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Sujet du message:   MessagePosté le: 21 Mar 2018 - 07:57
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Une étude pour évaluer la pharmacocinétique, la sécurité et l' efficacité de Glecaprevir / Pibrentasvir chez les sujets pédiatriques avec des génotypes 1-6 chronique par le virus de l' hépatite C (VHC) (DORA)

Une étude ouverte pour évaluer la pharmacocinétique (PK), l'innocuité et l'efficacité du glécaprevir (GLE) / pibrentasvir (PIB) (Mavyret) chez des enfants (participants) répartis en 4 groupes d'âge: 3 à <6, 6 à < 9, 9 à <12 et 12 à <18 ans. Dans chaque groupe d'âge, certains participants seront inscrits en pharmacocinétique intensive (IPK) pour caractériser la pharmacocinétique d'un groupe d'âge particulier et le reste des participants sera inscrit pour l'évaluation de l'innocuité et de l'efficacité de chaque groupe d'âge. L'échantillonnage pharmacocinétique intensif est conçu pour permettre l'ajustement de la dose, en fonction des données pharmacocinétiques et cliniques disponibles, afin d'obtenir des expositions thérapeutiques sûres et efficaces chez les adultes.

Pour en savoir plus sur cet essai clinique :

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT ... mp;rank=20

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Sujet du message:   MessagePosté le: 21 Mar 2018 - 19:29
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RETRAITEMENT DE L'INFECTION PAR L'HEPATITE C CHEZ LES PATIENTS QUI ONT ECHOUE AU GLECAPREVIR / PIBRENTASVIR

Parmi ceux pour qui le traitement par Mavyret (glecaprevir / pibrentasvir) d'AbbVie n'a pas guéri leur virus de l'hépatite C (VHC) après le premier tour, l'intensification du traitement par Mavyret plus Sovaldi et la ribavirine donne un taux de guérison élevé.

Les résultats préliminaires d'une étude en cours sur des individus ayant souffert d'un échec virologique après un traitement par Mavyret ont été présentés lors de la conférence 2018 sur les rétrovirus et les infections opportunistes (CROI) à Boston.

L'étude inclut des personnes ayant participé aux essais cliniques de phase IIIb d'AbbVie sur l'échec virologique de Mavyret, dont huit personnes de SURVEYOR-2 , huit d' ENDURANCE-3 , six de MAGELLAN-1 et une d' EXPEDITION-1 .

Les personnes qui avaient les génotypes 1, 2, 4, 5 ou 6 de l'hépatite C n'avaient pas de cirrhose et n'étaient pas traitées avec un inhibiteur NS5A ou un inhibiteur de protéase avant de prendre Mavyret pour la première fois pour 12 semaines de Mavyret plus Sovaldi et ribavirine . Les deux personnes tombées dans cette catégorie avaient le génotype 2 et avaient une mutation dans leur virus associée à une résistance à la classe d'inhibiteurs de la NS5A des antiviraux à action directe (AAD) pour le VHC.

Les 21 personnes restantes ont été traitées pendant 16 semaines, la durée du traitement a été assignée aux génotypes 3, aux patients cirrhotiques et à ceux qui ont déjà été traités avec un inhibiteur de la NS5A ou un inhibiteur de la protéase. Sept des individus traités pendant 16 semaines avaient le génotype 1; 14 d'entre eux avaient le génotype 3. Sept avaient une cirrhose compensée (la forme la plus légère de la maladie hépatique avancée) et six avaient été traités avec un inhibiteur de NS5A avant leur traitement initial par Mavyret. Seize de ces individus avaient une mutation virale associée à la résistance aux inhibiteurs de NS5A, cinq d'entre eux avaient également une mutation liée à la résistance aux AAD inhibiteurs de NS3 / 4A.

L'étude a exclu les personnes co-infectées par le virus de l'hépatite B (VHB) et celles atteintes de cirrhose décompensée, le stade le plus sévère de la forme avancée de la maladie du foie. L'essai n'a pas exclu les personnes co-infectées par le VIH, bien que ces personnes aient dû soit ne pas recevoir de traitement antirétroviral pour ce virus, soit être traitées par des antirétroviraux dont la charge virale était totalement supprimée.

Les deux participants qui ont été traités pendant 12 semaines ont obtenu une réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitement (RVS12, considéré comme un remède). 95% (20 sur 21) des personnes traitées pendant 16 semaines ont été guéries. La seule personne de l'étude qui n'a pas obtenu de RVS12 a présenté un échec virologique après l'intensification du traitement avec le génotype 1a, une cirrhose compensée et n'avait pas été traitée par Harvoni (ledipasvir / sofosbuvir) avant de prendre Mavyret pour la première fois.

Aucun participant n'a présenté un événement indésirable grave lié au traitement. Au total, 82,6% ont présenté des effets indésirables, y compris maux de tête (26,1%), démangeaisons (21,7%), vertiges (17,4%), irritabilité (17,4%), fatigue (13%), insomnie (13%) et infection des voies respiratoires supérieures (13 %).

Une personne (4,3% du groupe total) a présenté une anomalie de laboratoire.

http://www.croiconference.org/sessions/ ... brentasvir

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Sujet du message:   MessagePosté le: 22 Mar 2018 - 12:12
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Un nouveau score prédit le bénéfice de l'AAD chez les patients atteints d'hépatite C, de cirrhose décompensée

Les chercheurs ont développé un score prédictif qui quantifie les avantages potentiels de la thérapie antivirale à action directe pour les patients atteints d'hépatite C et la cirrhose décompensée, selon des données publiées récemment.

Cinq facteurs - IMC, encéphalopathie hépatique, ascite, albumine sérique et taux d'alanine aminotransférase - contribuent au nouveau score BE3A.

"Il existe certains médicaments contre l'hépatite C que vous ne pouvez pas utiliser chez les patients présentant une décompensation car ils sont principalement éliminés par le foie; ils sont métabolisés hépatiquement et ont été associés à l'aggravation de la cirrhose décompensée ", Michael P. Curry, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, a déclaré à Healio Gastroenterology and Liver Disease . "Se débarrasser du virus chez un patient atteint d'insuffisance hépatique n'est qu'une des composantes du traitement de la maladie. Se débarrasser du virus ne signifie pas nécessairement que l'insuffisance hépatique de ce patient va s'améliorer. "

Curry et ses collègues ont cherché à déterminer le taux de réduction des grades B ou C de Child-Pugh Turcotte au grade A et les facteurs en cause. Ils ont mené une analyse intégrée des données des essais cliniques SOLAR-1, SOLAR-2, ASTRAL-4 et GS-US-334-0125 portant sur le traitement par DAA à base de sofosbuvir chez des patients adultes atteints d'une maladie hépatique avancée.

Tous les patients avaient un VHC chronique et avaient la classe B de Child-Pugh Turcotte (CPT) (n = 502) ou la classe C (n = 120). La plupart des patients avaient une ascite (77%) et une encéphalopathie légère (59%) à l'inclusion. La réponse virologique soutenue globale était de 85%. Au cours du suivi, 17 patients ont subi une transplantation hépatique et 35 patients sont décédés.

Parmi les 528 patients ayant obtenu une RVS et ayant eu 36 semaines de données de suivi, 31,6% avec une CPT de classe B de base et 12,3% des patients avec une classe C ont obtenu une réduction à la classe A.

"Nous avons identifié que plus de 30% des individus pouvaient non seulement se débarrasser du virus ... mais aussi avoir une amélioration de la fonction hépatique. Ils ont amélioré au point qu'ils n'avaient plus d'insuffisance hépatique ", a déclaré Curry.

Les chercheurs ont constaté que l'augmentation de l'IMC, la présence d'encéphalopathie ou d'ascite et l'albumine inférieure à 3,5 g / dL étaient corrélées à un taux plus faible de réduction du CPT.

Les investigateurs ont calculé le score BE3A par la somme de l'IMC inférieur à 25 kg / m 2 , de l'absence d'encéphalopathie, de l'absence d'ascite, de l'ALT supérieure à 60 UI / L et de l'albumine supérieure à 3,5 g / dL. Chaque facteur a été compté comme 1 point et chaque augmentation de point a été corrélée avec une augmentation progressive de la probabilité de réduction à la classe A du CPT avec la thérapie DAA.

Les chercheurs ont trouvé qu'un score de BE3A de 4 ou 5 était corrélé à 75% de chances d'atteindre la classe A du CPT, alors que les patients ayant un score de 1 avaient 25% de chance et ceux ayant un score de 0 avaient moins de 5% de chance. Les scores BE3A 1 à 5 n'ont montré aucune différence significative dans la prédiction de la transplantation hépatique ou de la mort, mais un score de 0 était corrélé avec une probabilité de 25% de mortalité ou de nécessité d'une transplantation hépatique.

Le score démontre une grande précision et spécificité.

"L'importance de ce score est, si vous êtes assis devant un patient et vous déterminez si vous devez mettre le patient sur la liste de transplantation ou obtenir un traitement de l'hépatite C, vous pouvez prendre leurs caractéristiques de base, les brancher dans la calculatrice et vous pouvez leur donner une idée de leur probabilité que leur fonction hépatique va s'améliorer ", a déclaré Curry.

"Si elles ont une forte probabilité qu'elles vont s'améliorer, il est logique de les initier à un traitement antiviral, car il peut améliorer leur fonction hépatique au point qu'ils n'ont pas besoin d'une greffe du foie", a conclu Curry. "Cependant, si c'est une faible probabilité, vous pouvez choisir de mettre ce patient sur la liste des greffes du foie, de lui donner un foie, puis de traiter son hépatite C par la suite."

El-Sherif O, et al. Gastroenterol . 2018; doi: 10.1053 / j.gastro.2018.03.022.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 22 Mar 2018 - 12:17
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Les AAD éliminent l’obstacle du VHC dans la transplantation cardiaque

Les cœurs de patients décédés porteurs du VHC ont été transplantés avec succès chez des patients non infectés.
Toutes les virémies ultérieures ont été éradiquées au moyen d’un schéma antiviral à action directe (AAD) standard.

Les patients dans un état clinique défavorable inscrits sur la liste d’attente de greffe United Network for Organ Sharing présentent un risque de morbidité et de mortalité pendant cette longue attente.
Développer le réservoir de donneurs peut réduire le temps d’attente.

Étude de l’Université Vanderbilt portant sur 12 patients non infectés et 1 patient ayant des antécédents d’infection à VHC (âge moyen : 53 ± 10 ans) ayant reçu un cœur de donneurs porteurs du VHC (âge moyen : 29 ± 6 ans).
Huit patients (61,5 %) ont eu besoin d’un dispositif d’assistance ventriculaire gauche (DAVG) ; tous sauf 1 ont eu des complications liées au dispositif.
La virémie post-transplantation a été traitée avec un schéma lédipasvir/sofosbuvir de 12 semaines (VHC-1) ou sofosbuvir/velpatasvir de 12-24 semaines (VHC-3).

Durée moyenne d’inscription sur la liste d’attente de greffe avant le consentement de 256 ± 583 jours.
Durée moyenne entre le consentement et la transplantation cardiaque de 11 ± 2 jours.
Quatre patients (31 %) étaient toujours VHC- après ≥ 6 mois de suivi.
Neuf patients (69 %) ont présenté une virémie post-transplantation (durée médiane : 4 jours ; charge virale moyenne : 33 687 005 UI/ml).
Huit patients ont terminé le traitement par AAD et avaient obtenu une réponse virologique soutenue 12 semaines après le traitement.
Un patient est décédé d’une embolie pulmonaire durant la semaine 7 du traitement par AAD.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29530322

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Sujet du message:   MessagePosté le: 23 Mar 2018 - 07:44
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Efficacité et innocuité des premiers génériques marocains des antiviraux directs dans la prise en charge de l’hépatite virale C (JFHOD 2018)

Sanaa Berrag (Rabat, Maroc), Fadoua Rouibaa (Rabat, Maroc), Fidèle Miyabe (Rabat, Maroc), Fatiha Bouhamou (Rabat, Maroc), Sara Jamal (Rabat, Maroc), Fouad Nejjari (Rabat, Maroc), Mouna Tamzaourte (Rabat, Maroc), Aziz Aourarh (Rabat, Maroc)

Introduction

Le traitement de l’hépatite virale chronique C (HVC) s’est profondément modifié ces dernières années depuis l’apparition de nouveaux agents antiviraux directs (AAD). Ces traitements sont très efficaces, bien tolérés et permettent dans la majorité des cas d’obtenir une éradication virale.

La prise en charge de l’infection à VHC au Maroc a été entravée par des traitements inadéquats et très couteux. Depuis 2 ans, nous disposons de notre propre générique de deux molécules : Sofosbuvir et daclatasvir.

L’objectif de notre étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance thérapeutique de ces génériques dans la prise en charge des patients marocains atteints d’HVC.

Patients et Méthodes

Il s’agit d’une étude prospective menée au service de Gastroentérologie I de l’Hôpital Militaire d’Instruction Mohammed V. Cette étude inclus 83 malades atteints d’HVC, tous génotypes confondues, cirrhotiques ou non, naïfs rechuteurs ou non répondeurs. Tous les patients ont bénéficié d’un bilan pré-thérapeutique conforme aux recommandations internationales.

Résultats

Il s’agit d’une série de 83 cas. L’âge moyen de nos patients était de 57 ans avec des extrêmes allant de 30 à 84 ans. Une prédominance masculine a été notée dans 54,5% des patients avec un sexe ratio H/F de 1,2. La charge virale médiane pré-thérapeutique était de 5,57 log [4,15 – 7 Log]. Dans cette série, le génotype 1 était prédominant et a été retrouvé dans 34 cas (77,2%), le génotype 2 concernait 10 cas soit chez 22,7% des cas.

6 patients (13,6%) avaient une fibrose minime (F0-F1) au Fibroscan®, 9 patients (20,4%) avaient une fibrose modérée (F2), 10 patients (22,7%) avaient une fibrose sévère (F3) et 19 patients étaient cirrhotiques (F4) soit 43% des cas. 12 patients avaient une cirrhose Child A, 6 de Child B et 1 patient avait une cirrhose Child C.

Les patients naïfs de tout traitement représentaient 63,6%, les rechuteurs étaient de 22,7% et les non répondeurs étaient de 13,63%.

43 patients ont eu une réponse virologique rapide (RVR) soit 97,7%. La réponse virologique précoce ainsi que la réponse virologique en fin de traitement ont été obtenue chez 100% des patients. 97% des patients revus en consultation 24 semaines après l’arrêt du traitement avaient une charge virale indétectable.

Le traitement fut suspendu chez une patiente qui a présenté une candidose oesophagienne. Un seul patient a présenté une asthénie profonde transitoire.

Conclusion

Jusqu'à récemment, la prise en charge de l’infection à VHC au Maroc a été entravée par des traitements inadéquats et très couteux. L’accessibilité du médicament générique 100% marocain a permis aujourd’hui d’envisager l’éradication totale de l’hépatite C dans le Royaume, conformément aux objectifs et ambitions des autorités sanitaires nationales.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 23 Mar 2018 - 07:49
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Traitement par la combinaison sofosbuvir+ribavirine des patients ayant une hépatite virale C chronique de génotype 2 : étude de cohorte multicentrique de 128 cas (JFHOD 2018)
Mathurin Pierre Kowo (Yaoundé, Cameroun), Amélie Guechoun (Yaoundé, Cameroun), Oudou Njoya (Yaoundé, Cameroun), Firmin Ankouane (Yaoundé, Cameroun), Paul Talla (Yaoundé, Cameroun), Babagna Isabelle Dang (Yaoundé, Cameroun), Michèle Tagni-Sartre (Yaoundé, Cameroun), Mauriceau Fodjo (Douala, Cameroun), Christian Tzeuton (Douala, Cameroun), Sida Magloire Biwole (Yaoundé, Cameroun), Ndjitoyap Elie Claude Ndam (Yaoundé, Cameroun)

Introduction

Les médicaments antiviraux d’action directe destinés au traitement de l’hépatite C chronique (AAD) sont plus efficaces, mieux tolérés et permettent des traitements par voie orale et de courte durée. Ils sont apparus sur le marché Camerounais en janvier 2016. Le but de cette étude était de décrire les taux de réponse virologique observées aux semaines 4, 12 et 24 de traitement chez des patients camerounais ayant une hépatite virale C chronique de génotype 2 traités par la combinaison Sofosbuvir+Ribavirine.

Patients et Méthodes

Il s’agissait d’une étude de cohorte multicentrique dans cinq centres agréés de prise en charge de l’hépatite virale C dans les villes de Douala et Yaoundé. Les données épidémiologiques, cliniques et paracliniques des patients traités pendant au moins 4 semaines par la combinaison Sofosbuvir+Ribavirine pour une hépatite virale C chronique de génotype 2 entre Mars 2016 et Mai 2017 ont été colligées. En fonction de la sévérité de la maladie et de la réponse virologique observée à S4, les patients étaient traités pendant 12 ou 24 semaines. Les réponses virologiques à la semaine 4 de traitement, en fin de traitement (S12 ou S24) et 3 mois après la fin du traitement ont été décrites. Les données ont été analysées au moyen des Microsoft Excel 2016, CSPRO version 6.0 et SPSS version 2 23.0.

Résultats

Nous avons inclus au total 128 patients. Il y avait 51 hommes et 77 femmes. L’âge moyen des patients était de 57,48 ± 11,84 ans. Les comorbidités les plus fréquentes étaient une obésité (36,7%), une HTA (28,1%) et un diabète (13,3%). Un antécédent de chirurgie était le facteur de risque de contamination le plus fréquent (44,5%). Le sous type 2a/2c était le plus fréquent (11% des cas) et dans 82,2% des cas, le sous type était non classé. La maladie était de découverte fortuite dans 33% des cas. Une cytolyse était observée dans 64% des cas. Une fibrose sévère ou une cirrhose était retrouvée dans 36,7% des cas. La charge virale moyenne pré-thérapeutique était de 6,2 ± 0,76 Log UI/ml et 68% des patients avaient une charge virale initiale élevée à plus de 6 Log. La charge virale C était indétectable respectivement à S4 et à la fin du traitement (S12 ou S24) dans 89,8% et 92,7% des cas respectivement. La réponse virologique soutenue était de 91%. L’asthénie était le principal effet secondaire clinique (18,8% des cas) et l’anémie était l’effet secondaire biologique le plus fréquent (15,9% des cas).

Conclusion

La combinaison Sofosbuvir+Ribavirine a permis d’avoir une charge virale C indétectable à S4 de traitement dans 89,8% des cas , en fin de traitement dans 92,7% des cas et 3 mois après traitement dans 91% des cas chez des patients camerounais ayant une hépatite C chronique de génotype 2.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 23 Mar 2018 - 07:59
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Guérir l'ensemble des patients VHC + au sein d'un centre hospitalier général. C'est simple et possible ? (JFHOD 2018)
Frédéric Heluwaert (Annecy, France), Amelie Valran (Annecy, France), Emmanuel Maillard (Annecy, France), Patrice Capony (Annecy, France), Laurence Renaud (Annecy, France), Laurine Tracanelli (Annecy, France), Mélodie Abousalihac (Annecy, France), Aude Montchaud (Annecy, France), Isabelle Lienhart (Annecy, France), Joanna Pofelski (Annecy, France), Elsa Thimonier (Annecy, France), Mathieu Baconnier (Annecy, France)

Introduction

La mise à disposition des nouveaux antiviraux directs (NAAD) a été une révolution thérapeutique pour les patients VHC +, permettant d’envisager l’éradication du VHC.

Au-delà du dépistage populationnel, véritable choix politique, et du dépistage ciblé chez des patients appartenant ou ayant appartenus à des groupes à risque, un grand nombre de patients VHC + ont été un jour identifiés au sein de nos établissements de soin, de nos laboratoires ou de nos cohortes personnelles. Ces patients déjà identifiés ont souvent été perdus de vue car non traités suite à une intolérance, une inéligibilité à l’interféron ou en raison d’une fibrose minime initiale. La majorité de ces patients n’ont pas bénéficiés de relance de consultations, et par méconnaissance des nouveaux schémas de traitements sans IFN ou par crainte d’une nouvelle PBH ne se sont pas spontanément manifestés pour bénéficier d’une nouvelle consultation spécialisée.

Matériels et méthodes

Le but de notre travail a été de reconstituer une cohorte exhaustive de l’ensemble des patients VHC + identifiés au sein de l’établissement en recoupant les données PMSI depuis 2008 (n= 640, réponse obtenue dans la journée par le service informatique), les patients avec virémie positive identifié sur le laboratoire hospitalier (n= 250, réponse obtenue ans la journée par le laboratoire) et les patients d’une cohorte personnelle (n= 185). 692 patients ont pu être identifiés.

La première étape s’est concentrée sur la cohorte personnelle (n=185), en recontactant par courrier, tous les patients non vus depuis plus d’un an, pour réaliser un test non invasif de fibrose, préalablement à une consultation. Une deuxième relance était effectuée en l’absence de nouvelle 6 à 9 mois plus tard. Une stratégie similaire a été adoptée pour l’ensemble de la cohorte des 692 patients. L'ensemble des patients ont été contactés depuis fin 2016.

Résultats

Pour les patients de la cohorte personnelle, les relances ont débuté fin 2014 et les résultats suivants sont ceux à l’issue des 24 mois post relance.

50% (92/185) des patients ont bénéficiés d’une relance par courrier. Sur les 92 patients contactés, 81 (88%) ont répondus favorablement et ont été revus en consultations, 11 n’ont pas donnés de réponse (6 d’entre eux n’ont eu aucun passage hospitalier depuis 5 ans : déménagements ?). Sur les 81 répondeurs, 56 ont pu être traités et sont désormais guéris. Respectivement 9, 4 et 7 patients sont en attente de RVS 12, en cours de traitement, en attente de traitement suite à un accord en RCP. 2 patients sont en échecs de NAAD, 2 patients ont été suivis dans des centres experts pour bénéficier de traitement et une indication de traitement n’a pas été retenu chez un patient.

A ce jour, les patients de la cohorte personnelle sont : guéris (n=101), en attente de RVS 12 (n=16), en cours de traitement (n=2), en attente de traitement suite a RCP (n=huit), non répondeurs a un NAAD (n=2), en attente de réponse de relance (n=12), suivi ailleurs /PDV (n=15), sont décédés ou ne bénéficieront pas de traitement (cancer- démence) (n=29).

Les résultats pour la cohorte des 692 patients est encore en analyse, mais nous ne sommes plus qu’en attente que des réponses de 50 patients.

Lorsque l’on analyse le nombre de dossiers présentés en RCP, on observe que le nombre de dossiers présentés suit les autorisations de prescription suivants les arrêtés ministériels (accès ATU au F3-F4, accès au F2 sévère, accès universel). En effet la connaissance des degrés de fibrose des patients, nous a permi de leur proposer au plus vite un traitement anti viral, donc une guérison.

Conclusion

Alors que l'éradication du VHC est envisageable et si des moyens importants, semblent nécessaire pour envisager un dépistage populationnel ou ciblé. Cette démarche originale, simple et sans aucun doute coût-efficace mériterait d’etre connue et engagée au sein des structures de soins francaises. Elle permettrait une guérison rapide des patients déjà connus des gastro-enterologues.

Dans notre centre, depuis septembre 2017, la quasi-totalité des dossiers présentés en RCP est réduite aux nouvelles découvertes de VHC, l’essentiel des patients de la cohorte ayant beneficiés d’un traitement par NAAD ou d’une validation en RCP.


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Sujet du message:   MessagePosté le: 23 Mar 2018 - 14:25
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Résultats déclarés par le patient après traitement par le VHC avec le sofosbuvir et le velpatasvir, avec ou sans voxilaprevir



http://www.cghjournal.org/article/S1542 ... 5/fulltext

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Sujet du message:   MessagePosté le: 25 Mar 2018 - 16:36
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VHC : Les données NAVIGATORE réfutent l’existence d’un lien entre les AAD et le CHC

Les données d’une étude prospective italienne en population ne montrent aucun risque accru de carcinome hépatocellulaire (CHC) après un traitement par antiviraux à action directe (AAD).

Les facteurs de risque résiduel de CHC sont identiques à ceux des patients non traités.

Données de 3 917 patients présentant une fibrose de stade ≥ F3 dans la base de données NAVIGATORE des patients traités par AAD dans la région de la Vénétie.
La fibrose F3 (24,5 %) et la classification de Child-Turcotte-Pugh (CTP)-A (61 %) et CTP-B (9,0 %) étaient représentés.
Le suivi moyen était de 536,2 ± 197,6 jours.

Les taux de réponse virologique soutenue (RVS) en présence de fibrose F3, de cirrhose CTP-A et de cirrhose CTP-B étaient respectivement de 97,2 %, de 92,7 % et de 80 %.
Parmi les patients, 55 ont présenté un CHC.
L’absence de RVS était associée à une plus grande fréquence de CHC agressif (54,6 %, contre 12,1 % en cas de RVS).
Incidence du CHC la première année, stratifiée selon l’atteinte hépatique initiale :
Fibrose F3 : 0,46 % (IC à 95 % : 0,12 %–1,17 %).
Cirrhose CTP-A : 1,49 % (IC à 95 % : 1,03 %–2,08 %).
Cirrhose CTP-B : 3,61 % (IC à 95 % : 1,86 %-6,31 %).
L’incidence du CHC a significativement diminué au cours de la deuxième année dans les trois groupes, à 0 %, à 0,2 % et à 0,69 %, respectivement (P = 0,00008).
L’absence de RVS était fortement prédictrice de CHC (RR : 9,09 ; P = 0,0001).
À l’analyse multivariée, les prédicteurs du CHC étaient un indice du rapport entre l’activité sérique de l’aspartate aminotransférase et le taux de plaquettes ≥ 2,5 (RR : 2,03 ; P = 0,016) et la co-infection à VHB (RR : 3,99 ; P =0,021).

http://www.journal-of-hepatology.eu/art ... 7/abstract

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Sujet du message:   MessagePosté le: 25 Mar 2018 - 17:34
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Des études soutiennent un traitement du VHC raccourci de 8 semaines

Contexte :

Le glecaprévir et le pibrentasvir sont des agents antiviraux à action directe ayant une activité pangénotypique et une barrière élevée à la résistance. Nous avons évalué l'efficacité et la tolérance des traitements de 8 semaines et de 12 semaines avec 300 mg de glecaprevir plus 120 mg de pibrentasvir chez des patients sans cirrhose ayant une infection par le virus de l'hépatite C (VHC) de génotype 1 ou 3.

Méthodes :

Nous avons mené deux essais multicentriques de phase 3 randomisés en ouvert. Les patients infectés par le génotype 1 ont été assignés au hasard dans un ratio de 1: 1 pour recevoir le geclaprevir-pibrentasvir une fois par jour pendant 8 ou 12 semaines. Les patients infectés par le génotype 3 ont été assignés au hasard dans un rapport de 2: 1 pour recevoir 12 semaines de traitement avec le glecaprevir-pibrentasvir ou le sofosbuvir-daclatasvir. Des patients supplémentaires avec une infection par le génotype 3 ont ensuite été recrutés et assignés de façon non aléatoire pour recevoir 8 semaines de traitement avec le glabaprevir-pibrentasvir. Le critère d'évaluation principal était le taux de réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitement.

Résultats :

Au total, 1208 patients ont été traités. Le taux de réponse virologique soutenue à 12 semaines chez les patients infectés par le génotype 1 était de 99,1% (intervalle de confiance à 95% [IC], 98 à 100) dans le groupe de 8 semaines et 99,7% (IC de 95%, 99 à 100) le groupe de 12 semaines. Les patients infectés par le génotype 3 qui ont été traités pendant 12 semaines avaient un taux de réponse virologique soutenue à 12 semaines de 95% (IC à 95%, 93 à 98, 222 sur 233 patients) avec le glécaprevir-pibrentasvir et 97% (IC à 95%, 93 à 99,9; 111 sur 115) avec le sofosbuvir-daclatasvir; Les 8 semaines de traitement par le glecaprevir-pibrentasvir ont donné un taux de 95% (IC à 95%, 91 à 98, 149 des 157 patients). Les événements indésirables ont conduit à l'arrêt du traitement chez au plus 1% des patients dans tous les groupes de traitement.

Conclusions :

Le traitement uniquotidien par le glecaprevir-pibrentasvir pendant 8 semaines ou 12 semaines a permis d'obtenir des taux élevés de réponse virologique soutenue chez les patients infectés par le VHC de génotype 1 ou 3 qui n'avaient pas de cirrhose. (Financé par AbbVie, ENDURANCE-1 et ENDURANCE-3 ClinicalTrials.gov, NCT02604017 et NCT02640157 .)

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1702417

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Sujet du message:   MessagePosté le: 28 Mar 2018 - 09:34
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AAD à base de sofosbuvir efficaces pour la plupart des génotypes chez les patients chinois

Le sofosbuvir plus la ribavirine avec ou sans interféron pégylé était sûr et efficace chez les patients chinois avec les génotypes 1, 2, 3 et 6 de l'hépatite C, indépendamment de l'expérience de traitement, selon des données publiées récemment.

"Le sofosbuvir plus peginterféron / ribavirine pendant 12 semaines et sofosbuvir tout-oral plus ribavirin pendant 12 à 24 semaines représenteraient, en Chine, une amélioration cliniquement significative comparée au niveau actuel de soin de peginterféron / ribavirine," Lai Wei, MD, de l'Hôpital populaire de l'Université de Pékin, en Chine, et ses collègues ont écrit.

L'étude comprenait 389 patients infectés par le VHC. Les patients avec le génotype 1 et ceux avec le génotype 6 ont reçu le sofosbuvir combiné (Sovaldi, Gilead Sciences) plus la ribavirine pendant 24 semaines ou la combinaison avec PEG-IFN pendant 12 semaines. Les patients de génotype 2 ont reçu l'association de sofosbuvir pendant 12 semaines et ceux de génotype 3 ont reçu l'association pendant 24 semaines.

Les patients avec le génotype 1 ont obtenu un taux de réponse virologique soutenu de 95% sans PEG-IFN et 94% avec PEG-IFN. Les patients ayant un génotype 6 présentaient la RVS la plus élevée de 100% chez ceux ayant reçu un traitement d'association par le PEG-IFN et de 97% chez ceux traités sans le PEG-IFN. Ceux avec le génotype 2 ont atteint un taux de 92% et ceux avec le génotype 3 ont atteint un taux de 95%.

Vingt patients ont présenté une rechute en 12 semaines; cependant, aucun patient n'a connu de percée virale pendant le traitement.

L'analyse de sous-groupe a montré que les patients ont atteint une RVS de 86% ou plus indépendamment des caractéristiques de base, y compris le génotype de l'IL28B, les niveaux de base de l'ARN-VHC et l'expérience de traitement. Les patients atteints de cirrhose qui ont reçu du PEG-IFN pendant le traitement avaient un taux plus faible de RVS.

Les événements indésirables les plus fréquents ont été le nombre de réticulocytes (n = 63), la pyrexie (n = 60) et l'anémie (n = 55), survenus plus souvent chez les patients traités par PEG-IFN pendant 12 semaines (94% vs 84%). et pendant 24 semaines (94% contre 78%) que ceux traités sans PEG-IFN. Les chercheurs ont considéré un cas de glaucome à angle fermé et un cas de gastrite lié au traitement.

"Outre le manque d'efficacité, les raisons de l'échec du traitement [avec PEG-IFN] comprennent l'arrêt du traitement en raison d'effets secondaires non gérés ou ingérables et des problèmes avec le suivi des patients dans les zones rurales", ont écrit les chercheurs. "Dans l'ensemble, la thérapie à base de sofosbuvir a entraîné des taux élevés de RVS de 92% [ou plus]."

Wei L, et al. J Gastroenterol Hepatol . 2018; doi: 10.1111 / jgh.14102.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 29 Mar 2018 - 19:30
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VHC-3 : Un traitement par SOF/VEL de 12 semaines entraîne un taux d’élimination de 96 %

Un traitement de 12 semaines par sofosbuvir/velpatasvir (SOF/VEL) avec ou sans ribavirine (RBV) est très efficace pour éliminer le VHC-3 dans une population de patients variée.

Le VHC-3 est particulièrement prévalent chez les utilisateurs de drogues en Europe et est toujours considéré comme difficile à traiter à l’ère des antiviraux à action directe (AAD).

Étude multicentrique allemande menée auprès de 293 patients infectés par le VHC-3 (âge médian de 48 ans ; 70 % d’hommes) recevant 12 semaines de SOF/VEL.
La RBV en traitement d’appoint (18,4 %) était principalement réservée aux patients présentant des variants associés à une résistance (SR), ayant déjà été traités ou cirrhotiques.
Le critère d’évaluation principal de l’efficacité était la réponse virologique soutenue 12 semaines après le traitement (RVS12).

Parmi les patients, 25,3 % étaient cirrhotiques (Child-Pugh-Turcotte A : 87,8 %) ; 21,8 % avaient déjà été traités (AAD : 4,1 %) et 9,6 % étaient co-infectés par le VIH.
11,8 % des patients avaient une SR initiale dans NS5A, y compris Y93H, A30K, et L31M.
Les taux de RVS12 modifiés selon l’analyse en intention de traiter et selon le protocole (PP) étaient de 95,9 % (213/222) et de 99,5 % (213/214), respectivement.
La sous-analyse PP a révélé :
Un taux d’élimination de 100 % chez les patients non cirrhotiques, qu’ils aient reçu ou non de la RBV.
• Un taux de RVS12 élevé chez les patients cirrhotiques (98,2 %) et ceux ayant déjà été traités, mais pas par AAD (100 %).
• Un taux de RVS12 élevé chez les patients co-infectés par le VIH (100 %) et ceux présentant une SR dans NS5A (100 %).
• Un taux de RVS12 inférieur chez les patients ayant déjà été traités par des AAD (88,9 %).
• Il s’est produit une rechute chez un patient cirrhotique ayant déjà reçu du SOF.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29536554

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Sujet du message:   MessagePosté le: 04 Avr 2018 - 17:54
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Elbasvir / grazoprévir chez les participants d'Asie-Pacifique / Russie atteints d'une infection chronique par le génotype 1, 4 ou 6 de l'hépatite C

La prévalence de l'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) dans les pays asiatiques est élevée. Cette étude a évalué l'efficacité et la tolérance de l'elbasvir / grazoprévir (EBR / GZR) chez les participants infectés par le VHC des pays de l'Asie-Pacifique et de la Russie. Dans cette étude de phase 3, randomisée, contrôlée contre placebo, en double aveugle, les participants naïfs de traitement avec l'infection par le génotype HCV 1, 4 ou 6 ont été randomisés en EBR 50 mg / GZR 100 mg (groupe de traitement immédiat [ITG ]) ou un placebo (groupe de traitement différé [DTG]) une fois par jour pendant 12 semaines (Protocole PN-5172-067, NCT02251990).

La variable d'efficacité primaire était une comparaison non randomisée de la réponse virologique soutenue à 12 semaines après la fin du traitement (RVS12) pour l'ITG avec un contrôle historique. Le principal résultat d'innocuité était une comparaison randomisée entre l'ITG et le DTG. Trois cent trente-sept participants ont été randomisés à l'ITG (n = 251) ou DTG (n = 86); 199 (59,2%) des participants étaient asiatiques et 250 (74,4%) étaient infectés par le VHC GT1b. Dans l'ensemble, 232/250 (92,8%) participants à l'ITG ont atteint la RVS12 (intervalle de confiance de 97,5%, 89,1, 96,5). Parmi les 18 participants qui n'ont pas réussi à atteindre la RVS12, 1 a été perdu de vue et 17 ont eu un échec virologique, dont 13 avaient une infection par le VHC GT6. L'incidence des événements indésirables était similaire entre les participants recevant EBR / GZR et le placebo (50,8% contre 51,2%, différence, -0,3%, intervalle de confiance à 95%, -12,3, 11,9). Parmi les 18 participants qui n'ont pas réussi à atteindre la RVS12, 1 a été perdu de vue et 17 ont eu un échec virologique, dont 13 avaient une infection par le VHC GT6. L'incidence des événements indésirables était similaire entre les participants recevant EBR / GZR et le placebo (50,8% contre 51,2%, différence, -0,3%, intervalle de confiance à 95%, -12,3, 11,9). Parmi les 18 participants qui n'ont pas réussi à atteindre la RVS12, 1 a été perdu de vue et 17 ont eu un échec virologique, dont 13 avaient une infection par le VHC GT6. L'incidence des événements indésirables était similaire entre les participants recevant EBR / GZR et le placebo (50,8% contre 51,2%, différence, -0,3%, intervalle de confiance à 95%, -12,3, 11,9).

Conclusion: EBR / GZR pendant 12 semaines fournit un régime efficace et bien toléré pour l'infection chronique par le VHC GT1 chez les personnes naïfs de traitement des pays d'Asie-Pacifique et en Russie, en particulier pour la grande population avec l'infection GT1b. EBR / GZR n'est pas recommandé pour le traitement des personnes infectées par le VHC GT6. (Hepatology Communications 2018)

https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.c ... /hep4.1177

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Sujet du message:   MessagePosté le: 05 Avr 2018 - 17:41
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RVS ET INSUFFISANCE RÉNALE CHRONIQUE

L'infection par le Virus de l'Hépatite C (VHC) est un problème de santé publique important qui touche près de 3 millions de personnes aux USA. Les conséquences de l'infection par le VIH s'étendent au-delà du foie, et incluent des complications rénales telles que la glomérulonéphrite membrano-proliférative (MGPN) dans un contexte de cryoglobulinémie.

Les patients infectés par le VHC ont un risque 5 fois plus élevé de développer une MGPN que les individus non infectés. L'infection chronique par le VHC a également été associée :
• à une diminution du taux de filtration glomérulaire (GFR) < 60 ml/min / 1,73 m²,
• le développement d'une maladie rénale terminale (ESDR)
• et un déclin rapide de la fonction rénale.

De plus, la durée de l'infection chronique par le VHC influe sur le risque de développer une maladie rénale chronique. Dans une méta-analyse de près de 3 millions d'individus, l'infection chronique par le VHC prédisait une augmentation de 51 % du risque de protéinurie et de 43 % de l'augmentation de l'incidence de CKD.

En prenant en compte que l'infection par le VHC est associée à une progression de CKD, les auteurs de cette étude ont fixé comme objectif de déterminer si l'obtention d'une réponse virologique soutenue à S12 (RVS12) avec un traitement par antiviraux à action directe (AAD) sans interféron a un impact sur la progression de CKD.

Pour cela, une analyse rétrospective a été effectuée sur des patients de plus de 18 ans traités pour un VHC par des AAD de 2014 à 2016. Le groupe de traitement était comparé aux patients ayant une infection par le VHC de 2011 à 2013 mais qui n'étaient pas traités pour un VHC avant l'introduction des AAD ; le groupe contrôle était apparié au groupe de l'étude en termes d'âge, de sexe et d'origine ethnique.

Au total, 523 patients ont été évalués. Pour les patients qui obtiennent une RVS12 lorsque l'on compare le taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) un an après le traitement du VHC à celui obtenu un an avant le traitement, on observe une diminution de 3,1 ml/min ± 0,75 ml/min/1,73 m² contre 11,0 ml/min ± 2,81 ml/min/1,73 m² pour les patients qui n'obtiennent pas de RVS12 (p = 0,002).

Il n'y avait pas de différence clinique significative entre les patients qui obtenaient une RVS12 par rapport à ceux qui ne l'obtenaient pas en termes de cirrhose, d'évolution du traitement, de stade de CKD avant le traitement, d'utilisation de diurétiques ou pour les autres comorbidités.

La diminution de l'eGFR chez les patients non traités pour le VHC au-delà de 2 ans était de 2,8 ml/min± 1,0 ml/min/1,73 m² qui n'était pas significativement différent de la diminution d'eGFR des patients traités qui obtenaient une RVS12 (p = 0,43)

En conclusion, les patients qui obtenaient une RVS12 avaient une moindre diminution de la fonction rénale. Mais l'éradication virale en elle-même ne doit pas être associée à une amélioration de la progression de l'insuffisance rénale .

Es A. et al. Impact of sustained virologic response on chronic kidney disease progression in hepatitis C. World J Hepatol. 2017 Dec 28;9(36):1352-1360.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 07 Avr 2018 - 10:31
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VHC : une infection antérieure au VHB est associée à des risques accrus de cirrhose et de CHC

• Une infection antérieure au VHB est associée à des risques significativement accrus de cirrhose décompensée et de carcinome hépatocellulaire (CHC) chez les patients infectés par le VHC.

• Des résultats suggèrent qu’une infection occulte au VHB pourrait avoir des effets indésirables durables sur la santé hépatique.
Les directives relatives aux soins de priorité dans le cadre du VHC doivent être révisées pour inclure la co-infection au VHB et l’exposition antérieure au VHB.

• Étude de la population de 8 513 patients infectés par le VHC issus de la base de données clinique écossaise sur l’hépatite C, recoupée avec le registre des diagnostics d’infection au VHB et les données nationales sur la mortalité.
18,5 % des patients avaient auparavant contracté une infection et étaient positifs pour les anticorps dirigés contre l’antigène capsidique du VHB (HBV core antigen, anti-HBc+), mais négatifs pour l’antigène de surface du VHB (HBV surface antigen, HBsAg-) ; 1,0 % présentaient une infection actuelle.
80,5 % des patients ne présentaient aucun signe d’infection actuelle/antérieure au VHB.

• La durée médiane du suivi jusqu’au premier événement/jusqu’à la censure a été de 3,3 ans.
Dans l’analyse multivariée, une infection antérieure au VHB a été associée à un risque accru de 29 % de cirrhose décompensée (RR = 1,29 ; P = 0,043), par rapport à l’absence totale d’infection antérieure, après correction pour prendre en compte les données démographiques, le génotype du VHC, le fait d’avoir déjà utilisé des drogues injectables ou fumé, l’excès d’alcool et une infection concomitante au VIH.
Une infection antérieure au VHB a été associée à un risque de CHC accru de 64 % (RR = 1,64 ; P = 0,019).
Aucun effet sur la mortalité liée au foie n’a été observé (RR = 1,02 ; P = 0,821).

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29577515

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Sujet du message:   MessagePosté le: 10 Avr 2018 - 17:35
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Une alternative au sorafénib dans les carcinomes hépatocellulaires avec envahissement vasculaire

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) représente environ 90 % des cancers primitifs du foie. Sa prévalence ne cesse d’augmenter à travers le monde, avec une hausse probable de 35 % entre 2005 et 2030. Plus de 50 % des CHC sont diagnostiqués à un stade localement avancé, avec invasion vasculaire macroscopique (IVM), de pronostic redoutable, le temps médian de survie sans traitement étant alors compris entre 2 et 5 mois. Le sorafenib a démontré une efficacité thérapeutique réelle mais limitée, le gain de survie médiane, vs placebo, dans 2 études pivots de phase 3, se situant à 47 jours. La radiothérapie externe (RT), avec ses avancées technologiques récentes, pourrait représenter une option thérapeutique alternative à la fois efficace et bien tolérée. Son association à la chimio embolisation trans artérielle (TACE) a paru prometteuse dans des études observationnelles, démontrant un gain de survie globale dans des CHC avec IVM.

Comparaison avec la chimio embolisation associée à une radiothérapie

Un essai clinique randomisé a été conçu afin d’apprécier l’efficacité et la tolérance du couplage TACE-RT, vs un traitement par sorafenib, dans des situations pathologiques de ce type. Il s’agit d’un essai randomisé, monocentrique, ouvert, conduit par l’Asan Medical Center à Séoul, Corée du Sud. Pour être éligibles les patients devaient être âgés de 20 ans au moins et n’avoir reçu aucun traitement préalable. Le diagnostic de CHC avait été posé histologiquement et/ou selon les critères de l’American Association for the Study of Liver Diseases, la présence d’une IVM étant attestée par un examen tomodensitométrique dynamique de phase 4 (déficit de remplissage intraluminal jouxtant la tumeur primitive au niveau portal et/ ou hépatique, renforcement du défaut de remplissage vasculaire au temps artériel et lavage retardé en phase portale). Tous les participants avaient fourni un consentement éclairé. Ils étaient, de plus, encore en bon état général (score de performance 0-1), avaient une fonction hépatique satisfaisante (de classe Child-Pugh A), ne présentaient aucune métastase extra hépatique patente et de bonnes fonctions hématologique et rénale. De plus, le cancer du foie devait comporter au moins une cible mesurable. Étaient exclus les malades avec ascite non contrôlable ou encéphalopathie hépatique, transplantés antérieurement, porteurs d‘un ulcère gastro duodénal actif, d’une comorbidité majeure ou d’une séropositivité VIH.

Entre le 1er Juillet 2013 et le 31 Octobre 2016 les patients éligibles ont été randomisés dans un rapport 1 :1, sorafenib vs TACE plus RT, le traitement choisi débutant dans la semaine suivant la randomisation. Le sorafenib était administré per os, à la posologie de 40 mg 2 fois par jour, avec suivi régulier et réduction, voire interruption thérapeutique en cas de toxicité majeure. La procédure TACE consistait, après cathétérisme sélectif de l’artère nourricière, en l’injection de 2 mg/kg de cisplatine, puis embolisation par 5 à 10 mL d’un mélange de cisplatine et de Lipiodol ultra fluide, complétée éventuellement par l’embolisation d’une éponge de gélatine absorbable. Cette procédure était répétée toutes les 6 semaines pendant les 24 premières, puis espacée secondairement. La RT devait débuter dans les 3 semaines suivant la première TACE. Elle incluait tout le volume tumoral avec une marge de 2 cm, la dose totale délivrée, par accélérateur linéaire, étant de 45 Gy par fraction de 2,5 à 3 Gy en 5 séances hebdomadaires.

Le critère essentiel d’évaluation était le taux de survie sans progression (PFS) à 12 semaines. Les autres critères étaient le taux de PFS à 24 semaines, le taux de réponse radiologique à la 12e et 24e semaine, le nombre de changements de protocole en cas de progression, le délai avant progression et la survie globale. L’évaluation radiologique s’est faite en aveugle, toutes les 6 semaines, par des radiologues indépendants. Une résection chirurgicale à visée curative pouvait être proposée à la 24e semaine en cas de réponse partielle.

Entre 2013 et 2016, 90 patients ont été randomisés, 45 dans chaque bras. Les caractéristiques, à l’entrée, étaient identiques ; l’âge médian se situait à 55 ans (33- 82 ans) ; 77 des 90 participants étaient des hommes. Dans 84,4 % des cas (n = 76), la pathologie était le fait d’une hépatite virale B. Le diamètre tumoral médian était mesuré à 9,7 cm (IQR : 7,1- 12,2 cm) ; 78,9 % des patients (n = 71) présentaient des lésions multiples ; 53 avaient un envahissement portal et les 37 autres une atteinte vasculaire multiple.

Supériorité quant à taux de survie sans progression et de survie globale

A la 12e semaine, 5 patients étaient décédés et 27 autres en progression radiologique sous sorafenib. A contrario, dans le sous-groupe TACE plus RT, aucun décès n’était à déplorer et il y a eu 9 progressions radiologiques. A cette même date, le taux de PFS était de 86,7 % sous TACE plus RT vs 34,3 % sous sorafenib, soit une différence très significative (p = 0,002). Après confirmation de la progression, le traitement a été modifié pour 20 patients sous sorafenib qui ont alors eu TACE plus RT mais il n’a été proposé aucun changement croisé inverse (p < 0,001).

A la 24e semaine étaient constatés 11 décès et 36 progressions sous sorafenib vs 7 décès et 24 progressions sous combinaison TACE plus RT, soit une différence significative dans les taux de PFS à cette date, de l’ordre de 55,6 % comparativement à 7,4 % (p < 0,001). Une réponse radiologique était alors observée chez 7 malades sous sorafenib (2,2 %) face à 15 sous combinaison TCE-RT (p < 0,001). Il a aussi été noté une diminution significative, dans ce seul groupe, du taux d’alpha foeto protéine. Le délai médian avant progression s’établit à 31,0 semaines sous TACE plus RT vs 11,7 sous sorafenib (Hazard ratio HR : 0,28 ; intervalle de confiance à 95 % IC : 0,17- 0,46 ; p < 0,001). La survie moyenne globale diffère aussi nettement, 55,0 vs 43,0 semaines, soit un HR à 0,61 (IC : 0,38- 0,98, p = 0,04 en faveur du protocole TACE plus RT). Une résection chirurgicale a pu être, secondairement effectuée chez 5 patients (11,1 %), tous ayant bénéficié de l’association TACE plus RT, 4 sur 5 étant encore en vie à la fin du suivi.

L’incidence globale des effets adverses s’établit à 93,2 % sous sorafenib et à 91 ,1 % sous TACE plus RT. Cinq patients de chaque groupe ont eu des effets secondaires sévères ; 31,8 % de ceux sous sorafenib ont nécessité des adaptations de posologie. Dans le bras TACE plus RT, 29 malades (64,4 %) ont reçu le protocole complet, y compris, dans 16 % des cas, une embolisation complémentaire par éponges de gélatine. Le nombre moyen de chimio embolisation av été de 4 (IQR : 3-4) dans les 24 premières semaines. La dose médiane de RT délivrée est de 40 Gy (IQR : 30- 45 Gy). On n’a déploré avec ce protocole aucune décompensation hépatique grave, pouvant mener à un arrêt de traitement.

Ainsi, cet essai randomisé démontre- t-il que, dans les CHC avec IVM, un protocole TACE-RT, vs sorafenib, est associé à un taux plus élevé de PFS, de réponse radiologique, de délai médian allongé avant progression et à un gain net en matière de survie globale, alors même que tous les essais récents de phase 3 avec le sorafenib avaient été dans l’incapacité de faire la preuve d’une amélioration en termes de survie. De plus, contrairement à ce dernier qui peut seulement s’opposer à la progression tumorale, la chimio embolisation trans artérielle seule pourrait avoir une efficacité limitée en réduisant la taille du thrombus mural, donc l’hypertension portale et le risque rapide de déchéance hépatique. De façon complémentaire, l’irradiation hépatique conformationnelle est à même de délivrer in situ, de fortes doses tumoricides, avec un risque minime, estimé à moins de 5 %, d’hépatopathie radio-induite. A distance, quelques patients ainsi traités ont pu même bénéficier d’une intervention chirurgicale à visée curative, après réduction notable de la taille de leur CHC.

De par sa nature, l’essai n’a pu être mené en aveugle, seuls les radiologues responsables de l’analyse des imageries successives étant indépendants. En second lieu, la cause majeure de CHC inclus a été le fait d’hépatites virales B (dans 85% des cas), rendant toute généralisation aléatoire à d’autres étiologies.

Ainsi, en cas de CHC compliqués d’IVM, une combinaison thérapeutique TACE-RT est bien tolérée et améliore la survie sans progression, le taux de réponse objective, le délai avant progression et la survie globale, comparativement à un traitement systémique par sorafenib. Ce protocole thérapeutique a pu, chez certains patients répondeurs, permettre, dans un second temps, la possibilité d’une résection chirurgicale à visée curative. Des études ultérieures sont à venir pour tenter de confirmer ces premiers résultats.

Dr Pierre Margent

RÉFÉRENCE
Yoon S M et coll. : Efficacy and Safety of Transarterial Chemoembolization plus External Beam Radiotherapy vs Sorafenib in Hepatocellular Carcinoma with Macroscopic Vascular Invasion. JAMA Oncol., 2018 ; publication avancée en ligne le 15 mars. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5847.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 16 Avr 2018 - 16:24
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Glecaprévir / pibrentasvir très efficace et bien toléré pour l'infection par le VHC

Glecaprevir plus pibrentasvir (G / P) est un antiviral pangénotypique, tout-oral, une fois par jour, sans ribavirine, à action directe, hautement efficace et bien toléré chez la majorité des patients infectés par le virus de l' hépatite C (VHC). pris pendant 8 semaines, selon une analyse intégrée publiée dans le Journal of Hepatology .

Les lignes directrices récentes pour le traitement de l'infection par le VHC sans cirrhose ont des durées de traitement de 12 semaines ou plus; cependant, des durées de traitement plus courtes ont été associées à une meilleure adhérence. Par conséquent, les chercheurs ont effectué une analyse d'efficacité intégrée par la mise en commun des données de neuf phases 2 et 3 essais qui comprenait 2041 patients avec le génotype du VHC chronique 1, 2, 3, 4, 5 ou 6 infection sans cirrhose qui ont reçu G / P ( 300 mg / 120 mg) pendant 8 ou 12 semaines.

Ils ont trouvé que dans la population en intention de traiter, 943/965 (98%) et 1060/1076 (99%) des patients ont obtenu une réponse virologique soutenue 12 semaines après le traitement (RVS12) lorsqu'ils ont été traités pendant 8 et 12 semaines, respectivement, et que la différence de taux n'était pas significative ( P = 0,2).

Ces taux élevés de RVS ont également été atteints indépendamment des principales caractéristiques du patient ou du virus qui sont traditionnellement associées à une efficacité moindre et cohérentes chez les patients infectés par le VIH-1 (99% SVR12) et insuffisants rénaux sévères (98% SVR12), sans échec virologique dans l'un ou l'autre sous-groupe.

https://www.infectiousdiseaseadvisor.co ... ocial-post

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Sujet du message:   MessagePosté le: 18 Avr 2018 - 16:26
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Huit semaines de Mavyret sont très efficaces pour traiter l'hépatite C

Parmi ceux qui n'ont pas de cirrhose, le traitement pendant quatre semaines supplémentaires est inutile.

Mavyret d'AbbVie (glecaprevir / pibrentasvir) est très efficace pour guérir le virus de l'hépatite C (VHC) après huit semaines chez les personnes sans cirrhose, rapporte Healio. Pour ce groupe, il n'y a aucun besoin apparent de traiter pendant 12 semaines.

Publiant leurs résultats dans le Journal of Hepatology, les chercheurs ont mis en commun les données de neuf essais de phase II et III de Mavyret. Ils ont regardé spécifiquement 2041 participants avec les génotypes 1 à 6 de l'hépatite C qui ont été traités avec le régime entre septembre 2014 et octobre 2016. Un total de 965 d'entre eux ont reçu huit semaines de traitement tandis que 1 076 ont reçu 12 semaines.

Cinquante-neuf pour cent des participants avaient une charge virale de l'hépatite C supérieure à 1 million et 11 pour cent avaient une fibrose avancée (cicatrisation) du foie. Un taux respectif de 16% et 2% de ceux traités pendant huit et 12 semaines ont été co-infectés par le VIH.

Les participants étaient soit traités pour le VHC pour la première fois ou avaient déjà été traités avec l'interféron, la ribavirine et Sovaldi (sofosbuvir) ou Sovaldi seul. Tous ceux ayant le génotype 3 du virus ont été les premiers à suivre un traitement.

Au total, 943 (98%) des patients traités pendant huit semaines et 1 060 (99%) des patients traités pendant 12 semaines ont obtenu une réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitement (RVS12, considéré comme un remède). Cette différence n'était pas statistiquement significative, ce qui signifie qu'elle aurait pu être dictée par le hasard. En d'autres termes, les quatre semaines supplémentaires de traitement n'offraient aucun avantage.

Lorsque les chercheurs ont décomposé les résultats de l'étude par sous-groupe, ils ont constaté que les taux de guérison étaient aussi élevés indépendamment de facteurs tels que la race, le traitement antérieur, la co-infection VIH, le stade de fibrose, la charge virale du VHC, l'utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons (comme Nexium), des antécédents d'utilisation de drogues injectables, ou la présence de mutations de l'hépatite C associées à la résistance aux médicaments (substitutions associées à la résistance NS3 ou NS5A).

http://www.journal-of-hepatology.eu/art ... X/fulltext

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Sujet du message:   MessagePosté le: 18 Avr 2018 - 17:47
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La race peut affecter la capacité à obtenir une RVS dans l'hépatite C

Après avoir été traités avec des antiviraux à action directe, les Afro-Américains atteints d'hépatite C sont moins susceptibles d'obtenir une réponse virologique soutenue à 12 semaines (RVS12) par rapport aux patients blancs, selon les résultats publiés dans Pharmacology Research & Perspectives .
Les patients atteints d'hépatite C qui ont une fibrose avancée sont également moins susceptibles d'obtenir une RVS12 que les patients qui n'ont pas de fibrose.

Après ajustement pour les variables, les chercheurs ont constaté que la race / ethnicité et la présence de fibrose étaient des prédicteurs statistiquement significatifs de non-RVS. Les participants afro-américains avaient 57% moins de chances d'atteindre SVR12 (OR ajusté 0,43, IC 95%, 1,5-4,1) par rapport aux participants blancs. Une fibrose avancée (OR ajustée de 0,40, IC à 95%, 0,26-0,soixante huit) était également un prédicteur significatif de la non-RVS.

https://www.infectiousdiseaseadvisor.co ... le/758884/

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Sujet du message:   MessagePosté le: 19 Avr 2018 - 07:06
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VHC-1 : Le choix des AAD en fonction des SR augmente les taux de RVS12

• Choisir une combinaison d’antiviraux à action directe (AAD) en fonction de la présence de substitutions de résistance (SR) entraîne des taux élevés d’élimination du VHC-1 dans les populations difficiles à traiter.

• Le choix personnalisé de combinaisons d’AAD peut entraîner des taux d’élimination semblables à ceux obtenus chez les patients non cirrhotiques naïfs de tout traitement.

• Étude en situation réelle menée en Allemagne auprès de 319 patients porteurs du VHC-1 (1a : 44 % ; 1b : 55 %) traités par 1 parmi 4 schémas après séquençage des gènes NS3 et NS5A.
• Critère d’évaluation principal : réponse virologique soutenue 12 semaines après le traitement (RVS12).
• Financement : Deutsches Zentrum für Infektionsforschung.

• Parmi les patients, 50 % avaient déjà été traités (AAD : 13 %) et 30 % présentaient une cirrhose.
• Q80K était la SR dans NS3 la plus fréquente (14 %), concernant 31 % des patients porteurs du VHC-1a.
• L31M était la SR dans NS5A la plus fréquente (5 %), suivie de Y93H (3 %).
• Le taux global de RVS12 était de 97 % (avec cirrhose : 97 % ; sans cirrhose : 98 %).
• Le taux de RVS12 était de 98 % chez les patients naïfs de tout traitement (avec cirrhose : 100 %).
• Le taux de RVS12 était de 97 % chez les patients ayant déjà été traités (avec cirrhose : 96 %).
• Le taux de RVS12 était de 95% dans un sous-groupe de patients cirrhotiques ayant déjà été traités recevant un traitement de 12 semaines.
•Le taux de RVS12 était de 97 % chez les patients porteurs du VHC-1a et du VHC-1b (avec cirrhose : 98 % et 96 %, respectivement).

• Étude monocentrique.
•Antécédents de traitement par AAD limités pour le télaprévir et le bocéprévir.
• Tous les schémas thérapeutiques n’étaient pas disponibles.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29628383

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