Hépatites et Co-Infections
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Sujet du message:   MessagePosté le: 09 Nov 2017 - 15:16
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Le programme “dépistage et traitement” de l’hépatite C en Suisse

Une politique systématique de dépistage et de traitement a guéri 99% des HSH souffrant d’une hépatite C dans la cohorte VIH suisse sur une période de 8 mois et a réduit la prévalence de l’hépatite C par presque deux tiers, a rapporté au congrès Dominique Braun de l’hôpital universitaire de Zurich.

La réduction de la transmission ultérieure et de la prévalence de l’hépatite C (VHC) nécessite une réduction du nombre de personnes souffrant d’une infection chronique et une réduction des comportements à risque. Le ChemSex, en particulier la consommation de drogues ou le partage du matériel d’injection pendant les rapports sexuels, et les rapports sexuels en groupe sont fortement impliqués dans l’augmentation des cas d’hépatite C chez les hommes qui ont des rapports sexuels avec des hommes (HSH).

La cohorte VIH suisse a vu la prévalence de VHC augmenter de 20 fois chez les HSH depuis 1996, avec la plus forte augmentation depuis 2008, comme dans d’autres pays d’Europe de l’ouest.

Les chercheurs suisses ont conçu une étude d’intervention dans laquelle ils ont cherché à diagnostiquer tous les cas de co-infection au VIH et VHC chez les HSH déjà pris en charge pour le VIH en Suisse, et à traiter toutes les infections de génotype 1 ou 4 et à éviter les transmissions ultérieures par le biais d’une intervention comportementale.

Tous les hommes porteurs d’une infection de génotype 1 ou 4 ont immédiatement reçu un traitement à base de grazoprevir/elbasvir (Zepatier), avec ou sans ribavirine, d’une durée variable selon le génotype, les antécédents de traitement et le profil initial de résistance.

Sur les 177 personnes souffrant d’un VHC chronique, 122 ont participé à l’étude (34 prenaient le traitement ailleurs, 11 avaient un génotype autre que 1 ou 4, 6 avaient des contres indications pour le traitement et les autres ont soit disparu des filières de soins, soit n’ont pas voulu participer à l’étude).

Tous les participants, sauf un, ont été guéris, et aucun effet indésirable lie au médicament n’a été signalé.

68 hommes recrutés dans l’étude ont signalé avoir eu des rapports sexuels sans préservatif avec des partenaires occasionnels. Parmi ceux-ci, 51 ont accepté de participer à une intervention comportementale en 4 séances, conçue par le professeur Dunja Nicca de l’Université de Zurich. Cette intervention accompagnait la phase de traitement de l’étude.

La première séance portait sur les réponses affectives aux problèmes de rapports sexuels à moindre risque, la deuxième sur des solutions individualisées, la troisième sur le développement d’un plan personnel de réduction des risques et la quatrième séance sur la guérison de l’hépatite C après le traitement et son maintien par la suite.

Le taux global d’exécution de l’intervention comportementale était de 90%. Aucun cas de réinfection n’a été identifié à ce jour.

https://www.aidsmap.com/page/3186210/

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Sujet du message:   MessagePosté le: 11 Nov 2017 - 16:05
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Diagnostic du virus de l'hépatite C (VHC), épidémiologie et accès au traitement dans une cohorte britannique

Contexte: Comme le traitement antiviral direct (DAA) est progressivement déployé pour les patients infectés par le virus de l'hépatite C (VHC), un examen minutieux de l'épidémiologie du VHC, des tests diagnostiques et de l'accès aux soins est crucial.

Méthodes: Nous avons réalisé une étude rétrospective de l'infection par le VHC dans un hôpital universitaire britannique afin d'évaluer la performance de différents tests diagnostiques en laboratoire, de décrire la population atteinte d'une infection active au VHC et de déterminer la proportion de ces patients. Résultats: Sur une période totale de 33 mois entre 2013 et 2016, nous avons testé 38 510 personnes infectées par le VHC et confirmé un nouveau diagnostic d'infection active au VHC (VHC-Ag + et / ou ARN-VHC +) chez 359 (taux positif de 0,9%). Notre test HCV-Ab interne avait une valeur prédictive positive de 87% par rapport aux tests HCV-Ab répétés dans un laboratoire régional de référence, mettant en évidence le potentiel de faux positifs sur la base d'un seul cycle de dépistage basé sur les anticorps. Parmi les cas confirmés d'anticorps monoclonaux, 70% étaient positifs pour l'ARN du VHC. Le dépistage du VHC-Ag s'est bien déroulé, avec une valeur prédictive positive de 100% par rapport à la détection de l'ARN du VHC. Il y avait une forte corrélation entre la charge virale quantitative de l'ARN du VHC et de l'ARN du VHC (p <0,0001). Parmi les 359 cas d'infection, l'âge médian était de 37 ans, 85% d'entre eux étaient des hommes et 36% étaient en prison. Parmi les 250 infections pour lesquelles le génotype était disponible, le génotype-1 du VHC (n = 110) et le génotype-3 (n = 111) représentaient la majorité. 117/359 (33%) ont participé à un rendez-vous clinique et 48 (13%) ont eu un traitement curatif défini comme réponse virologique soutenue à 12 semaines (RVS12). Parmi les 250 infections pour lesquelles le génotype était disponible, le génotype-1 du VHC (n = 110) et le génotype-3 (n = 111) représentaient la majorité. 117/359 (33%) ont participé à un rendez-vous clinique et 48 (13%) ont eu un traitement curatif défini comme réponse virologique soutenue à 12 semaines (RVS12). Parmi les 250 infections pour lesquelles le génotype était disponible, le génotype-1 du VHC (n = 110) et le génotype-3 (n = 111) représentaient la majorité. 117/359 (33%) ont participé à un rendez-vous clinique et 48 (13%) ont eu un traitement curatif défini comme réponse virologique soutenue à 12 semaines (RVS12).

Conclusions: Les tests HCV-Ab doivent être interprétés avec prudence comme un indicateur de la prévalence de l'infection par le VHC dans la population, à la fois en raison de la détection des personnes ayant éliminé l'infection et des résultats faussement positifs. Nous démontrons que l'infection active au VHC est surreprésentée chez les hommes et dans la population carcérale. Une minorité de patients ayant un diagnostic d'infection par le VHC ont accès aux soins cliniques et à la thérapie; Des efforts accrus sont nécessaires pour cibler le diagnostic et fournir un lien avec les soins cliniques dans les populations à risque élevé.

https://www.biorxiv.org/content/biorxiv ... 7.full.pdf

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Sujet du message:   MessagePosté le: 13 Nov 2017 - 11:34
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Psoriasis lié à un risque plus élevé de maladie hépatique grave

(Reuters Health) - Les personnes souffrant de troubles inflammatoires chroniques comme le psoriasis et la polyarthrite rhumatoïde peuvent présenter un risque accru de développer de graves lésions hépatiques, suggère une étude récente.

Ces troubles inflammatoires sont souvent traités par le méthotrexate, un médicament lié à un risque accru de maladie du foie. Pour la présente étude, les chercheurs ont suivi plus de 1 million de personnes pendant six ans en moyenne pour voir comment des affections comme le psoriasis ou la polyarthrite rhumatoïde - et la prise de méthotrexate - influencent les chances de développer de graves troubles hépatiques.

Comparativement aux personnes atteintes de maladies inflammatoires chroniques, les personnes atteintes de psoriasis étaient 37% plus susceptibles de développer des troubles hépatiques. Lorsque les patients atteints de psoriasis prenaient du méthotrexate, ils présentaient environ deux fois plus de risques de lésions hépatiques.

Avec l'arthrite psoriasique, le risque accru de maladie du foie était de 38% sans traitement médicamenteux et de 67% avec le méthotrexate. Pour la polyarthrite rhumatoïde, il n'y avait pas de risque accru de maladie du foie lorsque les gens prenaient du méthotrexate, mais quand ils ne l'avaient pas, ils avaient 49% plus de chances de dommages au foie.

"Cette étude est la première, à notre connaissance, à soutenir empiriquement la croyance que les patients atteints de psoriasis sont plus enclins à des problèmes hépatiques graves que les patients sans psoriasis et ceux souffrant de maladies comme la polyarthrite rhumatoïde qui sont traités avec des médicaments similaires". Dr Joel Gelfand, auteur principal de l'étude, de l'école de médecine Perelman de l'Université de Pennsylvanie, à Philadelphie.

«Les médicaments toxiques pour le foie, comme le méthotrexate, doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints de psoriasis, en particulier ceux qui présentent des facteurs de risque supplémentaires tels que l'obésité ou la consommation régulière d'alcool», a déclaré M. Gelfand.

L'étude suggère que l'inflammation systémique - qui est présente dans les trois maladies - peut jouer un rôle important dans le développement de maladies du foie, en particulier chez les personnes atteintes de psoriasis, notent les chercheurs en ligne le 2 novembre dans le Journal of Investigative Dermatology.

Pour l'étude, les chercheurs ont examiné des données sur près de 1,3 million de personnes sans troubles inflammatoires chroniques ainsi que sur environ 198 000 patients atteints de psoriasis, 12 000 personnes atteintes de rhumatisme psoriasique et 54 000 atteints de polyarthrite rhumatoïde.

Parmi les personnes atteintes de troubles inflammatoires qui prenaient une thérapie systémique - des médicaments qui atteignent tout le corps - le méthotrexate était l'option la plus couramment prescrite.

Dans l'ensemble, 6% des patients atteints de psoriasis ont reçu une thérapie systémique, tout comme 53% des personnes souffrant d'arthrite psoriasique et 61% des personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde.

Indépendamment des facteurs de risque fréquemment observés dans la maladie hépatique, tels que la consommation d'alcool et le diabète, l'étude a révélé que les patients atteints de psoriasis ou de maladies articulaires, en particulier les patients atteints de psoriasis cutané plus sévère, présentaient un risque élevé de maladie hépatique grave.

Pfizer, qui vend une version du méthotrexate, a embauché Gelfand et un autre auteur de l'étude comme consultants et leur a accordé des subventions de recherche, bien que le fabricant de médicaments n'ait pas participé à la conception ou à l'analyse de la présente étude. Les auteurs ont d'autres liens financiers avec plusieurs autres compagnies pharmaceutiques.

Une limite de l'étude est que les chercheurs n'ont pas regardé les décès dus à une maladie du foie. Un autre inconvénient est qu'ils ne disposaient pas de données permettant de déterminer si les personnes à risque de maladie hépatique auraient pu être écartées du méthotrexate par rapport à d'autres thérapies.

Même ainsi, les résultats ajoutent à la preuve que les patients doivent prendre en compte les risques hépatiques associés à ces troubles, a déclaré le Dr Lawrence Eichenfield, chercheur à l'Université de Californie, San Diego, qui n'a pas été impliqué dans l'étude.

"Les patients doivent être conscients que le psoriasis a des effets sur la santé au-delà de la peau seule, et sa gestion doit être considérée comme une partie importante de la santé d'un individu", a déclaré Eichenfield par courriel. "Les tests de la fonction hépatique doivent être testés chez les patients atteints de psoriasis et les résultats peuvent influencer les choix thérapeutiques."

Un traitement alternatif de la douleur articulaire, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), présentent également un risque de maladie du foie, a averti le Dr Alexander Egeberg, chercheur à l'Université de Copenhague qui n'a pas participé à l'étude.

"Par conséquent, les médecins devraient soigneusement peser les risques et les avantages des AINS ainsi que le méthotrexate lors du traitement des patients atteints de maladies inflammatoires", a déclaré Egeberg par courriel.

http://www.chronicliverdisease.org/reut ... r813912491

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Sujet du message:   MessagePosté le: 13 Nov 2017 - 11:49
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Efficacité réelle du traitement de 8 semaines par le lédipasvir / sofosbuvir dans l'hépatite C chronique



Contexte et objectifs

Le lédipasvir / sofosbuvir (LDV / SOF) pendant 8 à 24 semaines est approuvé pour le traitement de l'infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC). Dans l'étude ION-3, 8 semaines de LDV / SOF étaient non inférieures à 12 semaines chez des patients sans génotype 1 (GT1) non traités sans cirrhose. Selon le résumé des caractéristiques du produit (RCP), un traitement de 8 semaines peut être envisagé chez les patients naïfs GT1 non cirrhotiques. Cependant, il y a seulement des données limitées sur l'efficacité du régime de 8 semaines de LDV / SOF dans des conditions réelles disponibles. Le but de la présente étude était de caractériser les patients recevant 8 semaines de LDV / SOF par rapport à 12 semaines de traitement et de décrire les résultats du traitement dans la pratique clinique de routine.

Méthodes

Le registre allemand de l'hépatite C est une vaste cohorte nationale réelle qui analyse l'efficacité et l'innocuité des traitements antiviraux dans le VHC chronique. Cet ensemble de données est basé sur 2 404 patients.

Résultats

Dans l'ensemble, 84,6% (2 034/2 404) de la population en intention de traiter (ITT) et 98,2% (2 029/2 066) de la population par protocole (PP) ont atteint la RVS12. Dans le groupe de 8 semaines, 85,1% (824/968) des patients traités par ITT et 98,3% (821/835) des patients PP ont atteint la RVS12, alors que dans le groupe de 12 semaines, 85,5% (1210/1415) et 72,1% ( 1 208/1 231) de patients atteints de PP ont obtenu une RVS12. Lorsqu'ils ont été traités selon le RCP, 98,7% (739/749) des patients ont atteint la RVS12 (PP). Une rechute a été observée chez 9,5% (2/21) des patients cirrhotiques traités pendant 8 semaines (PP).

Conclusions

Dans des conditions réelles, une forte proportion de patients éligibles a reçu un traitement de 8 semaines par LDV / SOF. Une rechute est survenue en particulier chez les patients qui ne répondaient pas aux critères de sélection selon le RCP.

Récapitulatif

Dans une grande cohorte de patients traités principalement par des médecins en pratique privée en Allemagne, un traitement plus court du VHC (8 semaines) a entraîné des taux de guérison équivalents à 12 semaines de traitement chez les patients infectés par le VHC de génotype 1. Ainsi, un traitement plus court peut être recommandé chez ces patients, ce qui réduirait considérablement les coûts du traitement.

http://www.journal-of-hepatology.eu/art ... 5/fulltext

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Sujet du message:   MessagePosté le: 13 Nov 2017 - 15:25
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MALADIE HÉPATIQUE SÉVÈRE CHEZ LES PATIENTS NAÏFS : ÉPIDÉMIOLOGIE

Compte-tenu de la profonde amélioration de l’efficacité des traitements antiviraux dans le traitement de l’infection par le Virus de l’Hépatite C (VHC), Sanna et coll ont souhaité décrire les caractéristiques des patients adressés dans les centres d’hépatologie en France (de 2000 à 2007 et de 2010 à 2014), et identifier les facteurs associés à une maladie hépatique sévère lors de la première visite d’évaluation.

Pour cela ils ont analysé les données venant de deux sources (couvrant toute la France) :
1. Les données de l’ancien réseau de surveillance de l’Hépatite C, qui incluait les patients entre 2000 et 2007
2. Les données de la cohorte multicentrique ANRS CO22 HEPATHER qui incluait les patients entre 2012 et 2014.

La France est un pays faiblement endémique pour le VHC. En 2004, la prévalence de l’infection chronique par le VHC dans la population générale était estimée à 0,53 % (IC95% : 0,40-0,70) ce qui correspond à 232 196 adultes (IC95% : 167 869–296 523) de 18 à 80 ans dont environ 43 % ne connaissaient pas leur infection.

Parmi les Usager de Drogue par Voie Intraveineuse (UDIV) 91 % connaissaient leur infection alors que parmi les patients ayant été transfusés ils n’étaient que 50,7 %.

La prévalence a tendance à décroitre depuis cette époque avec, en 2011, une prévalence de 0,42 % (192 700 adultes). De plus, le nombre d’infections chroniques par le VHC non diagnostiquées diminue également (72 102 adultes en 2014)

La maladie hépatique sévère était définie soit par la présence d’une cirrhose (histologique, biochimique ou clinique) ou par la présence d’un carcinome hépatocellulaire (CHC). Le modèle de régression multivariée de Poisson a été utilisé pour identifier les facteurs associés à une maladie hépatique sévère dans une analyse de cas complète et après imputation multiple.

16 851 patients ont été inclus dans l’analyse (15 529 à partir du réseau de surveillance de l’Hépatite C et 1 322 à partir de la cohorte ANRS CO22 HEPATHER). Dans cette population globable, 55,7 % étaient des hommes, 72,5% étaient nés dans des zones de faible endémie pour le VHC (la plupart en France ou d’autres pays Européens) et 8,1% étaient nés dans des zones de forte prévalence pour le VHC. La proportion de patients nés dans des zones de prévalence élevées pour le VHC variait de 6,1 % en 2000-2003 à 15 % en 2010-2014. L’âge médian au diagnostic était de 44 ans (IQR : 35-56). Les antécédents d’UDIV ou de transfusion étaient respectivement de 31,1% et 26,1%.

Une maladie hépatique sévère a été diagnostiquée dans 11,6 % des cas. La maladie hépatique sévère à la première visite était significativement associée à des facteurs de risque connus :
• Sexe masculin
• Antécédent de prise excessive d’alcool
• VHC de génotype 3

Et un recours tardif à l’hépatologue après le diagnostic et à un âge avancé.

Proposer une prise en charge spécialisée précoce et un traitement peuvent être un objectif important pour une action de santé publique.

Sanna A. et al Severe liver disease related to chronic hepatitis C virus infection in treatment-naive patients: epidemiological characteristics and associated factors at first expert centre visit, France, 2000 to 2007 and 2010 to 2014. Euro Surveill. 2017 Jul 27;22(30)

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L'impact négatif de la co-infection VHB / VHC sur la cirrhose et ses conséquences

Objectif

Comparer les caractéristiques des patients co-infectés par le VHB / VHC à celles des patients monoinfectés par le VHB ou le VHC dans l'étude de cohorte ANRS CO22 HEPATHER.
Patients et méthodes

Sur les 20 936 patients inclus, 95 présentaient une co-infection VHB / VHC (antigène de surface de l'hépatite B, anticorps anti-VHC et ARN VHC positif) et 375 patients monoinfectés par le VHB et 380 VHC selon l'âge, le sexe et le temps écoulé depuis le VHB ou le VHC. Diagnostic du VHC
Résultats

La fibrose F3-F4 était plus fréquente chez les patients co -infectés (58%) que chez les patients infectés par le VHB (32%, p <0,0001), mais similaire chez les patients mono-infectés par le VHC (52%, p = 0,3142). La cirrhose décompensée était plus fréquente chez les patients co-infectés (11%) que chez les patients monoinfectés par le VHB (2%, P = 0,0002) ou le VHC (4%, P = 0,0275). La consommation excessive d'alcool par le passé était plus fréquente chez les patients co-infectés (26%) que chez les patients infectés par le VHB (12%, p = 0,0011), mais similaire chez les patients monoinfectés par le VHC (32%, p = 0,2868). Les patients co-infectés avaient une proportion plus élevée d'hypertension artérielle (42%) que les patients monovectés par le VHB (26%) ou le VHC (25%) ( P<0,003). Une analyse multivariée a confirmé l'association entre la fibrose F3-F4 et l'infection au VHC chez les patients infectés par le VHB (OR = 3,84, IC 95% 1,99-7,43) et l'association entre cirrhose décompensée et co-infection chez le VHB infecté (OR = 5,58; -22,0) ou des patients infectés par le VHC (OR = 3,02, IC à 95% 1,22-7,44).
Conclusions

La co-infection par le VHC affecte la fibrose hépatique chez les patients VHB, tandis que la cirrhose décompensée est augmentée chez les patients co-infectés par rapport aux patients mono-infectés par le VHB ou le VHC. Le traitement du VHC est aussi sûr et efficace chez les patients co-infectés que chez les patients monoinfectés et devrait être considéré selon les mêmes règles que les patients monoinfectés par le VHC.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1 ... 14352/full

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Sujet du message:   MessagePosté le: 15 Nov 2017 - 15:14
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Thérapie pharmacologique actuelle et émergente pour la stéatose hépatique non alcoolique

Le principal traitement des patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique (SHNA) est la modification du style de vie, y compris la réduction de poids et le régime alimentaire. La majorité des patients sont traités sans risque avec cette gestion et les interventions pharmacologiques ne sont pas recommandées. Cependant, un sous-groupe de patients NAFLD atteints de stéatose hépatique non alcoolique (NASH) qui ne peuvent pas atteindre les objectifs de modification du style de vie peuvent avoir besoin d'une thérapie pharmacologique. Un obstacle majeur est la mesure du résultat histologique par biopsie du foie, qui est une méthode invasive et n'est pas recommandée en routine chez ces patients. Plusieurs médicaments, ciblant principalement le mécanisme de base de NAFLD, ont été étudiés dans des essais cliniques pour le traitement de la NASH avec des résultats prometteurs. Maintenant, Seule la pioglitazone agissant comme agent sensibilisant à l'insuline et la vitamine E comme anti-oxydant ont été recommandées pour le traitement de la NASH par les directives internationales. Les agents hypolipidémiants, y compris les statines et les fibrates, la pentoxifylline, les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine, l'acide ursodéoxycholique, les probiotiques et les synbiotiques sont des agents actuels ayant des effets bénéfiques pour le traitement de la NASH mais n'ont pas encore été approuvés. Plusieurs nouveaux médicaments sont en cours de développement pour le traitement de la NASH.

L'acide obéticholique, le liraglutide, l'elafibranor, le cenicriviroc et l'aramchol ont été testés dans des essais cliniques ou sont en train de compléter des essais. Ici, les médicaments actuels et à venir avec des résultats prometteurs dans l'essai clinique pour le traitement de la stéatose hépatique non alcoolique ont été examinés. Les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine, l'acide ursodésoxycholique, les probiotiques et les synbiotiques sont des agents actuels ayant des effets bénéfiques pour le traitement de la NASH, mais n'ont pas encore été approuvés. Plusieurs nouveaux médicaments sont en cours de développement pour le traitement de la NASH. L'acide obéticholique, le liraglutide, l'elafibranor, le cenicriviroc et l'aramchol ont été testés dans des essais cliniques ou sont en train de compléter des essais. Ici, les médicaments actuels et à venir avec des résultats prometteurs dans l'essai clinique pour le traitement de la stéatose hépatique non alcoolique ont été examinés. Les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine, l'acide ursodésoxycholique, les probiotiques et les synbiotiques sont des agents actuels ayant des effets bénéfiques pour le traitement de la NASH, mais n'ont pas encore été approuvés.

Plusieurs nouveaux médicaments sont en cours de développement pour le traitement de la NASH. L'acide obéticholique, le liraglutide, l'elafibranor, le cenicriviroc et l'aramchol ont été testés dans des essais cliniques ou sont en train de compléter des essais. Ici, les médicaments actuels et à venir avec des résultats prometteurs dans l'essai clinique pour le traitement de la stéatose hépatique non alcoolique ont été examinés. Le cenicriviroc et l'aramchol ont été testés dans des essais cliniques ou sont en train de compléter des essais. Ici, les médicaments actuels et à venir avec des résultats prometteurs dans l'essai clinique pour le traitement de la stéatose hépatique non alcoolique ont été examinés. Le cenicriviroc et l'aramchol ont été testés dans des essais cliniques ou sont en train de compléter des essais. Ici, les médicaments actuels et à venir avec des résultats prometteurs dans l'essai clinique pour le traitement de la stéatose hépatique non alcoolique ont été examinés.

Conseil de base: La stéatose hépatique non alcoolique (SHNA) est une maladie hépatique croissante dans le monde entier. Cependant, la plupart des patients sont traités avec la modification de style de vie comprenant la perte de poids et le régime diététique. Un traitement pharmacologique peut être indiqué chez un groupe de patients atteints de stéatohépatite non alcoolique. Ici, les médicaments actuels et émergents pour le traitement de la stéatose hépatique non alcoolique ont été examinés brièvement en ce qui concerne leurs effets bénéfiques sur les résultats histologiques.

Texte intégral: https://www.wjgnet.com/1007-9327/full/v23/i42/7495.htm

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Sujet du message:   MessagePosté le: 16 Nov 2017 - 11:23
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Dépistage du carcinome hépatocellulaire après guérison : dépistage ciblé ou dépistage pour tous ?
Daniela Fanica, Pierre Nahon














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Sujet du message:   MessagePosté le: 16 Nov 2017 - 11:27
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Dépistage actuel de l'hypertension portale : critères de Baveno VI
Étienne Pateu, Adrien Lannes, Jérôme Boursier, Paul Cales, Frédéric Oberti












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Sujet du message:   MessagePosté le: 16 Nov 2017 - 11:28
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Une véritable révolution diagnostique et thérapeutique dans les maladies chroniques du foie
Dominique Thabut




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Sujet du message:   MessagePosté le: 16 Nov 2017 - 11:30
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Faut-il surveiller la fibrose après disparition de l'agent causal, chez qui et comment ?
Vincent Leroy, Théophile Gerster










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Sujet du message:   MessagePosté le: 19 Nov 2017 - 11:50
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Comment les approbations récentes de médicaments ont affecté le traitement de première intention du VHC

Dans cette série de cas d'hépatite virale, nous mettons en évidence des scénarios de cas de patients communs et la prise de décision critique qui guide la sélection des stratégies optimales de gestion des patients. Ce commentaire présente un patient noncirrhotique, naïf de traitement, infecté par le VHC et prêt à commencer le traitement. La candidature de ce patient pour une thérapie de 8 semaines vs 12 semaines est discutée, en mettant l'accent sur les dernières options de traitement et les lignes directrices.

Détails d' un cas un homme blanc de 56 ans nouvellement diagnostiqué avec une infection au VHC de génotype 1a se présente pour l'initiation du traitement. Son ARN de base du VHC est de 8 500 000 UI / mL et il présente une fibrose F2. Il exprime le désir de suivre un traitement contre le VHC aussi court que possible.

Élargissement des options de traitement de première intention contre le VHC
Malgré la disponibilité d'un traitement curatif par voie orale, l'infection par le VHC demeure un problème redoutable avec une morbidité et une mortalité projetées importantes. Aux États-Unis, une épidémie croissante d'opioïdes , associée à des restrictions d'accès à la thérapie, a créé un nombre croissant de patients non cirrhotiques présentant une infection à VHC nouvellement diagnostiquée ou non traitée.
L'approbation récente par la FDA de glecaprevir (GLE) / pibrentasvir (PIB)- une association pangénotypique à dose fixe d'un inhibiteur de la protéase NS3 / 4A et d'un inhibiteur de la NS5A - offre une option thérapeutique supplémentaire pour les patients naïfs de traitement infectés par le VHC. GLE / PIB a été intégré dans les orientations de l'AASLD / IDSA fin septembre 2017 (tableau); Comme indiqué, il n'y a maintenant que 4 régimes recommandés pour les patients naïfs de traitement. GLE / PIB est indiqué chez les patients naïfs de traitement infectés par le VHC de génotype 1-6. Ceux qui n'ont pas de cirrhose peuvent recevoir 8 semaines de traitement alors que ceux avec une cirrhose compensée doivent être traités pendant 12 semaines. Notamment, GLE / PIB offre une option de 8 semaines pour tous les patients nirirrhotiques naïfs de traitement. Le seul autre traitement pouvant être envisagé pendant 8 semaines est le sofosbuvir (SOF) / lédipasvir (LDV), qui est recommandé comme traitement de 8 semaines uniquement pour les patients non cirrhotiques porteurs du VHC de génotype 1 qui ne sont pas noirs.
Sur la base des caractéristiques présentées ci-dessus, le patient dans ce commentaire serait candidat à une thérapie GLE / PIB de 8 semaines. Sur la base des recommandations actuelles de l'AASLD / IDSA, le patient ne serait pas candidat à une SOF / LDV de 8 semaines, étant donné que son taux d'ARN du VHC initial est> 6 000 000 IU / mL.



Données d'efficacité soutenant l'utilisation de régimes de 8 semaines
Plusieurs essais de phase II / III ont fourni un support pour 8 semaines GLE / PIB comme un choix très efficace chez les patients naïfs de traitement sans cirrhose, comme en témoignent les taux de RVS12 suivants:
• ENDURANCE-1 : 99% du génotype 1 du VHC
• SURVEYOR-II, partie 4 : 98% à 100% des génotypes 2, 4, 5 et 6 du VHC
• ENDURANCE-3 : 95% du génotype 3 du VHC
Pour les patients infectés par le génotype 1 infection par le VHC, les taux de SVR12 ci - dessus sont similaires à ceux observés avec SOF / LDV 8 semaines dans les essais cliniques ( 94% dans l'essai ION-3 ) et des analyses ultérieures dans le monde réel (par exemple, 96% en traités patients dans l'étude HCV-TARGET ).
Dans les deux essais ENDURANCE susmentionnés, le GLE / PIB de 8 semaines s'est révélé non inférieur à 12 semaines du même régime. Bien que la plupart des patients naïfs de traitement soient admissibles à un cours de huit semaines, l'évaluation de la fibrose est essentielle à la réduction de la durée du traitement. La biopsie n'est plus nécessaire, mais chaque patient infecté par le VHC doit être soumis à un prélèvement sanguin ou à une élastographie non invasive afin d'exclure la présence éventuelle d'une cirrhose. Si une cirrhose compensée est présente, le traitement par GLE / PIB reste sûr et très efficace, mais la durée doit être prolongée à 12 semaines. Dans les essais de phase III chez des patients naïfs de cirrhose, le traitement par ce traitement était associé à des taux de RVS12 de 99% à 100% chez les patients infectés par le VHC de génotypes 1, 2, 4, 5 et 6 et de 98% 3 infection par le VHC.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 20 Nov 2017 - 11:32
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Les personnes qui ont déjà été traitées pour le virus de l'hépatite C (VHC) se portent bien avec Vosevi de Gilead Sciences (sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir)

Les chercheurs de l'étude de Phase III POLARIS-1 en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo ont analysé le traitement par Vosevi chez des patients initialement randomisés pour recevoir un placebo et qui ont ensuite reçu 12 semaines de médicament sur une étiquette ouverte. base, ce qui signifie qu'ils savaient à ce moment qu'ils recevaient Vosevi. Les participants avaient tous déjà été traités avec un DAA dans la classe des inhibiteurs NS5A.
Les résultats du traitement final du groupe placebo avec Vosevi ont été présentés à la réunion annuelle de l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie à Washington, DC.
Au total, POLARIS-1 a inclus 263 personnes qui ont reçu Vosevi immédiatement tandis que 152 personnes ont reçu le placebo. En fin de compte, 147 personnes du groupe placebo ont été traitées avec Vosevi.
Parmi ceux du groupe placebo qui ont reçu un traitement Vosevi, l'âge moyen était de 59 ans, 79 % étaient des hommes, 82 % étaient blancs, l'indice de masse corporelle moyenne, ou IMC, était de 29 (25 ou plus est en surpoids, 30 ou plus est obèses), 33% avaient une cirrhose et 99% avaient le génotype 1 du virus, dont 77% avaient le génotype 1a et 20% avaient le génotype 1b.

96 % de ceux qui avaient déjà été traités avec un inhibiteur NS5A et un inhibiteur NS5B ont obtenu une réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitement (RVS12, considéré comme un remède). Le taux de guérison était de 98 % parmi ceux qui ont été traités avec un inhibiteur NS5A plus un inhibiteur NS3 / 4A avec ou sans un inhibiteur NS5B. 90 % des participants sont allés dans l'étude avec des preuves de résistance aux AAD (substitutions associées à la résistance de base), mais ce facteur n'a pas affecté leurs chances de guérison à la fin.
Le traitement s'est avéré bien toléré. Personne n'a interrompu le traitement en raison d'effets indésirables sur la santé, et aucun n'a présenté de résultats de laboratoire anormaux jugés cliniquement significatifs.

https://www.hepmag.com/article/gileads- ... ated-hep-c

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Sujet du message:   MessagePosté le: 20 Nov 2017 - 14:42
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Le traitement de l'hépatite C chez les personnes atteintes de cirrhose réduit les hospitalisations

Les personnes atteintes d'une cirrhose du foie qui reçoivent un traitement contre le virus de l'hépatite C (VHC) sont beaucoup moins susceptibles d'être hospitalisées, ce qui se traduit par des économies considérables.
Présentant leurs résultats à la réunion annuelle de l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie à Washington DC, les chercheurs ont mené une analyse rétrospective de cohortes de deux cohortes de personnes atteintes d'hépatite C et de cirrhose qui étaient des patients dans un centre de santé de San Diego. de 182 personnes qui ont reçu un traitement pour le virus et un autre groupe de 196 personnes qui ne l'ont pas reçu.
Les chercheurs ont suivi le groupe non traité entre janvier 2011 et décembre 2013 et ont suivi le groupe traité par antiviraux à action directe (AAD) entre janvier 2014 et mars 2017. Tous les membres de la cohorte ont été suivis pendant au moins six mois. Le temps de suivi médian dans les cohortes non traitées et traitées était respectivement de 20,4 mois et de 17,7 mois.
Dans les groupes non traités et traités, les données démographiques respectives comprenaient: un âge médian de 56 et 59 ans; 64,8% et 57,7% étaient des hommes; et 7,1% et 5,6% ont été co-infectés par le VIH. La rupture du score de cirrhose Child-Turcotte-Pugh (CTP) chez les patients non traités était de 62,1% avec CTP A (indiquant un cas plus léger de cirrhose), 31,3% avec CTP B (cas modéré) et 6,6% avec CTP C (un cas grave). Les proportions respectives de cirrhose CTP A, B et C parmi ceux de la cohorte traitée par DAA étaient de 70,4%, 26% et 3,6%.

Au total, 86,7% des patients traités par AAD ont obtenu une réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitement (RVS12, considéré comme un traitement curatif), incluant respectivement 88,4%, 86,3% et 57,1% des patients atteints de CTP A, B et C cirrhose.
Un total de 29,1% et 10,4% de ceux dans les groupes non traités et traités, respectivement, ont été hospitalisés pendant le suivi, dont respectivement 12%, 56,6% et 94,7% des patients atteints de cirrhose CTP A, B et C non traités. groupe et 2,9 pour cent, 20,2 pour cent et 96,5 pour cent de ceux avec les trois scores de cirrhose respectifs dans le groupe traité.
Le traitement par DAA a été associé à une réduction de 64,3% des hospitalisations liées au foie pendant le suivi, dont une réduction de 74,8% chez les patients atteints de cirrhose CTP A et de 64,5% chez ceux ayant une cirrhose CTP B. Le traitement de l'hépatite C n'était pas associé à un tel avantage chez les personnes souffrant de cirrhose CTP C, bien que la petite taille de l'échantillon ait pu limiter la capacité des chercheurs à détecter une réduction significative des hospitalisations parmi eux.
Les chercheurs ont estimé que le traitement DAA était associé à des économies annuelles de 3 654 $ à 8 231 $ par personne, incluant des économies de 1 208 $ à 4 576 $ chez les personnes ayant bénéficié du CTP A au début de l'étude et de 5 339 $ à 17 823 $

https://www.hepmag.com/article/treating ... alizations

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Sujet du message:   MessagePosté le: 22 Nov 2017 - 13:23
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Valeur et innovation des antiviraux à action directe: résultats sanitaires à long terme du plan stratégique de prise en charge de l'hépatite C en Espagne

Objectif: Évaluer les coûts de soins de santé à long terme et les résultats de la santé en association avec l'accès à de nouveaux médicaments antiviraux à action directe (AAD), au cours de la première année du Plan stratégique national pour l' hépatite chronique C (SPCHC) chez les patients atteints d' hépatite chronique C (CHC) en Espagne.

MÉTHODES:

Un arbre de décision et un modèle de Markov à vie ont été développés pour simuler l'histoire naturelle, la morbidité et la mortalité d'une cohorte de 51 900 patients avec CHC avant (stratégie pré-DAA) et après (stratégie post-DAA) accès à DAA, suivant Approbation SPCHC. Le pourcentage de patients traités, les probabilités de transition, les coûts de prise en charge de la maladie, les valeurs d'utilité de l'état de santé, les taux de réponse virologique soutenue et les coûts de traitement ont été tirés de la littérature et des données publiées en Espagne. Les résultats ont été exprimés en termes de coûts (€, 2016), d'années de vie pondérées par la qualité (QALY) et de prévention des événements cliniques, avec un taux d'actualisation annuel de 3%.

RÉSULTATS:

La stratégie post-DAA préviendrait 8 667 cas de cirrhose décompensée, 5 471 cas de carcinome hépatocellulaire, 1 137 transplantations hépatiques et 9 608 décès liés au foie. La cohorte de 51 900 patients nécessiterait des investissements de 1 606 et 1 230 millions d'euros avec les stratégies post-DAA et pré-DAA, respectivement. Cela produirait 819 674 et 665 703 QALY.

CONCLUSIONS:

L'utilisation de nouveaux traitements à base de DAA chez les patients CHC au cours de la première année après la mise en œuvre du SPCHC a significativement réduit la morbidité et la mortalité à long terme et amélioré la qualité de vie; démontrer que ce plan constitue une utilisation efficace des ressources en santé publique.

https://www.reed.es/ArticuloFicha.aspx? ... eSupport=1

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