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Sujet du message:   MessagePosté le: 05 Avr 2019 - 13:33
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Efficacité et sécurité réelles du traitement de l’hépatite C par le sofosbuvir / velpatasvir et le lédipasvir / le sofosbuvir dans un seul centre en Allemagne.

• Les nouvelles thérapies antivirales à action directe deviennent de plus en plus la thérapie de choix chez les patients infectés par le virus de l'hépatite C ( VHC ). Nous rapportons ici l'innocuité et l'efficacité du sofosbuvir / velpatasvir (SOF / VEL) et du lédipasvir / sofosbuvir (LDV / SOF) dans des cohortes du monde réel en Allemagne.

• Les patients initiés sous SOF / VEL 12 semaines ou sous LDV / SOF 8, 12 ou 24 semaines dans un seul centre allemand ont été inclus dans cette étude. Les données sur les résultats du traitement et les effets indésirables (EI) ont été analysées chez les patients pour lesquels une réponse virologique prolongée disponible était disponible 12 semaines après l'arrêt du traitement (RVS12) dans son ensemble et par sous-groupes.

• Cette étude comprenait 115 patients ayant reçu SOF / VEL de juillet 2016 à juillet 2017 et 249 patients ayant reçu un LDV / SOF de novembre 2014 à septembre 2015. Dans l’ensemble, la RVS12 a été atteinte chez 99% des patients traités par SOF / VEL ± ribavirine pendant 12 semaines, indépendamment du génotype du VHC , des antécédents de traitement ou du statut de cirrhose, et chez 96% des patients traités par LDV / SOF pendant 8 semaines ou par LDV / SOF ± ribavirine 12. ou 24 semaines. Chez les patients non cirrhotiques naïfs de traitement de génotype 1, ≥ 99% ont atteint une RVS12 sur les schémas SOF / VEL et LDV / SOF. De même, 100% des patients du génotype 3-cirrhotiques traités par SOF / VEL ± ribavirine ont obtenu une RVS12. Des EI de grade 3/4 ont été rapportés chez 13 patients (5,2%) sous LDV / SOF et chez 1 patient (<1%) sous SOF / VEL.

• Dans l’ensemble, SOF / VEL et LDV / SOF ont atteint des taux de RVS élevés dans une large population de patients. Nous avons montré l'efficacité de SOF / VEL en tant que traitement pan-génotypique, quels que soient les antécédents de traitement et l'état de la cirrhose. L'utilisation de tels traitements améliore les résultats et contribue aux efforts mondiaux d'éradication du VHC

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30946776

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Sujet du message:   MessagePosté le: 09 Avr 2019 - 14:07
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Les antiviraux à action directe après un traitement réussi du carcinome hépatocellulaire précoce améliorent la survie des patients cirrhotiques atteints du VHC





https://www.journal-of-hepatology.eu/ar ... 1/fulltext

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Sujet du message:   MessagePosté le: 09 Avr 2019 - 14:11
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Efficacité de la Tx directement observée pour les usagers de drogues positifs pour le VHC

Un essai randomisé a révélé des taux d'adhérence supérieurs à ceux d'un traitement individuel auto-administré .

Comparativement au traitement individuel auto-administré, le taux d'observance du traitement de l'hépatite C (VHC) était plus élevé chez les utilisateurs de drogues injectables qui recevaient un traitement sous surveillance directe, bien qu'il n'y ait pas de différence par rapport au traitement de groupe, selon un petit essai randomisé.

L’adhérence quotidienne du groupe randomisé au traitement observé directement était estimée à 86% (IC à 95%: 80% à 92%) par rapport à 75% (IC à 95%: 70% à 81%, P = 0,001 corrigée selon Bonferroni ). traitement individuel auto-administré, a rapporté Alain Litwin, MD, de l’École de médecine de l’Université de Caroline du Sud à Greenville, et ses collègues.

Cependant, il n'y avait pas de différence significative dans l'observance quotidienne entre les patients randomisés pour un traitement individuel auto-administré par rapport au traitement de groupe (80%, IC 95% 74% -86%, corrigé de Bonferroni P = 0,29), ont écrit les auteurs dans les Annals of Médecine interne .

Ils ont noté que malgré le "rôle central" joué par les consommateurs de drogues injectables dans l'épidémie de VHC aux États-Unis, peu d'entre eux se voient proposer un traitement antiviral à action directe (AAD), en raison d'inquiétudes concernant "l'adhérence sous-optimale, le coût et la résistance aux médicaments". Malgré des problèmes d’observance, tels que le sans-abrisme, la maladie mentale et le manque de soutien, des recherches antérieures indiquent que de nombreux consommateurs de drogues injectables sont disposés à suivre un traitement, ont déclaré les auteurs.

"Il s'agit du premier essai randomisé à tester des modèles intensifs de prise en charge du VHC avec des [antiviraux à action directe] pour les [utilisateurs de drogues injectables] recevant [un traitement par un agoniste des opioïdes]", ont-ils écrit.

Dans le cadre de l’ étude PREVAIL (Prevent Resistance Éliminer Virus et Améliorer la Vie ), les chercheurs ont examiné les données d’adultes infectés par le VHC de trois programmes de traitement par agonistes des opioïdes à New York d’octobre 2013 à avril 2017. Les critères d’éligibilité étaient notamment les suivants: Anglais ou espagnol, infecté par le VHC de génotype 1 et disposé à suivre un traitement contre le VHC dans le cadre du programme de thérapie aux agonistes des opioïdes. Le principal critère d'évaluation était l'adhésion, telle que définie par l'utilisation de plaquettes thermoformées électroniques, ont déclaré les auteurs.

Sur les 158 patients assignés à l'un des trois groupes de traitement, 150 ont reçu l'intervention assignée - 51 dans le groupe de traitement directement observé, 48 dans le groupe de thérapie de groupe et 51 dans le groupe de traitement individuel auto-administré. Les participants avaient un âge moyen de 51 ans, la plupart étaient des hommes, des personnes de nationalité latino-américaine et des personnes sans emploi atteintes du génotype 1A du VHC, ont déclaré les auteurs. Environ les deux tiers avaient consommé de la drogue au cours des six mois précédents et un peu moins de la moitié avait consommé des opioïdes ou de la cocaïne. Sans surprise, les trois quarts ont déclaré avoir déjà consommé de la drogue.

Les auteurs ont constaté que l'adhésion globale était de 78% (IC à 95% de 75% à 81%). Parmi les patients qui ont commencé le traitement, l'achèvement global était de 97% (IC à 95%, de 92 à 99%) et ils n'ont trouvé aucune différence significative entre les groupes.

La réponse virologique soutenue globale (RVS) était de 94% (IC à 95% de 89% à 97%), les auteurs ne citant également aucune différence entre les groupes et aucune caractéristique des participants significativement associée à la RVS.

"Le seuil d'adhérence optimale qui prédit la RVS n'est pas connu à l'ère de la DAA", ont-ils écrit. "Nous postulons qu'un essai plus important est nécessaire pour déterminer définitivement si les modèles diffèrent en ce qui concerne la RVS."

Parmi les limites des données, citons le fait que tous les participants n’ont pas reçu le même traitement par DAA, car il s’est produit pendant la transition des traitements à base d’interféron et de ribavirine à un traitement par association de DAA. Ils ont également noté que leurs résultats pourraient ne pas être généralisés aux utilisateurs de drogues injectables infectées par le VHC qui ne sont pas inscrits à des programmes de traitement par agonistes des opioïdes ou aux populations rurales.

L’étude a été financée par l’Institut national de lutte contre l’abus des drogues et Gilead Sciences.

https://www.medpagetoday.com/infectious ... itis/79092

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Sujet du message:   MessagePosté le: 11 Avr 2019 - 02:26
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Un gène prédit la guérison d'une cirrhose décompensée du VHC

Un gène lié au risque de stéatose prédit la probabilité de patients avec une réponse virologique prolongée (RVS) après un traitement antiviral à action directe (AAD) se remettant d'une cirrhose décompensée due à l'hépatite C.

"Les patients atteints de cirrhose décompensée présentent une variété de résultats", a observé Winston Dunn, MD, département de médecine interne, Centre médical de l'Université du Kansas, Kansas City, MO, et ses collègues, "et les facteurs pronostiques pour la guérison clinique de la cirrhose décompensée après une RVS rester inconnu. "

Dunn et ses collaborateurs ont émis l’hypothèse que la variabilité génétique dans les gènes liés à la stéatose contribue au rétablissement clinique hétérogène des patients atteints de cirrhose à VHC après le traitement par DAA.

« Notre hypothèse de travail est que les patients ayant une prédisposition génétique à NASH (de la stéatohépatite non alcoolique) ... continuent de subir des blessures comme stéatohépatite et ne parviennent donc pas à récupérer, » Dunn dit MD Magazine ® .

Les investigateurs ont identifié une population d'étude de 56 patients infectés par le VHC qui avaient atteint une RVS avec un traitement par DAA mais qui étaient toujours atteints d'une cirrhose de classe B ou C de Child-Pugh-Turcott (CPT). Un écouvillon de joue a été prélevé de chacun pour déterminer le génotype, et 3 polymorphismes mononucléotidiques (SNP) liés à la stéatose: rs738409 du gène 3 contenant le domaine de la phospholipase de type palatin ( PNPLA3 ); RS58542926 de Transmembrane-6-Superfamily-2 ( TM6SF2 ); et rs641738 du domaine 7 contenant le domaine de la O-acyltransférase ( MBOAT7 lié à la membrane)).

Les principaux résultats pour les patients analysés par rapport aux génotypes étaient les modifications des scores de CPT et de modèle de maladie hépatique au stade terminal (MELD) 12, 24 et 48 semaines après la confirmation de la RVS 12 semaines après le traitement (RVS12). L’analyse a été ajustée pour tenir compte des facteurs de confusion potentiels tels que les scores initiaux de CPT et de MELD, l’âge, le sexe, l’indice de masse corporelle (IMC), les antécédents de diabète, la consommation excessive d’alcool, le génotype 3 du VHC, le traitement par un schéma thérapeutique avec inhibiteur de protéase et / ou ribavirine, et durée du traitement.

Dunn et ses collègues ont rapporté que le génotype CC de PNPLA3 avait une amélioration globale du CPT supérieure en moyenne à celle des génotypes CG ou GG. PNPLA3Les CG / GG étaient associés à une récupération biochimique plus lente (avec des scores plus élevés au MELD) et à une récupération clinique plus lente (des scores plus élevés au CPT). De plus, l’encéphalopathie hépatique et une bilirubine élevée étaient plus importantes chez les patients atteints du génotype PNPLA3 CG / GG par rapport au génotype PNPLA3 CC. Le SNP rs738409 de PNPLA3 a été identifié dans un sous-groupe de patients présentant une récupération clinique sous-optimale, mais les résultats obtenus avec rs5854296 et rs641738 n'étaient pas significatifs.

Bien que l’étude ait associé PNPLA3 CG / GG à un sous-groupe de patients atteints de cirrhose décompensée du VHC, avec une récupération clinique sous-optimale malgré la RVS, Dunn a indiqué que le dépistage clinique de ces patients apparemment défavorables à PNPLA3génotypes, pour aider à cibler les candidats à la transplantation hépatique, par exemple, n’est pas encore garantie.

"L'effet de PNPLA3 est relativement modeste comparé au degré mesurable de décompensation hépatique", a expliqué Dunn. "Actuellement, les patients avec un score MELD d'environ 14 subissent une évaluation de la transplantation du foie. Avoir un génotype défavorable de PNPLA3 équivaut à peu près au score MELD supérieur de 2 points."

"Ce type d'étude sera très utile cliniquement lorsque nous pourrons constituer un panel de scores génétiques afin de prédire la survie collectivement", a déclaré Dunn.

https://bmjopengastro.bmj.com/content/6/1/e000241

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Sujet du message:   MessagePosté le: 11 Avr 2019 - 06:01
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Glécaprevir / pibrentasvir sans danger, efficace chez les patients cirrhotiques atteints du VHC

Pour le traitement des infections chroniques d'hépatite C de génotype 1 à 6, le glécaprevir et le pibrentasvir ont démontré l'innocuité et l'efficacité chez les patients présentant une insuffisance hépatique compensée, y compris ceux présentant une insuffisance rénale chronique de stade 4 ou 5, selon les résultats regroupés lors de neuf essais de phase 2 et 3.

Dans un éditorial connexe, Je n nifer J. Kiser, Pharmacien , professeur associé à l'Université du Colorado Skaggs École de pharmacie et des sciences pharmaceutiques, a expliqué que le traitement du VHC chez les patients atteints de cirrhose est un défi.

«Les schémas thérapeutiques sans interféron ont suscité un espoir immense pour un traitement sûr, simple et efficace de toutes les personnes atteintes du VHC , y compris les cirrhotiques», a-t-elle écrit. "Cependant, les cas d'échec hépatique et de décès post-commercialisation liés aux traitements sans interféron contenant un inhibiteur de la protéase du VHC ont ravivé les préoccupations concernant la sécurité des traitements contre le VHC chez les patients atteints de cirrhose."

Par conséquent, Edward Gane, MBCHB, MD, FRACP, MNZM , professeur de médecine à l’Université d’Auckland et ses collègues ont mené une analyse intégrée de l’innocuité, de l’efficacité et de la pharmacocinétique du glécaprevir / pibrentasvir - un médicament pan-génotypique sans ribavirine anti-viral actif qui a été approuvé en 2017 par la FDA. Leur analyse incluait des patients atteints d'infections chroniques du VHC du génotype 1 à 6 et d'une maladie hépatique compensée, y compris des patients atteints d'insuffisance rénale chronique de stade 4 ou 5 (CKD 4/5). Les patients faisaient partie de neuf essais de phase 2 et 3 évaluant l'efficacité et la sécurité du traitement par glécaprevir / pibrentasvir pendant 8 à 16 semaines.

Selon Gane et ses collègues, 13% des 2 369 patients inclus dans l'analyse ont été classés dans la classe A de Child-Pugh. Cela comprenait 20 patients atteints de néphropathie chronique sur 4/5. Moins de 1% des patients ont arrêté le médicament à l'étude en raison d'événements indésirables et d'événements indésirables graves liés au glécaprevir / pibrentasvir. Les céphalées et la fatigue étaient les effets indésirables les plus fréquents, et leur fréquence était similaire chez les patients atteints de cirrhose et sans cirrhose. Gane et ses collègues ont découvert que, bien qu’il soit plus courant d’observer des événements indésirables graves chez les patients atteints de MRC 4/5, ils n’étaient pas liés au médicament à l’étude. De plus, aucun cas d'atteinte hépatique d'origine médicamenteuse ni de décompensation hépatique cliniquement significative n'a été rapporté.

Selon l'étude, 96,4% des patients atteints de cirrhose compensée et 97,5% des patients non atteints de cirrhose ont présenté une RVS12.

L'analyse pharmacocinétique a montré une augmentation de 2,2 fois l'exposition au glécaprevir, mais aucune augmentation de l'exposition au pibrentasvir chez les patients atteints de cirrhose compensée.

Dans son éditorial, Kiser a noté que certains patients pourraient être prédisposés à une exposition plus élevée au glécaprevir, ce qui pourrait augmenter le risque d'hépatotoxicité.

Gane E, et al. Clin Infect Dis . 2019; doi: 10.1093 / cid / ciz022.
Kiser JJ. Clin Infect Dis . 2019; doi: 10.1093 / cid / ciz025.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 11 Avr 2019 - 06:46
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Un essai ouvert, contrôlé et randomisé, portant sur un traitement par elbasvir / grazoprévir pendant 8 semaines par rapport au traitement par le grazoprévir, chez des patients atteints d'hépatite C chronique de génotype 1b et naïfs de traitement, avec une fibrose légère (EGALITE): Impact des charges virales initiales et de la substitution liée à la résistance NS5A.

• Le grazoprevir / elbasvir d’une durée de 12 semaines est très efficace dans l’infection par le virus de l’hépatite C de génotype 1 ( VHC -1). L'efficacité du régime de 8 semaines chez les patients naïfs atteints de fibrose légère est insaisissable.

• Les patients naïfs au VHC -1b atteints de fibrose légère ont été randomisés pour recevoir 8 semaines (n = 41) ou 12 (n = 41) semaines d'elbasvir / grazoprévir. Le critère d'évaluation principal était la RVS12 ( ARN du VHC <12> 1 500 000 UI / mL, 79% par rapport à 100%, p = 0,042) et chez ceux présentant un taux de base de NS5A-Y93H de base> 15% (40,0% contre 97,1%, p = 0,004). Une analyse entre les groupes a démontré que les patients avec HVL et Y93H> 15% présentaient un taux de RVS12 sensiblement inférieur dans le groupe à 8 semaines (40,0%) par rapport au groupe à 12 semaines (100,0%). Les quatre récidives du VHC -1b avaient un NS5A RAS Y93H> 99% à la 12e semaine après le traitement.

• Douze semaines de traitement au grazoprevir / elbasvir sont très efficaces chez les patients naïfs du VHC -1b atteints de fibrose légère. Un schéma thérapeutique tronqué de grazoprevir / elbasvir de 8 semaines pourrait être appliqué chez les patients à faible charge virale ou sans NS5A RAS important.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30957170

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Sujet du message:   MessagePosté le: 11 Avr 2019 - 12:25
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Le VHC augmente la mortalité chez les patients en dialyse

L'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) s'est révélée être un facteur de risque indépendant et significatif de décès chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique en dialyse d'entretien, dans une nouvelle revue systématique et méta-analyse d'études portant sur plus d'un demi-million de patients.

Piergiorgio Messa, MD, directeur de l'unité de néphrologie, dialyse et transplantation rénale, hôpital Maggiore et Fondation IRCCS, et professeur à la faculté de médecine de l'Université de Milan, en Italie, et ses collègues ont entrepris la méta-analyse en vue d'inclure plusieurs grandes études publiées depuis leur avis précédent.

Avec 3 fois le nombre de patients disponibles pour l'analyse actuelle, les chercheurs ont cherché à mieux déterminer dans quelle mesure l'augmentation de la mortalité par le VHC est influencée par les conditions extrahépatiques et les troubles cardiovasculaires liés au VHC, en plus de la progression de la maladie du foie.

Dans un rapport d’une étude incluse dans cette méta-analyse, l’étude sur les résultats de la dialyse et les modèles de pratique ( DOPPS ), les enquêteurs ont commenté "il semblerait erroné de supposer que les patients sous hémodialyse ne vivent pas assez longtemps pour succomber à la maladie. complications hépatiques d'une infection par le VHC ".

"En fait, les patients séropositifs pour le VHC sont exposés non seulement à un risque accru de lésions hépatiques, évoluant souvent vers la cirrhose et le cancer du foie, mais aussi à un risque extrêmement élevé de développer des complications métaboliques et encore plus cardiovasculaires, qui contribuent à augmenter leur risque de mortalité ", a déclaré Messa au MD Magazine ® .

Messa a suggéré qu'il restait un certain nombre de questions sur l'impact des infections par le VHC sur les résultats cliniques chez les patients dialysés et en particulier sur les avantages potentiels des anciennes et des nouvelles thérapies antivirales. Il a indiqué que son groupe avait entrepris cette méta-analyse afin de déterminer l'incidence de l'infection par le VHC sur la mortalité des patients dialysés, indépendamment de la morbidité liée au foie.

"Les difficultés pour répondre à ces questions ouvertes proviennent principalement de la faible qualité des preuves disponibles", a commenté Messa, "qui repose principalement sur des études observationnelles et rétrospectives, avec peu d'essais cliniques prospectifs".

Messa et ses collègues ont inclus le DOPPS ainsi que 22 autres études menées sur 4 continents et portant sur 574 081 patients sous hémodialyse ou dialyse péritonéale. Les études cas-témoins et les études de cohorte ont été incluses dans l'analyse, avec le statut VHC des patients documenté au moment de l'inscription et le suivi des résultats des patients, y compris le décès et la cause du décès.

Le critère d'évaluation principal était le risque ajusté de mortalité toutes causes confondues chez les patients dialysés infectés par le VHC par rapport aux patients non infectés. Les données de risque de mortalité ont également été stratifiées pour les maladies du foie, les troubles cardiovasculaires et les infections. L'âge moyen des cohortes de sujets variait de 40 à 68,7 ± 14 ans. La répartition par sexe variait de 37,5% à 87% d'hommes. Le suivi moyen a varié entre 15 et 120 mois. La fréquence des infections par le VHC variait de 1,6% à 68%.

Messa et ses collègues ont indiqué que le risque ajusté de mortalité toutes causes confondues associé au VHC était de 1,26 (intervalle de confiance à 95% [IC] 1,18-1,34). Le risque ajusté de mortalité liée à une maladie du foie était de 5,05 (IC 2,53-10,0); et 1,18 (IC 1,085-1,29) pour la mortalité cardiovasculaire.

Bien que le risque d'infection cardiovasculaire associé au VHC soit élevé à un certain degré, les chercheurs ont reconnu que, malgré la population étudiée élargie, les données étaient insuffisantes pour évaluer pleinement l'association.

"Il existe des preuves limitées et contradictoires sur la relation entre l'infection à VHC et les maladies cardiovasculaires chez les dialysés", ont indiqué Messa et ses collègues. "Étant donné que les patients dialysés au long cours présentent un grand nombre de facteurs de risque de maladie cardiovasculaire, les effets de l'infection par le VHC pourraient ne pas être évidents."

La méta-analyse concordait avec DOPPS et d'autres études pour conclure que les dommages au foie causés par le VHC augmentaient de manière significative le risque de mortalité chez ces patients. David Goodkin, MD, et ses collègues de DOPPS ont appelé à une utilisation accrue des antiviraux à action directe (AAD) pour cette population et ont suggéré une des raisons possibles de la sous-utilisation du traitement.

"Il est possible que les néphrologues ne reconnaissent pas que le VHC induit des lésions hépatiques sévères chez les patients hémodialysés car, contrairement à la population générale, les concentrations sériques d'aminotransférase restent souvent dans les limites de la normale ou ne sont que légèrement élevées dans ce contexte", ont indiqué Goodkin et ses collègues.

https://www.sciencedirect.com/science/a ... 0118302250

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SVR12 supérieur à 97% chez les patients cirrhotiques GT3 présentant des signes d'hypertension portale traités par SOF / VEL sans ribavirine: une étude de cohorte à l'échelle nationale.

Au cours des essais cliniques, un schéma posologique à comprimé unique pangénotypique de sofosbuvir / velpatasvir (SOF / VEL) a été associé à des taux de réponse virologique soutenue (RVS) élevés 12 semaines après la fin du traitement, peu importe le stade de génotype et le stade de fibrose. Aucune donnée réelle sur les patients cirrhotiques de génotype 3 (GT3) atteints d'hypertension portale n'est disponible. Le but de cette étude était d'évaluer l'efficacité de SOF / VEL dans les cirrhotiques GT3 avec hypertension portale.

Les patients atteints de GT3 et de cirrhose avancée ont été traités pendant 12 semaines avec SOF / VEL sans ribavirine dans cinq centres différents en Italie de juin 2017 à août 2018 et leur RVS12 a été évaluée. Sur les 227 cirrhotiques GT3 évalués, 205 répondaient aux critères d'inclusion et 111 présentaient des résultats d'élastographie transitoire ≥ 20 KPa. La RVS12 était de 97,6% (IC à 95% de 94,4 à 98,9) et les taux étaient de 99,1% (IC à 95% de 95,7 à 99). chez les patients avec ≥ 20 KPa et 95,8% (IC à 95%, 89,5-98,3) chez ceux avec <20 KPa (p = 0,dix huit). Analysés par la présence de varices œsophagiennes, les taux de RVS12 étaient de 98,4% (IC à 95% de 91,4 à 99,7) et de 97,1% (IC à 95% de 92,9 à 98,9) chez les patients sans et avec varices, respectivement (p = 1,0). Dans la vie réelle, les patients cirrhotiques SOF / VEL GT3 présentant des signes d'hypertension portale peuvent atteindre des taux de RVS12 comparables à ceux de patients ne présentant pas d'hypertension portale. Ces taux de RVS12 sont similaires à ceux rapportés dans la cirrhose compensée traitée au cours des essais cliniques.

Les patients cirrhotiques SOF / VEL GT3 présentant des signes d'hypertension portale peuvent atteindre des taux de RVS12 comparables à ceux de patients ne présentant pas d'hypertension portale. Ces taux de RVS12 sont similaires à ceux rapportés dans la cirrhose compensée traitée au cours des essais cliniques. Les patients cirrhotiques SOF / VEL GT3 présentant des signes d'hypertension portale peuvent atteindre des taux de RVS12 comparables à ceux de patients ne présentant pas d'hypertension portale. Ces taux de RVS12 sont similaires à ceux rapportés dans la cirrhose compensée traitée au cours des essais cliniques.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30987413

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VHC : Maviret prescrit dès 12 ans

Dans un communiqué, le laboratoire pharmaceutique AbbVie a annoncé l’extension d’indication de Maviret (glécaprévir/pibrentasvir), un médicament anti-VHC de la classe des antiviraux à action directe (AAD), pour le traitement en huit semaines des personnes atteintes d’une infection chronique par le VHC n’ayant jamais pris de traitements auparavant et dont le foie n’est pas à un stade de cirrhose. Cette nouvelle indication concerne les personnes dès 12 ans quel que soit le génotype du VHC.

Jusqu’à présent, Maviret n’était prescrit qu’aux adultes. Cette annonce fait suite à l’approbation par la Commission européenne de cette nouvelle indication. Maviret est la première combinaison d’antiviraux à action directe valable sur tous les génotypes (pangénotypique) indiquée chez l’adolescent-e. L’infection par le VHC chez les enfants se produit, dans la majorité des cas, par la transmission par la mère au moment de la naissance ; on parle de transmission « verticale ». Le risque de transmission verticale est estimé en France à 5 ou 6 %, et dépend de la charge virale de la mère. Environ 20 à 30% des enfants contaminés au moment de leur naissance guérissent spontanément avant l’âge de trois ans ; les autres doivent suivre un traitement.

http://vih.org/20190402/abbvie-annonce- ... ans/141759

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Sujet du message:   MessagePosté le: 24 Avr 2019 - 10:38
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Harvoni est sûr et efficace pour les personnes atteintes d'une maladie hépatique avancée

La guérison du virus était associée à un risque moins élevé de récurrence du cancer du foie.

L' Harvoni (lédipasvir / sofosbuvir) de Gilead Sciences est sans danger et efficace pour les personnes atteintes du virus de l'hépatite C (VHC) et d'une maladie hépatique avancée, rapporte un conseiller en maladies infectieuses.

En publiant leurs résultats dans le Journal of Viral Hepatitis, les chercheurs ont mené une étude sur Harvoni avec ou sans ribavirine auprès de 200 personnes atteintes du VHC et d'une maladie hépatique avancée ayant participé au programme turc d'accès précoce.

Un traitement de vingt-quatre semaines avec Harvoni a été recommandé. Les participants ont été suivis pendant 22 mois en moyenne.

84% des participants avaient le génotype 1b du VHC. 24% avaient reçu une greffe du foie avant de commencer Harvoni.

86% de la cohorte étudiée ont obtenu une réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitement (RVS12, considérée comme un remède). Le taux de guérison ne différait pas significativement en fonction de la gravité de la maladie du foie selon le système de notation de Child-Pugh.

Le traitement était généralement bien toléré.

Un participant a récemment reçu un diagnostic de carcinome hépatocellulaire (CHC, la forme la plus courante de cancer du foie) au cours du suivi. Sur les 35 personnes ayant des antécédents de cancer du foie, 17 ont présenté une récidive au cours du suivi. La guérison du VHC était associée à une probabilité plus faible de récurrence du cancer du foie.

Entre le début du traitement et la marque des 12 semaines suivant le traitement, les enzymes ALT ont généralement diminué et la gravité de la maladie hépatique selon le système de notation MELD s'est généralement améliorée chez les participants.

https://www.infectiousdiseaseadvisor.co ... r-disease/

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Sujet du message:   MessagePosté le: 30 Avr 2019 - 17:12
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Glécaprevir + Pibrentasvir: Efficace, sans danger pour le VHC après une greffe de foie

Selon une étude publiée dans le Journal of Gastroenterology, un traitement de 8 à 12 semaines par le glécaprevir et le pibrentasvir est efficace et sans danger pour les patients infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) après une transplantation hépatique . 1

La cirrhose du foie et le carcinome hépatocellulaire causés par l’infection par le VHC sont des indications majeures de la transplantation hépatique, 2 et une thérapie sans interféron pour le VHC récidivant après une greffe du foie s’est avérée très efficace et sûre. 3,4 Bien que l'efficacité et la sécurité d'un traitement de 12 semaines avec du glécapravir et du pibrentasvir une fois par jour chez les patients atteints du VHC de génotypes 1 à 6 après une transplantation hépatique aient été rapportées 5, plusieurs questions subsistent en ce qui concerne l'efficacité d'un traitement à 8 semaines , efficacité chez les patients ayant déjà échoué le traitement par un médicament antiviral à action directe (AAD), efficacité et innocuité chez les patients présentant une insuffisance rénale grave ou une cirrhose et / ou un ictère.

Des chercheurs au Japon ont donc évalué l'efficacité et la sécurité d'un traitement de glécaprevir et de pibrentasvir administré sur 8 et 12 semaines chez 25 patients présentant une infection à VHC récurrente après une transplantation hépatique. 1Ils ont constaté que la totalité des 24 patients ayant terminé l'étude avaient obtenu une réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitement. Les taux de réponse virologique soutenue à 12 semaines chez les patients atteints du VHC de génotype 1 et 2 étaient de 100% (21 patients sur 21) et 75% (3 patients sur 4), respectivement. En outre, tous les patients présentant un échec antérieur du traitement par DAA, une jaunisse et une cirrhose du foie ont obtenu une réponse virologique soutenue à 12 semaines, ainsi que 88% des patients présentant une insuffisance rénale grave. Des événements indésirables sont survenus chez 24% des patients, y compris des événements indésirables graves chez 2 patients (8%). Les effets indésirables liés au traitement comprenaient des nausées, un prurit et un dysfonctionnement rénal léger.

https://www.infectiousdiseaseadvisor.co ... lantation/

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Sujet du message:   MessagePosté le: 07 Mai 2019 - 12:33
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TRANSPLANTATION CŒUR POUMON, DONNEUR VHC+, RECEVEUR VHC-

Les cœurs et poumons de donneurs avec une virémie à Virus de l'Hépatite C (VHC) ne sont classiquement pas transplantés. L'arrivée des Antiviraux à Action Directe (AAD) pour le traitement de l'infection par le VHC a ouvert la possibilité d'augmenter de façon substantielle le nombre de donneur en permettant la transplantation de cœurs et de poumons à partir de donneurs infectés par le VHC vers des receveurs qui eux ne le sont pas.

Les auteurs de cet article paru dans le New England Journal of Medicine ont mené un essai clinique sur des transplantations de cœurs et de poumons à partir de donneur ayant une virémie VHC, indépendamment du génotype, vers des adultes sans infection par le VHC.

La combinaison fixe sofosbuvir-velpatasvir, combinaison AAD pan-génomique, était donnée de manière préventive pendant 4 semaines au receveur, le traitement étant débuté dans les quelques heures suivant la transplantation pour bloquer la réplication virale.

Le critère principal était composite à partir de la réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitement de l'infection par le VHC (RVS12) et la survie du greffon 6 mois après la transplantation.

44 patients ont été inclus :
• 36 ont eu une transplantation pulmonaire
• 8 ont eu une transplantation cardiaque
Chez les donneurs infectés par le VHC, la médiane de charge virale était de 890 000 UI/ml (276 000 – 4,63 106).

Les génotypes VHC étaient :
• génotype 1 pour 61 % des donneurs,
• génotype 2 pour 171 % des donneurs,
• génotype 3 pour 17 % des donneurs,
• indéterminé dans 5 % des cas.
- 42/44 receveurs (95 %) avaient une charge virale VHC détectable immédiatement après la transplantation, avec une médiane de 1800 UI/ml (800 – 6 180). L'ensemble des 35 premiers patients inclus ayant atteint 6 mois de suivi, étaient vivant et avaient un greffon parfaitement fonctionnel et une charge virale VHC indétectable 6 mois après la transplantation ; la charge virale devenant indétectable environ 2 semaines après la transplantation, et le restait par la suite pour tous les patients.

Aucun évènement indésirable grave lié au traitement n'a été identifié. Il y a eu plus de cas de rejet ayant nécessité un traitement chez les receveurs de poumons VHC+ comparativement à une cohorte de patients transplantés à partir de donneurs non infectés par le VHC. Cette différence n'était pas significative après ajustement sur de possibles facteurs confondants.

En conclusion, chez des patients non infectés par le VHC qui ont été transplantés cardiaques ou pulmonaires à partir de donneurs ayant une virémie VHC, le traitement par AAD pendant 4 semaines, débuté dans les heures suivant la transplantation, prévenait l'établissement de l'infection par le VHC.

Woolley AE et al. Heart and Lung Transplants from HCV-Infected Donors to Uninfected Recipients. N Engl J Med. 2019 Apr 3. doi: 10.1056/NEJMoa1812406.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 09 Mai 2019 - 05:37
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Agents antiviraux à action directe, sans interféron et à base de sofosbuvir, génériques pour les patients atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C: une étude observationnelle multicentrique en situation réelle

Les données réelles concernant l'efficacité et la sécurité des antiviraux à action directe (AAD) basés sur le sofosbuvir (SOF) générique pour les patients infectés par le virus de l'hépatite C chronique (VHC) restent limitées. Au total, 517 patients infectés par le VHC ayant reçu un traitement à base de SOF pendant 12 ou 24 semaines ont été inscrits rétrospectivement dans quatre centres universitaires de Taïwan. Le taux de réponse virologique soutenue à la semaine 12 sans traitement (RVS 12 ) et celui d'achèvement du traitement ont été évalués. Les caractéristiques de base et la cinétique virale du VHC sous traitement pour prédire la RVS 12 ont été analysées. Selon l'analyse de la population évaluable (PE), le taux de RVS 12 était de 95,4% (intervalle de confiance à 95% [IC]: 93,2 à 96,9%).

La SVR 12 a été atteinte chez 29 des 34 patients (85,3%, IC à 95%: 69,6 à 93,6%), 130 patients sur 139 (93,5%, IC à 95%: 88,2 à 96,6%), 119 patients sur 124 (96,0%, IC à 95%). : 90,9 à 98,3%) et 215 des 220 patients (97,7%, IC à 95%: 94,8 à 99,0%) ayant reçu des FOS en association avec la ribavirine (RBV), le ledipasvir (LDV), le daclatasvir (DCV) et le velpatasvir (VEL), respectivement. Sur 517 patients, 514 (99,4%) ont terminé le traitement prévu. Les 15 patients avec de véritables échecs virologiques étaient des rechuteurs. Deux patients cirrhotiques décompensés sont décédés en cours de traitement qui n'étaient pas liés aux AAD. Les 7 patients perdus de vue avaient un niveau indétectable d'ARN du VHC lors de la dernière visite. La SVR 12, les taux étaient comparables en termes de caractéristiques de base du patient et de déclin viral à la 4e semaine de traitement. En conclusion, les schémas génériques à base de SOF sont bien tolérés et offrent des taux de RVS 12 élevés chez les patients atteints d'une infection chronique par le VHC.

https://www.nature.com/articles/s41598-018-32060-7

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Sujet du message:   MessagePosté le: 13 Mai 2019 - 07:29
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Efficacité réelle de l'elbasvir et du grazoprevir contre le virus de l'hépatite C (génotype 1): étude multicentrique menée à l'échelle nationale par le groupe d'étude du foie de l'hôpital de la Croix-Rouge japonaise.

• La présente étude visait à déterminer l’efficacité et la sécurité dans le monde réel de l’élbasvir (EBR), inhibiteur de la protéine non structurale (NS) 5A, associé au grazoprévir (GZR), inhibiteur de la protéase NS3 / 4A (chez les patients atteints du génotype 1 du virus de l’hépatite C ( VHC )). GT1) infection.

• Cette étude a évalué rétrospectivement le taux de réponse virale prolongée 12 semaines après le traitement (RVS12) et l'innocuité du traitement EBR / GZR chez 159 hommes et 194 femmes d'un âge médian de 72 ans, et elle a évalué les facteurs associés au taux de RVS12. . Les médecins traitants étaient responsables de la sélection des patients candidats pour EBR / GZR dans cette étude rétrospective.

• Les résultats du traitement pour EBR / GZR étaient bons chez les patients naïfs de DAA, dont 99,4% ont atteint une RVS. Sur 353 patients, 10 (2,9%) ont échoué. Parmi ces patients, huit avaient déjà reçu un traitement par AAD et les deux autres avaient une double mutation NS5A-L31 / Y93. Le taux de RVS était de 50% (8/16 patients) chez les patients ayant déjà reçu un traitement par DAA et de 18,2% (2/11 patients) chez les patients atteints de double mutation NS5A-L31 / Y93. Dans l'analyse de régression logistique multivariée, la double mutation NS5A-Y31 / Y93 (OR 356,3; IC à 95% 23,91-16940; p <0,0001) a été identifiée comme facteur prédictif indépendant de l'échec du traitement. Aucun événement indésirable grave n'a été observé avec le traitement EBR / GZR.

• Le taux de RVS de EBR / GZR aurait été de 100% chez les patients sans antécédents de traitement par DAA ou de double mutation. Cette combinaison de médicaments peut être administrée en toute sécurité et est donc considérée comme un traitement de première intention extrêmement utile pour les patients naïfs de DAA atteints du VHC .

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31077527

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Sujet du message:   MessagePosté le: 15 Mai 2019 - 13:09
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Symptômes déclarés par les patients pendant et après les traitements antiviraux à action directe contre l'hépatite C chronique: étude PROP UP

Contexte et objectifs : Une analyse complète des modifications des symptômes et du fonctionnement pendant et après le traitement par un antiviral à action directe (AAD) pour le virus de l'hépatite C chronique (VHC) n'a pas été réalisée pour les patients traités dans des conditions cliniques réelles. Nous avons évalué les résultats rapportés par les patients (PRO) dans une cohorte diverse de patients atteints du VHC traités avec des AAD couramment prescrits.

Les méthodes : PROP UP est une étude d'observation multicentrique réalisée aux États-Unis auprès de 1 601 patients atteints du VHC traités avec des AAD en 2016-2017. Les données PRO ont été recueillies au départ (T1), en début de traitement (T2), en retard de traitement (T3) et à 3 mois après le traitement (T4). Les scores de changement moyen PRO ont été calculés à partir de la base et un seuil de changement d'importance minimale (CMI) a été fixé à 5%. Des analyses de régression ont examiné les caractéristiques du patient et du traitement associées de manière indépendante aux changements de PRO pendant et après le traitement.

Résultats : Sur 1 564 patients, 55% étaient des hommes, 39% des non-blancs, 47% des patients avaient une cirrhose. Le sofosbuvir / lédipasvir a été prescrit à 63%, le sofosbuvir / velpatasvir à 21%, le grazoprevir / elbasvir à 11% et le paritaprevir / ombitasvir / ritonavir + dasabuvir à 5%. Pendant le traitement par DAA, les scores PRO moyens se sont légèrement améliorés dans l'ensemble de la cohorte, mais n'ont pas atteint le seuil de 5% de la CMI. Entre 21 et 53% des patients ont présenté une amélioration> 5% des PRO améliorés, tandis que 23 à 36% ont présenté une aggravation des symptômes supérieure à 5%. Sur 1 410 patients pour lesquels des données évaluables sur la réponse virologique soutenue (RVS) ont été obtenues, 95% ont obtenu une RVS. Parmi les patients présentant une RVS, tous les scores PRO moyens se sont améliorés, le seuil de 5% de CMI étant atteint pour la fatigue, les troubles du sommeil et le bien-être. Les analyses de régression ont identifié des sous-groupes, définis par l'âge de 35 à 55 ans, des problèmes de santé mentale de base et un grand nombre de comorbidités en matière de santé en tant que facteurs prédictifs des améliorations du taux de PRO.

Conclusions : Dans les pratiques cliniques du monde réel, nous avons observé des expériences de patients hétérogènes pendant et après le traitement par DAA. Les améliorations des symptômes étaient plus prononcées chez les patients plus jeunes, ceux présentant des problèmes de santé mentale au départ et des comorbidités multiples.

Résumé : Les patients qui ont reçu des médicaments antiviraux à action directe contre l'hépatite C avec les soins habituels dans plusieurs centres de traitement du foie aux États-Unis n'ont généralement pas subi de modifications significatives des symptômes initiaux pendant le traitement. Nous avons observé une gamme complète d’expériences de patients, certains présentant des améliorations substantielles des symptômes, alors que d’autres présentant moins d’améliorations, voire une aggravation des symptômes. Les 1346 patients guéris de l'hépatite C ont présenté une amélioration de la fatigue, des troubles du sommeil et du bien-être fonctionnel, ainsi que des tendances à une amélioration de la douleur et de la dépression; alors que les 64 non guéris ont connu des améliorations minimes.

https://www.journal-of-hepatology.eu/ar ... 8/fulltext

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Les données australiennes réelles montrent une réponse virologique soutenue très élevée au bout de 12 semaines avec un traitement antiviral à action directe contre l'hépatite C et suggèrent qu'il est hautement réalisable même chez les patients ne présentant pas de réponse à la fin du traitement.

Il existe peu de données réelles sur l'efficacité du traitement antiviral à action directe (AAD) contre l'hépatite C ( VHC ) en Australie. Dans cette étude, l'efficacité du traitement par DAA pour le VHC a été comparée entre les cohortes cirrhotiques et non cirrhotiques. On a observé que les patients sans réponse de fin de traitement (EoTR) vérifiaient la probabilité d'obtenir une réponse virologique prolongée 12 semaines après le traitement (RVS12). Un total de 334 patients atteints du VHC etait inclut.

La RVS12 globale était de 96,7% avec des différences minimales de RVS12 entre les groupes de cirrhose et non cirrhose (95,7 et 97,3%). Vingt patients (5,99%) n'ont pas réussi à obtenir une EoTR, dont 80,0% (n = 16) ont ensuite atteint la RVS12. Ces résultats suggèrent que le traitement par DAA est efficace avec des taux élevés de RVS12, même chez les patients ne réalisant pas un test EoTR.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31083802

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Sujet du message:   MessagePosté le: 17 Mai 2019 - 07:43
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Les taux de RVS12 supérieurs à 99% après l'association de sofosbuvir / velpatasvir chez les patients infectés par le VHC et présentant un stade de fibrose F0-F1: une expérience réelle.

• Le schéma thérapeutique à comprimé unique pangénotypique de sofobuvir (SOF) et de velpatasvir (VEL), inhibiteur de NS5B, est recommandé pendant 12 semaines chez les patients infectés par le VHC, y compris ceux présentant une cirrhose compensée. L'ajout de ribavirine (RBV) peut être envisagé dans le génotype 3 (GT3) avec compensation et est recommandé dans la cirrhose décompensée. Les résultats réels avec SOF / VEL sont limités. Évaluer l'efficacité et la sécurité dans une vaste cohorte du monde réel incluant des patients présentant différents GT et divers stades de fibrose.

• Au total, 1429 patients ont été traités avec SOF / VEL 400/100 mg pendant 12 semaines dans le registre des Pouilles entre juin 2017 et mai 2018. 1319 (92,3%) ont atteint la semaine 12 après le traitement (RVS12). Seulement 41 ont reçu la RBV. Le diagnostic de cirrhose était basé sur une élastographie transitoire et / ou des scores APRI ou FIB-4. Une analyse de sensibilité dans la population incluant tous les patients sauf un échec non virologique a été réalisée. Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était le pourcentage de patients présentant une RVS12.

• L'âge moyen des patients était de 63,8 ans, dont 42,3% étaient atteints de GT1. La majorité étaient naïfs et 735 (55,5%) F0 / F2. Sur les 587 restants, 282 avaient une cirrhose. La RVS12 était de 98,5%, 98,0% en GT1, 99,4% en GT2, 97,1% en GT3, 100% en GT4. Dans l'ensemble, la RVS12 par analyse de sensibilité était de 99,4%; 99,7% parmi F0-F1. Parmi les 218 PWID, la RVS12 était de 94,5%. Les taux d'abandon étaient de 3,7% chez les utilisateurs de drogues injectables et de 0,7% chez les non-utilisateurs de drogues injectables (p = 0,004).

• Le traitement SOF / VEL de l’ infection chronique par le VHC atteint des taux de guérison très élevés chez divers patients; y compris ceux avec F0 / F1 et PWID

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31091254

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Sujet du message:   MessagePosté le: 17 Mai 2019 - 13:08
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Ceux qui ne sont pas guéris par le traitement de l'hépatite C voient leur qualité de vie se dégrader

Cette découverte était particulièrement prononcée chez les patients atteints de cirrhose, ayant des antécédents de dépression, de progression de la maladie du foie ou de cancer du foie.

Les personnes atteintes du virus de l'hépatite C (VHC) qui subissent un traitement antiviral à action directe (AAD) mais ne sont pas guéries subissent une dégradation de leur qualité de vie liée à la santé, rapporte Reuters Health.

En publiant leurs résultats dans Clinical Infectious Diseases, les chercheurs ont analysé les données de 242 personnes ayant participé à des essais cliniques de traitements de l'hépatite C et n'ayant pas été guéries. Les membres de cette cohorte étaient tous entrés dans un registre de post-traitement dans lequel ils étaient surveillés pour les tendances à long terme de la qualité de vie liée à la santé. Les enquêteurs ont utilisé un outil d'évaluation appelé «Short Form-36» (SF-36), qui comprend huit domaines de la qualité de vie liée à la santé, ainsi qu'un score récapitulatif des composantes mentale et physique.

Au début du traitement du VHC, les membres de la cohorte présentaient des scores de qualité de vie liés à la santé similaires à ceux de la population générale. À la fin du traitement, leurs scores (sur une échelle de 0 à 100) étaient en moyenne inférieurs de 3,4 à 6,2 points dans cinq des huit domaines du SF-36 et étaient également inférieurs dans le score de synthèse de la composante mentale.

Au moment où les membres de la cohorte se sont inscrits au registre, tous les scores du domaine, sauf un - celui de la santé générale - étaient revenus à leurs niveaux de prétraitement. Douze semaines après le début de leur enregistrement dans le registre, aucun des scores de domaine ne s'était amélioré par rapport aux niveaux observés avant le traitement ou lors de l'inscription au registre.

Au registre, les scores des membres de la cohorte dans quatre des domaines du SF-36 ont diminué de manière significative par rapport aux niveaux de prétraitement, de même que ceux des scores récapitulatifs des composantes mentale et physique. Comparés à leurs scores observés à l’entrée dans le registre, les membres de la cohorte ont connu des baisses dans deux domaines du SF-36 après 12 semaines. Des diminutions similaires sont survenues après 24, 36, 48 et 96 semaines dans le registre.

Les personnes atteintes de cirrhose avaient tendance à connaître une baisse plus prononcée de la qualité de vie liée à la santé, tout comme les personnes ayant des antécédents de dépression antérieurs à leur traitement par AAD et celles dont la maladie du foie avait progressé ou chez lesquelles un carcinome hépatocellulaire (HCC) avait été diagnostiqué. cancer du foie) sur le registre.

«Le retraitement de ces patients sera important non seulement pour améliorer leurs résultats cliniques, mais également leur qualité de vie», ont conclu les auteurs de l'étude à propos de ceux qui ne sont pas guéris par un traitement par AAD.

https://academic.oup.com/cid/advance-ar ... 43/5428146

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VHC : OMBITASVIR/PARITAPREVIR/RITONAVIR ET DASABUVIR AVEC OU SANS SOFOSBUVIR

Malgré la forte efficacité des Antiviraux à Action Directe (AAD) dans le traitement de l'infection chronique par le Virus de l'Hépatite C (VHC), une faible proportion de patient reste est échec de traitement. L'essai QUARTZ-I était un essai de phase 2, en ouvert, multicentrique en deux parties qui évaluait la tolérance et l'efficacité de la combinaison ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (OBV/PTV/r) avec dasabuvir (DSV) avec ou sans adjonction de sofosbuvir et/ou de ribavirine (RBV) chez des patients prétraités par AAD pour une infection chronique par le VHC de génotype 1.
En pratique, des patients infectés par un VHC de génotype 1 avec ou sans cirrhose avec un échec antérieur à un traitement étaient répartis dans les deux parties :
• Partie 1 : échec antérieur à n'importe quel AAD
• Partie 2 : échec antérieur à ledipasvir/SOF
Les patients recevaient OBV/PTV/r + DSV ± SOF avec ou sans RBV pendant 12 ou 24 semaines.

Le critère principal de cette étude était le pourcentage de patients obtenant une Réponse Virologique Soutenue 12 semaines après la fin du traitement (RVS12).

Pour la partie 1 de l'étude 95,5% (21/22) des patients ont obtenu une RVS12, et pour la partie 2, le taux de RVS12 était de 85,7% (6/7).

La plupart des effets indésirables étaient légers à modérés. Deux effets indésirables sévères sont apparus au cours de l'étude et n'ont pas été considérés comme liés au traitement de l'étude, et l'un des deux a conduit à l'arrêt du traitement. Deux patients ont eu des élévations des ALAT de grade 3, et il n'y a eu aucun autre évènement biologique de grade ≥ 3.

En conclusion, ce traitement « multi-cible » OBV/PTV/r + DSV ± SOF avec ou sans RBV était efficace chez des patients ayant été en échec d'un premier traitement par AAD comprenant un inhibiteur de protéase NS3/4A, et des inhibiteurs de polymérase NS5A et NS5B.

Des résultats prometteurs pour les patients qui avaient traditionnellement des options thérapeutiques limitées..


Poordad F et al. Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir and dasabuvir with or without sofosbuvir for patients with HCV genotype 1 infection who failed a prior course of direct-acting antiviral therapy. J Med Virol. 2019 Mar 6. doi: 10.1002/jmv.25448.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 27 Mai 2019 - 15:28
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L'hépatite C entraîne clairement le cancer du foie, mais qu'en est-il des autres cancers?

Une nouvelle revue systématique et une méta-analyse indiquent que l'hépatite C est surtout associée au lymphome non hodgkinien à cellules B.

En ce qui concerne les tumeurs malignes, le virus de l'hépatite C (VHC) est le plus clairement associé à un risque accru de carcinome hépatocellulaire (HCC), la forme la plus courante de cancer du foie. En fait, le virus est l’un des principaux facteurs de cette maladie. (Le traitement de l'hépatite C avec des antiviraux à action directe, ou AAD) réduit le risque de cancer du foie , bien que les individus qui ont déjà développé une cirrhose à ce stade courent encore un risque élevé.) Mais les effets cancérogènes potentiels du virus ne se limitent pas à son hôte. l’hépatite C est également liée à de nombreux autres cancers.

Cherchant à clarifier et à mettre à jour des informations scientifiques sur les associations entre l'hépatite C et diverses tumeurs malignes, les chercheurs de l'unité de médecine interne et d'hépatologie de l'université de Salerne en Italie ont procédé à une revue systématique et à une méta-analyse de nombreuses études. En publiant leurs résultats dans Liver International , les chercheurs ont découvert des liens entre le VHC et divers cancers autres que hépatiques. L'association était particulièrement forte entre le virus et le lymphome non hodgkinien à cellules B (LNH), un cancer qui se concentre sur les globules blancs produisant des anticorps. Le traitement du virus, qu’il s’agisse de DAA ou de traitements plus anciens à base d’interféron, était puissamment lié à de meilleurs résultats pour le LNH.

Des recherches antérieures avaient déjà identifié un lien entre le VHC et le LNH, une découverte qui a conduit à des propositions selon lesquelles un traitement curatif du virus devrait être utilisé comme traitement de première intention pour les cas de lymphome malin de faible grade.

Les auteurs de la nouvelle étude ont identifié 27 études évaluant le taux d'infection par l'hépatite C chez un peu plus de 33 000 personnes atteintes de LNH et comparé ce groupe à près de 420 000 sujets témoins. Ils ont constaté que l'hépatite C était 3,36 fois plus fréquente chez les patients atteints de LNH que chez ceux qui n'avaient pas le lymphome.

Comme les résultats de ces études étaient plutôt hétérogènes, ce qui signifie que la force de l'association entre l'hépatite C et le LNH variait un peu entre les études, les chercheurs ont divisé les articles en sous-groupes afin de rechercher des tendances. Dans les 15 études menées en Europe, le VHC était 3,81 fois plus fréquent chez les personnes atteintes de LNH. L'association correspondante était de 3,99 dans les cinq études en Asie et de 2,11 dans les sept études en Amérique du Nord.

Décrivant les résultats en fonction de la gravité du LNH, les investigateurs ont constaté que dans les 16 études comprenant des données sur le LNH de bas grade, l'hépatite C était 3,2 fois plus fréquente chez ces individus que chez les individus témoins. Dans les 12 études contenant des données sur les LNH de qualité moyenne et les 15 études portant sur des cas de lymphome de haut grade, l'hépatite C était respectivement 3,3% et 4,2 fois plus fréquente chez les patients présentant ces deux degrés de gravité.

La bonne nouvelle est que le traitement du VHC chez les personnes atteintes de LNH était associé à des résultats positifs pour la santé. Cette étude a été étayée par 13 études contenant des données sur 523 personnes atteintes des deux maladies, dont 274 personnes guéries de l'hépatite C et 250 personnes n'ayant jamais été traitées pour l'hépatite C ou traitées et non guéries. Neuf de ces études ont été menées pendant le traitement de l'hépatite C par interféron, tandis que les quatre autres ont été menées plus récemment, à l'ère actuelle, où des AAD bien plus tolérables et efficaces sont disponibles. Globalement, la guérison de l'hépatite C, par rapport à l'absence de guérison du virus, a été associée à une probabilité de survie sans progression accrue de 9,34 fois - ce qui signifie qu'aucune aggravation du LNH ni aucun décès ne sont survenus au cours du suivi de l'étude.

Dans les trois études portant sur les résultats pour la santé liés aux LNH et utilisant le traitement par DAA, la guérison du VHC était liée à une probabilité de survie sans progression multipliée par 8,97. Les trois études incluant des données sur les personnes atteintes de lymphomes agressifs et les 10 études portant sur des personnes atteintes de lymphomes indolents (dont la progression est plus lente) ont montré que la guérison du virus était associée à un risque respectif de 13,73 fois et 6,76 fois plus élevé de progression. survie libre.

Les auteurs de l'article ont également examiné le lien entre les tumeurs du VHC et les tumeurs autres que le CHC, en particulier le cholangiocarcinome (CCA), cancer des voies biliaires pouvant se développer à l'intérieur ou à l'extérieur du foie, et l'adénocarcinome pancréatique (PAC), le plus forme commune de cancer du pancréas.

Entre eux, 13 études ont indiqué que le fait d'avoir l'hépatite C, comparé à l'absence du virus, était associé à un risque 3 fois plus élevé d'avoir un CCA intrahépatique. En ventilant les résultats par zone géographique, les auteurs de l'étude ont constaté que dans huit études menées en Asie et au Moyen-Orient, deux études en Europe et trois études en Amérique du Nord, le risque associé était multiplié par 2,9, 5,71 et 5,87. plier, respectivement.

Cinq études ont fourni des informations sur le risque de SAA, constatant que la maladie était multipliée par 1,78 chez les porteurs du VHC par rapport aux non-infectés par le virus dans trois études asiatiques et par 1,75 fois plus commune chez les porteurs du VHC que chez ceux sans VHC. Quatre études contrôlées par cas, c'est-à-dire rétrospectives, dans lesquelles les deux groupes sous comparaison, en l'occurrence ceux avec et sans le virus, sont clairement définis dès le départ.

Le document fait référence à deux grandes études comparant la prévalence de presque tous les types de néoplasmes (croissance cellulaire anormale) entre les personnes atteintes d'hépatite C et la population en général. Une étude américaine, portant sur 1,6 million de cas de néoplasmes et 200 000 témoins appariés, a mis en évidence une association significative entre le VHC et l'ACC, les PAC, les troubles lymphoprolifératifs (diverses formes de lymphome, la leucémie et d'autres troubles des cellules immunitaires) et le cancer du foie. Une autre étude menée au Danemark a révélé un lien entre l'hépatite C et les cancers du pancréas, des poumons, de la tête et du cou, des reins et du foie, ainsi que des LNH, mais n'a pas révélé que le virus était associé à d'autres types de tumeurs.

En ce qui concerne la manière dont l’hépatite C peut être responsable des LNH, les résultats de la recherche indiquent que le virus peut provoquer la prolifération des lymphocytes. Les facteurs génétiques qui influencent l’histoire naturelle des deux maladies peuvent également jouer un rôle. De plus, le virus peut entraîner la production de tumeurs en favorisant une inflammation nuisible dans le corps. L'hépatite C est également associée à la résistance à l'insuline, qui peut elle-même favoriser la prolifération des cellules cancéreuses.

Les données préliminaires ont indiqué que le traitement du VHC avec les AAD semble sans danger pour la chimiothérapie anticancéreuse. Les informations sur l'innocuité du traitement par DAA chez les patients présentant des tumeurs hors du foie sont rares, il est donc nécessaire de poursuivre les recherches.

En résumant leur article, les auteurs de l’étude ont écrit: «Bien que toutes ces découvertes ne reposent pas sur des mécanismes physiopathologiques connus, et que certaines d’entre elles sont encore controversées, il est clair que les néoplasmes extrahépatiques sont un problème important chez les patients atteints du VHC.»

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs ... /liv.14119

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