Hépatites et Co-Infections
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Sujet du message:   MessagePosté le: 29 Jan 2018 - 15:14
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Modélisation de l’élimination la co-infection VIH et VHC à l’ère des agents antiviraux directs.

Les mises sous traitement anti-VHC ont considérablement augmenté chez les patients co-infectés par le VIH-et le VHC en France depuis la disponibilité des traitements antiviraux à action directe (DAA). Dès la fin de 2015, ces traitements ont permis de guérir le VHC chez 63 % de tous les patients co-infectés par le VIH-VHC.

Les auteurs ont souhaité étudier l’impact de l’extension des traitements par DAA sur la prévalence du VHC au cours des 10 prochaines années en France, à la fois sur l’ensemble des patients co-infectés par le VIH et le VHC ainsi que dans les divers groupes à risque.

Le modèle est basé sur les données épidémiologiques de la cohorte française Dat’AIDS. Huit groupes à risque ont été pris en considération, notamment les hommes ayant des relations sexuelles avec d’autres hommes (HSH) à risque élevé (HR) et à faible risque (LR), des hétérosexuels hommes/femmes, les usagers de drogues intraveineuses. Le modèle a été optimisé à partir des données de prévalence et d’incidence observées dans la cohorte entre 2012 et 2015. Ils ont pris en compte un risque hétérogène d’infection par le VHC chez les HSH en considérant que le taux de réinfection observé dans cette cohorte était représentatif d’un premier taux d’infection dans un sous-groupe de HSH ayant des comportements à haut risque (HR).

D’autre part, ils ont considéré que les HSH ayant des comportements à faible risque avaient un taux de première infection similaire à celui des autres groupes à risque et ils l’ont inclus dans le modèle en utilisant le taux de première incidence d’infection à VHC observée dans les autres groupes à risque chaque année calendaire. Au 1er janvier 2016, 156 811 patients été infectés par le VIH en France (dont 24 900 patients non diagnostiqués) dont 7938 (5,1 %) présentaient une ARN plasmatique VHC détectable (le nombre de patients co-infectés VIH et VIH non diagnostiqués est estimé à 722). En supposant un taux de traitement par DAA de 30 % par année, les projections du modèle montrent que la prévalence du VHC chez les patients infectés par le VIH devrait chuter à 0,81 % en 2026. Les analyses par sous-groupes montrent une diminution similaire de la prévalence du VIH-VHC dans la plupart des groupes à risque, y compris les HSH à faible risque. En raison des taux d’infection et de réinfection plus élevés, la prévalence prévue chez les HSH à haut risque resterait stable, passant de 6,96 % en 2016 à 6,34 % en 2026. Augmenter le taux annuel de patients traités chez les HSH à haut risque à 50/70 % réduirait la prévalence du VHC dans ce groupe à 2,35/1,25 % en 2026. La prévalence de l’infection active par le VHC chez les patients VIH en France devrait globalement passer de 5,09% à 1,08% dans les 10 prochaines années en tenant compte des taux de traitement actuels. Cette diminution devrait se traduire par environ 2 100 patients atteints d’une infection à VHC active en 2026, dont 34 % seraient non diagnostiqués.

Le modèle suggère donc que la couverture par DAA à un taux équivalent à celui de 2015 dans la cohorte pourrait presque éliminer la co-infection en France d’ici 10 ans pour la plupart des groupes à risque, y compris chez les HSH à faible risque. L’éradication dans le groupe des HSH à haut risque nécessiterait une couverture de traitement plus importante. Une augmentation de l’incidence des nouvelles infections et de la réinfection chez les HSH à risque élevé ainsi qu’une augmentation de la proportion de patients non diagnostiqués et l’apparition d’une infection aiguë par le VHC chez les HSH non infectés par le VIH pourraient continuer à entretenir une épidémie de VHC.

Modeling HIV-HCV coinfection epidemiology in the direct-acting antiviral era: the road to elimination. BMC Med. 18 déc 2017;15(1):217.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 31 Jan 2018 - 13:10
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L'immunosuppression et la cirrhose réduisent les taux de RVS dans la co-infection VIH / VHC

La thérapie antivirale à action directe était sûre et très efficace chez les patients co-infectés par le VIH et l'hépatite C, selon une étude publiée récemment. Les facteurs qui affectaient négativement les taux de réponse virologique soutenue comprenaient l'immunosuppression liée au VIH, la charge d'ARN du VHC, la sévérité de la maladie hépatique et les régimes sous-optimaux basés sur l'AAD.

«La généralisation des critères d'inclusion des essais cliniques de différents AAD à la population très hétérogène de patients co-infectés par le VIH / VHC est préoccupante», a déclaré Juan Berenguer , MD, Ph.D., de l'Hôpital général universitaire Gregorio Marañón, en Espagne et ses collègues. a écrit. "Nous avons évalué la réponse au traitement dans un grand registre prospectif de personnes co-infectées par le VIH / VHC recevant un traitement anti-VHC basé sur l'AAD dans la région de Madrid (Espagne) et analysé les facteurs associés à un échec thérapeutique."

Berenguer et ses collègues ont suivi de façon prospective 2 396 patients atteints de co-infection VIH / VHC au cours du traitement. L'âge médian des patients était de 51 ans, 78,2% étaient des hommes, 63,9% n'avaient jamais été traités, 803 avaient une cirrhose compensée et 156 avaient une cirrhose décompensée. Les patients avaient le génotype 1a du VHC (40,9%), 1b (15,1%), 3 (15%) ou 4 (22,4%).

Les taux de RVS globaux étaient de 92% selon l'intention de traiter (ITT) et de 94,1% selon l'intention de traiter modifiée, dans laquelle les chercheurs ont éliminé les échecs non virologiques pour des raisons autres que l'arrêt du traitement secondaire à des événements indésirables ou la mort .

Les taux de RVS étaient supérieurs à 90% pour tous les patients sans cirrhose et ceux avec cirrhose compensée sauf pour un groupe. Les patients avec une cirrhose compensée qui ont reçu Harvoni (ledipasvir / sofosbuvir, Gilead Sciences) avec de la ribavirine pendant 24 semaines avaient une RVS ITT de 88,5%; cependant, la RVS ITT modifiée dans ce groupe était de 90,2%.

Les taux de RVS chez les patients atteints de cirrhose décompensée variaient de 72,7% chez les patients infectés par le génotype 3 du VHC à 93,7% chez ceux du génotype 1b, selon l'ITT et l'ITT modifié.

L'analyse multivariée a montré une augmentation significative des chances d'échec virologique chez les hommes (OR = 1,75; IC 95%, 1,14-2,69) et les patients avec la catégorie clinique C des centres de contrôle et de prévention des maladies (OR = 1,65; IC 95%: 1,12-2,41), numération lymphocytaire T CD4 + inférieure à 200 mm 3 (OR = 2,3; IC 95%, 1,35-3,92), charge d'ARN du VHC de 800 000 UI / mL ou plus (OR = 1,63; IC 95%, 1,14-2,36), compensée cirrhose (OR = 1,35, IC à 95%, 0,96-1,89) ou cirrhose décompensée (OR = 2,92; IC à 95%, 1,76-4,87).

En outre, les patients qui ont reçu Sovaldi (sofosbuvir, Gilead Sciences) avec le siméprévir (OR = 2,84; IC 95%, 1,53-5,29), Sovaldi avec ribavirine (OR = 3,41; IC 95%, 1,39-8,36) ou Daklinza (daclatasvir, Bristol -Myers Squibb) avec le siméprévir (OR = 11,77; IC à 95%: 1,59-87,27) avait une probabilité accrue d'échec virologique.

"Les taux élevés de RVS de la plupart des régimes oraux à base de DAA sous licence contre le VHC et le nombre relativement faible de patients inclus dans les essais d'enregistrement ont rendu difficile l'identification des facteurs prédictifs de l'échec du traitement". "Néanmoins, le génotype 3, la cirrhose, la décompensation hépatique et les variants préexistants associés à la résistance semblent tous réduire la probabilité de RVS."

Berenguer J, et al. Hepatol . 2017; doi: 10.1002 / hep.29814.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 08 Fév 2018 - 10:13
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VHC Génotype 1 : GRAZOPREVIR PLUS ELBASVIR[b]

Le Grazoprevir est un inhibiteur de la protéase du VHC (NS3/4A).
L’elbasvir est un inhibiteur NS5A.
Dans cet article de Annals of Hepatology de décembre 2017, les auteurs proposent une méta-analyse de comparaison directe entre un traitement par grazoprevir plus elbasvir et ribavirine et un traitement par grazoprevir plus elbasvir sans ribavirine chez des patients avec une infection par le Virus de l’Hépatite C (VHC) de génotype 1. Le but de ce travail est d’évaluer précisément l’efficacité de cette dernière combinaison chez les patients cirrhotiques, les patients avec un génotype IL28CC et les patients co-infectés par le Virus de l’Immunodéficience Humaine (VIH).
Une recherche informatique a été effectuée sur un certain nombre de bases de données : PubMed, Scopus, EBSCO, Embase, et Cochrane. Les études ont ensuite été triées pour finaliser leur éligibilité. Les données de Réponse Virologique Soutenue (RVS) étaient consolidées avec le logiciel OpenMeta. Des analyses de sous-groupes ont également été pratiquées pour stratifier l’efficacité du traitement selon différentes caractéristiques des patients à l’inclusion.
8 essais contrôlés randomisés (soit n = 1 297 patients) ont été regroupés dans la méta-analyse finale. Le taux de RVS global était de 96,6 % avec un IC 95 % [95,5 % - 98 %].
Pour les patients cirrhotiques, le taux de RVS était de 95,7 % avec IC 95 % [93,9% - 97,5%].
Pour les patients non cirrhotiques le taux de SVR était de 97% avec IC 95 % [95,9% - 98,4%].
De plus, l’addition de ribavirine (RBV) à cette combinaison thérapeutique n’améliorait pas significativement la RVS (RR : 1,003 ; IC 95 % [0,944 - 1,065]). Cette bithérapie était efficace dans des populations de patients avec une résistance associée au NS3 (RAS). Cependant, la combinaison ne permettait d’arriver qu’à des taux plus faibles de RVS chez des patients avec une résistance associée à NS5A.
Les auteurs concluent que le traitement de 12 semaines avec la combinaison à doses fixes de grazoprevir plus elbasvir permet d’obtenir des taux élevés de RVS chez des patients infectés par le VHC de génotype 1. L’adjonction de ribavirine à ce traitement n’améliore pas significativement le bénéfice thérapeutique.

Ahmed H. et al. Meta-Analysis of Grazoprevir plus Elbasvir for Treatment of Hepatitis C Virus Genotype 1 Infection.. Ann Hepatol. 2017 Dec 27;17(1):18-32.

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