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Sujet du message:   MessagePosté le: 13 Avr 2019 - 16:46
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Prix ​​de 51 milliards de dollars pour l'élimination de l'hépatite C d'ici 2030

Pour parvenir à l'élimination de l'hépatite C dans le monde d'ici 2030, les gouvernements, les donateurs et le secteur privé devront dépenser 51 milliards de dollars, mais l'élimination de l'hépatite C générera un bénéfice économique de 19 milliards de dollars d'ici 2030, selon un modèle publié au Congrès international du foie de Vienne le Jeudi.

L'hépatite C est responsable d'environ 400 000 décès chaque année dans le monde. L'Organisation mondiale de la santé (OMS) a fixé des objectifs pour l'élimination de l'hépatite C en 2015, appelant les pays à diagnostiquer 90% des cas et à traiter 80% des personnes ayant reçu un diagnostic d'hépatite C d'ici 2030.

L'investissement dans l'élimination de l'hépatite C est encore limité et sans une augmentation considérable du financement, il est peu probable que les objectifs d'élimination soient atteints. Seuls 12 pays sont en voie d'atteindre les objectifs d'ici 2030.

Pour déterminer quelle combinaison d'interventions sera nécessaire pour parvenir à l'élimination de l'hépatite C et combien cela pourrait coûter, le professeur Margaret Hellard de l'Institut Burnet, à Melbourne, et des chercheurs à Barcelone, Boston, Glasgow et Lisbonne ont modélisé les coûts et les avantages sanitaires et économiques de intensification du diagnostic et du traitement entre 2018 et 2030.

Ils ont constaté que le développement des services de réduction des risques, la formation des personnels de santé, l'optimisation du dépistage et le traitement universel de l'hépatite C coûteraient 51 milliards de dollars entre 2018 et 2030. Si l'expansion commençait immédiatement, les dépenses atteindraient 5,7 milliards de dollars en 2021.

Des dépenses à ce niveau permettraient d'éviter 12 millions de nouvelles infections à l'hépatite C et d'éviter 2,1 millions de décès d'ici 2030.

Ce niveau de dépenses se compare aux 343 milliards de dollars prévus au cours de la même période pour le traitement du VIH, de la tuberculose et du paludisme. Alors qu'une grande partie du fardeau de ces trois maladies incombe aux pays les plus pauvres du monde, le fardeau de l'hépatite C est plus largement réparti. Sur les 71 millions de personnes atteintes d'hépatite C, 12 millions vivent au Moyen-Orient et en Afrique du Nord et 12 millions en Asie du Sud-Est, ce qui suggère que le financement national de l'élimination de l'hépatite C pourrait être plus viable si le coût des médicaments est abordable.

Les chercheurs ont également examiné les avantages économiques nets de la prévention des infections et des décès, à la fois sous forme de coûts de santé évités et de productivité supplémentaire résultant de la prévention des infections et des décès. Ils ont constaté que les investissements maximaux dans l'élimination élimineraient les coûts dès 2027, de sorte que les pays auraient économisé 19 milliards de dollars d'ici 2030. Les économies réalisées s'accéléreraient considérablement après 2030, de sorte qu'en 2042, les pays auraient gagné 150 milliards de dollars en productivité et autres avantages économiques, compensant largement le coût total de l'élimination.

Des progrès plus lents vers l'élimination - diagnostiquer 45% des personnes atteintes d'hépatite C d'ici 2030 - diminueraient les avantages économiques, mais même si les objectifs d'élimination ne sont pas atteints en 2030, les projets modèles selon lesquels les pays commenceront à enregistrer des gains de productivité investissements après 2030.

Parmi les avantages économiques, il y aurait une réduction des coûts de santé catastrophiques, où les ménages sont déstabilisés par des factures médicales inabordables, ce qui entraîne leur dissolution, leur migration et leur misère.

Référence :

Hellard M et al. L’investissement mondial en faveur de l’élimination de l’hépatite C. Congrès international du foie, Vienne, résumé PS-065, 2019.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 13 Avr 2019 - 17:03
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Emricasan réduit la pression portale dans la cirrhose malgré l’absence de point final

VIENNE - Emricasan a manqué son critère d'évaluation principal, à savoir la réduction du gradient de pression veineuse hépatique chez tous les patients atteints de cirrhose non alcoolique liée à la stéatohépatite et d'hypertension portale sévère, mais a montré des réductions significatives de la pression portale chez les patients présentant une maladie à risque élevé, selon un exposé présenté par l'International Liver Congrès 2019.

"L' hypertension portale sévère associée à la cirrhose est un facteur clé de la décompensation, et la décompensation est également un facteur clé de la mort" , a déclaré Guadalupe Garcia-Tsao, MD, de l'Université de Yale au Connecticut. "Nous avons récemment montré qu'une diminution du [gradient de pression veineuse hépatique (HVPG)] aussi faible que 1 mmHg était associée à une réduction du risque de décompensation ou de décès."

Auparavant, l’émricasan, un inhibiteur oral de la pan-caspase, présentait une diminution de la pression portale et une survie améliorée dans les modèles de cirrhose, ainsi que des réductions de l’HVPG chez les patients atteints de cirrhose dont l’HVPG était supérieur ou égal à 12 mmHg.

Dans cette étude de phase 2b conçue pour confirmer ces effets, Garcia-Tsao et ses collègues ont assigné au hasard 263 patients à recevoir 5 mg (n = 65), 25 mg (n = 65) ou 50 mg (n = 66) d'émricasan ou de placebo ( n = 67) deux fois par jour pendant 48 semaines. Le critère principal d'évaluation de la réduction de l' HPPG a été mesuré à 24 semaines.

Bien que le critère d'effet n'ait pas été atteint chez tous les patients, une analyse post-hoc a montré que l'HVPG diminuait chez les participants traités avec une cirrhose compensée présentant un HVPG de 16 mmHg ou plus par rapport au placebo.

Les changements moyens par rapport aux valeurs initiales chez les patients présentant une maladie à haut risque étaient de -1,6 mmHg (groupe 5 mg), -1,7 mmHg (groupe 25 mg), -1,5 mmHg (groupe 50 mg), par rapport à une augmentation de 0,5 mmHg du groupe placebo. groupe ( p <0,05 pour chaque groupe de traitement par rapport au placebo).

En outre, l'alanine aminotransférase a diminué de 3 U / L à 5 U / L et l'aspartate aminotransférase, de 2 U / L à 6 U / L chez la plupart des patients traités par rapport au placebo ( p <0,05).

Les effets indésirables liés au traitement étaient similaires entre les groupes traités et le placebo. Des effets indésirables graves sont survenus chez 17,9% des patients traités et 11,9% du groupe placebo.

«Nous attendons l'achèvement de l'étude de 48 semaines pour obtenir des données complètes sur la sécurité et des résultats cliniques», a déclaré Garcia-Tsao. "Ces résultats soutiennent l'exploration supplémentaire d'emricasan chez les patients atteints d'hypertension portale sévère."

Référence:

Garcia-Tsao G. Résumé LB-01. Présenté à: International Liver Congress; 10-14 avril 2019; Vienne, Autriche.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 13 Avr 2019 - 17:05
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CIT 2019: Genfit passe à la phase III avec elafibranor dans le traitement d'une cholangite biliaire primitive pour une maladie rare

VIENNE - Les données de phase II présentées au Congrès international du foie de samedi ont ouvert la voie à Genfit SA, basée à Lille, en France, pour passer à un autre essai de phase III cette année pour son médicament principal, l'elafibranor, cette fois pour la cholangite biliaire primitive (PBC) .

Le double agoniste alpha / delta de PPAR en est déjà à l’essai de phase III de Resolve-It pour le traitement de la stéatohépatite non alcoolique. Les données PBC de phase II, présentés à la CIT 2019, la 54 e réunion annuelle de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL), ont montré des effets anticholestatique significatifs chez les patients traités pendant 12 semaines, ainsi que des diminutions significatives de la phosphatase alcaline ( ALP) et d’autres marqueurs biochimiques de la maladie par rapport au placebo. Le médicament, un traitement oral, agit en diminuant la synthèse et la toxicité des acides biliaires.

Condition auto-immune chronique, la CBP endommage les voies biliaires. En altérant le flux biliaire, une cirrhose et une maladie du foie en phase terminale se développent. Il survient chez environ 0,04% des adultes, principalement des femmes âgées de 40 à 60 ans. Les patients sont généralement diagnostiqués par imagerie ou par la détection d'enzymes hépatiques élevées, telles que l'ALP et la gamma-glutamyl transférase (GGT). Les symptômes incluent la fatigue, le prurit et la jaunisse. Les rares options de traitement actuelles comprennent l'acide ursodésoxycholique (UDCA), et parfois l'acide obéticholique (Ocaliva, Intercept Pharmaceuticals Inc.), les fibrates et le budésonide. Cependant, de nombreux patients ne répondent pas bien aux traitements actuels ou ont du mal à les tolérer, a déclaré Velimir Luketic, investigateur de l'étude, de la division de gastroentérologie, d'hépatologie et de nutrition de la Virginia Commonwealth School of Medicine de Richmond, Virginie. qui a présenté les données comme un résumé de dernière minute samedi. Il a été inclus parmi les résumés Best of Late Breaking Abstracts de la conférence.

L'étude présentée à la CIT 2019 est le premier regard sur elafibranor dans l'indication PBC. Il comprenait 45 patients - 43 femmes et deux hommes, d'âge moyen de 59 ans - sans cirrhose qui n'avaient pas répondu de manière adéquate (un ALP> 1,67 x la limite supérieure de la normale ou LSN) à l'UDCA.

"Jusqu'à 40% [des patients] ont une réponse inadéquate à l'UDCA", a déclaré Luketic.

Les patients ont été randomisés pour recevoir 12 semaines d'élafibranor oral additionnel à une dose de 80 mg par jour ou de 120 mg par jour ou un placebo. Le critère d'évaluation principal était le changement en pourcentage par rapport à la valeur initiale de la PAL à la semaine 12 par rapport au placebo.

Les deux doses ont significativement diminué la PA moyenne par rapport au placebo (p <0,001): réduction de 48% avec la dose de 80 mg par jour et de 41% avec la dose de 120 mg par jour. Le placebo a montré une augmentation de 3%. Cela s'est traduit par un effet thérapeutique hautement significatif par rapport au placebo: -52% (p <0,001) pour 80 mg et -44% (p <0,001) pour 120 mg.

«Ce ne sont pas des patients cirrhotiques. Ce n'était pas une maladie du foie en phase terminale. Il n'y a aucune preuve de décompensation. Il s’agissait de patients modérément actifs », a déclaré Luketic.

À la 12e semaine, 67% et 79% des personnes recevant 80 mg (p = 0,002) et 120 mg (p <0,001), respectivement, présentaient une PAL inférieure à 1,67 x LSN, une réduction de la PAL supérieure à 15%, et bilirubine totale dans les limites de la normale. Cela se compare à 6,7% des patients du groupe placebo qui ont atteint ces seuils.

"Ces résultats suggèrent que le traitement a une efficacité anticholestatique substantielle qui, nous l'espérons, se traduira par des avantages à long terme pour les patients", a déclaré Luketic.

Le médicament a également montré une amélioration significative des marqueurs lipidiques et inflammatoires, ainsi qu'une tendance à la diminution du prurit.

L'analyse montre des améliorations significatives des marqueurs cholestatiques de la CBP tels que la GGT (-39% pour 80 mg, p = 0,001; -40% pour 120 mg, p = 0,002), ainsi qu'une réduction significative des marqueurs immuno-inflammatoires tels que l'IgM, hsCRP, haptoglobine et fibrinogène. Il a également montré une diminution des précurseurs des acides biliaires et une amélioration des marqueurs métaboliques tels que le cholestérol total, les LDL et les triglycérides. Le changement de prurit était de -24% dans le groupe des 80 mg et de 49% dans le groupe des 120 mg et -7% dans le groupe placebo. Dans l’ensemble, les deux doses ont été généralement bien tolérées.

Genfit, qui a développé elafibranor en interne et détient tous les droits mondiaux, a l'intention de passer à un essai de phase III plus tard cette année.

"Je pense que nous allons nous installer à la dose de 80 mg comme celle qui ira de l'avant", a déclaré Luketic. "Il est toujours possible qu'avec la dose plus élevée, le nombre de complications augmente, et la FDA nous a exhorté à choisir la dose la plus faible possible et efficace."

http://www.bioworld.com/content/ilc-201 ... langitis-0

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Sujet du message:   MessagePosté le: 13 Avr 2019 - 18:53
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ILC DAILY NEWS - RÉCAPITULATIF DU VENDREDI

La séance générale d'aujourd'hui a été marquée par des données longitudinales préoccupantes - largement rapportées dans la presse mondiale - issues de la plus grande étude à ce jour sur la fibrose et la stéatose chez les jeunes adultes chez qui l'on soupçonne une NAFLD. Une analyse mise à jour de plus de 4000 jeunes adultes de la cohorte ALSPAC (Étude longitudinale sur les parents et les enfants), l'une des cohortes les plus phénotypées au monde, a révélé qu'un stéatose sur cinq et un à 40 sur fibrose (âge moyen 24 ans). ). De toute évidence, cela souligne le besoin urgent de sensibiliser davantage les adolescents et les jeunes adultes à la santé publique et de les sensibiliser aux risques de la NAFLD.

Dans les autres nouvelles de cette session:

• Les données du monde réel allemand, bien accueillies, du registre de l'hépatite C (DHC-R) suggèrent que le traitement par le DAA pour le VHC ne devrait pas être différé chez les populations marginalisées. L'étude a montré que le glécaprevir / pibrentasvir était bien toléré et très efficace chez les patients atteints du VHC souffrant de troubles psychiatriques, de co-infection par le VIH, de consommation d'alcool ou de drogues, ou qui suivaient un traitement de substitution aux opioïdes. À l'exclusion des échecs non virologiques, la RVS12 était de 99,5% (964/969) pour l'ensemble de la population.
• Des analyses exploratoires de données regroupées issues des essais REACH et REACH-2 chez des patients présentant un CHC avancé et un taux d'alpha fœtoprotéine élevé ont montré que le ramucirumab, récepteur anti-VEGF 2, était efficace indépendamment de la maladie (y compris infection par l'hépatite B ou C, consommation importante d'alcool stéatohépatite et cirrhose cryptogénique).
• Les résultats finaux de l’étude ACHIEVE confirment que l’Inarigivir 200 mg par jour est un puissant agent antiviral contre le VHB, ce qui montre une réduction de 1,5 log10 de l’ADN du VHB après 12 semaines. Des études complémentaires à des doses allant jusqu'à 400 mg en association avec le fumarate de ténofovir disoproxil ou ajoutées à des patients chez lesquels des analogues nucléosidiques ont été supprimés sont en cours.
• Des scientifiques de Norvège et de Suède ont identifié le gène SEMA4D comme cible thérapeutique potentielle dans la cholangite sclérosante primitive (PSC). Découvert via une mutation de lignée germinale dans la première famille de PSC à caractériser, le rôle présumé de SEMA4D dans la pathogénie de la cholangite a été exploré dans une série d'études sur des modèles murins.
• Les résultats de l’essai STOPAH ont montré qu’un niveau élevé de neutrophiles en lymphocytes prédisait une absence de réponse au traitement par corticostéroïde dans le traitement de l’hépatite alcoolique, selon le score de Lille. Une NLR basse indique également une diminution du risque de développer une lésion rénale aiguë ou une infection au cours d'un traitement par corticostéroïdes.

https://ilc-congress.eu/congress-news/i ... day-recap/

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Sujet du message:   MessagePosté le: 14 Avr 2019 - 08:36
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NOUVELLES QUOTIDIENNES ILC - RAPPEL DU SAMEDI

Nouveaux traitements et nouvelles approches - les derniers résultats :

Des résultats encourageants ont été rapportés dans les analyses intermédiaires de deux études de phase 2a évaluant le modulateur allostérique de la protéine principale de l’hépatite B ABI-H0731 dans l’infection chronique par le VHB. Chez les patients naïfs de traitement, la thérapie 731 a entraîné une baisse plus rapide et plus profonde de l'ADN du VHB par rapport à un inhibiteur nucléosidique (NUC) et l'ajout de 731 à la thérapie NUC a entraîné une activité antivirale supérieure par rapport à la monothérapie NUC. Un profil d'innocuité favorable a été observé dans les deux études. Dans une étude observationnelle menée auprès de 29 350 patients, le ténofovir a été associé à un risque de HCC lié au VHB inférieur à celui de l'entécavir pendant plus de 5 ans de suivi.

Dans l'essai ENCORE-PH Phase 2b chez des patients atteints de cirrhose compensée liée à la NASH avec une hypertension portale sévère, le traitement par emricasan, un inhibiteur de la pan-caspase par voie orale, a montré une tendance à une modification plus marquée du gradient de pression veineuse hépatique (HPVG: critère principal) et de façon clinique. réduction significative de la HPVG chez les patients présentant une HPVG très élevée au départ (≥ 16 mmHg). Dans une autre étude de phase 2, elafibranor (un double agoniste du PPAR-alpha et du delta-agoniste) a démontré un effet anticholestatique significatif ainsi que des effets anti-inflammatoires et potentiellement antiprurigineux dans une étude de phase 2 menée sur 45 adultes atteints de cholangite biliaire primitive (PBC) et réponse sous-optimale à l'acide ursodésoxycholique (UDCA).

https://ilc-congress.eu/congress-news/i ... day-recap/

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Sujet du message:   MessagePosté le: 14 Avr 2019 - 09:12
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Inhibiteur de la protéine centrale, l'association nuc est prometteuse pour le VHB

VIENNE - Une combinaison d'inhibiteur de protéine centrale et de thérapie par analogues nucléosidiques a amené l'ARN et l'ADN du virus de l'hépatite B en deçà des niveaux de quantification, indiquant un possible traitement curatif, selon un présentateur du Congrès international du foie.

«Dans les deux études 201 et 202, nous assistons à la même histoire: des baisses très importantes des acides nucléiques viraux» , a déclaré Jacob Lalezari , MD, de Quest Clinical Research à San Francisco, lors de sa présentation. «Le jeu final dans tout cela n'est évidemment pas les acides nucléiques. C’est un remède contre l’hépatite B, l’ élimination de l’ADN-ccc et des protéines virales. Nous nous attendons à ce que l'élimination des protéines virales suive l'élimination des acides nucléiques viraux. »

Lalezari a présenté les résultats intermédiaires de deux études de phase 2a dans lesquelles ABI-H0731 (Assembly Biosciences) était administré en association avec une thérapie par nucléosides (analogues nuc). Dans la cohorte 201, Lalezari et colleauges ont examiné des patients déjà opérés de nucs (n = 73) et ont ensuite reçu ABI-HO731 300 mg en traitement d'appoint quotidien ou un placebo. Dans l'étude 202, le même dosage de ABI-HO731 a été administré à des patients (n = 25) naïfs de traitement mais positifs pour HBeAg; en association avec ABI-HO731 ou un placebo, les patients ont commencé à entecavir.

L'analyse intermédiaire de la cohorte 201 incluait 64 participants ayant terminé 12 semaines de l'étude et neuf ayant atteint la semaine 24. L'analyse intermédiaire de la cohorte 202 comprenait 24 participants ayant terminé les semaines 12 et 12 et ayant terminé la semaine 24.

En discutant de l'innocuité du nouveau traitement, Lalezari a présenté une série de résultats de laboratoire anormaux, mais aucun signal, et une éruption cutanée mentionnée chez deux patients.

"En bout de ligne, le médicament était sans danger et bien toléré et je ne vois pas de problème de sécurité", a-t-il déclaré.

Dans la cohorte de 202 participants naïfs au traitement, mais dont la charge virale était élevée, M. Lalezari a déclaré que le bras combiné avait un impact rapide.

«Ce que nous voyons, c’est des réductions d’ADN supérieures avec la combinaison versus le nuc seul à partir de la semaine 2.… Des déclins plus rapides et plus profonds avec l’ADN qui persistent jusqu’à la semaine 12 et à la semaine 24», a-t-il déclaré. “Avec l'ADN, donc avec l'ARN. … Il y a eu des baisses d'ARN plus rapides et plus profondes qui se sont manifestées à la deuxième semaine et qui ont persisté jusqu'à la semaine 12 et la semaine 24. »

À la semaine 12, le déclin de l'ADN du VHB dans le groupe sous association était de 4,54 log10 UI / mL, contre 3,29 log10 UI / mL dans le groupe placebo plus encetevir ( p <0,011). L'ARN du VHB a diminué de 2,27 log10 UI / ml dans le groupe association et de 0,44 log10 UI / ml dans le groupe placebo ( p <0,005). Semaine 24: diminution de 5,94 log10 UI / mL d'ADN contre 3,99 log10 UI / mL ( P <0,005) et diminution de l'ARN de 2,54 log10 UI / mL vs 0,61 log10 UI / mL ( P <0,005).

Lalezari a expliqué que le groupe des nuc-supprimés de la cohorte 201 se prêtait mieux à la réflexion sur le traitement du VHB.

«Il y a une persistance du virus positif à la PCR en dessous du seuil de 20 UI», a-t-il déclaré. «Ce virus est un virus infectieux. Ce virus peut infecter les hépatocytes. "

Ce qu’il a montré, c’est que la nouvelle thérapie de combinaison devient plus faible que ce qui avait été vu auparavant.

«Si vous ajoutez l'inhibiteur principal au traitement nuc, vous constaterez une résolution et une élimination du virus chez cinq des six sujets sur une période de 8 à 16 semaines», a déclaré Lalezari. "Ce n'est pas une élimination du virus mais une élimination jusqu'au niveau de sensibilité de ce test."

À la semaine 12, les participants recevant le traitement d'association ont présenté une réduction des taux d'ARN du VHB de 2,34 log10 UI / mL, par rapport à 0,05 log10 UI / mL dans le groupe recevant le nuc et le placebo ( p <0,001). À la semaine 24, le traitement d'association a diminué de 2,20 log 10 UI / mL par rapport à 0,15 log 10 UI / mL avec un placebo ( p = 0,012).

"Sur le marché pour les 24 semaines, aucun des sujets ne va être indétectable, mais contrairement au bras de la combinaison, 50% à 60% des sujets vont en dessous du niveau de quantification", a déclaré Lalezari.

L'ADN a persisté dans le nuc plus un placebo.

"Vous ne voyez que cette élimination en dessous du seuil actuel dans le bras combiné", a-t-il déclaré. «Cela nous donne une idée du délai nécessaire à la guérison, du fait que les sujets qui arrivent complètement réprimés ont encore besoin de 2 à 6 mois pour que ce virus se rapproche d'un vrai 0, du moins dans l'ADN.»

Référence:

Lalezari J. LB-06. Présenté à: International Liver Congress; 10-14 avril 2019; Vienne, Autriche.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 14 Avr 2019 - 11:34
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Hémorragie de l'HTP : y aller dans les 24h
Laurent Cuissard (La Réunion) & Bertrand Hanslik (Montpellier)



https://www.youtube.com/watch?v=E_HUbfPJwqY

Consulter le diaporama :

https://www.cregg.org/wordpress/wp-cont ... -ps022.pdf

Traitement universel du VHC : les "vieux" aussi !
Solange Bresson-Hadni (Besançon) & Bertrand Hanslik (Montpellier)



https://www.youtube.com/watch?v=bXh8DbJhspw

Consulter le poster (THU-163)Consulter le poster (THU-179) :

https://www.postersessiononline.eu/1735 ... LC2019.pdf

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Sujet du message:   MessagePosté le: 14 Avr 2019 - 13:12
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DIAPOSITIVES TÉLÉCHARGEABLES :

https://ilc-congress.eu/slide-decks/#best-of-ILC

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Sujet du message:   MessagePosté le: 15 Avr 2019 - 07:02
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Nouvelle recherche: le traitement de l'hépatite C est sûr et efficace avec une surveillance clinique minimale

(VIENNA, samedi 13 avril 2019) Les traitements de l'hépatite C sont sûrs et hautement curables, même lorsque les patients ne sont pas suivis en clinique tout au long de la période de traitement, selon une nouvelle recherche de l'Institut Kirby présentée lors du Congrès international du foie ™ à Vienne, en Autriche.

Les conclusions de cette première étude mondiale guideront les recommandations cliniques internationales visant à rendre facultatif le suivi du traitement de l’hépatite C, permettant aux professionnels de la santé de guérir une population plus nombreuse et de consacrer des heures de suivi à des personnes spécifiques qui en ont besoin.

«La thérapie antivirale à action directe (AAD) a transformé la gestion de l'hépatite C», a déclaré le professeur Greg Dore, responsable du programme de recherche clinique sur l'hépatite virale à l'Institut Kirby. «Les taux de guérison sont supérieurs à 90% avec des effets secondaires minimes, et la nouvelle norme de traitement est le traitement tout oral. En raison de ces schémas simplifiés, nous avons voulu savoir si une surveillance clinique réduite pouvait conduire aux mêmes résultats pour le patient. »

L’étude THE SMART-C est un essai international randomisé et contrôlé portant sur 380 patients atteints d’hépatite C. Les patients du groupe de traitement standard ont rendu visite à la clinique les semaines quatre et huit pour des raisons de pathologie, de délivrance du médicament et d’évaluation des résultats indésirables. Le groupe d’intervention a reçu les huit semaines de traitement pendant la première visite et a reçu deux appels téléphoniques de l’infirmière chargée de l’étude pour surveiller l’observance thérapeutique et les effets indésirables.

«Douze semaines après la fin du traitement, nous avons testé le traitement de l’hépatite C chez tous les participants. Dans les deux bras, nous avons constaté des taux de guérison supérieurs à 90%, ce qui est fantastique », a déclaré le professeur Dore.

Alors que le groupe d'intervention a connu un taux de guérison légèrement réduit (92% contre 95%), la proportion d'échecs documentés était la même (2%). Une petite proportion de patients ne sont pas revenus pour leur test de guérison.

«Cette recherche nous indique que beaucoup de patients atteints d'hépatite C n'ont pas besoin d'un suivi étroit pendant le traitement et cette compréhension va changer la manière dont les professionnels de la santé travaillent avec les patients», a déclaré le professeur Dore.

«La plupart des personnes atteintes d'hépatite C sont très motivées pour prendre leurs médicaments, mais pour certaines personnes, telles que celles ayant d'autres problèmes sociaux et de santé majeurs, notamment la consommation de drogues injectables, cette stratégie de surveillance« simplifiée »ne serait pas appropriée.

«Un programme de surveillance moins intensif pour les patients qui n'en ont pas besoin permettra de consacrer plus de temps aux patients nécessitant une aide à l'observance du traitement.»

L’étude SMART-C est sponsorisée par UNSW Sydney et financée par AbbVie. Les résultats ont été présentés au Congrès international du foie à Vienne.

https://kirby.unsw.edu.au/news/new-rese ... monitoring

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https://easl.meta-dcr.com/ilc2019/library

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Sujet du message:   MessagePosté le: 15 Avr 2019 - 08:52
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CSP et polype vésiculaire : pas de cholecystectomie systématique
Corinne Bonny (Clermont Ferrand), Bertrand Hanslik (Montpellier)



https://www.youtube.com/watch?v=gTcfuxeGm0s

CHC : gare au delta
Jacques Liautard (St-Jean de Vedas), Bertrand Hanslik (Montpellier)



https://www.youtube.com/watch?v=mw-izl018Oc

Consulter le poster :

https://www.postersessiononline.eu/1735 ... LC2019.pdf

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Sujet du message:   MessagePosté le: 15 Avr 2019 - 09:10
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Fin d’une polémique : les antiviraux à action directe n’augmentent pas le risque de récidive de CHC chez les patients ayant une hépatite C!
Anais Vallet Pichard et al, France, No impact of direct-acting antivirals on recurrent hepatocellular carcinoma tumour growth in the ANRS CO22 Hepather Cohort



L’impact du traitement par acetaminophene (paracétamol) dans l’insuffisance hépatique aigue (ALF) de cause inconnue
C.Decoster,Hopital Timone, Marseille, France, Impact of acetaminophen en acute liver failure of unknown cause.



Traitement anticoagulant dans la thrombose de la veine porte cruorique:fondaparinux vs HBPM
Marco Senzolo, Université de Padoue, Italie, Fondaparinux vs low molecular weight heparine in the treatment of non malignant portal vein thrombosis in patients with cirrhosis



Poursuite ou non des BBbloquants non cardiosélectifs chez les patients cirrhotiques décompensés: importance de la tension artérielle!
PS-081 Systemic arterial blood pressure determines the therapeutic window of non selective betablockers in patients with decompensated liver cirrhosis, Tammo Lambert Tergast , Germany



Réponse aux corticoïdes en cas d’hépatite induite par les médicaments (DILI)
Sabine Weber 1 Univerity Hospital,LMU Munich Germany, Early response to corticosteroids treatment supports differentiation of Drug - induced Liver Injury and Autoimmune Hepatitis.



Résultat final de l’étude ACHIEVE, étude cohorte de phase II concernant le traitement par Inarigivir dans l’hépatite virale B
Man-Fung Yuen : Ascending Dose cohort study of Inarigivir,a nouvel RIG agonist in patients with HVB infections,resultats final ACHIEVE trial


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Sujet du message:   MessagePosté le: 16 Avr 2019 - 06:30
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Traitement de la thrombose porte non maligne chez les patients cirrhotiques : FONDAPARINUX vs HBPM!
Marco Senzolo, Italy, Fondaparinux vs low molecular weight heparin in the treatment of non malignant portal vein thrombosis in patients with cirrhosis



L’efficacité du RAMUCIRUMAB chez les patients ayant un CHC avancé et une AFP≥400 mg/mL varie-t-elle selon l’étiologie de la cirrhose ?
Peter Galle , Germany, GS-09 Ramucirumab for patients with advanced hepatocellular carcinoma and elevated alpha-fetoprotein following sorafenib: Outcomes by liver disease aetiology from two randomised, placebo-controlled phase 3 studies (REACH-2 and REACH)



Seladelpar dans le traitement de la cholangite biliaire primitive.
Marlyn J Mayo,Universite de Texas,Southwestern Medical Center,Dallas,Etats Unis, PS -122 Seladelphar for the treatment of primary biliary cholangitis: experience with 25 cirhotic patients



La prise d’AUDC après transplantation hépatique(TH) chez les patients ayant une CBP diminue le risque de récidive et améliore la survie du greffon!
Christophe Corpechot , France, GS-18 Preventive administration of ursodeoxycholic acid after liver transplantation for primary biliary cholangitis prevents disease recurrence and prolongs graft survival



Myrcludex: un traitement prometteur de l’hépatite delta
Heiner Wedemeyer, Essen ,Germany, Finals Results of a multicentric , open label phase 2 clinical trial(MYR023)to assess safety safety and efficacy of Myrcludex with Peg Interferon alfa in patients with chronic HBV/HDV infection



L’élasticité hépatique permet de prédire la survie à long terme chez les patients buveurs excessifs!
Survival in a 10 year prospective cohort of heavy drinkers: Liver stiffness is the best long-term prognostic parameter, Sebastian Mueller , Germany


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Sujet du message:   MessagePosté le: 16 Avr 2019 - 09:49
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Penser au TIPS "précoce" !
Laurent Cuissard (La Réunion) & Bertrand Hanslik (Montpellier)



https://www.youtube.com/watch?v=E6Ixj_DqBfU

Vérifions le statut VHB avant de traiter le VHC
Corinne Bonny (Clermont Ferrand) & Bertrand Hanslik (Montpellier)



https://www.youtube.com/watch?v=SjStTRfv_PQ

Consulter le diaporama :

https://www.cregg.org/wordpress/wp-cont ... hu-165.pdf

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Sujet du message:   MessagePosté le: 17 Avr 2019 - 08:11
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Epclusa atteint les meilleurs taux de RVS chez les patients atteints du VHC de génotype 3

VIENNA - Les patients atteints d'hépatite C de génotype 3 et de cirrhose compensée présentaient des taux de réponse virologique prolongée après traitement par Epclusa et ribavirine plus élevés qu'avec Epclusa seul ou en association avec Sovaldi et Daklinza avec ribavirine.

Kate Drysdale, MBBCh, de l’Université Queen Mary à Londres, au Royaume-Uni, a présenté les données recueillies dans un registre national des patients atteints d’hépatite C en Angleterre. Selon Drysdale, le traitement du VHC dans ce registre est dicté par la priorité locale et le coût d'acquisition le plus bas détermine le choix des antiviraux à action directe.

Drysdale et ses collaborateurs ont analysé les données du registre de 37 693 patients atteints du VHC. Sur les 14 603 patients adultes traités avec des AAD avec un résultat au protocole de 12 semaines, 13 959 ont obtenu une réponse virologique soutenue pour un taux de RVS global de 95,59%.

Chez les patients de génotype 3 et de fibrose modérée, les taux de RVS étaient similaires entre ceux traités avec Mavyret (glécaprevir / pibrentasvir, AbbVie) pendant 8 semaines et ceux traités avec Epclusa (sofosbuvir / velpatasvir, Gilead Sciences) pendant 12 semaines.

Dans un sous-groupe de patients atteints de cirrhose de génotype 3 et compensée, les taux de RVS étaient significativement plus élevés chez ceux traités avec le sofosbuvir / velpatasvir et la ribavirine pendant 12 semaines (97,96%) que chez ceux traités avec le sofosbuvir / velpatasvir seul (91,6%; P = .005). ou l'association de Sovaldi (sofosbuvir, Gilead Sciences) et de Daklinza (daclatasvir, Bristol-Myers Squibb) avec de la ribavirine (92,17%; P = 0,002).

De plus, alors que le sous-groupe de patients atteints de cirrhose décompensée était numériquement faible, les chercheurs n’ont trouvé aucune différence significative dans les résultats entre les différents schémas thérapeutiques à base d’AAD.

«Le taux de RVS chez les personnes atteintes d'hépatite C de génotype 3 n'était pas significativement inférieur au [taux global par protocole], mais il existe des nuances à cet égard lorsque nous examinons les sous-groupes», a conclu Drysdale. Elle a indiqué qu'elle et ses collègues étaient ravis de trouver que le traitement sofosbuvir / velpatasvir était comparable à celui du glécaprevir / pibrentasvir.

Référence:

Drysdale K. Résumé LB-07. Présenté à: International Liver Congress; 10-14 avril 2019; Vienne, Autriche.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 17 Avr 2019 - 08:58
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VHC : une bouée de sauvetage
Laurent Cuissard (La Réunion) & Bertrand Hanslik (Montpellier)



https://www.youtube.com/watch?v=PYmCHcQEkmA

Consulter le poster THU-116 , THU-121 , THU-131 , THU-142 , THU-188 :

https://www.postersessiononline.eu/1735 ... LC2019.pdf

https://www.postersessiononline.eu/1735 ... LC2019.pdf

https://www.postersessiononline.eu/1735 ... LC2019.pdf

https://www.postersessiononline.eu/1735 ... LC2019.pdf

https://www.postersessiononline.eu/1735 ... LC2019.pdf


Hépatite auto-immune : arrêt du traitement, oui mais...
Bertrand Hanslik (Montpellier) & Solange Bresson-Hadni (Besançon)



https://www.youtube.com/watch?v=517bG_fu9po

Consulter le poster :

https://www.postersessiononline.eu/1735 ... LC2019.pdf

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Un anti-fibrosant possiblement efficace dans la CBP

Le laboratoire Genkyotex a présenté, le 12 avril, les résultats intermédiaires de l'étude de phase 2 sur un anti-fibrosant dans la cholangite biliaire primitive (CBP), lors de la session plénière d'ouverture du Congrès international sur le foie (ILC). Nommé GKT831, il s'agit d'un inhibiteur de NOX 1 et 4 dont l'activité doit prévenir l'inflammation et la fibrose. En cas de mise sur le marché, il s'agira du premier médicament antifibrosant indiqué dans les pathologies hépatiques, laissant ainsi entrevoir des applications dans d'autres pathologies telles que la stéatose hépatique non alcoolique.

La cholangite biliaire primitive est une maladie auto-immune, touchant très majoritairement les femmes, qui se caractérise par une destruction progressive des canaux biliaires. Il en découle une accumulation d'acides biliaires dans le foie, une destruction des voies biliaires et un état inflammatoire chronique. À terme, la fibrose se constitue évoluant vers un état de fibrose avancé et une cirrhose.

Le traitement standard est l'acide ursodésoxycholique (AUDC), mais « seulement 60 à 70 % des patients sont répondeurs », note Philippe Wiesel, directeur médical chez Genkyotex, le laboratoire à l'origine du développement de GKT831. Depuis début 2017, il existe également un traitement de seconde ligne : Ocaliva (acide obéticholique). Le diagnostic de la cholangite primaire du foie est basé sur des critères précis dont une élévation des taux sanguins de phosphatases alcalines (PAL) ou de gamma glutamyl transpeptidase (GGT) au-delà de 1,5 fois la limite supérieure de la normale. On considère par ailleurs qu'un patient répond au traitement quand ces taux de PAL retombent en dessous de cette valeur.

Au cours de l'étude, les investigateurs ont recruté 111 patients non répondeurs à l'AUDC, présentant des lésions histologiques des voies biliaires. Ces patients ont été répartis entre 3 bras : un bras sous AUDC plus placebo, un autre sous AUDC plus GKT831 400mg une prise par jour, et un dernier bras sous AUDC plus GKT831 400mg en 2 prises par jour. La durée de traitement de 24 semaines « est un peu trop courte pour espérer voir un effet significatif sur la régression de la fibrose, explique Philippe Wiesel, mais nous pouvons déjà observer un effet sur les taux de gamma glutamyl transpeptidase ».

Selon les résultats détaillés en présentation orale le taux de GGT était diminué de 7 % chez les patients du groupe placebo, 12 % des patients du groupe GKT831 400 mg et 23 % chez les patients du groupe GKT831 400 mg 2 fois par jour. Dans le sous-groupe des patients ayant des taux de GGT plus de 2,5 fois supérieure à la limite haute, la réduction était même de 29 %, ce qui suggère une efficacité du traitement, même en cas de pathologie avancée.

Résultats définitifs au printemps

« Il s'agit de résultats intérimaires, précise Philippe Wiesel, mais tous les patients de l'étude ont terminé leur période de traitement de 24 semaines. Les résultats définitifs devraient être publiés au cours du printemps. Nous aurons alors des données sur le gain en termes de qualité vie et notamment la baisse du prurit. »

Une étude de phase 3, sur 250 patients, est déjà prévue et le laboratoire envisage déjà d'autres indications : la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) et la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD). « Aux États-Unis, les instituts nationaux de la santé (NIH) nous ont alloué 1,8 million de dollars pour évaluer le GKT831 dans la FPI, précise Philippe Wiesel. Dans la NAFLD, l'évaluation sera plus complexe avec des périodes de traitement de 12 à 18 mois avec un plus grand nombre de patients. Pour traiter la NAFLD, il faut agir simultanément sur la stéatose, la fibrose et l'inflammation. GKT831 devra sans doute être évalué en association avec d'autres molécules pour atteindre les objectifs souhaités. »

https://www.lequotidiendumedecin.fr/act ... cbp_867994

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Divers facteurs liés à la réduction des taux de guérison pour Epclusa et Mavyret

Ceci provient d'une analyse du monde réel de personnes traitées pour l'hépatite C aux États-Unis.

Les chercheurs ont identifié une série de facteurs associés à une probabilité plus faible de guérir du virus de l'hépatite C (VHC) grâce au traitement par Mavyret (glécaprevir / pibrentasvir) ou Epclusa (sofosbuvir / velpatasvir), dans une étude récente.

Présentant leurs conclusions au 53ème Congrès international du foie en Autriche, les chercheurs ont analysé les données de 1 131 personnes atteintes du VHC ayant débuté Mavyret entre août 2017 et avril 2018 et incluses dans le programme de gestion de la maladie Trio Health. L’étude a également porté sur 777 personnes ayant commencé un traitement par Epclusa (sofosbuvir / velpatasvir) au cours de la même période.

93% des personnes ayant reçu Mavyret et 90% de celles ayant reçu Epclusa ont obtenu une réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitement (RVS12, considérée comme un remède). Lorsque les chercheurs ont limité leur analyse à celle des personnes ayant terminé le traitement sans perdre de vue leur suivi, le taux de guérison était de 98% pour les deux groupes.

17 personnes (2%) ont terminé le traitement par Mavyret et n'ont pas été guéries.

Les facteurs associés au fait que Mavyret n’avait pas guéri comprenaient une expérience antérieure du traitement de l’hépatite C (associé à un taux de guérison inférieur de 86%), une cirrhose (taux de guérison inférieur de 71%) et une charge virale supérieure à 6 millions et le génotype 3 du VHC. (Taux de guérison inférieur de 86%).

15 personnes (2%) ont terminé le traitement par Epclusa et n'ont pas été guéries. Ceux qui prenaient de la ribavirine avec Epclusa avaient 84% moins de chances de guérir que ceux qui n'en prenaient pas.

https://www.eurekalert.org/pub_releases ... 040819.php

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Keytruda et Opdivo ont montré une activité antitumorale chez certains patients et des effets indésirables acceptables dans le monde réel.

Les médicaments d'immunothérapie Keytruda (pembrolizumab) et Opdivo (nivolumab) ont provoqué le rétrécissement de la tumeur chez une minorité de personnes atteintes d'un cancer du foie traité en pratique clinique réelle, soulignant la difficulté de traiter ce type de cancer, selon un ensemble d'études présentées à le Congrès international du foie 2019 à Vienne.

Au fil des années ou des décennies, l'hépatite chronique B ou C, la consommation excessive d'alcool, la stéatose hépatique et d'autres causes d'atteinte hépatique peuvent entraîner l'apparition d'une cirrhose du foie et d'un carcinome hépatocellulaire (CHC), le type de cancer du foie le plus répandu . Le HCC est souvent détecté tardivement et est difficile à traiter. La chimiothérapie ne fonctionne pas bien contre ce type de cancer et la plupart des personnes qui utilisent des thérapies ciblées - qui interfèrent avec les enzymes impliquées dans la croissance cellulaire et la formation des vaisseaux sanguins - connaissent une progression de la maladie ou développent des effets secondaires inacceptables.

Plutôt que de s'attaquer directement aux cellules cancéreuses, l'immunothérapie aide le système immunitaire à reconnaître et à combattre le cancer. Keytruda et Opdivo bloquent un récepteur de point de contrôle appelé PD-1 sur les cellules T qui joue un rôle dans la régulation de la fonction immunitaire. Certaines tumeurs peuvent détourner le PD-1 pour désactiver les réponses immunitaires contre elles; Les médicaments qui bloquent la PD-1 peuvent relâcher les freins et rétablir l'activité des lymphocytes T. Mais ces médicaments ne fonctionnent pas pour tout le monde ni pour tous les types de cancer, et les chercheurs ne savent pas encore comment déterminer qui en bénéficiera.

La Food and Drug Administration a approuvé Opdivo pour le cancer du foie en 2017 et Keytruda pour le CHC en 2018, sur la base d’essais cliniques qui ont montré que les médicaments entraînaient un rétrécissement de la tumeur chez environ 15% des patients. En outre, environ 40% avaient une maladie stable sans progression. Cependant, les résultats des essais cliniques contrôlés peuvent ne pas refléter ce qui se passera dans la pratique clinique du monde réel, qui inclut des personnes plus âgées et plus malades qui sont souvent exclues des essais formels.

Lors d’une session du Congrès international du foie consacrée à l’immunothérapie du cancer du foie, le Docteur Matthias Pinter de l’Université de médecine de Vienne a présenté les résultats d’une étude rétrospective portant sur 65 personnes ayant utilisé Keytruda ou Opdivo dans six centres de cancérologie en Autriche et en Allemagne. 2015 et 2018.

La moitié d'entre eux ont été classés dans la catégorie Child-Pugh A, ce qui signifie qu'ils présentaient une fonction hépatique bien préservée ou une maladie hépatique compensée; 43% étaient des Child-Pugh B, ce qui signifie qu'ils avaient une insuffisance grave de la fonction hépatique; et 8% étaient des Child-Pugh C, ce qui signifie qu'ils avaient le risque le plus élevé de décès par maladie du foie. Quatorze pour cent ont utilisé l’immunothérapie en première ligne de traitement et environ 40% l’ont utilisée comme thérapie de deuxième ou de troisième intention.

Parmi les 54 personnes ayant subi une analyse de suivi, le taux de réponse global, ce qui correspond à un rétrécissement total ou partiel de la tumeur, était de 12% et le taux de maladie stable était de 37% - un taux similaire à celui observé dans les essais de phase III menés avec Keytruda et Opdivo. Mais plus de la moitié des participants (54%) ont connu une progression de la maladie et 55% sont décédés au cours du suivi, ce qui montre que le cancer du foie reste difficile à traiter même avec les traitements les plus récents. La survie sans progression médiane - signifiant que les patients étaient encore en vie sans aggravation de la maladie - était de 4,6 mois et la survie globale médiane était de 11 mois.

Effets secondaires d'inhibiteur de point de contrôle

L’un des problèmes posés par les inhibiteurs des points de contrôle est que freiner le système immunitaire pour lutter contre le cancer peut également entraîner des réactions auto-immunes excessives qui nuisent aux organes sains.

Dans les études autrichienne et allemande, toutefois, les événements indésirables étaient généralement gérables. "L'immunothérapie au nivolumab ou au pembrolizumab était bien tolérée chez les patients atteints d'un CHC avancé, y compris ceux atteints de la maladie de stade B de Child-Pugh et ceux qui avaient été lourdement prétraités", a déclaré Pinter dans un communiqué de presse .

Une autre analyse a porté sur la sécurité d'Opdivo chez 42 personnes atteintes de CHC traitées hors des essais cliniques dans plusieurs centres en Espagne. Près de la moitié le prenaient comme traitement de deuxième intention et 36% comme traitement de troisième intention.

Dans cette analyse, la survie globale médiane était de 28,8 mois pour le groupe de deuxième ligne mais n'a pas pu être calculée pour le groupe de troisième ligne plus avancé en raison de données inadéquates. Près de la moitié des patients (47%) ont signalé des effets indésirables, dont cinq événements graves ou mettant la vie en danger (grade 3 ou 4); une personne est décédée à la suite d'un rejet de greffe après une greffe du foie. Cinq personnes ont eu besoin de médicaments à base de stéroïdes pour gérer les effets secondaires liés au système immunitaire.

«Cette étude suggère que le profil d'innocuité du nivolumab utilisé en pratique clinique correspond à celui signalé dans les essais cliniques malgré l'inclusion de patients en dehors des essais cliniques», a déclaré le présentateur Leonardo Gomes da Fonseca de la clinique hospitalière de Barcelone.

Une troisième étude réalisée par Morven Cunningham, du Centre de recherche sur les maladies du foie de Toronto, et ses collègues, portait sur les événements indésirables liés au système immunitaire hépatique, en particulier les élévations des enzymes hépatiques ALT et AST. Cette analyse rétrospective a inclus plus de 300 personnes traitées avec des inhibiteurs de point de contrôle au Princess Margaret Cancer Centre à Toronto, dont 22% avaient des élévations d'enzymes hépatiques cliniquement significatives, selon le résumé de l'étude.

L'augmentation des enzymes hépatiques a été attribuée à la progression de la maladie chez 50% des patients, à 12% des autres médicaments, à 7% des interventions chirurgicales et à 15% des autres causes, laissant 18% considérés comme des effets indésirables des inhibiteurs du point de contrôle. Sur l'ensemble de la cohorte, environ 4% avaient présenté des effets indésirables liés à l'immunité hépatique. La plupart ont été traités avec des stéroïdes et les enzymes hépatiques se sont normalisées en environ un mois.

La progression du cancer était moins fréquente chez les personnes présentant des effets indésirables liés au système immunitaire (environ 70%) que chez celles ne présentant pas (environ 90%), ce qui suggère que les événements indésirables liés au système immunitaire indiquent que le traitement est efficace.

Le microbiome et la réponse au traitement

Enfin, Pei-Chang Lee de l'Université nationale Yang-Ming de Taipei et ses collègues ont rapporté les résultats d'une petite étude sur l'association entre le microbiome intestinal - l'écosystème de bactéries dans l'intestin - et la réponse à Opdivo chez les personnes atteintes d'un cancer du foie.

Des chercheurs ont déjà montré qu’une plus grande diversité de bactéries intestinales et de certains types de bactéries était associée à une meilleure réponse aux inhibiteurs de point de contrôle chez les personnes atteintes de mélanome avancé. Mais cette connexion commence tout juste à être explorée chez les personnes atteintes d'autres types de cancer.

Cette analyse incluait 12 personnes qui avaient reçu Opdivo pour HCC avancé à l'hôpital général des anciens combattants de Taipei et qui avaient subi des tests fécaux pour analyser leur microbiome intestinal. Selon le résumé de l'étude, trois personnes (25%) ont eu des réponses partielles et trois une maladie stable.

Les chercheurs ont découvert que la composition du microbiome intestinal était significativement différente chez les répondants et les non-répondants. Comme on l'a vu dans la recherche sur le mélanome, les répondants avaient une plus grande diversité de microbiomes fécaux. Les types dominants de bactéries différaient également, les répondants ayant davantage d' espèces de Burkholderiales que les non- répondants de plus de bactéries Aeromonadaceae .

"Le microbiome intestinal a une association significative avec la réponse clinique au traitement par nivolumab chez les patients atteints d'un CHC avancé", ont conclu les chercheurs. "Ces résultats mettent en évidence le potentiel thérapeutique de la modulation [du] microbiome intestinal avant l'immunothérapie."

Mais on ne sait pas encore comment faire. Des études sur le mélanome menées par diverses équipes de recherche ont révélé différentes familles de bactéries dominantes chez des personnes qui répondent bien à l'immunothérapie, qui peut être influencée par des facteurs locaux tels que le régime alimentaire. Il est donc difficile de savoir quelle bactérie stimuler.

Des chercheurs du Parker Institute for Cancer Immunotherapy et du MD Anderson Cancer Center ont récemment signalé que les patients atteints de mélanome consommant plus d'aliments riches en fibres présentaient une bactérie intestinale associée à une réponse thérapeutique favorable, tandis que ceux ayant mangé plus de sucre et de viande avaient des bactéries moins utiles. Mais étonnamment, l’utilisation de suppléments probiotiques était liée à une diversité moindre de bactéries intestinales, ce qui pourrait nuire à la réponse au traitement.

Jusqu'à ce que le lien entre les bactéries intestinales et la réponse immunothérapeutique soit mieux compris, les experts conseillent aux personnes atteintes de cancer de suivre un régime alimentaire sain et bien équilibré, comprenant beaucoup de grains entiers, de fruits et de légumes, tout en évitant les suppléments.

https://ilc-congress.eu/wp-content/uplo ... -Final.pdf

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Sujet du message:   MessagePosté le: 18 Avr 2019 - 06:41
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Le traitement Viread Hep B pourrait réduire le risque de cancer du foie plus que Baraclude

Les personnes qui prenaient Viread avaient environ deux tiers moins de risques de développer un CHC, mais cela pourrait également être lié à d'autres facteurs.

Les personnes atteintes d'hépatite B traitées avec Viread (fumarate de ténofovir disiproxil) se sont révélées moins susceptibles de développer un carcinome hépatocellulaire (HCC) que celles traitées par Baraclude (entécavir), selon les résultats d'une vaste étude d'observation présentée au Congrès international du Foie de 2019 Congrès la semaine dernière à Vienne.

L’analyse a porté sur près de 30 000 personnes, mais seule une faible proportion d’entre elles avait utilisé Viread. Bien que les chercheurs aient tenté de contrôler d’autres facteurs susceptibles d’affecter les résultats, il est peut-être trop tôt pour déclarer que Viread est une option de choix.

Au fil des années, voire des décennies, l’infection chronique par le virus de l’hépatite B (VHB) peut entraîner une cirrhose du foie, un CHC et une insuffisance hépatique au stade terminal nécessitant une greffe. Les antiviraux nucléosidiques / nucléotidiques tels que Viread, le plus récent Vemlidy (ténofovir alafénamide) et Baraclude peuvent arrêter la réplication du VHB au cours d'un traitement à long terme. Bien que ces médicaments ne permettent généralement pas de guérir , garder le virus réprimé réduit le risque de cancer du foie.

Terry Cheuk Fung Yip de l'Université chinoise de Hong Kong a présenté les résultats d'une étude observationnelle menée auprès de personnes atteintes d'hépatite B traitées avec Viread ou Baraclude. Ce type d'étude n'assigne pas au hasard des personnes similaires à différents traitements, mais observe plutôt ce qui se passe dans une utilisation clinique réelle. Comme il n’est pas randomisé, les personnes qui utilisent différents traitements peuvent avoir d’autres différences qui influencent les résultats.

Viread et Baraclude sont à la fois des antiviraux puissants et bien tolérés, et les directives de nombreux pays les recommandent également pour le traitement de première intention du VHB chronique, a déclaré Yip. Cependant, une étude coréenne récente a révélé que Viread était associé à un risque de carcinome hépatocellulaire réduit de 39%.

L'analyse de Yip a inclus des adultes atteints d'hépatite B chronique dans tous les hôpitaux et cliniques publics de Hong Kong traités avec Viread ou Baraclude pendant au moins six mois entre janvier 2008 et juin 2018. Les personnes déjà atteintes d'un carcinome hépatique ou d'un cancer au début de l'étude exclu. C'était également le cas des personnes atteintes d'une hépatite C, d'une co-infection par le VIH ou d'une co-infection par le VIH et de celles précédemment traitées à l'interféron ou à d'autres antiviraux nucléosidiques / nucléotidiques.

Parmi les plus de 55 000 résidents de Hong Kong traités avec Viread ou Baraclude, 29 350 ont été inclus dans cette analyse. La plupart des personnes exclues avaient un cancer préexistant, étaient co-infectées par le virus de l'hépatite C, avaient déjà essayé d'autres traitements contre le VHB, avaient commencé un traitement avant 2008 ou avaient moins de six mois de suivi.

Dans le groupe sélectionné, 1 309 personnes seulement ont commencé le traitement par Viread et 28 041 par Baraclude. En comparant les deux groupes, les personnes qui ont utilisé Viread étaient plus susceptibles d’être des femmes, avaient en moyenne 10 ans de moins (43 ans contre 53 ans) et avaient moins de problèmes de santé, notamment le diabète et l’hypertension. De plus, les sujets Viread étaient moins susceptibles d'avoir une cirrhose (3% par rapport à 13%), moins susceptibles d'être négatifs pour l'antigène de l'hépatite B (AgHBe), avaient une charge virale inférieure du VHB, des enzymes hépatiques plus faibles et des biomarqueurs plus favorables de la fonction hépatique. Cependant, des proportions similaires ont permis d'obtenir la suppression de l'ADN du VHB au cours du traitement.

Au cours de la période de suivi, huit personnes traitées par Viread et 1 386 de celles traitées par Baraclude ont développé un cancer du foie. L'incidence cumulée sur cinq ans du HCC était de 1,1% dans le groupe Viread contre 7,0% dans le groupe Baraclude. En examinant des facteurs isolés, les facteurs de risque les plus importants étaient le sexe masculin (environ le double du risque) et la cirrhose (un risque presque six fois plus élevé).

Dans une analyse multivariée prenant en compte plusieurs facteurs de risque, les personnes traitées par Viread avaient environ un tiers du risque de développer un CHC de la même manière que celles qui utilisaient Baraclude (ratio de risque de 0,32). Les chercheurs ont tenté de contrôler les différences entre les populations à l'aide de techniques statistiques, notamment l'imputation des données manquantes, la pondération du score de propension et l'analyse des risques concurrents. Cela a ramené le ratio de risque à 0,36, soit un risque réduit de 60%.

Yip a noté qu'une autre étude présentée lors de la conférence, celle-ci aux États-Unis, montrait que les patients asiatiques qui utilisaient Viread plutôt que Baraclude avaient un risque de HCC environ 30 pour cent inférieur, tandis que les non-Asiatiques prenant Viread avaient en réalité un foie plus élevé. risque de cancer.

"Le ténofovir était associé à un risque significativement plus faible de CHC que l'entécavir dans cette vaste population d'adultes infectés par le VHB chronique", a déclaré Yip dans un communiqué de presse . «Bien que nous reconnaissions les limites inhérentes aux données d’observation, nos résultats sont cohérents avec ceux du groupe coréen.»

Étant donné les différences entre les populations traitées avec Viread et Baraclude, la faible proportion de personnes traitées par Viread et le faible taux global de cancer du foie, il est prématuré d'affirmer que Viread est une meilleure option de traitement de l'hépatite B. Si les données supplémentaires confirment ces résultats, cela pourrait présenter un problème de santé publique car Baraclude n’est pas breveté et est moins cher que Viread.

https://ilc-congress.eu/ebooks/#abstract-book

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