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Sujet du message:   MessagePosté le: 09 Jl 2018 - 19:15
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Zepatier Plus Sovaldi chez les patients atteints de cirrhose et de génotype 3

Zepatier de Merck (grazoprevir / elbasvir) et Sovaldi de Gilead Sciences (sofosbuvir), avec ou sans ribavirine, ont guéri le génotype 3 du virus de l'hépatite C (VHC) lors d'un essai récent.

La publication de leurs résultats dans la revue Hepatology, les chercheurs ont mené une étude en ouvert randomisée de phase II, connu sous le nom C-ISLE, de Zepatier, plus Sovaldi avec ou sans ribavirine chez les personnes ayant le génotype 3 du VHC et la cirrhose compensée (la forme atténuée de la sévère maladie du foie).

Ceux qui n'avaient pas été traités pour l'hépatite C auparavant ont reçu Zepatier plus Sovaldi et ribavirine pendant huit semaines ou Zepatier plus Sovaldi pendant 12 semaines. Ceux qui avaient déjà été traités par interféron et ribavirine ont reçu Zepatier plus Sovaldi avec ou sans ribavirine pendant 12 semaines ou Zepatier plus Sovaldi pendant 16 semaines.

91% (21 sur 23) des primo-traitement traités pendant huit semaines ont obtenu une réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitement (RVS12, considéré comme un remède), tout comme 96% (23 sur 24) ceux traités pendant 12 semaines. Parmi ceux qui avaient été traités auparavant, 94% (17 sur 1huit) et 100% (17 sur 17) des personnes traitées pendant 12 et 16 semaines, respectivement, ont été guéries.

Cinq participants n'ont pas guéri, dont deux ont eu une rechute virale (tous deux traités pendant huit semaines), un qui a arrêté le traitement à cause de vomissements et de cellulite (une infection bactérienne de la peau et des tissus sous la peau) et deux qui ont arrêté leur consentement à participer à l'étude ou ont été perdus de vue.

La présence de mutations associées à la résistance aux médicaments chez le VHC des participants n'a pas affecté leur chance de guérir.

Le schéma thérapeutique n'a pas semblé affecter la résistance à l'insuline chez les participants.

Cinq participants ont signalé des effets indésirables graves sur la santé, notamment une pneumonie, une douleur thoracique, une surdose d'opioïde, une cellulite et une diminution de la créatinine.

Les auteurs de l'étude ont conclu que le traitement de l'hépatite C avec ce régime pendant plus de 12 semaines n'offrait aucun avantage supplémentaire.

Pour lire le résumé de l'étude, cliquez ici :

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29473975

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Sujet du message:   MessagePosté le: 10 Jl 2018 - 05:16
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La transplantation de rein infecté par le VHC réduit les coûts et améliore l'espérance de vie des patients infectés par le VHC

Greffe du rein avec un rein infecté par le virus de l' hépatite C, suivie d' un traitement pour l'hépatite C, a été coûts efficace et réduit par rapport à la transplantation d'un rein non infecté après le traitement de l' hépatite C, selon une nouvelle étude publiée dans Annals of Internal Medicine .

"Entre 10% et 15% des patients américains dialysés sont séropositifs pour le [HCV]", écrivent les chercheurs. "Certains de ces patients sont prêts à accepter des reins infectés par le VHC de donneurs décédés en partie parce que les temps d'attente pour de tels reins sont plus courts que ceux des reins non infectés par le VHC."

Les chercheurs ont comparé les années de vie ajustées en fonction de la qualité (QALY) et le coût des greffes rénales chez les patients infectés par le VHC qui ont reçu un rein infecté par le VHC, puis le VHC et les patients ayant reçu le VHC, puis un rein non infecté par le VHC.

Ils ont découvert que la transplantation d'un rein infecté par le VHC diminuait de 5% les QALY en raison de la probabilité accrue de décès liée à une maladie hépatique en phase terminale, comparativement à une augmentation de 3,4% pour un rein non infecté par le VHC. La transplantation d'un rein non infecté par le VHC a également entraîné une diminution des AVAQ liées à la maladie rénale chronique; Cependant, il y a eu une augmentation de 34,5% des décès par maladie rénale chronique chez les receveurs de reins non infectés par le VHC, contre une augmentation de 29% chez les receveurs de reins infectés par le VHC. Les chercheurs ont noté que cette différence était due à l'augmentation de la durée de la dialyse en attendant un rein non infecté.

Les chercheurs ont également constaté que la greffe d'un rein infecté par le VHC suivie d'un traitement contre le VHC était moins coûteuse que la greffe d'un rein non infecté par le VHC, en raison des temps d'attente. Un patient moyen a gagné 0,5 QALY à vie, une économie de 41 591 $ lorsqu'il a reçu un rein infecté par le VHC .

"Dans une ère de succès croissant pour les greffes de rein et de demande qui dépasse de loin l'offre, le report de la thérapie antivirale jusqu'à la transplantation de reins infectés par le VHC, si disponible, devrait être à la fois rentable et efficace", écrivent les chercheurs.

Eckman MH, et al. Ann Intern Med. 2018; doi: 10.7326 / M17-3088

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Sujet du message:   MessagePosté le: 11 Jl 2018 - 15:17
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Traitement antiviral direct par voie orale pour l'hépatite C dans une cohorte réelle: le rôle de la cirrhose et des comorbidités dans la réponse au traitement

• L'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) est la principale cause de maladie hépatique terminale (TA) dans le monde. Le but de cette étude était d'évaluer les taux de réponse virologique soutenue (RVS) dans une cohorte réelle de patients infectés par le VHC traités avec des agents antiviraux directs sans interféron (AAD).

• Tous les patients porteurs d'une infection au VHC de génotypes 1, 2 ou 3 ayant débuté un traitement sans interféron dans un hôpital universitaire de décembre 2015 à juillet 2017 ont été inclus. Le résultat principal était la RVS à la semaine 12 après traitement par l'intention de traiter (ITT) et l'analyse ITT modifiée (mITT).

• 527 patients ont été enrôlés, 51,6% avec une cirrhose. La plupart des patients ont reçu du sofosbuvir + daclatasvir + ribavirine (60,7%) et du sofosbuvir + siméprévir (25,6%). Les taux globaux de RVS étaient de 90,5% pour ITT et de 96% pour ITTM. Les taux de RVS étaient plus élevés chez les patients non cirrhotiques (94,2% en ITT et 96,8% en ITTM) que chez les patients cirrhotiques (87,1% en ITT et 95,2% en ITTM). Dans les évaluations ITT et mITT, les taux de RVS étaient plus élevés chez les patients avec Child-Pugh A (n = 222, 88,7% et 95,7%, respectivement) versus Child-Pugh B ou C (n = 40, 80% et 90%, respectivement) ; Les taux de RVS étaient plus élevés chez les patients de génotype 1 (n = 405, 92,1% et 98,2%), suivis du génotype 2 (n = 13, 84,6% et 92,7%) et du génotype 3 (n = 109, 84,4% et 88,4%) . Un indice de comorbidité inférieur (p = 0,0014) et l'absence de cirrhose (p = 0,0071) étaient associés à une RVS. Parmi les patients cirrhotiques, modèle inférieur pour l'insuffisance hépatique en phase terminale (p = 0,0258), l'albumine plus élevée (p = 0,0015), et un taux de filtration glomérulaire plus élevé (p = 0,0366) étaient liés à la RVS. Vingt-deux patients cirrhotiques (8%) ont eu une décompensation hépatique clinique au cours du traitement. Les complications de LD avancées étaient responsables de l'arrêt du traitement et de la mort chez 12 et 7 patients, respectivement.

• Le traitement par DAA par voie orale a obtenu des taux élevés de RVS, en particulier chez les patients sans cirrhose et peu de comorbidités. LD avancée est associée à de mauvais résultats, tels que l'échec du traitement et la mort .

http://journals.plos.org/plosone/articl ... ne.0199941

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Sujet du message:   MessagePosté le: 13 Jl 2018 - 16:20
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VHC : GÉNOTYPE 2 ET 3 ET SOFOSBUVIR

Le Virus de l’Hépatite C (VHC) comporte 7 génotypes dont chacun comporte des sous-groupes dont la distribution est variable dans le monde. De plus, le génotype est lié à l’effet antiviral.

Près de 75% des patients infectés par des VHC de génotype 2/3, 40% des patients infectés par un VHC de génotype 1 et 43 à 70% des patients infectés par un VHC de génotype 4/5/6 vont obtenir une réponse virologique soutenue (RVS) après un traitement avec de l’Interféron-α pégylé (Peg IFN) associé à de la ribavirine. Bien que cette association thérapeutique permette d’obtenir des taux de RVS élevés chez des patients infectés par un VHC de génotype 2/3, les effets indésirables sévères (EIS) et la faible tolérance conduisent à des taux de SVR suboptimaux. Les Antiviraux à Action Directe (AAD) sont un véritable progrès dans la prise en charge thérapeutique de ces patients.

Le Sofosbuvir est un analogue nucléotidique qui peut inhiber la polymérase NS5B spécifique du VHC. Des essais cliniques contrôlés randomisés ont montré qu’un traitement d’une infection chronique par le VHC à base de sofosbuvir présentait des taux de SVR plus élevés, avec moins d’effets indésirables qu’un traitement PegIFN + ribavirine et réduisait de deux à quatre fois la durée de traitement, particulièrement pour les patients infectés par un VHC de génotype 2 ou 3.

L’objectif de cette étude était d’avoir une évaluation approfondie de l’efficacité et la tolérance d’un traitement avec du sofosbuvir chez des patients avec un VHC de génotype 2/3 à partir des données de 18 études randomisées et contrôlées.

Les essais retenus analysaient l’efficacité et la tolérance de traitement avec du sofosbuvir de patients infectés avec un VHC de génotype 2 ou 3. Les critères étaient les réponses virologiques soutenues (SVR) à 12 et 24 semaines après l’arrêt du traitement, les effets indésirables (EI) et les effets indésirables sévères (EIS).

Au total 18 essais regroupant 2975 patients infectés par un VHC de génotype 2 ou 3 ont été retenus. L’analyse globale montrait des taux de
• RVS12 : 84,6% (IC95%: 83,2-86,0)
• RVS24 : 83,7% (IC95%: 82,0-85,2)
• EI : 83,8% (IC95%: 82,3-85,3)
• EIS : 3,9% (IC95%: 3,2-4,huit)

Les taux de RVS12 étaient plus élevés en cas d’infection par un VHC de génotype 2 qu’avec un VHC de génotype 3 (95,7% vs 80,8%).

Le sofosbuvir associé au velpatasvir (avec ou sans ribavirine) présentait des taux de RVS plus élevés et des taux d’événements indésirables plus faibles que si le sofosbuvir était associé à la ribavirine (avec ou sans peg-IFN) :
• RVS12 : 94,9% vs 80,7%
• EI : 69,3% vs 87,7%

Les auteurs concluent qu’un traitement à base de sofosbuvir chez des patients avec un VHC de génotype 2 présente une meilleure efficacité que chez des patients avec un VHC de génotype 3.

Fan H. et al. Efficacy and safety of sofosbuvir-containing regimens in chronic hepatitis C patients with genotype 2 and 3: a comprehensive analysis of 18 randomized controlled trials. J Gastrointestin Liver Dis. 2018 Jun;27(2):159-168.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 14 Jl 2018 - 06:38
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VHC-1, 4 : bonne efficacité des schémas à base de siméprévir dans l’étude STIly

• Le schéma siméprévir plus sofosbuvir (SMV+SOF) élimine très efficacement le VHC de génotypes (GT) 1 et 4, indépendamment du statut cirrhotique, des traitements antérieurs ou de la co-infection par le VIH.

• Cette étude en situation réelle apporte des données sur l’efficacité dans une population difficile à traiter présentant une maladie à un stade plus avancé que celle participant généralement aux essais cliniques.

• Étude observationnelle STIly menée en Italie dans 46 centres auprès de 342 patients infectés par le VHC (GT1a : 26,9 % ; GT1b : 55,3 % ; GT4 : 17,8 %) traités par SMV+SOF ; la plupart (76,9 %) ont aussi reçu de la ribavirine (RBV).
• SMV+SOF : 46,8 % ayant déjà été traités, 62,0 % cirrhotiques.
• SMV+SOF+RBV : 63,1 % ayant déjà été traités, 82,9 % cirrhotiques.
• Le critère d’évaluation principal était la réponse virologique soutenue 12 semaines après le traitement (RVS12).
• Financement : Janssen-Cilag SpA (Italie) ; Janssen Pharmaceuticals.

• Le taux global de RVS12 était de 94,7 % (IC à 95 % : 92 % - 97 %).
• Le taux de RVS12 était de 97,5 % (IC à 95 % : 94 % - 100 %) avec SMV+SOF et de 93,9 % (IC à 95 % : 91 % - 97 %) avec SMV+SOF+RBV.
• Le taux de RVS12 était élevé chez les patients naïfs de tout traitement (95,0 %, 132/139) comme chez les patients ayant déjà reçu un traitement (94,6 %, 192/203).
• Le taux de RVS12 était de 93,6 % (250/267) chez les patients cirrhotiques et de 90,3 % (56/62) chez les patients co-infectés par le VIH.
• Les causes de l’absence de RVS12 comprenaient la rechute (5,0 % ; n = 17), l’échappement virologique (0,3 % ; n = 1) et l’absence de réponse au traitement (0,3 % ; n = 1).

• Absence de comparaison directe de SMV+SOF avec et sans RBV.
• Étude non randomisée.

https://journals.lww.com/md-journal/ful ... onEnd=true

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Sujet du message:   MessagePosté le: 16 Jl 2018 - 14:50
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La thérapie à base de sofosbuvir convient-elle aux patients atteints d'insuffisance rénale chronique avancée?

L'avènement des antiviraux à action directe (DAA) est un changement de paradigme dans le traitement des recommandations chronique de l' hépatite C. Le traitement pour les patients atteints de légère à modérée d' insuffisance rénale, avec estimé le taux de filtration glomérulaire (EGFR) ≥30 mL / min / 1,7 m 2 , ne diffèrent pas de la population générale sans ajustement de dose nécessaire pour l'un des AAD approuvés. Bien que les combinaisons à dose fixe d'elbasvir / grazoprévir et de glaçaprévir / pibrentasvir soient efficaces et sans danger pour le traitement des patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) stade 4-5, 1 , 2Il n'est pas non plus recommandé chez les patients atteints de cirrhose avancée et n'est pas encore abordable pour les milieux à ressources limitées. Le sofosbuvir (SOF) en association avec un inhibiteur de la NS5A est utilisé de manière sûre et efficace chez les patients atteints de cirrhose décompensée, et disponible via des programmes d'accès et des prix abordables pour les patients des pays à revenu faible et intermédiaire. Bien qu'ils ne soient pas recommandés chez les patients dont le DFGe est <30 mL / min / 1,7 m 2 , des associations à base de SOF ont été utilisées dans certains contextes réels et de petits essais cliniques chez des patients atteints d'IRC au stade 4-5.

La cohorte Target comprenait 17 patients avec un DFGe <30> 10 mL / min / 1,7 m 2 était plus fréquente chez les patients traités par SOF-LDV que chez ceux traités par PrOD, avec le DFGe reste principalement dans la même classe CKD. 7

La preuve de cela à d'autres petits essais suggère l'innocuité et l'efficacité de la thérapie à base de SOF chez les patients atteints de MRC avancée. Cela pourrait combler un besoin non comblé chez les patients atteints de cirrhose décompensée et d'IRC, qui ne devraient pas recevoir de traitement contenant du NS3-NS4, et pour lesquels un SOF et un inhibiteur de NS5A pourraient être utiles. Bien que cette étude comprenait 4135 patients atteints de cirrhose, les auteurs ne les ont pas catégorisés par étapes de la maladie rénale chronique. Le nombre de cas de cirrhose chez les patients atteints d'IRC au stade 4-5 et l'innocuité et l'issue du traitement chez ces patients ne sont pas présentés et contribueraient à combler un manque de connaissances dans ce domaine.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/ful ... /apt.14831

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Sujet du message:   MessagePosté le: 17 Jl 2018 - 09:10
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Des reins VHC+ chez des patients VHC+ peuvent réduire le temps passé sous dialyse

• La greffe de reins VHC+ à des patients VHC+ sous dialyse suivie du traitement de l’infection est sûre et peut réduire les coûts et le délai d’attente de greffe.

• Les reins VHC+ sont généralement rejetés, même si les donneurs ont tendance à être plus jeunes et en bonne santé, en dehors de cette infection.
• De 10 à 15 % des patients sous dialyse sont VHC+.

• La greffe d’un rein VHC+ suivie d’un traitement par antiviral à action directe (AAD) a augmenté la probabilité de décéder au cours de sa vie d’une maladie hépatique en phase terminale ou de complications hépatiques (5 % p/r à 3,4 %).
• Le traitement par AAD suivi de l’inscription sur liste d’attente d’une greffe de rein VHC- a augmenté la probabilité de décéder au cours de sa vie d’une insuffisance rénale chronique (34,5 % p/r à 29 %).
• Le bénéfice net de l’utilisation d’un rein VHC+ avec un traitement retardé était un gain de survie de 0,50 année pondérée par la qualité de vie avec des économies de 41 591 $ (USD de 2017) au cours de la vie d’un patient type âgé de 57,8 ans.
• Le délai d’attente moyen était plus court pour un rein VHC+ (231 p/r à 540 jours).
• L’AAD en première option n’était pas privilégié, sauf si le temps d’attente descendait à < 161 jours.

• Modèle de transition de Markov à 75 états informatisé basé sur les données démographiques du système de données rénales des États-Unis (United States Renal Data System) sur les patients VHC+ sous dialyse.
• Financement : MSD, Centre national de progrès des sciences translationnelles (National Center for Advancing Translational Science).

• Le scénario de référence ne tenait pas compte des caractéristiques individuelles, des comorbidités ni des co-infections.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29987322

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L'expérience égyptienne réelle de Daclatasvir plus Sofosbuvir avec Ribavirine chez les patients naïfs difficiles à traiter VHC .

• L'infection chronique par le virus de l'hépatite C ( VHC ) est considérée comme une cause majeure de développement d'une cirrhose du foie et d'un carcinome hépatocellulaire. Une nouvelle ère dans le traitement du VHC est en cours en utilisant l'activité antivirale à action directe (AAD). Le premier médicament approuvé par l'AAD était le Sofosbuvir qui a une tolérance élevée et un profil pharmacocinétique préférable. Un autre médicament récemment mis au point est le Daclatasvir, un inhibiteur du complexe de réplication du VHC NS5A de premier ordre. Les deux médicaments sont administrés par voie orale une fois par jour et ont une activité antivirale puissante avec une large couverture génotypique .

• En clinique externe, cent cinquante naïfs difficiles à traiter VHC chroniqueles patients ont été recrutés au Département de médecine tropicale de l'hôpital public de Fayoum. Une combinaison de Daclatasvir (60 mg) et de Sofosbuvir (400 mg) (DCV / SOF) a été administrée aux patients une fois par jour avec de la ribavirine (1200 mg ou 1000 mg, selon le poids des patients, en deux prises) sur une période de 12 semaines. Tous les patients ont été suivis pour l'évaluation clinique, l'évaluation en laboratoire et le VHCPCR pour détecter l'efficacité et la sécurité de la thérapie.

• Le taux de réponse virologique soutenue (RVS12) a été atteint chez la grande majorité des patients (90,67%). Les patients cirrhotiques ont montré une RVS inférieure à celle des patients non cirrhotiques (88,89% vs 90,91%, respectivement). Environ la moitié des patients (49,33%) ont développé des événements indésirables (EI) pendant le traitement. Les événements indésirables les plus fréquents étaient des maux de tête, la fatigue et des douleurs abdominales .

• Les données disponibles semblent indiquer que la thérapie de combinaison (DCV / SOF avec RBV) dans le traitement des maladies chroniques du VHC génotype IV naïve patients difficiles à traiter soit cirrhotique ou non cirrhotique est sûr et efficace. La surveillance des paramètres hépatiques cliniques et de laboratoire a été à la base de ces résultats

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30009715

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VHC : Faisabilité et efficacité du traitement par AAD dans les établissements pénitentiaires italiens

• Le traitement du VHC par des antiviraux à action directe (AAD) est faisable et efficace dans les établissements pénitenciers italiens, où les taux d’infection se situent, selon les estimations, entre 22,8 % et 38 %.

• Une prévalence élevée et des comportements à risque font des établissements pénitentiaires un réservoir de VHC pour toute la population.
• Depuis 2015, les directives de l’Association européenne pour l’étude du foie (European Association for the Study of Liver Disease, EASL) soulignent l’importance du traitement des personnes incarcérées.

• Étude menée auprès de 142 personnes infectées par le VHC incarcérées dans 25 établissements pénitentiaires italiens entre mai 2015 et octobre 2016 et recevant des traitements à base de sofosbuvir.
• Le critère d’évaluation principal était la réponse virologique soutenue 12 semaines après le traitement (RVS12).
• Financement : aucun.

• La majorité des patients étaient des hommes (98,6 %) de nationalité italienne (93,7 %) ; l’âge moyen était de 50 ± 7,5 ans.
• La cirrhose était fortement prévalente (76,1 %), tout comme les génotypes du VHC 1a (35,9 %) et 3 (35,9 %).
• De toutes les infections, 84 % concernaient des utilisateurs de drogues par injection (UDI), dont 38,6 % recevaient un traitement de substitution aux opiacés (TSO).
• Parmi les patients, 14,8 % étaient co-infectés par le VIH, parmi lesquels 95,2 % recevaient un traitement antirétroviral.
• Le taux de traitement suivi à terme était de 94,4 % ; 6 des 8 abandons étaient associés à une libération de prison.
• Le taux de RVS12 était de 90,8 % (échappements virologiques : 3,5 % ; perte de vue au suivi : 5,6 %).
• Le taux de RVS12 était élevé chez les patients cirrhotiques (90,7 %), chez les UDI (98,3 %) et chez les UDI sous TSO (97,8 %).

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29986272

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Effets avancés de la fibrose hépatique sur la réponse aux traitements antiviraux à base de sofosbuvir pour l'hépatite chronique C.

• Les taux de réponse virologique soutenue (RVS) pour le traitement des patients infectés par le virus de l'hépatite C chronique ( VHC ) se sont considérablement améliorés avec l'utilisation de traitements antiviraux à action directe (AAD); Cependant, une petite minorité de patients n'arrive toujours pas à éradiquer le virus. Nous avons analysé les facteurs associés à la RVS dans la thérapie DAA et l'effet de l'âge et de la fibrose hépatique sur la réponse au traitement.

• 918 patients avec une infection chronique par le VHC ont été traités avec 24 semaines de daclatasvir plus asunaprevir (DCV / ASV) ou 12 semaines de sofosbuvir plus ledipasvir (SOF / LDV), ombitasvir, paritaprevir plus ritonavir (OMB / PTV / r) ou sofosbuvir plus RBV ( SOF / RBV). Une analyse de régression logistique multivariée a été utilisée pour identifier les facteurs associés à la RVS. L'effet de l'âge et de la fibrose hépatique sur la RVS a été analysé.

• Le taux global de RVS était de 95,4% (876 sur 918 patients) et les taux par schéma DAA étaient de 93,4%, 95,7%, 100% et 95,0% en DCV / ASV, SOF / LDV, OMB / PTV / r et SOF / RBV patients traités, respectivement. Les patients de plus de 75 ans ont obtenu un taux de RVS similaire à ceux de 75 ans et moins (96,4% et 94,8%, respectivement). L'analyse de régression logistique multivariée a identifié l'absence d'antécédents thérapeutiques DAA (odds ratio [OR], 3.868 pour la présence, P = 0.002) et FIB4 <3.25 (OR, 5.042 pour ≥3.25; P = 0.001) comme prédicteurs indépendants de la RVS. Les taux de RVS étaient significativement plus bas chez les patients ayant un index FIB4 ≥3,25 comparé à ceux ayant <3,25, en particulier dans les thérapies à base de sofosbuvir comme les patients SOF / LDV ou SOF / RBV.

• Les patients plus âgés et plus jeunes répondent de la même manière à la thérapie DAA. La fibrose hépatique avancée affecte la réponse virologique au traitement à base de sofosbuvir.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30016555

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Sujet du message:   MessagePosté le: 19 Jl 2018 - 14:13
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Signification clinique de l'ARN du VHC détectable et quantifiable à la fin du traitement par le lédipasvir / sofosbuvir chez les patients GT1

• Les directives de traitement AASLD / IDSA pour l'infection par le virus de l'hépatite C (HCV) stipulent que le test de l'ARN quantitatif du VHC peut être envisagé à la fin du traitement antiviral (EOT) avec des schémas sans interféron. Cependant, il reste à savoir comment répondre à un résultat d'ARN du VHC détectable ou même quantifiable. Le but de cette étude était d'analyser la fréquence et la valeur prédictive des résultats d'ARN du VHC détectables et quantifiables à l'EOT chez des patients infectés par le VHC de génotype 1 traités par le ledipasvir (LDV) et le sofosbuvir (SOF) ± ribavirine (RBV) dans un grand cohorte mondiale.

• Une analyse rétrospective de la cohorte DHC-R (registre allemand de l'hépatite C, registre allemand de l'hépatite C) a été réalisée, incluant tous les patients traités par LDV / SOF ± RBV et chez lesquels le test de l'ARN du VHC était réalisé avec le COBAS AmpliPrep de Roche. / COBAS TaqMan (CAP / CTM) ou le test Abbott RealTime HCV (ART).

• La fréquence de l'ARN du VHC détectable à l'EOT était de 7% dans cette étude du monde réel impliquant 471 patients. De plus, 3% des patients (n = 14/471) avaient même une charge virale quantifiable à l'EOT. Les résultats détectables et quantifiables étaient plus fréquents si le TAR était utilisé pour les tests. Cependant, la RVS a été réalisée par 32/33 patients (97%) avec détectable et même par tous les 14 patients (100%) avec des résultats d'ARN du VHC quantifiables à l'EOT.

• Des résultats d'ARN du VHC détectables et même quantifiables sont assez fréquents si des tests d'ARN du VHC hautement sensibles sont utilisés. Cependant, l'allongement du traitement n'est pas indiqué, car les taux de RVS restent élevés chez ces patients.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs ... tedarticle

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Sujet du message:   MessagePosté le: 23 Jl 2018 - 08:41
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Taux élevé de RVS12 avec un traitement de 8 semaines et de 12 semaines par le glecaprervir / pibrentasvir: Une analyse intégrée des patients infectés par le génotype 1 à 6 du VHC sans cirrhose

• Points forts :



• Glecaprévir plus pibrentasvir (G / P) est un traitement antiviral à action directe (DAA) à action directe, une fois par jour, sans ribavirine, contre l'infection par le virus de l'hépatite C (VHC). Dans neuf essais cliniques de phase II ou III, la thérapie G / P a atteint des taux de réponse virologique soutenue 12 semaines après le traitement (RVS12) de 93 à 100% pour les six principaux génotypes du VHC (GT). Une analyse d'efficacité intégrée de la thérapie G / P de 8 et 12 semaines chez des patients sans cirrhose avec infection à HCV GT 1-6 a été réalisée.

• Les données ont été regroupées à partir de neuf essais de phase II et III incluant des patients atteints d'une infection chronique par le VHC GT 1-6 sans cirrhose et ayant reçu du G / P (300 mg / 120 mg) pendant 8 ou 12 semaines. Les patients étaient naïfs de traitement ou ont été traités avec le peginterféron, la ribavirine et / ou le sofosbuvir; tous les patients infectés par le VHC GT 3 étaient naïfs de traitement. L'efficacité a été évaluée comme le taux de RVS12.

• L'analyse a inclus 2041 patients sans cirrhose. Dans la population en intention de traiter, 943/965 patients (98%) ont obtenu une RVS12 lorsqu'ils ont été traités pendant huit semaines, et 1 060/1 076 patients (99%) ont obtenu une RVS12 lorsqu'ils ont été traités pendant 12 semaines; la différence de taux n'était pas significative ( p  = 0,2). Une analyse de sous-groupe a démontré des taux de RVS12> 95% entre les facteurs de base traditionnellement associés à une efficacité inférieure. G / P a été bien toléré, avec un événement indésirable grave lié à l'AAD (<0,1%); anomalies de laboratoire de grade 3 étaient rares.

• La thérapie G / P pendant huit semaines chez les patients présentant une infection chronique par le VHC GT 1-6 sans cirrhose a atteint un taux global de RVS12 de 98% indépendamment des caractéristiques de base du patient ou du virus; quatre semaines supplémentaires de traitement n'ont pas augmenté significativement le taux de RVS12, ce qui démontre que la durée optimale du traitement dans cette population est de huit semaines.

• Dans cette analyse intégrée de neuf essais cliniques, les patients atteints d'une infection chronique par le VHC de génotype 1 à 6 sans cirrhose ont été traités pendant 8 ou 12 semaines avec le régime antiviral à action directe glecaprevir / pibrentasvir (G / P). Le taux de guérison était de 98% et 99% après 8 et 12 semaines de traitement, respectivement; la différence de taux n'était pas significative ( p  = 0,2), et il n'y avait pas de différence significative dans les taux de guérison entre les deux durées de traitement sur la base des caractéristiques initiales du patient ou du virus. Ces résultats, associés à un profil d'innocuité favorable, indiquent que le G / P est un traitement pangénotypique de huit semaines très efficace et bien toléré chez la plupart des patients atteints d'une infection chronique par le VHC.

https://www.journal-of-hepatology.eu/ar ... X/fulltext

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Sujet du message:   MessagePosté le: 26 Jl 2018 - 04:57
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Allemagne : plus forte probabilité d’infection par le VHC chez les hommes UDI originaires de l’ex-URSS

• Selon une étude séro-comportementale, chez les hommes migrants usagers de drogues par injection et originaires de l’ex-Union des républiques socialistes soviétiques (ex-URSS), les risques d’être infectés par le VHC sont multipliés par plus de trois par rapport à leurs homologues d’origine allemande.

• Des actions ciblées sont nécessaires pour optimiser le dépistage et le traitement du VHC dans cette sous-population d’usagers de drogues par injection (UDI)

• Étude DRUCK menée auprès de 208 UDI nés en ex-URSS et 1 318 UDI nés en Allemagne ayant passé des tests de dépistage des anticorps anti-VHC, d’ARN du VHC et d’anticorps anti-VIH dans huit villes allemandes entre 2011 et 2014.
• Financement : Institut Robert Koch, ministère fédéral allemand de la Santé.

• Les migrants originaires de l’ex-URSS étaient plus susceptibles d’être plus jeunes (âge médian : 33 p/r à 39 ans ; P < 0,001) et de sexe masculin (83,1 % p/r à 75,9 % ; P = 0,022).
• La prévalence du VHC était supérieure chez les migrants originaires de l’ex-URSS (74,5 % p/r à 64,6 % ; P = 0,006) ; la prévalence du VIH n’était pas statistiquement significative (P = 0,443).
• Les comportements à risque étaient plus fréquents chez les migrants originaires de l’ex-URSS : injection quotidienne (39,4 % p/r à 30,2 % ; P = 0,015), usage de cocaïne (32,7 % p/r à 23,8 % ; P = 0,044), consommation de plusieurs drogues (18,2 % p/r à 9,6 % ; P = 0,006), injection en compagnie d’amis (39,2 % p/r à 31,2 % ; P = 0,038) et partage de filtres/cuillères usagés (35,5 % p/r à 28,0 % ; P = 0,045).
• Le taux de dépistage du VHC/VIH, le traitement de substitution aux opiacés et l’accès à des aiguilles/seringues propres étaient semblables dans les deux groupes.
• À l’analyse multivariée, le VHC était plus de 3 fois plus probable chez les hommes migrants originaires de l’ex-URSS que chez les hommes d’origine allemande (RC : 3,32 ; P = 0,006) ; aucune différence significative n’a été observée pour les femmes.

• Conception transversale.
• Biais d’échantillonnage potentiel.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30005420

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Sujet du message:   MessagePosté le: 26 Jl 2018 - 09:19
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Le système immunitaire ne se rétablit pas malgré l'infection de l'hépatite C guérie

Les modifications du système immunitaire restent nombreuses années après une guérison de l'hépatite C, révèle une nouvelle étude menée par des chercheurs de l'Institut Karolinska en Suède et de la Hannover Medical School en Allemagne. Les résultats, présentés dans Nature Communications , augmentent la compréhension de l'infection chronique et de la façon dont elle régule et influe sur la composition du système immunitaire.

L'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) devient presque toujours chronique et pose un problème de santé majeur dans le monde entier. L'infection peut entraîner une cirrhose et un cancer du foie lorsque le système immunitaire ne parvient pas à combattre le virus. Finalement, le système immunitaire devient épuisé. Cependant, depuis quelques années, la plupart des patients infectés par le VHC peuvent maintenant être guéris en quelques semaines avec de nouveaux médicaments révolutionnaires.

La présente étude a porté sur 40 patients atteints d'une infection chronique par le VHC que les chercheurs ont suivis avant, pendant et après le traitement avec ces nouveaux médicaments pour étudier l'impact sur la composition et la diversité du système immunitaire. La diversité est vitale pour la capacité du système immunitaire à combattre les infections. Les cellules tueuses naturelles (NK), un type de globules blancs, sont particulièrement importantes . Les chercheurs ont utilisé la cytométrie en flux et une nouvelle méthode de mesure pour dériver la composition du système immunitaire, ainsi que l'apparition des cellules NK et leur fonction dans le sang.

«Les chercheurs dans le domaine se concentraient auparavant sur l'analyse de composants individuels, mais ne pouvaient tirer aucune conclusion complète», explique Niklas Björkström, médecin et professeur agrégé au département de médecine, Huddinge, Karolinska Institutet, qui a dirigé l'étude. "Le système immunitaire est extraordinairement complexe, incorporant un grand nombre de parties en interaction, nous avons adapté de nouvelles méthodes afin d'évaluer et d'analyser cette complexité d'une manière nouvelle."

Les résultats ont montré que la composition globale du système immunitaire était affectée par l'infection chronique, avec une diversité significativement réduite parmi les cellules NK. Beaucoup de changements sont restés longtemps après que le virus a été éliminé au moyen de médicaments. Les chercheurs n'ont pas encore déterminé les implications à long terme, mais examinent actuellement si les patients ont plus de difficulté à combattre une infection future .

«L'une des forces de notre étude est que nous avons surveillé les patients pendant plus de deux ans après l'élimination du virus», explique Benedikt Strunz, médecin et étudiant au doctorat dans le même département. "Au meilleur de notre connaissance, personne n'a jamais surveillé un tel long terme comme ça avant."

Néanmoins, un certain nombre de questions sont en suspens. Les chercheurs aimeraient étudier les conséquences pendant plus de deux ans, et identifier des stratégies pour rajeunir le système immunitaire et augmenter sa diversité.

https://medicalxpress.com/news/2018-06- ... ction.html

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Sujet du message:   MessagePosté le: 26 Jl 2018 - 09:41
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Zepatier l'hépatite C aiguë en seulement 8 semaines

Huit semaines de Zepatier de Merck (grazoprevir / elbasvir) ont obtenu un taux de guérison du virus de l'hépatite C (VHC) quasi parfait parmi un groupe d'HSH européens dans une étude récente, le National AIDS Treatment Advocacy Project (NATAP). ) rapports. Ces hommes présentaient un taux de réinfection très élevé, 5% d'entre eux étant positifs pour une nouvelle infection à l'hépatite C dans les 12 semaines suivant la fin du traitement par Zepatier.

Les chercheurs ont mené un essai ouvert à un seul bras, connu sous le nom de DAHHS-2, de huit semaines de traitement par Zepatier chez 86 personnes des Pays-Bas et de Belgique qui présentaient une hépatite aiguë ou récemment contractée. C. Ils ont présenté leurs résultats à la Conférence internationale sur le sida à Amsterdam (AIDS 2018).

Quatre-vingts des participants à l'étude ont commencé le traitement par Zepatier dans les 26 semaines suivant la date prévue de l'infection par le VHC. Tous avaient le génotype 1 ou 4 du VHC et tous étaient des HARSAH. Soixante-treize hommes étaient co-infectés par le VIH, et tous ces hommes étaient sous traitement antirétroviral pour ce virus. Dix-neuf (24%) des infections aiguës au VHC représentaient des réinfections chez les hommes précédemment guéris de ce virus. Les hommes avaient en moyenne 47 ans.

Les participants ont bien toléré Zepatier; aucun n'a connu de graves problèmes de santé.

Les données sur le statut de guérison du VHC d'un participant sont en attente. En ce qui concerne les 79 hommes restants, 78 ont obtenu une réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitement (RVS12, considéré comme un remède). En comparaison, 96% des membres de l'essai C-EDGE, qui étaient infectés de façon chronique par le VHC et qui étaient tous co-infectés par le VIH, ont été guéris. Par conséquent, les auteurs de l'étude ont conclu que huit semaines de traitement par Zepatier chez les personnes infectées par le VHC ne sont pas inférieures ou aussi efficaces que huit semaines d'un tel traitement chez les personnes chroniquement infectées par le virus.

Quatre des hommes qui ont été guéris de l'hépatite C dans l'étude DAHHS-2 ont été réinfectés avec ce virus au moment où ils ont eu leur visite de suivi de 12 semaines après le traitement.

AIDS 2018

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Sujet du message:   MessagePosté le: 26 Jl 2018 - 15:33
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Le foie gras se rétablit rapidement après le traitement de l'hépatite C

Un rapport publié dans Alimentary Pharmacology et Therapeutics a révélé que la raideur hépatique et la graisse hépatique (stéatose) chez les patients infectés par le virus de l'hépatite C chronique (VHC) s'amélioraient considérablement après l'administration d'antiviraux à action directe (RVS). Une baisse des taux d'ALT et une augmentation de la numération plaquettaire ont été observées six mois après la RVS.

Il est toujours ambigu si la SVR suite à la thérapie du VHC avec les AAD est liée à l'amélioration de la stéatose.

Environ la moitié des patients positifs pour l'hépatite C souffrent de stéatose et elle est plus fréquente chez les personnes infectées par le virus de l'hépatite C de génotype 3. Peu d'études démontrent que chez les personnes non traitées atteintes de l'hépatite C de génotype 3, la stéatose évolue vers une fibrose plus agressive. Dans l'infection par le génotype 1, la stéatose entraînera principalement des problèmes métaboliques tels que le diabète.

Bien qu'il soit observé que la fibrose hépatique commence à se rétablir après l'élimination de l'hépatite C, il est moins évident que la stéatose diminue après le traitement par DAA.

Une étude prospective impliquant 198 personnes a été conçue par des chercheurs japonais ayant une RVS après un traitement par AAD. Les participants ont été traités entre 2015 et 2016. Parmi les participants, 58% d'entre eux étaient des femmes et l'âge moyen était de 72 ans. Tous les participants avaient une monoinfection du VHC avec les génotypes 1 ou 2.

L'imagerie IRM (fraction de graisse de densité protonique - PDFF - pour la stéatose) a été utilisée pour évaluer la raideur et la stéatose du foie au départ et a été répétée 24 semaines après la RVS. Les valeurs sanguines, y compris l'ALT et la numération plaquettaire, ont également été surveillées aux mêmes intervalles de temps.

À titre de comparaison, les chercheurs ont également évalué la rigidité hépatique et les valeurs de stéatose chez neuf personnes sans RVS après un traitement par AAD. Il n'y a pas eu de changements marqués dans l'une ou l'autre des mesures entre la ligne de base et la SVR 24 .

http://media.drugdu.com/latest-informat ... 1001310072

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Sujet du message:   MessagePosté le: 31 Jl 2018 - 07:33
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ANRS CirVir : Les AAD ne sont pas associés au risque de CHC dans le cadre de la cirrhose liée au VHC

• Les données provenant de la cohorte ANRS CirVir viennent s’ajouter au corpus de données probantes suggérant l’absence d’augmentation du risque de carcinome hépatocellulaire (CHC) avec les antiviraux à action directe comparativement au traitement à base d’interféron (IFN) chez les patients atteints de cirrhose liée au VHC.

• L’augmentation de la prévalence peut être attribuable à une maladie plus grave et aux comorbidités, ainsi qu’à une intensité de dépistage inférieure.

• Analyse des données de 1 270 patients atteints de cirrhose compensée établie par biopsie de la cohorte multicentrique française ANRS CirVir (2006–2012).
• Catégories : Groupe AAD (n = 336), et patients traités par IFN ayant obtenu une réponse virologique soutenue (RVS-IFN, n = 495) ou non (groupe sans-RVS, n = 439).
• Financement : France Recherche Nord & Sud Sida-HIV Hépatites.

• La durée de suivi médiane était de 67,5 mois.
• Les patients traités par AAD étaient plus âgés (P < 0,001), plus susceptibles d’être diabétiques (P = 0,019) ou de présenter des varices de l’œsophage (P < 0,001) et des événements de décompensation avant le traitement (P < 0,001), comparativement au groupe RVS-IFN.
• Le dépistage du CHC moins de sept mois avant le traitement était moins fréquent dans le groupe AAD que dans le groupe RVS-IFN (75,3 % contre 96,6 % ; P < 0,0001).
• Le taux cumulé de CHC à trois ans était plus bas dans le groupe AAD que dans le groupe sans-RVS (5,9 % contre 12,7 % ; P = 0,014), mais plus élevé que dans le groupe RVS-IFN (3,1 % ; RR non ajusté = 2,03 ; P = 0,030).
23 patients n’ayant pas obtenu de RVS sous AAD présentaient le taux de CHC le plus élevé (23,5 %).
• L’analyse de régression de Cox en fonction du temps pondérée par la probabilité inverse de traitement et censurée n’a démontré aucune association entre les AAD et le CHC (RR = 0,89 ; P = 0,735).

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30031138

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Sujet du message:   MessagePosté le: 03 Août 2018 - 07:16
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Baisse du nombre de greffes de foie liées à l’hépatite C

Le nombre de greffes de foie effectuées pour l’insuffisance hépatique et le cancer du foie liés à l’hépatite C a diminué rapidement, et la survie des greffés du foie s’est améliorée en Europe, ont rapporté des chercheurs dans Hepatology.

Afin d’examiner l’impact des médicaments antiviraux à action directe (AAD) sur les transplantations du foie (TF) liées à l’hépatite C, les chercheurs ont analysé les données se rapportant aux greffes effectuées durant trois périodes différentes :

• 2007 à 2010 : période où le seul traitement disponible était l’interféron plus la ribavirine

• 2011 à 2013 : période où le peg-interféron est arrivé

• 2014 à 2017 : période où les AAD sont arrivés

Les données se rapportent à 12 469 personnes inscrites dans le Registre européen des transplantations qui avaient l’hépatite C et qui ont subi une greffe de foie entre janvier 2007 et juin 2017.

Les greffes de foie ont été effectuées pour des cas d’insuffisance hépatique auprès de 72 % des participants et pour des cas de cancer du foie auprès de 28 % d’entre eux. De l’ère de l’interféron jusqu’à l’ère des AAD, l’hépatite C est passée de 23 % à 17 % comme indication pour une greffe de foie. Le taux d’insuffisance hépatique a également diminué durant cette période, passant de 13 % à 8 %. Le taux de cancer du foie est resté stable en tant qu’indication pour la chirurgie (9,5 % contre 9,4 %).

Chez les personnes ayant l’hépatite C qui ont subi une greffe de foie, le taux de survie sur trois ans s’est amélioré, passant de 65 % à l’ère de l’interféron à 77 % à l’ère des AAD.

Selon les chercheurs, « Ceci est la première étude d’envergure à démontrer que la survie des receveurs de transplantations du foie souffrant de maladies liées à l’hépatite C s’est améliorée considérablement au cours des trois dernières années et est maintenant comparable à la survie des receveurs ayant l’infection à l’hépatite B ». (Healio. com, juin 2018, en anglais)

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Sujet du message:   MessagePosté le: 03 Août 2018 - 07:17
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Epclusa est efficace après la transplantation du foie chez les personnes ayant les génotypes 1, 2, 3 ou 4 du virus de l’hépatite C

Les personnes porteuses des génotypes 1, 2, 3 ou 4 de l’hépatite C qui ont subi une greffe de foie ont connu des taux de guérison élevés grâce à Epclusa, ont rapporté des chercheurs dans Hepatology.

L’étude a porté sur 79 personnes qui ont été traitées par Epclusa pendant 12 semaines à la suite d’une greffe de foie. Epclusa consiste en deux médicaments antiviraux à action directe, le sofosbuvir et le velpatasvir; ces derniers sont offerts en coformulation, c’est-à-dire en un seul comprimé qui se prend une seule fois par jour.

La majorité des participants se composait d’hommes (81 %) de race blanche (82 %).

La plupart des participants avaient soit le génotype viral 1 (37 personnes) soit le génotype viral 3 (35). Trois personnes avaient le génotype 2 et quatre personnes avaient le génotype 4. De plus, 14 personnes souffraient de lésions hépatiques avancées et 47 personnes avaient déjà été traitées.

Le taux de guérison global a été de 97 %. Le traitement a été bien toléré, et aucun effet indésirable lié à Epclusa ne s’est produit.
Toutes les personnes qui subissent une greffe d’organe doivent prendre des médicaments qui suppriment leur système immunitaire pour le reste de leur vie afin que leur organisme ne rejette pas le nouvel organe. Le traitement par Epclusa n’a pas eu d’impact sur les médicaments immunosuppresseurs, et aucun rejet du greffon hépatique ne s’est produit pendant le traitement.

Selon les chercheurs, « Le traitement par [Epclusa] pendant 12 semaines s’est révélé hautement efficace et bien toléré chez les receveurs d’une greffe de foie porteurs des génotypes 1 à 4 de l’hépatite C, avec ou sans cirrhose ». (Healio.com, juin 2018, en anglais)

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Sujet du message:   MessagePosté le: 03 Août 2018 - 09:25
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Transplantation cardiaque avec des organes positifs pour le VHC réussie, virus éliminé

Les patients sans hépatite C qui ont subi une transplantation cardiaque avec un organe VHC positif étaient susceptibles de développer une virémie VHC post-transplantation, mais avaient des taux élevés de réponse virologique soutenue suite à un traitement antiviral direct, selon les résultats publiés d'une étude prospective récente.

«Compte tenu de la pénurie de donneurs disponibles pour la transplantation et de la sécurité et de l'efficacité des AAD utilisés pour traiter le VHC, notre institution a piloté la transplantation de patients sélectionnés utilisant des donneurs infectés par le VHC», Kelly H. Schlendorf , MD, Vanderbilt University Medical Centre dans le Tennessee, et ses collègues ont écrit.

À partir de septembre 2016, Schlendorf et ses collègues ont recruté 12 patients naïfs au VHC et un patient ayant des antécédents de VHC ayant été guéris avant d'être listés dans l'étude. Les patients ont choisi de subir une transplantation cardiaque avec des organes de donneurs infectés par le VHC.

Le temps d'attente variait en fonction du consentement du receveur à recevoir un cœur positif pour le VHC, avec un délai médian de 256 jours (extrêmes: 1-202 jours).

Neuf patients ont développé une virémie du VHC après la transplantation et ont subi un traitement subséquent avec des AAD. Les neuf patients ont reçu des organes de donneurs présentant des anticorps détectables contre le VHC et des résultats positifs au test d'amplification de l'acide nucléique. Le temps médian entre la transplantation et la détection de la virémie était de 4 jours (extrêmes: 2 à 13 jours).

En octobre 2017, huit patients avaient terminé un traitement par AAD pendant 12 semaines et avaient démontré une réponse virologique soutenue. Un patient est décédé des suites d'une embolie pulmonaire au cours de la semaine 7 du traitement.

"Un suivi continu nous permettra de mieux évaluer l'innocuité et l'efficacité de la transplantation de coeurs de donneurs positifs pour le VHC dans des patients négatifs pour le VHC", ont écrit Schlendorf et ses collègues. "Il y a des questions en cours quant à l'effet, le cas échéant, l'infection par le VHC ou la thérapie DAA sur la fonction du greffon, la fonction endothéliale, l'incidence du rejet, CAV, la fonction rénale et hépatique et la survie. Si l'utilisation de donneurs positifs pour le VHC s'avère sûre et efficace à long terme, cette stratégie pourrait avoir un impact majeur sur la réduction de la morbidité et de la mortalité des patients sur liste d'attente. »

Schlendorf KH, et al. J Cœur Transplant Pulmonaire . 2018; doi: 10.1016 / j.healun.2018.01.1293.

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VIH , diabètique DID
Plusieurs tts dans les dents, entretien ou non, je compte plus, (5 ou 6)
Génotype 1A (Bocéprévien) , traitement terminé début Mai 2013 , RVS12 , 5 ans post-tt OK.
 
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