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Sujet du message:   MessagePosté le: 02 Août 2017 - 20:56
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Epclusa (Sofosbuvir + Velpatasvir)







EPCLUSA (sofosbuvir, velpatasvir) : nouvelle association d'AAD pangénotypiques dans l'hépatite C chronique
le 19 Avril 2017





https://www.vidal.fr/actualites/21201/e ... chronique/

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Sujet du message:   MessagePosté le: 02 Août 2017 - 21:30
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Meilleur contrôle de la glycémie chez les diabétiques après la guérison du VHC

De nombreuses personnes qui vivent avec l'infection chronique au virus de l'hépatite C (VHC) ont d'autres problèmes de santé aussi, tels que le diabète de type 2. En 2015, des chercheurs à l'Université de Turin, en Italie, ont cherché à évaluer l'impact exercé sur le diabète de type 2 lorsque le VHC était guéri par un traitement oral moderne utilisant des antiviraux à action directe, ou AAD.

Les chercheurs ont recruté 122 personnes dont la plupart (101) ont guéri subséquemment du VHC. Les chercheurs ont constaté que les personnes guéries de l'hépatite C ont bénéficié d'une « amélioration significative » de leur taux de sucre sanguin (glycémie). Grâce à cette baisse de la glycémie, les médecins de nombreux participants ont été en mesure de réduire la dose des médicaments prescrits pour contrôler la glycémie de leurs patients.

Détails de l'étude

Le profil moyen des participants était le suivant au moment de leur admission à l'étude :

• 70 % d'hommes, 30 % de femmes
• âge : 61 ans
• fumeurs : 22 %
• pression artérielle supérieure à la normale (hypertension) : 40 %
• diagnostic antérieur de cancer du foie – 6 %
• cicatrisation étendue du foie chez tous les participants (cirrhose)
Les participants ont été suivis pendant 24 à 36 semaines (avant, pendant et après le traitement).

Résultats

Les chercheurs ont réparti les participants en deux groupes, comme suit :

• 101 personnes ont guéri de l'hépatite C
• 21 personnes n'ont pas guéri; neuf personnes n'ont pas guéri malgré la prise d'AAD, et 12 autres ne se sont pas fait offrir de traitement durant l'étude
En moyenne, les chercheurs ont constaté que la glycémie a baissé considérablement après la guérison de l'hépatite C (notons que la glycémie était mesurée le matin lorsque les participants étaient à jeun).

De plus, 37 % des personnes guéries de l'hépatite C ont été en mesure de réduire la dose de leur médicament antidiabétique après l'obtention de la guérison. En revanche, parmi les personnes non guéries, seulement 5 % ont été capables de réduire subséquemment la dose de leur médicament antidiabétique.

En moyenne, à la suite de la guérison de l'hépatite C, les participants ont pris trois kilogrammes. Cependant, le poids des personnes non guéries n'a pas changé de façon significative au cours de l'étude.

Bien qu'il ne s'agisse pas ici d'un essai clinique randomisé, les résultats globaux suggèrent un bienfait additionnel découlant de l'amélioration de la santé, soit un meilleur contrôle de la glycémie, chez certaines personnes qui guérissent du VHC.

RÉFÉRENCE :

Ciancio A, Bosio R, Bo S, et al. Marked improvement of glycaemic control in diabetic patients with chronic hepatitis C achieving sustained virological response after direct-acting antiviral therapy: results of a prospective controlled study. In: Program and abstracts of the International Liver Congress, 19-23 April 2017, Amsterdam, the Netherlands. Poster 221.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 10 Août 2017 - 10:00
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Traitement de l'hépatite C

Les inhibiteurs du VHC (également appelés Antivirals d'action directe -DAA) sont approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour traiter l'hépatite C. Les DAA sont administrés avec et sans ribavirine pour traiter l'hépatite C dans les génotypes 1, 2, 3, 4, 5 et 6. Les taux de guérison sont supérieurs à 90% à 95%. Il s'agit d'informations de base. Il existe des informations plus détaillées dans notre blog de traitement Hep C. Les médicaments actuels utilisés pour traiter L'hépatite C chronique comprennent :




http://blog.hcvadvocate.org/blog/the-ba ... patitis-c/

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Sujet du message:   MessagePosté le: 14 Août 2017 - 06:28
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Les personnes âgées répondent bien aux DAA pour l'hépatite C

Le traitement du virus de l'hépatite C (VHC) avec des antiviraux à action directe basés sur les sofosbuvir (DAA) a récemment été jugé efficace et bien toléré chez les patients âgés comme chez les patients plus jeunes dans les essais de développement antérieurs.

Sanjaya Satapathy, MD, Département de chirurgie, Centre de sciences de la santé de l'Université du Tennessee, et une équipe de chercheurs ont souligné que même si environ 70% des cas de VHC sont chez les adultes nés entre 1945 et 1965, le traitement du VHC chez les patients les plus âgés n'a pas été bien étudié.

"Historiquement, les patients plus âgés ont été sous-représentés dans les études évaluant l'efficacité et la sécurité du traitement contre le VHC en raison d'une tolérance médiocre et d'une réponse sous-optimale aux régimes à base d'interféron", ont écrit les chercheurs.

Satapathy et ses collègues ont effectué une rétrospective des patients de 70 ans et plus pour déterminer leur cours tout en recevant un traitement de DAA sans interféron.

Ils ont identifié 25 patients traités dans une clinique de maladie du foie hospitalisée avec un âge moyen de 73,2 ans (de 70 à 81 ans). La majorité des patients étaient des femmes (76%) et des afro-américains (56%), tous ayant le génotype 1 du VHC.

Dix-sept patients (68%) étaient cirrhotiques au moment du traitement, tous avec une condition compensée. Les comorbidités les plus courantes étaient l'hypertension artérielle (84%), le diabète sucré (36%) et la maladie chronique du rein 3 (32%). Quatre des patients avaient reçu des greffes de foie.

Un régime de ledipasvir / sofosbuvir (LDV / SOF) a été utilisé chez 17 patients, 4 patients ont reçu simeprevir / sofosbuvir (SIM / SOF) et 4 ont reçu SIM / SOF plus ribavirine (RBV). Du groupe LDV / SOF, 8 ont été traités pendant 24 semaines et 9 pendant 12 semaines.

Tous sauf un patient (96%) ont obtenu une réponse virologique soutenue (SVR) à la fin du traitement. Un patient qui ne répondait pas au traitement, avec SIM / SOF, avait précédemment échoué aux traitements basés sur l'interféron et avait reçu une greffe de foie, présentant une infection récurrente par GT1a avec une cirrhose d'allogreffe.

Tous les patients ont complété leurs schémas de traitement sans interruption du traitement. Deux des 4 patients recevant RBV ont connu une baisse de l'hémoglobine supérieure à 2g / dL à partir de la ligne de base, et le RBV a été interrompu chez un patient. Il n'y avait pas d'effets indésirables graves, avec 7 patients signalant des événements indésirables légers comme les maux de tête ou la fatigue.

La conclusion selon laquelle les traitements de DAA sont efficaces et bien tolérés chez les patients âgés est particulièrement importante, selon Satapathy et ses collègues, compte tenu du risque accru de cirrhose et de carcinome hépatocellulaire à l'âge avancé et de la probabilité de longue durée d'infection par le VHC associée à la progression de la fibrose Et des complications connexes.

"Bien que l'âge ait été historiquement considéré comme un prédicteur négatif de la guérison avec des thérapies à base d'interféron, il ne devrait plus être considéré comme une barrière au traitement avec les DAA plus récents", ont écrit les chercheurs.

http://www.jcehepatology.com/article/S0 ... 7/fulltext

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Sujet du message:   MessagePosté le: 15 Août 2017 - 07:39
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La stéatose est un facteur de risque indépendant de la fibrose chez les Afro-Américains atteints d'une infection chronique par le VHC.

Une étude publiée récemment dans Digestive Disease Science a révélé que l'hypertension, le plus grand âge, l'obésité et le VIH sont des facteurs de risque et que la stéatose est un facteur de risque indépendant de la fibrose hépatique chez les Afro-Américains atteints d'hépatite C chronique.

"Notre étude rétrospective a montré qu'il existe des facteurs de risque, tels que la co-infection du VIH pour la progression de la fibrose hépatique dans la population afro-américaine avec l'hépatite C chronique ", Ali Afsari, du Département de médecine et du Centre de recherche sur le cancer, Howard University College of Medicine , Washington, DC, et ses collègues l'écrivent. Ils ont constaté que la stéatose était «plus répandue chez les patientes afro-américaines», ce qui n'est pas conforme aux résultats antérieurs d'une plus grande charge de morbidité chez les hommes et à une augmentation de la clairance virale chez les femmes.

"L'inflammation était fortement corrélée avec la fibrose et la stéatose", ont écrit les chercheurs, soulignant que "la fibrose hépatique est communément précédée d'une inflammation chronique", ce qui "a été associé à une fibrose hépatique progressive et au développement de la cirrhose".

http://www.infectiousdiseaseadvisor.com ... le/681429/

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Sujet du message:   MessagePosté le: 16 Août 2017 - 07:15
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Le régime triple de médicament réussit contre le VHC résistant au traitement

Un schéma thérapeutique triple a réussi à guérir les patients atteints de virus de l'hépatite C (VHC) après avoir omis de répondre à une combinaison de 2 antiviraux à effet direct par voie orale (DAA), selon un rapport de 2 essais internationaux.

L'auteur principal David L Wyles (photo), MD, chef des maladies infectieuses Denver Health, Medical Center, Université du Colorado, et ses collègues ont entrepris de traiter les patients atteints du VHC qu'il qualifiait «d'une des populations les plus difficiles à traiter étudiées jusqu'ici Avec de nouveaux schémas DAA ".

Les patients avaient échoué auparavant avec une combinaison DAA orale qui comprenait un inhibiteur de NS5A. Les 2 essais présentent des groupes de patients avec le génotype 1 (GT1) en un, et GT1, 2 ou 3 dans l'autre, respectivement.

Le deuxième groupe de patients n'avait pas répondu à une combinaison initiale de DAA présentant de multiples caractéristiques qui présupposent l'échec du traitement ultérieur, y compris la présence de mutations virales de substitution associée à la résistance (RAS).

Les populations avec une réponse plus faible aux thérapies DAA - particulièrement probable avec GT1 et 3 - sont également plus susceptibles d'avoir une cirrhose et une échappée antérieure d'interféron.

Wyles et ses collègues ont noté qu'il existe si peu d'options de traitement ultérieur que les lignes directrices actuelles recommandent le report du traitement chez ceux qui n'ont pas d'indication urgente pour le ré-traitement jusqu'à ce que de meilleures options apparaissent.

"Des options de traitement efficaces pour les personnes qui ont échoué à la génération actuelle de schémas tout-oraux de DAA nécessiteront une combinaison de médicaments de puissance suffisante pour surmonter de multiples prédicteurs négatifs, tout en présentant simultanément un barrière élevée à la résistance pour surmonter les RAS basiques (potentiellement multi-classes ) Et empêcher l'émergence de nouveaux RAS ", ont écrit les chercheurs.

Ces options de traitement sont plus proches des résultats des essais de 2 Phase II. Chaque essai a utilisé un schéma thérapeutique à dose unique quotidiennement sous évaluation en tant que combinaison orale à dose fixe pour le VHC. La combinaison comprenait un inhibiteur de la protéase NS3 / 4A (grazoprevir 100mg); Un inhibiteur pan-génotypique NS5A de "prochaine génération" (ruzasvir 60mg); Et un inhibiteur de nucléotide de polymérase NS5B (uprifosbuvir 450mg).

L'essai C-SURGE impliquait 93 patients atteints d'infections à GT1 qui ne répondaient pas à un traitement de DAA disponible dans le commerce qui ont été randomisés pour recevoir soit 16 semaines de traitement par triple ribavirine (RBV, 800-1400mg / jour) (n = 49), soit 24 semaines du régime sans RBV (44). La partie C de l'essai a identifié 24 patients atteints de GT1 (n = 2), GT2 (14) ou GT3 (huit) résistant à un court-métrage expérimental de DAA et leur ont fourni 16 semaines de traitement triple et RBV.

"Aucun patient du C-CREST n'a eu de cirrhose, facteur qui complique le ré-traitement et diminue la réponse", a déclaré Wyles. «Les patients de l'étude C-SURGE représentent le plus difficile à ré-traiter la population et cette population est plus représentative du faible pourcentage de patients qui échouent à nos traitements actuellement disponibles pour le VHC».

Le traitement a été décrit comme généralement bien toléré, avec plus d'événements indésirables liés à la drogue se produisant, comme prévu, chez ceux recevant le RBV. Les chercheurs ont également noté que si plus de 40% des patients de l'essai C-SURGE avaient une cirrhose, les profils d'événements indésirables étaient généralement similaires chez les patients chirrhotiques et non circonférentiels et il n'y avait aucun cas de décompensation hépatique.

Wyles et ses collègues ont rapporté que 1 patient dans chaque essai a interrompu le médicament de l'étude avant l'achèvement, mais tous les patients atteints des génotypes 1, 2 et 3 ont atteint le principal objectif d'efficacité de la réponse virologique soutenue (SVR), un niveau essentiellement indétectable à la fin du traitement (ARN du VHC <15 UI / ml).

L'élimination réussie du VHC chez les patients qui n'avaient pas encore réagi au traitement était réalisée avec ou sans RBV, avec les régimes de 12 ou 24 semaines, et malgré les patients présentant des RSA au départ.

"Le manque d'échecs virologiques est impressionnant, en particulier dans la population d'étude très difficile à traiter C-SURGE", a déclaré Wyles. "Cependant, d'autres études sont nécessaires pour déterminer si les durées plus courtes et l'omission de RBV du régime de traitement maintiennent ce taux de guérison élevé".

RETRAITEMENT PAR GRAZOPREVIR/RUZASVIR/UPRIFOSBUVIR ± RBV CHEZ DES PATIENTS G1 EN ÉCHEC D’ANTIVIRAUX DIRECTS

WEDEMEYER H, ALLEMAGNE, EASL 2017, ABS. PS-159 ACTUALISÉ


• Aucun impact des RAS initiaux sur l’efficacité du traitement

L’efficacité et la tolérance de la combinaison grazoprevir (Inhibiteur de protéase), ruzasvir (Inhibiteur de NS5A), uprifosbuvir (inhibiteur nucléotidique de NS5B) pendant 24 semaines ou 16 semaines avec RBV ont été testées chez des patients en échec de SOF/LDV ou GRZ/EBR. 55 % avaient à l’initiation du retraitement des RAS NS3 et NS5A. RVS pour tous les patients. Profil de tolérance excellent. Stratégie de retraitement prometteuse. Nécessité de tester maintenant pour d’autres génotypes. De principe, il existe une possibilité de raccourcir la durée du traitement avec ou sans RBV qui reste à évaluer.

• Etude ouverte, multicentrique, randomisée
• 94 patients G1 (G1a : 86 %), cirrhose (43 %) avec rechute après traitement par SOF/LDV 8 sem. (15 %), 12 à 24 sem. (61 %), ou GRZ/EBR (24 %)




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Sujet du message:   MessagePosté le: 16 Août 2017 - 17:05
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Le traitement par DAA réduit le risque de mortalité au cours des 18 premiers mois suivant la fin du traitement

Pour la première fois, une grande étude a démontré que le traitement par antiviraux à effet direct (DAA) réduit considérablement les taux de mortalité chez les personnes atteintes de la monoinfection du virus de l'hépatite C (VHC).
L'étude - publiée dans Clinical Infectious Diseases - correspond à des personnes qui ont reçu un traitement avec tous les schémas DAA avec des témoins non traités. Les taux de mortalité au cours des 18 premiers mois après la thérapie ont été significativement plus faibles chez les personnes qui ont reçu des DAA. Après avoir contrôlé d'autres facteurs, le traitement par DAA a été associé à une réduction de 57% du risque de décès.
"À notre connaissance, c'est la première étude à grande échelle à démontrer l'effet de nouveaux schémas de DAA lors de la survie", écrivent les auteurs. «Le traitement par 2 schémas de DAA couramment utilisés a été associé à des améliorations significatives de la survie au cours des 18 premiers mois de traitement, comparativement à des témoins infectés par le VHC non traités et démographiquement similaires.
Les DAA ont révolutionné le traitement des personnes atteintes du VHC, les régimes tout oral ayant une réponse virologique soutenue (SVR) - ou des taux de guérison supérieurs à 90% dans les essais cliniques. Le traitement réussi avec les DAA dans les soins de routine a déjà été démontré être associé à un risque plus faible de progression de la fibrose. Cependant, le bénéfice de survie de la thérapie réussie de DAA n'a jamais été examiné dans une grande étude.
Une revue systématique récente de Collaboration Cochrane a permis de conclure que, en raison de l'absence d'études de suivi à long terme, il n'y avait aucune preuve que les DAA prolongent la vie ou réduisent les problèmes de santé liés au foie chez les personnes qui ont subi un traitement SVR à DAA. L'examen Cochrane a été fortement critiqué par les associations européennes et américaines d'experts du foie pour ignorer la nature à court terme des études de DAAS conçues pour l'enregistrement et pour ignorer les preuves antérieures du traitement de l'hépatite C, ce qui a montré que la réalisation de SVR à l'interféron Le traitement à base de base a été associé à une réduction du risque de décès et de maladie du foie.
Les chercheurs de l'ERCHIVES (cohorte électroniquement récupérée par les virus des Vétérans infectés par le VHC) évaluent la survie entre les personnes traitées avec l'un des deux schémas TOA-DAA - paritaprevir / ritonavir / ombitasvir / dasabuvir (PrOD) et ledipasvir / sofobuvir (LDV / SOF) - et Contrôles non traités au VHC infectés par le VHC.
Les personnes atteintes du VIH, le virus de l'hépatite B et le cancer du foie ont été exclues de l'étude, de même que les personnes n'ayant pas de mesure de charge virale de VHC ou de FIB-4 de la maladie du foie.
Les populations d'étude étaient composées de 6970 personnes traitées pendant au moins 14 jours (dont 5497 ont reçu un LDV / SOF) et un nombre égal de témoins non traités au VHC.
L'âge médian était d'environ 61 ans et environ 96% étaient des hommes. Quatre-vingt-quatorze pour cent des personnes traitées avec LDV / SOF et 90% des personnes traitées avec PrOD ont atteint SVR.
Il y a eu des différences significatives entre les personnes traitées et les témoins. Ceux qui recevaient des DAA étaient plus susceptibles d'être obèses et avaient une cirrhose du foie, mais moins susceptibles d'avoir une maladie rénale grave, une dépendance à l'alcool ou à la drogue et une anémie.
Au cours des 18 premiers mois de suivi, la mortalité était significativement plus élevée (p <0,001) parmi les témoins non traités (2,5%) par rapport à l'un ou l'autre groupe de traitement (PRD, 0,3%, LDV / SOF, 1,4%).
Le traitement avec l'un ou l'autre régime était associé à une réduction de 57% de la mortalité (HR = 0,43%, IC 95%, 0,33-0,57). La comparaison entre les personnes ayant subi une thérapie a montré que l'obtention d'une RVS était associée à une réduction de 43% du risque de mortalité (HR = 0,57; IC à 95%, 0,33-0,99).
Entre 17 et 20% des personnes traitées avaient des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool. Cela n'a pas été associé à de faibles chances de survie. "Nos résultats suggèrent que l'histoire de ces conditions ne devrait pas dissuader les fournisseurs de lancer un traitement", commente les enquêteurs.
«Le traitement du VHC avec la PRD ou le LDV / SOF et l'atteinte de la SVR sont associés à une réduction significative de la mortalité, un avantage qui se manifeste au cours des 18 premiers mois de traitement», concluent les auteurs. "Les bénéfices du traitement au niveau de la population devraient être substantiels".
Référence
Butt, AA et al. Effet des régimes de paritaprevir / ritonavir / ombitasvir / dasabuvir et ledipasvir / sofosbuvir sur la survie par rapport aux personnes infectées par le virus de l'hépatite C non traitées: résultats de ERCHIVES . Clin Infect Dis, édition en ligne. DOI.10.1093 / cid / cix364.

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