation: Hyères
Peut-on encore opérer au stade de la cirrhose ?

Le jeu en vaut-il la chandelle ? La réduction de poids est certes le seul moyen de faire régresser la NASH, mais une chirurgie abdominale – en l’occurrence bariatrique – est à haut risque en cas de cirrhose déjà établie. Une petite série s’est penchée sur la question (1).

L'obésité et le diabète de type 2 se compliquent fréquemment de stéatose hépatique, qui peut évoluer vers l'inflammation et la fibrose, et ensuite aboutir à la cirrhose, principal facteur de risque de carcinome hépatocellulaire. En plus de la prise en charge des pathologies initiales, il s'agit d'un champ de recherche très actif sur le plan pharmacologique. Mais aujourd'hui, le seul moyen d'enrayer voir de faire régresser le tableau est la réduction pondérale, par la diététique, l'activité physique voire avec certains médicaments (liraglutide, iSGLT2 par exemple).

La perte de poids exerçant un effet favorable, le recours à la chirurgie bariatrique chez les grands obèses devrait être d'autant plus intéressant, même une fois la fibrose installée. Toutefois, la cirrhose est considérée comme à haut risque pour toute chirurgie abdominale : décompensation brutale, ascite, insuffisance hépatocellulaire voire décès. Cette chirurgie peut-elle malgré tout bien se passer, dans ce contexte clinique fragile et risqué ?

17 % de complications opératoires précoces

Une étude rétrospective, observationnelle et multicentrique du « Obesity Group of the Spanish Society of Endocrinology and Nutrition (GOSEEN) » s'est penchée sur la question (1).

Les données sur 41 patients atteints de cirrhose et ayant subi une chirurgie de l'obésité ont été collectées (âge moyen : 53,8 ± 7,9 ans, 46,3 % de femmes, IMC préopératoire de 45 ± 8,3 kg/m2). Tous les patients, sauf un, appartenaient à la classe A de Child-Pugh et une sleeve gastrectomie a été pratiquée dans 68,3 % des cas.

Le pourcentage de perte de poids totale fut de 26,33 ± 8,3 % et de 21,16 ± 15,32 % respectivement à 1 et 5 ans après la chirurgie. Cela s'est accompagné d'une réduction significative du diabète de type 2, de l'hypertension artérielle et de la dyslipidémie, ainsi que d'une amélioration des enzymes hépatiques au fil du temps. L'indice de maladie hépatique au stade terminal (Meld) est passé de 7,2 ± 1,9 à 9,8 ± 4,6 après 5 ans.

Sept patients (17 %) ont développé des complications postopératoires précoces. Aucune mortalité postopératoire n'a été observée. Au cours du suivi, seuls cinq patients ont développé une décompensation hépatique.

Déterminer des facteurs de bon pronostic

Cette chirurgie bariatrique, grâce non seulement aux techniques modernes, mais aussi l'expérience acquise des chirurgiens, anesthésistes et médecins spécialisés, a pu se passer sans problème significatif dans plus de 80 % des cas. Certes il s'agit d'une série relativement petite, mais retenons des facteurs possiblement associés au bon pronostic postopératoire : les patients étaient surtout des classe A de Child-Pugh, la moins sévère, et le geste réalisé fut plus de deux fois sur trois une sleeve gastrectomie.

Des décompensations hépatiques sont survenues dans le suivi, mais en l'absence de groupe témoin, non opérés (maladies hépatiques chez des obèses similaires), on ne peut statuer sur les effets induits (avantages/inconvénients). Des études prospectives seront nécessaires puisque des essais randomisés sont difficilement envisageables.

Professeur émérite, université Grenoble-Alpes
(1) Miñambres I, Rubio MA, de Hollanda A, et al.Outcomes of Bariatric Surgery in Patients with Cirrhosis. Obes Surg. 2019;29:585-92. doi: 10.1007/s11695-018-3562-8

Pr Serge Halimi

https://www.lequotidiendumedecin.fr/spe ... a-cirrhose

_________________
VIH , diabètique DID
Plusieurs tts dans les dents, entretien ou non, je compte plus, (5 ou 6)
Génotype 1A (Bocéprévien) , traitement terminé début Mai 2013 , RVS12 , 5 ans post-tt OK.
 
 Voir le profil de l'utilisateur Envoyer un message privé Envoyer un message  
Répondre en citant Revenir en haut
fil
Sujet du message:   MessagePosté le: 23 Sep 2019 - 15:11
Potô du site


Inscrit le: 23 Jl 2005
Messages: 24617
Localisation: Hyères
Stéatose hépatique : un foie d’alcoolique… sans boire une seule goutte

La bactérie intestinale Klebsiella pneumoniae est l'une des causes de la maladie du "foie gras non alcoolique", qui touche près d'un quart de la population mondiale. C'est ce que révèle une étude menée par des scientifiques en Chine.

Avoir un foie d'alcoolique sans toucher à un seul verre, c'est possible ! La maladie, dite celle du "foie gras non alcoolique" (également connue sous le nom de stéatose hépatique non alcoolique) touche près d'un quart de la population mondiale. Elle se caractérise par une accumulation de graisses dans le foie, qui n'est pas la conséquence d'une consommation élevée d'alcool. Cette dernière est estimée à deux verres standards (20 g) ou plus par jour pour les femmes et trois verres standards (30 g) ou plus par jour pour les hommes.

"Nous étions surpris de voir la quantité d'alcool que cette bactérie peut produire"

En cherchant les causes de la stéatose hépatique non alcoolique, une douzaine de scientifiques exerçant en Chine ont travaillé sur la bactérie intestinale Klebsiella pneumoniae. "Nous étions surpris de voir la quantité d'alcool que cette bactérie peut produire, a déclaré Jing Yuan, l'une des autrices de l'étude, publiée le 19 septembre dans la revue américaine Cell Metabolism. Lorsque le corps est saturé et ne peut évacuer l'alcool produit par cette bactérie, il est possible de développer le syndrome du foie gras, même si l'on ne boit pas".

Les résultats des chercheurs proviennent de l'expérience menée sur un individu présentant une sévère stéatose hépatique non alcoolique ainsi qu'un syndrome d'auto-brasserie (du à une prolifération anormale de levures dans l'intestin, qui transforment les glucides absorbés en alcool dans le sang). Comme les traitements antifongiques se sont révélés inefficaces, les scientifiques se sont intéressés à d'autres causes.

Des souches capables de générer quatre à six fois plus d'alcool

Ainsi, en examinant les selles du patient, l'équipe a trouvé la présence de plusieurs souches de Klebsiella pneumoniae. Une bactérie pourtant commune, mais dont les souches trouvées dans l'intestin du patient sont capables de générer près de quatre à six fois plus d'alcool que celles trouvées sur des personnes saines. Les chercheurs ont répété l'expérience sur 43 patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique et 48 personnes en bonne santé. Ils ont trouvé des souches de la bactérie avec des capacités de production moyenne et élevée d'alcool chez environ 60% des patients, contre 6% des personnes saines.

À partir de là, les scientifiques ont poursuivi leurs travaux sur des souris. Pendant trois mois, ils leur ont injecté de la Klebsiella pneumoniae provenant d'un patient atteint d'un syndrome d'auto-brasserie. Résultat : au bout d'un mois, les souris ont commencé à développer la stéatose hépatique non alcoolique. En parallèle, le foie d'autres souris, mises sous alcool, a montré le même état de détérioration.

"Un environnement intestinal plus adapté à la croissance et à la colonisation de la Klebsiella pneumoniae" ?

Si les chercheurs rappellent que la stéatose hépatique non alcoolique peut avoir plusieurs causes, ils assurent qu'il est "très probable" que la bactérie Klebsiella pneumoniae soit l'une d'entre elles. Une question perdure : pourquoi la bactérie produit-elle une quantité importante d'alcool seulement chez certaines personnes ?

"Il est probable que ces bactéries en particulier entrent dans le corps humain via des porteurs environnementaux, comme la nourriture, explique Di Liu, membre de l'équipe de chercheurs. Mais je ne pense pas que les porteurs soient répandus – autrement, nous pourrions nous attendre à un taux bien supérieur de stéatoses hépatiques non alcooliques. Aussi, certaines personnes pourraient avoir un environnement intestinal plus adapté à la croissance et à la colonisation de la Klebsiella pneumoniae que d'autres, en raison de leur matériel génétique". Prochain objectif : identifier avec certitude les facteurs qui font que certains sont plus susceptibles de développer une bactérie capable de produire une quantité élevée d'alcool.

https://www.sciencedirect.com/science/a ... via%3Dihub

_________________
VIH , diabètique DID
Plusieurs tts dans les dents, entretien ou non, je compte plus, (5 ou 6)
Génotype 1A (Bocéprévien) , traitement terminé début Mai 2013 , RVS12 , 5 ans post-tt OK.
 
 Voir le profil de l'utilisateur Envoyer un message privé Envoyer un message  
Répondre en citant Revenir en haut
fil
Sujet du message:   MessagePosté le: 25 Sep 2019 - 07:11
Potô du site


Inscrit le: 23 Jl 2005
Messages: 24617
Localisation: Hyères
La stéatose hépatique non alcoolique augmente le risque de cancer chez les personnes en surpoids

L’obésité sans stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) n’augmente pas le risque de cancer, mais les personnes obèses également obèses sont presque deux fois plus susceptibles d’être diagnostiquées d'un cancer que les non-obèses du même âge n'ayant pas NAFLD, rapportent des chercheurs américains dans le Journal of Hepatology .

L'excès de poids corporel a été identifié comme facteur de risque de cancer dans de nombreuses grandes études épidémiologiques. Mais le mécanisme par lequel l'excès de poids conduit au développement du cancer n'est pas clair, et certaines études ont montré que différents modèles de répartition de la graisse affectent le risque de cancer.

La stéatose hépatique non alcoolique se développe à la suite de troubles métaboliques tels que le diabète de type 2, la résistance à l'insuline et une élévation du taux de lipides, ainsi que de l'obésité. Ces conditions entraînent une accumulation de graisse dans le foie. Finalement, l'accumulation de graisse peut entraîner une inflammation et une cicatrisation du foie et, chez une petite minorité de personnes atteintes de NAFLD, le développement d'un cancer du foie.

Le cancer est l’une des causes de décès les plus fréquentes chez les personnes atteintes de stéatose hépatique chronique. L’étude visait à déterminer les cancers les plus fréquents chez les personnes atteintes de stéatose hépatique non alcoolique et à déterminer dans quelle mesure le risque de cancer est déterminé par l’obésité ou par cette maladie.

Les chercheurs de la Mayo Clinic, à Rochester, dans le Minnesota, ont utilisé des données provenant de dossiers médicaux dans le comté d’Olmsted, au Minnesota. Cette base de données recueille des données sur pratiquement toutes les personnes vivant dans le comté et a permis aux chercheurs d'identifier tous les cas de NAFLD diagnostiqués entre 1997 et 2016.

Chaque cas a été apparié avec trois individus du même âge et du même sexe sans NAFLD vivant dans le comté d’Olmsted. Les enquêteurs ont identifié 4 722 cas de NAFLD, soit une prévalence de 8%, et 14 441 témoins. Les personnes diagnostiquées avec NAFLD étaient plus susceptibles d’être obèses (indice de masse corporelle de 30 ou plus) (66% contre 35%), d’être atteintes de diabète de type 2 (33% contre 95%) et d’avoir un taux de cholestérol et / ou de triglycérides élevé (59 % vs 33%).

Au total, 2 224 cancers ont été diagnostiqués dans la population de l'étude au cours d'une période de suivi médiane de huit ans. Les investigateurs ont mesuré le taux d'incidence des cancers dans la population de NAFLD, c'est-à-dire le ratio de cancers diagnostiqués chez les personnes atteintes de NAFLD par rapport à ceux sans cancer, par 100 000 années-personnes de suivi.

Outre l’augmentation du risque de cancer du foie (rapport de taux d’incidence [IRR] 2,8, IC95% 1,6-5,1), la NAFLD était également associée à un risque accru de cancer utérin (IR 2,3, IC95% 1,4-4,1), cancer de l’estomac (IR 2,3, IC 95% 1,3-4,1), cancer du pancréas (IR 2,0, IC 95% 1,2-3,3) et cancer du côlon (IR 1,8, IC 95% 1,1-2,huit).

Le risque de développer un cancer du côlon était 90% plus élevé chez les hommes atteints de NAFLD que chez les femmes atteintes de NAFLD (TRI 1.9, IC 95% 1,3-2,huit), mais le sexe n’avait aucun effet sur le risque d’autres cancers.

La NAFLD a également été associée au développement de plusieurs cancers à un plus jeune âge. Le risque élevé de développer un cancer du pancréas, un cancer du côlon et un cancer de l'ovaire chez les personnes atteintes de SNAF diminuait avec l'âge.

En examinant l'obésité en tant que facteur de risque de cancer, les chercheurs ont constaté que lorsque l'on comparait les personnes atteintes de SNAF à des personnes obèses sans SNAA, l'obésité n'était pas un facteur de risque de cancer. En revanche, les personnes atteintes de NAFLD couraient deux fois plus de risques de développer un cancer que les personnes obèses sans NAFLD (TRI 2.0, IC 95% 1,5-2,7).

Les chercheurs ont déclaré qu '"il est biologiquement plausible que la NAFLD soit un facteur de risque de cancer, non seulement du foie, mais également d'organes proches tels que le tractus gastro-intestinal". Dans ce modèle de développement du cancer, la graisse déposée dans Le foie peut créer un microenvironnement inflammatoire qui favorise l’émergence et la croissance de la tumeur.

D'autre part, disent-ils, NAFLD pourrait tout simplement être un meilleur prédicteur du risque de cancer, car il identifie une forme d'obésité plus sujette au développement du cancer, et cet indice de masse corporelle ne fait pas de distinction suffisante entre les graisses inoffensives et nocives.

Les chercheurs ont déclaré que leurs résultats devraient être utilisés pour conseiller les patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique sur leur risque de cancer.

https://www.journal-of-hepatology.eu/ar ... 4/fulltext

_________________
VIH , diabètique DID
Plusieurs tts dans les dents, entretien ou non, je compte plus, (5 ou 6)
Génotype 1A (Bocéprévien) , traitement terminé début Mai 2013 , RVS12 , 5 ans post-tt OK.
 
 Voir le profil de l'utilisateur Envoyer un message privé Envoyer un message  
Répondre en citant Revenir en haut
fil
Sujet du message:   MessagePosté le: 01 Oct 2019 - 07:50
Potô du site


Inscrit le: 23 Jl 2005
Messages: 24617
Localisation: Hyères
Le candidat FXR pour NASH réduit l'alanine transaminase et la graisse du foie

Selon un communiqué de presse, Enanta Pharmaceuticals a annoncé des résultats positifs concernant la réduction de la teneur en alanine aminotransférase et en graisse dans le foie de son essai en cours EDP-305, un récepteur du farnésoïde X à petite molécule faisant l'objet d'une étude.

"D'après les données d'ARGON-1, EDP-305 montre clairement une efficacité accrue par rapport aux autres agonistes de la seconde génération de FXR actuellement en développement" , a déclaré Vlad Ratziu , MD, investigateur principal des hôpitaux universitaires Pitié Salpêtrière à Paris, en France. . «J'attends avec impatience les progrès d'EDP-305 en tant que membre important de la classe de médicaments agonistes de FXR.»

Les résultats de l’étude randomisée contrôlée de phase 2a ont atteint le critère principal de réduction des ALT de 28 U / L par rapport au placebo ( p = 0,049) et de 30% ou plus de la teneur en graisse du foie chez 45% des patients ( p <0,001). ).

Le traitement avec EDP-305 a également entraîné une réduction de la protéine C4 et une augmentation du facteur de croissance des fibroblastes 19 et de la phosphatase alcaline.

Les investigateurs ont noté un profil d'innocuité constant chez plus de 400 patients ayant reçu EDP-305. Un prurit est survenu chez environ 51% des patients et a entraîné l'abandon du traitement chez 1,8% des patients traités avec 1 mg et 20,8% de ceux traités avec 2,5 mg.

"EDP-305 se distingue des autres agonistes de FXR en développement aujourd'hui par sa réduction significative de la graisse du foie à 12 semaines" , a déclaré Jay R. Luly , PhD, président et chef de la direction d'Enanta. «Notre objectif est maintenant d'initier une étude de phase 2b de 72 semaines intitulée ARGON-2 avec des paramètres histologiques chez les patients atteints de NASH, que nous prévoyons d'initier au cours du premier semestre de 2020.»

https://www.enanta.com/investors/news-r ... fault.aspx

_________________
VIH , diabètique DID
Plusieurs tts dans les dents, entretien ou non, je compte plus, (5 ou 6)
Génotype 1A (Bocéprévien) , traitement terminé début Mai 2013 , RVS12 , 5 ans post-tt OK.
 
 Voir le profil de l'utilisateur Envoyer un message privé Envoyer un message  
Répondre en citant Revenir en haut
fil
Sujet du message:   MessagePosté le: 08 Oct 2019 - 15:41
Potô du site


Inscrit le: 23 Jl 2005
Messages: 24617
Localisation: Hyères
Le retour des acides biliaires pour traiter le foie gras non alcoolique

Le foie gras non alcoolique (FGNA) demeure une affection métabolique dont sa forme la plus grave appelée NASH (stéato-hépatite non alcoolique) évolue dans 15 % des cas vers la cirrhose et le carcinome hépatocellulaire. Son traitement fait appel à des règles hygiéno-diététiques, souvent difficiles à suivre, tandis que l’approche médicamenteuse comporte plus d’une soixantaine de molécules en développement. L’équipe de la Mayo Clinic avait conclu, en 2004 que l’acide ursodéoxycholique (AUDC) apportait un maigre bénéfice dans la NASH, tandis que l’ajout de Vitamine E ne donnait pas d’amélioration substantielle. L'acide norursodéoxycholique (NAUDC) est un homologue de l'AUDC à chaîne courte, doué d’une activité hépato-protectrice, anti-inflammatoire et anti-fibrotique dans des études précliniques.

Des auteurs autrichiens et allemands ont testé l'effet de deux doses de NAUDC par rapport à celui d'un placebo sur des patients présentant un FGNA. Il s'agit d'un essai clinique de phase II avec détermination de dose, en double aveugle, contrôlé par placebo, randomisé et multicentrique mené dans 29 établissements médicaux auprès de patients atteints d’un FGNA, présentant ou non un diabète.

Diminution des taux d'ALAT sous 1 500 mg d'acide norursodéoxycholique par jour

Au total, 198 patients avec un FGNA ayant des concentrations sériques d’ALAT supérieures à 0,8 fois la limite supérieure de la normale ont été randomisés pour recevoir des gélules de NAUDC à raison de 500 mg par jour (n = 67) ou de 1 500 mg par jour (n = 67), ou un placebo (n = 64), pendant 12 semaines, avec une période de suivi ultérieure de 4 semaines. Le critère d’évaluation principal de l’efficacité était l’évolution des concentrations d'ALAT, entre l’inclusion et la fin du traitement. Il a été constaté sous traitement actif une réduction dose-dépendante de l'ALAT avec un effet significatif à une dose quotidienne de 1 500 mg de NAUDC ; l'objectif principal de réduction de l’ALAT sérique chez les patients atteints de FGNA a donc été atteint. En outre, les taux d'ASAT et de γ-GT sériques ont également diminué, tandis que les concentrations de phosphatases alcalines et de bilirubine sont restées stables. Dans un sous-groupe de patients, la fraction de graisse hépatique a été mesurée par IRM et spectroscopie par résonance magnétique qui ont montré une réduction de la graisse hépatique dans le groupe recevant 1 500 mg. Sur le plan du bilan lipidique, les concentrations de LDL ont légèrement augmenté au cours des deux premières semaines de l'essai pour rester stables par la suite, tandis que les concentrations d’HDL se sont également élevées et les concentrations en triglycérides sont restées inchangées.

Des évènements indésirables graves (n = 6) et liés au traitement (n = 314) ont été rapportés dans des proportions similaires entre les différents groupes. Les effets indésirables les plus fréquents étaient les maux de tête, les troubles gastro-intestinaux, les infections opportunistes et les lésions cutanées sans prurit sous-jacent.

Les effets "histologiques" doivent encore être évalués

La stéatopathie non alcoolique ou FGNA englobe la simple stéatose ou NAFLD des anglo-saxons et la NASH. Celle-ci pose un challenge thérapeutique : l’arrivée prochaine de l’elafibranor, agoniste PPARαδ suscite quelques espoirs, tandis que les effets secondaires, lipidiques et cliniques d’Ocaliva® (acide obéticholique), agoniste du récepteur farnesoide X, pénalisent son utilisation clinique. Dans cette étude Le NAUDC, à 1500 mg, a entraîné une réduction significative de l'ALAT sérique dans les 12 semaines du traitement par rapport au placebo. Or, la simple détermination des transaminases ne constitue qu’une 1ère approche biologique, évoquant la dim

inution de la cytolyse qui n’est pas complètement corrélée avec l’amélioration de la ballonisation des hépatocytes et la diminution des paramètres inflammatoires et fibrosants. Ces derniers font la gravité de cette affection métabolique. La courte durée de cette étude n’a pas permis de comparer les marqueurs non invasifs de fibrose avant et après traitement. Il reste maintenant à évaluer les bénéfices du NAUDC au niveau histologique lors d’une phase IIB de plus longue durée.

Ce nouvel acide biliaire de synthèse parait néanmoins sûr et assez bien toléré : cet agent actif pourrait constituer un nouveau traitement prometteur pour la stéatopathie non alcoolique évolutive et fibrosante.

RÉFÉRENCES :

Traussnigg S, Schattenberg JM, Demir M, Wiegand J, Geier A, Teuber G et coll. Norursodeoxycholic acid versus placebo in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease: a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 dose-finding trial. Lancet Gastroenterol Hepatol., 2019; publication avancée en ligne le 22 juillet. Doi:10.1016/S2468-1253(19)30184-0

_________________
VIH , diabètique DID
Plusieurs tts dans les dents, entretien ou non, je compte plus, (5 ou 6)
Génotype 1A (Bocéprévien) , traitement terminé début Mai 2013 , RVS12 , 5 ans post-tt OK.
 
 Voir le profil de l'utilisateur Envoyer un message privé Envoyer un message  
Répondre en citant Revenir en haut
fil
Sujet du message:   MessagePosté le: 09 Oct 2019 - 06:37
Potô du site


Inscrit le: 23 Jl 2005
Messages: 24617
Localisation: Hyères
Le traitement par NGM Bio FGF19 réduit la graisse du foie chez les patients atteints de fibrose NASH

Selon un communiqué de presse, NGM Bio a annoncé des résultats provisoires positifs d'une étude en cours sur l'aldafermine, une version modifiée du facteur de croissance des fibroblastes humains 19 qui a démontré une réduction de la graisse dans le foie des patients atteints de stéatohépatite non alcoolique.

«Ces résultats de 24 semaines correspondent parfaitement à l'impact profond sur la graisse du foie et les biomarqueurs clés de la NASH qui ont été rapportés au cours des trois cohortes antérieures de 12 semaines de cette étude de phase 2», Stephen A. Harrison, MD, chercheur principal, de Pinnacle Clinical Research et l’Université d’Oxford, au Royaume-Uni, ont déclaré dans le communiqué. "L'ampleur de l'effet sur la réduction et la normalisation de la [teneur en graisse du foie], combinée à l'amélioration des enzymes hépatiques, renforce le potentiel de l'aldafermine pour inverser de manière puissante et rapide de multiples aspects de la NASH."

L’analyse intermédiaire de phase 2 de la cohorte 4 a montré qu’un traitement quotidien par aldafermine à raison de 1 mg pendant 24 semaines entraînait des réductions plus importantes de la teneur en graisse hépatique absolue (–7,9% contre –2%; P <0,05) et de la teneur en graisse hépatique relative ( –39,6% contre –5,9%; p <0,05) par rapport au placebo chez les patients atteints de NASH et de fibrose de stade 2 ou 3 .

Plus de patients traités ont présenté une réduction absolue de 5% ou plus de la teneur en graisse du foie (72% contre 17%), une réduction relative de 30% ou plus de la teneur en graisse du foie (72% contre 17%) et une teneur en graisse du foie normalisée ( 28% vs 0%) par rapport au placebo.

De plus, les patients traités ont présenté des réductions cliniquement significatives de l'alanine aminotransférase et de l'aspartate aminotransférase.

Les enquêteurs n’ont observé aucun retrait de l’étude ou événement indésirable lié au traitement, par rapport à un retrait en raison d’un événement indésirable et à deux événements indésirables graves dans la cohorte placebo. Les effets indésirables les plus courants chez les patients traités comprenaient une diarrhée légère à modérée, des maux de tête, des nausées et des arthralgies.

«Aldafermin continue de se différencier selon ce que nous pensons être un profil de premier plan en tant que monothérapie pour le traitement potentiel de la NASH, car peu de médicaments en cours de développement pour cette maladie ont démontré une activité métabolique, anti-inflammatoire et anti-fibrotique significative», a déclaré Hsiao. D. Lieu, MD, premier vice-président et médecin en chef de NGM, a déclaré. «Tout au long de notre programme de phase 2, nous avons constaté une relation entre l'impact de l'aldafermine sur les biomarqueurs de la maladie et les résultats histologiques ultérieurs. À cette fin, nous attendons avec impatience la lecture des données de biopsie pour la cohorte 4, qui éclairera davantage les activités de planification de notre étude de phase 3. »

NGM Bio prévoit des résultats de premier plan au premier trimestre de 2020.

http://ir.ngmbio.com/news-releases/news ... week-phase

_________________
VIH , diabètique DID
Plusieurs tts dans les dents, entretien ou non, je compte plus, (5 ou 6)
Génotype 1A (Bocéprévien) , traitement terminé début Mai 2013 , RVS12 , 5 ans post-tt OK.
 
 Voir le profil de l'utilisateur Envoyer un message privé Envoyer un message  
Répondre en citant Revenir en haut
fil
Sujet du message:   MessagePosté le: 12 Oct 2019 - 16:25
Potô du site


Inscrit le: 23 Jl 2005
Messages: 24617
Localisation: Hyères
La biopsie est le meilleur examen pour évaluer la réponse des nouveaux traitements pour la NASH


En plus de la biopsie hépatique, la quantification de la densité protonique de la fraction adipeuse par technique d’imagerie est actuellement utilisée pour évaluer la réponse au traitement chez les patients présentant un foie gras dans plusieurs études. En effet, la diminution de la fraction adipeuse en IRM a été associé à une amélioration du score histologique de la NASH et une amélioration de la fibrose dans plusieurs études.

Dans cette étude américaine, les auteurs se sont intéressés à 121 patients inclus dans les études randomisées contrôlées comparant la pioglitazone au placebo et ayant bénéficiés d’une biopsie à l’issue du traitement et d’une analyse IRM complète. Une diminution de la fraction adipeuse sur l’IRM était effectivement associées à une réduction des vésicules de graisse sur l’analyse histologique mais n’était pas associé à une diminution de l’inflammation ou de la fibrose.

Au total : La biopsie reste le meilleur examen pour évaluer la réponse des nouveaux traitements pour la NASH.

https://www.journal-of-hepatology.eu/ar ... 7/fulltext

_________________
VIH , diabètique DID
Plusieurs tts dans les dents, entretien ou non, je compte plus, (5 ou 6)
Génotype 1A (Bocéprévien) , traitement terminé début Mai 2013 , RVS12 , 5 ans post-tt OK.
 
 Voir le profil de l'utilisateur Envoyer un message privé Envoyer un message  
Répondre en citant Revenir en haut
fil
Sujet du message:   MessagePosté le: 18 Oct 2019 - 09:59
Potô du site


Inscrit le: 23 Jl 2005
Messages: 24617
Localisation: Hyères
Pr Gabriel Perlemuter : « Le traitement le plus prometteur contre la NASH ? Arrêter la junk food ! »

Près d’un Français sur deux est en situation de surpoids ou d’obésité et a un risque d’avoir une stéatose métabolique. Seule une minorité d’entre eux développeront une NASH, « non-alcoholic steatohepatitis », état précurseur de la cirrhose et du cancer du foie. Comment prévenir ce risque ? Comment soigner cette maladie ?

Le Pr Perlemuter, chef de service Hépato-gastro-entérologie à l’hôpital Antoine-Béclère (AP-HP), et auteur d’un ouvrage sur le sujet (Les pouvoirs cachés du foie, Éditiions Flammarion), a répondu aux lecteurs du « Quotidien » pendant près d’une heure lors d’un Live chat. L’hépatologue est revenu sur la question du dépistage de la NASH et sur le suivi des patients à risque. Il a mis l’accent sur la prévention, rappelant l’importance des mesures diététiques et de la lutte contre… la junk food.

Live chat ici :

https://www.lequotidiendumedecin.fr/spe ... -junk-food

_________________
VIH , diabètique DID
Plusieurs tts dans les dents, entretien ou non, je compte plus, (5 ou 6)
Génotype 1A (Bocéprévien) , traitement terminé début Mai 2013 , RVS12 , 5 ans post-tt OK.
 
 Voir le profil de l'utilisateur Envoyer un message privé Envoyer un message  
Répondre en citant Revenir en haut
Montrer les messages depuis:     
Sauter vers:  
Toutes les heures sont au format GMT + 1 Heure
Poster un nouveau sujet   Répondre au sujet
Voir le sujet précédent Version imprimable Se connecter pour vérifier ses messages privés Voir le sujet suivant
PNphpBB2 © 2003-2007 
Traduction par : phpBB-fr.com
Page created in 0,74890494346619 seconds.