Hépatites et Co-Infections
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pat-leon
19 Sujet du message: Hep' Com1-2013 : Hépatites VHC et Traitements  MessagePosté le: 16 Déc 2013 - 12:07
Potô du site


Inscrit le: 31 Mai 2005
Messages: 6886
Localisation: Paris
Hep' Com1-2013

Ce Hep'Com1 n'aborde que les hépatites & les nouveaux traitements VHC.
L'hépatite B, la Co-infection & la Transplantation et leurs traitements feront l'objet d'autres publications.


Le monde de l'hépatologie est en pleine évolution... Wink
Sur le plan des traitements, c'est même une révolution !
Et il convient, plus que jamais, de changer de logiciel... Rolling Eyes
Ce qui était vrai hier, ne l'est plus aujourd'hui & l'on ne sait pas vraiment pour demain... Cool

Ce post se veut être une synthèse de l'ensemble des informations essentielles sur le sujet, tirant parti de l'EASL 2013, de l'AASLD 2013, des Post AASLD2013

Ce Forum regorge de publications & d'informations. Il est d'une richesse folle avec un vent Balagan qui fait que plus personne n'y retrouve plus rien facilement, malgré nos tentatives successives de structuration...Rolling Eyes
Merci aux différents contributeurs, dont notre Zhep' Investigator Fil, sans qui ce travail n'aurait pu voir le jour....










In the World, ça se passe comment ?









Et en France, c'est comment ?



Les hépatites, sont souvent découvertes tardivement...



Une Fibrose, ça progresse comment ?







Hépatite C : une histoire naturelle ?



Au bout de 35 ans d'hépatite chronique, on en est où ?




Femmes enceintes : si le dépistage du VHB est obligatoire pour le 6ème mois, qu'en est-il pour le VHC ?



Le dépistage en France reste mal ciblé, l'une des tendances actuelles consiste à dépister par tranches d'âge.
Les Etats-Unis se sont orientés radicalement sur cette démarche.
Démarche fondée notamment sur la guerre au Vietnam.
Il n'est pas sûr qu'une telle démarche soit appropriée pour la France.
L'on sait par contre que l'on peut éviter ce dépistage pour les enfants & les adolescents.







Nouveaux Traitements 2013 :


Les Génotypes 1a & 1b, après avoir bénéficié d'une Bithérapie INF-RBV (Interféron Pégylé & Ribavirine) ont été les heureux élus des Trithérapies 1ère Génération, marché oblige (Génotype 1 = 60% des patients) :
• Télaprévir/Incivo + IFN + RBV (Janssen)
• Bocéprèvir/Victrélis + IFN + RBV (MSD)
Ces 2 Trithérapies ont apporté un gain d'efficacité de plus de 20%.
La lourdeur, les effets secondaires & le coût de ces traitements ont eu une incidence directe : le peu de mises en traitements.
Patients & Hépatologues attendant la quête du Graal : un COMBO (gélule contenant 3 à 4 molécules) à prendre une fois par jour pour un traitement court.
Le non recours à l'interféron & la Ribavirine, taxés parfois de tous les mots pour leurs maux étant bien-sûr à l'ordre du jour...
Nous verrons que cela n'est pas si simple & que les nouveaux traitements y ont parfois recours.
L'avantage de ces nouveaux traitements est de comporté peu d'effets secondaires au regard des essais cliniques. Reste à ce que cela soit confirmé dans la vrai vie...



Comprendre les enjeux & les alternatives de traitement c'est identifier les variables & le double choix :
• Puissance antivirale & Risque de Résistance élevé
• Risque de Résistance faible & action sur plusieurs Génotypes





Neutrino : une Trithérapie Sofsbuvir/IFN/Ribavirine pour Géntypes 1/4/5/6 de 12 semaines :





Quest 1 & 2 : Trithérapie sur patients naïfs Génotype 1 (naïf : sans traitement préalable)






Aujourd'hui, 3 facteurs prédictifs sont pris en considération : IL28B, Score de Fibrose, le Q80K pour le Génotype 1a



StartVerso ½ Comparatif RVS suivant les Continents : Faldaprévir + IFN + RBV sur naïfs Génotype 1
Si l'on sait qu'il n'y a pas d'égalité d'accès aux traitements in the World, y a-t-il une égalité de chance d'éradication du VHC ?



STARTVerso 3 : Faldaprévir + IFN + RBV sur Non Répondeurs Génotype 1



COSMOS : Sofosbuvir + Simeprevir +/- RBV sur patients naïfs & Non Répondeurs Génotype 1
Un protocole de ce type sera mis en place en France au printemps 2014

Ce protocole vise à répondre à 2 questions :
• Avantage ou non à associer la Ribavirine aux nouvelles molécules
• Quelle est la bonne durée du traitement : 24 ou 12 semaines ?

L'engouement pour les traitements courts (12 semaines, bientôt 8 semaines) ne doit faire perdre de chance à certains profils de patients...Idea



Une bonne combinaison avec ou sans Ribavirine : RVS12 (à 12 semaines)
Le Gold Standard pour le Génotype 1 / RVS12



COSMOS : Une RVS à 4 semaines plus que satisfaisante



Aviator : 3 molécules Abbvie ABT-450/r ABT-267 ABT-333 +/-RBV sur Génotype 1
Multiplier les molécules favorise une plus grande efficacité...



PEARL-I Abbvie : Schémas de traitement pour Génotype 1b




PEARL-I Abbvie : RVS sur patients Naïfs Génotype 1b



PEARL-I Abbvie : RVS sur patients Répondeurs Nuls Génotype 1b



LONESTAR : Sofosbuvir + Ledispavir +/- RBV sur Génotype 1



De l'intérêt d'un recours à la Ribavirine



BMS : Daclastavir + Asunaprevir + BMS 791325 sur patients Naïfs Génotype 1, Schéma de l'étude



BMS 791325 : RVS12 sur patients naïfs Génotype 1
Ici, la variable testée portait sur la dose du BMS 791325 : 75mg ou 150 mg



La plupart des nouveaux traitements étaient focalisés sur le Génotype 1, ou plus exactement n'étaient efficaces que sur ce Génotype.
Les nouveaux traitements se sont attelés aux Génotypes 2/3/4 & avec un succès certain



FISSION : Essai comparatif Sofosbuvir +RBV & Bithérapie IFN-RBV sur Génotypes 2 & 3 Naïfs



FISSION : Résultats Sofosbuvir +RBV & Génotypes 2 & 3 Naïfs



Valence avec Sofosbuvir & Ribavirine Génotype 2 pour 12 semaines, Génotype 3 pour 24 semaines
Etude multicentrique Européenne



Valence : Génotypes 2/3 & RVS12

Génotype 2 : une efficacité sur les Naïfs, cirrhotique ou non
Une difficulté avec les patients en échec thérapeutique, notamment Génotype 3



Lonestar 2 : Sofosbuvir + PEG-IFN + RBV, RVS12 sur Génotype 3 déjà traités



Nouveau traitement pour Génotype 4 : Sofosbuvir + Ribavirine
Etude comparative d'un traitement de 12 semaines et de 24 semaines




Génotype 4 : pour un traitement de 24 semaines




Pour les commentaires : Idea Wink
http://www.hepatites.net/index.php?name ... 124#347124

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Post-transplanté 5 ans. "La vie à Mort !"
 
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