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pat-leon
21 Sujet du message: IP10 : Test de prédiction de l'efficacité du TTT  MessagePosté le: 06 Avr 2011 - 17:15
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Hépatite C : en 2011, l'IP10, un test pour prédire l’efficacité du traitement standard
INSERM 5 jan 2011

Commercialisation auprès des Etablissements de Santé prévue fin 1er semestre 2011...

Des chercheurs de l’Inserm, de l’Institut Pasteur et de l’Université Paris Descartes ont étudié les profils de 50 patients atteints d'hépatite C. Leurs travaux, publiés dans The Journal of Clinical Investigation, montrent que le niveau de la protéine IP-10 dans le sang prédit, avant son démarrage, l’efficacité du traitement standard, associant interféron et ribavirine. Forts de ces résultats, les chercheurs ont développé un test pronostique

Commercialisé en 2011, il permettra d’informer le patient de ses chances de guérison avec ce traitement et de l’orienter si nécessaire vers d’autres thérapies.

L’hépatite C est aujourd’hui l’une des toutes premières causes de pathologie chronique virale du foie. Cette maladie infectieuse représente un sérieux problème de santé publique, avec plus de 170 millions de porteurs chroniques du virus de l’hépatite C dans le monde. L’Organisation Mondiale de la Santé estime de 3 à 4 millions le nombre de nouveaux cas déclarés chaque année. Le virus de l’hépatite C (VHC) est l’un des agents principaux du cancer primitif du foie (carcinome hépatocellulaire), cinquième tumeur dans le monde. A l’heure actuelle, il n’existe aucun vaccin. 80% des personnes infectées par le VHC développeront une hépatite C chronique, qui constitue un facteur de risque élevé de cirrhose, voire de cancer.

Depuis une dizaine d’années, le traitement à base d’interféron associé à un antiviral, la ribavirine, est devenu le traitement de référence. Il s’agit cependant d’un traitement long (de 24 à 48 semaines), présentant des effets secondaires importants (risque élevé de dépression) et qui ne permet une guérison complète que chez 50% des patients traités.

C’est dans ce contexte que l’équipe Inserm/Institut Pasteur de Matthew Albert s’est associée à celle de Stanislas Pol de l’université Paris Descartes pour évaluer les chances de réponse des patients à ce traitement. Avec l’aide du Centre d’Immunologie Humaine de l’Institut Pasteur, les scientifiques ont étudié la réponse immunitaire d’un groupe de 50 patients. Ils ont alors identifié la protéine IP-10 comme biomarqueur du pronostic de succès ou d’échec du traitement : un niveau élevé de cette protéine dans le plasma avant le traitement s’est révélé être un indicateur de son inefficacité. Observation déroutante et paradoxale, puisque l’IP-10 est considérée comme une molécule pro-inflammatoire, qui devrait au contraire faciliter la migration des lymphocytes T spécifiques anti-VHC vers le foie. En réalité, il s’avère que c’est la présence d’une forme courte d’IP-10 qui est responsable de l’inhibition du recrutement de lymphocytes T à l’origine de l’échec du traitement chez 50 % des patients.

La société américaine Rules-Based Medicine assurera le développement d’un test pronostique permettant de distinguer les différentes formes d’IP-10 à partir d’une simple prise de sang. Ce test pourra être commercialisé auprès des établissements de santé au premier semestre 2011. Il constitue un pas de plus vers l’amélioration du diagnostic de l’hépatite C mais également d’autres maladies chroniques inflammatoires et infectieuses.

Ce travail scientifique a été réalisé, sous la direction de Matthew Albert, unité mixte Institut Pasteur-Inserm et de Stanislas Pol (Université Paris Descartes, Institut Cochin Inserm U1016 et service d’Hépatologie, APHP – Hôpital Cochin) grâce au soutien financier de l’ANRS et de la promotion de l’Inserm.

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pascale
Sujet du message: IP10 : Test de prédiction de l  MessagePosté le: 06 Avr 2011 - 22:46
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Ne plus partir sur un TT , puis un deuxième puis un 3ème quand les possibilités de guérison sont impossibles, un vrai progrès ... Surtout si cela permet d'accéder à la trithérapie directement dès le premier essai ...

Ca avance, ça avance ...

Merci encore Pat ...

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L'amour, une fois qu'il a germé, donne des racines qui ne finissent plus de croître. (Antoine de Saint Exupéry)
 
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lolanice
Sujet du message: IP10 : Test de prédiction de l  MessagePosté le: 07 Avr 2011 - 08:33
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Une fois de +, merci Pat ! Biiien

Enfin une avancée très concrète... et c pour 2011 !
Amitiés A+

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vhc détecté 87/88 / Géno 4/ F2
TTT interferon/riba mai 2009/ mai 2010. Guérie, le 1er fut le bon mais l'after difficile
"Celui qui n'essaie pas ne se trompe qu'une seule fois"
 
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Josée
Sujet du message: IP10 : Test de prédiction de l  MessagePosté le: 07 Avr 2011 - 11:11
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Inscrit le: 18 Fév 2008
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Citation:

Il constitue un pas de plus vers l’amélioration du diagnostic de l’hépatite C mais également d’autres maladies chroniques inflammatoires et infectieuses.

Grosse avancée.....exploitable pour mon cas??? En tous cas, ça me fera peur, je ne sais pas ce qu'ils vont encore bien pouvoir me trouver....
Merci Pat

_________________
Géno 1A, fibrose F2/F3, VHC connu depuis 1994. Interferon déconseillé. TT ribavirine en monothérapie pendant 4 ans avec delursan.
HARVONI depuis le 2 Septembre 2015 pour 12 semaines

 
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Vallon
Sujet du message: IP10 : Test de prédiction de l  MessagePosté le: 07 Avr 2011 - 11:32
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Wow ca c est une bonne nouvelle...fini l etape cobaye et les deceptions de chute et rechute.
Merci Pat

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L'essentiel c'est de commencer...VHC1A 5eme TT
 
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RnR_will_never_die
Sujet du message:   MessagePosté le: 07 Avr 2011 - 15:40
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Merci Pat pour l'info, mais une question me titille l'esprit Hésitation : si aujourd'hui ce test évite à 1 personne sur 2 personnes de se lancer dans la bataille avec la combinaison interferon et riba (si on considère le taux de guérison à 50%), quand sera-t-il lorsque l'on s'approchera des 80% de guérison avec les nouvelles molécules est-ce que ce test aura encore le mérite d'exister ? Sinon je crains que le résultat du test tombe alors comme un véritable couperet pour les 20%...

Désolé de poser ce genre de question, mais j'ai du mal à rester patient à attendre le démarrage d'un traitement

encore merci pour toutes les informations que tu mets à notre disposition
Applaudissement

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Génotype 1b découvert en 2005. A1/A2 F1/F2. Début tri TELAPREVIR le 11/05/2011- Fin TT le 25/10/2011.
PCR 1 an post TTT : indétectable
 
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Morris
Sujet du message:   MessagePosté le: 13 Avr 2011 - 15:07
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Bonjour Pat Léon,
Citation:
l'IP10, un test pour prédire l’efficacité du traitement standard

Sais-tu s'il ya une corrélation entre la recherche d'IP 10 et celle d'IL 28 B ?

Car pour l'IL 28 la sûreté du résultat ne me semble pas évidente : dans mon cas cette recherche a donné C/C, ce qui est apprécié par le spécialiste comme prédisant de fortes chances de succès du TTT, voire une possibilité de guérison spontanée. Or, après 2 TTT, le virus est toujours bien présent avec une charge virale élevée. Cherchez l'erreur Wink

Avant d'engager un 3e TTT, ce que me suggère l'hépato, j'aimerais bien lier ma décision à une conviction forte.

Merci Pat pour ton suivi vigilant des avancées scientifiques.

Morris

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pat-leon
Sujet du message:   MessagePosté le: 13 Avr 2011 - 15:21
Potô du site


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Voilà une partie des explications...
L'hépatant n°50 a écrit:
Yes, we know !
Plusieurs études récentes ont montré qu'un polymorphisme humain du gène IL28B interferon (IFNλ) type III pourrait influencer la réponse au traitement de l'hépatite chronique virale C par l’association interféron pégylé et ribavirine. La substitution de l'acide aminé 70 dans le corps, l’âge du patient et la charge virale initiale ont été retrouvés comme critères influençant de façon indépendante la réponse virologique, en plus du génotype IL28B. On va donc savoir, selon le patrimoine génétique del’individu, si le traitement prescrit pourra fonctionner !

Au même titre que pour les TTT, nous n'en sommes qu'au début & seule l'expérimentation, le transfert & retour d'expériences permettront de mieux maîtriser la technique...
En clair donc, l'âge du capitaine, la charge virale & le degré de fibrose (cirrhose) interfère dans cette prédiction de résultat.
Attention, l'IL28 n'est prédictif que de la bi TTT (interféron/Riba), en aucun cas de la TRI TTT.

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fil
Sujet du message:   MessagePosté le: 13 Avr 2011 - 16:11
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Oui c'est bien ça Pat, c'est ce que m'avais dit , l'hépatologue, de St joseph, pas d'IL28, pour les nouvelles trithérapies VHC.

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VIH , diabètique DID
Plusieurs tts dans les dents, entretien ou non, je compte plus, (5 ou 6)
Génotype 1A (Bocéprévien) , traitement terminé début Mai 2013 , RVS12 , 5 ans post-tt OK.
 
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Morris
Sujet du message:   MessagePosté le: 13 Avr 2011 - 16:12
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Localisation: La Rochelle
Citation:
En clair donc, l'âge du capitaine, la charge virale & le degré de fibrose (cirrhose) interfère dans cette prédiction de résultat.
Alors, dans mon cas, ça doit être l'âge du capitaine...et je ne suis pas sûr d'améliorer la donne dans l'avenir ! Wink

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theloner
Sujet du message:   MessagePosté le: 03 Déc 2011 - 18:27
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fil a écrit:
Oui c'est bien ça Pat, c'est ce que m'avais dit , l'hépatologue, de St joseph, pas d'IL28, pour les nouvelles trithérapies VHC.



IL28B ET RÉSULTATS DU TRAITEMENT DE L'HÉPATITE C DE GÉNOTYPES 1/4

Le génotype IL28B est un prédicteur important de l'issue du traitement chez les patients atteints d'hépatite C chronique. L'incidence du génotype rs12979860 sur la récidive a été évaluée rétrospectivement pour des patients de génotypes 1 et 4 ayant suivi un traitement guidé par la réponse avec peginterféron alpha-2a (180mg/semaine) plus ribavirine (1000 ou 1200mg/jour) dans une vaste étude multicentre randomisée. Les patients ayant une réponse virologique rapide (RVR) à la semaine 4 ont été traités pendant 24 semaines, ceux avec une réponse virologique lente (pas de RVR mais ARN du VHC indétectable ou ≥ 2 log à la semaine 12) ont été randomisés à 48 (groupe A) ou 72 (groupe B) semaines de traitement. Les taux de rechute ont été comparés par génotype rs12979860 (C/C par rapport à T/C ou T/T [T/*]) chez les patients ayant une réponse confirmée en fin de traitement et un statut connu en fin de suivi (réponse virologique soutenue [RVS] ou rechute).

Chez les patients avec une RVR et un génotype C/C ou T/*, les taux de rechute étaient similaires (10,7% et 15,2%). Chez les patients randomisés dans les groupes A et B, les taux de rechute étaient similaires pour les patients de génotype C/C randomisés dans le groupe A (26,9%) et le groupe B (20,0%). En revanche, les taux de rechute chez les patients T/* différaient nettement entre les groupes A et B globalement (42,9% et 18,8%, respectivement) et chez ceux avec une charge virale initiale faible (<400 000 UI/mL : 37,5% contre 18,8%) et élevée (≥ 400 000 UI/mL : 45,0% contre 18,8%).

Ces résultats suggèrent que les bénéfices de la bithérapie prolongée se limitent aux patients avec un allèle T. Les taux de rechute sont les plus élevés chez les patients de génotype T/* et sont sensiblement plus élevés chez les répondeurs lents traités pendant 48 semaines comparé à 72 semaines.

Ferenci, P. et al. (2011), Impact of IL28B on treatment outcome in hepatitis C virus G1/4 patients receiving response-guided therapy with peginterferon alpha-2a (40KD)/ribavirin. Hepatology, 54: 1518–1526. doi: 10.1002/hep.24546

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1 ... 24546/full
Wink

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"Morality is the weakness of the brain." Rimbaud
 
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theloner
Sujet du message:   MessagePosté le: 30 Déc 2011 - 22:48
Potô du site


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IP-10

La protéine inductible par l'interféron gamma de type 10 (IP-10, CXCL10) est une chimiokine produite par nombreux types de cellules, y compris les hépatocytes, qui conduit les lymphocytes et autres cellules inflammatoires aux sites d'inflammation active. De multiples études ont montré que les taux sériques de l'IP-10 plus élevés sont associés à une non-réponse chez les patients atteints de l'hépatite C chronique recevant un traitement à base d'interféron.

Les taux d’IP-10 ne sont pas suffisants à eux seuls pour prédire l'issue du traitement, cependant, ils ajoutent à la nature prédictive du génotype IL28B. Les patients ayant un génotype IL28B défavorable et un taux d’IP-10 >600pg/mL ont une faible chance d'atteindre réponse virologique soutenue (RVS) avec un traitement interféron pégylé/ribavirine (24%), comparé à ceux ayant un faible taux d'IP-10 (<600pg/mL) et un génotype IL28B CC favorable (89%). Combinant IP-10 avec d'autres prédicteurs de réponse peut aider à identifier quels patients devraient être traités, mais à ce jour il existe peu de directives cliniques sur la façon de faire le meilleur usage des résultats de l'IP-10. D’autre part, on ne sait si le taux d'IP-10 est lié à l'issue du traitement avec des agents antiviraux à action direct.

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Zoiz92
Sujet du message:   MessagePosté le: 24 Jan 2012 - 21:16
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bonjour,
je ne comprends pas on me propose ne tritherapie avec recherche IL28B et je n'ai pas entendu parler d'iP10.....en plus on me dit que si le virus est indetectable à 4 semaine et l'IL28B en CC je pourrai reduire le TT à 12 semaines
Ca vous parait cohérent ?

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Géno 1B tt interferon tt seul en 1994, depuis janvier tri tt avec télaprevir;....
et vivement ce soir qu'on se couche !
 
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Morris
Sujet du message:   MessagePosté le: 24 Jan 2012 - 21:37
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Citation:
je ne comprends pas on me propose ne tritherapie avec recherche IL28B et je n'ai pas entendu parler d'iP10.....en plus on me dit que si le virus est indetectable à 4 semaine et l'IL28B en CC je pourrai reduire le TT à 12 semaines
Ca vous parait cohérent ?

Je peux pas vraiment dire, mais persionnellement, avec un IL28 en CC, je suis 2 fois rechuteur, avec TTT non écourté : ça ébranle ma confiance dans la fiabilite de ce test.

morris

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Zoiz92
Sujet du message:   MessagePosté le: 24 Jan 2012 - 22:13
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effectivement ça fait réfléchir.....
suis tombée sur un site super avec plein d'explications et entre autre sur les traitements à venir !

http://succotash.canalblog.com/tag/IP-10

bon courage

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Morris
Sujet du message:   MessagePosté le: 26 Jan 2012 - 09:10
Super Hépatant(e)
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Interressant ce lien qui ouvre des perspectives pour les géno 2 qui jusqu'à maintenant ne mobilisaient pas grand monde.

morris

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