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Sujet du message:   MessagePosté le: 28 Jan 2019 - 07:58
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Une hépatologue demande des soins post-curatifs appropriés pour l'hépatite C

Bien qu'un traitement virologique soit atteint chez la plupart des patients infectés par le virus de l' hépatite C (VHC) traité par des antiviraux à action directe (AAD), un hépatologue réputé a récemment souligné l'importance des soins post-traitement pour réduire le risque de progression de la maladie du foie chez ceux présentant une fibrose avancée. et chez ceux qui présentent des facteurs de risque permanents d'atteinte hépatique, ainsi que pour réduire le risque de réinfection et pour surveiller et gérer les complications associées.

"La guérison du VHC réduit considérablement le risque de progression de la maladie du foie, mais certains patients le restent", a expliqué Norah Terrault, MD, MPH, professeur de médecine et directrice du Viral Hepatitis Center, Université de Californie à San Francisco. "En outre, des lésions hépatiques peuvent résulter d'autres causes avant et après la guérison, en particulier en raison de la consommation d'alcool ou du foie gras métabolique superposé."

Dans un éditorial accompagnant l'évaluation et les recommandations de Terrault, Gary Lichtenstein, MD, a succinctement posé le défi de fournir un suivi à un traitement ostensible.

"En tant que médecins, notre objectif est de traiter les patients de notre mieux, ce qui, espérons-le, permettra de les guérir autant que possible", a-t-il écrit. Mais une fois qu'ils sont guéris, alors quoi?

Terrault a répondu à cette question en déterminant quand il était conseillé de continuer à tester le VHC-ARN et comment évaluer la régression et la progression de la fibrose, en décrivant le rôle des spécialistes et des praticiens en soins primaires dans la surveillance et l'intervention appropriées après un traitement par DAA réussi, et en identifiant les messages de conseil puissants. pourrait être essentiel pour un suivi efficace de cette population.

Le taux de rechute tardive, au-delà de la réponse virologique prolongée au traitement à 12 semaines (RVS12), est rare ( 0,2%).), et "extrêmement rare" au-delà de 24 semaines après le traitement, a noté Terrault. Des études portant sur le séquençage phylogénétique ont montré que 7 rechutes sur 12 étaient de nouvelles infections plutôt que de véritables rechutes. Terrault a toutefois indiqué que, malgré le taux relativement faible de rechute, cette possibilité méritait d'être testée au-delà de 12 semaines après le traitement.

"Je recommande d'obtenir à la fois les SVR12 et 48," écrivait Terrault. "Si l'ARN du VHC est indétectable à un moment ultérieur, le patient peut être informé en toute confiance qu'il est guéri, et aucun autre test n'est indiqué sauf si le patient présente un risque de réinfection."

Tout en reconnaissant le rôle des praticiens de soins primaires dans le suivi et le conseil des patients pour le maintien d'une bonne santé du foie après le traitement de l'infection par le VHC, Terrault a suggéré la collaboration avec un gastro-entérologue ou un hépatologue pour les patients présentant un risque de complications hépatiques. Elle a noté que les patients présentant une fibrose avancée (F3 ou F4) lors des tests de stadification avant le traitement du VHC courent un risque de carcinome hépatocellulaire (CHC) et de décompensation même après l'obtention de la RVS12.

"Ces patients devraient faire l'objet d'une surveillance avec échographie et α-fœtoprotéine tous les 6 mois", a indiqué Terrault. "En outre, pour les patients atteints de cirrhose, le dépistage par endoscopie est indiqué, la fréquence des endoscopies subséquente étant dictée par les premiers résultats."

Bien que la plupart des patients, en particulier ceux sans cirrhose au départ, présenteront une régression de la fibrose après la RVS12, Terrault a noté que certains patients pouvaient progresser. Ceci peut être attribué dans certains cas à une consommation concomitante d'alcool ou à la présence d'une stéatose hépatique non alcoolique, ou à des facteurs génétiques ou immunologiques, et justifie une évaluation périodique de la sévérité de la fibrose par élastographie.

"Les spécialistes jouent un rôle clé dans l'éducation des non-spécialistes en ce qui concerne le suivi approprié après la guérison et dans les soins aux patients atteints de fibrose avancée et de complications liées au foie", a conclu Terrault.

http://www.gastroenterologyandhepatolog ... infection/

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Sujet du message:   MessagePosté le: 29 Jan 2019 - 16:44
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Revue systématique: épidémiologie et réponse au traitement antiviral à action directe contre le virus de l' hépatite C chronique de type 6 ( HCV ).

• Le génotype 6 du virus de l'hépatite C ( VHC ) (GT6) est principalement rencontré en Asie du Sud-Est et les données sur la réponse du GT6 au traitement antiviral à action directe (AAD) sont relativement limitées.

• Examiner l’épidémiologie et les résultats virologiques des schémas thérapeutiques à base d’ AAD chez les patients atteints du VHC GT6.

• Le génotype 6 du virus de l'hépatite C est le plus diversifié sur le plan génétique; sa prévalence est de 19,9% à 95,6% pour le VHCpatients infectés en Asie du Sud-Est et a été associé à un risque plus élevé de CHC chez les patients atteints de cirrhose. Après un examen approfondi de la littérature, un total de 20 études ont été sélectionnées pour évaluer la population d’étude et les résultats du traitement (un total de 938 patients GT6 ont été inclus); 12 étaient des essais cliniques et huit étaient des études d'observation. Réponse virologique soutenue à la semaine 12 (RVP 12) après glécaprevir / pibrentasvir (n = 4; 108 patients), lédipasvir / sofosbuvir (n = 8; 427 patients), sofosbuvir / velpatasvir avec ou sans voxilaprevir (n = 5; 171 patients) , sofosbuvir / daclatasvir (n = 3; 172 patients) et le sofosbuvir associé à la ribavirine (n = 3; 60 patients) étaient respectivement de 98% à 100%, 64% à 100%, 100%, 88% à 94% et 100% . L'échec était principalement chez les personnes atteintes de cirrhose et ayant déjà suivi un traitement.

• Le génotype 6 du virus de l'hépatite C est génétiquement diversifié et très répandu en Asie. Bien que les taux de RVS aient été élevés, la cirrhose et le traitement antérieur compromettent peu la réponse aux AAD. Des études exclusives et à grande échelle sur les zones prévalentes du génotype 6 du VHC sont nécessaires, alors que les preuves actuelles suggèrent que les AAD sont très efficaces et sûrs.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30687952

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Sujet du message:   MessagePosté le: 30 Jan 2019 - 16:07
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Thérapies antivirales à action directe à base de sofosbuvir pour les patients infectés par le virus de l'hépatite C de génotype 2

• Les données concernant l'efficacité et l'innocuité comparatives du sofosbuvir (SOF) en association avec des patients traités par la ribavirine (RBV), le daclatasvir (DCV) ou le ledipasvir (LDV) pour le virus de l'hépatite C de génotype 2 ( HCV -2) étaient limitées. Nous avons cherché à évaluer la performance de ces schémas à Taiwan.

• 187 patients infectés par le VHC -2 atteints d'une maladie hépatique compensée recevant SOF en association avec la RBV (n = 82), DCV (n = 66) ou LDV (n = 39) pendant 12 semaines ont été inclus rétrospectivement. L'efficacité a été déterminée par une réponse virologique prolongée 12 semaines sans traitement (RVS 12 ). Les caractéristiques des patients potentiellement liés à la RVS 12 ont été comparées. Les profils de sécurité et les anomalies de laboratoire ont été évalués .

• Les taux de SVR 12 étaient de 93,9% (intervalle de confiance à 95%: 86,5% à 97,4%), 98,5% (IC à 95%: 91,9% à 99,7%) et 100% (IC à 95%: 91,0% à 100%). chez les patients recevant le Sofosbuvir en association avec la RBV, DCV et LDV, respectivement. Tous les patients ont bien toléré le traitement. Les taux de RVS 12 stratifiés étaient comparables quelles que soient les caractéristiques initiales ou le déclin viral à la quatrième semaine de ces schémas. Six patients (3,2%) ont présenté des effets indésirables graves non liés au traitement. Les taux de fatigue, de prurit et d’anémie avaient tendance à être plus élevés chez les patients recevant une association RBV (22,0%, 19,5% et 8,5%) que chez ceux recevant du DCV (10,6%, 6,1% et 1,5%) ou du LDV (10,3%, 5,1% et plus). 0%) combinaison.

• Le Sofosbuvir associé à la RBV, ou le DCV ou le LDV pendant 12 semaines est efficace et bien toléré chez les patients atteints du VHC -2. Comparativement à la combinaison DCV ou LDV, les risques de fatigue, de prurit et d'anémie sont plus élevés chez les patients recevant la combinaison RBV.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30693965

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Sujet du message:   MessagePosté le: 30 Jan 2019 - 16:12
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JNJ-4178 (AL-335, odalasvir et siméprévir) pendant 6 à 8 semaines chez des patients infectés par le virus de l'hépatite C sans cirrhose: OMEGA-1

L'association de 3 antiviraux à action directe (schéma AL-335, odalasvir et schéma thérapeutique avec siméprévirJNJ-4178) pendant 6 ou 8 semaines a démontré une efficacité et une innocuité satisfaisantes dans le cadre d'une étude de phase IIa sur le génotype 1(GT) du virus de l'hépatite C chronique s sans cirrhose et a maintenant été évalué dans le cadre d’une étude plus vaste de phase IIb, OMEGA-1.

Cette étude multicentrique randomisée et ouverte ( NCT02765490 ) a inclus des patients naïfs de traitement et des patients déjà traités par interféronribavirine) atteints d’ infection par le VHC GT1, 2, 4, 5 ou 6. Les Patients atteints du VHC GT3 et / ou la cirrhose du foie ont été exclus. Les patients ont reçu AL-335 800 mg, 25 mg d’odalasvir et 75 mg de siméprévir une fois par jour pendant 6 à 8 semaines. Le critère principal d'évaluation était la réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitement (RVS12). Au total, 365 patients (GT1a, 29,3%, GT1b, 42,5%, GT2, 12,3%, GT4, 14,2%, GT5, 1,4%, GT6, 0%) ont été randomisés pour recevoir 6 (N = 183) ou 8 semaines ( N = 182) de traitement. Les taux de RVS12 après 6 (98,9%) ou 8 semaines de traitement (97,8%) n'étaient pas inférieurs à un témoin historique (98%). Une rechute virale est survenue chez 5 patients (1,4%) (4 atteints de VHCGT2c; 1 avec GT1a).

À l'exception de 4 patients dans le groupe de 8 semaines, y compris 3 patients pour lesquels des données étaient manquantes au point SVR24, tous les patients ayant atteint la RVS12 ont également atteint la RVS24. Un patient infecté par GT1a a présenté une rechute virale tardive après avoir atteint la RVS18. La plupart des événements indésirables (EI) étaient légers, sans aucun EI grave lié au traitement. Tous les patients randomisés ont terminé le traitement. Chez les patients infectés par le VHC , un traitement par JNJ-4178 pendant 6 et 8 semaines a entraîné des taux de RVS12 de 98,9% et 97,8%, respectivement, et a été bien toléré.

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02765490

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Sujet du message:   MessagePosté le: 30 Jan 2019 - 16:29
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Glécaprevir / Pibrentasvir de génotype 1 avec échec de l'inhibiteur de NS5A et du sofosbuvir
Sulkowski MS. AASLD 2018, Abs. 0226

http://hcv-trials.com/showStudy.asp?Study=166

EXPEDITION-8 Etude: glécaprevir / pibrentasvir 8 semaines chez des patients atteints de cirrhose
Brown RS. AASLD 2018, Abs. LB-7

http://hcv-trials.com/showStudy.asp?Study=165

ENDURANCE-5, 6 Etude: glécaprevir / pibrentasvir de génotype 5 ou 6
Asselah T. Lancet Gastroenterol Hepatol 2018; 1 novembre (avant publication)

http://hcv-trials.com/showStudy.asp?Study=164

Etude RESOLVE: SOF / VEL / VOX 12 semaines chez des patients expérimentés
Covert E. AASLD 2018, Abs. 0583

http://hcv-trials.com/showStudy.asp?Study=163

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Sujet du message:   MessagePosté le: 03 Fév 2019 - 09:38
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Les DAA génériques atteignent en Egypte des taux de guérison excellents, comparables à ceux des médicaments de marque, à une fraction du coût.

Les antiviraux à action directe génériques (AAD) sont aussi efficaces et sûrs que leurs équivalents de marque pour le traitement de l'infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC), selon une recherche égyptienne publiée dans Liver International .

Les génériques ont guéri 98% des patients et un traitement coûtait entre 85 $ et 141 $, soit bien moins que le prix des médicaments de marque à prix réduit. L'éradication du VHC en Égypte - qui a la prévalence la plus élevée au monde - est un objectif réalisable.

La recherche rétrospective a concerné 648 personnes à Alexandrie qui avaient été traitées avec des génériques entre janvier 2016 et mai 2017. Les individus déjà traités et naïfs de traitement étaient éligibles pour l'inclusion, de même que les individus atteints de cirrhose du foie.

Les participants ont reçu l'une des deux combinaisons d'AAD génériques, dans la moitié des cas avec l'addition de ribavirine. Les résultats pour les deux schémas thérapeutiques étaient comparables à ceux obtenus avec les médicaments de marque. Le taux de non-réponse était inférieur à 1% et seulement huit personnes ont arrêté le traitement - dans chaque cas en raison du développement d'un cancer du foie. Aucun effet indésirable grave n'a été signalé et l'effet secondaire le plus souvent signalé - l'anémie - était dû à la ribavirine.

«Les médicaments génériques à action directe utilisés dans le traitement des patients atteints du VHC GT [génotype] -4 ont démontré une puissance, une sécurité et une tolérance comparables à celles des marques originales, à un coût abordable, ce qui aiderait à traiter un grand nombre de patients», commentent les auteurs.

Environ 10% de la population égyptienne est infectée par le VHC et 95% de ces individus sont porteurs du génotype 4 du VHC.

Le traitement du VHC a été révolutionné par le développement des AAD oraux, qui permettent d'obtenir des taux de guérison bien supérieurs à 90% pour tous les génotypes.

Les DAA approuvés en Égypte pour le traitement du VHC de génotype 4 comprennent le sofosbuvir (SOF), le lédipasvir (LDV) et le daclatasvir (DAC), utilisés en association et avec ou sans ribavirine (RBV).

L’Égypte est un pays à revenu faible ou intermédiaire et ne peut se permettre que des AAD génériques.

Les enquêteurs d’Alexandrie ont voulu savoir si les AAD étaient efficaces et sans danger pour le traitement du génotype 4. Ils ont donc analysé de manière rétrospective les résultats chez les personnes traitées par SOF / LDV ou SOF / DAC, avec ou sans ribavirine. Les personnes ont reçu un traitement conforme aux directives européennes pendant 12 ou 24 semaines.

Les données ont été recueillies sur les taux de guérison (réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitement, RVS12), l'échec du traitement, les rechutes, les arrêts de traitement, les effets indésirables graves et les effets indésirables.

La plupart des personnes (488) suivaient un traitement contre le VHC et 160 avaient déjà suivi un traitement infructueux. Les participants naïfs de traitement avaient un âge moyen de 54 ans, la moitié étaient des hommes et 56%, une cirrhose du foie. Les individus expérimentés en traitement étaient comparables en termes d'âge, mais 85% étaient des hommes et 55% avaient une cirrhose.

Environ les trois quarts du groupe naïf de traitement ont reçu une SOF / DAC, les autres patients ont pris une SOF / LDV. Quatre-vingt pour cent des personnes ayant déjà suivi un traitement ont reçu une SOF / CAD, les 20% restants ayant reçu une SOF / LDV. Un peu moins de la moitié (45%) des personnes ont pris de la ribavirine.

Le taux de SVR global était de 98%. Une non-réponse a été observée chez 0,6% des patients, une rechute survenue chez deux personnes (0,3%) et huit participants (1,3%) ayant arrêté le traitement tôt, chaque cas étant dû à un cancer du foie.

Toutes les personnes déjà traitées avaient une RVS12, de même que 97% des personnes naïves de traitement (100% des personnes sans cirrhose, 95% des personnes atteintes de cirrhose).

La comparaison des deux schémas a montré que 96% des personnes prenant SOF / LDV et 98% des personnes prenant SOF / DAC présentaient une RVS12. Les deux schémas thérapeutiques ont la même efficacité, quels que soient les antécédents de traitement du VHC.

Seules les personnes atteintes de cirrhose ont reçu de la ribavirine et les taux de réponse n’ont pas différé de manière significative en fonction de son utilisation (100% vs 98%).

La seule différence significative entre les deux schémas posologiques était les taux de RVS12 chez les personnes ayant reçu une SOF / DAC et la ribavirine et celles ayant reçu une SOF / LDV et la ribavirine (100% contre 88%, respectivement, p <0,001).

Aucun événement indésirable grave lié au médicament n'a été enregistré. L'anémie s'est développée chez 9% des personnes, dans chaque cas en raison de la ribavirine, et a été gérée avec succès.

Les coûts de traitement moyens des SOF / DAC et des SOF / LDV étaient respectivement de 85 $ et 141 $. Les auteurs notent qu'un traitement unique avec des médicaments de marque, même avec un rabais substantiel pour les compagnies pharmaceutiques, coûterait environ 1 500 dollars.

«Ces prix sont tous très chers et n'auraient pas aidé à traiter un grand nombre de patients en raison de son lourd fardeau pour les systèmes de santé ainsi que pour les patients», écrivent-ils. «La seule solution consistait donc à introduire sur le marché des médicaments génériques à faible coût, offrant la même efficacité et la même sécurité. Dans notre étude, nous avons démontré que les AAD génériques égyptiens avaient réussi à atteindre cet objectif. "

Référence :

Lashen SA et al. Tolérabilité et efficacité des médicaments antiviraux génériques à action directe dans l'éradication de l'hépatite de génotype 4 chez des patients égyptiens . Liver Int, doi: 10.1111 / liv.14022, 2018.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 05 Fév 2019 - 02:49
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bravo les génériques ! Smile Soleil

mais effectivement l'info pour un meilleur après-ttt est utile

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guérie vhc depuis 4 ans, fibroscan continue de descendre, écho et labo ok
Abécédaire http://www.hepatites.net/index.php?name ... 015#342015
 
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Sujet du message:   MessagePosté le: 05 Fév 2019 - 07:30
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Les combinaisons d'immunothérapie sont prometteuses pour le cancer du foie

Les combinaisons d'immunothérapies avec inhibiteur de point de contrôle pourraient ralentir la progression de la maladie chez les personnes atteintes de carcinome hépatocellulaire (CHC), selon deux petites études présentées au Symposium sur les cancers gastro-intestinaux 2019 le mois dernier à San Francisco. Cependant, les taux de réponse restent faibles pour ce cancer difficile à traiter.

Pour les personnes atteintes d'un cancer du foie avancé ou d'un cancer des voies biliaires inopérable, une étude a suggéré qu'un schéma thérapeutique de durvalumab ( Imfinzi ) associé à du trémelimumab (non encore approuvé) puisse retarder la progression de la maladie. Pour les patients avec un CHC moins avancé, un tiers des patients traités par le nivolumab ( Opdivo ) seul ou en association avec l'ipilimumab ( Yervoy ) ont subi un traitement préopératoire .

Au fil des années ou des décennies, l'hépatite chronique B ou C, la consommation excessive d'alcool, une stéatose hépatique ou d'autres causes de lésions hépatiques peuvent entraîner la cirrhose et le CHC, le type de cancer du foie primitif le plus courant. Souvent diagnostiqué à un stade avancé, le cancer du foie est difficile à traiter et constitue l'une des principales causes de décès par cancer dans le monde. Le CHC ne répond pas bien à la chimiothérapie traditionnelle et une majorité de patients ne répond pas aux thérapies ciblées ou aux immunothérapies actuelles. Le cancer des voies biliaires, impliquant la vésicule biliaire ou les voies biliaires, est encore plus difficile à traiter.

Le nivolumab est un anticorps monoclonal qui bloque le récepteur PD-1 des lymphocytes T, un point de contrôle immunitaire qui aide à réguler la fonction immunitaire; durvalumab bloque son partenaire de liaison, appelé PD-L1. Certaines tumeurs peuvent utiliser PD-1 pour désactiver les réponses immunitaires contre elles. Les médicaments qui bloquent l'interaction entre PD-1 et PD-L1 peuvent relâcher les freins et rétablir l'activité des lymphocytes T. L'ipilimumab et le tremelimumab bloquent CTLA-4, un autre point de contrôle immunitaire qui inhibe la multiplication des lymphocytes T.

Durvalumab plus tremelimumab

Charalampos Floudas et ses collègues du US National Cancer Institute ont évalué l'association de durvalumab et de trémelimumab chez 10 personnes atteintes de CHC et 12 de cancers des voies biliaires qui ne pouvaient pas être enlevés ou traités localement par voie chirurgicale.

La majorité des participants étaient des hommes et l'âge médian était de 63 ans. Sept des patients atteints d'un cancer du foie avaient l'hépatite C et un un de l'hépatite B; la plupart avaient une maladie du foie compensée. Un quart avait un cancer qui s'était propagé au-delà du foie ou des voies biliaires. Ils avaient déjà essayé (ou été offert et refusé) au moins un traitement antérieur.

Les participants ont été traités avec durvalumab plus tremelimumab pendant quatre cycles mensuels, suivis d'une monothérapie une fois par mois par durvalumab jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Une tomodensitométrie était effectuée toutes les huit semaines pour surveiller la progression de la maladie.

Deux patients atteints d'un cancer du foie (20%) et une personne atteinte d'un cancer des voies biliaires (8,3%) ont obtenu une réponse partielle. il n'y a pas eu de réponses complètes. Cinq patients HCC (50%) et cinq patients atteints de cancer des voies biliaires (41,7%) avaient une maladie stable, ce qui signifie qu'ils ne se sont ni améliorés ni aggravés. En additionnant ces chiffres, le taux de contrôle de la maladie était de 70% pour le CHC et de 50% pour le cancer des voies biliaires.

Dans le groupe cancer du foie, la survie médiane sans progression, ce qui signifie que les patients étaient encore en vie sans aggravation de la maladie, était de 7,8 mois et la survie globale médiane était de 15,9 mois. Le groupe de cancer des voies biliaires a connu une pire performance, avec une survie médiane sans progression de 3,1 mois et une survie globale médiane de 5,45 mois.

Ces résultats pour les patients atteints de CHC se comparent favorablement au taux de réponse d'environ 20%, à un taux de maladie stable à environ 35% et à une survie globale médiane d'environ 15 mois pour les personnes déjà traitées dans l' étude CheckMate 040 du nivolumab pour le HCC. Dans cette étude, la survie était considérablement plus longue chez les patients naïfs de traitement. La survie globale a généralement été plus courte dans les études portant sur des thérapies ciblées telles que le sorafénib ( Nexavar ) ou le lenvatinib ( Lenvima ).

"L'inhibition combinée du point de contrôle immunitaire avec Imfinzi et le tremelimumab" est bien tolérée et démontre une activité prometteuse chez les patients atteints de CHC et de BTC avancés ", ont conclu les chercheurs.

Cette étude n'incluait pas de groupe de comparaison prenant du durvalumab seul. Il est donc difficile de savoir dans quelle mesure le trémélimumab a contribué à l'efficacité. Cette question sera abordée dans l’ étude de phase 3 HIMALAYA , dans laquelle les patients atteints de cancer du foie seront randomisés pour recevoir du durvalumab seul, du sorafénib seul ou l’un des deux schémas associant durvalumab et tremelimumab.

Nivolumab et ipilimumab

CheckMate 040 a montré que la monothérapie par nivolumab retarde la progression de la maladie ou le décès chez les personnes atteintes d'un carcinome hépatique avancé qui ne peut être guéri par la chirurgie. Mais qu'en est-il des personnes atteintes d'un cancer du foie moins avancé?

En cas de diagnostic précoce, les tumeurs du foie peuvent parfois être retirées chirurgicalement (résection), mais le taux de récidive est élevé. Dans d'autres types de cancer, le traitement néoadjuvant est utilisé pour réduire les tumeurs avant la chirurgie, tandis que le traitement adjuvant est utilisé pour réduire le risque de rechute postopératoire.

Ahmed Kaseb et ses collègues du MD Anderson Cancer Center à Houston ont mené une étude pilote de phase 2 visant à déterminer si le nivolumab seul ou associé à l’ipilimumab pourrait être utilisé comme traitement néoadjuvant chez les patients atteints de CHC éligibles pour une résection chirurgicale.

La première analyse intermédiaire incluait huit patients évaluables. La majorité étaient des hommes et la plupart avaient la soixantaine. Cinq avaient l'hépatite C et deux l'hépatite B. Cinq ont reçu une monothérapie par le nivolumab et trois ont reçu le nivolumab plus ipilimumab. Le nivolumab a été administré toutes les deux semaines pendant un total de six semaines et l'ipilimumab a été administré le premier jour. Les patients ont subi une intervention chirurgicale à la sixième semaine et poursuivront l’immunothérapie postopératoire pendant deux ans au maximum.

Les huit participants ont été opérés comme prévu, mais l’un d’eux n’a pas pu terminer l’opération. Trois des huit patients (37,5%) - deux prenant du nivolumab seul et un prenant l'association - ont présenté une réponse pathologique complète, ce qui signifie qu'aucun signe de cancer du tissu hépatique n'a été retiré lors de la chirurgie.

Le traitement était sans danger et généralement bien toléré, sans retarder la chirurgie. Une personne a présenté des effets secondaires graves avant l'opération et deux au cours du suivi postopératoire.

Bien que les résultats soient encore préliminaires, les chercheurs ont suggéré que leurs résultats "pourraient contribuer à un changement de paradigme dans le traitement périopératoire du CHC résécable".

Références :

Floudas S et al. Combinaison d'inhibition du point de contrôle immunitaire (ICI) avec le trémelimumab et le durvalumab chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé (HCC) ou d'un carcinome des voies biliaires (BTC) . Symposium sur les cancers gastro-intestinaux, résumé 336, 2019.

https://meetinglibrary.asco.org/record/169352/abstract

Kaseb AO et al. Etude de phase II randomisée, ouverte et périopératoire, évaluant le nivolumab seul versus le nivolumab plus l'ipilimumab chez des patients atteints d'un CHC résécable. Symposium sur les cancers gastro-intestinaux, résumé 185, 2019 .

https://meetinglibrary.asco.org/record/169432/abstract

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Sujet du message:   MessagePosté le: 05 Fév 2019 - 18:56
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Quels sont les effets à long terme du traitement par AAD sur la vascularite à la cryoglobulinémie associée au VHC?

Plus de 95% des patients atteints de vasculite à la cryoglobulinémie associée au virus de l'hépatite C (HCV-CryoVas) présentent une réponse complète ou partielle des symptômes au traitement par des antiviraux à action directe (AAD), rapportent les chercheurs dans une étude de suivi à long terme dans le numéro de février de Clinical Gastroenterology and Hepatology . Moins de 5% des patients ont arrêté le traitement prématurément et moins de 3% sont décédés. Une forme grave de CryoVa et une neuropathie périphérique ont été associées à une absence de réponse de CryoVa au traitement par DAA.

http://journalsblog.gastro.org/what-are ... asculitis/

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Sujet du message:   MessagePosté le: 06 Fév 2019 - 05:02
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Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir traite efficacement l'hépatite C chez les personnes âgées

Chez les patients âgés atteints du virus de l'hépatite C (VHC) de génotype 1, l'association ombitasvir / paritaprevir / ritonavir est très efficace, selon les résultats de l'étude publiés dans Annals of Hepatology .

Les résultats ont également indiqué que la tolérance devait être surveillée chez cette population de patients lors de l'arrêt ou du changement de médicaments afin d'éviter les interactions médicamenteuses.

L'étude comprenait 70 participants de 6 sites au Japon porteurs du génotype 1b du VHC (n = 70); 50 des participants étaient âgés de> 65 ans. Les participants ont été traités par ombitasvir / paritaprevir / ritonavir par voie orale une fois par jour pendant 12 semaines. Le critère d'évaluation principal était le pourcentage de participants âgés ayant obtenu une réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitement. Les chercheurs ont également enregistré des événements indésirables afin d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité des médicaments.

La réponse virologique soutenue 12 semaines après le traitement chez les participants âgés était de 94% (n = 47) par rapport à 100% des participants les plus jeunes, mais cela ne représentait pas une différence significative ( P = 0,153). Des événements indésirables ont été observés chez 23,3% (n = 16) des participants.

Après avoir effectué une analyse multivariée, les chercheurs ont constaté que les modifications ou les arrêts de médicaments concomitants en raison d'interactions médicamenteuses se produisaient indépendamment des facteurs de risque d'événements indésirables associés à cette combinaison de médicaments ( P = 0,015; odds ratio 15,9; IC 95%, 1,79-148).

"En particulier, les patients âgés souffrant de plusieurs maladies, telles que l'hypertension et le dysfonctionnement rénal chronique , doivent prendre en compte non seulement les conditions de traitement de chaque maladie, mais également la possibilité d'autres maladies connexes", ont écrit les chercheurs. "Par conséquent, il est nécessaire d'examiner soigneusement les effets de chaque médicament, comme dans la présente étude, qui a prouvé l'efficacité et la tolérabilité de [ombitasvir / paritaprevir / ritonavir] chez les patients âgés."

https://www.infectiousdiseaseadvisor.co ... le/832262/

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Sujet du message:   MessagePosté le: 06 Fév 2019 - 08:55
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VHC : IMPACT DU TRAITEMENT SUR LA FONCTION RÉNALE DES TRANSPLANTÉS HÉPATIQUE



Le Virus de l'Hépatite C (VHC) est uniformément récurrent avec une Transplantation Hépatique (TH) et cette récurrence est associée à un risque élevé de mortalité. Les traitements immunosuppresseurs majorent le risque d'insuffisance rénale chronique. Cette présence d'insuffisance rénale chronique est un défi pour le traitement de l'infection par le VHC chez les patients receveurs de TH.

L'objectif de cette étude de Shoreibah et coll était d'évaluer les modifications des taux de filtration glomérulaire des patients receveurs de TH ayant un traitement anti-VHC.

Pour ce faire, une étude rétrospective de patients ayant un traitement anti-VHC receveur de TH entre 2015 et 2016 (n = 60) a été mise en place.

Les résultats les plus significatifs concernaient la différence sur le niveau de créatinine sérique et sur le taux de filtration glomérulaire, évalués à l'initiation du traitement et 24 semaines après l'arrêt du traitement.

L'âge moyen des patients était de 59 ans, 17 % étaient cirrhotiques et 67 % avaient déjà été traités contre le VHC. Tous les patients ont reçu un traitement par sofosbuvir/ledipasvir sans ribavirine.

Au total, tous les patients ont obtenu une réponse virologique soutenue 12 semaines après l'arrêt du traitement (RVS12). A l'inclusion, 55 % des patients avaient un GFR <60> 60 ml/min/1,73 m2. Parmi ces patients, le taux de filtration glomérulaire :
• n'a pas changé dans 81 % des cas ;
• s'est aggravé dans 19 % des cas.

Sur la cohorte globale, 65 % des patients ont eu une stabilité ou une amélioration du taux de filtration glomérulaires et 35 % une aggravation.

Le changement moyen entre l'inclusion et S24 après l'arrêt du traitement sur les taux de créatinine sérique était de 0,10 (p = 0,dix huit).

En conclusion, cette étude montrait une amélioration ou une stabilité du taux de filtration glomérulaire pour 65 % des patients et une aggravation pour 35 % des cas de patient receveurs de TH ayant obtenu une RVS12.

L'aggravation du GFR était plus fréquemment rencontrée pour les patients qui avaient une fonction rénale altérée à l'inclusion. Il est donc nécessaire d'être particulièrement attentif pour le traitement anti-VHC de ces patients ayant une fonction rénale perturbée à l'inclusion .

Source :

Shoreibah M et al. Effect of Hepatitis C Treatment on Renal Function in Liver Transplant Patients.. J Clin Transl Hepatol. 2018 Dec 28;6(4):391-395.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 07 Fév 2019 - 18:56
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La guérison de l'hépatite C n'améliore pas le contrôle du glucose dans le diabète de type 2

Une réponse réussie au traitement contre le VHC ne conduit pas à une amélioration à long terme du métabolisme du glucose chez les patients atteints de diabète de type 2, selon une étude américaine publiée dans Liver International .

Une réponse virologique soutenue (RVS) était associée à une amélioration à court terme d'un marqueur clé du contrôle du glucose, mais ces améliorations n'étaient pas durables à long terme et, au bout de trois ans, le contrôle du glucose était comparable entre les patients SVR et les patients ne recevant pas un traitement anti-VHC ou qui n’a pas répondu au traitement. Les investigateurs ont trouvé les mêmes résultats en limitant leur analyse aux patients ayant présenté une RVS après avoir reçu un traitement par agents à action directe (AAD).

«Un certain nombre d'études ont signalé des diminutions significatives de l'HbA1c [hémoglobine glycosolée] immédiatement après la RVS. En revanche, un rapport récent a montré que les réductions d'HbA1c immédiatement après un traitement réussi ne s'étaient pas maintenues après une durée moyenne de 2,5 ans », écrivent les auteurs. «L'un des points forts de notre analyse longitudinale est que nos résultats nous permettent de réconcilier ces rapports apparemment contradictoires.»

La présente recherche souligne l’importance de la surveillance et du traitement du diabète de type 2 chez les patients atteints du VHC, même chez les patients même soumis à une RVS.

Il est bien connu qu'une infection chronique par le VHC altère directement le métabolisme du glucose et contribue à la résistance à l'insuline. Certaines recherches ont suggéré que chez les patients atteints de diabète de type 2, un traitement de RVS à VHC s'accompagnait d'un contrôle glycémique amélioré et d'une sensibilité à l'insuline. Mais ces études sont limitées par la petite taille de leurs échantillons et par des périodes de suivi relativement courtes (maximum 15 mois après la RVS). En outre, un rapport récent a suggéré que toute amélioration ne serait pas maintenue à long terme.

Tenant compte de ces limites et de ces résultats contradictoires, les chercheurs de l’étude américaine de cohorte sur l’hépatite chronique ont conçu une étude portant sur des patients atteints d’infection chronique par le VHC et de diabète de type 2, comparant les variations des taux d’hbA1c en fonction du statut de RVS (RVS versus patients non traités / non réactive). .

La population à l'étude était composée de 384 patients, la moitié non traitée, l'autre moitié présentant une RVS ou un échec thérapeutique. L'âge médian était d'environ 57 ans et 35% étaient des femmes. Les patients étaient de diverses races (11%, Afro-Américains; 41 à 45%, Blanc; 44 à 48%, Autres). La cirrhose était présente chez 11% des patients sur 15%, un tiers était hypertendu, un cinquième avait une hyperlipidémie et un peu moins des deux tiers prenaient des statines.

Le taux initial d'HbA1c était comparable (non traité, 8,0 par rapport au traitement, 7,huit).

Le suivi des patients non traités a été chronométré à partir du diagnostic du VHC. Chez les patients traités, le suivi a été effectué à partir de la date du début du traitement par le VHC. Les résultats ont été ajustés pour tenir compte des facteurs démographiques et autres facteurs de risque du diabète de type 2, en particulier de l'IMC.

La durée médiane de suivi était de 30 mois.

L'HbA1c est demeurée stable chez les patients non traités, ainsi que chez les patients n'ayant pas répondu au traitement contre le VHC.

Parmi les patients atteints de RVS, il y avait trois phases distinctes d'HbA1c. Une chute significative a été observée au cours des 90 premiers jours (-5,4%, p <0,001). Les niveaux ont augmenté au cours des 90 jours suivants (+1,5%, p = 0,003) et se sont stabilisés (+0,5%) par la suite. À la fin du suivi, l'HbA1c était comparable entre les patients ayant subi une RVS et ceux traités avec ou sans traitement.

Une analyse de sous-groupe des 73 patients ayant eu une RVS après traitement par DAA a révélé la même trajectoire dans l'HbA1c. Il y a eu une chute significative de 5,7% au cours des six premiers mois après le traitement (p <0,001). Mais cela a été suivi d'une augmentation de 3,9% tous les 90 jours (p = 0,019), jusqu'à 15 mois de suivi.

«Notre analyse montre que le traitement de la RVS au VHC n'améliore pas le contrôle glycémique à long terme. Les cliniciens doivent savoir que chez les patients atteints de diabète de type 2, l'HbA1 diminue considérablement peu de temps après le traitement, mais ces diminutions ne sont pas durables », concluent les auteurs. «Moins de trois ans après la RVS, l'HbA1c a atteint des niveaux similaires à ceux des patients non traités / ayant échoué au traitement et supérieurs à ceux recommandés pour le traitement du diabète de type 2.»

Référence :

Li J et al. Une réponse virologique soutenue n'améliore pas le contrôle glycémique à long terme chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'hépatite C chronique . Liver Int, doi: 10.1111 / liv.14031 (2018).

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Sujet du message:   MessagePosté le: 09 Fév 2019 - 16:59
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Innocuité et efficacité du glécaprevir / pibrentasvir chez les patients atteints du génotype 1 à 6 de l'hépatite C chronique recevant un traitement de substitution aux opioïdes

• Les directives internationales recommandent le traitement de l' infection par le virus de l' hépatite C (VHC) chez les utilisateurs de drogues injectables (UID), y compris ceux sous traitement de substitution aux opioïdes (TSO). L'association pangénotypique du glécaprevir et du pibrentasvir a montré une réponse virologique soutenue et persistante à la 12e semaine après traitement (RVS12) au cours des essais cliniques. Nous évaluons ici l'innocuité et l'efficacité du glécaprevir / pibrentasvir chez les patients traités par TOS.

• Les données regroupées provenant de patients présentant les génotypes 1 à 6 du VHC traités par glécaprevir / pibrentasvir pendant 8, 12 ou 16 semaines dans huit essais de phase 2 et 3 ont été classées en fonction de la TSO. L'achèvement du traitement, l'observance du traitement, la RVS12, les effets indésirables et les anomalies de laboratoire ont été évalués pour les patients recevant ou non de la TSO.

• Parmi les 2256 patients, 157 (7%) recevaient une TSO. Comparativement aux patients ne recevant pas de TSO, les patients TSO étaient plus jeunes (âge moyen, 46,8 vs 52,8 ans), hommes (69% contre 54%), blancs (93% contre 80%), jamais traités avec le VHC (86% contre 72%). , avait le génotype 3 du VHC (60% contre 26%) et des antécédents de dépression ou de trouble bipolaire (43% contre 19%). La plupart des patients ont terminé leur traitement (TSO: 98% [n / N = 154/157]; cas sans TSO: 99% [n / N = 2070/2099]) et étaient adhérents (au moins 90% des doses du médicament à l'étude) au glécaprevir / traitement par le pibrentasvir (TSO: 98% [n / N = 121/123]; non-TSO: 99% [n / N = 1884/1905] chez les patients pour lesquels des données étaient disponibles). Dans la population en intention de traiter, les taux de SVR12 chez les patients TSO et non TSO étaient de 96,2% (n / N = 151/157; IC à 95% de 93,2 à 99,2) et de 97,9% (n / N = 2055/2099; 95 % IC 97,3–98,5), respectivement.

Pour les patients TSO, les raisons de la non - réponse incluait une rechute virologique (<1%; n = 1), un arrêt prématuré du médicament à l'étude (<1%; n = 1) et une perte de suivi (3%; n = 4). Les effets indésirables survenus chez au moins 10% des patients atteints de TSO étaient des maux de tête, de la fatigue et des nausées . Les EI graves liés au médicament, les EI ayant entraîné l'abandon du médicament à l'étude et les anomalies de laboratoire de grade 3 ou plus ont été peu fréquents dans les deux groupes (<1%). Aucune réinfection par le VHC n’a eu lieu après la 12e semaine de traitement.

• Le glécaprevir / pibrentasvir est très efficace et bien toléré chez les patients infectés par le VHC sous TOS.

https://www.sciencedirect.com/science/a ... via%3Dihub

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Sujet du message:   MessagePosté le: 11 Fév 2019 - 10:21
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Efficacité et innocuité de Ruzasvir 60 mg et d'Uprifosbuvir 450 mg pendant 12 semaines chez des adultes atteints du virus de l'hépatite C chronique de génotype 1, 2, 3, 4 ou 6.

Dans les essais cliniques, le traitement de trois médicaments ruzasvir (RZR) 60 mg, uprifosbuvir (UPR) 450 mg et grazoprevir 100 mg, avec ou sans ribavirine a démontré prometteur efficacité et une excellente tolérance à travers une large gamme de virus de l' hépatite C ( VHC ) . La présente étude a évalué l'efficacité et la sécurité de l'association de deux médicaments RZR 60 mg plus UPR 450 mg administrée pendant 12 semaines à des participants présentant une infection par le VHC de génotype (GT) 1-6.

Dans cet essai clinique ouvert, des participants naïfs ou expérimentés, cirrhotiques ou non cirrhotiques et présentant une infection chronique par le VHC GT1-6 ont reçu 60 mg de RZR plus 450 mg d'UPR par voie orale une fois par jour pendant 12 semaines ( NCT02759315/ protocole PN035). Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était la réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitement (RVS12). Cent soixante participants ont été inscrits.

Les taux de RVS12 étaient de 96% (52/54) chez les participants présentant une infection à GT1a; 100% (15/15) chez les personnes infectées par GT1b; 97% (28/29) chez les personnes infectées par GT2; 77% (30/39) chez les personnes infectées par le GT3; 90% (18/20) des personnes infectées par le GT4; et 67% (2/3) des personnes infectées par le GT6. Les événements indésirables liés au médicament (EI) rapportés par> 5% des participants étaient la fatigue (n = 10, 6,3%) et la diarrhée (n = 9, 5,6%). Cinq participants ont signalé un total de 11 EI graves, dont aucun n'a été considéré comme lié à la drogue. Un participant a eu une élévation d'alanine aminotransférase / aspartate aminotransférase en cours de traitement qui s'est résolue sans intervention. Les données de la présente étude indiquent que la combinaison de 60 mg de RZR et de 450 mg d'UPR une fois par jour pendant 12 semaines était bien tolérée dans l'ensemble, mais n'était efficace que pour certains génotypes .

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30739366

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Les antiviraux à action directe réduisent le risque de mortalité prématurée et de cancer du foie chez les personnes atteintes d'hépatite C chronique

La première étude longitudinale prospective portant sur le traitement de l'hépatite C chronique avec des antiviraux à action directe révèle que le traitement est associé à un risque réduit de mortalité et de cancer du foie. l’efficacité clinique des antiviraux à action directe sur la maladie et suggère qu’ils devraient être envisagés pour tous les patients atteints d’une hépatite C chronique.

Pour des raisons éthiques, un essai avec un bras témoin n'est pas possible et les chercheurs l'ont abordé en mettant en place une étude d'observation d'environ 10 000 patients. Au suivi, environ les trois quarts avaient été traités avec des antiviraux à action directe et un quart n’avaient pas été traités. L'incidence de décès et de carcinome hépatocellulaire - la forme la plus courante de cancer du foie - était significativement réduite chez les patients traités. Le risque de cirrhose décompensée n’a pas été réduit par le traitement.

On estime que 71 millions de personnes dans le monde sont infectées de manière chronique par le virus de l'hépatite C (VHC). L'infection entraîne des complications telles que la cirrhose, les maladies du foie, le carcinome hépatocellulaire, et de nombreuses personnes en meurent. Au cours des 15 dernières années, ces complications ont triplé et les modèles prévoient un pic entre 2030 et 2035. L'Organisation mondiale de la santé (OMS) s'est fixée des objectifs pour l'élimination de l'hépatite C et la réduction de ses complications. Récemment, une étude de modélisation publiée dans The Lancet a montré que des progrès importants en direction de ces objectifs d’ici 2030 étaient possibles, mais qu’ils nécessiteraient d’importantes améliorations en matière de dépistage, de prévention et de traitement [1].

Des travaux antérieurs ont montré une réduction du risque de complications et de mortalité chez les patients traités par interféron ou par des antiviraux à action directe, mais peu d'études ont comparé les patients traités et non traités. Les antiviraux à action directe visent à obtenir une réponse virologique soutenue, ce qui signifie que le virus est indétectable dans le sang des patients. Une récente revue Cochrane [2] n'a pas mis en évidence d'effet à long terme du traitement sur le décès et la maladie. Cette vaste étude est donc opportune et peut aider les médecins et les patients disposant d'un plan de traitement.

Dans cette étude, 10 166 patients ont été recrutés dans 32 centres en France. À une médiane de 33 mois, 9 895 patients avaient des informations de suivi disponibles et ont été inclus dans l'analyse, dont 7 344 traités avec des antiviraux à action directe et 2 551 non traités. Au cours du suivi, 218 patients sont décédés (129 traités, 89 non traités), 258 carcinomes hépatocellulaires rapportés (187 traités, 71 non traités) et 106 avaient une cirrhose décompensée (74 traités et 32 ​​non traités).

Dans l’ensemble, l’étude montre que le traitement antiviral à action directe est associé à un risque réduit de mortalité globale et de cancer hépatocellulaire, mais pas à une décompensation de la cirrhose. Les chercheurs ont initialement constaté une augmentation du risque associé au traitement antiviral à action directe, mais après s'être adaptée aux variables telles que l'âge, le sexe, l'indice de masse corporelle, la gravité de l'insuffisance hépatique, l'origine géographique, la voie de l'infection et d'autres facteurs, ils ont trouvé un risque réduit.

Les patients traités avaient 52% moins de risques de décéder prématurément que les non-traités (le risque ajusté de décès à un an estimé chez les patients non traités de la cohorte était de 84 décès pour 10 000 patients et de 40 pour ceux traités). Carcinome hépatocellulaire (le risque ajusté estimé de développer un carcinome hépatocellulaire dans l’année chez les patients non traités de la cohorte était de 129 cas sur 10 000 et de 86 sur 10 000 chez les patients traités). [3]

Dans un sous-groupe de 3 045 patients atteints de cirrhose au départ, la même association a été constatée pour la mortalité et le cancer hépatocellulaire, à condition que les patients atteignent un niveau indétectable de VHC dans leur sang. Les chercheurs pensent que cela est dû au fait que le traitement induit une réponse virologique soutenue, permettant au foie de se régénérer, ce qui diminue les risques.

Le Professeur Fabrice Carrat de la Sorbonne Université, France, a déclaré: "Le fait de prendre une telle cohorte offre la possibilité d'évaluer l'effet du traitement antiviral à action directe sur les résultats à long terme des patients atteints d'hépatite C. Nous avons constaté une réduction du risque pour les complications liées à la maladie et à la mortalité, et je pense que ce traitement devrait être envisagé pour tous les patients atteints d’hépatite C chronique. " [4]

Dans l’étude, seuls quelques patients ont subi une biopsie du foie pour confirmer la cirrhose, avec un taux de plaquettes ou un temps de prothrombine - un test sanguin - permettant de classer s’il existait ou non une cirrhose. Une étude de validation utilisant d'autres marqueurs non invasifs de la fibrose a suggéré que leurs méthodes classaient correctement la cirrhose chez les patients.

Les patients ayant reçu plus d'un traitement par des antiviraux à action directe ont été considérés comme ayant été exposés de manière continue, même s'il peut y avoir eu un décalage ou si le premier traitement n'a pas été associé à une réponse virologique soutenue. Cela aurait dû sous-estimer la réponse aux médicaments plutôt que de les surestimer, de sorte que le résultat n'en soit pas affecté.

L'étude exclut les patients ayant des antécédents de cirrhose décompensée et de transplantation hépatique; ce sont ces patients qui présenteraient le risque le plus élevé de complications. Les bénéfices potentiels du traitement dans ce groupe pourraient être sous-estimés en raison de leur exclusion, les données des essais cliniques montrant une amélioration de la fonction hépatique chez les patients atteints de cirrhose décompensée ayant obtenu une réponse virologique soutenue.

Dans un commentaire commenté, le Dr Raymond T Chung, directeur du Liver Center au Massachusetts General Hospital, aux États-Unis, a déclaré: "L'étude de Carrat et ses collègues offre des preuves tangibles que la guérison du VHC administrée par des traitements Ces résultats contredisent fermement ceux d'une analyse Cochrane d'essais portant sur des traitements antiviraux à action directe qui ne pourraient ni confirmer ni rejeter si les antiviraux à action directe avaient un effet sur la morbidité et la mortalité à long terme liées au VHC. Les meilleures preuves disponibles à ce jour pour étayer les documents d'orientation qui recommandent un traitement antiviral à action directe pour tous les patients atteints d'une infection chronique par le VHC et, enfin, confirment la possibilité d'atteindre les objectifs fixés par l'OMS.non seulement pour éliminer le VHC, mais aussi pour réduire considérablement ses complications ".

https://www.thelancet.com/journals/lanc ... 1/fulltext

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Sujet du message:   MessagePosté le: 13 Fév 2019 - 14:50
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Sofosbuvir bien toléré chez les Américains d'origine asiatique atteints d'hépatite C

Selon un nouveau rapport, le sofosbuvir pour le traitement de l'hépatite C spécifiquement dans les communautés américaines d'origine asiatique a été bien toléré.

Les chercheurs de la NYU School of Medicine ont identifié 186 patients éligibles sur 11 sites aux États-Unis et les ont inclus dans leur étude afin d'évaluer les schémas posologiques à base de sofosbuvir dans une cohorte d'Américains d'origine asiatique. Les auteurs de l'étude ont déclaré qu'il n'existait que peu de données sur les résultats du traitement chez les Américains d'origine asiatique souffrant d'hépatite C.

La période de l'étude a duré de décembre 2013 à juin 2017 et les chercheurs ont mesuré les taux de réponse virologique soutenue 12 et 24 semaines après le traitement. Les auteurs de l'étude ont également examiné les paramètres secondaires d'innocuité en termes de tolérabilité et d'événements indésirables.

Au début de l'étude, 31% des patients étaient cirrhotiques, soit 57 sur 186. Un autre tiers du groupe était un traitement expérimenté, ont écrit les auteurs de l'étude. Les évaluations de l’observance thérapeutique ont été basées sur les auto-évaluations du patient, ce qui pourrait signifier qu’elles étaient sous-estimées.

Un grand nombre de sujets (42%) ont reçu un traitement d'association ledispavir / sofosbuvir. Les auteurs de l'étude ont indiqué que la réponse virologique soutenue globale était de 95%, avec une fourchette allant de 86% du génotype 1b du sofosbuvir plus ribavirine à 100% du génotype 1b chez les patients du lédipasvir plus du sofosbuvir de l'analyse en sous-groupe.

Les auteurs de l'étude ont écrit que la réponse virologique prolongée était significativement plus faible chez les patients cirrhotiques que chez les patients non cirrhotiques (88% contre 98%, respectivement). Les patients cirrhotiques ayant échoué au traitement étaient du génotype primaire 1, ont indiqué les auteurs de l’étude, y compris les génotypes 1a, 1b, ainsi qu’un patient du génotype 5.

Les investigateurs ont également analysé leurs résultats pour catégoriser la réponse virologique prolongée (12 semaines) par génotype, en concluant les taux de réussite suivants:

• Génotype 1a: 96% ou 43 patients sur 45
• Génotype 1b: 93% ou 67 patients sur 72
• Génotype 2: 100% des 23 patients
• Génotype 3: 90% ou 19 patients sur 21
• Génotype 4: 100% pour 1 patient
• Génotype 5: 83%, soit 5 patients sur 6
• Génotype 6: 100% des 16 patients.

Les patients ont été en mesure de tolérer le traitement par le sofosbuvir sans aucun événement indésirable grave, ont indiqué les investigateurs. Un patient a présenté une rechute tardive après avoir obtenu une réponse virologique prolongée après 12 semaines.

Des études antérieures ont montré que les patients asiatiques présentaient des taux supérieurs de réponse virologique soutenue, quel que soit leur génotype, par rapport à leurs homologues non asiatiques, ont écrit les auteurs de l'étude. Cependant, ont-ils ajouté, l'impact de l'appartenance ethnique sur les résultats de l'hépatite C chronique n'a pas encore été étudié et nécessite un examen plus approfondi.

Le taux d'échec élevé des traitements au sofosbuvir devrait être pris en compte lors de la prescription de ce schéma thérapeutique, ont déclaré les auteurs, malgré son utilisation répandue dans l'hépatite C chronique dans des pays à revenu faible ou intermédiaire comme l'Inde, la Chine et l'Égypte.

«Les Américains asiatiques atteints d'hépatite C chronique, les régiments à base de sofosbuvir étaient bien tolérés sans événements indésirables graves et pouvaient obtenir une réponse virologique soutenue et prolongée après 12 semaines, quel que soit le génotype de l'infection virale de l'hépatite C», ont conclu les auteurs de l'étude.

https://journals.lww.com/jcge/Abstract/ ... in.17.aspx

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Sujet du message:   MessagePosté le: 15 Fév 2019 - 09:44
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Traitement contre le VHC efficace pour la vasculite à la cryoglobulinémie associée

L'obtention d'une réponse virologique du virus de l'hépatite C (VHC) avec un traitement antiviral à action directe (AAD) a conféré une résolution à long terme de tous les cas, sauf les plus graves, de vascularite associée à la cryoglobulinémie (VHC-CryoVas), selon les résultats d'une étude internationale prospective.

L’étude VASCUVALDIC 3, un suivi prolongé des patients présentant des CryoVas contre le VHC au moment du traitement par DAA, a été menée pour vérifier l’efficacité à long terme du traitement par DAA sur les manifestations de CryoVas et la production de cryoglobuline, et pour identifier les facteurs prédictifs de la résolution des symptômes. et ceux associés à la nécessité d'un traitement immunosuppresseur malgré l'obtention d'une réponse virologique prolongée (RVS).

"Les études précédentes sur le traitement du VHC-CryoVas incluaient un nombre trop petit de patients et avaient un suivi trop bref pour tirer des conclusions définitives", a déclaré Patrice Cacoub, MD, professeur de médecine interne à l'Université Pierre et Marie Curie. du département de médecine interne, hôpital La Pitié-Salpêtrière, Paris, France, a confié à MD Magazine ®.

"La présente étude [ajoute] un élément majeur de ce sujet en raison du nombre élevé de patients analysés et du suivi médian de 15 mois après l'arrêt des traitements", a déclaré Cacoub.

La cohorte d’étude prospective, multicentrique et ouverte, regroupant 148 patients, a été recrutée parmi des patients atteints du VHC-CryoVa entre 2014 et 2017. La présence de VHC-CryoVas actifs était définie par la peau, les articulations, les reins, les nerfs périphériques, les neurologues centraux, les systèmes digestif, atteinte pulmonaire et / ou cardiaque en plus de l’ARN du VHC positif. Les formes les plus graves de vascularite se présentaient avec une nécrose cutanée, une glomérulonéphrite et une atteinte du cœur, des intestins et / ou du système nerveux central.

Le critère d'évaluation principal de l'étude était la résolution clinique complète de CryoVas à la semaine 12 après le traitement par AAD, définie comme une amélioration de tous les organes impliqués au départ et l'absence de rechute clinique. Une réponse partielle a été attribuée aux patients présentant une amélioration dans certains organes, mais pas dans tous les cas, et l'absence de réponse a été déterminée lorsqu'il n'y avait pas d'amélioration clinique à la 12e semaine après le traitement par DAA.

Tous les patients ont été traités avec un schéma AAD sans ADF pendant 12 ou 24 semaines, à base de sofosbuvir (SOF), avec sélection et durée du traitement, ainsi qu’un traitement non antiviral, comme les corticostéroïdes et les immunosuppresseurs. , ou échange de plasma, à la discrétion du fournisseur de traitement. Les schémas thérapeutiques DAA incluaient SOF + daclatasvir (n = 53), SOF plus ribavirine (n = 51), SOF plus lédipasvir (n = 23) et SOF plus siméprévir (n = dix huit).

Les patients ont été suivis lors des visites toutes les 4 semaines pendant 15,3 mois en moyenne. L'amélioration de la peau et des articulations a été évaluée cliniquement; l'amélioration rénale a été évaluée en fonction de la protéinurie <0> 20% à la semaine 24 à partir de <60 ml / min / 1,73 m 2à la base. L'amélioration neurologique périphérique a été évaluée cliniquement avec des échelles visuelles analogues et des tests musculaires et / ou électrophysiologiquement avec des anomalies de l'électromyogramme à la semaine 12 après le traitement par DAA par rapport à la valeur initiale.

La RVS12 a été atteinte chez 141 (97,2%) des patients. Une réponse clinique complète chez CryoVas contre le VHC a été démontrée chez 106 (72,6%) des patients 12 semaines après l’arrêt du traitement par DAA. Une réponse partielle a été trouvée chez 33 (22,6%), avec une persistance d'insuffisance rénale (n = 17) et / ou de neuropathie périphérique (n = 29). Il n'y a eu aucune amélioration clinique des infections à CryVa du VHC dans 7 (4,8%), avec des preuves continues d'atteinte rénale (n = 3), de neuropathie périphérique (n = 2) et de nécrose cutanée (n = 2).

"En outre, un traitement par glucocorticoïdes / immunosuppresseurs n'a été observé que chez 21% des patients", a souligné Cacoub, "un taux bien inférieur à ceux précédemment décrits lorsque les associations antivirales utilisées étaient à base d'IFN".

Les investigateurs ont déterminé que la non-réponse ou une réponse partielle de CryoVas était plus probable chez les patients atteints de formes sévères (odds ratio [OR] 0,33; intervalle de confiance à 95% [IC] 0,12-0,91) et ceux atteints de neuropathie périphérique (OR 0,31; IC 0,11- 0,84). Après un suivi médian de 15,3 mois après le traitement par DAA, les manifestations du purpura par CryoVas ont été éliminées chez 97,2% des patients, une atteinte rénale de 91,5%, une arthralgie de 85,7%, une neuropathie de 77,1% et une cryoglobulinémie de 52,2%.

"Les patients de CryoVas présentant une forme grave de vascularite ou de neuropathie périphérique étaient trois fois moins susceptibles d'obtenir une réponse clinique complète", ont indiqué Cacoub et ses collègues.

"Ces résultats seront probablement utiles sur le plan clinique pour identifier les patients qui auraient encore besoin d'immunosuppresseurs supplémentaires. Pour les patients atteints de formes graves de CryoVa représentant un danger de mort, les traitements additifs, tels que le rituximab et / ou la plasmaphérèse, doivent être introduits rapidement", ont-ils recommandé .

Cacoub prévoit poursuivre les investigations sur les patients présentant une cryoglobuline sérique positive persistante malgré une RVS. "C’est effectivement la question / le défi qui reste à résoudre", a déclaré Cacoub.

"C’est-à-dire savoir combien de patients qui éradiqueront le virus resteront producteurs de cryoglobuline à long terme, suggérant la persistance des cellules B clonales et un risque élevé de développer un lymphome", a-t-il ajouté. est en cours. "

https://www.cghjournal.org/article/S154 ... 6/fulltext

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Efficacité et sécurité du daclatasvir / sofosbuvir avec ou sans ribavirine chez des patients infectés par le virus de l'hépatite C de génotype 3. Résultats en pratique clinique réelle

• Les antiviraux à action directe ont montré une efficacité élevée dans tous les génotypes du virus de l'hépatite C ( VHC ), mais les traitements de génotype 3 (G3) continuent de poser problème, principalement chez les patients cirrhotiques. Le but de cette étude est d'analyser l'efficacité et la sécurité du daclatasvir associé au sofosbuvir avec ou sans ribavirine chez des patients infectés par le G3- HCV en pratique clinique réelle.

• Une étude observationnelle prospective de cohorte sur une période de deux ans et demi, chez des patients adultes infectés par le G3- HCV , à tous les stades de la fibrose, y compris les patients atteints de cirrhose décompensée. Le traitement consistait en une association de sofosbuvir 400 mg / jour + daclatasvir 60 mg / jour, avec ou sans dosage de ribavirine ajusté en fonction du poids pendant 12 ou 24 semaines. Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était la réponse virologique soutenue 12 semaines après le traitement (RVS12). Le critère d'évaluation principal de l'innocuité était les taux de retrait du traitement après les événements indésirables graves.

• Un total de 111 patients ont été inclus, 32,4% de cirrhotiques et 29,9% de patients traités. Le taux global de SVR12 était de 94,6%, tandis que le taux de SVR12 chez les patients au stade de fibrose F3-4 était de 90,8% contre 100% chez les patients atteints de fibrose F0-2 (p = 0,03). Chez les patients cirrhotiques, la RVS12 était de 100% contre 40%, selon que la ribavirine soit ajoutée ou non au daclatasvir / sofosbuvir (p = 0,001). Aucune autre variable de base concernant le patient ou le traitement n'a influencé l'efficacité du traitement. Aucun retrait du traitement du patient consécutif à des événements indésirables graves n'a été observé.

• Le daclatasvir / sofosbuvir ± ribavirine est très efficace chez les patients infectés par le G3- HCV . Les degrés avancés de fibrose diminuent considérablement l'efficacité de ce traitement, ce qui justifie l'ajout de ribavirine chez les patients cirrhotiques. Le régime était sûr et bien toléré.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30761823

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