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Sujet du message:   MessagePosté le: 23 Fév 2019 - 10:34
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Pas besoin d'interrompre le traitement par le virus de l'hépatite C au moment de la transplantation du foie

• Les agents antiviraux directs (AAD) ont considérablement amélioré le résultat thérapeutique de l'infection par le virus de l'hépatite C ( VHC ), tant sur liste d'attente que post-transplantation hépatique. Les AAD sont généralement bien tolérés chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale légère à modérée, mais certains d'entre eux sont contre-indiqués chez les patients présentant un dysfonctionnement grave de ces organes. Aujourd'hui, il existe peu d'études sur l'utilisation de la DAA péri-LT et le traitement est généralement interrompu au moment de la LT. Nous rapportons ici notre expérience de traitement par DAA administrée de manière continue au cours de la période peropératoire de la LT dans un environnement réel en Suède.

• Au total, 10 patients atteints de cirrhose du VHC , avec ou sans carcinome hépatocellulaire, et d'âge médian de 60,5 ans (extrêmes: 52-65 ans) ont été traités avec des AAD sur la liste d'attente pour la LT et ont été poursuivis au début de la période postopératoire sans interruption , sur la base de ne pas avoir atteint un traitement complet au moment de la LT. Le sofosbuvir et un inhibiteur de la NS5A avec ou sans ribavirine, ou seulement le sofosbuvir et la ribavirine, ont été administrés. La distribution des génotypes était les génotypes 1 et 3, chez 4 et 6 patients, respectivement. Six des 10 patients avaient déjà été traités avec un traitement à base d'IFN.

• Aucun événement indésirable n’a abouti à l’arrêt prématuré du traitement par DAA. Tous les receveurs ont obtenu une réponse virale soutenue 12 semaines après la fin du traitement (RVS12). Au moment de la LT, le score MELD médian était de 16,5 (extrêmes 7-21), le score CTP de 9,0 (extrêmes 5-10), la créatinine à 82,5 μmol / L (extrêmes 56-135, référence 60-105), la bilirubine à 33 μmol. / L (plage de 16 à 79, référence 5 à 25) et PK-INR 1,5 (plage de 1,1 à 1,huit). La durée médiane du traitement par DAA était de 60 jours (extrêmes 18-132) avant la LT, de 54 jours après la LT (extrêmes de 8 à 111 jours) et de 15,5 semaines au total (extrêmes de 12 à 30 semaines)

• Le traitement par DAA de l’ infection par le VHC sans interféron, administré au cours de la période de LT immédiate et préopératoire, est sûr, bien toléré et donne des taux de RVS élevés.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30794555

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Sujet du message:   MessagePosté le: 23 Fév 2019 - 10:38
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Sofosbuvir-velpatasvir (Epclusa) en un seul comprimé administré pendant 12 semaines dans une étude de phase 3 avec une surveillance minimale en Inde

• Au cours des études cliniques, le sofosbuvir-velpatasvir a démontré des taux de guérison élevés et une tolérance favorable chez les patients infectés de façon chronique par le virus de l'hépatite C chronique ( VHC ) de tout génotype. Nous avons évalué l'efficacité et l'innocuité du sofosbuvir-velpatasvir administré avec un minimum de surveillance médicale chez les patients indiens

• Sur 16 sites en Inde, 129 patients adultes présentant une infection chronique par le VHC , quel que soit leur génotype, ont initié 12 semaines de traitement par sofosbuvir-velpatasvir (400-100 mg) une fois par jour. Les patients présentant une cirrhose compensée ou une expérience antérieure de traitement pourraient être inclus dans l’étude. Le médicament à l'étude était administré mensuellement, mais il n'y avait aucune évaluation d'étude en cours de traitement. Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était le taux de réponse virologique prolongée ( ARN du VHC <15 UI / mL) 12 semaines après le traitement (RVS12), ce qui a été comparé à un objectif de performance prédéfini de 85%.

• La majorité des patients avaient une infection par le VHC de génotype 3 (70%), suivie par le VHC de génotype 1 (22%). Le taux de SVR12 était de 93% (120/129; IC95%, 87% à 97%) (p = 0,009 par rapport à l'objectif de performance de 85%). Sur les neuf patients n'ayant pas atteint la RVS12, 1 a présenté un échec virologique, 2 ont récidivé après le traitement, 1 a retiré son consentement après le traitement et 5 ont été perdus de vue (1 pendant et 4 après le traitement). Le sofosbuvir-velpatasvir a été bien toléré et aucun patient n'a interrompu le traitement en raison d'un événement indésirable. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les céphalées (3% des patients), les douleurs abdominales hautes (2%) et la pyrexie (2%).

• Dans cette étude menée sur plusieurs sites en Inde, le sofosbuvir-velpatasvir, administré sans restriction de génotype ni évaluation de l'innocuité en cours de traitement, était bien toléré et très efficace.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30790229

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Sujet du message:   MessagePosté le: 27 Fév 2019 - 10:00
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Efficacité et sécurité du traitement par le glécaprevir et le pibrentasvir pendant 8 ou 12 semaines chez les patients présentant une hépatite C récurrente après une greffe du foie: une expérience multicentrique japonaise

• L'efficacité du traitement de 8 semaines avec des antiviraux à action directe (AAD) chez les patients atteints d'hépatite C après une greffe de foie n'a pas été clarifiée. Cette étude visait à clarifier l'efficacité et la sécurité du traitement par le glécaprevir et le pibrentasvir pendant 8 et 12 semaines chez des patients japonais atteints d'hépatite C récidivante après une greffe de foie.

• Une étude de cohorte de greffés du foie atteints d'hépatite C récurrente traités avec du glécaprevir (300 mg / jour) et du pibrentasvir (120 mg / jour) a été réalisée dans neuf centres de greffe du foie au Japon.

• Vingt-cinq patients atteints d'hépatite C après une greffe de foie ont été traités avec du glécaprevir et du pibrentasvir. Vingt-quatre patients ont complété le protocole de traitement; le traitement a été interrompu chez un patient présentant des nausées 3 jours après le début du traitement. Tous les 24 patients ayant terminé le protocole de traitement de 8 ou 12 semaines ont obtenu une réponse virologique prolongée 12 semaines après la fin du traitement (RVS12). Les taux de RVS12 chez les patients atteints du VHC , les génotypes 1 et 2 étaient respectivement de 100% (21 patients sur 21) et 75% (3 patients sur 4). Tous les patients présentant un échec antérieur du traitement par DAA (n = 6), une jaunisse (n = 4) et une cirrhose du foie (n = 4) ont atteint la RVS12. Sept patients sur huit (88%) présentant une insuffisance rénale sévère ont obtenu une RVS12. Des effets indésirables sont survenus chez 6 patients sur 25 (24%), y compris des effets indésirables graves chez 2 patients (8%). Les effets indésirables liés au traitement étaient les suivants: nausée, prurit et dysfonctionnement rénal léger.

• Un traitement de huit à douze semaines par le glécaprevir et le pibrentasvir est efficace et sûr chez les patients présentant une infection à VHC récurrente après une transplantation hépatique, même dans les populations difficiles à traiter, y compris les patients présentant une insuffisance rénale sévère, une expérience antérieure de DAA, une cirrhose du foie ou un ictus après transplantation hépatique.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30806783

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Sujet du message:   MessagePosté le: 27 Fév 2019 - 10:09
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L’équipe Penn élimine l’hépatite C chez les patients après une greffe cardiaque de donneurs infectés

(PHILADELPHIE) - Selon une étude publiée dans l' American Journal of Transplantation, neuf patients de Penn Medicine ont été guéris du virus de l'hépatite C (VHC) à la suite de transplantations cardiaques qui ont sauvé la vie de donneurs décédés et infectés par la maladie . Les résultats mettent en évidence le potentiel d'élargir l'utilisation d'organes, y compris de coeurs, infectés par le VHC, afin d'élargir le bassin de donneurs pour les plus de 100 000 Américains actuellement sur une liste d'attente pour une greffe.

En 2017, Penn Medicine a lancé un essai clinique visant à tester l'effet de la transplantation de coeurs de donneurs atteints du VHC chez des patients figurant sur la liste d'attente pour une transplantation qui ne sont pas infectés par le virus. Les chercheurs ont conçu l'essai clinique USHER d'après une étude novatrice dirigée par Penn Medicine qui impliquait la greffe de reins infectés par le VHC (connue sous le nom de THINKER), puis un traitement antiviral pour éradiquer le virus après la transplantation. Dans les deux études, tous les patients ayant terminé le traitement antiviral ont été guéris du VHC contracté.

"Pendant des décennies, les coeurs infectés par l'hépatite C ont souvent été jetés - et le taux de survie des rares personnes ayant reçu ces organes a été significativement plus faible", a déclaré Peter Reese, MD, MSCE, professeur agrégé de médecine et d'épidémiologie. "Notre essai fournit de nouvelles preuves montrant que les nouveaux traitements antiviraux pour le VHC fonctionnent bien chez les patients immunodéprimés, ce qui pourrait avoir un impact réel sur le domaine de la transplantation. Ces résultats préliminaires suggèrent que nous devrions accorder la priorité à développer l'utilisation de médicaments de bonne qualité. organes de qualité infectés par le VHC. "

Reese, qui a co-dirigé l'étude avec Rhondalyn McLean, MD, MHS, directeur médical du programme de transplantation cardiaque de Penn, et David S. Goldberg, MD, MSCE, professeur adjoint de médecine et d'épidémiologie, a recruté des candidats dont les délais d'attente étaient très longs. à une variété de facteurs, y compris une classification de l'insuffisance cardiaque - souvent jusqu'à cinq, sept, voire dix ans. Au cours de la phase de pré-inscription, l'équipe de recherche a mené un processus d'éducation et de consentement éclairé en trois étapes pour s'assurer que les participants et leurs proches comprenaient les risques potentiels. L'équipe a ensuite utilisé des critères spécifiques pour évaluer les organes disponibles, notamment une restriction de génotype destinée à minimiser les risques.

Entre juin 2017 et avril 2018, 10 patients ont reçu une greffe en utilisant le protocole. Trois jours après la chirurgie, les patients ont été testés pour le VHC et tous les 10 ont été testés positifs pour le virus. L’équipe de recherche a ensuite traité les participants au moyen d’un traitement de 12 semaines à base d’élbasvir / grazoprévir, plus connu sous le nom de Zepatier, un médicament oral très efficace approuvé par la FDA (Food and Drug Administration) pour traiter le VHC. Les 10 patients ont tous répondu rapidement au traitement antiviral. Bien que la présence du VHC et l'utilisation d'un traitement antiviral n'entraînent aucun événement indésirable, un patient est décédé des suites d'un risque de rejet provoqué par un anticorps au cours des trois premiers mois suivant la transplantation. Les neuf autres participants ont été guéris de leur VHC contracté et ont signalé une bonne qualité de vie après leur greffe.

Les chercheurs ont noté qu'il s'agissait du premier essai de chirurgie thoracique visant à transplanter des cœurs infectés par l'hépatite C chez des patients négatifs pour l'hépatite C avec un protocole formel, ce qui a permis la collecte détaillée de données prospectives auprès du donneur et du receveur. Dans le cas de cette étude, l’équipe a pu identifier de nouvelles données sur la réplication virale et la clairance virale chez les receveurs cardiaques de l’essai USHER, ainsi que chez les receveurs des reins de l’essai THINKER de l’équipe.

"Malheureusement, chaque année, des centaines de près de 4 000 personnes figurant sur la liste d'attente pour les greffes du cœur meurent ou deviennent trop malades pour une greffe - un problème tragique qui découle d'un nombre limité de donneurs", a déclaré McLean. "Nous avons commencé cet essai dans l'espoir de pouvoir créer un tout nouveau bassin de donneurs, ce qui augmenterait considérablement l'offre d'organes disponibles dans le pays, nous permettant ainsi de transplanter efficacement des centaines de candidats supplémentaires. suivi d'un traitement antiviral - peut être une option viable pour les patients qui, autrement, ne pourraient jamais recevoir une greffe. "

L'équipe de recherche a récemment lancé un autre nouvel essai clinique qui étudiera cette même approche chez des patients en attente d'une greffe du poumon. Les chercheurs ont noté la nécessité d'essais cliniques plus longs et plus vastes afin de continuer à évaluer l'efficacité de la transplantation VHC-VN à VHC négatif, suivie d'un traitement antiviral dans une population plus large.

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Les autres experts de Penn Medicine participant à cette étude couvrent des disciplines telles que la médecine cardiovasculaire, les maladies infectieuses, la chirurgie de transplantation, la gastro-entérologie, les électrolytes rénaux et l'hypertension, ainsi que la pathologie et la médecine de laboratoire. Les chercheurs de ces groupes comprennent Michael Acker, Pavan Atluri, Christian Bermudez, Lee Goldberg, Peter Abt, Emily Blumberg, Vivianna Van Deerlin, Raj Reddy, Roy Bloom, Anna Sicilia, Muhammad Zahid, Ashley Woodards, Katharine Bar, Paige Porrett et Matthew Levine. Nicole Hornsby, Caren Gentile et Jennifer Smith. L'étude est financée par une subvention de recherche de Merck, qui a fourni les médicaments antiviraux utilisés dans l'étude.

Penn Medicine est l’un des principaux centres médicaux universitaires au monde, consacré aux missions connexes d’éducation médicale, de recherche biomédicale et d’excellence dans les soins aux patients. Penn Medicine se compose des facultés de médecine Raymond et Ruth Perelman de l’Université de Pennsylvanie (fondée en 1765 comme première école de médecine du pays) et du système de santé de l’Université de Pennsylvanie, qui forment ensemble une entreprise de 7,8 milliards de dollars.

Selon l'enquête de US News & World Report sur les écoles de médecine axées sur la recherche, la Perelman School of Medicine figure parmi les meilleures écoles de médecine des États-Unis depuis plus de 20 ans. L'École figure systématiquement parmi les principaux bénéficiaires de financement du National Institutes of Health du pays, avec 405 millions de dollars octroyés au cours de l'exercice 2017.

https://www.eurekalert.org/pub_releases ... 022219.php

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Sujet du message:   MessagePosté le: 09 Mar 2019 - 09:59
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Glécaprevir et Pibrentasvir chez les patients japonais atteints d'une infection chronique par l'hépatite C de génotype 1 ou 2: Résultats d'une étude de cohorte multicentrique et réelle

• Le glécaprevir (GLE) et le pibrentasvir (PIB) sont de nouveaux agents antiviraux à action directe (AAD) dotés d'inhibiteurs pangénotypiques qui ciblent respectivement la protéase NS3 / 4 du virus de l'hépatite C ( VHC ) et le NS5A. Le but de cette étude était d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de la combinaison de GLE et de PIB pour les patients présentant une infection à VHC de génotype (GT) 1 ou 2 en milieu clinique, y compris les patients expérimentés en AAD ou en hémodialyse.

• Cette étude de cohorte rétrospective multicentrique, réalisée dans le monde réel, portait sur 314 patients japonais traités par GLE (300 mg) et par PIB (120 mg) pendant une durée déterminée de 8 ou 12 semaines. Nous avons évalué le taux de réponse virale prolongée 12 semaines après la fin du traitement (RVS12) et les effets indésirables.

• Parmi les patients traités, 122 avaient une infection à GT1 et 192 à GT2. Les taux globaux de SVR12 dans les populations per protocole étaient de 99,2% (119/120) pour le GT1 et de 98,9% (183/185) pour le GT2. Des taux élevés de RVS12 ont été observés dans presque tous les sous-groupes, y compris la cirrhose, l'hémodialyse ou les groupes traités antérieurement à la DAA par voie orale avec asunaprévir et daclatasvir (GT1b), lédipasvir / sofosbuvir (GT1), ou sofosbuvir et ribavirine (GT2). Une rechute virologique n'est survenue que chez 1,0% (3/305) des patients ayant terminé le traitement. Le prurit et la fatigue (> 5% des patients) ont été les effets indésirables les plus fréquents. Les effets indésirables graves étaient rares et l'arrêt du traitement en raison d'un effet indésirable était requis chez 1,6% des patients.

• Dans cette étude de cohorte du monde réel, le traitement par GLE / PIB a atteint des taux de RVS12 élevés avec un faible taux d'événements indésirables graves chez les patients infectés par le VHC GT1 ou 2.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30849206

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Sujet du message:   MessagePosté le: 14 Mar 2019 - 16:39
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Le traitement du VHC chez les patients cancéreux ouvre la chimiothérapie

La première étude prospective d'antiviraux à action directe (AAD) contre l'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) chez des patients atteints de tout type de cancer a non seulement démontré que le traitement était sans danger et efficace dans cette population, mais que l'obtention d'une réponse virologique soutenue ) peut conférer le droit de participer à des essais chimiothérapeutiques.

Harrys Torres, MD, professeur agrégé de médecine au département des maladies infectieuses, du contrôle des infections et de la santé des employés et professeur associé, département de gastroentérologie, d'hépatologie et de nutrition, Université du Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas, et ses collègues citent des données qui indiquent qu'environ 70% des patients atteints d'hépatite B ou C sont actuellement exclus des essais cliniques en oncologie.

Ils expliquent que de nombreux patients cancéreux infectés par le VHC sont exclus des essais cliniques en phase précoce, car l'infection peut être associée à une augmentation des complications liées au cancer, à la toxicité des médicaments et à la mortalité globale.

« Ce fut un défi » , dit Torres MD Magazine ® , « parce que les patients venaient ici pour le traitement du cancer et il y avait un essai clinique pour eux, mais ils ne pouvaient pas être inscrits. »

Pour répondre à ce besoin et tester si le traitement par AAD peut être utilisé en toute sécurité chez des patients atteints de divers cancers afin d'éliminer efficacement l'infection qui les empêche d'accéder aux essais de chimiothérapie, Torres et ses collègues ont identifié 153 patients pour une étude observationnelle prospective avec des traitements à base de sofosbuvir. .

La plupart des participants étaient des hommes (109, 71%), non cirrhotiques (105, 69%) et porteurs du génotype 1 du VHC (110, 72%). Les cancers les plus courants étaient le carcinome hépatocellulaire (27, 18%) et le myélome multiple (14, 9%).

Les chercheurs ont signalé un taux global de RVP12 de 91% (128/141 patients). La RVS12 a été atteinte chez 100% des patients traités par le lédipasvir / sofosbuvir (Harvoni) pendant 8 semaines. Sur les 32 patients initialement exclus des essais cliniques sur le cancer en raison du VHC, 27 (84%) ont eu accès au traitement anticancéreux après le succès du traitement par DAA.

La plupart des événements indésirables étaient de grade 1-2, y compris l'anémie, les éruptions cutanées et l'irritabilité. Un patient a ressenti des douleurs abdominales de grade 4 en recevant du sofosbuvir + interféron pégylé + ribavirine, en même temps que le docétaxel, le trastuzumab et le pertuzumab, qui ont été attribués à une diverticulite. Sept patients ayant présenté des effets indésirables graves - dont une anémie chez 2 patients, une détérioration de la fonction rénale chez 2 patients, une hyperglycémie, des maux de tête et des douleurs abdominales chez un patient chacun - ont tous présenté une RVS 12 et n'ont présenté aucune progression du cancer ni aucune rechute dans les 6 mois suivant le traitement. .

Aucune interaction médicamenteuse n'a été observée, bien que de la dexaméthasone ait été administrée chez des patients recevant du daclatasvir afin d'éviter toute interaction indésirable.

Avec la présente étude démontrant que le traitement par AAD peut être utilisé en toute sécurité chez les patients atteints de cancer et que l'obtention de la RVS élimine efficacement cet obstacle à la participation aux essais de chimiothérapie, Torres appelle à davantage d'efforts pour dépister et traiter le VHC chez les patients atteints de cancer.

"Nous pouvons probablement dire qu'il s'agit d'une nouvelle indication pour le traitement de l'hépatite C, qui vise à obtenir l'autorisation de traitement par chimiothérapie", a commenté Torres. "Donc, vous ouvrez des options et autorisez l'accès à tous les essais cliniques qu'ils peuvent avoir, en supprimant simplement cette infection curable de l'image."

Dans un éditorial accompagnant l'étude, Sobia Laique, MD, et Hugo Vargas, MD, division de gastroentérologie et d'hépatologie, Mayo Clinic, Scottsdale, AZ,

"Les auteurs doivent être félicités pour répondre aux besoins cliniques de cette importante population. Le traitement de l'infection par le VHC avec de puissants schémas thérapeutiques à base d'AAD donne de l'espoir à de nombreuses personnes qui, à cause de cette infection, ne peuvent pas accéder à des traitements optimaux contre le cancer", ont écrit Laique et Vargas.

https://insights.ovid.com/pubmed?pmid=30410039

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Sujet du message:   MessagePosté le: 15 Mar 2019 - 10:24
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Le contrôle du virus VHC et VHB améliore les taux de survie des greffés rénaux

Les transplantés rénaux atteints d'hépatite B et d'hépatite C chez lesquels la réplication virale était contrôlée avaient des taux de survie globale et de survie au greffon similaires à ceux des patients sans hépatite virale, selon les données publiées dans le Journal of Hepatology .

«Les résultats actuels suggèrent que la thérapie antivirale devrait être systématiquement proposée aux candidats transplantés ou aux greffés du rein infectés par le VHB et / ou le VHC afin de prévenir les effets délétères de la réplication virale chronique sur le système hépatique et extrahépatique », Hélène Fontaine, Hélène Fontaine. MD, de l’hôpital Cochin à Paris, en France, et ses collègues ont écrit.

Fontaine et ses collègues ont comparé les taux de survie globale et de greffe des greffés du rein atteints du VHB ou du VHC et de 29 798 patients sans hépatite virale. Les données virologiques ont montré que 157 patients porteurs du VHB parmi les 167 dossiers disponibles présentaient une réplication virale contrôlée. L'ARN du VHC était indétectable chez 155 des 441 patients présentant des données virologiques sur le VHC.

La survie globale à dix ans des patients atteints du VHC (71,3%) était significativement inférieure à celle des patients atteints du VHB (81,2%; P = 0,0004) et des patients sans hépatite virale (82,7%; P <0,0001). De même, la survie du greffon à 10 ans était significativement plus basse chez les personnes atteintes du VHC (50,6%) que chez celles atteintes du VHB (62,3%; P <0,0001) et celles sans hépatite virale (64,7%; P <0,0001).

Cependant, les taux de survie globale à 10 ans étaient significativement plus élevés chez les patients sans réplication virale que chez ceux présentant une réplication virale chez les patients sans cirrhose (89,4% vs 79,9%; HR = 2,5; IC 95%, 1,3-4,9). Les taux de survie après 10 ans des greffes étaient également plus élevés (70,4% contre 54,1%; HR = 1,69; IC à 95%: 1,1 à 2,6).

«Des études futures sont nécessaires pour confirmer ce qui a déjà été signalé dans la population à haut risque de VHC (utilisateur de drogues par voie intraveineuse et hommes ayant des relations sexuelles avec des hommes ), à savoir si un traitement antiviral systématique peut réduire, voire même éliminer, l'incidence de l'hépatite virale chez les patients dialysés. et [greffés de rein]. »

Fontaine H, et al. J Hepatol . 2019; doi: 10.1016 / j.jhep.2018.12.036.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 17 Mar 2019 - 09:43
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Efficacité et sécurité réelles du glécaprevir / pibrentasvir pour le traitement de l'infection chronique par l'hépatite C: données du registre allemand de l'hépatite C.

• Le glécaprevir / pibrentasvir est un schéma antiviral pangenotypique à action directe approuvé pour le traitement des adultes infectés de manière chronique par le virus de l'hépatite C ( VHC ). Il existe peu de données réelles sur le glécaprevir / pibrentasvir dans le monde réel.

• Évaluer l'efficacité et l'innocuité du glécaprevir / pibrentasvir en conditions réelles dans le registre allemand de l'hépatite C (DHC-R).

• Le DHC-R est une étude de cohorte observationnelle prospective, multicentrique, prospective et non interventionnelle qui surveille les patients présentant une infection chronique par le VHC . Les données ont été collectées chez des patients ayant initié le glécaprevir / pibrentasvir et achevé une visite de dépistage le ou après le 2 août 2017. Le critère principal d'efficacité était la réponse virologique soutenue à la semaine 12 après le traitement (RVP12). La sécurité et la tolérabilité ont également été évaluées.

• Au 15 juillet 2018, 586 patients avaient reçu du glécaprevir / pibrentasvir et présentaient des données documentées sur la RVS12, l'arrêt du traitement, une perte de suivi ou une réinfection par le VHC . Cinq cent cinquante-deux patients (94%) ont reçu un traitement indiqué sur l'étiquette. Au départ, la plupart des patients dont l'étiquette indiquait qu'ils étaient infectés par le VHC de génotype 1 (53%) ou 3 (33%), naïfs de traitement pour le VHC (90%), sans cirrhose (94%) et traités pendant 8 semaines (93%) . Cinq cent trente-quatre patients (96,7%) ont obtenu une RVS12 (analyse en intention de traiter). Par analyse ITT modifiée (excluant les patients ayant arrêté le traitement et n'ayant pas atteint la RVS12 ou perdus de vue), le taux de RVS12 était de 99,4% (n / N = 534/537). Un échec virologique (rechute) et deux cas de VHC documentés ont été documentés.réinfections. Cent quarante-deux (26%) événements indésirables (EI) et 9 (2%) EI graves sont survenus; 2 (<1%) événements indésirables ont entraîné l'abandon du traitement. Tous les patients traités hors indication (N = 34) ont atteint la RVS12.

• Le glécaprevir / pibrentasvir s'est révélé très efficace et bien toléré dans des conditions réelles. Numéro de l'essai clinique: DRKS00009717 (Registre allemand des essais cliniques, DRKS).

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30874328

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Sujet du message:   MessagePosté le: 19 Mar 2019 - 17:30
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Sovaldi guérit le VHC récurrent après une greffe de foie en 12 semaines

Douze semaines de combinaison d'inhibiteurs de Sovaldi et de NS5A sans ribavirine constituaient un traitement fiable avec des taux élevés de réponse virologique soutenue pour le traitement de l'hépatite C récurrente après une greffe du foie, selon une étude publiée dans Hepatology .

«Les receveurs de foie présentant une récidive du VHC ont toujours été considérés comme une population difficile à traiter», a déclaré Pauline Houssel-Debry, MD, de l'hôpital universitaire de Pontchaillou en France. «Le traitement antérieur contre la VHC post-LT, la progression de la fibrose sur le greffon, une charge virale élevée en VHC et le traitement immunosuppresseur mis en place avaient incité les cliniciens à choisir un traitement à la [ribavirine] pendant 24 semaines afin d'améliorer les taux de RVP12. Cependant, la disponibilité [d'antiviraux à action directe] devrait changer ces dogmes. ”

L'étude portait sur 512 sujets recevant une LT traités par les inhibiteurs de Sovaldi (sofosbuvir, Gilead Sciences) et NS5A avec ou sans ribavirine. La plupart des patients avaient le génotype 1 du VHC (70,1%) tandis que 18,2% étaient infectés par le génotype 3.

Dans l'ensemble, 96,1% des patients ont atteint une RVS à 12 semaines, y compris un taux de RVS de 94,9% chez ceux qui n'avaient pas reçu de ribavirine et de 95,7% chez ceux qui en avaient reçu. Les patients atteints de cirrhose ont été traités pendant 24 semaines et avaient des taux de RVS de 97,9% sans ribavirine et de 92,9% avec la ribavirine.

Les chercheurs ont également signalé les taux de RVS suivants: 95,7% chez ceux atteints de fibrose de stade 3 ou 4, 95,7% chez ceux de génotype 3 et 94,8% dans le groupe de patients n'ayant pas répondu initialement au traitement contre le VHC.

Les facteurs précédemment associés à l'échec du traitement comprenaient le stade de fibrose, le génotype du VHC, la charge virale en VHC au départ et le traitement antérieur après la LT. Après analyse multivariée, les chercheurs ont découvert que ces facteurs n’influaient pas sur les taux de RVS après 12 semaines dans une population donnée.

«Seuls 20 patients ont échoué au traitement et la plupart d'entre eux n'avaient jamais été traités auparavant, présentant une fibrose minimale au départ», ont écrit Houssel-Debry et ses collègues. «Les taux de réponse au traitement d'association par DAA chez les patients LT ont été similaires à ceux observés dans la population non transplantée. Selon ces résultats, les receveurs de LT ne devraient pas être considérés comme une population «difficile à traiter».

Houssel-Debry P, et al. Hepatol . 2019; doi: 10.1002 / hep.29918.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 21 Mar 2019 - 05:48
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Même éradiqué, le virus de l’hépatite C laisse des traces persistantes impliquées dans le cancer du foie



Même si les antiviraux à action directe (AAD) ont montré leur efficacité dans l'élimination du virus de l'hépatite C (VHC) en ne provoquant pas les effets secondaires du traitement à l'interféron, le risque de carcinome hépatocellulaire (CHC) reste présent après disparition du pathogène de l'organisme, quel que soit le traitement et particulièrement en cas de fibrose avancée. Grâce à des prélèvements de foie de plus de 50 patients et un modèle de souris avec un foie humanisé, une équipe de recherche internationale soutenue par l'ANRS et coordonnée par Thomas Baumert, directeur de l’Institut de Recherche sur les Maladies Virales et Hépatiques (Unité Inserm U1110-Université de Strasbourg) a mis en évidence que ce risque rémanent est dû à des changements durables causés par le VHC, qui altèrent l'expression de gènes notamment impliqués dans le cancer du foie. Le ciblage de ces modifications dites épigénétiques constitue une piste pour détecter plus tôt les risques de CHC chez les patients dont l'infection est prise en charge.

Les détails de ces travaux sont publiés dans la revue Gastroenterology :

https://www.gastrojournal.org/article/S ... 5/fulltext

Les modifications épigénétiques sont des altérations portant sur les histones, protéines qui donnent sa structure à l'ADN. La chromatine, qui désigne l'assemblage de l'ADN avec ses histones, voit sa configuration changer en fonction de ces modifications, ce qui influe sur l'expression des gènes.



Le taux de guérison apporté par les AAD est de plus de 90%. Cependant, ces derniers ne permettent pas d'éviter les modifications causées par le VHC sur l’expression des gènes des cellules hépatiques ni l'augmentation de risque de CHC, notamment en cas de fibrose et d'infection prolongée. Ces mêmes travers sont retrouvés dans le traitement par interféron, traitement plus lourd quant aux effets secondaires, utilisé avant l’arrivée des AADs en 2011.



Les résultats de Thomas Baumert et ses collaborateurs montrent que le VHC, un virus à ARN qui n'intègre pas son génome à celui des cellules qu'il infecte, a cependant un impact sur le génome des hépatocytes en induisant des modifications épigénétiques telles que certaines acétylations au niveau des histones 3. Ces modifications changent la structure 3D de la chromatine et donc l'expression de certains gènes. Cette modification épigénétique est d'autant plus persistante que le traitement a été tardif et que la fibrose du foie est avancée.



Les chercheurs ont montré que les changements induits par le VHC affectent les gènes de réponse inflammatoire, ainsi que d'autres impliqués dans la tumorigénèse. Ces résultats ont été mis en évidence chez des patients avec une infection chronique par le VHC ou une ancienne infection chronique guérie, mais également dans un modèle de souris dont les hépatocytes sont d’origine humaine.



Il s’agit des premiers résultats pointant comme cause du risque rémanent de CHC les changements épigénétiques causés par le VHC, avant son élimination de l'organisme. Par ailleurs, ce risque ajouté est interconnecté avec la fibrose du foie.



Asymptomatique jusqu'à des stades tardifs, le CHC est mal diagnostiqué et souvent de mauvais pronostic. Ces travaux soutenus par l'ANRS mettent en lumière l’intérêt de l'analyse de l'épigénome, pour parvenir à une détection plus précoce et une meilleure prise en charge.

Les chercheurs concluent : « comme les liens entre modification de l'épigénome et d'autres cancers commencent à être documentés, les pistes –jusqu'alors inexplorées pour le cancer du foie- que nous mettons en évidence sont importantes à investiguer pour développer de nouveaux biomarqueurs et moyens de prévention du CHC. »

http://www.anrs.fr/fr/presse/communique ... des-traces

Hépatite C : après la guérison, le risque de cancer du foie maintenu par une mutation épigénétique

Pour le première fois, des chercheurs de l'université de Strasbourg, dirigés par Thomas Baumert (Unité Inserm U1110), montrent que des modifications épigénétiques provoquées par le virus de l'hépatite C (VHC), avant son élimination de l'organisme, sont responsables d'un surrisque de carcinome hépatocellulaire (CHC).

Le VHC est un virus à ARN qui n'intègre pas son génome à celui de la cellule qu'il infecte. Toutefois, selon une publication dans la revue « Gastroenterology », il a tout de même un impact sur le génome des hépatocytes, sous la forme de modifications épigénétiques et plus précisément de certaines acétylations au niveau des histones 3.

Les chercheurs ont analysé le contenu de biopsies hépatiques de plus de 50 patients : 6 patients contrôles non infectés, 18 patients ayant une infection chronique encore non traitée, 8 patients dont l'infection a été guérie grâce à un traitement antiviral à action directe (AAD), 13 patients dont l'infection a été traitée avec l'interféron, 4 patients atteint d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B, et 7 patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique. Ils ont également analysé les tissus hépatiques de souris dotées d'un foie humanisé.

Un effet sur les gènes de l'inflammation et de la tumorogenèse

Une altération était commune à tous ces patients : la mutation H3K27ac au niveau de l'histone 3. Cette modification change la structure 3D de la chromatine et donc l'expression de certains gènes de réponse inflammatoire, ainsi que d'autres impliqués dans la tumorogenèse.

Même éradiqué par un traitement antiviral à action directe, le virus de l’hépatite C laisse ces traces persistantes, qui maintiennent un surrisque de carcinome hépatocellulaire (CHC), particulièrement en cas de fibrose avancée. Cette modification épigénétique est d'autant plus persistante que le traitement a été tardif et que la fibrose du foie est avancée. Les altérations identifiées par les chercheurs chez les patients traités par AAD sont les mêmes que celles retrouvées chez des patients traités par interféron.

Source : Lequotidiendumedecin.fr

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Sujet du message:   MessagePosté le: 21 Mar 2019 - 16:47
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Efficacité et innocuité d'Elbasvir / Grazoprevir chez les personnes infectées par le virus de l'hépatite C, GT1 et GT4, âgées de 65 ans ou plus.

• Chez les personnes âgées de 65 ans et plus atteintes d'infection par le virus de l'hépatite C ( VHC ), un traitement efficace et sûr contre le VHC est compliqué par de fréquentes comorbidités et des médicaments concomitants. Le but de cette analyse était d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'elbasvir / grazoprevir (EBR / GZR) chez les personnes âgées de ≥ 65 ans.

• Il s'agit d'une analyse rétrospective intégrée de EBR / GZR administrée pendant 12 semaines à des participants présentant une infection par le VHC de génotype 1 ou 4 et participant à 12 essais cliniques de phase 2/3. Le critère d'évaluation principal était une réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitement (RVS12; ARN du VHC inférieur à la limite inférieure de quantification)

• La plupart des participants âgés de 65 ans ou plus recevaient au moins 1 médicament (322/339; 95,0%) et avaient au moins 1 comorbidité (334/339; 99%). Les taux de RVS12 étaient de 95,3% (323/339) chez les participants âgés de 65 ans et plus et de 95,4% (2 041/2 219) chez les moins de 65 ans. Les taux d'événements indésirables, d'événements indésirables liés au médicament, d'événements indésirables graves et d'interruptions du traitement étaient similaires chez les participants âgés de 65 ans et plus et ceux âgés de moins de 65 ans. Chez les participants âgés de 65 ans et plus, le taux de filtration glomérulaire estimé médian était similaire au début et à la fin du traitement.

• L'efficacité et l'innocuité de l'EBR / GZR étaient similaires chez les participants infectés par le VHC âgés de ≥ 65 ans et ceux âgés de moins de 65 ans.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30891470

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Sujet du message:   MessagePosté le: 30 Mar 2019 - 08:07
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JNJ-4178 Cours de traitement de 6 et 8 semaines avec des taux de guérison de 98 à 99%

JNJ-4178 (AL-335, Odalasvir et Siméprévir) pendant 6 à 8 semaines chez des patients infectés par le virus de l'hépatite C sans cirrhose: OMEGA-1-S. Zeuzem et al .

Il s’agissait d’une étude de phase 2b sur JNJ-4178 (AL-335, odalasvir et siméprévir) visant à traiter 365 patients de génotype 1, 2, 4,5 ou 6. Le génotype 3 du VHC et les patients atteints de cirrhose étaient exclus de cette étude. La majorité des patients étaient de génotype 1a / b (72%). La durée du traitement était de 6 semaines (183 patients) ou de 8 semaines (182 patients).

Il y avait un taux de guérison de 99% dans le groupe de traitement de 6 semaines et de 98% dans le groupe de traitement de 8 semaines. Les effets indésirables rapportés ont été légers et le traitement, généralement bien toléré.

La triple association de JNJ-4178 (AL-335 / odalasvir / siméprévir) utilisée dans cette étude a permis d'obtenir d'excellents taux de guérison et un bon profil d'innocuité. Toutefois, davantage d’études sont nécessaires dans une population de patients plus large pour comprendre si les taux de guérison et le profil d’effets secondaires bas sont vrais. De toute évidence, davantage d'options de traitement sont nécessaires pour les personnes infectées par l'hépatite C.

https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.c ... /hep.30527

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Sujet du message:   MessagePosté le: 31 Mar 2019 - 16:08
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AAD, ÉRADICATION ET LISTE D’ATTENTE DE TRANSPLANTATION

L’arrivée des Antiviraux à Action Directe (AAD) dans la prise en charge de l’infection par le Virus de l’Hépatite C a permis d’obtenir des taux élevés d’éradication du VHC. Le traitement des patients en attente d’une Transplantation Hépatique (TH) mérite d’être discuté. Des données récentes suggèrent que le traitement du VHC par les AAD peut accélérer la récurrence du Carcinome Hépato-Cellulaire (CHC). L’impact des AAD sur la sortie de liste pour progression de CHC ou récurrence de CHC post TH n’a pas été correctement caractérisé.

Emamaullee JA et al. ont donc effectué une revue rétrospective mono-centrique à la fois des patients sur liste d’attente et des receveurs de TH. Dans cette revue ont été évalués :

• Les caractéristiques démographiques des patients ;
• Le traitement anti VHC ;
• Les caractéristiques et traitements du CHC ;
• Les résultats de la biopsie ;
• La survie des greffons et des patients.

Les patients sur liste d’attente de TH ou qui ont été transplantés entre janvier 2014 et décembre 2015 ont été inclus dans l’étude. Les données ont été collectées jusqu’en décembre 2017 pour avoir un minimum de 2 ans de suivi.

Sur la période d’étude, 128 patients ont eu une TH. Quarante-quatre patients étaient infectés par le VHC et 68,2 % (n = 30) avaient également un CHC. Parmi les patients avec un infection par le VHC, 38,6 % (n = 17) ont reçu un traitement par AAD avant la TH dont 94,1 % (n = 16/17) ont obtenu une réponse virologique soutenue (RVS) avant la TH. Parmi les patients infectés par le VHC, mais non traités, qui ont été transplantés, 81,5 % (n = 22/27) ont reçu des AAD après la TH avec 82,6 % des patients obtenant une RVS post-TH (n = 18/22). Parmi les patients non traités en post-TH, 82,1 % (n = 23/vingt huit) ont eu une biopsie hépatique avant le traitement, 52,2% avaient un score METAVIR qui était au moins F1. Pour les patients en liste d’attente, 87,5 % (n = 14/16) ont reçu des AAD et obtenu une RVS.

L’éradication du VHC n’entraîne pas de taux plus élevés de sortie de liste pour progression de CHC. Compte tenu des critères locaux de CHC d’inscription sur liste (volume total de la tumeur et FP) 60 % (n = 18/30) des patients infectés par le VHC avec CHC étaient au-delà des critères de Milan au moment de la TH. Malgré cela, il n’y avait pas de différence sur les taux de récurrence du CHC post TH, que les patients obtiennent une RVS en pré ou post-TH.

Ces données suggèrent que l’éradication du VHC en pre-TH n’impacte pas significativement le temps d’attente sur liste pour les patients infectés par le VHC avec CHC. L’éradication du VHC n’impacte pas le taux de sortie de liste pour progression du VHC ou le taux de récurrence de CHC post TH.

Emamaullee JA et al. HCV Eradication with Direct-Acting Antivirals Does Not Impact HCC Progression on the Waiting List or HCC Recurrence after Liver Transplantation. Can J Gastroenterol Hepatol. 2019 Jan 17;2019:2509059.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 01 Avr 2019 - 09:13
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Retraitement des patients chez qui le traitement par le glécaprevir / pibrentasvir a échoué en cas d'infection par le virus de l'hépatite C



https://www.journal-of-hepatology.eu/ar ... 9/fulltext

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Sujet du message:   MessagePosté le: 02 Avr 2019 - 17:19
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Les effets de la réponse virologique prolongée d'un traitement antiviral à action directe sur le risque de manifestations extrahépatiques de l'infection à l'hépatite C

Contexte :

Un traitement antiviral à action directe (AAD) peut jouer un rôle bénéfique dans les manifestations extrahépatiques de l’infection par le virus de l’hépatite C (VHC). Cependant, les données disponibles sont limitées.

Objectif :

Examiner les effets du traitement par AAD sur le risque de plusieurs manifestations extrahépatiques du VHC.

Les méthodes :

Nous avons mené une étude de cohorte rétrospective de patients de l'entrepôt de données ministériel du ministère des Anciens Combattants américain qui avaient subi un test de dépistage positif de l'ARN du VHC et qui avaient reçu leur premier traitement anticancéreux entre 2012 et 2016. Nous avons calculé les taux d'incidence par statut de réponse virologique soutenue manifestations extrahépatiques et l’effet de la RVS sur ces affections ont été évalués dans des modèles de régression ajustés de Cox.

Résultats :

Parmi les 45 260 patients traités avec de l'AAD avec un suivi moyen de 2,01 ans, 41 711 (92,2%) ont présenté une RVS. Les taux d'incidence ont varié de 0,17 / 1000 PY pour la porphyrie cutanée tardive à 21,04 / 1000 PY pour le diabète dans le groupe RVS et de 0,51 / 1000 PY pour la porphyrie cutanée tardive à 23,11 / 1000 PY pour le diabète dans le groupe sans RVS. Le risque était réduit avec la RVP pour la cryoglobulinémie mixte (HR ajustée (HR) = 0,23; IC à 95% 0,10 à 0,56), la glomérulonéphrite (HR = 0,61; IC à 95% 0,41 à 0,90) et le lichen plan (aHR = 0,46; IC à 95% 0,30 - 0,70), mais pas pour le lymphome non hodgkinien (HR = 0,86; IC à 95% 0,52 à 1,43) ou le diabète (HR = 0,98; IC à 95% 0,81 à 1,19). Une réduction non significative du risque a été observée pour la porphyrie cutanée tardive (aHR = 0,33; IC à 95%: 0,11-1,03).

Conclusions :

La réussite du traitement par DAA entraînant une RVS était associée à une réduction significative du risque de cryoglobulinémie mixte, de glomérulonéphrite, de lichen plan et éventuellement de porphyrie cutanée tardive, mais non de lymphome non-hodgkinien ou de diabète.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/apt.15240

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Sujet du message:   MessagePosté le: 03 Avr 2019 - 16:12
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Elbasvir / Grazoprevir chez les personnes atteintes d’infection par le génotype 1 de l’hépatite C et une cirrhose de classe B de Child-Pugh: étude C-SALT.

• Les options de traitement sont limitées pour les personnes infectées par le virus de l'hépatite C ( VHC ) présentant une insuffisance hépatique décompensée. L’étude C-SALT a évalué l’élbasvir (EBR) plus le grazoprévir (GZR) chez des individus atteints d’ une infection par le VHC de génotype 1 et d’une cirrhose de classe B de Child-Pugh (CP-B).

• Dans cette étude ouverte de 12 semaines, non randomisée, de phase 2 ( NCT02115321 ; protocole MK-5172-059), les participants atteints de cirrhose CP-B ont reçu EBR 50 mg plus GZR 50 mg une fois par jour et un groupe témoin de participants non cirrhotiques. EBR 50 mg plus GZR 100 mg une fois par jour. Le critère principal d'évaluation était la réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitement.

• Une réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitement a été obtenue chez 27/30 (90,0%) des participants au groupe CP-B et 10/10 (100,0%) des participants non cirrhotiques. Deux participants ont rechuté et un est décédé pendant le suivi après avoir eu un ARN du VHC indétectable à la fin du traitement. La plupart des participants CP-B avaient un modèle stable ou amélioré pour la maladie hépatique en phase terminale et les scores de Child-Pugh à la 12e semaine de suivi par rapport au niveau initial. Il n'y avait pas de différence significative dans l'exposition au médicament entre les groupes, malgré la dose différente de GZR. Les événements indésirables survenant chez plus de 10% des participants étaient la fatigue (PC-B: 30,0%, non cirrhotique: 30,0%), arthralgies (16,7%; 20,0%), nausées (10,0%; 20,0%) et maux de tête (10,0%, 50,0 %). Aucun événement indésirable grave lié au traitement ou événement hépatique d'intérêt clinique ne s'est produit.

• EBR 50 mg plus GZR 50 mg une fois par jour pendant 12 semaines s'est avéré très efficace et bien toléré dans une population traditionnellement difficile à traiter.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30939489

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Sujet du message:   MessagePosté le: 04 Avr 2019 - 14:21
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VHC : EFFICACITÉ DE LA COMBINAISON GLECAPREVIR/PIBRENTASVIR

Le Virus de l’Hépatite C (VHC) présente une diversité génotypique importante et une distribution globale. Les médicaments qui sont efficaces contre tous les génotypes majeurs du VHC, avec des durées de traitement raccourcies, sont nécessaires pour réduire le poids de la maladie. Glecaprevir (Inhibiteur de la protéase NS3/4A) et pibrentasvir (inhibiteur de NS5A) ont une barrière génétique élevée et une activité antivirale synergique. Dans cet article les auteurs ont évalué la tolérance et l’efficacité de 8 et 12 semaines de traitement par la combinaison glecaprevir/pibrentasvir chez des patients avec un VHC de génotype 2, 4, 5 ou 6 sans cirrhose dans 3 essais distincts de phase 3.

Deux essais en ouvert comportaient un bras unique (SURVEYOR-II, Part 4 et ENDURANCE-4) et le 3ème essai était randomisé, contrôlé en double aveugle contre placebo (ENDURANCE-2).

L’étude ENDURANCE-2 portait sur des patients adultes avec un VHC de génotype 2 non cirrhotiques naïfs de traitement ou antérieurement. Ils ont été randomisés (2 :1) soit dans le groupe glecaprevir/pibrentasvir en une prise par jour (n = 202; 300 mg/120 mg) soit dans le groupe placebo (n=100) pendant 12 semaines.

Dans les essais SURVEYOR-II, Part 4 et ENDURANCE-4, les patients adultes avaient une infection par un VHC de génotype 2, génotype 4, génotype 5, ou génotype 6 naïfs de traitement ou prétraités non cirrhotiques ont reçu glecaprevir/pibrentasvir en une prise par jour pibrentasvir (n = 121 dans ENDURANCE-4 et n = 145 dans SURVEYOR-II) pendant respectivement 12 ou 8 semaines.

Dans toutes les études, le critère principal était la réponse virologique soutenue 12 semaines après l’arrêt du traitement (RVS12) pour la population en intention de traiter (ITT).

Parmi les patients recevant la combinaison glecaprevir/ pibrentasvir pendant 8 semaines, les taux de RVS12 étaient de 98 % (IC95% : 94,1-99,3) pour les patients infectés par un VHC de génotype 2 et 93 % (IC95% : 83,6-97,3) pour ceux qui sont contaminés par un VHC de génotype 4, 5 ou 6.

Parmi les patients recevant la combinaison glecaprevir/ pibrentasvir pendant 12 semaines, les taux de RVS12 étaient de 99,5 % (IC95% : 98,5-100) pour les patients infectés par un VHC de génotype 2 et 99 % (IC95% : 97,6-100) pour ceux qui sont contaminés par un VHC de génotype 4, 5 ou 6.

Il n’y a pas eu d’échec virologique chez les patients avec un VHC de génotype 4, 5 ou 6. La fréquence et la sévérité des évènements indésirables chez les patients recevant glecaprevir/pibrentasvir était similaire à ceux qui recevaient le placebo.

En conclusion, dans ces 3 études de phase 3, un traitement de 8 semaines avec la combinaison glecaprevir/pibrentasvir donnait un taux de RVS d’au moins 93 % des patients avec une infection chronique par un VHC de génotype 2, 4, 5, ou 6 non cirrhotiques avec un taux d’échec virologique inférieur à 1 %.

Asselah T et al. Efficacy of Glecaprevir/Pibrentasvir for 8 or 12 Weeks in Patients With Hepatitis C Virus Genotype 2, 4, 5, or 6 Infection Without Cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 Mar;16(3):417-426..

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Sujet du message:   MessagePosté le: 04 Avr 2019 - 14:48
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L'essai montre une RVS de 100% chez les receveurs de coeurs et de poumons porteurs du VHC

Les résultats de l'étude publiés aujourd'hui dans le New England Journal of Medicine ont démontré l'innocuité de la transplantation de cœurs et de poumons de donneurs positifs pour l'hépatite C chez des receveurs négatifs pour le VHC.

Dans l’essai DONATE sur le VHC, un traitement antiviral précoce a entraîné une RVS à 6 mois chez 100% des patients non infectés par le VHC ayant reçu un cœur ou un poumon positifs pour le VHC, ont rapporté les chercheurs.

«Dans le passé, la transplantation d'organes provenant de donneurs infectés par le VHC chez des receveurs non infectés entraînait généralement des infections chroniques au VHC chez les receveurs, transmettant le VHC à 82% des receveurs», Ann E. Woolley, MD, une maladie infectieuse. spécialiste au Brigham and Women's Hospital de Boston, et ses collègues ont écrit. «La mise au point de puissants agents antiviraux à action directe pour traiter l’infection par le VHC a fourni une occasion de traiter cette infection chez les patients qui l’obtiennent par transplantation d’organes, bien que l’utilisation d’organes provenant de donneurs infectés ait été controversée .»

Woolley et ses collègues ont étudié les résultats de 44 greffes de cœur (n = huit) et de poumon (n = 36) incompatibles avec le VHC au Brigham and Women's Hospital. Ils ont administré du sofosbuvir-velpatasvir à des receveurs d'organes pendant 4 semaines à partir de quelques heures après la greffe. Les chercheurs ont défini le résultat principal comme étant une RVS 12 semaines après la fin du traitement antiviral et la survie du greffon 6 mois après la greffe.

Selon les résultats de l’étude, la charge virale médiane des donneurs infectés par le VHC était de 890 000 UI / mL et les génotypes infectieux du VHC étaient les suivants: génotype 1 (61%), génotype 2 (17%), génotype 3 (17%) et indéterminé (5 %). Immédiatement après la transplantation, 42 patients (95%) avaient une charge virale détectable pour l'hépatite C, avec une charge virale initiale médiane de 1 800 UI / mL.

Selon Woolley et ses collègues, les 35 premiers patients ayant terminé le suivi au bout de 6 mois étaient tous vivants, avec une excellente fonction de greffe et une charge virale indétectable. Ils ont indiqué que la charge virale des patients était devenue indétectable environ deux semaines après la greffe et qu'elle restait ainsi, et qu'il n'y avait aucun événement indésirable grave lié au traitement.

Ils ont déclaré que «des données à plus long terme sont nécessaires pour définir pleinement le profil risques-avantages».

«Ces découvertes passionnantes ont montré qu'en traitant de manière préventive les greffés recevant un organe thoracique d'un donneur virémique du VHC quelques heures après la greffe, nous pouvions bloquer la réplication virale du VHC chez le receveur», a déclaré Woolley à Infectious Disease News . "Cette nouvelle approche a utilisé un traitement de courte durée par DAA d'une durée de 4 semaines, analogue à la prophylaxie post-exposition et ayant obtenu un succès de 100%."

Dans un éditorial, Emily A. Blumberg, MD, spécialiste des maladies infectieuses à greffe à la Faculté de médecine Perelman de l’Université de Pennsylvanie, a qualifié les résultats de «très encourageants», tout en affirmant «qu’il reste encore beaucoup à apprendre». Transplantations positives à négatives pour le VHC.

«Les données concernant les résultats à long terme sont limitées. l'une des plus longues périodes de suivi déclarées est de 1 an pour 20 bénéficiaires. On ne sait pas si une augmentation de l'incidence des maladies cardiovasculaires, qui avait déjà été rapportée chez les receveurs d'organes de donneurs positifs pour le VHC, constituera une complication tardive », a écrit Blumberg.

Elle a souligné que l’essai DONATE HCV garantissait un traitement antiviral précoce aux receveurs d’organes, quelle que soit leur couverture par l’assurance maladie, et que «la plupart des chercheurs ont fourni gratuitement des agents antiviraux à action directe au début de la période suivant la transplantation».

«Ces médicaments coûtent cher et il est incertain que celui-ci supporte ce coût dans des contextes autres que la recherche», a écrit Blumberg. «On ignore si une thérapie de courte durée moins chère, telle que celle utilisée dans l'essai en cours, sera systématiquement efficace chez tous les receveurs, quel que soit le type d'organe transplanté et le début du traitement. Cependant, si l'expérience de Woolley et al. est confirmée par d’autres chercheurs, une courte durée de traitement réduirait considérablement le coût de la transplantation.

"Pour assurer un accès rapide et équitable à ces organes susceptibles de sauver des vies, il est impératif que les centres de transplantation déterminent le mode de fourniture des agents antiviraux avant l'acceptation des organes provenant de donneurs positifs pour le VHC."

Blumberg a noté que l'incidence la plus élevée de VHC aux États-Unis concerne les consommateurs de drogues injectables et qu'une grande partie des dons d'organes proviennent de ces patients .

«Le moment est venu d'envisager de développer l'utilisation de la transplantation non compatible avec le VHC dans des conditions contrôlées. Le nombre croissant de résultats positifs obtenus dans des études monocentriques encourage la poursuite des recherches avec des essais multicentriques à grande échelle », a-t-elle écrit.

Références :

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe1901957

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/N ... us-disease

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Sujet du message:   MessagePosté le: 04 Avr 2019 - 15:19
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Une nouvelle étude identifie une variante génétique qui pourrait aider à réduire le besoin de greffes de foie

Une nouvelle étude de l'Institut de recherche médicale Westmead a identifié une variante génétique associée à la fibrose du foie (cicatrisation) chez les patients atteints d'hépatite C chronique. Cette découverte est un pas en avant dans la réduction du nombre de patients nécessitant une greffe du foie.

Les chercheurs ont étudié le rôle et les mécanismes d'une variation génétique du gène MICA, un gène induit lorsque les cellules sont endommagées.

L’équipe de recherche a pu montrer que, sur 1 689 patients atteints d’hépatite C chronique, le variant du gène MICA rs2596542 était associé à la progression et à la gravité de la fibrose hépatique.

Ils croient que cela se produit parce que rs2596542 déclenche une réponse immunitaire qui augmente le taux de fibrose hépatique chez les patients atteints d’hépatite C chronique.

Le Dr Rasha El Sharkawy, premier auteur de l’étude, a déclaré: "Comprendre comment et pourquoi une fibrose hépatique est essentielle pour prévenir les complications de santé chez les personnes à risque.

"L'hépatite C chronique, la fibrose hépatique et le carcinome hépatocellulaire (ou CHC - la forme la plus courante de cancer primitif du foie) sont tous des affections graves étroitement liées.

"L'hépatite C chronique est un facteur de risque majeur de la cirrhose du foie (fibrose hépatique avancée) et une des principales causes de CHC en Australie. La cicatrisation du foie et l'hépatite C chronique sont deux conditions pouvant mener à une greffe du foie.

"Le taux de fibrose diffère d'une personne à l'autre. Il est donc essentiel de comprendre la génétique à l'origine de la fibrose hépatique pour la prévention.

"Maintenant que nous avons identifié une variante génétique associée à la fibrose du foie chez les personnes atteintes d'hépatite C chronique, nous pouvons cibler cette variante afin d'identifier les patients les plus à risque de développer une fibrose du foie, ainsi que de créer de meilleures mesures préventives et de nouveaux traitements . "

Il n'existe actuellement aucun traitement approuvé pour réduire la fibrose dans le foie. La transplantation hépatique est le seul "traitement" pour les personnes atteintes d'une maladie du foie en phase terminale.

"Chaque année, environ 339 000 personnes dans le monde meurent d'hépatite C, principalement de cirrhose et de CHC", a déclaré le Dr El Sharkawy.

"Alors que certains patients sont éligibles pour une greffe du foie pour" traiter "les complications, il y a beaucoup plus de patients qu'il n'y a de donneurs et tous les patients ne conviennent pas pour une greffe.

"La prévention de la progression de la fibrose pourrait réduire le nombre de patients nécessitant une greffe du foie.

"En identifiant les patients présentant un risque accru de fibrose, nous pouvons potentiellement prévenir les complications de la fibrose avant qu'elles ne surviennent.

"Nous pouvons maintenant également étudier la variante de risque en tant que cible potentielle pour de futurs traitements, réduisant ainsi le nombre total de patients atteints de complications hépatiques."

https://www.sciencedaily.com/releases/2 ... 095519.htm

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Sujet du message:   MessagePosté le: 05 Avr 2019 - 07:06
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Comparaison des traitements pour éviter la rupture de varice œsophagienne chez les patients atteints de cirrhose : méta-analyse en réseau.

L’hémorragie digestive par rupture de varice œsophagienne est une complication redoutée qui impacte la survie des patients atteints de cirrhose.

Il est recommandé de dépister les varices œsophagiennes en cas de cirrhose et de proposer une prise en charge préventive des patients atteints de varices œsophagiennes à risque hémorragique (c’est-à-dire des varices de grande taille, classées stade 2 ou 3, ou avec des signes rouges en endoscopie).

Il existe deux types de traitement préventifs : le traitement médicamenteux par bétabloquants, non cardio-sélectifs (propranolol, nadolol) ou carvédilol et le traitement endoscopique par ligature élastique des varices œsophagiennes.

Le but de cette étude était de comparer l’efficacité des différents traitements préventifs des varices œsophagiennes à risque hémorragique.

Les auteurs ont récupéré les résultats de 32 études antérieures (soit 3362 patients atteints de cirrhose avec varices œsophagiennes à risque hémorragique). Ils ont utilisé des méthodes statistiques complexes de méta-analyses en réseau qui permettent de comparer l’efficacité des différents traitements préventifs entre les différentes études.

Ces analyses ont permis de montrer que la prise de traitements médicamenteux par bétabloquant non cardio-sélectifs (seul ou en association au traitement endoscopique) était associée à une meilleurs survie des patients par rapport à l’absence de traitement préventif (placébo).

Ces résultats soulignent l’importance du traitement préventif de la rupture de varice œsophagienne chez les patients à risque, et privilégient l’utilisation de traitements médicamenteux par bétabloquants non cardio-sélectifs en première intention.

https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.c ... /hep.30220

https://monfoie.org/comparaison-des-tra ... en-reseau/

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