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Sujet du message: « HBV CURE », Ou en est la recherche ?  MessagePosté le: 10 Jan 2019 - 11:59
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Le ténofovir alafénamide pour le traitement de l'hépatite B améliore la sécurité rénale et osseuse après un an

Le ténofovir alafénamide (TAF; Vemlidy ), la nouvelle formulation du ténofovir, continue de paraître au moins aussi efficace pour le traitement de l'hépatite B mais avec un meilleur profil d'innocuité que le ténofovir disoproxil fumarate (TDF; Viread ) plus ancien , selon une présentation du réunion récente du foie AASLD à San Francisco.

Les antiviraux nucléosidiques / nucléotidiques tels que le ténofovir et l'entécavir ( Baraclude ) peuvent inhiber indéfiniment la réplication du virus de l'hépatite B (VHB), mais ils conduisent rarement à une guérison, nécessitant un traitement à long terme pour de nombreuses personnes.

Le TDF est généralement considéré comme sûr et bien toléré pour le traitement du VHB et du VIH, mais il peut provoquer une perte osseuse peu de temps après le début du traitement et peut entraîner des problèmes rénaux chez les patients prédisposés. Le TAF est une formulation procrogue qui produit un taux élevé de médicament actif (ténofovir diphosphate) dans les cellules du foie avec une dose plus faible que le TDF, ce qui signifie des concentrations dans le sang plus faibles et une exposition moindre au médicament pour les reins, les os et autres organes. tissus.

Wai-Kay Seto de l'Hôpital Queen Mary à Hong Kong a présenté les résultats d'une analyse combinée de la sécurité des os et des reins réalisée dans deux essais pivots de phase III comparant le TAF et le TDF pour le traitement de l'hépatite B chronique.

L'étude 108 comprenait 425 participants négatifs pour l'antigène de l'hépatite B 'e' (AgHBe) et l'étude 110 comprenait 873 participants AgHBe positifs dans 17 pays. Dans les deux études combinées, environ les deux tiers étaient des hommes, près de 80% étaient des Asiatiques et la moyenne d'âge était d'environ 40 ans. Près du quart avaient déjà été traités pour l'hépatite B et environ 10% avaient une cirrhose du foie.

Les participants aux deux études ont été randomisés pour recevoir 25 mg de TAF ou 300 mg de TDF une fois par jour.

Les chercheurs ont présenté les principaux résultats d'innocuité et d'efficacité sur 48 semaines en 2016, montrant que le TAF fonctionnait aussi bien que le TDF, mais avec une meilleure sécurité des reins et des os. Un rapport de suivi a montré une efficacité continue à 96 semaines. À ce moment-là, la moitié des participants ont été assignés à continuer le traitement en double aveugle tandis que les autres ont basculé vers le TAF ouvert.

Lors de la réunion sur le foie, Wai-Kay Seto de l’hôpital Queen Mary à Hong Kong a présenté les résultats d’une analyse combinée de l’efficacité et de la sécurité entre la 96e et la 144e semaine chez 211 personnes initialement randomisées vers TDF qui ont poursuivi le traitement avec ce médicament et 180 TAF à la semaine 96.

Les données démographiques de ce sous-groupe étaient similaires à celles de la population étudiée dans son ensemble. Environ 30% avaient plus de 50 ans; L’âge avancé est un facteur de risque à la fois de dégradation de la fonction rénale et de perte osseuse, en particulier chez les femmes ménopausées. Au départ, près de 30% avaient une densité minérale osseuse au niveau de la hanche inférieure à la normale et près de la moitié avait une DMO réduite au niveau de la colonne vertébrale.

Après 144 semaines, 88% des bénéficiaires actuels du TDF et 84% de ceux qui sont passés au TAF avaient un ADN du VHB indétectable (<29 UI / ml). Selon les critères de l'AASLD, 65% et 72%, respectivement, présentaient une normalisation des enzymes hépatiques ALT. Les traitements étaient toutefois rares: seuls 6% et 10% des deux groupes avaient atteint une perte d'HBeAg et personne n'avait atteint une perte d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg).

Le traitement est resté généralement sûr et bien toléré. Seuls 4% des patients dans le groupe traité par TDF et 6% des patients du groupe témoin TAF ont présenté des événements indésirables graves et aucun n'a interrompu le traitement en raison d'effets secondaires.

En ce qui concerne la fonction rénale, le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) s'est amélioré chez les personnes qui sont passées au TAF, mais est resté stable chez celles qui sont restées sous TDF. Seulement 4% des personnes qui ont opté pour la TAF ont vu leur maladie rénale chronique s'aggraver d'un stade ou plus, mais cette proportion est passée à 12% pour celles qui sont encore sous TDF. Les marqueurs de la fonction des tubules rénaux se sont améliorés chez ceux qui ont changé de traitement, mais aucun changement significatif n'a été observé dans les taux de protéines urinaires, a rapporté Seto.

En ce qui concerne la sécurité osseuse, la densité minérale osseuse au niveau de la hanche et de la colonne vertébrale a augmenté de manière significative dans le groupe des commutateurs TAF (respectivement + 0,98% et + 2,04% par rapport à la valeur de départ), tout en restant la même dans le groupe actuel du TDF. Plus de personnes dans le groupe de commutation TAF ont vu une amélioration de 0-3% ou plus de 3% - en particulier au niveau de la colonne vertébrale -, tandis qu'un plus grand nombre de personnes dans le groupe actuel de TDF ont connu une baisse. Les biomarqueurs sériques du remodelage osseux se sont également améliorés davantage chez les participants qui sont passés au TAF.

Sur la base de ces résultats, les chercheurs ont conclu que les personnes qui passaient du TDF au TAF présentaient "des taux de suppression virale aussi élevés", avec "des améliorations significatives de la sécurité osseuse et rénale à un an".

Référence :

Seto WK et al. La sécurité des os et des reins est améliorée chez les patients atteints de VHB chronique un an après le passage au ténofovir alafénamide (TAF) du fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) . AASLD Liver Meeting, résumé 0404, 2018.

https://plan.core-apps.com/tristar_aasl ... c5f8bec473

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Sujet du message: « HBV CURE », Ou en est la recherche ?  MessagePosté le: 10 Jan 2019 - 17:39
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HÉPATITE B EN FRANCE : LA COHORTE HEPATHER

POL S, PARIS, AASLD 2018, ABS. 2181A ACTUALISÉ





OPTIMISATION DE FIB4 ET APRI POUR EXCLURE LA CIRRHOSE CHEZ DES PATIENTS VHB+


SONNEVELD MJ, PAYS-BAS, AASLD 2018, ABS. 2072 ACTUALISÉ







RÉACTIVATION DU VHB SOUS CORTICOÏDES : FORT ET COURT C’EST DANGEREUX !

WONG GLH, HONG-KONG, AASLD 2018, ABS. 2123 ACTUALISÉ

• Une forte dose de corticoïdes, > 40 mg/j de prednisolone, est plus à risque que la durée prolongée de traitement chez les patients VHB
• Le risque débute même pour des courtes durées (<7> 50 ans et chez les patients cirrhotiques de < 50 ans





FACTEURS PRÉDICTIFS DE CHC CHEZ LES PATIENTS VHB APRÈS CLAIRANCE DE L’ANTIGÈNE HBS

HOSAKA T, JAPON, AASLD 2018, ABS. 213 ACTUALISÉ







MYRCLUDEX B (BULEVIRTIDE) ± PEG-IFN DANS L’HÉPATITE DELTA


WEDEMEYER H, ALLEMAGNE/RUSSIE, AASLD 2018, ABS. 16 ACTUALISÉ

• Bonne efficacité sur l’ARN VHD
• Bonne efficacité sur les critères combinés
• La combinaison Myrcludex plus PEG-IFN entraine une chute Ag HBs













http://www.hepatites.net/index.php?name ... 312#395312

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Sujet du message:   MessagePosté le: 13 Jan 2019 - 08:12
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Forums du CREGG – Edition 2018



VHB : les points clés
Quel est le statut du patient ?

Michèle Pouteau (Epinay)

https://www.cregg.org/wordpress/wp-cont ... hepato.pdf

Qui traiter ?
Thierry Fontanges (Bourgoin-Jallieu)

https://www.cregg.org/wordpress/wp-cont ... g-2018.pdf

Quelle surveillance ?
Bertrand Hanslik (Montpellier)

https://www.cregg.org/wordpress/wp-cont ... ce-vhb.pdf

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Sujet du message:   MessagePosté le: 19 Jan 2019 - 14:55
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Les cibles et de nouveaux médicaments pour le VHB , PHC 2019
Tarik ASSELAH

https://www.aphc.info/wp-content/upload ... -tarik.pdf

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