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Sujet du message:   MessagePosté le: 17 Avr 2018 - 09:30
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Les participants avaient un âge médian de 64 ans, 62% étaient des femmes, 10% étaient co-infectés par l'hépatite C et 83% avaient une infection de génotype 4. La population étudiée était principalement pauvre (82% avaient un revenu mensuel médian <120 $ par mois), était au chômage (64%) et avait une éducation formelle limitée (62% avaient un niveau d'éducation primaire seulement).

http://www.infohep.org/HCV-treatment-fe ... e/3257579/

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Sujet du message:   MessagePosté le: 17 Avr 2018 - 10:48
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Un tiers des cas d'hépatite E chronique transmis par les produits sanguins

PARIS - Les produits sanguins ont été associés à 36% des cas d'hépatite E chronique parmi un groupe de patients immunodéprimés, selon une étude présentée au Congrès international du foie 2018.

"Nous propagons le dépistage des dons de sang parce qu'un produit sanguin infecté administré à un patient immunodéprimé a des conséquences graves" , a déclaré Ansgar Lohse, MD, de l'Université du Centre médical de Hambourg-Eppendorf, en Allemagne, à Healio Gastroenterology and Liver Disease . "Le simple fait de tester les produits sanguins donnés aux patients immunodéprimés est presque impossible parce que vous ne savez pas à l'avance quel produit ira à quels patients."

Selon Dirk Westhölter, MS, de l'hôpital universitaire de Hambourg-Eppendorf, en Allemagne, les essais de routine sur les VHE des produits sanguins ont été récemment mis en œuvre en Grande-Bretagne et aux Pays-Bas, mais la pertinence de la transmission du VHE par voie sanguine demeure controversée dans de nombreux pays.

Les chercheurs ont analysé rétrospectivement les données de tous les 37 patients immunodéprimés vus dans leur centre entre 2011 et 2017 et tous les produits sanguins donnés aux patients atteints de VHE chronique.

Onze des patients immunodéprimés ont développé un VHE chronique. Les chercheurs ont confirmé que les produits sanguins infectés par le VHE étaient la cause de la transmission chez quatre des 11 patients, y compris deux patients ayant reçu une greffe cardiaque.

Dans le cadre de leurs recherches sur les facteurs d'incidence de VHE et de risque, les chercheurs ont également mené un questionnaire parmi les donneurs infectés par le VHE et a constaté que ceux qui ont VHE étaient beaucoup plus susceptibles de consommer de la viande de porc crue souvent comparé à un ensemble de participants de contrôle (63% contre 35%, p <0,01).

"Le nombre d'infections à VHE transmises par transfusion notifiées a jusqu'à présent été relativement faible, probablement en raison de la sous-déclaration et de la sous-reconnaissance" , a déclaré Westhölter dans un communiqué de presse. "Cette étude confirme que les produits sanguins sont une source importante d'infection par le VHE chez les personnes immunodéprimées et nous a conduit à recommander le dépistage de l'ARN du VHE de tous les produits sanguins destinés aux patients transplantés ou immunodéprimés."

"Tant dans l'hépatite aiguë d'étiologie inconnue et dans l'augmentation des enzymes hépatiques chez les patients immunodéprimés, étant à plusieurs reprises positif, l'hépatite E est un diagnostic différentiel et a besoin de tests", a déclaré Lohse. "Les gens qui pensent qu'ils sont en bonne santé peuvent porter le virus. Les médecins doivent y penser. »

https://www.healio.com/hepatology/viral ... d-products

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Sujet du message:   MessagePosté le: 17 Avr 2018 - 14:29
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NOUVELLE ALTERNATIVE THÉRAPEUTIQUE POUR LE VHC G3 AVEC CIRRHOSE COMPENSÉE

L'ajout de ribavirine réduit les taux de rechute à 2% chez les patients traités par sofosbuvir / velpatasvir.

Les résultats d'un essai espagnol présenté au Congrès international du foie (ILC 2018) offrent de nouvelles alternatives pour le groupe des patients atteints d'hépatite C (VHC) avec le groupe génotypique 3, le plus difficile à traiter jusqu'à présent.

Dans une étude multicentrique menée par Rafael Esteban, chef de l'Unité de foie de l'hôpital Vall d'Hebron à Barcelone, dans le but de rechercher le taux de réponse SOFOSBUVIR / velpatasvir chez les patients infectés par le génotype de l' hépatite C 3 avec la cirrhose hépatique compensée , avec ou sans ribavirine, les résultats suggèrent que l'ajout de ce dernier réduit les taux de rechute à 2%.

L'essai randomisé, qui comprend 204 patients de 29 hôpitaux espagnols, a exploré la combinaison des deux médicaments, avec ou sans ribavirine pendant 12 semaines et les résultats sont très satisfaisants, comme Maria Buti, hepatóloga Hôpital Vall d'Hébron, qui a connaître ces données à Paris, lors d'un symposium sur les nouvelles alternatives au VHC au sein du congrès.

« Ce sont de bonnes nouvelles pour les patients G3 VHC avec cirrhose compensée, parce que jusqu'à présent ils étaient difficiles à traiter » , a t - il expliqué à Buti Medical Journal, soulignant que 5% le taux de rechute chez les patients traités avec sofosvubir / velpatasvir, assez faible , mais il est réduit à 2% chez les patients qui ont également reçu de la ribavirine. Les deux associations conservent une réponse virale soutenue après 12 semaines de traitement et les avantages sont principalement attribués aux taux de rechute chez les patients avec NSA RAS basal.

http://asscat-hepatitis.org/blog/nueva- ... =hootsuite

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Sujet du message:   MessagePosté le: 18 Avr 2018 - 11:51
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Suivi des patients F2/F3 guéris : restons très attentif
Jacques Liautard (St-Jean de Vedas) - Bertrand Hanslik (Montpellier)



https://www.youtube.com/watch?v=j5tQMVfKgfY

AUDC : il y a une posologie, c’est pas pour rien !
Matthieu Guivarch (Toulouse) - Bertrand Hanslik (Montpellier)



https://www.youtube.com/watch?v=laFAm3Z1K0c

http://www.cregg.org/site/images/commis ... ivarch.pdf

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Sujet du message:   MessagePosté le: 18 Avr 2018 - 13:43
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EASL 2018 – Clairance spontanée de l'ARN du VHC après une rechute consécutive à un traitement par antiviraux à action directe

• Une clairance spontanée de l'hépatite chronique C (HCC) peut être observée après une rechute chez des patients traités par des antiviraux à action directe (AAD)
• La clairance spontanée du VHC est associée à un taux d'ARN de VHC plus bas lors de la rechute
• Il convient donc de confirmer la virémie avant d'initier un retraitement.

• Quelques cas de clairance spontanée de HCC ont été observés après une rechute suivant l'administration d'AAD. Mais ces cas n'ont pas été décrits de manière approfondie à ce jour.

• Rapport d'étude de cas-témoins pour examiner les caractéristiques des patients présentant une clairance spontanée survenant < 6 mois après une rechute sous traitement par AAD et pour identifier les facteurs associés
• Les données ont été tirées de dossiers cliniques auprès du Toronto Center for Liver Disease (Centre de Toronto pour les maladies hépatiques)
• Témoins: 2 réponses virologiques soutenues et 2 témoins en rechute persistante pour chaque cas

• 9 % des 1032 patients traités par des AAD ont rechuté. Une clairance spontanée a été observée dans 13 % des patients ayant rechuté
• La clairance spontanée a été associée à un taux d'ARN de VHC plus faible au moment de la rechute (83 % des patients <4 logUI/mL) en comparaison du niveau de référence et du groupe de rechutes persistantes (p=0,03)
• La clairance spontanée a été associée à des niveaux normaux d'ALT et d'AST au moment de la rechute (12 patients sur 13 présentent des niveaux d'ALT normaux)

• Considérant les faibles taux d'ARN de VHC dans le groupe de patients en clairance spontanée, Alessio Aghemo, Président de session, Directeur de la Clinique ambulatoire d'hépatologie à la Fondazione IRCCS Ca' Granda, Université de Milan, se demandait « si ces patients étaient vraiment en rechute ».

Références :

Présenté par Hadi Kuriry, Canada à l'EASL : Spontaneous clearance of HCV RNA after documented relapse following DAA-therapy: a case control study, 2018, Paris, France.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 18 Avr 2018 - 13:49
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EASL 2018 – Association glécaprevir/pibrentasvir chez des patients atteints de VHC : données réelles

• Les premiers résultats issus d'une étude de cohorte en cours sur une population réelle indiquent une efficacité de 100 % du schéma thérapeutique glécaprévir/pibrentasvir (G/P) pour la population per protocole, ainsi qu'une sécurité favorable.

• L'association G/P a été approuvée en Europe pour le traitement de patients atteints d'infection à VHC de génotypes 1 à 6 (GT1-6) depuis 2017. Mais les données réelles pour ce schéma thérapeutique font actuellement défaut.

• Cette étude prospective multicentrique en cours vise à évaluer l'efficacité et la sécurité en conditions réelles de l'association G/P chez des patients atteints de VHC GT1-6.
• Les données sont tirées du German Hepatitis C Registry (registre allemand sur l'hépatite C) entre le 28 juillet 2017 et le 9 février 2018

• 96 patients sur les 866 sujets recrutés et traités avec l'association G/P pendant 8 ou 12 semaines ont été examinés
• La SVR12 était obtenue dans 97 % des patients VHC GT1-6 et aucun échec virologique n'a été signalé à ce jour
• Le schéma thérapeutique G/P s'est avéré sûr et a été bien toléré
• Un abandon a été enregistré pour 1 patient (< 1 %) en raison d'événements indésirables, vraisemblablement liés aux AAD
• Les anomalies d'analyses de laboratoire étaient rares (≤1 %)

• L'étude se poursuit
• Les données issues des 66 patients exclus de l'analyse (patients présentant une cirrhose décompensée classée Child-Pugh B/C, traitement antérieurs par AAD, etc.) sont manquantes. Elles pourraient s'avérer particulièrement intéressantes à étudier dans le cadre d'une approche similaire

Références :

Présenté par Thomas Berg, Allemagne à l'EASL : First real-world data on safety and effectiveness of glecaprevir/pibrentasvir for the treatment of patients with chronic hepatitis C virus infection : data from the German hepatitis-C Registry, 2018, Paris, France.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 18 Avr 2018 - 13:52
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EASL 2018 – Étude ENDURANCE-5,6 : Confirmation de l'association glécaprévir/pibrentasvir comme option de traitement efficace contre le VHC-5 et le VHC-6

• Les résultats préliminaires de l'étude ENDURANCE-5,6 confirment que l'association glécaprévir/pibrentasvir (G/P) permet d'obtenir des taux de réponse virologique soutenue à 12 semaines (SVR12) chez des patients infectés par les génotypes 5 et 6 (GT5 et 6) de faible prévalence

• Le traitement G/P chez des patients atteints de VHC entraîne des taux de SVR12 pangénotypiques élevés, comme l'indiquent les études de registres. L'efficacité du traitement G/P chez les patients GT5 et 6 doit être confirmée dans un contexte hors registre.

• Étude ouverte de phase 3b en cours pour évaluer la sécurité et l'efficacité du traitement G/P chez des patients présentant une infection GT5 ou 6 sans cirrhose (8 semaines, n=75) ou avec cirrhose compensée (12 semaines, n=9)

• 70 patients sur 84 ont achevé le suivi de 12 semaines à ce jour
• La SVR12 a été obtenue pour 97 % des patients (96 % chez les patients GT5 et 98 % chez les patients GT6)
• Le profil de sécurité était favorable, sans abandon, sans événements indésirables graves attribuables au traitement G/P et sans élévation de grade 3 ou plus des transaminases
• Les résultats sont cohérents avec le profil d'efficacité et de sécurité établi pour GT5 et GT6 décrit dans les études de registres évaluant l'association G/P

• Les résultats finaux de l'étude ENDURANCE-5,6 sont attendus et comprendront une évaluation approfondie de la diversité du sous-type GT6.

Références :

Présenté par Tarik Asselah, France à l'EASL : GS-006 Efficacy and safety of glecaprevir/pibrentasvir in patients with HCV genotype 5 or 6 infection: the ENDURANCE-5,6 Study, 2018, Paris, France.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 18 Avr 2018 - 15:10
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Les inhibiteurs de la capside de l'hépatite B semblent prometteurs dans les premières études

Deux médicaments expérimentaux qui interfèrent avec l'assemblage de la capside du virus de l'hépatite B (VHB) et empêchent la production de nouveaux virus fonctionnels démontrent une bonne sécurité et une activité antivirale prometteuse dans les premiers essais cliniques, selon les rapports présentés au Congrès international du foie .

Les antiviraux nucléosidiques / nucléotidiques tels que le ténofovir DF ( Viread ), le ténofovir alafénamide ( Vemlidy ) et l'entécavir ( Baraclude ) peuvent supprimer indéfiniment la réplication du VHB au cours d'un traitement à long terme, mais ils conduisent rarement à une guérison, généralement définie comme antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg ) autorisation.

Les inhibiteurs de la capside font partie des nouveaux agents explorés en tant que traitements finis, potentiellement utilisés en thérapie combinée.

RO7049389, en cours de développement par Roche, est un modulateur allostérique de protéine de base. Il provoque la production de protéines de base du VHB défectueuses qui conduisent à l'assemblage d'une nucléocapside défectueuse, la coquille qui entoure le matériel génétique viral. JNJ-379, développé par Janssen, est un inhibiteur de la capside avec un double mode d'action. Il semble interférer avec le désassemblage de la capside lorsque le virus entre dans une cellule - nécessaire pour libérer l'ADN viral - et l'assemblage des capsides pour les particules de VHB nouvellement produites.

RO7049389

Edward Gane d'Auckland Clinical Studies en Nouvelle-Zélande a présenté les résultats d'une étude de phase 1 évaluant l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité anti-VHB de RO7049389.

La première partie de l'étude, qui comprenait 65 volontaires sains sans VHB, a examiné l'innocuité et la pharmacocinétique de doses orales uniques ascendantes allant de 150 mg à 2000 mg, avec et sans nourriture, et de multiples doses ascendantes allant de 200 mg à 600 mg deux fois par jour pendant 14 jours. . Tous étaient des hommes, environ 70% étaient blancs, 16% étaient d'origine asiatique et l'âge médian était d'environ 25 ans.

La deuxième partie, qui recrute des personnes atteintes d'une infection chronique par le VHB, évalue l'activité antivirale du médicament à doses multiples. Gane a rapporté les résultats de la première cohorte de six patients traités avec 200 mg de RO7049389 deux fois par jour pendant 28 jours plus un receveur placebo. Cinq étaient des hommes, six étaient asiatiques, un était blanc et l'âge médian était de 40 ans; trois antigènes de l'hépatite B 'e' (HBeAg) étaient positifs, ce qui est plus difficile à traiter. Ils n'étaient pas actuellement sous traitement anti-VHB, n'avaient pas de cirrhose du foie ou d'élévation élevée de l'ALT et avaient une charge virale d'au moins 2000 UI / ml si HBeAg était négatif ou 20 000 UI / ml si HBeAg était positif.

RO7049389 avait un profil pharmacocinétique favorable, avec une demi-vie de 5,5 heures. Le traitement a été bien toléré par les volontaires sains et les personnes atteintes du VHB. Seulement trois personnes avaient des effets indésirables considérés comme liés au médicament (nausées, troubles abdominaux, éruptions cutanées et maux de tête) et tous étaient légers. Il n'y avait pas de changements cliniquement significatifs dans les résultats de laboratoire.

Tous les participants atteints d'hépatite B qui ont pris le RO7049389 pendant quatre semaines ont présenté une suppression de la charge virale «rapide et profonde», a rapporté Gane. La diminution médiane de l'ADN du VHB était de -2,7 log 10 et la diminution maximale était de -3,4 log 10 . Les trois personnes AgHBe-négatives, qui ont commencé avec des niveaux viraux plus bas, sont devenues indétectables; la charge virale était encore en baisse chez les participants positifs pour l'AgHBe.

Gane n'a pas rapporté de changements dans les niveaux de HBsAg ou HBeAg, mais des études précliniques ont montré que des doses plus élevées de RO7049389 réduisaient HBsAg et HBeAg chez la souris.

"Ces données préliminaires soutiennent le développement ultérieur du RO7049389 en tant que composant potentiel d'un nouveau régime de traitement combiné du VHB", concluent les chercheurs.

Gane a déclaré que d'autres cohortes dans cette étude en cours évalueront des doses plus élevées et un calendrier posologique une fois par jour.

Dans une présentation d'affiches, Lue Dai des collègues du Roche Innovation Center à Bâle a rapporté les résultats d'une étude sur la souris testant RO7049389 en combinaison avec l'agoniste du récepteur toll-like 7 (TLR7) RO7020531, un médicament qui active les cellules T et cellules tueuses naturelles.

La combinaison a produit une suppression prolongée de l'ADN du VHB qui a duré six semaines après l'arrêt du médicament chez quatre des sept souris traitées. Il a également conduit à une perte de HBsAg chez cinq souris et certains ont développé des anticorps anti-HBs.

JNJ-379

abien Zoulim de l'INSERM Cancer Research Institute à Lyon et ses collègues ont évalué l'innocuité, la pharmacocinétique et l'activité antivirale de plusieurs doses ascendantes du JNJ-56136379 (JNJ-379) chez les personnes atteintes d'hépatite B chronique.

Cette étude de phase 1b en cours a inclus 36 personnes ayant une hépatite B chronique non traitée auparavant et des taux d'ADN du VHB supérieurs à 2000 UI / ml. La plupart (83%) étaient des hommes, les trois quarts étaient blancs et l'âge médian était d'environ 43 ans. Un quart étaient positifs pour HBeAg et une majorité avaient le génotype D du VHB. La plupart avaient une fibrose hépatique absente ou légère; les personnes atteintes de cirrhose et d'ALT hautement élevée ont été exclues.

Les participants ont été assignés au hasard à recevoir JNJ-379 à des doses uniquotidiennes de 25 mg (commençant avec une dose d'attaque de 100 mg), 75 mg ou 150 mg, ou un placebo, pendant 28 jours; une cohorte de 250 mg est toujours en cours.

Après 28 jours de traitement, l'ADN du VHB a diminué de -2,16, -2,89 et -2,70 log 10 dans les groupes de 25 mg, 150 mg et 75 mg, respectivement. Les taux d' ARN du VHB a diminué de -2,3, -1,85 et -1,67 log 10 ,. Il n'y avait pas de changements pertinents dans les niveaux de HBsAg, ce qui, selon Zoulim, était prévisible pour une période de traitement aussi courte.

Encore une fois, le traitement était sûr et bien toléré. Une seule personne dans le groupe ayant reçu la dose la plus élevée a présenté un événement indésirable grave et a arrêté le traitement pour cette raison.

Une étude de phase 2a portant sur des sujets atteints d'hépatite B chronique, tant non traités que supprimés par voie virale, est en cours pour évaluer le JNJ-379 seul et en association avec des analogues nucléosidiques / nucléotidiques.

Les références
Gane E et al. RO7049389, un modulateur allostérique de protéine de noyau, démontre l'activité anti-VHB robuste dans les patients chroniques d'hépatite B et est sûr et bien toléré. Le Congrès International du Foie, Paris, résumé LBO-003, 2018. Journal of Hepatology 68: S101, 2018.

Dai L et al. Le traitement combiné d'un agoniste de TLR7 RO7020531 et d'un modulateur allostérique de protéine nucléocapsidique RO7049389 a permis d'obtenir une suppression durable de la charge virale et une perte d'HBsAg dans un modèle de souris AAV-HBV. Le Congrès International du Foie, Paris, résumé PS-028, 2018. Journal of Hepatology 68: S17, 2018.

Zoulim F et al. Sécurité, pharmacocinétique et activité antivirale du nouveau modulateur d'assemblage de capside (CAM) JNJ-56136379 (JNJ-6379) chez des patients atteints d'hépatite B chronique (CHB) naïfs de traitement sans cirrhose
 . Le Congrès International du Foie, Paris, résumé LBO-004, 2018. Journal of Hepatology 68: S102, 2018.

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EASL 2018 – Variations du débit de filtration glomérulaire chez les patients traités par antiviraux à action directe

• Une diminution du DFGe (débit de filtration glomérulaire estimé) a été observée chez les patients exposés à un traitement par antiviraux à action directe (AAD) à base de sofosbuvir (SOF)
• Le DFGe doit être surveillé chez les patients traités selon des schémas d'AAD à base de SOF

• Des effets des AAD sur le rein ont été décrits dans plusieurs études

• Étude observationnelle pour explorer les variations du DFGe avant, pendant et après un traitement par AAD, évaluant 1131 patients atteints d'hépatite C chronique sans facteurs de confusion rénaux

• 814 patients ont été inclus à un modèle linéaire mixte des variations du DFGe (2013-2016 cohorte rétrospective monocentrique)
• Une nette diminution du DFGe a été observée chez 740 patients exposés à un traitement par AAD à base de SOF pendant la période de traitement (p<0,001 pour des patients avec ou sans facteurs de risque de maladie rénale chronique [MRC]). Aucune diminution du DFGe n'a été observée chez 74 patients exposés à un traitement par AAD n'associant pas le SOF
• L'analyse univariée (toutes les mesures) a montré que l'âge (p<0,00001), l'exposition au SOF (p<0,00001) et la présence de facteurs de risque de MRC étaient associés à une diminution du DFGe. Des résultats similaires ont été obtenus dans le cadre d'une analyse multivariée.
• Il est donc recommandé de surveiller le DFGe pendant et après un traitement à base de SOF. Les traitements à base de SOF doivent être utilisés avec précautions chez les patients présentant un risque de progression de maladie rénale
• Il convient également d'étudier la tolérance à long terme des traitement à base de SOF

Références :

Présenté par Vincent Mallet, France à l'EASL : Glomerular filtration rate changes after treatment of chronic hepatitis C patients with direct-acting antivirals: an observational study, 2018, Paris, France.

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EASL 2018 - Stratégie à deux volets pour améliorer la santé des personnes infectées par le VHC et consommateurs de drogues

• L'amélioration de la santé des personnes consommateurs de drogues (PWUD) implique le développement de nouvelles stratégies offrant l'accès au traitement par antiviraux à action directe (AAD) à tous les patients
• L'éradication du VHC ne sera pas obtenue à moins de considérer la toxicomanie comme une maladie chronique et de la traiter à long terme

• Les traitements par AAD se sont avérés efficaces contre le VHC chez les PWUD. La stratégie d'élimination du VHC contribue à l'acceptabilité, à l'expansion et à l'accès aux services pour les PWUD.
• Cependant, les traitements pour le VHC chez les PWUD peuvent encore être améliorés pour éradiquer l'occurrence de ce virus dans cette population.

• Les PWUD sont nombreux à ne pas accéder à la cascade de soins, en dépit des programmes sur les stratégies d'élimination du VHC.
-Pour améliorer l'efficacité des AAD, il est nécessaire de renforcer le dépistage du VHC afin de prévenir une réinfection par le biais de programmes de réduction des risques et d'une surveillance post-traitement.
- Les solutions reposent sur la réduction des stigmatisations et discrimination, la décentralisation de la gestion, l'augmentation des groupes de prescripteurs via la formation, la mise en œuvre de directives, la collaboration interdisciplinaire et l'implication de la politique d'état.

• La stratégie d'élimination du VHC a favorisé et généré une réduction des risques. Mais le VHC ne sera pas éradiqué à moins que la consommation de drogues ne soit considérée comme un trouble chronique récurrent.
- Le traitement d'un trouble chronique ne peut pas être limité dans le temps.
- L'entretien à long terme du patient doit être obtenu pour prévenir le risque de rechute de VHC (par réinfection).

Commentaires d'experts :

Le Pr Karine Lacombe, Professeur associé du Département des maladies infectieuses et tropicales à l'Hôpital de Saint-Antoine (AP-HP), Paris, indique qu'il est temps désormais de « passer du paradigme "tester pour traiter" à celui de "tester et traiter"». Julie Bruneau, Professeur dans le Département de médecine familiale de l'Université de Montréal ajoute : « si le traitement du VHC est désormais très facile, la difficulté consiste en réalité à traiter la population ». Elle conclut en déclarant que pour pallier « la dichotomie entre la réduction des risques et le traitement de l'addiction », les hépatologues et les prescripteurs de médicaments doivent « avoir des objectifs communs ».

Références :

Présidé par Julie Bruneau, Montréal et Francesco Negro, Suisse à l'EASL : Public health in viral hepatitis: Integrating care for HCV infection and substance use among people who use drugs: What will be required to achieve HCV elimination by 2030, 2018, Paris, France

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MediciNova annonce la présentation de résultats positifs significatifs de l'analyse intermédiaire de l'essai de phase 2 de MN-001 (tipelukast) dans la NASH / NAFLD au Congrès international du foie 2018 à Paris, France

LA JOLLA, Californie, 13 avril 2018 (GLOBE NEWSWIRE) - MediciNova, Inc., une société biopharmaceutique cotée au NASDAQ Global Market (NASDAQ: MNOV) et au marché JASDAQ de la Bourse de Tokyo (Numéro de code: 4875), a présenté aujourd'hui les résultats positifs de l'analyse intermédiaire de l'essai clinique de phase 2 de MN-001 (tipelukast) dans la NASH (stéato-hépatite non alcoolique) et NAFLD (stéatose hépatique non alcoolique) avec hypertriglycéridémie à la Congrès international du foie 2018, la 53ème réunion annuelle du Association européenne pour l'étude du foie (EASL) dans Paris, France.

Faits saillants de la présentation, intitulé "L'agent anti-fibrotique tipelukast (MN-001) réduit significativement les triglycérides sériques chez les patients NASH et NAFLD avec hypertriglycéridémie après 8 semaines de traitement, une analyse intermédiaire de l'essai clinique, MN-001-NATG-201" , inclure les éléments suivants:

Les données des 15 sujets ayant complété 8 semaines de traitement (250 mg / jour pendant 4 semaines et 500 mg / jour pendant 4 semaines) ont été analysées.
Après 8 semaines de traitement avec MN-001, le taux de triglycérides sériques a été réduit chez 14 des 15 sujets.
Les triglycérides sériques moyens pré-traitement étaient de 328,6 mg / dL et les triglycérides sériques moyens après le traitement étaient de 192,9 mg / dL. MN-001 a significativement réduit les triglycérides sériques moyens de 135,7 mg / dL, entraînant une réduction de 41,3% (p = 0,02).

Les données des 15 sujets ayant complété 8 semaines de traitement ont été réanalysées après exclusion d'une 5019 RM avec un taux de triglycérides extrêmement élevé de 1288 mg / dL avant traitement qui a été réduit à 300 mg / dL après traitement).
Après 8 semaines de traitement avec MN-001, le taux de triglycérides sériques a été réduit chez 13 sujets sur 14.
Les triglycérides sériques moyens pré-traitement étaient de 260,1 mg / dL et les triglycérides sériques moyens après le traitement étaient de 185,2 mg / dL. MN-001 a significativement réduit les triglycérides sériques moyens de 74,9 mg / dL, entraînant une réduction de 28,8% (p = 0,00006).

Il n'y avait pas de problèmes d'innocuité ou de tolérabilité cliniquement significatifs au cours de l'étude.
MN-001 (tipelukast) a significativement réduit les triglycérides sériques moyens, un paramètre principal, au cours de l'étude. Ayant atteint le critère d'évaluation le plus important de l'étude,MediciNova a arrêté les inscriptions et arrêtera l'étude afin d'accélérer le développement de MN-001.

Yuichi Iwaki, MD, PhD, président et chef de la direction de MediciNova, Inc."Nous sommes ravis des résultats de cette étude, qui a montré une réduction importante des triglycérides. Selon les résultats de cette étude avec les données sur les triglycérides que nous avons tirés des études cliniques antérieures de MN-001 dans d'autres indications, nous croyons que MN-001 a le potentiel de bénéficier à un large éventail de patients atteints d'hypertriglycéridémie, non limité à ceux avec NASH et NAFLD. "

À propos du procès :

L'étude de phase 2a est une étude ouverte, multicentrique, de preuve de principe, conçue pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du MN-001 chez des sujets atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH) ou de stéatose hépatique non alcoolique la maladie (NAFLD) avec hypertriglycéridémie. Les sujets admissibles étaient des hommes et des femmes âgés de 21 à 65 ans inclusivement. Pour être éligibles, les sujets doivent avoir eu un diagnostic histologiquement confirmé de NASH ou une étude d'imagerie confirmée NAFLD et un taux élevé de triglycérides sériques (> 150 mg / dL) au cours de la phase de dépistage.

À propos du MN-001 :

MN-001 (tipelukast) est un nouveau composé de petite molécule biodisponible par voie orale censé exercer ses effets par plusieurs mécanismes pour produire son activité anti-inflammatoire et anti-fibrotique dans des modèles précliniques, y compris l'antagonisme des récepteurs leucotriènes (LT), l'inhibition des phosphodiestérases ( PDE) (principalement 3 et 4) et l'inhibition de la 5-lipoxygénase (5-LO). La voie 5-LO / LT a été postulée comme un facteur pathogène dans le développement de la fibrose et l'effet inhibiteur de MN-001 sur 5-LO et la voie 5-LO / LT est considérée comme une nouvelle approche pour traiter la fibrose. MN-001 a été montré à la régulation à la baisse de l'expression des gènes qui favorisent la fibrose, y compris LOXL2, collagène de type 1 et TIMP-1. MN-001 a également été montré pour réguler à la baisse l'expression des gènes qui favorisent l'inflammation, y compris CCR2 et MCP-1.

http://investors.medicinova.com/phoenix ... ID=2342464

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Acide obéticholique dans la CBP : la fibrose semble s’améliorer
Bertrand Hanslik (Montpellier) - Jacques Liautard (St-Jean de Vedas)



https://www.youtube.com/watch?v=b-EIBTchyfI

http://www.cregg.org/site/images/commis ... anslik.pdf

AVD : quelques données récentes
Solange Bresson-Hadni (Besançon), Michèle Pouteau (Epinay s/ Seine) & Matthieu Guivarch (Toulouse) - Bertrand Hanslik (Montpellier)



https://www.youtube.com/watch?v=-xMfpbQ8f4c

http://www.cregg.org/site/images/commis ... _MP_MG.pdf

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L'utilisation clinique systématique des AAD hautement efficaces et sans danger chez les personnes vivant avec le VIH / VHC en Europe





Données « La vraie vie » de toute l' Europe montre que les Antiviraux à action directe (DAA) dans la grande majorité des personnes vivant avec le VIH et le virus de l' hépatite C (VHC) co-infection qui reçoivent un traitement, selon une étude présentée au 2018 international Congrès du foie à Paris. Seul un petit nombre de personnes a arrêté le traitement à cause d'effets secondaires, la plupart liés à la ribavirine. Une guérison a été observée chez 92,5% des personnes ayant des données de réponse virologique soutenue (RVS). Les résultats étaient similaires dans toute l'Europe.

"Dans une population diversifiée de patients co-infectés par le VIH / VHC de toutes les régions d'Europe, la thérapie DAA a abouti à un taux de RVS global de 92,5%, similaire à ce qui a été montré pour les cohortes nationales en Europe occidentale". "Il n'y avait pas de différences significatives dans la réponse entre les régions, bien qu'avec une puissance limitée en Europe centrale et orientale, et un suivi supplémentaire est justifié pour confirmer ces résultats."

Les résultats des essais cliniques montrent que les AAD sont hautement efficaces et sécuritaires chez les personnes co-infectées par le VIH et le VHC. Cependant, les données européennes sur les résultats lorsque les AAD sont utilisés dans les soins cliniques de routine font largement défaut.

Les chercheurs de la collaboration EuroSIDA ont conçu une étude prospective impliquant 632 adultes co-infectés qui ont commencé un traitement par DAA entre juin 2014 et mars 2017. Des informations ont été collectées sur la réponse au traitement, les interruptions dues à la toxicité et les effets secondaires.

TRAITEMENT DE L'HÉPATITE C

L'utilisation clinique systématique des AAD hautement efficaces et sans danger chez les personnes vivant avec le VIH / VHC en Europe
Michael Carter
Publié: 19 avril 2018
Données « La vraie vie » de toute l' Europe montre que Antiviraux à action directe (DAA) hépatite traitement C dans la grande majorité des personnes vivant avec le VIH et le virus de l' hépatite C (VHC) co-infection qui reçoivent un traitement, selon une étude présentée au 2018 international Congrès du foie à Paris. Seul un petit nombre de personnes a arrêté le traitement à cause d'effets secondaires, la plupart liés à la ribavirine. Une guérison a été observée chez 92,5% des personnes ayant des données de réponse virologique soutenue (RVS). Les résultats étaient similaires dans toute l'Europe.

"Dans une population diversifiée de patients co-infectés par le VIH / VHC de toutes les régions d'Europe, la thérapie DAA a abouti à un taux de RVS global de 92,5%, similaire à ce qui a été montré pour les cohortes nationales en Europe occidentale". "Il n'y avait pas de différences significatives dans la réponse entre les régions, bien qu'avec une puissance limitée en Europe centrale et orientale, et un suivi supplémentaire est justifié pour confirmer ces résultats."

Les résultats des essais cliniques montrent que les AAD sont hautement efficaces et sécuritaires chez les personnes co-infectées par le VIH et le VHC. Cependant, les données européennes sur les résultats lorsque les AAD sont utilisés dans les soins cliniques de routine font largement défaut.

Les chercheurs de la collaboration EuroSIDA ont conçu une étude prospective impliquant 632 adultes co-infectés qui ont commencé un traitement par DAA entre juin 2014 et mars 2017. Des informations ont été collectées sur la réponse au traitement, les interruptions dues à la toxicité et les effets secondaires.

Les participants à l'étude avaient un âge médian de 51 ans, 79% étaient des hommes, 58% avaient des antécédents de consommation de drogues injectables et un tiers avait une cirrhose du foie. L'infection par le VIH était bien contrôlée: 99% avaient une charge virale VIH inférieure à 500 copies / ml et le nombre médian de CD4 était de 600 cellules / mm 3 .

Les régimes de VHC les plus couramment utilisés étaient le sofosbuvir et le lédipasvir avec ou sans ribavirine (46%) et le sofosbuvir avec le daclatasvir avec ou sans ribavirine (20%).

Les données de RVS étaient disponibles pour 468 personnes - environ les deux tiers de la cohorte - et 93% de ces individus ont atteint une RVS.

Le statut de la RVS était inconnu chez 164 personnes, mais 50% d'entre elles avaient une charge virale indétectable à la fin du traitement, les 50% restants ayant une réponse thérapeutique inconnue. Les personnes ayant un statut de RVS inconnu étaient légèrement plus susceptibles d'être localisées dans le Centre-Est et l'Europe de l'Est (p = 0,059).

Les seuls facteurs associés à des risques accrus de RVS étaient la race blanche vs non blanche, la fibrose moins avancée (stade 0-1 vs stade 2-4) et la durée plus longue du traitement.

Au moins un médicament a été arrêté tôt par 5% des gens. Les raisons comprenaient la toxicité (n = 11), l'échec viral (n = 11), le choix du médecin (n = 3), l'épuisement des médicaments (n = 1), la toxicomanie (n = 1) et autres / inconnus (n = 14 ).

La durée médiane du traitement était de neuf semaines pour les personnes qui ont interrompu le traitement en raison de la toxicité comparativement à 12 semaines pour les personnes qui n'ont subi aucune interruption liée à la toxicité.

Neuf des onze arrêts liés à la toxicité étaient liés à des effets secondaires bien connus liés à la ribavirine.

"Un quart de toutes les personnes qui ont terminé le traitement n'avaient pas d'ARN-VHC de suivi pour déterminer la RVS12. Cela pourrait refléter d'autres calendriers de suivi que ce qui est vu dans les essais cliniques; traitement en dehors de la clinique VIH, perte de suivi ou des données non signalées et nécessite des données supplémentaires pour clarifier ", concluent les chercheurs. "Seulement 5% ont arrêté un ou plusieurs médicaments contre le VHC plus tôt que prévu, et un tiers d'entre eux étaient dus à une toxicité principalement liée aux effets indésirables bien connus de la ribavirine. Nous n'avons pas vu de nouveaux signaux de sécurité pour les AAD. "

Référence
Peters L et a . Efficacité et innocuité du traitement anti-VHC par l'AAD sans IFN chez les personnes co-infectées par le VIH / VHC: résultats d'une étude paneuropéenne . Le Congrès International du Foie, Paris, résumé THU-309, 2018. Journal of Hepatology 68: S268, 2018.

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La pauvreté nuit aux patients atteints de diabète , et de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD)

PARIS - Chez les patients atteints de diabète et de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), le risque de fibrose hépatique avancée augmente près de trois fois lorsque les patients ne peuvent s'offrir systématiquement une alimentation saine, suggèrent les résultats d'une enquête transversale.

En fait, l'insécurité alimentaire - disponibilité limitée ou incertaine d'aliments nutritionnellement adéquats - est un meilleur prédicteur de la fibrose avancée que d'autres variables socioéconomiques, a déclaré l'investigateur Russell Rosenblatt, MD, du New York Presbyterian Hospital de New York.

"Nous recommandons que les hépatologues pensent maintenant au dépistage de l'insécurité alimentaire chez ces patients", a-t-il déclaré lors du Congrès international du foie 2018.

Aux États-Unis, l'insécurité alimentaire a commencé à augmenter autour de 2008, coïncidant avec la Grande Récession. On estime que près de 50 millions d'Américains risquent d'avoir faim au moins une partie du temps. En Europe, une tendance similaire a commencé à apparaître en 2010, avec l'avènement des mesures d'austérité, a rapporté Rosenblatt.

Le lien entre l'insécurité alimentaire et le diabète, un facteur de risque majeur NAFLD, provient du fait que les aliments riches en calories mais pauvres en nutriments ont tendance à être considérablement moins chers que les aliments sains. Les personnes souffrant d'insécurité alimentaire ont tendance à avoir une mauvaise alimentation et des niveaux plus élevés d'obésité, de syndrome métabolique et de diabète.

L'American Diabetes Association a fait un dépistage de l'insécurité alimentaire lorsque les patients diabétiques sont évalués une recommandation de classe A.

Pour explorer la force de l'association entre sécurité alimentaire et fibrose avancée chez les patients diabétiques et NAFLD, Rosenblatt et ses collègues ont analysé les données sur les adultes atteints de diabète du cycle 2005 à 2014 de l'Enquête nationale sur la santé et la nutrition.

Enquête nationale sur l'examen de la santé et de la nutrition

L'équipe a utilisé un algorithme validé pour identifier les patients avec NAFLD et exclure les personnes ayant une hépatite virale, les femmes qui consomment plus de deux boissons alcoolisées par jour et les hommes qui en consomment plus de trois, les personnes avec des transaminases hépatiques supérieures à 500 UI / L .

Les participants à l'étude ont rempli un questionnaire d'insécurité alimentaire validé de 10 questions qui évaluait si, l'année précédente, ils craignaient de manquer de nourriture, s'inquiétaient de ne pas avoir assez de nourriture jusqu'au prochain chèque de paye, perdu du poids parce qu'ils n'avaient pas assez à manger.

Les répondants étaient considérés comme ayant une très faible sécurité alimentaire lorsqu'ils répondaient à au moins six questions par l'affirmative, et une sécurité alimentaire totale lorsqu'ils ne répondaient pas à des questions par l'affirmative.

Les données de la NHANES indiquent que la proportion de personnes ayant une très faible sécurité alimentaire a augmenté de 2005 à 2014. Dans la cohorte finale, 1 289 057 personnes étaient considérées comme ayant une très faible sécurité alimentaire et 16 344 991 une sécurité alimentaire totale.

Les personnes ayant une très faible sécurité alimentaire étaient significativement plus jeunes que celles ayant une sécurité alimentaire totale et significativement plus susceptibles d'être des femmes, d'avoir un IMC moyen plus élevé, d'avoir un taux d'hémoglobine A1c plus élevé, d'être insulino-dépendant et métaboliques. syndrome.

En analyse univariée, il y avait une tendance à la fibrose avancée chez les personnes ayant une très faible sécurité alimentaire, mais ce n'était pas significatif. Mais sur l'analyse multivariée, il y avait des associations significatives entre certains facteurs de risque et la fibrose avancée.

https://www.medscape.com/viewarticle/89 ... &faf=1

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EASL 2018 - Faits marquants de la conférence par le Pr expert Stanislas POL

Quelques 10 000 participants ont été accueillis et plus de 1500 présentations ont été soumises au congrès EASL/International Liver Congress 2018, qui s'est tenu à Paris du 11 au 15 avril.

Ce fut un congrès de transition. Les congrès précédents étaient axés sur l'accroissement incroyablement rapide des connaissances et le développement des thérapies antivirales, à savoir les antiviraux oraux à action directe (AAD).

Tout d'abord, cette période de transition reflète le début de la fin du VHC : les sécurité et efficacité remarquables des AAD ont été établies (1), ainsi que les bénéfices associés aux soins et à la réduction de l'occurrence des carcinomes hépatocellulaires (2), des événements cardio-vasculaires et des cancers non hépatiques (3). Dans la mesure où tous les patients obtiendront une guérison virologique (appelée réponse virologique soutenue et définie par l'absence d'ARN de VHC 12 semaines après l'arrêt du traitement), la prochaine étape consistera à optimiser la cascade des soins en améliorant le dépistage des patients infectées, en particulier pour les populations vulnérables (4), leur accès aux AAD pangénotypiques et le suivi après guérison pour ceux présentant une fibrose sous-jacente initiale significative. Les messages clés sont l'obtention d'une guérison en l'espace d'une période de traitement plus courte, de 8 semaines, et un meilleur accès aux médicaments génériques. Nous ne devons pas oublier que seuls 3 à 4 millions de patients infectés par le VHC sur 69 millions ont été traités au niveau mondial. La cible de l'OMS pour 2030 (réduction de 90 % des infections et de 60 % de la mortalité liée à l'hépatite) devrait être atteinte dans certains pays comme l'Islande (5). Mais dans de nombreux autres pays, ces résultats ne seront obtenus qu'en améliorant notablement le dépistage, la réduction des risques et les traitements. Les directives actualisées de l'EASL 2018 sont alignées sur ces objectifs.

Deuxièmement, j'évoque une transition parce que le secteur en expansion des soins du VHB ou des traitements de la NASH (stéatohépatite non alcoolique) n'en est qu'aux prémices. Plusieurs nouveaux médicaments sont en cours de développement (6) et des données très précoces suggèrent un intérêt à diminuer la charge virale du VHB. D'autres données montrent l'intérêt de réduire le taux d'ARN du VHB ou le niveau de HBsAg, qui sont de bon facteurs prédictifs de la séroclairance du HBsAg et qui définissent, avec le paramètre de non-détectabilité de l'ADN du VHB, la notion de « guérison du VHB ». Concernant le traitement du NASH, outre les résultats d'épidémiologie et de diagnostic excitants, des résultats encourageants d'études de phase II associant l'inhibition de diverses cibles à l'analyse histopathologique ont été présentés (7,8,9), notamment une première étude d'association de médicaments. Nous sommes convaincus que ces deux secteurs suivront le même développement que pour le VHC.

Pour la première fois, l'EASL a présenté les directives européennes sur le diagnostic et les soins relatifs au virus de l'hépatite E.

Enfin, les thèmes classiques sur l'hépatologie, l'alcool, l'hépatite auto-immune, la cholangite biliaire primitive, la cholangite sclérosante primitive, les maladies du foie d'origine médicamenteuse et la transplantation hépatique ont été réévalués grâce à des données très récentes en matière d'épidémiologie, de diagnostic (10), de traitements des maladies cholestatiques, de soutien thérapeutique pour l'abstinence alcoolique (11) et d'épidémiologie évolutive de la transplantation hépatique dans les pays occidentaux (12).

Un élément d'intérêt fascinant de l'EASL est l'interface entre la recherche fondamentale de haut niveau en hépatologie et la pratique clinique de routine. Cela crée une passerelle très solide pour la recherche transversale, ce qui a été élégamment démontré dans les séances de résumés des meilleures affiches et dans la dernière séance récapitulative (Sheila Sherlock 100ème anniversaire) des présentations orales sur l'hépatite virale, le métabolisme et les maladies, le carcinome hépatocellulaire, les complications de la cirrhose et la transplantation hépatique.

Références :

1. E. Verna et al. PS-033 ; J Hepatol 2018 ; Vol 68 : S1-S36 : S19
2. M. Cheung et al. S. Harrisson et al. GS-009, J Hepatol 2018 ; Vol 68 : S1-S36 : S38
3. A. Chokkalingam et al. LBP-009, J Hepatol 2018 ; Vol 68 : S1-S36 : S109-110
4. S. Flanagan et al. PS-093, J Hepatol 2018 ; Vol 68 : S1-S36 : S51
5. T. Tyrfingsson et al. PS-095, J Hepatol 2018 ; Vol 68 : S1-S36 : S52
6. ACH Lee et al. PS-029, J Hepatol 2018 ; Vol 68 : S1-S36 : S18
7. S. Harrisson et al. GS-009, J Hepatol 2018 ; Vol 68 : S1-S36 : S38
8. V. Radziu et al. GS-002, J Hepatol 2018 ; Vol 68 : S1-S36 : S2
9. S. Harrisson et al. GS-014, J Hepatol 2018 ; Vol 68 : S1-S36 : S65-66
10. C RUPP. LBP-003, J Hepatol 2018 ; Vol 68 : S1-S36 : S106
11. C. Barrault et al. PS-072, J Hepatol 2018 ; Vol 68 : S1-S36 : S42
12. G. Cholankeril et al. SAT-441, J Hepatol 2018 ; Vol 68 : S1-S36 : S803

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L'immunothérapie prolonge la survie du carcinome hépatocellulaire

PARIS - Chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire, l'immunothérapie adjuvante avec des cellules tueuses induites par des cytokines autologues prolonge significativement la survie sans récidive à 5 ans et la survie globale, données issues d'une étude de prolongation de suivi.

"Étonnamment, le gain de survie était même après le retrait de l'immunothérapie de durée finie", a déclaré Jeong-Hoon Lee, MD, PhD, du Collège de médecine de l'Université nationale de Séoul en Corée du Sud.

L'immunothérapie utilise des lymphocytes T dérivés du sang périphérique d'un patient. Ils sont expansés ex vivo avec des cytokines et des cellules T cytotoxiques, puis réinjectés dans le patient à des intervalles fixes.

Lee a rapporté les résultats de suivi d'une étude d'immunothérapie chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire traité par résection chirurgicale, ablation par radiofréquence ou par injection percutanée d'éthanol dans des hôpitaux affiliés à une université en Corée, ici à l'International Liver Congress 2018.

L'étude originale a montré que le critère principal de survie médiane sans récidive était meilleur avec l'immunothérapie qu'avec l'absence de traitement adjuvant (44 contre 30 mois, risque relatif [HR], 0,63, p = 0,010), tout comme les critères secondaires de mortalité toutes causes confondues (HR, 0,21, intervalle de confiance à 95% [IC], 0,06 - 0,75, P = 0,008) et mort liée au carcinome hépatocellulaire (HR, 0,19; IC à 95%, 0,04-0,87; P = 0,02) ) ( Gastroenterology . 2015; 148: 1383-1391.e6 ).

Les effets indésirables étaient significativement plus fréquentes dans le groupe immunothérapie que dans le groupe témoin (62% vs 41%; P = 0,002), mais la différence de graves effets indésirables entre les groupes n'a pas été significatif (7,8% vs 3,5%; P =. 15).

Dans le groupe immunothérapie, des cellules tueuses induites par des cytokines de 200 mL ont été administrées par voie intraveineuse sur une période de 60 minutes. Les 16 traitements ont été administrés une fois par semaine pendant les 4 premières semaines, suivis de 4 traitements toutes les 2 semaines, de 4 traitements toutes les 4 semaines, puis de 4 traitements toutes les 8 semaines.

Dans l'étude d'extension, les participants à l'étude originale - 89 du groupe immunothérapie et 73 du groupe témoin - ont été suivis à une médiane de 68,5 mois.

A 5 ans, la médiane de survie sans récidive a continué d'être mieux dans le groupe d'immunothérapie que dans le groupe témoin (44,8% vs 33,1%; HR, 0,67, P = 0,009), de même que la survie globale (HR 0,33; P =. 006) et la survie spécifique au cancer (HR, 0,33; P = 0,02).

La plus grande partie du bénéfice était chez les patients avec des tumeurs d'au moins 2 cm (HR, 0,66, P = 0,035). Bien qu'il semble y avoir eu une certaine prévention des récurrences chez les patients présentant des lésions de moins de 2 cm, la différence n'était pas statistiquement significative, peut-être en raison de la taille relativement petite de l'échantillon.

Il est possible que l'activité antitumorale prolongée des cellules induites par les cytokines favorise les cellules T mémoires de longue durée et les cellules tueuses naturelles à mémoire, a expliqué Lee. En fait, les cellules elles-mêmes sont une forme de lymphocytes T mémoire différentiellement différenciés, at-il ajouté.

Le coût est un obstacle à l'adoption généralisée de cette approche, at-il reconnu, notant qu'en Corée, la procédure n'est actuellement pas remboursable.

Malgré le coût, tout traitement adjuvant efficace et sûr serait le bienvenu dans la prise en charge des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire, a déclaré Ronald Sokol, MD, de l'école de médecine de l'Université du Colorado à Aurora. À ce jour, rien n'a été prouvé pour réduire le risque de récurrence.

"Une fois de plus, les résultats sont assez impressionnants", a déclaré Sokol à Medscape Medical News .

«Dans les essais sur le cancer, si vous prolongez votre survie sans récidive avant 14, 16 ou 18 mois, cela est souvent considéré comme un intervalle très important, en particulier lorsque les combinaisons médicamenteuses sont utilisées et prolongent la survie sans cancer».

Cette étude a été soutenue par Green Cross Cell. Lee et Sokol n'ont révélé aucune relation financière pertinente.

Congrès international du foie (ILC) 2018: Résumé GS-008. Présenté le 13 avril 2018.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 20 Avr 2018 - 08:40
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Une raison supplémentaire de traiter tous les patients porteurs du VHC
Michèle Pouteau (Epinay s/ Seine) & Bertrand Hanslik (Montpellier)



https://www.youtube.com/watch?v=cSo1HHMsb_o

http://www.cregg.org/site/images/commis ... outeau.pdf

Observance du traitement par entécavir dans l’hépatite B : soyons exigeants
Solange Bresson-Hadni (Besançon) & Bertrand Hanslik (Montpellier)



https://www.youtube.com/watch?v=Vq7fZvkgsYM

http://www.cregg.org/site/images/commis ... -Hadni.pdf

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Dernière édition par fil le 21 Avr 2018 - 06:52; édité 1 fois
 
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Sujet du message:   MessagePosté le: 20 Avr 2018 - 09:06
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Les personnes atteintes de stéatose hépatique non alcoolique / stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD / NASH) voient leurs coûts de soins de santé augmenter considérablement après avoir reçu un diagnostic de cirrhose compensée (la forme moins grave de la maladie hépatique avancée)

Les chercheurs ont analysé les données de réclamations médicales d'une base de données de soins de santé allemande couvrant 2011 à 2016. Ils ont identifié les personnes diagnostiquées avec NAFLD / NASH, puis déterminé si elles ont été diagnostiquées plus tard avec une cirrhose compensée. Les membres de la cohorte de l'étude ont été caractérisés comme «progresseurs CC» s'ils ont progressé vers l'hépatopathie terminale dans un délai d'un an après leur diagnostic de cirrhose ou «non-évolution CC» s'ils n'ont pas progressé vers l'ESLD au cours de cette période.

Les résultats ont été présentés au 52ème Congrès International du Foie à Paris.

Tout compte fait, les auteurs de l'étude ont analysé les données sur 800 personnes atteintes de cirrhose compensée et NAFLD / NASH qui avaient un âge moyen de 68 ans. 58 % étaient des hommes. Un total de 555 étaient des non-promoteurs de la CCC et 245 étaient des progresseurs CC. Ces deux groupes avaient des âges moyens respectifs de 66 et 72 ans.

Comparativement à l'année précédant leur diagnostic de cirrhose, l'année suivant le diagnostic a vu une hausse de 169% des factures de soins de santé chez les progresseurs du CC et une augmentation de 132% du coût des soins de santé chez les non-promoteurs du CC.

46 % des progresseurs du CC sont morts comparativement à 7,6 % des non-promoteurs.

https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/easl/72367

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Sujet du message:   MessagePosté le: 21 Avr 2018 - 06:28
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L'albumine prédit une amélioration de la cirrhose après une RVS avec des AAD

PARIS - L'amélioration rapide des taux d'albumine après 4 semaines de traitement avec des antiviraux à action directe contre l'hépatite C a prédit des améliorations cliniques et biochimiques à long terme chez les patients atteints d'hépatopathie avancée, selon une présentation du International Liver Congress 2018.

"L'introduction des AAD a complètement changé le contexte du VHC dans la pratique clinique" , a déclaré Chiara Mazzarelli, MD, du King's College Hospital, au Royaume-Uni, dans son exposé. "En tant qu'hépatologues, nous savons que la clairance du VHC ... est associée à l'amélioration et à la normalisation de la fonction hépatique."

L'étude comprenait 187 patients atteints de VHC et de cirrhose, dont 45 patients atteints d'hépatopathie décompensée et 13 patients atteints de carcinome hépatocellulaire actif, qui ont reçu du sofosbuvir avec du daclatasvir ou du lédipasvir et de la ribavirine pendant 12 semaines.

Le taux de réponse virologique soutenue était de 93,6%. Parmi les six patients qui n'ont pas obtenu de RVS, trois avaient la classe A de Child-Pugh et trois avaient la classe B. Six autres patients sont décédés ou ont été perdus de vue. Le taux de RVS était plus faible chez les patients atteints d'une maladie hépatique décompensée que chez ceux ayant une classe A de Child-Pugh (86% contre 95%).

Les chercheurs ont observé une amélioration de MELD chez 40% des patients à la semaine 12 après traitement, 45% à la semaine 24 et 47% à la semaine 48. Parmi les patients avec un score MELD inférieur à 14, 68,1% à la semaine 12, 77,7% à la semaine 24, et 83,4% à la semaine 48.

Les facteurs qui prédisaient une amélioration à la semaine 24 ou à la semaine 48 comprenaient le sexe masculin, les taux de bilirubine et le score albumine-bilirubine au départ. Des taux d'albumine inférieurs à 3,5 g / dL et un score d'albumine-bilirubine de 3 étaient corrélés à un risque plus élevé d'effets indésirables tels que décès, besoin de transplantation, hospitalisation, septicémie ou développement de CHC ( p <0,001).

"L'éradication virale a été associée à l'amélioration clinique et biochimique chez ces patients, qui ont maintenu pendant un suivi plus long", a déclaré Mazzarelli. "L'amélioration rapide de l'albumine après seulement 4 semaines de traitement était le meilleur prédicteur de l'amélioration à long terme."

Mazzarelli C, et al. FRI-389. Présenté à: International Liver Congress; 11-15 avril 2018; Paris, France.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 21 Avr 2018 - 10:17
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Azathioprine dans l'hépatite auto-immune : se donner quinze jours
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https://www.youtube.com/watch?v=ZEU1dsUD3sY

http://www.cregg.org/site/images/commis ... anslik.pdf

ETP : encore utile pour certains patients traités par AVD
Matthieu Guivarch (Toulouse) - Bertrand Hanslik (Montpellier)



https://www.youtube.com/watch?v=ncdWeWZPbu0

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