Hépatites et Co-Infections
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Sujet du message:   MessagePosté le: 03 Fév 2018 - 12:00
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Le risque de carcinome hépatocellulaire chez les patients cirrhotiques atteints d'hépatite C et de réponse virale soutenue: rôle du traitement



http://www.journal-of-hepatology.eu/art ... 7/fulltext

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Sujet du message:   MessagePosté le: 08 Fév 2018 - 10:43
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Étude des traitements oraux contre l'hépatite C (PRIORITIZE)

Résumé :

La phase 1 de cette étude comparera l'efficacité de trois régimes de traitement du VHC approuvés pour savoir s'ils fonctionnent aussi bien dans des conditions réelles. La phase 2 de cette étude débutera début 2017 et comparera l'efficacité de deux traitements anti-VHC approuvés par la FDA. Les patients recevant un traitement contre le VHC dans les cliniques communautaires et universitaires se verront offrir la possibilité de consentir à être assignés au hasard à l'un des trois schémas thérapeutiques, puis à observer les résultats. Une fois randomisés, tous les soins médicaux, tests de laboratoire et toute maladie ou prise en charge des effets secondaires seront pris en charge par les soins habituels et les résultats déclarés par les patients seront collectés en dehors de la clinique conformément aux principes de conception pragmatiques.

• Médicament: sofosbuvir / lédipasvir
• Médicament: ombitasvir / paritaprévir / ritonavir (Phase 1 seulement)
• Médicament: elbasvir / grazoprevir
• Médicament: Dasabuvir

https://clinicaltrials.gov/show/NCT02786537

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Sujet du message:   MessagePosté le: 08 Fév 2018 - 14:10
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La transplantation hépatique d'un donneur vivant présente des avantages cliniques et immunologiques durables chez des patients transplantés pédiatriques, selon une étude rétrospective.

NEW YORK (Reuters Health) La transplantation hépatique d'un donneur vivant présente des avantages cliniques et immunologiques durables chez des patients transplantés pédiatriques, selon une étude rétrospective.

"Nos résultats soutiennent fortement une recommandation plus sûre de donneur vivant comme la meilleure option pour les enfants ayant besoin d'une greffe de foie", a déclaré le Dr Eric M. Przybyszewski du Columbia University Medical Center, à New York.

"Nos données démontrant que les greffes de donneurs vivants ont des risques immunologiques à long terme plus faibles que les greffes de donneurs décédés soutiennent cette recommandation", a-t-il déclaré à Reuters Health par courriel.

La greffe de foie de donneur vivant (LDLT) a été utilisée avec succès chez les patients pédiatriques pendant près de 30 ans, mais les bénéfices à long terme n'ont pas encore été démontrés.

Le Dr Przybyszewski et ses collègues ont examiné les résultats de 241 receveurs consécutifs de greffe de foie pédiatrique, dont 64 receveurs de LDLT (26,6%) et 177 transplantés hépatiques de donneurs décédés (DDLT, 73,4%) dans leur étude de cohorte rétrospective.

Les greffes ont été effectuées entre janvier 1998 et octobre 2015. Le suivi moyen était de 11,6 ans pour les receveurs de greffes de donneurs vivants et de 6,5 ans pour les receveurs de greffes de donneurs décédés.

La plupart des greffes de donneurs vivants (90,6%) provenaient d'un donneur parental (42 donneurs maternels et 33 donneurs paternels), rapportent les chercheurs dans Transplantation, en ligne le 23 janvier.

Le rejet cellulaire aigu (TCA) était significativement plus fréquent chez les receveurs de DDLT (39,0%) que chez les receveurs de LDLT (20,3%). Après ajustement pour d'autres facteurs, le LDLT était associé à un risque inférieur de 47% de RCA post-transplantation (p = 0,04), alors que la maladie afro-américaine ou noire et hépatique auto-immune doublait le risque de RCA post-transplantation.

Le taux de rejet chronique était également beaucoup plus élevé chez les receveurs du DDLT (13,0%) que chez les receveurs du LDLT (4,7%), bien que cette différence ne soit devenue statistiquement significative que dans l'analyse de Kaplan-Meier. Parmi les autres facteurs contribuant au rejet chronique figurent la race afro-américaine ou noire, la complication biliaire et les événements ACR.

Les receveurs de LDLT étaient beaucoup plus susceptibles d'obtenir une survie du greffon et une immunosuppression en monothérapie trois ans après la transplantation (87,7% vs 46,7%, p <0,001).

Dans les analyses multivariées, le LDLT était indépendamment associé à un risque de perte de greffe inférieur de 71% (P = 0,03), mais n'était pas associé à des différences dans la mortalité post-transplantation.

Comparativement aux greffes paternelles, les greffes maternelles étaient associées à des risques significativement plus faibles d'ACR et de syndrome lymphoprolifératif post-transplantation (PTLD), mais pas de différences dans l'échec de la greffe ou la mortalité.

"Notre étude suggère que le don vivant pourrait offrir des avantages immunologiques à long terme pour les receveurs de greffe de foie pédiatrique par rapport à un don décédé", a déclaré le Dr Przybyszewski. "L'évaluation et la sélection des donneurs vivants n'ont pas été spécifiquement évaluées dans cette étude mais constituent certainement un domaine d'investigation important et émergent."

Il a ajouté: «Je voudrais souligner les contributions des donneurs d'organes et de leurs familles.Les décisions concernant le don ne sont jamais faciles et se déroulent souvent pendant des périodes émotionnellement complexes, leur courage est source d'inspiration et de vie. Je suis personnellement reconnaissant d'avoir été témoin beaucoup de voyages incroyables.

http://www.chronicliverdisease.org/reut ... r585275945

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Sujet du message:   MessagePosté le: 09 Fév 2018 - 15:12
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Infection à VHC et cirrhose du foie - Prédicteurs du bénéfice fonctionnel du traitement de l'hépatite C dans une cohorte «réelle»

Les régimes thérapeutiques pour les patients atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) se sont considérablement améliorés au cours des dernières années. Cependant, les données réelles chez les patients atteints de cirrhose sont encore limitées, et les prédicteurs du bénéfice fonctionnel des antiviraux à action directe ne sont pas bien définis. Nous avons analysé les données des patients infectés par le VHC et la cirrhose du foie pour évaluer les prédicteurs de bénéfice fonctionnel pour identifier les patients bénéficiant le plus du traitement antiviral au-delà de l'éradication du VHC.

Objectif :

Définir les prédicteurs du bénéfice fonctionnel des antiviraux à action directe (AAD) chez les patients atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) et d'une cirrhose du foie.

MÉTHODES :

Nous avons analysé une cohorte de 199 patients porteurs d'une infection chronique par le VHC de génotype 1, 2, 3 et 4 chez des patients préalablement traités et non traités avec cirrhose compensée (76%) et décompensée (24%) dans deux centres tertiaires en Allemagne. Les patients ont été inclus avec l'initiation du traitement entre février 2014 et août 2016. Tous les patients ont reçu un schéma de combinaison d'un ou plusieurs AAD pour 12 ou 24 semaines. Les prédicteurs du bénéfice fonctionnel ont été évalués dans un modèle univariable et multivariable par analyse de régression logistique binaire.


RÉSULTATS :


La clairance virale a été atteinte chez 88% (175/199) des patients. Les taux de réponse virologique soutenue (RVS) 12 étaient les suivants: parmi les 156 patients infectés par le génotype 1, le taux de RVS 12 était de 90% (n = 141); Chez 7 patients infectés par le génotype 2, le taux de RVS 12 était de 57% (n = 4); parmi 30 patients avec une infection de génotype 3, le taux de RVS 12 était de 87% (n = 26); et parmi 6 patients avec l'infection par le génotype 4, le taux de RVS 12 était de 67% (n = 4). Les scores MELD de suivi étaient disponibles pour 179 patients. Une amélioration du score MELD a été observée chez 37% (65/179) des patients, aucun changement du score MELD chez 41% (74/179) des patients et une aggravation chez 22% (40/179) des patients. Nous avons analysé les prédicteurs de l'avantage fonctionnel de la thérapie antivirale chez nos patients au-delà de l'éradication virale. Nous avons identifié le score de Child-Pugh, le score MELD,

CONCLUSION :

Nos données peuvent contribuer à la discussion des risques et des avantages potentiels de la thérapie antivirale chez des patients infectés par le VHC et atteints d'une maladie hépatique avancée.

https://www.wjgnet.com/1007-9327/full/v24/i7/852.htm

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Sujet du message:   MessagePosté le: 13 Fév 2018 - 19:47
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Taux élevés de RVS: Ombitasvir / Paritaprévir-ritonavir en association avec la ribavirine pendant 12 semaines chez les patients infectés par le VHC de génotype 4 fibrose avancée

L'ombitasvir / paritaprevir-ritonavir (OBT / PTV-r) et la ribavirine (RBV) pendant 12 semaines chez les patients de génotype 4 du virus de l'hépatite C (VHC) atteints de fibrose avancée n'ont été étudiés qu'au cours d'essais cliniques.

Objectifs : Evaluer l'innocuité et l'efficacité de OBT / PTV-r + RBV pendant 12 semaines chez des patients VHC-4 atteints de fibrose avancée.

Méthodes : Les patients infectés par le VHC-4 présentant une fibrose avancée recevant consécutivement un OBT / PTV-r + RBV pendant 12 semaines dans un même centre ont été recrutés. La fibrose a été mise en scène par élastographie transitoire (TE) (F3: ≥ 10 kPa, F4 ≥ 11,9 kPa) ou histologiquement. La réponse virologique soutenue (RVS) a été définie comme un ARN-VHC indétectable 12 semaines après le traitement.

Résultats : Entre janvier 2016 et février 2017, 49 patients VHC-4 ont été inclus: âge médian 54 (39-72) ans, 84% mâles, 59% égyptiens, 35% fibrose F3 et 65% F4, tous Child Pugh classe A. Médiane RBV la dose était de 1200 (200-1 200) mg / jour. Lors de l'analyse ITT, 47 patients (96%) ont obtenu une RVS (100% à l'analyse PP). La RVS n'a pas été affectée par l'ascendance (égyptien vs. italien 97% vs 95%, p = 1,0), stade de fibrose (F3 vs F4 100% vs 94%, p = 0,53), présence de substitutions associées à la résistance basale (RASs ) ou réduction de la RBV.

Conclusions : Nous rapportons 100% de SVR avec 12 semaines de OBT / PTV-r + RBV chez les patients VHC-4 atteints d'une maladie hépatique avancée, y compris les cirrhotiques compensés.

http://www.dldjournalonline.com/article ... 8/fulltext

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Sujet du message:   MessagePosté le: 13 Fév 2018 - 19:52
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Comprendre la clairance spontanée du virus de l'hépatite C

Parmi les patients dans la phase aiguë de l'infection par le virus de l'hépatite C (VHC), une partie éliminera spontanément l'infection sans traitement, et l'ARN du VHC disparaîtra complètement du sérum. Les estimations de diverses études prévoient que de 20% à 30% des patients élimineront spontanément le VHC, les facteurs les plus importants étant le sexe, l'origine ethnique, le statut immunitaire et la génétique.

Pour ceux qui n'éliminent pas l'infection par eux-mêmes, des agents antiviraux à action directe (AAD) sont devenus disponibles, et plus de 90% des patients recevant un traitement avec ces médicaments vont guérir. Le plus grand inconvénient du traitement DAA est le coût, avec 1 cours de traitement aux États-Unis allant de 51 000 $ à 84 000 $.

La question reste alors de savoir quels patients devraient être ciblés pour recevoir un traitement par AAD, dans le but non seulement de réduire le nombre d'infections individuelles par le VHC, mais aussi le fardeau de santé publique de la maladie à l'avenir.

Dewi Nur Aisyah, épidémiologiste au groupe de recherche sur les politiques de santé, Universitas Indonesia, et doctorante à l'Institute of Health Informatics de l'University College London, a récemment entrepris une revue systématique et une méta-analyse, ainsi que plusieurs collègues, pour aider à répondre à cette question.

"Le but de cette revue était de déterminer des estimations précises de la clairance virale spontanée et d'établir des facteurs associés à la clairance spontanée pour éclairer la politique concernant l'utilisation d'agents antiviraux contre le VHC", écrit Aisyah et ses collègues.

Pour l'évaluation de la clairance spontanée du VHC, Aisyah et ses collègues ont inclus seulement les études avec des informations précises sur la clairance virale à des intervalles de temps spécifiques (3, 6, 12 et 24 mois). En fin de compte, un total de 6 études, ou 998 patients, ont été inclus dans l'analyse.

Aisyah et ses collègues ont conclu que la clairance spontanée atteignait son maximum à 12 mois, 36,1% des patients obtenant une clairance spontanée du VHC à ce moment-là. Ils ont déterminé que la clairance spontanée au-delà de 12 mois est peu probable.

Pour l'examen des facteurs affectant la clairance spontanée du VHC, Aisyah et ses collègues ont regroupé les données de 43 études, soit 20 110 patients.

Le facteur clé affectant la clairance spontanée était l'utilisation de drogues intraveineuses (IV). Les utilisateurs de drogues intraveineuses, qui présentent un risque élevé d'infection et qui présentent un risque permanent de transmission du VHC à d'autres, sont moins susceptibles d'avoir une élimination spontanée du VHC. La co-infection par le VIH, la co-infection non-hépatite B, l'infection non génotype 1, l'infection asymptomatique, le sexe masculin, la race noire ou indigène, l'âge avancé et la consommation excessive d'alcool sont d'autres facteurs limitant la clairance spontanée.

"Ces données soutiennent une stratégie de traitement précoce pour les groupes à haut risque qui sont moins susceptibles d'obtenir une autorisation spontanée, peuvent présenter un risque plus élevé de transmission ultérieure et qui sont plus susceptibles d'être perdus de vue", ont écrit les chercheurs.

Aisyah et ses collègues suggèrent également un engagement actif des groupes à haut risque, pour encourager les pratiques d'injection sécuritaires, l'utilisation du préservatif et l'observance du traitement pour réduire la probabilité de transmission du VHC.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1 ... 6/abstract

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Sujet du message:   MessagePosté le: 15 Fév 2018 - 14:31
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Le sofosbuvir et le velpatasvir contre l'infection par le virus de l'hépatite C chez les personnes ayant récemment utilisé des drogues injectables (SIMPLIFY): un essai multicentrique de phase 4 en phase ouverte, à un seul bras



https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29310928

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Sujet du message:   MessagePosté le: 16 Fév 2018 - 09:09
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VHC chez les adultes plus âgés: effets de l'infection prolongée, mécanismes liés au vieillissement et traitement

Plus de 4 millions de personnes ont été exposées au virus de l'hépatite C (VHC) aux États-Unis. Bien que le taux de nouvelles infections au VHC ait diminué au cours des dernières décennies en raison de l'amélioration des mesures de dépistage du sang et d'autres efforts, le nombre d'adultes âgés infectés par le VHC atteints d'une infection à long terme a augmenté.

Les mécanismes liés au vieillissement qui ont été postulés pour augmenter le risque de maladies hépatiques dans le contexte de l'infection par le VHC comprennent une plus grande vulnérabilité aux facteurs environnementaux, tels que le stress oxydatif, avec l'âge; réduction du taux de flux hépatique; capacité mitochondriale réduite; immunité altérée; » Dans une étude portant sur des patients ayant contracté une infection au cours de la transfusion, ceux âgés de 50 ans ou plus au moment de l'infection ont développé un carcinome hépatocellulaire en 15 ans (moyenne) vs 32 ans. ans parmi ceux qui avaient moins de 50 ans au moment de l'infection.

Reid et al ont déclaré que «l'infection par le VHC est un processus inflammatoire chronique qui entraîne non seulement une inflammation hépatique, mais aussi une inflammation systémique persistante, associée à des résultats extra-hépatiques communs au vieillissement». , une étude chez des adultes de 65 ans et plus associée à une infection par le VHC associée à un risque accru de cancer du canal biliaire intrahépatique (odds ratio ajusté [aOR], 3.40) et extrahépatique (aOR, 1.90), cancer anal (aOR, 1.97), syndrome myélodysplasique (aOR, 1,56), le cancer du pancréas (aOR, 1,23), le cancer de la peau non mélanique non métélique (aOR, 1,53) et le lymphome diffus à grandes cellules B (aOR, 1,57). D'autres recherches indiquent un risque accru de diabète, de maladie rénale, de maladie cardiovasculaire et de déficience neuropsychologique et neurocognitive chez les personnes âgées.

Les données publiées dans le Journal of American Geriatrics Society suggèrent Antiviraux à action directe (AAD) sont sûrs et efficaces pour obtenir une réponse virologique soutenue chez les personnes âgées avec le virus de l' hépatite C (VHC) fibrose ou une cirrhose concernant la PI.

La clairance du VHC est essentielle pour améliorer les résultats de la maladie dans la population générale, mais les données sur la réduction des complications liées au foie et l'augmentation de l'espérance de vie chez les personnes âgées sont limitées.

Au total, 253 personnes âgées de 80 ans et plus répondaient aux critères d'inclusion: 40 avec une fibrose avancée et 213 avec une cirrhose du foie . Les comorbidités communes étaient le diabète, l'hypertension et les antécédents de maladie cardiovasculaire ou d'accidents vasculaires cérébraux. Parmi ces patients, 131 avaient 1 ou 2 et 24 avaient 3 comorbidités ou plus.



Dans l'ensemble, 94,9% des participants ont obtenu une réponse virologique soutenue à la semaine 12, et aucune influence du sexe, de l'âge, du nombre de comorbidités, du nombre de médicaments co-prescrits ou d'un traitement antiviral antérieur raté n'a été trouvée. Au cours d'une période de suivi (moyenne, 14 ± 4 mois), 34 événements indésirables se sont produits chez 27 patients: 10 carcinomes hépatocellulaires, 12 décompensations hépatiques , 9 événements non hépatique, et 3 décès. L'analyse multivariée a montré que les facteurs de risque d'effets indésirables étaient les stades 4 et 5 de D'Amico, avec un taux sérique d'albumine sérique de 3,5 mg / dL ou moins et 3 comorbidités ou plus.

Les chercheurs ont conclu que les AAD étaient sûrs et amélioraient la qualité de vie et les résultats cliniques positifs chez les adultes de plus de 80 ans atteints du VHC et d'une fibrose hépatique ou d'une cirrhose . Les effets étaient particulièrement robustes chez les personnes ayant <3 comorbidités et des taux d'albumine normaux et seulement marginalement efficaces chez les personnes ayant ≥ 3 comorbidités et un taux d'albumine de 3,5 g / dL ou moins. Par conséquent, l'utilisation des AAD est suggérée pour les patients ayant des comorbidités ≤ 3 et des taux sériques normaux et peut être envisagée pour les patients se situant entre les deux extrêmes mentionnés ici.

https://www.infectiousdiseaseadvisor.co ... le/741441/

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Sujet du message:   MessagePosté le: 17 Fév 2018 - 12:15
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L'éradication virale réduit à la fois la raideur du foie et la stéatose chez les patients infectés par le virus de l'hépatite C chronique qui ont reçu une thérapie antivirale à action directe.

CONTEXTE : On ne sait pas si une thérapie antivirale à action directe peut réduire la fibrose hépatique et la stéatose chez les patients atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC).

OBJECTIFS : Évaluer les modifications de la raideur et de la stéatose hépatiques chez les patients infectés par le VHC qui ont reçu un traitement antiviral à action directe et obtenu une réponse virologique soutenue (RVS).

MÉTHODES : Un total de 198 patients infectés par le VHC de génotype 1 ou 2 qui ont obtenu une RVS après une thérapie antivirale à action directe ont été analysés. La rigidité hépatique évaluée par élastographie par résonance magnétique, la stéatose évaluée par imagerie par résonance magnétique (PDFF), la résistance à l'insuline et les données de laboratoire ont été évaluées avant le traitement (référence) et 24 semaines après la fin du traitement (RVS24 ).

RÉSULTATS : L'évaluation de l'alanine aminotransférase et du modèle homéostatique - résistance à l'insuline a diminué significativement par rapport à la RVS24. Inversement, la numération plaquettaire, qui est inversement associée à la fibrose hépatique, a augmenté significativement par rapport à la RVS24. Chez les patients ayant des taux élevés de triglycérides (≥ 150 mg / dL), les taux de triglycérides ont significativement diminué entre la valeur initiale et la RVS24 (p = 0,004). Les valeurs médianes de la rigidité hépatique (intervalle interquartile) à l'inclusion et à la RVS24 étaient respectivement de 3,10 (2,70-4,dix huit) kPa et de 2,80 (2,40-3,77) kPa (P <0,001). Les valeurs de PDFF au départ et SVR 24 étaient respectivement de 2,4 (1,7-3,4)% et 1,9 (1,3-2,huit)% (P <0,001). En outre, 68% (19/vingt huit) des patients ayant une stéatose hépatique initiale (PDFF ≥ 5,2%, n = vingt huit) n'avaient plus de foie gras (PDFF <5,2%) à la RVS24.

CONCLUSION : L'éradication virale réduit à la fois la rigidité hépatique et la stéatose chez les patients atteints de VHC chronique qui ont reçu un traitement antiviral à action directe

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29424449

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Sujet du message:   MessagePosté le: 19 Fév 2018 - 17:24
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EASL 2017. Traitement du VHC chez les enfants et adolescents

http://collectif-hepatites-virales.com/ ... enfant.pdf

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