HEPATITES

Publications scientifiques - ILC 2020 Londres

fil - 01 Jn 2020 - 09:47
Sujet du message: ILC 2020 Londres
Ilc 2020 Londres du 27 au 29 Aout 2020



Compte tenu de l'impact continu de la pandémie de SRAS-CoV-2 et des restrictions qui en découlent, l'EASL a décidé de faire de l'International Liver Congress ™ 2020 sur site, prévu du 25 au 28 août, un événement numérique immersif et passionnant - le Digital International Liver Congress ™. 2020 , qui se tiendra du 27 au 29 août 2020 .

Depuis 2019, l'EASL diffuse en direct toutes les sessions de ses événements et fournit du contenu éducatif en ligne via le campus de l'EASL. Cette expérience de fourniture de contenu en ligne à la communauté du foie passera désormais au niveau supérieur au Digital ILC 2020.

Le Digital International Liver Congress ™ 2020 sera un événement numérique innovant et engageant pour la communauté du foie pour se connecter et apprendre via un contenu de pointe.

Nous avons structuré le programme de The Digital ILC 2020 pour fournir une portée mondiale optimale, en tenant compte des emplacements et des fuseaux horaires de nos participants. Où que vous soyez basé - aux États-Unis, en Europe, en Asie, en Amérique du Sud, au Moyen-Orient, en Afrique ou en Australie - vous pourrez assister aux présentations clés à un moment qui vous convient. De tels échanges immersifs, vivants et interactifs sont une tradition de notre congrès phare. La participation internationale est l'une des caractéristiques les plus appréciées de l'ILC et nous sommes impatients de nous connecter numériquement à un public mondial.

https://ilc-congress.eu/

COVID-19 et le foie webdiffusions EASL

L'EASL a lancé une série de webinaires et de webdiffusions sur COVID-19. Les participants sont des scientifiques et cliniciens de renommée mondiale qui discutent et partagent leurs connaissances sur les derniers développements du virus.



https://easl.eu/covid-19-and-the-liver/

Les premiers résumés publiés :

https://ilc-congress.eu/wp-content/uplo ... tracts.pdf

https://ilc-congress.eu/programme-digital-ilc-2020/
fil - 10 Août 2020 - 19:49
Sujet du message:
Impact du COVID-19 sur la prise en charge des patients atteints d'une maladie du foie: note de synthèse EASL-ESCMID après 6 mois de pandémie

1. Introduction / Résumé

Au cours des premiers stades de la pandémie du COVID-19, l'EASL et l'ESCMID ont publié un document de position pour fournir des conseils aux médecins impliqués dans les soins des patients atteints d'une maladie hépatique chronique. Dans l'intervalle, de nombreux pays et systèmes de santé ont été, ou sont encore submergés par la pandémie, ayant un impact significatif sur la prise en charge de ce groupe de patients, tandis que d'autres ont commencé à revenir à leur routine habituelle. En outre, de nombreuses études ont été publiées sur la façon dont le COVID-19 peut affecter le foie et sur la façon dont les maladies hépatiques préexistantes pourraient influencer l'évolution clinique du COVID-19. Bien que de nombreux aspects restent mal compris, il est devenu de plus en plus évident que les maladies hépatiques préexistantes et les lésions hépatiques au cours de l'évolution de la maladie doivent être gardées à l'esprit lors de la prise en charge de patients atteints de COVID-19

2. Maladie hépatique préexistante en tant que facteur de risque du COVID-19

Les patients atteints de maladies hépatiques chroniques en soi ne semblent pas être surreprésentés dans les cohortes de patients atteints de COVID-19 où ils représentent moins de 1% des cas signalés [1, 2]. Ces observations suggèrent que les patients atteints d'une maladie hépatique chronique ne présentent pas un risque accru de contracter le SRAS-CoV-2. Cependant, le risque d'infection et / ou le risque d'évolution sévère du COVID-19 peuvent être différents selon la nature de la maladie hépatique chronique et la présence ou l'absence de fibrose avancée ou de cirrhose. Nous allons donc résumer les preuves actuelles pour différentes maladies du foie concernant le risque d'infection par le SRAS-CoV-2 et pour une évolution sévère du COVID-19.
Stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique (MAFLD)
L'obésité représente un facteur de risque important pour une évolution sévère du COVID-19 [3, 4] avec une pneumonie sévère particulièrement augmentée chez les hommes obèses [3]. Bien que les mécanismes précis à l'origine de cette association restent flous, il a été postulé que le tissu adipeux pouvait servir à la fois de réservoir viral et de centre immunologique pour la réponse inflammatoire [5]. De même, d'autres éléments du syndrome métabolique tels que l'hypertension et le diabète sont fréquemment observés chez les patients atteints de COVID-19 sévère [6]. En tant que stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique (MAFLD, anciennement connue sous le nom de stéatose hépatique non alcoolique, NAFLD) [7] et la stéatohépatite non alcoolique (NASH) sont étroitement associées à ces comorbidités métaboliques, il est important de déterminer si la présence de MAFLD prédispose spécifiquement à une évolution plus sévère du COVID-19. Une cohorte rétrospective de 202 patients atteints de COVID-19 a démontré une association entre la MAFLD et la progression de la maladie définie comme une dyspnée, une hypoxie ou des signes radiologiques à l'hôpital [8]. Ce risque supplémentaire a été observé même chez les patients plus jeunes atteints de MAFLD [9] et en l'absence de diabète de type 2 [dix] et il est intéressant de noter que les patients atteints de MAFLD semblent également avoir une durée d'excrétion virale plus longue [8]. Chez les patients atteints de MAFLD, les scores de fibrose non invasive semblent corrélés à une probabilité plus élevée de développer une maladie grave à COVID-19, indépendamment des comorbidités métaboliques [11], cependant, les polymorphismes génétiques impliqués dans le développement et la progression de la NASH ne semblent pas être associés à une maladie grave [12, 13]. De plus, l'activité transcriptionnelle des gènes pertinents pour l'infection par le SRAS-CoV-2 n'a pas été augmentée dans les tissus hépatiques des patients atteints de MAFLD [14]. Des analyses plus larges sont nécessaires pour déterminer si le MAFLD est un facteur de risque indépendant pour un mauvais pronostic du COVID-19 ou si les effets rapportés sont dus à la présence de facteurs de confusion.

Hépatite virale chronique

Contrairement à la maladie métabolique du foie, peu ou pas de preuves ont émergé pour suggérer que la présence d'une hépatite virale chronique affecte l'évolution de la maladie COVID-19. Les données provenant à la fois d'un registre international et d'une étude de cohorte multicentrique en Italie sur les résultats du COVID-19 chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique comprennent des patients atteints d'hépatite virale (23% -37%). Cependant, malgré les deux études démontrant des associations entre la gravité de la maladie hépatique et les mauvais résultats, on ne sait toujours pas si la présence d'une hépatite virale chronique influence le pronostic [15, 16].

Hépatite auto-immune

Dans le précédent document de position, nous déconseillons l'arrêt du traitement immunosuppresseur établi chez les patients atteints d'une maladie hépatique auto-immune [17] et un groupe d'experts sur les maladies auto-immunes du foie ont par la suite donné des recommandations similaires [18]. Bien qu'il y ait encore peu de preuves pour démontrer que le traitement immunosuppresseur en soi prédispose à l'infection par le SRAS-CoV-2, une poignée d'études observationnelles ont suggéré une association entre l'utilisation de corticostéroïdes et une évolution plus sévère de la maladie COVID-19 [19, 20, 21, 22, 23]. Les implications potentielles de ces observations sont examinées plus en détail ci-dessous. Des données supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si le risque spécifique de COVID-19 est augmenté chez les patients atteints d'hépatite auto-immune et l'influence des stéroïdes et / ou d'autres médicaments immunosuppresseurs sur le résultat (voir également encadré 1 ).

Cirrhose

Les patients atteints de cirrhose hépatique présentent un risque accru d'infections et de complications associées en raison de dysfonctionnements immunitaires associés à la cirrhose, ce qui est particulièrement important pour les patients atteints de cirrhose décompensée. Une récente série de cas en Chine a rapporté que sur 21 patients consécutifs atteints d'une cirrhose préexistante, 5 n'avaient pas survécu à l'infection par le SRAS-CoV-2 [24] et en particulier les patients atteints de cirrhose de Child-Pugh de classe C étaient plus susceptibles de subir une évolution fatale de COVID-19 [24, 25]. Une autre série de cas d'Italie a documenté 50 patients atteints de cirrhose et de COVID-19; 26% de ces patients présentaient une MELD ≥ 15, contre 13% lors de la dernière visite documentée avant l'infection par le SRAS-Cov-2. La mortalité à 30 jours était de 34%, la maladie du foie en phase terminale étant considérée comme la cause du décès chez seulement 5 patients (29%) tandis que l'insuffisance respiratoire due au COVID-19 représentait le décès chez 12 patients (71%) [15]. Ces données sont conformes aux observations d'un registre européen qui a rapporté le résultat de 103 patients atteints de cirrhose - près de 40% sont décédés avec des patients atteints de cirrhose de Child-Pugh de classe C présentant le risque le plus élevé d'évolution fatale de COVID-19 (63%, n = 27) [16]. De même, les données de codage des hôpitaux multicentriques aux États-Unis ont démontré un risque significativement plus élevé de mortalité par COVID-19 chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique par rapport à ceux qui n'en ont pas, le risque le plus élevé étant trouvé chez les patients atteints de cirrhose [26]. Cependant, ces données n'avaient pas de groupe de comparaison contemporain de patients atteints de cirrhose présentant une décompensation aiguë sans COVID-19. Récemment, une étude prospective multicentrique a comparé les résultats entre les patients atteints de cirrhose et le COVID-19 (n = 37), la cirrhose seule (n = 127) et le COVID-19 seul (n = 108). Bien que les taux de mortalité ou de transfert à l'hospice chez les patients atteints de cirrhose et de COVID-19 étaient supérieurs à ceux du COVID-19 seul (30% vs 13%, p = 0,03), il n'y avait pas de différence significative avec la cirrhose seule (30% contre 20%; p = 0,11). La présence d'insuffisance hépatique aiguë sur chronique (ACLF) était également similaire dans les deux groupes de cirrhose (29,7% vs 22,8%), tout comme la mortalité chez les patients ACLF (55% vs 36%; p = 0,25) bien que le nombre de les cas étaient petits [27]. Pris ensemble, il est actuellement difficile de conclure que la survenue du COVID-19 chez les patients atteints de cirrhose augmente le risque de développer un ACLF ou une mortalité par rapport aux patients qui décompensent avec une cirrhose pour d'autres raisons. Cependant, la mortalité des patients atteints de cirrhose atteints de COVID-19 est nettement supérieure à celle de ceux qui n'ont pas de cirrhose.

Bénéficiaires d'une transplantation hépatique (LT)

L'évolution clinique du COVID-19 chez les receveurs de transplantation immunodéprimés peut différer de celle des patients non immunodéprimés [28]. En effet, alors que les lésions hépatocellulaires, caractérisées par des aminotransférases sériques élevées, semblent être relativement moins fréquentes, les lésions rénales aiguës sont plus fréquentes chez les receveurs de transplantation avec COVID-19, probablement en raison de l'utilisation d'inhibiteurs de la calcineurine [28]. Ces résultats devront être confirmés dans des séries de cas plus larges; cependant, conformément aux facteurs de risque généraux de COVID-19 sévère, les patients âgés présentant des comorbidités font partie de ceux présentant le risque le plus élevé dans la cohorte de receveurs de transplantation [28, 29]. Les premiers rapports d'Italie décrivaient de faibles taux de mortalité chez les greffés <5> 5 fois la limite supérieure de la normale) bien que des profils cholestatiques ou mixtes de lésions hépatiques aient également été rapportés. Surtout, cela semble se produire à un degré similaire chez les patients avec et sans maladie hépatique préexistante [26] et a également été documenté chez les femmes enceintes en association avec des niveaux accrus de cytokines pro-inflammatoires [42]. Dans quelle mesure cette lésion hépatique est dérivée de l'effet direct du SRAS-CoV-2, par opposition à un phénomène secondaire causé par l'évolution plus large de la maladie du COVID-19 reste à élucider. Une infection des hépatocytes par le SRAS-CoV-2 avec perturbation mitochondriale et apoptose a été suggérée [41], mais nécessite des tests de confirmation, d'autant plus que le séquençage d'ARN unicellulaire a montré une expression hépatocytaire relativement clairsemée des récepteurs nécessaires à l'absorption virale [43]. De même, l'infection directe des cholangiocytes via l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) a été posée comme un mécanisme potentiel de lésion hépatique intrinsèque [44] mais nécessite une enquête plus approfondie. Compte tenu de l'implication multi-systémique profonde du COVID-19, en particulier dans les formes sévères et critiques de la maladie, les lésions hépatiques sont susceptibles d'être multifactorielles avec des contributions de l'inflammation systémique, de l'activation immunitaire intrahépatique, de la thrombose microvasculaire, de la congestion hépatique, des perturbations de l'intestin. axe hépatique et toxicité médicamenteuse [45, 46, 47, 48]. La signification pronostique de la biochimie dérangée dans le COVID-19 reste non résolue [49]; certains groupes ont démontré une forte corrélation avec la durée de l'hospitalisation, la défaillance d'un organe et l'admission en unité de soins intensifs [37, 41, 50] tandis que d'autres n'ont observé aucune association significative avec le résultat [39, 40].

4. Recommandations pour la prise en charge des patients atteints d'une maladie hépatique chronique

Au lendemain du COVID-19 à son apogée, il y avait un besoin urgent d'anticiper et de planifier la vague de maladies hépatiques à venir. Cela se caractérisera par une décompensation hépatique émergente, une augmentation des abandons des listes d'attente de transplantation et un vaste arriéré de visites et de tests à l'hôpital différés [51]. Les cliniciens et leurs établissements devraient donc être proactifs dans la structuration de leurs services pour relever ces défis et s'efforcer de reprendre les soins standard pour les patients atteints d'une maladie du foie dans la mesure du possible. De même, il est important d’adopter des technologies et des méthodes de pratique innovantes mises au point pendant la pandémie et susceptibles de continuer à bénéficier aux patients (par exemple, utilisation de la télémédecine, surveillance à distance) [52]. La combinaison de la norme de soins avec de nouvelles idées aidera à atténuer les conséquences à plus long terme de la pandémie, notamment le diagnostic manqué, le dépistage incomplet du CHC et la maladie hépatique progressive. En outre, à la lumière de l'accumulation de preuves selon lesquelles la gravité de la maladie hépatique de base est associée à de mauvais résultats du COVID-19 [15, 16], le traitement de la maladie hépatique sous-jacente peut représenter l'une des stratégies les plus importantes pour protéger les patients des effets indésirables de toute infection future par le SRAS-CoV-2. Cela réduira à son tour le fardeau des systèmes de santé et permettra un retour plus rapide vers la pratique d'hépatologie de référence ( Fig 1). L'épidémiologie du COVID-19 s'est avérée imprévisible, mais le fardeau de la maladie est susceptible de s'étendre et de diminuer de façon épisodique au sein des populations pendant un certain temps. L'approche des soins aux patients doit donc être personnalisée et flexible, équilibrant la dynamique nationale de l'infection par le SRAS-CoV-2, la disponibilité des ressources locales et la gravité de la maladie hépatique sous-jacente de chaque patient. Enfin, avec le temps, il sera important de reprendre le recrutement des essais cliniques dans la mesure du possible pour permettre au domaine de progresser malgré des événements mondiaux sans précédent.

La suite ici :

https://www.jhep-reports.eu/article/S25 ... 8/fulltext
fil - 26 Août 2020 - 06:24
Sujet du message:
Livre de résumés numérique ILC 2020



https://ilc-congress.eu/wp-content/uplo ... august.pdf

https://ilc-congress.eu/digital-ilc-202 ... -393193426
fil - 26 Août 2020 - 15:50
Sujet du message:
Gilead annonce la présentation de plus de 40 résumés de programmes étendus sur les maladies du foie au Digital International Liver Congress ™ 2020

Les données renforcent l'efficacité d'Epclusa ® pour l'hépatite C dans les populations clés mal desservies -

- Les données sur l'hépatite B démontrent les avantages durables de Vemlidy ® pour la sécurité rénale et osseuse et soutiennent une évaluation plus poussée du selgantolimod dans le cadre d'une approche combinée de la guérison fonctionnelle -

- Les résultats complets de l'étude ATLAS de phase 2 soutiennent le potentiel d'approches combinées pour le traitement des patients atteints de fibrose avancée due à la NASH -

FOSTER CITY, Californie - (BUSINESS WIRE) - Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) a annoncé la présentation de plus de 40 résumés reflétant l'ampleur des recherches menées par les programmes de la société traitant des défis importants liés à l'hépatite virale et à la stéatohépatite non alcoolique ( NASH) et cholangite sclérosante primitive (PSC) au Digital International Liver Congress ™ 2020 (ILC) du 27 au 29 août.

Hépatite virale

Les données réelles de plusieurs études présentées à l'ILC démontrent qu'Epclusa ®(400 mg de sofosbuvir / 100 mg de velpatasvir) est efficace pour guérir l'hépatite C (VHC) chez un large éventail de personnes et peut être utilisé dans les populations mal desservies, telles que celles qui souffrent de troubles de santé mentale, d'incarcération ou d'itinérance. Un vaste ensemble de données réelles de 1888 adultes de 33 cohortes cliniques a trouvé un taux de réponse virologique soutenue (RVS) de 98% parmi la population d'efficacité (définie comme des patients atteignant une RVS ou ayant un échec virologique) avec Epclusa pendant 12 semaines parmi ces populations de patients clés mal desservies . En outre, une analyse des données de huit cliniques de soins primaires en Australie a révélé que le traitement par Epclusa pendant 12 semaines entraînait un taux de guérison de 98% dans une population de patients marginalisés et diversifiée, y compris ceux atteints de cirrhose compensée.

De nouvelles données cliniques de 96 semaines issues d'une étude de phase 3 portant sur 488 adultes virologiquement supprimés atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) ont démontré que Vemlidy ® une fois par jour(ténofovir alafénamide 25 mg, TAF) a maintenu une suppression virale tout en améliorant les marqueurs de la santé rénale et osseuse, après le passage du fumarate de ténofovir disoproxil 300 mg (TDF) une fois par jour. Dans le cadre de la recherche sur la guérison fonctionnelle du VHB, les résultats d'une étude de phase 2 de 48 patients viralement supprimés atteints d'une infection chronique par le VHB ont montré que le traitement par le selgantolimod expérimental, un agoniste oral sélectif à petites molécules du récepteur de type péage 8 (TLR8), jusqu'à 3 mg une fois - en association avec des antiviraux oraux pendant 24 semaines, a été généralement bien tolérée et a démontré une activité pharmacodynamique dose-dépendante, deux des 39 patients traités (5,1%) obtenant des résultats négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B après 24 semaines de traitement par selgantolimod.

Recherche sur la NASH et les maladies du foie

Les résultats complets de l'étude ATLAS de phase 2, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, démontrent le potentiel d'approches combinées pour améliorer les marqueurs de la santé du foie chez les personnes atteintes de fibrose avancée due à la NASH. Bien qu'aucun régime n'ait conduit à une augmentation statistiquement significative de la proportion de patients ayant atteint le critère principal d'efficacité d'une amélioration ≥1 stade de la fibrose sans aggravation de la NASH sur la base d'une évaluation de biopsie hépatique traditionnelle, une approche d'apprentissage automatique a identifié une régression de la fibrose et des améliorations significatives. dans des tests non invasifs de fibrose (par exemple, score de fibrose hépatique améliorée (ELF) et raideur hépatique) ont été observés chez des patients traités par l'association de cilofexor 30 mg et de firsocostat 20 mg par rapport au placebo. Cette combinaison a entraîné une amélioration significative des paramètres secondaires, y compris une réduction ≥2 points du score d'activité NAFLD (NAS) et des réductions ≥1-grade de la stéatose, du ballonnement hépatocellulaire et de l'inflammation lobulaire. Le cilofexor et le firsocostat ont démontré un profil de sécurité favorable.

Gilead présente également des données décrivant l'utilité des approches d'apprentissage automatique pour évaluer l'histologie du foie, identifier les caractéristiques histologiques associées à la progression de la maladie dans la NASH et la PSC, et évaluer l'impact du traitement par TDF dans le VHB chronique.

«L'étude ATLAS de phase 2 a démontré le potentiel des thérapies combinées pour améliorer l'histologie du foie et les marqueurs de l'activité de la maladie chez les patients atteints de fibrose avancée due à la NASH», a déclaré Rob Myers, MD, vice-président et responsable de la recherche clinique sur la fibrose hépatique chez Gilead Sciences. «Les données de cet essai clinique et d'autres essais cliniques de Gilead démontrent que les approches d'apprentissage automatique permettent une évaluation quantitative et reproductible de l'histologie et du pronostic du foie, et peuvent faciliter le développement de nouvelles thérapies et d'approches améliorées pour soigner les personnes atteintes de NASH et d'autres maladies du foie.

La CSP est une maladie rare et chronique qui provoque une inflammation et des cicatrices des voies biliaires, ce qui peut entraîner une insuffisance hépatique et un risque accru de cancer dans ou à l'extérieur du foie. Les données présentées aideront à faire progresser la compréhension de la biologie et de la progression de la PSC, et peuvent éclairer le développement clinique futur de cette condition, pour laquelle il existe un grand besoin non satisfait de thérapie efficace. L'essai clinique de phase 3 PRIMIS de Gilead évaluant l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du cilofexor chez des adultes non cirrhotiques atteints de CSP est en cours de recrutement.

https://www.gilead.com/news-and-press/p ... gress-2020
fil - 27 Août 2020 - 03:50
Sujet du message:
Congrès international numérique sur le foie : une nouvelle étude révèle que les envies irrépressibles d'alcool pourraient être réduites grâce à la modification du microbiote intestinal


ENÈVE, 26 août 2020 /PRNewswire/ -- L'importance du microbiote intestinal dans la réduction du fardeau que supposent les maladies du foie liées à l'alcool et du cancer du foie a été démontrée dans une nouvelle étude pilote présentée lors du Digital International Liver Congresstm 2020 (Congrès international numérique sur le foie). L'étude a examiné si la transplantation de bactéries fécales d'un individu sain à un patient (FMT selon l'anglais) pourrait réduire les envies irrépressibles d'alcool et constituer la première étape à utiliser dans des essais ultérieurs plus importants. Dans le cadre d'un essai clinique pilote randomisé, en double aveugle et contrôlé par un placebo, 20 patients souffrant de troubles liés à la consommation d'alcool, qui avaient essayé plusieurs options pour arrêter l'alcool sans y parvenir, ont reçu une FMT ou un placebo. Il a été démontré que la FMT réduisait les envies irrépressibles d'alcool ainsi que le profil d'impact total et psychosocial de la maladie au 15e jour après le traitement. Une augmentation significative de la diversité du microbiote qui en découle a également été observée chez les patients ayant subi une FMT par rapport aux patients de référence. Des déséquilibres dans le microbiote intestinal ont été mis en cause dans les maladies du foie dues à l'alcoolisme et cette étude soulève la possibilité d'exploiter le contrôle du microbiote intestinal pour améliorer les résultats des patients. En cas de consommation chronique d'alcool, les dérivés réactifs de l'oxygène produits par le métabolisme de l'alcool peuvent entraîner une inflammation chronique de l'intestin, susceptible d'augmenter la perméabilité intestinale et de modifier la composition du microbiote.

Il est probable que l'augmentation de la perméabilité intestinale entraîne le déplacement de l'ADN des bactéries intestinales et des endotoxines de l'intestin vers le foie. On pense que ces dernières provoquent des voies inflammatoires liées au développement de maladies du foie, y compris le cancer. « La FMT s'est faite en toute sécurité et s'est montrée à même de réduire les envies irrépressibles d'alcool à court terme et d'améliorer la qualité de vie psychosociale des patients souffrant de cirrhose et de troubles liés à la consommation d'alcool », a commenté le présentateur de l'étude au Congrès international sur le foie, le Dr Jasmohan Bajaj du McGuire VA Medical Center, aux États-Unis. « La relative abondance des bactéries produisant des acides gras à chaîne courte identifiées chez les patients présentant une plus grande diversité après une FMT démontre que la modification de l'axe intestin-cerveau est une piste possible pour atténuer les troubles liés à la consommation d'alcool chez les personnes atteintes de cirrhose ». « La compréhension des interactions entre le génome humain et le génome du microbiome dans le domaine de la santé et des maladies a représenté l'un des principaux domaines de progrès au cours des dernières années », a déclaré Luca Valenti, membre du comité scientifique de l'EASL (Association européenne pour l'étude du foie) et professeur à l'université de Milan, en Italie. « Cette étude pose les bases permettant d'exploiter ces nouvelles connaissances dans le traitement des maladies du foie. » Pour obtenir de plus amples informations, des références ou des interviews avec des experts, veuillez contacter Sean Deans au +44 (0)1444 811099 ou lui adresser un courriel à l'adresse sean@spinkhealth.com

https://www.lelezard.com/communique-19395706.html
fil - 28 Août 2020 - 15:03
Sujet du message:
Données cliniques des inhibiteurs de base du VHB de Assembly Biosciences présentées au Digital International Liver CongressTM EASL 2020

SOUTH SAN FRANCISCO, Californie, 28 août 2020 (GLOBE NEWSWIRE) - Assembly Biosciences, Inc. (Nasdaq: ASMB), une société de biotechnologie au stade clinique développant des thérapies innovantes ciblant le virus de l'hépatite B (VHB) et les maladies associées au microbiome, a annoncé que les données cliniques de son principal inhibiteur de base du VHB, le vebicorvir (VBR, ou ABI-H0731), de son inhibiteur de base de deuxième génération ABI-H2158, ainsi que ses dosages hautement sensibles du VHB ont été mis en évidence lors du Digital International Liver Congress ™ ( ILC), la réunion annuelle de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL).

«Les données cliniques à long terme sur une large population de patients continuent de démontrer le profil d'innocuité favorable du vebicorvir et sa capacité à obtenir des réductions plus profondes de l'ADN du VHB et de l'ARN pg que la norme actuelle de soins seuls», a déclaré Scott Fung, MD, FRCPC, professeur agrégé, Département de médecine, Université de Toronto. «Une thérapie combinée entraînant une suppression virale améliorée a également le potentiel d'entraîner des taux de réponse hors traitement plus élevés, ce qui constituerait une avancée importante pour le domaine du VHB et des millions de patients atteints de cette maladie chronique.

«Cette année a été une année importante de progrès et d'exécution dans l'ensemble de notre portefeuille d'inhibiteurs de base du VHB», a déclaré John McHutchison, AO, MD, PDG et président de l'Assemblée. «À l'EASL cette année, nous sommes heureux de partager quatre présentations avec les communautés médicales et scientifiques. Nous pensons que les inhibiteurs de base sont au cœur des futures stratégies finies et curatives de l'infection chronique par le VHB, et nous sommes impatients de poursuivre les essais actuels et supplémentaires alors que nous nous dirigeons vers ces objectifs pour les patients atteints de cette maladie. À cette fin, nous sommes ravis que les patients répondant aux critères d'arrêt continuent de se retirer du traitement par le vebicorvir et du traitement standard dans notre étude d'extension en ouvert de phase 2. Nous suivons maintenant ces patients pour évaluer la réponse virologique soutenue (RVS) après le traitement.

http://www.globenewswire.com/news-relea ... -2020.html
fil - 28 Août 2020 - 16:43
Sujet du message:
La génération Y, la stéatose hépatique devrait alimenter les diagnostics de cirrhose d'ici 2040

D'ici 2040, les chercheurs prédisent que 75% des cas de cirrhose en Amérique du Nord seront dus à une stéatose hépatique non alcoolique avec une augmentation de près de 350% chez les femmes nées après 1980, selon un présentateur à la Digital International Liver Conference.

«Le fardeau de la cirrhose a considérablement augmenté au Canada au cours des 2 dernières décennies, en raison à la fois du [virus de l'hépatite C] et de la NAFLD» , a déclaré Jennifer Flemming, MD , de l'Université Queen's à Kingston, au Canada, lors de sa présentation. «Nous avons pris note des tendances concernant les maladies liées à l'alcool et la cirrhose liée au VHC chez les jeunes cohortes, et cela devrait continuer de contribuer au fardeau de la cirrhose jusqu'en 2040. Par conséquent, la lutte contre les maladies chroniques du foie en Amérique du Nord exigera des efforts multidisciplinaires pour prévenir et gérer non seulement la NAFLD, mais aussi les maladies hépatiques liées à l'alcool et le VHC chez les jeunes générations. »

Flemming a présenté une étude de cohorte rétrospective basée sur la population utilisant des données provinciales sur les soins de santé de l'Ontario, au Canada, de 2000 à 2017. Les adultes atteints de cirrhose incidente ont été identifiés à l'aide d'une définition de cas validée et triés par cohorte de naissance. L'étiologie de la cirrhose a été attribuée à l'une des cinq catégories suivantes: hépatite B (VHB), hépatite C (VHC), NAFLD, maladie du foie liée à l'alcool (ALD) ou autre.

De 2000 à 2017, Flemming a montré qu'il y avait une augmentation globale de la cirrhose NAFLD de 3,3% (IC à 95%, 2,6-4,1) et que les femmes de la tranche d'âge de 1946 à 1964 avaient la plus forte augmentation de 8,6% par an (95% CI, 6,1 à 11,2). Avec cette augmentation à l'esprit, le groupe de Flemming a prédit qu'il y aurait une augmentation globale de 24% de la cirrhose associée à la NAFLD d'ici 2040 et que les femmes de la cohorte de 1965 à 1980 - que l'on pense être le groupe d'âge postménopausique d'ici 2040 - verraient un 346% augmenter.

«D'ici 2040, 75% de tous les nouveaux diagnostics de cirrhose devraient être secondaires à la NAFLD, avec les plus fortes augmentations attendues chez les femmes ménopausées», a déclaré Flemming.

Dans la cirrhose liée à l'alcool, Flemming a montré une baisse globale de 1,2% (IC à 95%, –1,9 à –0,5). Elle a expliqué que même si le taux est demeuré stable dans la cohorte de naissance de 1946 à 1964, les groupes plus âgés ont le plus contribué à la baisse. Cette tendance, cependant, s'est inversée chez les jeunes générations, a-t-elle déclaré, les personnes nées après 1980 affichant une augmentation de 11,6% (IC à 95%, 9,3-13,9). D'ici 2040, Flemming a prédit une augmentation globale de la cirrhose liée à l'alcool de 15%, les hommes nés après 1980 augmentant de 423% et les femmes de 320%.

Bien que la NAFLD contribuerait encore à 67% des cas de cirrhose d'ici 2040 dans la cohorte née après 1980, Flemming a prédit que l'alcool serait la cause principale de 25% des cas.

La cirrhose liée au VHC a augmenté de 4,1% de 2000 à 2017 (IC à 95%, 2,6-5,7), avec la plus forte augmentation dans la cohorte de naissance de 1946 à 1964, bien que Flemming ait noté que cela commençait à diminuer. Comme pour la cirrhose liée à l'alcool, les tendances à la hausse inquiétantes ont été observées chez les personnes nées après 1980. Les hommes nés après 1980 ont montré une augmentation de 10,3% (IC à 95%, 6-14,9). En raison de la tendance plus récente de la cirrhose des baby-boomers due au VHC, Flemming a prédit une baisse globale de 46% de l'étiologie de cette maladie d'ici 2040. Mais chez les personnes nées après 1980, elle a prédit que la cirrhose chez les hommes augmentera de 158% et les femmes de 46 %.

La cirrhose due au VHB a diminué dans toutes les cohortes de naissance pour une incidence globale stable, a déclaré Flemming. Avec cette tendance, elle a prédit une baisse de 224% d'ici 2040. De même, la cirrhose auto-immune est restée stable et devrait baisser de 50%, a-t-elle déclaré.

«Dans l'ensemble, nous soupçonnons que 75% de tous les nouveaux diagnostics de cirrhose seront secondaires à la NAFLD », a déclaré Flemming. «Cependant, ce sera différentiel en fonction de l'année de naissance. Par exemple, lorsque vous regardez les personnes nées après 1980, il y aura une proportion beaucoup plus élevée qui développeront une cirrhose liée à l'alcool. »

Flemming J et coll. AS061. Présenté à: Digital International Liver Congress, 27-29 août.
fil - 28 Août 2020 - 17:16
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Les progrès vers le développement de traitements curatifs pour l'hépatite B et la co-infection HBV / HDV ont été présentés à Digital ILC 2020.

Bien qu'il existe des thérapies hautement efficaces pour l'hépatite B, aucune n'offre actuellement la perspective fiable d'un traitement et il existe peu d'options disponibles pour l'hépatite D.Aujourd'hui, les progrès vers le développement de traitements curatifs pour l'hépatite B et la co-infection HBV / HDV ont été présentés à ILC numérique 2020, avec de nouvelles molécules englobant plusieurs mécanismes d'action.

Les résultats des essais de trois agents ciblant la transcription de protéines virales ont été rapportés: la thérapie d'interférence ARN (ARNi) VIR-2218 et les oligonucléotides antisens ISIS 505358 / GSK3228836 et RO7062931. Tous ont montré des réductions de l'antigène de surface de l'hépatite B, en particulier chez les patients recevant également des inhibiteurs nucléos (t) ide de la transcriptase inverse.

Des essais cliniques de phase 2 chez des patients atteints d'hépatite B chronique à suppression virale ont également démontré une efficacité initiale et des profils de sécurité favorables pour l'inhibiteur de base de l'hépatite B ABI-H0731 et l'agoniste TLR8 oral, le selgantolimod. Ces deux thérapies fonctionnent par ciblage direct des protéines virales et par immunomodulation, respectivement, montrant la viabilité potentielle de plusieurs voies vers un traitement de l'hépatite B.

Chez les patients atteints de co-infection chronique VHB / HDV, des doses élevées de bulevirtide, inhibiteur d'entrée de première classe, administrées en association avec le PEG-IFNα ou le ténofovir, ont été bien tolérées et ont entraîné une baisse continue de l'ARN-HDV qui s'est maintenue pendant 48 semaines de traitement. Cela met en évidence une nouvelle option de traitement potentielle pour la forme la plus grave d'hépatite virale et un besoin non satisfait important sur le terrain.

https://ilc-congress.eu/congress-news/w ... treatment/
fil - 28 Août 2020 - 17:19
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Nouvelles méthodes de dépistage non invasif de la stéatose hépatique non alcoolique

Plusieurs groupes de recherche ont présenté un mélange de nouvelles techniques et d'amélioration des méthodes établies pour aller au-delà de la biopsie hépatique pour identifier la NAFLD.

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) a été historiquement diagnostiquée et pronostiquée en effectuant une biopsie hépatique. Cependant, cette procédure est coûteuse, invasive et comporte un risque de morbidité, il est donc hautement souhaitable de développer des méthodes de diagnostic non invasives efficaces.

Au cours de la session d'aujourd'hui «NAFLD - Évaluation non invasive», plusieurs groupes ont présenté des avancées dans l'évaluation non invasive de la santé du foie, y compris un mélange de nouvelles techniques et l'amélioration de l'utilisation des méthodes établies. Par exemple, dans une étude portant sur 40 729 personnes, les résultats de mesures répétées de FIB-4 dans les 5 ans peuvent mieux prédire la cirrhose et les complications chez les patients atteints de NAFLD. Une autre équipe a démontré comment la combinaison du FIB-4 avec l'élastographie par résonance magnétique peut aider à identifier les patients à risque de progresser vers une fibrose de stade ≥2. Un algorithme d'apprentissage automatique fonctionnant avec des données de contrôle de routine a également été démontré comme une approche faisable pour la stratification des risques avant le test de la fibrose hépatique.

Des rapports supplémentaires sur de nouvelles méthodes de diagnostic non invasives de la NAFLD ont été présentés:

- L'élastographie transitoire contrôlée par vibration a été utilisée pour étudier les changements longitudinaux de la rigidité hépatique dans une cohorte NAFLD, informant ainsi l'utilisation de paramètres non invasifs dans les futurs essais cliniques.
- Les réseaux de neurones convolutifs formés sur des images de biopsie hépatique peuvent créer des scores en corrélation avec les principales caractéristiques histologiques de la NASH: une nouvelle stratégie d'analyse histologique quantitative.
- Les niveaux de microARN miR-34a dans les échantillons de sérum ont été utilisés avec succès pour éliminer efficacement la NAFLD chez les patients sains.
Alors que la prévalence de la NAFLD et de la NASH continue d'augmenter dans le monde, ces développements dans les tests non invasifs seront un outil clé pour identifier les personnes à risque et améliorer le niveau de soins dans ce domaine important, conduisant potentiellement à de meilleurs résultats pour les patients.

https://ilc-congress.eu/congress-news/n ... ive-nafld/
fil - 29 Août 2020 - 05:47
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Seul un pays à revenu élevé sur quatre en voie d'élimination de l'hépatite C d'ici 2030



Seul un pays à revenu élevé sur quatre est en voie d'éliminer l'hépatite C d'ici 2030 et près des deux tiers rateront les objectifs de plus de 20 ans au rythme actuel de progrès, selon une analyse de 45 pays présentée cette semaine au Digital Congrès international du foie par Homie Razavi du Center for Disease Analysis.

En 2016, les États membres de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ont convenu d'œuvrer à l'élimination des hépatites B et C d'ici 2030. Ils se sont fixé des objectifs de réduction de 65% des décès dus aux hépatites B et C, en diagnostiquant 90% des infections et en traitant 80% des personnes éligibles, ainsi que la réduction des nouvelles infections de 90% (l'objectif d'incidence précédent était de 80%).

Le Center for Disease Analysis a utilisé les données les plus récentes sur les taux de diagnostic et de traitement pour modéliser les réductions de la mortalité et de l'incidence de l'hépatite C dans 45 pays à revenu élevé.

En mettant à jour une analyse présentée en 2019, le rapport d'étape de cette année montre que onze pays sont sur le point d'atteindre l'élimination d'ici 2030, contre neuf en 2019.

L'Australie, le Canada, la France, l'Allemagne, l'Islande, l'Italie, le Japon, l'Espagne, la Suisse, la Suède et le Royaume-Uni devraient atteindre les objectifs d'ici 2030.

Le Canada est maintenant sur la bonne voie pour l'élimination d'ici 2030 en raison des progrès importants en matière de diagnostic et de traitement dans les provinces de la Colombie-Britannique et de l'Ontario. Une deuxième analyse présentée à la conférence a montré que la Colombie-Britannique pourrait atteindre l'élimination d'ici 2025 et l'Ontario d'ici 2030 si les niveaux actuels de diagnostic et de traitement peuvent être maintenus. Même de petites réductions du diagnostic et du traitement pourraient retarder l'élimination au Canada de plusieurs décennies, conclut l'analyse.

L'Allemagne a rejoint le groupe des pays à revenu élevé en voie d'élimination en raison de l'amélioration du diagnostic, tandis que la suppression des restrictions sur le traitement signifie que la Suède atteindra l'objectif de l'OMS pour traiter 65% des personnes éligibles cette année, un exploit égalé seulement par Islande et Espagne. Les progrès ont été si rapides dans ces deux pays qu'ils atteindront tous les objectifs d'élimination d'ici 2021.

Dans tous les pays à revenu élevé en passe d'atteindre l'élimination d'ici 2030, le facteur retardant le plus souvent la réalisation de tous les objectifs est un retard dans la réalisation de l'objectif d'incidence, ce qui implique la nécessité d'améliorer la réduction des risques pour les personnes qui s'injectent des drogues et découvrent et traitent les infections aiguës. plus agressivement chez les personnes qui s'injectent des drogues et les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes.

L'Autriche, Malte, les Pays-Bas, la Nouvelle-Zélande et la Corée du Sud devraient parvenir à l'élimination d'ici 2040 et l'Arabie saoudite d'ici 2050.

Trente des 45 pays ont montré peu ou pas de changement dans le délai d'élimination prévu par rapport à 2019. Trente-trois pays ne parviendront pas à atteindre l'objectif de réduction de l'incidence, 30 ne parviendront pas à atteindre le taux de mortalité, 25 n'atteindront pas l'objectif de couverture du traitement et 23 n'atteindra pas l'objectif de diagnostic.

Une modélisation distincte des progrès vers l'élimination aux États-Unis montre que même si les États-Unis atteindront l'objectif national d'élimination d'ici 2037 et que 46 États réduiront la mortalité liée à l'hépatite C de 65% d'ici 2030 si les taux actuels de diagnostic et de traitement sont maintenus, énorme des disparités dans les progrès sont probables.

Seuls 16 États auront probablement traité 80% des personnes atteintes d'hépatite C d'ici 2030 et les États à forte prévalence de l'hépatite C devront maintenir des niveaux élevés de traitement contre l'hépatite C pendant la prochaine décennie pour atteindre cet objectif. Environ 30 000 personnes atteintes d'hépatite C devront être traitées chaque année en Californie pour atteindre l'objectif de traitement, ainsi qu'environ 13 000 par an en Floride, en Ohio et au Texas. Au rythme actuel des progrès, seule la Floride est susceptible d'atteindre l'objectif de traitement, alors qu'il ne sera peut-être pas atteint avant 2050 dans l'Ohio.

Références :

Feld J et coll. Calendrier prévu d'élimination du virus de l'hépatite C dans les quatre provinces les plus peuplées du Canada . Journal of Hepatology, supplément 1 [International Liver Congress], THU366, S318, 2020.

Razavi H et al Calendrier mondial de l'élimination du virus de l'hépatite C dans les pays à revenu élevé: une analyse mise à jour. Journal of Hepatology, supplément 1 [International Liver Congress], THU365, S317, 2020.

Sulkowski M et coll. Moment de l'élimination de l'hépatite C aux États-Unis: estimation de l'année où chaque État atteindra l'objectif d'élimination de l'Organisation mondiale de la santé. Journal of Hepatology, supplément 1 [International Liver Congress], THU375, S323, 2020.

Hépatite C: le chemin vers l'élimination

Lors de la séance d'aujourd'hui consacrée à l'élimination du VHC, des cliniciens, des scientifiques et des gestionnaires de programmes du monde entier se sont réunis pour partager les recherches et les meilleures pratiques afin de contribuer à atteindre cet objectif.
À l'approche de 2030, chaque pays doit évaluer sa réponse à l'épidémie d'hépatite C. Lors de la séance d'aujourd'hui consacrée à l'élimination du VHC, des cliniciens, des scientifiques et des gestionnaires de programmes du monde entier se sont réunis pour partager les recherches et les meilleures pratiques afin de contribuer à atteindre cet objectif.

Des chercheurs de Tayside, en Écosse, proposent une nouvelle approche pour afficher les cascades de soins du VHC qui donnent des instantanés annuels de l'épidémie et montrent les progrès cumulatifs vers les objectifs d'élimination. Cette nouvelle méthodologie pourrait fournir un moyen d'améliorer les rapports nationaux et internationaux et de faciliter la planification des services locaux et l'échange de connaissances.

Dans peut-être l'une des réussites les plus frappantes, la fourniture d'un accès universel au dépistage et au traitement du VHC dans les prisons espagnoles a conduit à une diminution significative de la prévalence de l'infection par le VHC, avec des taux élevés de dépistage et de traitement proches des recommandations de l'OMS. réalisation de l'élimination dans cette population.

Les mises à jour du pays de Géorgie montrent que leur stratégie nationale a fait des progrès substantiels vers l'élimination de l'hépatite C, avec plus de la moitié des personnes infectées identifiées et enregistrées pour un traitement et des taux de guérison très élevés (98% de RVS12) parmi celles qui ont subi un test de RVS. Malgré cela, il reste des difficultés à identifier et surtout à établir des liens avec les soins des personnes vivant avec le VHC.

Dans d'autres contextes, des études menées au Royaume-Uni et au Canada démontrent des progrès substantiels dans l'adoption des tests et des traitements et dans la réduction de l'incidence de l'infection par le VHC chez les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes, tandis qu'une étude du Myanmar a montré que les tests au point de service en milieu communautaire et le traitement initié par des médecins généralistes est faisable et efficace, avec des taux de RVS12 de 93%, dans les milieux à revenu faible ou intermédiaire.

https://ilc-congress.eu/congress-news/h ... imination/
fil - 29 Août 2020 - 06:04
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L'évaluation de la fibrose hépatique dans les soins de routine des patients diabétiques pourrait révéler une population cachée de personnes vivant avec une maladie hépatique avancée

L'évaluation systématique de la fibrose hépatique chez les personnes atteintes de diabète sucré de type 2 (T2DM) a le potentiel d'identifier un grand nombre de cas de maladie hépatique avancée non encore découverts, selon une étude pilote menée dans deux cabinets de soins primaires dans le nord-est de l'Angleterre. L'étude, rapportée au Digital International Liver Congress ™ 2020, a testé une évaluation de la fibrose hépatique à deux niveaux dans le cadre d'examens diabétiques de routine et a découvert que 4,8% de leurs patients diabétiques avaient également une fibrose avancée ou une cirrhose du foie, ce qui les plaçait à risque élevé de cancer du foie ou de transplantation hépatique.

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est considérée comme la manifestation hépatique du syndrome métabolique 1 et affecte jusqu'à 25% des adultes dans le monde. 2 Il est une maladie progressive caractérisée par le dépôt de graisses dans le foie qui, par la suite, conduit à une inflammation et la cicatrisation (connu sous le nom de fibrose). Cette condition plus avancée est connue sous le nom de stéatohépatite non alcoolique (NASH). Le DT2 est un facteur de risque important de NAFLD, avec une prévalence aussi élevée que 50% dans cette population, 3 et peut également accélérer la progression vers la NASH et la cirrhose du foie , 4 . Malgré certaines lignes directrices recommandant le dépistage de la NASH ou de la fibrose avancée dans les populations à risque, elle n'est pas universellement mise en œuvre et reste controversée. 3,5

Dans cette étude pilote, une évaluation de la fibrose à deux niveaux a été intégrée à l'examen de routine du diabète pour 477 patients successifs atteints de DT2 (entre avril 2018 et septembre 2019). Tous les patients de plus de 35 ans ont eu leur score FIB-4 (une mesure de la fibrose hépatique potentielle basée sur les biomarqueurs sanguins et l'âge) calculé. Au total, 84 patients avaient un score FIB-4 supérieur au seuil lié à l'âge, dont 56 étaient aptes à l'évaluation de leur fibrose par élastographie transitoire (FibroScan ®). Les patients dont la mesure de la rigidité hépatique (LSM) était ≤ 8 kPa sont restés en soins primaires et ont été invités à répéter la stadification dans 3 ans. Cependant, 24 patients avaient un LSM> 8 kPa, indiquant une fibrose significative, et ont été référés vers des soins secondaires. Les patients soupçonnés d'avoir une fibrose / cirrhose avancée lors d'une évaluation spécialisée ont été inscrits dans des programmes de surveillance. Le taux global de fibrose / cirrhose avancée était de 4,8%, ce qui représente une multiplication par 7 du diagnostic de maladie hépatique / cirrhose avancée par rapport à ce qui avait été précédemment observé chez les patients diabétiques dans ce centre. En outre, l'étude a révélé que plus de 50% des patients chez qui on a diagnostiqué une fibrose importante ou une maladie hépatique avancée présentaient des taux normaux d'alanine aminotransférase (ALT). Deux patients asymptomatiques ont également reçu un diagnostic de carcinome hépatocellulaire.

`` Nous avons identifié un nombre important de patients atteints d'une maladie hépatique avancée, dont plus de la moitié avaient une ALAT normale, qui auraient été manqués si seules les directives nationales avaient été suivies '' , a déclaré le Dr Dina Mansour, gastroentérologue consultante à l'hôpital Queen Elizabeth de Gateshead, ROYAUME-UNI. «À notre connaissance, il s'agit de la première voie intégrant l'évaluation de la fibrose hépatique à deux niveaux dans les examens de routine du diabète dans les soins primaires» .

«La NAFLD est très répandue et devient rapidement la principale indication de transplantation hépatique. Il est donc important de diagnostiquer une maladie hépatique sévère lorsque les patients sont encore dans la phase asymptomatique afin de prévenir la progression de la maladie '' , a déclaré le professeur Emmanuel Tsochatzis du Royal Free Hospital and University College de Londres, Royaume-Uni, et membre du conseil d'administration de l'EASL. `` Nous ne pouvons pas nous fier à un jugement clinique ou à des tests hépatiques anormaux pour cela et nous avons besoin de voies de mise en scène avec une évaluation non invasive de la fibrose dans les cliniques de soins primaires ou pour diabétiques. Cette étude fournit la preuve de concept que de telles voies sont réalisables et hautement efficaces » .

https://ilc-congress.eu/press-release/l ... r-disease/
fil - 29 Août 2020 - 06:07
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Les personnes séropositives ne présentent pas de risque plus élevé de maladie du foie après un traitement contre l'hépatite C

Les personnes vivant avec le VIH n'ont pas un risque plus élevé de complications hépatiques ou de décès par maladie hépatique après un traitement contre l'hépatite C avec des antiviraux à action directe, ont rapporté cette semaine des chercheurs de la cohorte française HEPAVIH au Digital International Liver Congress.

Non traitées, les personnes co-infectées par le VIH et l'hépatite C courent un risque plus élevé de progression de la maladie hépatique et de décès par maladie hépatique que les personnes atteintes d'hépatite C seule. L'introduction d'un traitement antiviral à action directe pour l'hépatite C a conduit à des taux de guérison supérieurs à 90% dans la plupart des populations et à une réduction du risque de progression de la maladie hépatique, mais les résultats de santé à long terme des personnes atteintes de co-infection ne sont pas clairs.

Mathieu Chalouni de l'Université de Bordeaux a présenté une analyse du risque relatif d'événements et de décès liés au foie chez les personnes vivant avec le VIH et l'hépatite C et les personnes atteintes d'hépatite C seule (monoinfectées). Les événements liés au foie ont été définis comme une décompensation hépatique, un carcinome hépatocellulaire (CHC) ou une transplantation hépatique. Les décès ont été définis comme liés au foie s'ils étaient dus à une décompensation, un CHC ou une transplantation hépatique.

Les chercheurs ont jumelé quatre personnes atteintes d'hépatite C seule de la cohorte HEPATHER avec une personne co-infectée par le VIH et l'hépatite C de la cohorte HEPAVIH. Les participants ont été appariés par âge et sexe. Tous les participants ont été traités avec des antiviraux à action directe entre 2014 et 2017. L'analyse a exclu les personnes ayant des antécédents d'événements hépatiques avant le traitement.

Un total de 2049 personnes ayant déjà eu une infection à l'hépatite C et 592 personnes vivant avec le VIH et une infection antérieure à l'hépatite C ont été incluses dans l'étude. La cohorte était majoritairement masculine (73%) avec un âge médian de 53 ans. Les personnes vivant avec le VIH vivaient avec l'hépatite C depuis plus longtemps (18 ans contre 14,5 ans) mais la cirrhose était moins fréquente chez les personnes vivant avec le VIH (28% contre 41%). Quatre-vingt-treize pour cent des personnes vivant avec le VIH et 94,6% des personnes atteintes d'hépatite C ont été guéries; les schémas thérapeutiques prédominants étaient le sofosbuvir / lédipasvir ou le sofosbuvir / daclatasvir.

La consommation d'alcool était plus courante chez les personnes vivant avec le VIH (53% contre 2%), tout comme le tabagisme (60% contre 48%).

Les participants ont été suivis pendant une durée médiane de 2,8 ans après le traitement. Il n'y avait pas de différence significative dans l'incidence des événements hépatiques (17 événements chez les personnes vivant avec le VIH et 66 dans le groupe mono-infecté), ou 12,4 pour 1000 personnes-années de suivi dans le groupe VIH et 13,4 pour 1000 PY dans le groupe de l'hépatite C monoinfecté) (p = 0,7huit).

Il n'y avait pas non plus de différence significative dans la mortalité liée au foie (8 vs 28 décès, 5,6 pour 1 000 AP contre 4,9 pour 1 000 AP (p = 0,76). Les personnes vivant avec le VIH et l'hépatite C n'avaient pas un risque accru d'événements liés au foie. (HR = 0,67 IC à 95%: 0,27-1,67) ou décédant d'une maladie du foie (HR = 0,94 IC à 95%: 0,19-4,67) par rapport aux personnes atteintes d'hépatite C seule.

Il y avait une tendance à une mortalité non hépatique plus élevée chez les personnes vivant avec le VIH (18 vs 28 décès): 12,5 pour 1000 AP (IC à 95%: 7,9 à 19,huit) chez les personnes co-infectées par le VIH / hépatite C et 4,9 pour 1000 PY (IC à 95%: 3,4 - 7,1) chez les personnes mono-infectées par l'hépatite C (p <0,01).

Dans l'ensemble, 88% des personnes séropositives décédées avaient obtenu une réponse virologique soutenue, contre 82% des personnes monoinfectées décédées.

Mathieu Chalouni a déclaré que le risque plus élevé de mortalité non hépatique peut être expliqué par l'inflammation et l'immunodéficience liées au VIH ou par une consommation d'alcool et de tabac plus élevée. Comme indiqué dans un article publié ce mois-ci dans le Journal of Hepatology , cette cohorte présentait un risque plus élevé de cancer non hépatique et de cancers non définissant le SIDA et il s'agissait des principales causes de décès chez les personnes séropositives au cours de la période de suivi. .

Référence :

Chalouni M et coll. Co-infection par le VIH et risque de morbidité et de mortalité chez les patients VHC traités par AAD . Journal of Hepatology, supplément 1 [International Liver Congress], S105, AS153, 2020.
fil - 29 Août 2020 - 06:30
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Deux nouveaux traitements semblent prometteurs pour améliorer les biomarqueurs de la pathologie NASH

Des améliorations de plusieurs biomarqueurs de la progression de la stéatohépatite non alcoolique (NASH), rapportées dans des études cliniques portant sur deux classes de médicaments, ont été présentées aujourd'hui au Digital International Liver Congress ™ (DILC) 2020. Les études, qui évaluaient la sécurité, la biochimie les signes d'atteinte hépatique et la graisse hépatique représentent un progrès supplémentaire dans une stratégie émergente de traitement de la stéatose hépatique: le ciblage du métabolisme lipidique. Le potentiel de ces traitements pour lutter contre le diabète sucré de type 2 (DT2) et l'obésité, ainsi que les maladies du foie, en fait un axe de recherche actuel.

Une maladie du foie gras non alcoolique (NAFLD) est estimé à affecter environ 25% de la population mondiale et la maladie du foie la plus forte croissance dans le monde, 1 avec NASH mettre les patients à risque de complications telles que le carcinome hépatocellulaire et la cirrhose. La prévalence rapportée de la NASH varie considérablement, mais les estimations suggèrent que 1,5 à 6,5% de la population générale souffre de NASH et qu'environ un cas sur cinq peut évoluer vers une cirrhose. 2De nouvelles données épidémiologiques également présentées au DILC 2020 par le Dr Zobair Younossi, président d'Inova Medicine et président du département de médecine du campus médical Inova Fairfax, Falls Church VA, États-Unis, ont rapporté que la NAFLD est désormais la deuxième cause la plus fréquente de décès liés au foie. aux États-Unis (26,3%), juste derrière la maladie alcoolique du foie (27,9%). Parmi les personnes décédées avec la NAFLD, les principales causes de décès étaient liées au foie (53,1%), les maladies cardiovasculaires (12,2%) et le cancer non hépatique (6,6%). En fait, les décès par cancer étaient liés au cancer du foie (42,6%), au cancer du poumon (8,5%), au cancer colorectal (6,9%), au cancer du pancréas (5,5%) et au cancer du sein (4,2%).

Bien qu'il n'y ait actuellement aucune option pharmacologique approuvée indiquée pour la NASH, la recherche s'est concentrée sur un large éventail de mécanismes qui sous-tendent des processus communs à de multiples pathologies, y compris le métabolisme des lipides. 3 Comme la NASH est estimée présente chez 37,3% des patients atteints de DT2, 4 les récepteurs influençant le métabolisme lipidique et l'inflammation ont été un domaine d'intérêt clé. Ceux - ci comprennent le récepteur farnésoïde X (FXR), qui régule négativement la gluconéogenèse hépatique, 5 lipogénèse et la stéatose, 6 et le récepteur du glucagon-like peptide-1 (GLP-1), qui permet d' améliorer le contrôle glycémique et réduit le poids corporel en diminuant l' appétit, influençant la teneur en lipides hépatiques et l'inflammation. 7

Les résultats sur un nouvel agoniste FXR, appelé EDP-305, ont été présentés au DILC 2020. Dans l'étude de phase 2a ARGON-1, les patients atteints de NASH fibrotique sans cirrhose ont été randomisés pour recevoir un placebo (n = 24), EDP-305 1 mg (n = 55) et EDP-305 2,5 mg (n = 53) et traités pendant 12 semaines. Le groupe EDP-305 à dose plus élevée a présenté des réductions significatives par rapport au placebo de l'ALT (-27,9 U / L; p = 0,0495), du pourcentage de graisse (-7,1%; p = 0,0009; mesuré par imagerie par résonance magnétique - fraction de graisse de densité de protons), gamma-glutamyl transférase (-49,4 U / L; p <0,0001) et C4 comme marqueur pharmacodynamique (-72%; p <0,001). Les lipoprotéines de haute densité étaient également significativement réduites (-0,21 mmol / L; p <0,0001). Le prurit était l'EI le plus courant survenu pendant le traitement, présent chez <5%, <10% et 51% des sujets des groupes placebo, EDP-305 1 mg et EDP-305 2,5 mg, respectivement.

«Cet essai confirme que l'agonisme FXR est une cible thérapeutique précieuse dans la NASH avec de forts effets antistéatotiques et le potentiel de réduire les lésions inflammatoires du foie» , a déclaré le présentateur Dr Vlad Ratziu, professeur d'hépatologie à l'Université de la Sorbonne et à l'hôpital de la Pitié Salpêtrière, Paris, France . «Cela met en évidence la nécessité de mener des essais à grande échelle et à plus long terme pour montrer un bénéfice histologique à la dose qui minimisera les effets secondaires de cette classe de médicaments».

La deuxième étude a examiné le premier agoniste du double récepteur GLP-1 / glucagon, le cotadutide. Cette étude de phase 2b a recruté 834 patients en surpoids ou obèses atteints de DT2 sur 54 semaines de traitement; il a été conçu pour évaluer les effets métaboliques holistiques du cotadutide et comprenait une analyse exploratoire des biomarqueurs hépatiques. Les patients ont été randomisés pour recevoir un placebo, du liraglutide en ouvert une fois par jour 1,8 mg ou du cotadutide sous-cutané une fois par jour (100 µg, 200 µg ou 300 µg) pendant 54 semaines. À la fin du traitement, des réductions significatives du poids corporel ont été observées à toutes les doses de cotadutide vs placebo (p <0,001) et de cotadutide 300 µg vs liraglutide (p = 0,009). Des diminutions significatives correspondantes de l'ALT ont également été observées pour le cotadutide 200 µg (-12 U / L; p = 0,009) et 300 µg (-14,1; p = 0,003) par rapport au placebo et le cotadutide 300 µg par rapport au liraglutide (p = 0,023).

«Nous avons démontré que le cotadutide entraînait des réductions plus importantes de l'ALT avec une perte de poids similaire à celle du liraglutide mono-agoniste du récepteur GLP-1 à 200 µg, et une plus grande perte de poids et des réductions d'ALT à 300 µg chez les patients atteints de DT2» , a déclaré le Dr Philip Ambery, Global Clinical Leader, Late CVRM à AstraZeneca, Göteborg, Suède, qui a présenté l'étude. «Les améliorations observées dans le NFS et le FIB-4 sont encourageantes et soutiennent le besoin d'essais cliniques prospectifs avec le cotadutide chez les patients atteints de NASH. "

"Les données épidémiologiques confirment que la NAFLD associée au dysmétabolisme est en train de devenir une cause majeure de maladie du foie, soulignant l'importance de trouver des traitements efficaces pour cette maladie" , a déclaré le professeur Luca Valenti, membre du comité scientifique de l'EASL de l'Université de Milan, en Italie. «Ces études cliniques montrent que cibler le FXR, le GLP-1 et les récepteurs hormonaux gastro-intestinaux sont des approches prometteuses pour le traitement de la NASH, qui méritent d'être évaluées plus avant».

https://ilc-congress.eu/press-release/t ... pathology/
fil - 29 Août 2020 - 06:35
Sujet du message:
Les experts offrent des conseils sur la gestion des maladies du foie pendant la grossesse

Une session de cas mise à jour présente les dernières avancées dans la prise en charge des maladies du foie pendant la grossesse, couvrant les dernières avancées dans le domaine.

Dans une session basée sur des cas conçue pour refléter les défis quotidiens auxquels sont confrontés les médecins qui gèrent les maladies du foie pendant la grossesse, le public a été informé des toutes dernières avancées dans le domaine des maladies du foie. Chaque cas a été ponctué par l'opportunité pour le public de partager des idées et de poser des questions au panel d'experts. Cette session vraiment intéressante a incorporé des apprentissages qui sont directement transférables à la pratique de routine.

Les principaux d'entre eux étaient la nécessité d'entamer tôt des discussions sur la planification familiale chez les femmes en âge de procréer atteintes d'HIA et de viser un ajustement minimal de l'immunosuppression standard pendant la grossesse afin de minimiser le risque d'issues défavorables à la naissance et le risque de poussées de maladie. Le conseil et l'évaluation de l'hypertension portale avant la grossesse sont également essentiels chez le nombre croissant de femmes atteintes de cirrhose du foie qui souhaitent devenir enceintes. Dans cette population de patients, les scores de risque sont précieux pour éclairer la gestion et concevoir un plan de prestation. Les dernières recherches sur l'utilisation de l'acide ursodésoxycholique dans la cholestase intrahépatique ainsi que sur le VHB à charge virale élevée dans le contexte de la grossesse ont également été discutées. Compte tenu de l'association linéaire entre les niveaux élevés d'ADN du VHB maternel et le risque de transmission mère-enfant (TME), l'utilisation du fumarate de ténofovir disoproxil au troisième trimestre doit être considérée comme obligatoire chez les femmes enceintes dont les taux d'ADN du VHB sont> 200 000 UI. De plus, il a été souligné que l'amniocentèse devrait être évitée en raison du risque accru de TME.

https://ilc-congress.eu/congress-news/g ... pregnancy/
fil - 29 Août 2020 - 09:09
Sujet du message:


https://www.natap.org/2020/EASL/EASL.htm
fil - 29 Août 2020 - 16:27
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OCA améliore les marqueurs non invasifs de la NASH, fibrose avancée

Des améliorations précoces et durables des marqueurs non invasifs de la stéatohépatite non alcoolique et de la fibrose avancée ont été observées chez des patients traités par l'acide obéticholique, selon une étude présentée au Digital International Liver Congress.

«Les améliorations au fil du temps étaient généralement cohérentes chez les patients atteints de fibrose de stade 2 ou 3 au départ» , a déclaré Jerome Boursier , MD, PhD, de l'hôpital universitaire d'Angers en France, lors de sa présentation. «Le traitement par OCA était associé à des changements favorables du score [Fibroscan-AST].»

Boursier et ses collègues ont assigné au hasard les patients atteints de NASH avec fibrose de stade 2 et de stade 3 soit au placebo (n = 311), OCA 10 mg (n = 312) ou OCA 25 mg (n = 308) une fois par jour. Les chercheurs ont analysé les modifications du FibroMeter (FM, n = 604), de l'élastographie transitoire FM contrôlée par vibration (VCTE, n = 604) et du Fibroscan-AST (FAST, n = 391) dans un sous-ensemble de patients avec des mesures répétées à effet mixte modèle.

Les résultats ont montré que les scores entre les groupes n'étaient pas significativement différents au départ. Au départ, les patients atteints de fibrose de stade 3 par rapport à ceux atteints de fibrose de stade 2 avaient des scores plus élevés. Les patients traités par OCA ont connu des améliorations de la FM, de la FM VCTE et du FAST à 6 mois et ont été maintenues pendant 18 mois. Dans les deux groupes de dose OCA, Boursier et ses collègues ont observé une réponse thérapeutique; cependant, aucune amélioration n'a été observée dans le groupe placebo.

«L'étude [étude mondiale randomisée de phase 3 pour évaluer l'impact sur la NASH avec fibrose du traitement à l'acide obéticholique] est toujours en cours et se poursuivra grâce aux résultats cliniques pour la vérification et la description du bénéfice clinique», a-t-il déclaré.

Boursier J et coll. Résumé AS075. Présenté à: The Digital International Liver Congress. 27-29 août 2020.
fil - 30 Août 2020 - 05:44
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La NASH se résout, la fibrose s'améliore chez 22% des patients traités avec un analogue du facteur de croissance

L'aldafermine, analogue du facteur de croissance des fibroblastes 19, a montré une réduction de la graisse hépatique en fonction de la dose et de la durée avec résolution de la stéatohépatite non alcoolique dans plus d'un cinquième des cas, selon un présentateur au Digital International Liver Congress.

«En fin de compte, en regardant l'étude de la cohorte 4, le critère principal a été atteint. Les améliorations cliniquement significatives des paramètres de régulation histologiques de l'amélioration de la fibrose, de la résolution de la NASH et du paramètre composite nécessitant la réalisation des deux sont très positives » , a déclaré Stephen Harrison, MD, directeur médical de Pinnacle Research, lors de sa présentation. «Les données de la cohorte 4 suggèrent que les effets histologiques précédemment observés à 12 semaines sont durables et potentiellement amplifiés avec un traitement prolongé.»

Pour cette étude de phase 2, les principaux critères d'inclusion, déterminés par IRM-PDFF et biopsie au départ, comprenaient une NASH prouvée par biopsie avec un score d'activité NAFLD (NAS) de 4 ou plus, une fibrose de stade 2 à 3 et une teneur absolue en graisse hépatique (LFC). de 8% ou plus. Cette cohorte a reçu un placebo (n = 25) ou de l'aldafermine (NGM Bio, n = 52) pendant 24 semaines, moment auquel ils ont été examinés par IRM-PDFF et biopsie. Le suivi a duré 30 semaines.

Résultats `` très positifs ''
À la semaine 24, le traitement par l'aldafermine a entraîné des réductions de la LFC: 68% du groupe aldafermin ont atteint une réduction absolue de 5% ou plus de LFC vs 24% dans le groupe placebo ( P <.001), ce qui s'est traduit par 66% de l'aldafermine Le groupe a atteint 30% ou plus de réduction relative de la LFC contre 29% du groupe placebo ( P = 0,004).

«Il y avait une amélioration rapide et cohérente de la fibrose et de la résolution de la NASH à la semaine 24», a déclaré Harrison.

Une plus grande proportion de personnes recevant de l'aldafermine ont obtenu une réduction de la fibrose d'un stade ou plus sans aggravation de la NASH (38% d'aldafermine vs 18% du placebo) et une résolution de la NASH sans aggravation de la fibrose (24% d'aldafermine vs 9% du placebo). De plus, plus d'un cinquième de ceux recevant de l'aldafermine ont atteint les deux critères d'évaluation histologiques (22% d'aldafermine contre 0% sous placebo; P = 0,015).

"Si le patient F3 avait une réduction de 30% de la teneur en graisse du foie, 46% d'entre eux avaient en fait une amélioration de la fibrose d'au moins un stade sans aggravation de la NASH par rapport à 0 pour le placebo", a déclaré Harrison.

Harrison a montré qu'un schéma similaire a été observé dans la réduction de NAS de deux points ou plus: 62% du groupe aldafermine contre 9% du groupe placebo ( P < .001) avec une amélioration significative de chaque composant. ALT est également revenu à des niveaux «presque normaux» dans le groupe aldafermine à un taux plus élevé (49% contre 6%, P <.001), a déclaré Harrison.

'Optimisation lipidique'
Dans cette étude, Harrison a expliqué qu'ils ont mis en œuvre une «optimisation des lipides» dans laquelle la conception de l'étude décrivait l'utilisation de statines à partir de la semaine 2 s'il y avait une augmentation des LDL de 10 mg / dL ou plus par rapport à la ligne de base.

«Une observation a été faite dans cet essai sur la gestion de base sous-optimale de ces patients NASH», a déclaré Harrison. «Environ 61% des patients étaient diabétiques et avec ce risque de base, ils répondaient aux directives [de l'American College of Cardiology et de l'American Heart Association (ACC / AHA)] pour le traitement par statine. Cependant, seulement 32% étaient sous statines au départ. »

Le groupe aldafermine a vu une diminution de 3% du score de risque de CVD athérosclérotique à 10 ans (ASDCVD) tandis que le groupe placebo n'a vu qu'une diminution de 1% ( P = 0,032).

«Essayer de trouver le juste milieu entre efficacité et augmentation du LDL a fait partie du programme de développement. Pour moi, sachant que nous allons augmenter le LDL ... mettre en place une stratégie d'atténuation qui est très normative est important plutôt que de laisser le soin à l'individu de décider s'il faut ou non démarrer une statine », a déclaré Harrison. «Être prescriptif comme ça nous a permis de montrer que nous pouvons non seulement diminuer le score de risque ASCVD, mais aussi ramener les LDL au-dessous des valeurs de base. Sachant que 61% dans cet essai - qui peut être applicable à tous les niveaux - des patients répondant réellement aux critères pour démarrer une statine, nous devons en fin de compte gérer ces patients de manière très proactive et très efficace par rapport à leur cholestérol.

Etude en cours
Harrison a montré une réponse de durée constante dans laquelle 38% des patients recevant de l'aldafermine pendant 24 semaines ont montré une amélioration de la fibrose par rapport à 25% qui ont reçu la même dose de 1 mg pendant 12 semaines . De plus, la réponse à la dose était plus élevée à la dose de 3 mg: 42% des receveurs de 3 mg contre 25% des receveurs de 1 mg ont montré une amélioration de la fibrose à 12 semaines. Des résultats de 3 mg à 24 semaines sont à venir, a-t-il déclaré.

«Cela montre vraiment qu'il y a de meilleures chances de succès en passant à la phase 3», a déclaré Harrison.

Les événements indésirables étaient pour la plupart légers et modérés.

Harrison S. LBO01. Présenté à: The Digital International Liver Congress; 27-29 août 2020.
fil - 31 Août 2020 - 09:33
Sujet du message:
Présentation des Minutes de la 1ère édition digitale de l'EASL
Bertrand HANSLIK (Montpellier)



https://www.youtube.com/watch?time_cont ... e=emb_logo

fil - 31 Août 2020 - 09:43
Sujet du message:
Stéatopathies : une ALAT normale cache parfois une fibrose avancée
Bertrand HANSLIK (Montpellier), Jacques LIAUTARD (St-Jean de Vedas)

Références : Abs. THU024 - Ampuero J. et al & Abs. THU034 - Johnston MP. et al, EASL (ILC) 2020




https://www.youtube.com/watch?time_cont ... e=emb_logo

Diapositives :

https://www.cregg.org/wordpress/wp-cont ... thu024.pdf

Stéatopathies et cholestase...
Laurent CUISSARD (La Réunion), Bertrand HANSLIK (Montpellier)

Référence : Abs. THU019- Pennisi Get al, EASL (ILC) 2020




https://www.youtube.com/watch?v=CgzCcsk ... e=emb_logo

L'acide obéticholique dans la NASH maintient son efficacité après 18 mois
Jacques LIAUTARD (St-Jean de Vedas), Bertrand HANSLIK (Montpellier)

Références : Abs. LBP019- Loomba R. et al, EASL (ILC) 2020




https://www.youtube.com/watch?time_cont ... e=emb_logo
fil - 31 Août 2020 - 09:59
Sujet du message:
Stéatohépatite : un facteur de risque de cholangiocarcinome ?
Solange BRESSON-HADNI (Besançon), Bertrand HANSLIK (Montpellier)

Référence : Abs. THU504 - De Lorenzo S. et al, EASL (ILC) 2020




https://www.youtube.com/watch?time_cont ... e=emb_logo

Diapositives :

https://www.cregg.org/wordpress/wp-cont ... thu504.pdf

Plus de noix pour moins de foie gras
Bertrand HANSLIK (Montpellier), Jacques LIAUTARD (St-Jean de Vedas)

Références : Abs. THU017- Semmler G. et al, EASL (ILC) 2020




Diapositives :

https://www.cregg.org/wordpress/wp-cont ... thu017.pdf

6-TGN : monitorer le traitement dans l'HAI également
Laurent CUISSARD (La Réunion), Bertrand HANSLIK (Montpellier)

Référence : Abs. FRI160 - Candels LS. et al, EASL (ILC) 2020




https://www.youtube.com/watch?time_cont ... e=emb_logo

Diapositives :

https://www.cregg.org/wordpress/wp-cont ... fri160.pdf

La carence en zinc favoriserait les stéatopathies et l’évolution de la fibrose
Laurent CUISSARD (La Réunion), Bertrand HANSLIK (Montpellier)

Référence : Abs. THU021 - Won S. et al, EASL (ILC) 2020




https://www.youtube.com/watch?time_cont ... e=emb_logo
fil - 31 Août 2020 - 10:12
Sujet du message:
Bulevirtide semble prometteur comme traitement d'entretien de l'hépatite D

Le bulevirtide à haute dose ( Hepcludex ) associé à l'interféron alfa-2a pégylé ( Pegasys ) ou au fumarate de ténofovir disoproxil (TDF; Viread ) a conduit à la suppression du virus de l'hépatite delta (HDV), selon une présentation cette semaine au Digital International Liver Congress 2020 . De plus, un tiers des personnes prenant du bulevirtide avec TDF ont maintenu une charge virale HDV indétectable après l'arrêt du médicament.

L'hépatite delta est un virus défectueux qui ne peut se répliquer qu'en présence du virus de l'hépatite B (VHB). Au fil des années ou des décennies, l'hépatite B chronique peut entraîner une maladie hépatique avancée, y compris la cirrhose et le cancer du foie. Les personnes co-infectées par le VHB / HDV ont une progression de la maladie hépatique plus agressive que celles atteintes par le VHB seul.

Bulevirtide (anciennement Myrcludex) est un inhibiteur d'entrée de premier ordre qui se lie aux récepteurs de surface NTCP que le VHB utilise pour pénétrer dans les cellules hépatiques. Cela interfère avec le cycle de vie de l'hépatite B et empêche ainsi la réplication du HDV. En juillet, l'Agence européenne des médicaments a approuvé le bulevirtide comme premier traitement de l'hépatite D. La dose approuvée est de 2 mg auto-administrée en injection une fois par jour avec ou sans analogues nucléosidiques / nucléotidiques tels que le TDF.

Lors du Congrès international du foie 2018 , le professeur Heiner Wedemeyer de l'hôpital universitaire d'Essen en Allemagne a présenté les résultats d'une étude sur le bulevirtide (2 mg, 5 mg ou 10 mg) plus TDF pendant 24 semaines, montrant que l'association supprimait plus la réplication du HDV que le TDF seul.

Lors du Congrès international du foie de l'année dernière , Wedemeyer a rapporté les résultats d'une étude de phase 2 portant sur 2 mg ou 5 mg de bulevirtide une fois par jour plus l'interféron pégylé par semaine par rapport à l'un ou l'autre des médicaments seuls pendant 48 semaines. La charge virale du HDV a fortement chuté pendant le traitement dans les deux bras combinés, et environ la moitié des personnes ayant reçu le schéma d'association de 2 mg présentaient toujours un ARN HDV indétectable à la semaine 72.

Les chercheurs ont ensuite ajouté deux nouveaux bras, chacun avec 15 participants, pour évaluer une dose plus élevée de bulevirtide. Un groupe a reçu 10 mg de bulevirtide une fois par jour plus d'interféron pégylé chaque semaine, tandis que l'autre a reçu 5 mg de bulevirtide deux fois par jour plus TDF, tous deux pendant 48 semaines.

Lors de la réunion sur le foie de l'AASLD de l'année dernière , Wedemeyer a présenté les résultats intermédiaires de ces groupes, montrant qu'à la fin du traitement, 87% de ceux prenant 10 mg de bulevirtide une fois par jour plus interféron pégylé et 40% de ceux prenant 5 mg de bulevirtide deux fois par jour plus TDF avaient charge virale HDV indétectable.

La présentation de cette semaine comprenait des données de suivi six mois après l'arrêt du bulevirtide. Le groupe prenant l'association d'interféron pégylé a interrompu tout traitement, tandis que ceux affectés à l'association TDF ont abandonné le bulevirtide mais sont restés sous TDF.

Cinq personnes (33%) qui ont pris 5 mg de bulevirtide deux fois par jour plus TDF avaient toujours un ARN HDV indétectable à 72 semaines, une amélioration par rapport aux 7% qui l'ont fait dans le groupe précédent qui prenait 2 mg de bulevirtide seul. Mais une seule personne (7%) qui a pris 10 mg de bulevirtide une fois par jour plus l'interféron pégylé avait un ARN HDV indétectable après le traitement - beaucoup moins que les 53% qui l'ont fait dans le bras précédent 2 mg de bulevirtide plus interféron pégylé.

Cinq des quinze personnes de chacun des groupes de bulevirtide à forte dose avaient des taux normaux d'enzymes hépatiques ALT à 72 semaines.

Aucune personne prenant du bulevirtide plus TDF n'a obtenu au moins 1 log de diminution ou de perte de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg). La clairance de l'Ag HBs et la séroconversion des anticorps de surface contre l'hépatite B sont considérées comme un remède. Deux personnes prenant 10 mg de bulevirtide plus interféron pégylé ont eu une réponse HBsAg à la semaine 72, dont l'une était la seule personne avec un ARN HDV indétectable continu. Encore une fois, ce taux était inférieur au taux de réponse de 40% de l'Ag HBs observé dans le bras précédent de 2 mg de bulevirtide plus interféron pégylé.

Le traitement était généralement sûr et bien toléré. Tout le monde a connu des augmentations asymptomatiques des taux de sels biliaires pendant le traitement, mais celles-ci sont revenues à la normale peu de temps après l'arrêt du traitement. Aucun événement indésirable grave lié au bulevirtide n'est survenu au cours des 72 semaines et il n'y a eu aucun arrêt du traitement en raison d'effets secondaires du bulevirtide. La majorité des événements indésirables étaient liés à l'interféron pégylé, a noté Wedemeyer. Les réactions au site d'injection de bulevirtide étaient peu fréquentes.

Sur la base de ces résultats, les chercheurs ont conclu que 10 mg de bulevirtide «est une stratégie sûre et prometteuse pour le traitement d'entretien de l'hépatite D chronique» chez les personnes prenant du TDF pour le VHB. Mais l'augmentation de la dose de bulevirtide en association avec l'interféron pégylé n'a eu aucun avantage supplémentaire, car le fort effet synergique de ces deux médicaments était déjà apparent à des doses plus faibles.

"Un déclin continu de l'ARN du HDV peut être obtenu avec la monothérapie au bulevirtide, et une forte synergie avec [l'interféron pégylé] contre le HDV a été observée", a déclaré Wedemeyer dans un communiqué de presse. "Cet essai offre de nouvelles options de traitement pour la forme la plus grave d'hépatite virale."

Référence :

Wedemeyer H et coll. 48 semaines de bulevirtide à forte dose (10 mg) en monothérapie ou avec le peginterféron alfa-2a chez les patients atteints de co-infection chronique HBV / HDV. Journal of Hepatology, supplément 1 [International Liver Congress], AS072, S52, 2020.
fil - 31 Août 2020 - 10:14
Sujet du message:
L'agent antisens GSK pour l'hépatite B semble prometteur

Un agent antisens, le GSK-3228836, a considérablement réduit les niveaux d'antigène de surface de l'hépatite B chez les personnes atteintes d'hépatite B chronique non traitées auparavant après trois injections, un essai de phase précoce rapporté cette semaine au Digital International Liver Congress.

GSK-3228836 (anciennement ISIS-505358) (nom proposé bepirovirsen), est un oligonucléotide antisens, une chaîne d'acide nucléique conçue pour couper l'ARN de l'hépatite B, empêchant la transcription des protéines virales.

Le médicament a été développé par la société de biotechnologie Ionis et a été autorisé à Glaxo SmithKline (GSK) pour le développement, avec un deuxième oligonucléotide antisens, GSK3389404. GSK vise à développer une cure fonctionnelle - suppression virale à long terme après un traitement fixe - en utilisant une combinaison d'agents.

GSK-3228836 a été sélectionné pour le développement sur la base des preuves provenant d'études précliniques qui ont montré des réductions dose-dépendantes de l'antigène de surface de l'hépatite B. L'étude de phase 2a présentée cette semaine a évalué l'activité antivirale et l'innocuité du GSK-3228836 administré sur une période de 4 semaines suivie de 6 mois de traitement nucléosidique / analogue nucléotidique (INTI) par le ténofovir ou l'entécavir.

L'étude a recruté 18 personnes naïves aux INTI et 6 personnes ayant une hépatite B chronique à Hong Kong et en Corée du Sud, avec des taux d'antigène de surface de l'hépatite B supérieurs à 50 UI / ml au moment du dépistage. L'étude a exclu les personnes atteintes de cirrhose ou de co-infection par l'hépatite C, l'hépatite D ou le VIH.

Le Dr Man-Fun Yueng de l'hôpital Queen Mary, Université de Hong Kong, a rendu compte des réponses au traitement dans le bras 300 mg de l'étude (les résultats précédents de l'étude de dose de phase 2a ont été présentés lors de la réunion de l'AASLD sur le foie en novembre 2019).

Le GSK-3228836 a été administré par injection sous-cutanée en six doses aux jours 1, 4, 8, 11, 15 et 22.

Le groupe naïf des INTI avait un âge moyen de 42 ans, les deux tiers étaient des femmes et l'antigène de surface moyen de l'hépatite B était de 3,9 log 10 UI / ml. La moitié étaient AgHBe positifs. Douze ont été assignés au traitement actif et six au placebo. Trois sur 12 avaient des réductions de l'antigène de surface de l'hépatite B> 3 log 10 UI / ml. Deux d'entre eux étaient inférieurs à la limite inférieure de quantification (LLOQ) (0,05 UI / ml) au jour 29. La réduction moyenne de l'Ag HBs était de - 1,55 log 10 UI / ml au jour 29 par rapport à aucun changement dans le groupe placebo (p = 0,001) .

Le groupe traité par INTI avait un âge moyen de 48 ans, quatre sur cinq étaient de sexe masculin, le taux moyen d'antigène de surface de l'hépatite B était de 2,8 log 10 UI / ml et tous étaient AgHBe négatifs. Quatre ont été affectés au traitement actif et deux au placebo. Trois sur quatre qui sont restés sous traitement à l'étude présentaient des réductions de l'antigène de surface de l'hépatite B> 3 log 10 UI / ml et deux étaient inférieures à la limite inférieure de quantification (LLOQ) (0,05 UI / ml) au jour 36. La réduction moyenne de l'Ag HBs était - 2,51 log 10 UI / ml au jour 29 (non significatif par rapport au groupe placebo, p = 0,454).

Trois participants du groupe expérimenté par les INTI ont eu des poussées d'ALAT qui ont débuté pendant la phase de traitement par GSK-3228836. Dans deux cas, l'augmentation de l'ALAT était de 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) et a commencé vers le jour 20 du traitement. Dans le troisième cas, l'ALAT a augmenté à 5 fois la LSN à partir du jour 20. Tous les cas étaient asymptomatiques et ont coïncidé avec une réduction de l'Ag HBs, et l'ALT est revenue à la normale au jour 120.

Des poussées d'ALAT sont survenues chez les deux participants du groupe naïfs de traitement qui avaient une clairance de l'antigène de surface de l'hépatite B (<LLOQ), également autolimitante et asymptomatique.

Dans les deux groupes d'étude, les poussées d'ALT étaient associées à une plus grande réduction de l'antigène de surface de l'hépatite B.

Le traitement de l'étude a été bien toléré. Des réactions au site d'injection d'une durée d'au moins deux jours ont été observées chez trois des 12 participants naïfs de traitement et des réactions d'une durée d'au moins quatre jours chez deux des cinq participants déjà traités par INTI.

GSK-3228836 avance dans une étude de phase 2b évaluant les effets de 12 ou 24 injections hebdomadaires de deux doses chez des participants naïfs et expérimentés en INTI.

Référence :

Yuen MF et coll. Inhibition de l'antigène de surface (HBsAg) du virus de l'hépatite B (HBV) avec ISIS 505358 chez les patients atteints d'hépatite B chronique (CHB) sous régime d'analogue nucléos (t) ide (NA) stable et patients CHB inNA-naive: phase 2a, randomisé, en double aveugle , étude contrôlée par placebo. Journal of Hepatology, supplément 1 [International Liver Congress), AS067, S49, 2020.
fil - 31 Août 2020 - 10:15
Sujet du message:
JNJ-3989 réalise des réductions soutenues de l'antigène de surface de l'hépatite B

Le court traitement par ARN interférent de Johnson & Johnson pour l'hépatite B a entraîné des réductions soutenues de l'antigène de surface de l'hépatite B lorsqu'il est combiné avec des analogues nucléosidiques, a déclaré le professeur Edward Gane de l'hôpital d'Auckland, en Nouvelle-Zélande, au Digital International Liver Congress cette semaine.

Il présentait les résultats d'une étude de phase 2a sur la combinaison de JNJ-3989 et d'un nucléoside ou d'un analogue nucléotidique.

L'hépatite B est une infection chronique. Les traitements actuels peuvent supprimer la réplication virale et réduire les lésions hépatiques, mais ne peuvent guérir l'infection.

Les nucléosides ou analogues de nucléotides (INTI) bloquent la réplication du virus de l'hépatite B mais ne bloquent pas la production d'antigène de surface de l'hépatite B ni n'empêchent la reconstitution du pool d'ADNccc dans les hépatocytes, ce qui favorise la réplication virale si le traitement par INTI est arrêté. Le traitement INTI doit se poursuivre indéfiniment pour contrôler la réplication de l'hépatite B.

La combinaison du NRTIS avec des antiviraux qui bloquent directement l'entrée virale dans les hépatocytes, ou empêchent la production de protéines virales, est jugée plus susceptible de fournir un remède fonctionnel pour l'infection par l'hépatite B - suppression virale sans traitement.

La réalisation d'une guérison fonctionnelle nécessitera probablement une combinaison de médicaments capables de supprimer la réplication du virus suffisamment longtemps pour éliminer l'ADNc de l'hépatite B des cellules hépatiques. Cet ADN forme le réservoir qui soutient la réplication virale en cours.

Arrowhead et Johnson & Johnson développent un petit agent ARN interférent, JNJ-3989, comme antiviral à utiliser en combinaison avec un INTI.

Le petit ARN interférent (siRNA) se lie à l'ARN messager (ARNm), empêchant la transcription de l'ARNm impliqué dans la production de protéines virales, y compris la polymérase du VHB et l'antigène de surface de l'hépatite B.

JNJ-3989 est administré par injection sous-cutanée, en association avec une dose orale quotidienne d'un INTI (ténofovir ou entécavir). Les résultats préliminaires de cette étude de phase 2, rapportés en 2019, ont montré que trois doses de JNJ-3989 administrées aux jours 0, 28 et 56 étaient bien tolérées et entraînaient une réduction de l'antigène de surface de l'hépatite B, de l'Ag HBe, de l'ARN de l'hépatite B et du noyau de l'hépatite B antigène 8 semaines après la troisième injection.

Le professeur Edward Gane a présenté le suivi à plus long terme de l'étude de phase 2 au Congrès international du foie.

L'étude ouverte de phase 2a AROHBV1001 a recruté des personnes positives ou négatives pour l'AgHBe, à la fois expérimentées et naïves avec les INTI. Quatre groupes de huit ont été assignés à des doses croissantes de JNJ-3989 (100 mg - 400 mg) et deux groupes de quatre (un naïf avec un INTI, un avec un INTI) ont été assignés à une dose de 300 mg.

Cette analyse a examiné les réponses de l'antigène de surface de l'hépatite B 48 semaines après la dernière dose de JNJ-3989. La réponse soutenue a été définie comme une réduction > 1 log 10 UI / ml de l'antigène de surface de l'hépatite B à la semaine 48.

Les groupes de dosage étaient majoritairement masculins et asiatiques, et la majorité des groupes 1 à 4 étaient AgHBe négatifs. Quatre-vingt pour cent de tous les participants à l'étude avaient une expérience des INTI.

Le titre moyen d'antigène de surface de l'hépatite B au départ était d'environ 4 log UI / ml. La réduction moyenne du nadir de l'antigène de surface de l'hépatite B variait de -1,72 log 10 UI / ml dans le groupe 100 mg à -2,04 log 10 UI / ml dans le groupe 300 mg . Trente-quatre participants sur 40 ont obtenu une réduction du nadir de> 1 log 10 UI / ml et 15 sur 38 (34%) ont obtenu une réponse soutenue à 48 semaines. La réduction moyenne à 48 semaines dans le groupe à réponse soutenue était de -1,74 log 10 UI / ml.

Les répondeurs soutenus à l'antigène de surface de l'hépatite B avaient également des réductions soutenues de l'ARN du VHB, de l'Ag HBe et de l'Ag HBcore.

Le traitement expérimental a continué à être bien toléré et aucun nouvel événement indésirable lié au médicament n'a été signalé au-delà du jour 85. Les événements indésirables ont consisté en des réactions bénignes au site d'injection (7), des douleurs musculaires légères (2) et des douleurs abdominales (2), 2 cas bénins de hyperbilirubinémie et 1 élévation sévère de la créatine kinase (probablement due à la prise de suppléments de créatine pour la santé avant l'entrée à l'étude). Aucune élévation de l'ALT de grade 2 n'a été observée au cours de l'étude, ce qui suggère que JNJ-3989 n'a pas d'effet indésirable sur le foie.

Le traitement à court terme de l'ARNsi peut entraîner une réduction soutenue de l'antigène de surface de l'hépatite B, ont conclu les chercheurs de l'étude, soutenant des études futures de 48 semaines sur JNJ-3989 et NRTIS, avec ou sans JNJ-6379, un modulateur d'assemblage de la capside.

Référence :

Gane E et coll. Le traitement à court terme par thérapie d'interférence ARN, JNJ-3989, entraîne une suppression prolongée de l'antigène de surface de l'hépatite B chez les patients atteints d'hépatite B chronique recevant un traitement par un analogue nucléos (t) ide . Journal of Hepatology, supplément 1 [International Liver Congress), GS10, S20, 2020 .
fil - 01 Sep 2020 - 05:46
Sujet du message:
Cilofexor plus firocostat bien toléré par les patients atteints de fibrose due à la NASH

Cilofexor plus firsocostat pendant 48 semaines était sûr et bien toléré chez les patients atteints de fibrose due à une stéatohépatite non alcoolique, selon une étude présentée au Digital International Liver Congress.

"Cilofexor plus firsocostat a conduit à un taux non significatif mais plus élevé d'amélioration de la fibrose sans aggravation de la NASH et une progression réduite vers la cirrhose par rapport au placebo" , a déclaré Rohit Loomba MD, MHSc, de la division de gastro-entérologie de l'Université de Californie à San Diego, lors sa présentation.

Dans l'essai ATLAS de phase 2b, Loomba et ses collègues ont assigné au hasard 392 patients atteints de fibrose avancée (stade f3 à f4) due à la NASH pour recevoir soit un placebo, le sélonsertib 18 mg (SEL), le cilofexor 30 mg (CILO) ou le firsocostat (FIR) à 20 mg, seuls ou en association de deux médicaments une fois par jour pendant 48 semaines. Une approche d'apprentissage automatique (PathAI, Boston, Massachusetts) a été utilisée pour évaluer les biopsies de base et 48 semaines. La proportion de patients avec une amélioration en un stade ou plus de la fibrose sans aggravation de la NASH a servi de critère principal. Les autres paramètres étaient les modifications du score d'activité NAFLD (NAS), la biochimie hépatique et les biomarqueurs non invasifs.

Les résultats ont montré que la plupart des patients avaient une cirrhose, un diabète et un score NAS de 5 ou plus. Les enquêteurs ont noté que plus de patients traités par traitement d'association par rapport au placebo avaient obtenu une amélioration en un stade ou plus de la fibrose sans aggravation de la NASH, avec CILO plus FIR (21%, P = 0,17), CILO plus SEL (19%, P =. 26), FIR plus SEL (15%, P = 0,62), FIR (12%, P = 0,94), CILO (12%, P = 0,96) et placebo (11%). CILO plus FIR a significativement réduit le score de fibrose du réseau de recherche clinique NASH et un déplacement de la surface proportionnelle de la biopsie de F3 à F4 à F2 ou moins de fibrose. CILO plus FIR comparé au placebo a significativement augmenté les proportions de patients avec une réduction de 2 points ou moins du NAS et des améliorations de 1 grade ou plus de la stéatose, de l'inflammation lobulaire et du ballonnement (tous P <0,05).

«L'amélioration de la fibrose sans aggravation de la NASH avec CILO / FIR était plus fréquente chez les patients avec une réponse NAS de 2 points ou plus (35% vs 14%, P = 0,060)», a déclaré Loomba.

De plus, CILO plus FIR a considérablement amélioré le sérum [alanine aminotransférase], [aspartate aminotransférase], la bilirubine, les acides biliaires totaux, CK18, l'insuline, le taux de filtration glomérulaire estimé et le score de fibrose hépatique amélioré (tous P 0,05). Il a également augmenté de manière significative la proportion de patients avec une réduction de 25% ou plus de la rigidité hépatique par élastographie transitoire (45% vs 20% avec le placebo, P = 0,016). Tous les schémas thérapeutiques ont été bien tolérés.

Selon Loomba, un prurit est survenu chez 28% des patients ayant reçu CIRO plus FIR, contre 15% des patients ayant reçu un placebo.

«CIROFIR a été associé [à] un prurit gérable et une hypertriglycéridémie», a déclaré Loomba. «Des études futures de thérapies combinées pour la fibrose avancée due à la NASH sont justifiées.»

Loomba R et coll. Résumé LB04. Présenté à: The Digital International Liver Congress. 27-29 août 2020.
fil - 01 Sep 2020 - 05:49
Sujet du message:
L'arrêt du NUC montre un contrôle immunitaire durable dans l'hépatite B négative pour l'antigène e

L'arrêt des analogues nucléos (t) ide à long terme a le potentiel d'induire un contrôle immunitaire durable et une guérison fonctionnelle chez les patients atteints d'hépatite B chronique e antigène négatif, ou HBeAG, selon un présentateur au Digital International Liver Congress.

Dans sa présentation, Florian van B ö mmel, de l'hôpital universitaire de Leizig en Allemagne, a déclaré que l'arrêt des analogues nucléos (t) ide (NUC) peut entraîner un contrôle durable de la réplication du VHB chez les patients sans AgHBe. Lui et ses collègues ont cherché à évaluer cet effet dans un essai prospectif randomisé appelé l'étude Stop-NUC.

Les chercheurs ont inclus des patients qui étaient AgHBe négatifs sans cirrhose et qui avaient atteint l'ADN du VHB supprimé pendant au moins 4 ans au cours du traitement par NUC. Ils ont assigné au hasard les patients soit à arrêter (bras A, n = 79), soit à poursuivre la thérapie NUC (bras B, n = 79). Le critère d'évaluation principal de l'étude était la perte soutenue de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAG) à la semaine 96, et les chercheurs ont également exploré plusieurs paramètres secondaires, y compris la séroconversion de l'Ag HBs et la réponse virologique.

À la semaine 96, huit patients du bras A ont obtenu une perte de HBsAg et six ont obtenu une séroconversion contre aucun dans le bras B ( P = .006 et P = .028).

Tous les patients du bras A ont présenté une poussée d'ADN du VHB supérieure à 20 UI / ml par rapport à aucun dans le bras B. Cependant, à la semaine 96, les taux d'ADN du VHB n'étaient pas supérieurs à 20 UI / ml chez 24/79 (31%) patients du bras A et chez tous les patients du bras B ( P < .001). De plus, 35% des patients du bras A ont présenté une poussée d'alanine aminotransférase (ALT) contre aucun dans le bras B, et les taux d'ALAT se situaient dans les limites normales chez 88% des patients du bras A et 97% dans le bras B.

Bien que 14% des patients du bras A aient dû reprendre le traitement par NUC, 68% n'avaient aucune indication de traitement selon les lignes directrices actuelles. Aucun patient du bras A n'a eu d'événement indésirable grave lié à l'arrêt du NUC.

«Il s'agit de la première étude randomisée à grande échelle démontrant le potentiel d'arrêt du traitement à long terme pour l'induction d'un contrôle durable et d'une guérison fonctionnelle chez les patients [qui étaient] négatifs à l'antigène électronique», a déclaré van Bömmel. «Un suivi à plus de 24 mois après l'arrêt des NUC est obligatoire pour évaluer l'efficacité de l'arrêt du NUC, car des pertes d'antigènes de surface HB se sont produites pendant toute l'observation. Par conséquent, l'essai Stop-NUC se poursuivra. »

van Bömmel F et coll. Résumé: LBO06. Présenté à: The Digital International Liver Congress. 27-29 août 2020.
fil - 01 Sep 2020 - 10:13
Sujet du message:
Durée du sevrage d'alcool avant transplantation : faut-il être strict ?
Thierry FONTANGES (Bourgoin-Jallieu), Bertrand HANSLIK (Montpellier)

Références : Abs. THU068 - Perignon C. et al, EASL (ILC) 2020




https://www.youtube.com/watch?v=XLm0aDw ... e=emb_logo

Diapositives :

https://www.cregg.org/wordpress/wp-cont ... thu068.pdf

Bezafibrate : une 3ème voie dans la CBP
Solange BRESSON-HADNI (Besançon), Bertrand HANSLIK (Montpellier)

Référence : Abs. GS001 - Tanaka A. et al, EASL (ILC) 2020




Diapositives :

https://www.cregg.org/wordpress/wp-cont ... -gs001.pdf

https://www.youtube.com/watch?v=nzBDWwv ... e=emb_logo
fil - 02 Sep 2020 - 10:35
Sujet du message:
Les critères de BAVENO 6 ne prédisent pas que les varices
Jacques LIAUTARD (St-Jean de Vedas), Bertrand HANSLIK (Montpellier)

Références : Abs. SAT190 - Asesio N. et al, EASL (ILC) 2020




https://www.youtube.com/watch?v=VdmE8hS ... e=emb_logo

Diapositives :

https://www.cregg.org/wordpress/wp-cont ... sat190.pdf

Retraitement des échecs d'antiviraux directs : encore quelques situations difficiles
Laurent CUISSARD (La Réunion), Bertrand HANSLIK (Montpellier)

Référence : Abs. THU402- Smith D. et al, EASL (ILC) 2020




https://www.youtube.com/watch?v=HIf2LEz ... e=emb_logo

Diapositive :

https://www.cregg.org/wordpress/wp-cont ... thu402.pdf
fil - 03 Sep 2020 - 07:24
Sujet du message:
Passer de Viread à Vemlidy maintient l'hépatite B réprimée pendant deux ans

Les personnes atteintes d'hépatite B chronique qui sont passées de Viread (fumarate de ténofovir disiproxil ou TDF) à Vemlidy (ténofovir alafénamide ou TAF) ont maintenu une suppression virale pendant 96 semaines et ont montré des preuves d'une amélioration de la sécurité rénale et osseuse, selon un rapport publié la semaine dernière au Congrès international du numérique sur le foie.

Les analogues nucléosidiques / nucléotidiques tels que le ténofovir peuvent supprimer indéfiniment le virus de l'hépatite B (VHB), mais ils ne permettent généralement pas de guérir. Un traitement continu est généralement nécessaire et par conséquent, la sécurité à long terme est une préoccupation. Viread, l'un des antiviraux les plus efficaces contre l'hépatite B, est généralement sans danger, mais il peut contribuer aux problèmes rénaux et à la perte osseuse chez les personnes sensibles. Vemlidy est une formulation plus récente qui est plus facile pour les reins et les os, mais associée à davantage d'anomalies lipidiques sanguines.

Pietro Lampertico, MD, PhD, de l'Université de Milan, a présenté les résultats finaux d'un essai international de phase III sur des personnes atteintes d'hépatite B qui sont passées de Viread à Vemlidy (ClinicalTrials.gov numéro NCT02979613 ).


L'étude a inclus 488 personnes qui avaient une charge virale VHB indétectable pendant au moins un an tout en prenant Viread. Environ 75% étaient des hommes, la plupart étaient asiatiques et la moyenne d'âge était de 51 ans. Un peu plus des deux tiers étaient négatifs à l'antigène de l'hépatite B «e». Au début de l'étude, ils prenaient Viread depuis environ quatre ans en moyenne. Environ 15% avaient une cirrhose, environ 10% avaient une ostéoporose préexistante (perte osseuse) et environ 12% avaient des lipides sanguins anormaux. Les personnes ayant une insuffisance rénale préexistante ont été exclues.

Les participants à l'étude ont été assignés au hasard pour passer à Vemlidy ou rester sur Viread. Après 48 semaines, tout le monde a reçu Vemlidy et ils ont été suivis pendant 48 semaines supplémentaires.

Comme indiqué précédemment , les deux médicaments se sont révélés très efficaces à 48 semaines. Une seule personne dans chaque groupe avait une charge virale VHB détectable, ce qui montre que Vemlidy n'est pas inférieur ou au moins aussi bon que Viread. De plus, ceux qui ont changé ont vu une amélioration de la clairance de la créatinine et d'autres marqueurs de la fonction rénale ainsi qu'une augmentation de la densité osseuse au niveau de la hanche et de la colonne vertébrale. Les deux médicaments ont été bien tolérés et la fréquence des effets secondaires était faible et similaire dans les deux groupes.

Lampertico a présenté des résultats de suivi à plus long terme à 96 semaines. À ce stade, presque tous les participants des deux groupes étaient encore sous traitement. Là encore, les taux de suppression virale sont restés élevés: 95% dans le groupe qui est passé à Vemlidy au début de l'étude et 94% dans le groupe qui a changé à 48 semaines. Une seule personne dans chaque groupe (0,4%) avait de l'ADN du VHB détectable au cours du suivi, et aucune des deux n'a développé de résistance aux médicaments.

Comme prévu, la perte de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et la séroconversion des anticorps de surface de l'hépatite B - considérés comme une guérison fonctionnelle - étaient rares dans les deux groupes.

Les taux d'enzymes hépatiques ALT ont continué à s'améliorer dans les deux groupes, mais plus encore dans celui qui est passé à Vemlidy à 48 semaines. À 96 semaines, 80% des personnes dans le groupe de changement initial et 86% dans le groupe de changement retardé avaient une ALAT normale.

Le traitement a continué à être bien toléré à 96 semaines. Personne dans l'un ou l'autre des groupes n'a présenté d'effets secondaires sévères liés au médicament ou d'événements indésirables graves, et une seule personne (dans le groupe de changement initial) a arrêté le traitement en raison d'événements indésirables.

En ce qui concerne les lipides sanguins, le cholestérol total, le cholestérol LDL nocif et les taux de triglycérides ont augmenté au cours des 48 premières semaines dans le groupe qui est initialement passé à Vemlidy mais sont restés stables dans le groupe qui est resté sous Viread. Au cours de la deuxième période, ceux qui ont changé à 48 semaines ont également vu une augmentation tandis que ceux qui ont changé initialement ont maintenu des niveaux stables. Les chercheurs ont noté que Vemlidy n'augmente probablement pas les niveaux de lipides en lui-même, mais que ceux qui changent ne bénéficient plus de l'effet hypolipidémiant de Viread.


En ce qui concerne la fonction rénale, la clairance de la créatinine s'est initialement améliorée dans le groupe qui est passé à Vemlidy au début de l'étude, mais a légèrement diminué dans le groupe qui est resté sur Viread pendant les 48 premières semaines de l'étude. Au cours de la deuxième période, ceux du groupe initial de Vemlidy ont vu peu de changements supplémentaires tandis que ceux qui sont passés à Vemlidy à 48 semaines ont vu une amélioration.

De même, au cours des 48 premières semaines, la densité minérale osseuse au niveau de la hanche et de la colonne vertébrale a augmenté dans le groupe qui est initialement passé à Vemlidy, mais a légèrement diminué dans le groupe qui est resté sur Viread. Au cours de la deuxième période, ceux qui ont changé à 48 semaines ont également vu une augmentation - en particulier au niveau de la colonne vertébrale - tandis que ceux qui ont changé au début de l'étude ont continué à s'améliorer.

En résumé, les chercheurs ont conclu que le passage de Viread à Vemlidy a maintenu la suppression virale du VHB pendant près de deux ans et était sûr et bien toléré.

Ces résultats suggèrent que, comme les deux médicaments fonctionnent également bien, le choix pourrait être guidé par les effets secondaires qui préoccupent le plus une personne en particulier.

https://easl-46e83dfb644c.meta-dcr.com/ ... ty-results
fil - 03 Sep 2020 - 11:30
Sujet du message:
Suivi après éradication virale : le Fibroscan pourrait finalement nous aider
Laurent CUISSARD (La Réunion), interviewé par Jacques LIAUTARD (St-Jean de Vedas)
Référence : Abs. FRI436 - Charrette JH. et al, EASL (ILC) 2020




https://www.youtube.com/watch?v=HFc81We0fUs

Myrcludex pour l'hépatite Delta : on avance...
Solange BRESSON-HADNI (Besançon), interviewée par Bertrand HANSLIK (Montpellier)
Référence : Abs. AS072 - Wedermeyer H. et al, EASL (ILC) 2020




https://www.youtube.com/watch?v=oAxSJlL ... p;index=14
fil - 03 Sep 2020 - 11:31
Sujet du message:
Webconférence actualités EASL Hepatonews - 3 septembre à 17h et 4 septembre à 12h30





https://www.youtube.com/watch?v=S1j8BEP ... e=youtu.be

http://webconfaei.com/easl2020.asp
fil - 04 Sep 2020 - 04:30
Sujet du message:
Les personnes vivant avec le VIH souffrent-elles encore plus après avoir été guéries de l'hépatite C?

Le risque de complications hépatiques semble similaire pour les personnes séropositives et séronégatives, mais les personnes séropositives avaient plus de problèmes non hépatiques.

Les personnes vivant avec le VIH ne font pas pire que leurs homologues séronégatifs en ce qui concerne les complications d'une maladie du foie et les décès liés au foie après avoir été traitées pour l'hépatite C, mais elles semblent plus susceptibles de mourir d'autres causes, selon un rapport la semaine dernière. au Digital International Liver Congress.

Des études antérieures ont montré que les personnes atteintes de co-infection par le VIH et le virus de l'hépatite C (VHC) ont tendance à avoir une maladie hépatique plus grave et à répondre moins bien au traitement contre le VHC que celles atteintes d'hépatite C seule, mais une grande partie de cette recherche a été effectuée il y a des années, avant l'avènement. d'un traitement antirétroviral efficace pour le VIH et d'un traitement antiviral à action directe (AAD) pour le VHC. On en sait moins sur les résultats des personnes vivant avec le VIH et le VHC qui reçoivent un traitement optimal.

Mathieu Chalouni, de l'Université de Bordeaux en France, a présenté les résultats d'une étude comparant le risque de complications hépatiques, de décès liés au foie et de mortalité non hépatique - décès dus à toute autre cause - chez les personnes atteintes de co-infection VIH / VHC et ceux avec le VHC seul (connu sous le nom de monoinfection) après un traitement par AAD. Les événements liés au foie comprenaient la décompensation hépatique (lorsque l'organe ne peut plus remplir ses fonctions vitales), le carcinome hépatocellulaire (CHC; le type le plus courant de cancer du foie) et la transplantation hépatique.

L'analyse a inclus 592 personnes avec co-infection VIH / VHC dans la cohorte française HEPAVIH. Ils ont chacun été appariés par âge et sexe avec quatre personnes atteintes de monoinfection par le VHC (2 049 au total) dans la cohorte HEPATHER. Tous ont été traités avec des AAD entre mars 2014 et décembre 2017 et disposaient de données sur la réponse virologique soutenue ou la poursuite de la charge virale indétectable du VHC après la fin du traitement, ce qui est considéré comme un remède.

Environ les trois quarts des participants des deux groupes étaient des hommes et l'âge médian était de 43 ans. Plus de la moitié des deux groupes avaient le génotype 1 du VHC, mais les personnes co-infectées étaient plus susceptibles d'avoir le génotype 4. Les personnes séropositives étaient plus susceptibles que le VIH. -les personnes négatives de fumer (61% contre 49%, respectivement) et beaucoup plus susceptibles de boire de l'alcool (53% contre 2%).

Près de 30% des participants du groupe co-infection et environ 40% du groupe monoinfection avaient une cirrhose hépatique. Les personnes qui avaient déjà reçu une transplantation hépatique ont été exclues de l'étude, et celles ayant des antécédents de complications d'une maladie hépatique n'ont pas été incluses dans l'analyse des événements liés au foie.

La plupart des participants ont été traités avec Harvoni (sofosbuvir / ledipasvir) ou Sovaldi (sofosbuvir) plus Daklinza (daclatasvir). Presque tout le monde - 93% dans le groupe de co-infection VIH / VHC et 95% dans le groupe de monoinfection VHC - a été guéri de l'hépatite C.

Après une période médiane de suivi de 2,8 ans, 17 personnes (2,8% ou 12,4 pour 1000 personnes) dans le groupe co-infection et 66 personnes (3,2% ou 13,4 pour 1000) dans le groupe monoinfection ont présenté des événements hépatiques. Les participants séropositifs avaient un risque un peu plus faible de ces complications, mais la différence n'était pas statistiquement significative, ce qui signifie qu'elle aurait pu être due au hasard.

Huit personnes du groupe co-infection (1,4% ou 5,6 pour 1000) et 28 du groupe monoinfection (1,4% ou 4,9 pour 1000) sont décédées de causes liées au foie. Mais les personnes séropositives avaient plus du double du risque de décès non lié au foie: 18 personnes (3,0% ou 12,5 pour 1000) dans le groupe co-infection et 28 personnes (1,4% ou 4,9 pour 1000) dans le groupe monoinfection sont décédées d’autres causes.

Une étude espagnole récente a montré que les personnes atteintes de co-infection VIH / VHC étaient nettement moins susceptibles que celles atteintes de VHC seul de développer un cancer du foie après avoir été guéries de l'hépatite C (1,2% contre 3,0%, respectivement).

Cependant, selon un rapport récemment publié qui fournit plus de détails sur les recherches de Chalouni et de ses collègues, les personnes vivant avec le VIH avaient un risque plus de trois fois plus élevé de développer d'autres types de cancer. Quinze personnes avec une co-infection VIH / VHC et 26 avec une monoinfection par le VHC ont développé des cancers non hépatiques après avoir été guéries de l'hépatite C; six et un, respectivement, ont développé de tels cancers avant d'être guéris; et une personne non guérie dans chaque groupe a développé des cancers non hépatiques. Parmi les personnes co-infectées, deux ont développé des cancers définissant le SIDA (cancer du col de l'utérus et lymphome non hodgkinien).

Chalouni a noté que, dans l'ensemble, le risque plus élevé de décès non lié au foie dans le groupe de co-infection ne semblait pas s'expliquer par des conditions définissant le SIDA. Il a suggéré que cela pourrait être attribuable à une inflammation chronique et à une dérégulation du système immunitaire chez les personnes vivant avec le VIH, ainsi qu'à un taux plus élevé de risques comportementaux tels que le tabagisme et la consommation d'alcool.

https://easl-46e83dfb644c.meta-dcr.com/ ... ted-by-daa
fil - 04 Sep 2020 - 10:34
Sujet du message:
GammaGT dans la CBP : un parent pauvre riche d'intérêt
Jacques LIAUTARD (St-Jean de Vedas), Bertrand HANSLIK (Montpellier)

Référence : Abs. FRI124 - Gerussi A. et al, EASL (ILC) 2020




https://www.youtube.com/watch?time_cont ... e=emb_logo

Diapositives :

https://www.cregg.org/wordpress/wp-cont ... fri124.pdf

Dépister la fibrose en population générale ?
Bertrand HANSLIK (Montpellier), Laurent CUISSARD (La Réunion)

Référence : Abs. FRI225 - Ouzan D. et al, EASL (ILC) 2020




https://www.youtube.com/watch?time_cont ... e=emb_logo
fil - 04 Sep 2020 - 14:44
Sujet du message:
Nidufexor réduit considérablement les niveaux d'ALT, la graisse hépatique dans la NASH

Deux doses de nidufexor étaient sûres et corrélées avec des réductions significatives des niveaux d'alanine aminotransférase, de la fraction de graisse hépatique et du poids corporel chez les patients atteints de stéatohépatite non alcoolique, selon une étude présentée au Digital International Liver Congress.

«Nidufexor s'est avéré sûr et généralement bien toléré» , a déclaré Richard Aspinall, BSc, MBChB, PhD, MRCP, du département de gastroentérologie et d'hépatologie de l'hôpital Queen Alexandra de Portsmouth, au Royaume-Uni, lors de sa présentation. «L'événement indésirable le plus courant était le prurit, en particulier à la dose supérieure de 100 mg. La majorité des patients ont réduit la graisse hépatique de plus de 30%. »

Aspinall et ses collègues ont réalisé une étude en double aveugle contrôlée contre placebo de 121 patients atteints de NASH assignés au hasard à un placebo (n = 40) ou au nidufexor (Novartis; anciennement LMB-763) à 50 mg (n = 44) ou 100 mg (n = 37) pendant 12 semaines. Quatre-vingt-quatorze patients ont terminé l'étude. La sécurité et la réduction de l'ALT ont servi de critère d'évaluation principal. La graisse hépatique, la pharmacocinétique, les profils lipidiques et l'anthropométrie comptent parmi les autres paramètres.

«Après administration orale de nidufexor, le T-max moyen était de 2 heures; l'exposition systémique était approximativement proportionnelle à la dose (C-max au jour 42, 1,29 M et 2,23 M) avec peu d'accumulation (rapport d'accumulation de l'ASC 1,3 et 0,9) à 50 mg et 100 mg de nidufexor respectivement », a déclaré Aspinall.

À la semaine 12, les investigateurs ont noté que chez les patients ayant reçu un placebo, l'ALAT diminuait de 8%; 31% (14,3 U / L; P = 0,038) dans le groupe 50 mg de nidufexor et 33% (18,8 U / L; P = 0,0031) dans le groupe 100 mg de nidufexor. La diminution moyenne géométrique de la graisse hépatique ajustée au placebo était de 29% dans le groupe 50 mg de nidufexor et de 32% dans le groupe 100 mg de nidufexor. Le poids corporel a diminué chez les patients ayant reçu un placebo de 0,31 kg; 1,94 kg ( P = 0,012) dans le groupe 50 mg et 2,1 kg ( P = 0,013) dans le groupe 100 mg. Les chercheurs ont rapporté que 86,8% des patients ont subi au moins un événement indésirable. L'événement indésirable le plus courant était le prurit, qui a été observée dans 15% du groupe placebo, 29,5% dans le groupe 50 mg et 54,1% dans le groupe 100 mg.

Selon Aspinall, il n'y avait pas de changement significatif du cholestérol total, du LDL ou des triglycérides. Cependant, le HDL a diminué de 12% dans le groupe 50 mg et de 16% dans le groupe 100 mg.

Aspinall R et coll. Résumé GS07. Présenté à: The Digital International Liver Congress; 27-29 août 2020.
fil - 05 Sep 2020 - 08:20
Sujet du message:
Chirurgie bariatrique et stéatopathies : c'est bon pour le foie mais attention...
Thierry FONTANGES (Bourgoin-Jallieu), Bertrand HANSLIK (Montpellier)

Référence : Abs. LBP010 - Hagström H. et al, EASL (ILC) 2020




https://www.youtube.com/watch?time_cont ... e=emb_logo

Diapositives :

https://www.cregg.org/wordpress/wp-cont ... lbp010.pdf

Ligatures de varices hémorragiques: et si patient ne revient pas ?
Bertrand HANSLIK (Montpellier), Jacques LIAUTARD (St-Jean de Vedas)

Référence : Abs. SAT240 - Young YC. et al, EASL (ILC) 2020




https://www.youtube.com/watch?v=O5nyTnm_axo

Diapositives :

https://www.cregg.org/wordpress/wp-cont ... sat240.pdf
fil - 07 Sep 2020 - 09:18
Sujet du message:
CBP : l'acide obéticholique dans la vraie vie française
Solange BRESSON-HADNI (Besançon), Bertrand HANSLIK (Montpellier)

Référence : Abs. FRI180 - Leroy V. et al, EASL (ILC) 2020




https://www.youtube.com/watch?v=W0k0M0H ... e=emb_logo

Diapositives :

https://www.cregg.org/wordpress/wp-cont ... fri180.pdf

Arrêter un traitement par analogues nucléoti(si)diques est possible
Laurent CUISSARD (La Réunion), Bertrand HANSLIK (Montpellier)

Références : Abs. SAT414 - Broquetas T. et al, Abs. LBO06 - Van Bömmel F. et al, Abs. AS003 - Garcia-Lopez M. et al, EASL (ILC) 2020




https://www.youtube.com/watch?v=_cka0Iw ... e=emb_logo

Diapositives :

https://www.cregg.org/wordpress/wp-cont ... s03-v2.pdf
fil - 07 Sep 2020 - 17:18
Sujet du message:
Un débat est lancé : le "traitement universel" pour l'hépatite B aussi ?
Bertrand HANSLIK (Montpellier), Thierry FONTANGES (Bourgoin-Jallieu)

Référence : Abs. SAT290 - Lepers C. et al, EASL (ILC) 2020




https://www.youtube.com/watch?v=KGR2W4i ... e=emb_logo

Diapositives :

https://www.cregg.org/wordpress/wp-cont ... sat290.pdf
fil - 08 Sep 2020 - 17:01
Sujet du message:


https://www.youtube.com/watch?v=YLZ9IWp ... e=youtu.be
fil - 15 Sep 2020 - 08:39
Sujet du message:


https://www.youtube.com/watch?v=ksywVfF ... e=youtu.be
fil - 17 Sep 2020 - 07:28
Sujet du message:
Prédire le cancer du foie chez les personnes guéries de l'hépatite C

Des paramètres facilement disponibles peuvent identifier les personnes les plus à risque de carcinome hépatocellulaire.

Trois nouvelles méthodes utilisant des caractéristiques démographiques, la gravité de la maladie hépatique et des biomarqueurs facilement disponibles peuvent aider à prédire qui développera un cancer du foie après un traitement réussi de l'hépatite C, selon une série d'études présentées le mois dernier au Digital International Liver Congress.

Au fil des années ou des décennies, l'hépatite C chronique peut conduire au développement de la cirrhose et du carcinome hépatocellulaire (SHS), le type le plus courant de cancer du foie. Bien que les personnes guéries de l'hépatite C soient moins susceptibles de développer un CHC, le risque n'est pas entièrement éliminé, en particulier pour celles qui ont déjà évolué vers la cirrhose. Le CHC est souvent diagnostiqué tardivement, lorsqu'il est plus difficile à traiter, et de meilleures méthodes pour prédire qui est le plus susceptible de développer un cancer du foie sont nécessaires de toute urgence.

Jessica Azzi, PharmD, du groupe d'étude ANRS-AFEF HEPATHER à Paris, et ses collègues ont analysé les facteurs prédictifs et développé un score pronostique pour le CHC après une réponse virologique soutenue (RVS) à un traitement antiviral à action directe (AAD).

L'analyse a inclus 3 929 personnes atteintes d'hépatite C chronique qui ont été guéries avec des AAD. Sur les 2829 patients atteints de cirrhose, 191 (6,8%) ont développé un cancer du foie. En revanche, seulement 15 des 1 097 personnes (1,4%) atteintes de fibrose modérée à avancée ont développé un CHC.

Les chercheurs ont identifié onze variables associées au développement du CHC, dont le sexe masculin, l'âge supérieur à 64 ans, le virus de l'hépatite C (VHC) de génotype 3, le temps de prothrombine prolongé (une mesure de la capacité de coagulation sanguine), l'alpha-fœtoprotéine (AFP, un foie biomarqueur du cancer), score FIB-4 (un indice de fibrose basé sur des tests de laboratoire), taux de cholestérol élevé, varices œsophagiennes (veines hypertrophiées), traitement antérieur par un traitement à base d'interféron, durée de l'infection par le VHC et poids corporel inférieur à la normale.

Ils ont ensuite attribué des points pour chacune de ces variables et calculé un score de risque composite pour le CHC. Les scores inférieurs à 6 étaient considérés comme à faible risque, les scores de 6 à 11 étaient à risque moyen et les scores de 11 ou plus étaient à haut risque.

Après trois ans de suivi, seulement 2% des personnes ayant des scores de risque faibles ont développé un CHC, passant à 7% pour celles avec des scores de risque moyens et à 23% pour celles avec des scores de risque élevés. Ceux avec des scores élevés ont vu une forte augmentation du cancer du foie même au cours de la première année de suivi, tandis que ceux avec des scores faibles ou moyens ont connu une augmentation plus progressive.

Le score offre un «outil pratique et facile à utiliser dans la pratique clinique pour estimer le risque de CHC» et peut aider à identifier un sous-groupe de personnes à haut risque pour qui le dépistage du cancer du foie serait rentable, a déclaré Azzi.

Dans une autre étude française, Pierre Nahon, MD, PhD, de l'hôpital Jean Verdier à Paris, et ses collègues ont cherché à identifier les biomarqueurs mesurés en routine et les changements dans les niveaux d'AFP qui pourraient prédire un risque plus élevé de CHC chez les personnes atteintes de cirrhose. Ils ont utilisé les données de l'ANRS CirVir, une cohorte prospective de personnes atteintes de cirrhose compensée qui ont subi une surveillance régulière du CHC.

L'analyse a inclus 717 participants qui ont été suivis pendant une médiane de 5,6 ans; 413 d'entre eux (58%) ont obtenu une RVS. Les taux d'enzymes hépatiques (ALAT, AST et GGT), de bilirubine, d'AFP, d'albumine, de plaquettes et de temps de prothrombine ont été évalués tous les six mois.

Avant la RVS, les chercheurs ont identifié trois groupes: les personnes souffrant d'inflammation et de taux d'AFP élevés (26%), celles qui ont souffert d'insuffisance hépatique (28%) et celles dont les valeurs de laboratoire sont les moins altérées (46%). Les personnes présentant une inflammation et une AFP élevée avaient le risque le plus élevé de développer un CHC, le groupe d'insuffisance hépatique n'étant pas loin derrière. Ceux dont les valeurs de laboratoire étaient les moins altérées avaient un risque beaucoup plus faible.

Parmi ceux qui ont obtenu une RVS, 26% avaient une insuffisance hépatique persistante, 23% continuaient à avoir des biomarqueurs hépatiques élevés et 22% avaient les valeurs les moins altérées. Dans ce groupe, les personnes présentant une insuffisance hépatique persistante (16%) ou des biomarqueurs élevés (14%) avaient un risque de CHC plus élevé, tandis que celles dont les valeurs étaient les moins altérées avaient un taux faible (8%). Nahon a suggéré que les personnes souffrant d'insuffisance hépatique persistante après avoir guéri de l'hépatite C pourraient avoir été traitées trop tard.

Les chercheurs ont conclu que les grappes d'inflammation pré-RVS et d'insuffisance hépatique représentaient deux profils de risque différents qui, ensemble, représentaient plus de la moitié des personnes ayant développé un cancer du foie. Ces profils peuvent persister même après la RVS, identifiant les sous-groupes qui restent à risque de CHC.

Enfin, Gamal Shiha, MD, PhD, de l'Institut égyptien de recherche sur le foie et de l'hôpital près du Caire, et ses collègues ont développé un modèle de notation non invasif pour la prédiction individualisée du risque de CHC. Il a noté qu'une stratégie de dépistage «taille unique» pour une population croissante de personnes traitées pour l'hépatite C pourrait ne pas être réalisable, en particulier dans les pays à revenu faible ou intermédiaire.

Après avoir dépisté plus de 200 000 personnes pour l'hépatite C dans 73 villages en Égypte et traité ceux atteints d'une infection active, les chercheurs ont identifié 2 372 personnes sans cancer du foie existant qui ont obtenu une RVS et ont effectué au moins un an de suivi; près des trois quarts avaient une cirrhose tandis que les autres avaient une fibrose avancée.

Sur une médiane de suivi de deux ans, 109 personnes (4,6%) ont développé un CHC après la fin du traitement. Tous sauf huit avaient déjà une cirrhose avant de commencer le traitement contre l'hépatite C. L'âge plus avancé (plus de 54 ans), le sexe masculin, le stade de fibrose avant le traitement (cirrhose versus cirrhose avancée) et les taux d'AFP et d'albumine ont été identifiés comme des facteurs de risque de développement d'un cancer du foie.

Les chercheurs ont ensuite développé un score composite en attribuant des points pour chaque variable pertinente. Les participants ont été stratifiés en trois groupes à faible risque (un score de 6,0 ou moins; 58%), à risque intermédiaire (6,0 à 7,5; 25%) ou à risque élevé (plus de 7,5; 18%). Le score a démontré une précision prédictive élevée, avec des taux d'incidence du CHC de 1,2% pour le groupe à faible risque, 3,3% pour le groupe à risque intermédiaire et 7,1% pour le groupe à haut risque.

Le score a ensuite été validé dans deux autres cohortes de patients. Dans une cohorte interne de 422 personnes atteintes de cirrhose et 265 de fibrose avancée, deux personnes (0,2%) dans le groupe à faible risque, deux (2,1%) dans le groupe intermédiaire et 10 (8,7%) dans le groupe à haut risque ont développé cancer du foie. Dans une cohorte externe de 947 patients atteints de cirrhose et 394 de fibrose avancée, une seule personne (0%) dans le groupe à faible risque, six personnes (2,1%) dans le groupe intermédiaire et 39 (6,1%) dans le groupe à haut risque HCC.

Les chercheurs ont conclu que ce score simple utilisant des paramètres facilement disponibles peut stratifier avec précision les patients en fonction du risque de CHC. Shiha a suggéré que l'identification des personnes qui ne bénéficieraient pas d'une surveillance continue du CHC en fonction de leur risque estimé pourrait permettre une stratégie de surveillance personnalisée ciblant les personnes les plus à risque.

«Les scores proposés représentent potentiellement un outil clinique utile pour aider à informer les patients sur le risque de développer un CHC après la guérison du VHC», a déclaré Jordi Bruix, MD, PhD, de l'Université de Barcelone, commentant les trois études dans un communiqué de presse de l'EASL . "Ces données renforcent également l'importance de la mise en œuvre de programmes de dépistage du CHC chez les patients traités par AAD et la nécessité de renforcer les efforts de recherche pour identifier les causes du développement du cancer du foie malgré la guérison du VHC."

https://easl-46e83dfb644c.meta-dcr.com/ ... her-cohort

https://ilc-congress.eu/press-release/n ... treatment/
fil - 17 Sep 2020 - 10:17
Sujet du message:
Retour sur l'EASL : les communications vice versiennes

Les hépatites ont encore de beaux jours devant elles, il en est toujours question dans pas mal de présentations à l'EASL. L'"après" pour l'hépatite C avec le suivi des patients avec fibrose importante, pour l'hépatite B, de nouvelles options thérapeutiques semblent prometteuses, la delta n'est pas en reste ainsi que les hépatites A et E.
Il est beaucoup question des différentes méthodes pour dépister et soigner les usagers de drogues, par contre pas grand chose sur le chemsex et le slam ..... pas facile de faire des études avec cette population sans doute.
La NASH a une place de plus en plus importante également.
Vice Versa vous rapporte celles qui nous ont paru les plus vice versiennes sous forme de petites vignettes, EASL .

Eliminer l’hépatite C, un challenge chez les usagers de drogues :

Les usagers de drogues apparaissent souvent comme un réservoir dans lequel il est difficile de les traiter tous . C’est une équipe autrichienne qui nous propose son analyse:
Cette étude rétrospective a comparé 234 injecteurs de drogues à 197 patients non injecteurs , mais tous porteurs d’une hépatite C (431) . Le groupe d’ injecteurs était plus jeune.
Une toxicomanie récente était associée à une moins bonne compliance, par contre la prise d’un traitement de substitution était un facteur prédictif de compliance ! La proportion de personnes ne commençant pas le traitement était de 15% chez les usagers de drogues contre 6,7 dans le groupe témoin . Ces résultats sont très encourageants et incitent à aller aux devant des injecteurs de drogue pour les amener à se traiter, même si on peut encore améliorer l’accompagnement.

Cirrhoses : Plus meurtrière sur les jeunes :

Si l’on en croit cette équipe indienne de New Dehli, l’alcool serait la cause la plus grave de cirrhose, et ce, particulièrement chez les gens jeunes .
Ainsi, de 2010 à 2017 cette équipe a suivi pendant 1 an 5138 patients hospitalisés pour cirrhose .
Ces chercheurs ont comparé la cause de la cirrhose , l’âge , la mortalité , le nombre de réhospitalisations, et ils ont conclu que les cirrhoses alcooliques étaient plus sévères et mortelles chez les gens jeunes d’où l’importance du dépistage des cirrhoses en addictologie et ce, quel que soit l’âge.

Usagers des villes, usagers des champs :

C’est l’expérience de nos amis belges qui est rapportée dans cette étude en comparant une région rurale à une région urbaine. Les programmes d’échange de seringues et les centres d’addictologie existent partout sur le territoire mais bon nombre d’usagers ne les fréquente pas d’où l’idée de cette étude « d’aller vers eux » et d’évaluer les taux de contamination.
Pendant l’étude, les équipes sont allées à la rencontre de 425 injecteurs de drogues vivant à la fois dans une région urbaine, Antwerpen et dans une région rurale, le Limburg. Dans cette population à risques et non accompagnée on retrouvait un taux de 14,8% d’hépatite C, allant de 11,5% en région rurale à 18,4% en région urbaine.
Les deux conclusions qu'ils en tirent, c’est qu’il y a encore beaucoup d’usagers de drogues loin des structures qui sont contaminés par l’hépatite C et que parmi ceux-ci, il y en a plus en ville qu’en campagne .

Dépistage par les pairs :

Le Danemark est un pays particulièrement engagé dans le dépistage et l’accès aux soins des usagers de drogues. Ce pays avait déjà démontré que le dépistage réalisé par des pairs amenait un taux d’acceptation supérieur. Mais là, entre mai et octobre 2019, une équipe locale appuyée par le Pr Lazarus, a été plus loin en proposant l’équipement d’un camping car équipé afin de réaliser des tests rapides mais surtout des charges virales instantanées dans le camion . Cette stratégie permet de développer le concept du « test and treat ». En quelques heures, les UD peuvent ainsi être dépistés , confirmés et traités si besoin. Habituellement, si l’on s’en tient au dépistage, seuls 50% des usagers se rendent à l’hôpital pour poursuivre le bilan .
Une nouvelle approche originale qui améliore significativement l’accès aux soins . Le seul bémol reste le dépistage de personnes en situation irrégulière et qui n’ont donc pas accès aux soins.


L’hépatite C en Italie c’est mieux avec les travailleurs sociaux:

Comme de nombreux pays l’Italie bute sur le traitement de l’hépatite C chez les usagers de drogues. Une équipe menée par le Dr Messina a cherché a améliorer l’accès aux soins des usagers de drogues de 2015 à 2019 . La publication de leur travaux à l’EASL est sans équivoque: la compliance et les taux de guérison sont significativement améliorés lorsque les patients sont pris en charge de façon conjointe par un hépatologue et un travailleur social !
On redécouvre la transdisciplinarité mais il est vrai que l’expérience est une lumière qui n’éclaire que le chemin de celui qui l’a parcouru… Certes, mais il serait temps de mettre nos expériences en commun !


Hépatite C et cascade de soins dans une population HSH de Colombie britannique :

Pour obtenir l’éradication de l’hépatite C en 2030, certains spécialistes disent que cela sera très difficile dans certaines populations avec des prises de risques particulières. C’est le cas de la communauté gay ou plutôt des hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH).
C’est à cette question que l’équipe du Dr Janjua de Colombie Britanique au Canada s’est intéressée. Pour cela, il a analysé le parcours de 33 647 hommes porteurs d’hépatite C dont 3 940 appartenaient à la communauté HSH. Contre toute attente, le dépistage, l’accès aux soins et le taux de guérison étaient meilleurs dans la population HSH que dans la population standard… Au moins au Canada, en est-il de même dans les autres pays ? Et quid des recontaminations…
fil - 21 Sep 2020 - 04:54
Sujet du message:




https://easl.eu/wp-content/uploads/2020 ... itis-C.pdf

https://easl.eu/publication/easl-recomm ... is-c-2020/
fil - 21 Sep 2020 - 11:30
Sujet du message:


https://www.youtube.com/watch?v=PXXQNK3 ... e=youtu.be
fil - 28 Sep 2020 - 13:44
Sujet du message:


https://www.youtube.com/watch?v=F34t2jm ... e=youtu.be
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